Eligard

Popis pro Eligard

Eligard®

Acetát leuprolidu je syntetický neapeptidový analog přirozeně se vyskytujícího hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), který, když je podáván nepřetržitě inhibuje sekreci hypofýzy gonadotropinu a potlačuje testikulární a ovariální steroidogenezi. Analog má větší účinnost než přírodní hormon. Chemický název je 5-oxo-l-prolyl-l-histidyl-L-teryptofyl-L-S-Syryl-L-Tyrosyl-dleucyl-l-leucyl-arginyl-n-ethyl-la-prolinamid acetát (sůl) s následujícím strukturálním vzorcem:

Eligard®

Jedna stříkačka obsahuje systém dodávání Atrigelu a druhá obsahuje leuprolidový acetát. Atrigel je polymerní (negelatin obsahující) dodávací systém sestávající z biologicky rozložitelného poly (DL-laktid-Co-glykolidu) (PLGH nebo PLG) polymerní formulace rozpuštěná v biokompatibilním rozpouštědle n-methyl-2-pyrrolidonu (NMP).

Složení systému dodávacího systému naleznete v tabulce 5 a vytvořená formulace produktu pro každý Eligard®

Tabulka 5: Eligard®

Použití pro Eligard

Eligard je indikován pro léčbu pokročilé rakoviny prostaty.

Dávkování pro Eligarda

Doporučené dávkování

Eligard je podáván subkutánně a poskytuje nepřetržité uvolňování acetátu leuprolidu na jednom třetí čtyři nebo šestiměsíční periodě léčby (tabulka 1). Eligard musí být spravován poskytovatelem zdravotní péče. Injekce poskytuje dávku leuprolidového acetátu začleněné do polymerní formulace.

Tabulka 1: Eligard doporučené dávkování

Stejně jako u jiných léčiv podávaných subkutánní injekcí by se místo injekce mělo lišit pravidelně. Specifickým umístěním injekce by měla být plocha s dostatečnou měkkou nebo volnou subkutánní tkáň. V klinických studiích byly injekce podávány v horní nebo střední abdominální oblasti. Vyvarujte se oblastí s otřásenou nebo vláknitým subkutánní tkáň nebo umístění, která by mohla být otřena nebo stlačena (tj. Pásem nebo oděvním pásem).

Pokyny pro přípravu

Použijte aseptickou techniku ​​během postupu. Stejně jako u jiných podobných látek se během míchání a podávání doporučuje použití rukavic. ¹ Před smícháním nechte produkt dosáhnout teploty místnosti. Po smíchání musí být produkt podáván do 30 minut nebo by měl být vyřazen.

Eligard je zabalen do kartonu obsahujícího:

• Podnos obsahující předem připojený systém stříkačky a vysypový balíček
• Předepsání informací
• Sterilní bezpečnostní jehla a uzávěr (umístěný pod zásobníkem v kartonu)

Postupujte podle níže uvedených pokynů, abyste zajistili správnou přípravu Eligarda před podáváním:

Krok 1

Na čistém poli otevřete zásobník odtrháním fólie z rohu a vyjměte obsah. Zlikvidujte balení s vysušením. Vyjměte předem připojený systém stříkačky z zásobníku. Otevřete balíček sterilní bezpečnostní jehly odloupnutím na kartu papíru. Poznámka: Syringe A a injekční stříkačka B by dosud neměla být uspořádána. Produkt by měl být podáván pouze pomocí sterilní bezpečnostní jehly.

Krok 2

Uchopte tlačítko západky na spojovacím zařízení prstem a palcem a stiskněte, dokud neslyšíte zvuk. Obě stříkačky budou zarovnány.

Neohýbejte předběžný systém stříkačky.

Krok 3

Držení stříkaček v horizontální poloze Přeneste kapalinu obsah injekční stříkačky A do leuprolidového acetátového prášku obsaženého v injekční stříkačce B. Důkladně smíchejte produkt po dobu 60 cyklů zatlačením obsahu tam a zpět mezi obě stříkačky, aby se získalo jednotné zavěšení.

• Cyklus je jedním stisknutím stříkačky plunžrem a jedním tlakem pístu stříkačky B.
• Po důkladném smíchání se suspenze objeví světlé opálení k opálení (eligard 7,5 mg) nebo bezbarvé až světle žluté (eligard 22,5 mg 30 mg a 45 mg).

Poznámka: Produkt musí být smíchán, jak je popsáno; Chvění neposkytuje adekvátní míchání. Nehýbejte se.

Krok 4

Po smíchání drží stříkačky svisle (vzpřímeně) s injekční stříkačkou B (široká stříkačka) na dně. Stříkačky by měly zůstat bezpečně spojené. Přeneste všechny smíšené produkty do stříkačky B depresí stříkačky plunžrem a lehkým stažením plunžru stříkačky B.

Krok 5

Při zajišťování injekční stříkačky je píst plně tlačen dolů podržením spojovacího zařízení a odšroubování stříkačky B. Tím se odpojí stříkačku B od spojovacího zařízení. Injekční stříkačka A zůstane připevněna k vazebnému zařízení.

Poznámka: Ve formulaci zůstanou malé vzduchové bubliny - to je přijatelné.

Nepřibližte vzduchové bubliny z stříkačky B, protože produkt může být ztracen!

Krok 6

Pokračujte v držení stříkačky B vzpřímeně s otevřeným koncem nahoře. Zadržte bílý píst na stříkačce B, abyste zabránili ztrátě produktu a připojili bezpečnostní jehlu a uzávěr. Jemně zašroubujte ve směru hodinových ručiček s přibližně tři čtvrtinu otočení, dokud není bezpečná bezpečnostní jehla a uzávěr.

Nepřekračujte, protože náboj jehly může být poškozen, což by mohlo vést k úniku produktu během injekce. Bezpečnostní štít může být také poškozen, pokud jsou bezpečnostní jehla a uzávěr zašroubovány příliš velkou silou.

Krok 7

Posuňte bezpečnostní štít od jehly a směrem k injekční stříkačce.

Vytáhněte čepici bezprostředně před podáváním.

Poznámka: Should the needle hub appear to be damaged or leak the product should NOT be used. The damaged safety needle and cap should NOT be replaced and the product should NOT be injected. In the event of damage to the needle hub use a new replacement Eligard carton.

Pokyny pro správu

1. Vyberte místo injekce na horních hýždích břicha nebo na jiném místě s odpovídajícím množstvím subkutánní tkáně, která nemá nadměrné léze nebo vlasy nadměrné pigmentové uzly a nedávno nebylo použito.
2. Očistěte oblast injekce lokalitou pomocí alkoholového tamponu (není uzavřen).
3. Pomocí palce a ukazováčku popadněte a rozruší oblast kůže kolem místa vstřikování.
4. Pomocí dominantní ruky rychle vložte jehlu pod úhlem 90 ° k povrchu kůže. Hloubka penetrace bude záviset na množství a plnosti subkutánní tkáně a délce jehly. Po vložení jehly uvolněte pokožku.
5. Vložte lék pomocí pomalého stabilního tlačení a zatlačte dolů na píst, dokud není stříkačka prázdná. Před odstraněním jehly se ujistěte, že veškerý lék byl injikován.
6. Vytáhněte jehlu rychle při stejném úhlu 90 ° použité pro vložení.
7. Bezprostředně po stažení jehly aktivujte bezpečnostní štít pomocí prstu/palce nebo rovného povrchu a zatlačte, dokud zcela nezakrývá špičku jehly a zamkne na místo.
8. Zvukové a hmatové kliknutí ověří uzamčenou polohu.
9. Zkontrolujte, zda je potvrzení, že bezpečnostní štít je plně zapojen. Bezpečně zlikvidujte všechny komponenty ve vhodném kontejneru pro biohazard.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Eligard je injekční suspenze acetátu leuprolidu dostupného v předem propojeném injekční stříkačce a zabaleno se sterilní bezpečnostní jehlou a uzávěrem (tabulka 2) pro použití přepisujícího předepisování a pokyny pro použití. Předpojený systém stříkačky se skládá z stříkačky A a stříkačky B připojené pomocí spojovacího zařízení. Injekční stříkačka A obsahuje technologii polymerního prodlouženého uvolňování in situ a stříkačka B obsahuje leuprolidový acetátový prášek. Když se rekonstituovaný eligard podává jako jediná dávka. Podrobnosti o popisu formuláře dávkování najdete v tabulce 10 před a po míchání [viz viz Jak dodáno / Skladování a manipulace (16)].

Tabulka 2: Specifikace pro eligard sterilní bezpečnostní jehlu a uzávěr

Skladování a manipulace

Eligard je dodáván jako jednodávkový systém dvou stříkaček se sterilní bezpečnostní jehlou a uzávěrem. Eligard je k dispozici následovně (tabulka 10):

Tabulka 10: Prezentace produktu Eligard

Skladování

Uložte při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F)

Jakmile je mimo ledničku, může být tento produkt uložen v původním obalu při pokojové teplotě 15

Vyrobeno: Tolmar Fort Collins Co 80526. Revidováno: leden 2024

Nežádoucí účinky pro eligarda

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Světlice nádoru [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hyperglykémie a diabetes [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kardiovaskulární onemocnění [viz Varování a preventivní opatření ]
• Vliv na interval QT/QTC [viz Varování a preventivní opatření ]
• Křeče [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost všech eligardských formulací byla hodnocena v klinických studiích zahrnujících pacienty s pokročilým rakovinou prostaty. Kromě toho byla hodnocena bezpečnost eligard 7,5 mg u 8 chirurgicky kastrovaných mužů (tabulka 4). Eligard jako jiné analogy GnRH způsobily přechodné zvýšení koncentrací testosteronu v séru během prvního až dvou týdnů léčby. Potenciální exacerbace příznaků a symptomů onemocnění během prvních týdnů léčby se proto u pacientů s vertebrálními metastázami a/nebo obstrukcí moči nebo hematurie znepokojují. Pokud jsou tyto podmínky zhoršeny, může to vést k neurologickým problémům, jako je slabost a/nebo parestezie dolních končetin nebo zhoršení příznaků moči [viz Varování a preventivní opatření ].

Během klinických studií byla injekční místa pečlivě monitorována. Shrnutí hlášených nežádoucích účinků místa v injekci najdete v tabulce 3.

Tabulka 3: Nahlášené nežádoucí účinky injekčního místa

Tyto lokalizované nežádoucí účinky byly v průběhu času opakování. Žádná terapie ukončená pacientům v důsledku nežádoucí reakce místa v injekci.

Během klinických studií s Eligardem došlo k následujícím pravděpodobně nebo pravděpodobně souvisejícím systémovým nežádoucím účinkům a byly hlášeny u> 2% pacientů (tabulka 4). Reakce považované za nesouvisející léčivo jsou vyloučeny.

Tabulka 4: Shrnutí možných nebo pravděpodobně souvisejících systémových nežádoucích účinků hlášených> 2% pacientů léčených eligardem

Kromě toho byly hlášeny následující možná nebo pravděpodobně související systémové nežádoucí účinky <2% of the patients treated with Eligard in these clinical studies.

Změny v hustotě kostí

Snížená hustota kostí byla hlášena v lékařské literatuře u mužů, kteří měli orchiektomii nebo kteří byli léčeni analogovým agonistou GnRH. Lze očekávat, že dlouhá období lékařské kastrace u mužů bude mít vliv na hustotu kostí.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Eligardu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příležitostný vztah k expozici léčiva.

Jaké jsou vedlejší účinky tramadolu

Hypofýza apoplexe- Během postmarketingového sledování byly hlášeny vzácné případy hypofýzy (klinický syndrom sekundární k infarktu hypofýzy) po podání agonistů hormonů uvolňujících gonadotropin. Ve většině těchto případů byla diagnostikována adenom hypofýzy s většinou případů hypofýzy, které se vyskytují během 2 týdnů od první dávky a některé během první hodiny. V těchto případech se apoplexe hypofýzy představovala jako náhlé bolesti hlavy zvracení vizuálních změn Oftalmoplegie změnila duševní stav a někdy kardiovaskulární kolaps. Byla vyžadována okamžitá lékařská péče.

Nervový System- Křeče

Respirační systém Intersticiální onemocnění plic

Lékové interakce pro eligarda

Žádné informace

Varování pro Eligarda

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Eligard

Světlice nádoru

Eligard 7,5 mg 22,5 mg and 30 mg like other GnRH agonists causes a transient increase in serum concentrations of testosterone during the first week of treatment. Eligard 45 mg causes a transient increase in serum concentrations of testosterone during the first two weeks of treatment. Patients may experience worsening of symptoms or onset of new signs and symptoms during the first few weeks of treatment including Bolest kostí neuropathy hematuria or měchýř outlet obstruction.

Při léčbě pokročilé rakoviny prostaty pomocí agonistů GnRH a agonisty GnRH byly pozorovány případy ureterální obstrukce a/nebo komprese míchy, které mohou přispívat k ochrnutí s fatálními komplikacemi nebo bez fatálních komplikací.

Během prvních několika týdnů terapie by měli být pečlivě pozorováni pacienti s metastatickými obratlovými lézemi a/nebo s obstrukcí moči. Pokud by měla být zavedena komprese míchy nebo obstrukce ureterálního stavu.

Laboratorní testy

Monitorujte eligardovou odezvu periodickým měřením sérových koncentrací testosteronu a antigenu specifického prostaty.

U většiny pacientů se hladiny testosteronu během prvního týdne zvýšily po prvním týdnu a poté do konce druhého nebo třetího týdne klesly na základní úrovně nebo níže. Hladiny kastrátu byly obecně dosaženy během dvou až čtyř týdnů.

Hladiny testosteronu kastrátu byly udržovány po celou dobu léčby eligard 7,5 mg. U žádného z pacientů nedošlo k žádnému zvýšení nad hladinou kastrátu.

Hladiny kastrátu byly obecně udržovány po dobu léčby eligardem 22,5 mg.

Jakmile bylo dosaženo hladin kastrátu u eligardů 30 mg Většina (86/89) pacientů zůstala potlačena během studie.

Jakmile bylo dosaženo hladin kastrátu u pacienta s eligardem 45 mg ( <1%) experienced a breakthrough with testosterone levels> 50 ng/dl.

Výsledky stanovení testosteronu jsou závislé na metodice testu. Je vhodné být si vědom typu a přesnosti metodiky testu, aby se přijímala vhodná klinická a terapeutická rozhodnutí.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Terapie s eligardem má za následek potlačení systému hypofýzy-gonadálního systému. Výsledky diagnostických testů hypofýzy gonadotropní a gonadálních funkcí prováděných během a po eligardové terapii mohou být ovlivněny.

Hyperglykémie a diabetes

U mužů, kteří dostávají agonisty GnRH, byly hlášeny hyperglykémie a zvýšené riziko vzniku diabetu. Hyperglykémie může představovat vývoj diabetes mellitus nebo zhoršení glykemické kontroly u pacientů s diabetem. Pravidelně monitorujte glukózu v krvi a/nebo glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) u pacientů, kteří dostávali agonisty GnRH a zvládněte současnou praxi pro léčbu hyperglykémie nebo diabetu.

Kardiovaskulární onemocnění

Ve spojení s používáním agonistů GnRH u mužů bylo hlášeno zvýšené riziko rozvoje infarktu myokardu. Riziko se zdá být nízké na základě hlášených pravděpodobnostních poměrů a mělo by být při určování léčby u pacientů s rakovinou prostaty pečlivě vyhodnoceno spolu s kardiovaskulárními rizikovými faktory. Pacienti, kteří dostávají agonisty GNRH, by měli být sledováni z hlediska příznaků a příznaků naznačujících vývoj kardiovaskulárních chorob a být řízeni podle současné klinické praxe.

Vliv na interval QT/QTC

Terapie deprivací androgenu může prodloužit interval QT/QTC. Poskytovatelé by měli zvážit, zda přínosy terapie deprivace androgenů převažují nad potenciálními riziky u pacientů s vrozeným dlouhým syndromem QT, kostencivní srdeční selhání Časté abnormality elektrolytu a u pacientů užívajících léky, o nichž je známo, že prodlužují interval QT. Abnormality elektrolytu by měly být opraveny. Zvažte periodické sledování elektrokardiogramů a elektrolytů.

Křeče

U pacientů na terapii leuprolidové acetátu byly pozorovány ponorketingové zprávy o křečích. Jednalo se o pacienti s anamnézou záchvatů Epilepsie cerebrovaskulární poruchy ústředního nervového systému anomálie nebo nádory a u pacientů na doprovodných lécích, které byly spojeny s křečemi, jako je bupropion a SSRI. Křevy byly také hlášeny u pacientů v případě, že neexistuje výše uvedená podmínky. Pacienti, kteří dostávají agonisty GNRH, kteří mají křeče, by měli být řízeni podle současné klinické praxe.

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění ve studiích na zvířatech a mechanismu účinku může eligard způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Ve vývoji zvířat a reprodukčních studií byly pozorovány hlavní abnormality plodu po podání acetátu leuprolidu během těhotenství u potkanů. Poraďte těhotné pacienty a ženy reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod [viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Přecitlivělost

• Informujte pacienty, že pokud zažili hypersenzitivitu s jinými agonistickými drogami GnRH, jako je Eligard Eligard, je kontraindikován [Viz Kontraindikace ].

Světlice nádoru

• Informujte pacienty, že eligard může způsobit vzplanutí nádoru během prvních týdnů léčby. Informujte pacienty, že zvýšení testosteronu může způsobit zvýšení příznaků nebo bolesti moči. Poraďte se s pacienty, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se po zahájení léčby eligard objeví komprese ureterální obstrukce komprese míchy nebo nové nebo zhoršené příznaky [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Hyperglykémie a diabetes

• Poraďte pacientům, že existuje zvýšené riziko hyperglykémie a diabetu s eligardovou terapií. Informujte pacienty, že při léčbě eligardem je vyžadováno periodické monitorování hyperglykémie a diabetu [viz Varování a preventivní opatření ].

Kardiovaskulární onemocnění

• Informujte pacienty, že existuje zvýšené riziko infarktu myokardu náhlá srdeční smrt a mrtvici s eligardovou léčbou. Poraďte pacientům, aby okamžitě nahlásili známky a příznaky spojené s těmito událostmi jejich poskytovateli zdravotní péče pro hodnocení [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Reakce místa injekce

• Informujte pacienty, že mohou dojít k nežádoucím účinkům souvisejícím s injekčním místem, jako je přechodné spalování/bodavá bolest a zarudnutí. Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají vyrážku nebo závažné reakce na injekci [viz Nežádoucí účinky ].

Urogenitální poruchy

• Poraďte se pacientům, že eligard může způsobit impotenci.

Neplodnost

• Informovat pacienty, že eligard může způsobit neplodnost [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Byly provedeny dvouleté studie karcinogenity s acetátem leuprolidu u potkanů ​​a myší. U potkanů ​​bylo zaznamenáno zvýšení benigní hypofýzy související s dávkou a adenomy benigní hypofýzy po 24 měsících, kdy byl lék podáván subkutánně při vysokých denních dávkách (NULL,6 až 4 mg/kg). U žen a adenomů testikulárních intersticiálních buněk u mužů (nejvyšší výskyt ve skupině s nízkou dávkou) došlo k významnému, ale nikoliv nárůstu adenomů pankreatu adenomů pankreatu). U myší nebyly v dávce pozorovány žádné nádory indukované leuprolidem acetát nebo abnormality hypofýzy po dobu dvou let až 60 mg/kg. Pacienti byli léčeni acetátem leuprolidu po dobu až tří let s dávkami až 10 mg/den a po dobu dvou let s dávkami až 20 mg/den bez prokazatelných abnormalit hypofýzy. S Eligardem nebyly provedeny žádné studie karcinogenity.

Studie mutagenity byly provedeny s acetátem leuprolidu za použití bakteriálních a savčích systémů as eligard 7,5 mg v bakteriálních systémech. Tyto studie neposkytly žádný důkaz mutagenního potenciálu.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ve studiích na zvířatech a mechanismu účinku může eligard způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [viz Klinická farmakologie ]. There are no available data in pregnant women to inform the drug-associated risk. Expected hormonal changes that occur with Eligard treatment increase the risk for pregnancy loss. In animal developmental and reproductive studies major fetal abnormalities were observed after administration of leuprolide acetate throughout gestation in rats. Advise pregnant patients and females of reproductive potential of the potential risk to the fetus (see Data ).

Data

Údaje o zvířatech

Ve vývoji zvířat a reprodukčních studií byly pozorovány hlavní abnormality plodu po podání acetátu leuprolidu během těhotenství. U potkanů ​​a králíků byla zvýšená úmrtnost plodu a snížená hmotnost plodu. Účinky úmrtnosti plodu jsou očekávané důsledky změn v hormonálních hladinách způsobených tímto lékem.

Laktace

U žen nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Eligarda. Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti eligarda v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojeného dítěte z Eligardu by mělo být rozhodnuto, že by kojelo nebo přerušilo drogy s ohledem na význam drogy.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Muži

Na základě mechanismu účinku může eligard narušit plodnost u mužů reprodukčního potenciálu [viz Klinická farmakologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost eligardu u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Většina pacientů (přibližně 70%) studovaných v klinických studiích byla ve věku 70 a starších. Klinické studie Eligardu nezahrnovaly dostatečný počet mladších dospělých pacientů k určení, zda pacienti ve věku 65 let a starší reagují jinak než mladší dospělí pacienti.

Informace o předávkování pro Eligarda

Žádné informace

Kontraindikace pro eligarda

Přecitlivělost

Eligard is contraindicated in patients with hypersensitivity to GnRH GnRH agonist analogs or any of the components of Eligard. Anaphylactic reactions to synthetic GnRH or GnRH agonist analogs have been reported in the literature.

Klinická farmakologie for Eligard

Mechanismus působení

Leuprolid acetát a agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (GNRH) působí jako inhibitor sekrece gonadotropinu, pokud je dán nepřetržitě v terapeutických dávkách. Studie zvířat a člověka ukazují, že po počátečním stimulačním chronickém podávání acetátu leuprolidu vede k potlačení steroidogeneze varlat a ovariálních ovarií. Tento účinek je reverzibilní po přerušení léčivé terapie.

Farmakodynamika

Po počátečním podání eligard způsobuje počáteční zvýšení hladiny hormonu stimulujícího hormony (LH) a folikulu (FSH) s následným zvýšením hladin testosteronu v séru (LH) a folikulu. Podávání eligardu vede k trvalému potlačení hypofýzy gonadotropinů a hladiny testosteronu v séru, následně spadají do rozsahu, který se obvykle vyskytuje u chirurgicky kastrovaných mužů přibližně 21 dní po zahájení terapie. Pokračování terapie acetátem leuprolidu u pacientů s rakovinou prostaty udržovalo testosteron pod hladinou kastrátu po dobu až pěti let.

Po první dávce eligardu ^® Průměrné koncentrace testosteronu v séru se přechodně zvýšily a poté klesly pod prahovou hodnotu kastrátu (≤ 50 ng/dl) během tří týdnů a obecně zůstaly pod hladinami prahu kastrátu během léčby pro všechny eligardy ^® Koncentrace. Průměrné koncentrace testosteronu v séru klesly na ≤ 20 ng/dl do pěti týdnů pro všechny eligardy ^® Koncentrace.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Eligard ^® 7,5 mg

Po jediné injekci eligardu ^® 7,5 mg for 1-month administration in patients the mean peak plasma concentration was 25.3 ng/mL (Cmax) at 5 hours;at the end of the 4 week dosing interval the mean concentration declined to 0.42 ng/mL.

Eligard ^® 22,5 mg

Po jediné injekci eligardu ^® 22,5 mg for 3-month administration in patients the mean peak plasma concentration was 127 ng/mL (Cmax) at 5 hours; at the end of the 12 week dosing interval the mean concentration declined to 0.34 ng/mL .

Eligard ^® 30 mg

Po jediné injekci eligardu ^® 30 mg for 4-month administration in patients the mean peak plasma concentration was 150 ng/mL (Cmax) at 3.3 hours; at the end of the 16 week dosing interval the mean concentration declined to 0.1 ng/mL.

Eligard ^® 45 mg

Po jediné injekci eligardu ^® 45 mg for 6-month administration in patients the mean peak plasma concentration was 82 ng/mL at 4.5 hours (Cmax); at the end of the 24 week dosing interval the mean concentration declined to 0.2 ng/mL.

Během opakované dávkování neexistoval žádný důkaz významné akumulace.

Rozdělení

Průměrný objem distribuce leuprolidu po intravenózním bolusovém podávání pro zdravé mužské dobrovolníky byl 27 L. In vitro Vazba na lidské plazmatické proteiny se pohybovala od 43% do 49%.

Odstranění

Po počátečním zvýšení po každém rozsahu subkutánní injekční sérové ​​rozmezí 0,1 - 2,00 ng/ml.

U zdravých mužů dobrovolníků 1 mg bolus leuprolidu podávaný intravenózně odhalil, že průměrná systémová clearance byla 8,34 l/h s poločasem eliminace terminálu přibližně 3 hodiny na základě modelu dvou kompartmentu.

Metabolismus

S eligardem nebyla provedena žádná studie metabolismu léčiva ^® . Po podání s různými formulacemi acetátu leuprolidu je hlavním metabolitem acetátu leuprolidu metabolit pentapeptid (M-1).

Vylučování

S eligardem nebyla provedena žádná studie o vylučování drog ^® .

Konkrétní populace

Geriatrie [viz Použití v konkrétních populacích ]

Rasa

U pacientů studovaných střední koncentrace leuprolidu v séru byly podobné bez ohledu na rasu. Distribuce studijních pacientů naleznete v tabulce 7 rasou.

Tabulka 7. Charakterizace rasy eligard ^® Studovat pacienty

Renální a jaterní nedostatečnost

Farmakokinetika Eligard ^® u hepaticky a renalně narušených pacientů nebyla stanovena.

Klinické studie

S každým eligardem byla provedena jedna multicentrická studie s otevřeným bodem ^® Formulace (NULL,5 mg 22,5 mg 30 mg a 45 mg) u pacientů s Jewett Stage A, i když D rakovina prostaty, kteří byli léčeni alespoň s jednou injekcí studijního léčiva (tabulka 8). Měření výsledku účinnosti byla míra lékařské kastrace definována jako dosažení a udržování potlačení testosteronu v séru na ≤ 50 ng/dl (obrázky 1-4).

Během studie AGL9904 využívající Eligard ^® 7,5 mg Jakmile bylo potlačení testosteronu pod 50 ng/dl dosaženo, u pacientů (0%) neprokázali průlom (koncentrace> 50 ng/dl) kdykoli ve studii.

Během studie AGL9909 využívající Eligard ^® 22,5 mg once testosterone suppression below 50 ng/dL was achieved one patient ( <1%) demonstrated breakthrough following the initial injection; that patient remained below 50 ng/dL following the second injection.

Během studie AGL0001 využívající Eligard ^® 30 mg Jakmile bylo potlačení testosteronu pod 50 ng/dl dosaženo, tři pacienti (3%) prokázali průlom. U prvního z těchto pacientů byla den po druhé injekci hlášena jediná koncentrace testosteronu v séru 53 ng/dl. V této potlačení pacienta bylo hlášeno pro všechny ostatní časové body pod 50 ng/dl. U druhého pacienta byla hlášena koncentrace testosteronu v séru 66 ng/dl bezprostředně před druhou injekcí. To vzrostlo na maximální koncentraci 147 ng/dl druhý den po druhé injekci. V této potlačení pacientů pod 50 ng/dl bylo znovu dosaženo sedmého dne po druhé injekci a poté bylo udržováno. V konečných koncentracích testosteronu séra pacienta> 50 ng/dl bylo hlášeno při 2 a 8 hodin po druhé injekci. Koncentrace testosteronu v séru vzrostla třetí den po druhé injekci na maximálně 110 ng/dl. V této potlačení pacienta pod 50 ng/dl bylo znovu dosaženo osmnáct dní po druhé injekci a bylo udržováno až do posledního dne studie, kdy byla popsána jediná koncentrace testosteronu v séru 55 ng/dl.

Během studie AGL0205 využívající Eligard ^® 45 mg once testosterone suppression below 50 ng/dL was achieved one patient ( <1%) demonstrated breakthrough. This patient reached castrate suppression below 50 ng/dL at Den 21 and remained suppressed until Day 308 when his testosterone level rose to 112 ng/dL. At 12. měsíc (Day 336) his testosterone was 210 ng/dL.

Tabulka 8. Shrnutí eligard ^® Klinické studie

Obrázek 1. Eligard ^® 7,5 mg Mean Serum Testosterone Concentrations (n=117)

Obrázek 2. Eligard ^® 22,5 mg Mean Serum Testosterone Concentrations (n=111)

Obrázek 3. Eligard ^® 30 mg Mean Serum Testosterone Concentrations (n=90)

Obrázek 4. Eligard ^® 45 mg Mean Serum Testosterone Concentrations (n=103)

Sérové ​​PSA se snížilo u všech pacientů ve všech studiích, jejichž základní hodnoty byly zvýšeny nad normální limit. Shrnutí efektivity eligardu naleznete v tabulce 9 ^® při snižování hodnot PSA v séru.

Tabulka 9. Účinek eligardu ^® o hodnotách PSA pro pacienta

Mezi další hodnocené koncové body sekundární účinnosti patřily výkonnost bolesti kostí bolest v moči a příznaky a příznaky moči. Shrnutí těchto koncových bodů naleznete v tabulce 10.

Tabulka 10. Koncové body sekundární účinnosti

Informace o pacientovi pro eligarda

Pokyny pro použití

Postupujte podle níže uvedených pokynů, abyste zajistili správnou přípravu Eligarda před podáváním:

Krok 1

Použijte aseptickou techniku ​​během postupu. Během míchání a podávání se doporučují rukavice.

Před smícháním nechte produkt dosáhnout teploty místnosti. Po smíchání musí být produkt podáván do 30 minut nebo by měl být vyřazen.

Na čistém poli otevřete zásobník odtrháním fólie z rohu a vyjměte obsah. Zlikvidujte balení s vysušením. Vyjměte předem připojený systém stříkačky z zásobníku. Otevřete balíček sterilní bezpečnostní jehly odloupnutím na kartu papíru. Poznámka: Syringe A a injekční stříkačka B by dosud neměla být uspořádána. Produkt by měl být podáván pouze pomocí sterilní bezpečnostní jehly.

Krok 2

Uchopte tlačítko západky na spojovacím zařízení prstem a palcem a stiskněte, dokud neslyšíte zvuk. Obě stříkačky budou zarovnány.

Neohýbejte předběžný systém stříkačky.

Krok 3

Držení stříkaček v horizontální poloze Přeneste kapalinu obsah injekční stříkačky A do leuprolidového acetátového prášku obsaženého v injekční stříkačce B. Důkladně smíchejte produkt po dobu 60 cyklů zatlačením obsahu tam a zpět mezi obě stříkačky, aby se získalo jednotné zavěšení.

• Cyklus je jedním stisknutím stříkačky plunžrem a jedním tlakem pístu stříkačky B.
• Po důkladném smíchání se suspenze objeví světlé opálení k opálení (eligard 7,5 mg) nebo bezbarvé až světle žluté (eligard 22,5 mg 30 mg a 45 mg).

Poznámka: Produkt musí být smíchán, jak je popsáno; Chvění neposkytuje adekvátní míchání. Nehýbejte se.

Krok 4

Po smíchání drží stříkačky svisle (vzpřímeně) s injekční stříkačkou B (široká stříkačka) na dně. Stříkačky by měly zůstat bezpečně spojené. Přeneste všechny smíšené produkty do stříkačky B depresí stříkačky plunžrem a lehkým stažením plunžru stříkačky B.

Krok 5

Při zajišťování injekční stříkačky je píst plně tlačen dolů podržením spojovacího zařízení a odšroubování stříkačky B. Tím se odpojí stříkačku B od spojovacího zařízení. Injekční stříkačka A zůstane připevněna k vazebnému zařízení.

Poznámka: Ve formulaci zůstanou malé vzduchové bubliny - to je přijatelné.

Nepřibližte vzduchové bubliny z stříkačky B, protože produkt může být ztracen!

Krok 6

Má Lexapro sexuální vedlejší účinky

Pokračujte v držení stříkačky B vzpřímeně s otevřeným koncem nahoře. Zadržte bílý píst na stříkačce B, abyste zabránili ztrátě produktu a připojili bezpečnostní jehlu a uzávěr. Jemně zašroubujte ve směru hodinových ručiček s přibližně tři čtvrtinu otočení, dokud není bezpečná bezpečnostní jehla a uzávěr.

Nepřekračujte, protože náboj jehly může být poškozen, což by mohlo vést k úniku produktu během injekce. Bezpečnostní štít může být také poškozen, pokud jsou bezpečnostní jehla a uzávěr zašroubovány příliš velkou silou.

Krok 7

Posuňte bezpečnostní štít od jehly a směrem k injekční stříkačce.

Vytáhněte čepici bezprostředně před podáváním.

Poznámka: Should the needle hub appear to be damaged or leak the product should NOT be used. The damaged safety needle and cap should NOT be replaced and the product should NOT be injected. In the event of damage to the needle hub use a new replacement Eligard carton.

Postupujte podle podrobných pokynů níže, abyste zajistili správnou správu Eligarda:

1. Vyberte místo injekce na horních hýždích břicha nebo na jiném místě s odpovídajícím množstvím subkutánní tkáně, která nemá nadměrné pigmentové uzly léze nebo vlasů a nedávno nebylo použito.

2. Očistěte oblast injekčního místa pomocí alkoholového tamponu (není uzavřen).

3. Pomocí palce a ukazováčku popadněte a hromadí plochu kůže kolem místa vstřikování.

4. Používání vašeho dominantní Ručně vložte jehlu rychle pod úhlem 90 ° k povrchu kůže. Hloubka penetrace bude záviset na množství a plnosti subkutánní tkáně a délce jehly. Po vložení jehly uvolněte pokožku.

5. Vložte lék pomocí pomalého stabilního tlačení a zatlačte dolů na píst, dokud není stříkačka prázdná. Před odstraněním jehly se ujistěte, že veškerý lék byl injikován.

6. Vytáhněte jehlu rychle při stejném úhlu 90 ° použitého pro vložení.

7. Bezprostředně po stažení jehly aktivujte bezpečnostní štít pomocí prstu/palce nebo rovného povrchu a zatlačte, dokud zcela nezakrývá špičku jehly a zamkne se na místo.

8. Zvukové a hmatové kliknutí ověří uzamčenou polohu.

9. Zkontrolujte, zda je potvrzení bezpečnostního štítu plně zapojeno. Bezpečně zlikvidujte všechny komponenty ve vhodném kontejneru pro biohazard.