Elestrin

VAROVÁNÍ

Kardiovaskulární poruchy rakoviny endometria rakovina prsu a pravděpodobná demence

Estrogen-samostatná terapie

Rakovina endometria

U ženy s dělohou, která používá neopakované estrogeny, existuje zvýšené riziko rakoviny endometria. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, která může být prekurzorem rakoviny endometria. Přiměřená diagnostická opatření, včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním krvácením genitálií [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie estrogenem alone by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz varování a varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Iniciativa pro zdraví žen (WHI) estrogen-samostatně vykázala zvýšená rizika mrtvice a hluboké žilní trombózy (DVT) u postmenopauzálních žen (50 až 79 let) během 7,1 let léčby s denním ústním konjugovaným estrogeny (CE) [0,625 mg]-viz Warnings a viz Warnings a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Studie WHI paměti (WHIMS) estrogen-samostatná pomocná studie WHI uváděla zvýšené riziko rozvoje pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starší během 5,2 let léčby (NULL,625 mg)-v porovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a jiných forem estrogenů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Estrogen plus progestinová terapie

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie progestinem estrogen plus by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz varování a varování a OPATŘENÍ a Klinické studie .

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS A OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Pomocná studie rozmaru estrogen plus progestinská studie WHI uváděla zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starších během 4 let léčby s denním CE (NULL,625 mg) kombinovaným s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Rakovina prsu

Náhrada WHI estrogen plus progestin také prokázala zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu [viz varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a MPA a další kombinace a dávkové formy estrogenů a progestinů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivé ženy.

Popis pro Elestrin

Elestrin (estradiol gel) obsahuje 0,06% estradiolu estrogen v bezbarvé nereálné hydroalkoholické gelové bázi. Jedno ovládání čerpadla dodává Elestrin v jednotce dávky 0,52 mg estradiolu v 0,87 g gelu.

Estradiol je bílý krystalický prášek chemicky popsaný jako ESTRA-135 (10) -triene-317-diol (17p)-. Má molekulární vzorec C ₁₈ H ₂₄ O ₂ • ½h ₂ O a molekulová hmotnost 281,4.

Strukturální vzorec je:

Aktivní složkou Elestrinu je estradiol. Zbývající složky gelu (ethanol propylenglykol diethylenglykol monoethylether karbomer 940 triethanolamin edetát disodium a čištěné vody) jsou farmakologicky neaktivní.

Použití pro Elestrin

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Dávkování pro Elestrin

Obecně, když je estrogen předepsán pro postmenopauzální ženu s dělohou, zvažte přidání progestinu, aby se snížilo riziko rakoviny endometria.

Obecně žena bez dělohy nemusí kromě její terapie estrogenu brát progestin. V některých případech však může být hysterektomizované ženy, které mají anamnézu endometriózy, progestin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Použijte estrogen-samostatný nebo v kombinaci s progestinem při nejnižší efektivní dávce a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu. Pravidelně přehodnocují postmenopauzální ženy tak klinicky vhodné k určení, zda je léčba stále nutná.

Elestrin se aplikuje na kůži v tenké vrstvě. Doporučená oblast aplikace je horní rameno k rameni (přibližně 320 cm ² ).

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Elestrin se aplikuje jednou denně na horní rameno pro léčbu mírných až těžkých vazomotorických symptomů v důsledku menopauzy pomocí měřené dávkové čerpadlo, která dodává 0,87 gramů estradiolu gelu (NULL,52 mg estradiolu) na ovládání (1 pumpu).

Spusťte terapii jednou pumpou denně (NULL,87 gramů denně, která obsahuje 0,52 mg estradiolu).

Proveďte úpravy dávkování na základě klinické odpovědi.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Elestrin je k dispozici v měřené dávkové čerpadle, které dodává 0,52 mg estradiolu v 0,87 gramech gelu na ovládání čerpadla.

Elestrin (estradiolový gel) 0,06% v bezbarvém nereálním hydroalkoholickém gelu dodávaném v neaerosolové nádobě na čerpadlo z aerosolu vyrobené z polypropylenu. Léčivý produkt je obsažen v skládatelné vnitřní vložce/sáčku sestávající z vnitřní a vnější vrstvy polyethylenu s nízkou hustotou s opětovným polypropylenovým uzávěrem. Každá kontejner čerpadla drží 35 g gelu a je schopna dodávat 26 g gelu jako 30 měřičených dávek. Každá měřená dávka poskytuje 0,87 g gelu, který obsahuje 0,52 mg estradiolu.

NDC 0037-4801-70-Karton obsahující dva kontejnery čerpadla Elestrin 35 g.

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Exkurze jsou povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP].

Distribuováno: Meda Pharmaceuticals Inc. 1000 Mylan Blvd Canonsburg PA 15317. Revidováno: Jul 2023

Vedlejší účinky pro Elestrin

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Kardiovaskulární poruchy [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Maligní novotvary [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Elestrin was studied in a placebo-controlled trial that included a total of 484 postmenopausal women. The adverse reactions that occurred at a rate greater than 5 percent in any of the treatment groups are summarized in Table 1.

Tabulka 1 - Výskyt nežádoucích účinků ve výskytu léčby, které se vyskytují u ≥ 5 procent žen

Zážitek z postmarketingu

Během použití Elestrinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Genitourinární systém

Změny ve vaginálním vzoru krvácení a abnormálním krvácení nebo toku; Průlomové krvácení; špinění; Dysmenorea; zvýšení velikosti děložní leiomyomaty; vaginitida včetně vaginální kandidózy; změna množství cervikální sekrece; Změny v děložním ekropionu; rakovina vaječníků; endometriální hyperplazie; rakovina endometria.

Prsa

Něha; Zvětšení bolesti bradavky vybíjení galaktorrhea; změny fibrocystických prsou; rakovina prsu.

Kardiovaskulární

Hluboká a povrchní žilní trombóza; plicní embolie; tromboflebitida; infarkt myokardu; mrtvice; zvýšení krevního tlaku.

Gastrointestinal

Zvracení nevolnosti; Břichové křeče nadýmání; cholestatická žloutenka; zvýšený výskyt choroby žlučníku; Zvětšení pankreatitidy jaterních hemangiomů.

Kůže

Chloasma nebo melasma, které mohou přetrvávat při přerušení léku; erythema multiforme; erythema nodosum; hemoragická erupce; Ztráta vlasů hlavy; hirsutismus; Pruritus vyrážka.

Oči

Intolerance vaskulární trombózy sítnice pro kontaktní čočky.

Centrální nervový systém

Bolest hlavy; migréna; závrať; duševní deprese; Chorea; nervozita; Poruchy nálady; podrážděnost; Exacerbace epilepsie demence.

Smíšený

Zvýšení nebo snížení hmotnosti; snížená tolerance uhlohydrátů; zhoršení porfyrie; otok; Artralgias; křeče nohou; změny v libido; Urticaria angioedéma anafylaktoid/anafylaktické reakce; hypokalcemie; exacerbace astmatu; zvýšené triglyceridy.

Interakce drog pro Elestrin

In vitro a nadarmo Studie ukázaly, že estrogeny jsou metabolizovány částečně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Induktory nebo inhibitory CYP3A4 proto mohou ovlivnit metabolismus estrogenového léčiva. Induktory CYP3A4, jako je přípravky sv. Jana's Wort (Hypericum perforatum) fenobarbital karbamazepin a rifampin, mohou snížit plazmatické koncentrace estrogenů, což může vést ke snížení terapeutických účinků a/nebo změn v profilu dělohy. Inhibitory CYP3A4, jako je erytromycin klaritromycin ketoconazol itrakonazol ritonavir a grapefruitová šťáva, mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenů a mít za následek nežádoucí reakce.

Varování pro Elestrina

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Elestrin

Kardiovaskulární Disorders

Při léčbě estrogen-alone je hlášeno zvýšené riziko mrtvice a DVT.

Zvýšené riziko PE DVT mrtvice a MI jsou hlášeny s terapií estrogen plus progestin. Okamžitě přerušte estrogen s terapií progestinu nebo bez něj, pokud se některá z nich vyskytne nebo je podezřelá.

Přizpůsobejte přiměřené rizikové faktory arteriálního vaskulárního onemocnění (například hypertenze diabetes mellitus tabák používají hypercholesterolémii a obezitu) a/nebo žilní tromboembolismus (VTE) (například osobní historie nebo rodinná anamnéza obezity a systémové lupus erythematosus).

Mrtvice

WHI estrogen-aloneone Subsudy vykázala statisticky významné zvýšené riziko mrtvice u žen ve věku 50 až 79 let, které dostávaly denní CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině dostávající placebo (45 oproti 33 tahy na 10000 žen)). Nárůst rizika byl prokázán v roce 1 a přetrvávající [viz Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a stroke occurs or is suspected.

Podskupinové analýzy žen ve věku 50 až 59 let nenaznačují žádné zvýšené riziko mozkové příhody u žen, které dostávají CE (NULL,625 mg)-alone oproti těm, které dostávají placebo (18 versus 21 na 10000 žen). ¹

Náhrada progestinu WHI estrogen plus hlásila statisticky významné zvýšené riziko mrtvice u žen ve věku 50 až 79 let, které denně CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině dostávají placebo (33 versus 25 tahů na 10000 žen) [viz viz) [viz viz) [Viz Klinické studie ]. The increase in risk was demonstrated after the first year a persisted. ¹ Okamžitě přesahujte estrogen plus terapii progestinu, pokud dojde k mrtvici nebo je podezřelá.

Koronární srdeční choroby

Nahrazení estrogenového estrogenu nehlásila žádný celkový účinek na události koronárních srdečních chorob (CHD) (definovaných jako nefatální mi tiché MI a CHD smrt) u žen, které dostávají estrogen-samostatně ve srovnání s placebem ² [vidět Klinické studie ].

Podskupinové analýzy žen ve věku 50 až 59 let, které byly méně než 10 let, protože menopauza naznačuje snížení (ne statisticky významné) v událostech CHD u žen, které dostávaly denní CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem (8 oproti 16 na 10000 žen). ¹

Strana WHI estrogen plus progestin vykázala zvýšené riziko událostí CHD (ne statisticky významných) u žen, které dostávaly denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (41 oproti 34 na 10000 žen)). ¹ V prvním roce bylo prokázáno zvýšení relativního rizika a v letech 2. až 5 let byl hlášen trend směrem k snížení relativního rizika [viz Klinické studie ].

U postmenopauzálních žen s zdokumentovanými srdečními chorobami (n = 2763 průměrně 66,7 let) v kontrolované klinické studii sekundární prevence kardiovaskulárních chorob (studie srdce a estrogen/progestin; Hers) léčba s denním CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) neprokázala žádnou kardiovaskulární přínos. Během průměrného sledování 4,1 let léčby CE plus MPA nesnížila celkovou míru událostí CHD u postmenopauzálních žen se zavedenými koronárními srdečními chorobami. Ve skupině CE Plus MPA bylo více událostí CE plus ve skupině s placebem v roce 1, ale ne v následujících letech. Dva tisíce tři sta dvacet jedna (2321) žen z původního soudu jejích souhlasily s účastí na otevřeném prodloužení jejích jejích IS. Průměrné sledování v Hers II bylo dalších 2,7 let celkem 6,8 let. Míra událostí CHD byla srovnatelná u žen ve skupině CE plus MPA a skupinou placeba v jejích jejích IS i II a celkově.

Žilní tromboembolismus

V rámci estrogenového alone nahrazení bylo zvýšeno riziko VTE (DVT a PE) u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem (30 oproti 22 na 10000 žen), i když pouze zvýšené riziko DVT dosáhlo statistického významu (23 versus 15 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvních 2 let ³ [vidět Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Náhrada WHI estrogen plus progestin vykázala statisticky významnou dvojnásobnou větší míru VTE u žen, které denně CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (35 oproti 17 na 10000 žen). Rovněž bylo prokázáno statisticky významné zvýšení rizika DVT (26 versus 13 na 10000 žen) a PE (18 versus 8 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvního roku a přetrvávalo ⁴ [vidět Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a VTE occurs or is suspected.

Pokud je to možné ukončit estrogeny nejméně 4 až 6 týdnů před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace.

Maligní novotvary

Rakovina endometria

Bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny endometria s použitím neopponované estrogenové terapie u ženy s dělohou. Hlášené riziko rakoviny endometria u neopakovaných uživatelů estrogenu je asi 2 až 12krát větší než u neuživatelů a zdá se, že je v závislosti na trvání léčby a na dávce estrogenu. Většina studií nevykazuje žádné významné zvýšené riziko spojené s použitím estrogenů po dobu kratší než 1 rok. Největší riziko se zdá být spojeno s prodlouženým používáním se zvýšeným rizikem 15 až 24krát po dobu 5 až 10 let nebo více. Ukázalo se, že toto riziko přetrvává po dobu nejméně 8 až 15 let po ukončení estrogenové terapie.

Klinický dohled všech žen používajících estrogen-samostatný nebo estrogen/kombinace progestinu je důležité. Proveďte přiměřená diagnostická opatření, včetně směrovaného nebo náhodného vzorkování endometria, pokud je uvedeno k vyloučení malignity u postmenopauzálních žen s přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormální vaginální krvácení s neznámou etiologií.

Neexistuje žádný důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek odlišný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny ekvivalentní dávky estrogenu. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, která může být prekurzorem rakoviny endometria.

V 12týdenní klinické studii byl v dávce Elestrinu 1,7 g za den hlášen jeden případ komplexní hyperplázie s atypií.

Rakovina prsu

WHI NUSTUDIE DENNÍHO CE (NULL,625 mg)-poskytla informace o rakovině prsu u uživatelů estrogen-samostatné. V WHI estrogen-samostatné substaditě po průměru sledování 7,1 let denně CE-samostatně nebyla spojena se zvýšeným rizikem invazivního karcinomu prsu [ Relativní riziko (RR) 0,80 ] Ve srovnání s placebem ⁵ [vidět Klinické studie ].

Po průměrném sledování po 5,6 letech vykázala NUTI Denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu u žen, které denně CE plus MPA vzaly ve srovnání s placebem.

V této nahrazení předchozího použití estrogen-samostatné nebo estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno 26 procent žen. Relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,24 a absolutní riziko bylo 41 oproti 33 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které uváděly předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,86 a absolutní riziko bylo 46 oproti 25 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které neuvedly žádné předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,09 a absolutní riziko bylo 40 oproti 36 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. Ve stejné substaditní invazivní rakovině prsu byly větší pravděpodobnost, že byly pozitivní uzel a byly diagnostikovány ve pokročilejším stádiu ve skupině CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se skupinou placeba. Metastatické onemocnění bylo vzácné bez zjevného rozdílu mezi oběma skupinami. Jiné prognostické faktory, jako je stav histologického podtypu a stav hormonálního receptoru, se mezi skupinami nelišily. ⁶ [vidět Klinické studie ].

V souladu s pozorovacími studiemi WHI Clinical Studies také uváděly zvýšené riziko rakoviny prsu s estrogenem plus progestinovou terapií a menší zvýšení rizika rakoviny prsu s terapií estrogen-alone po několika letech používání. Riziko se zvýšilo s dobou trvání používání a zdálo se, že se vrací na základní linii asi za 5 let po zastavení léčby (pouze observační studie mají značné údaje o riziku po zastavení). Observační studie rovněž naznačují, že riziko rakoviny prsu bylo větší a bylo zřejmé dříve u estrogenu plus terapie progestinu ve srovnání s terapií estrogenem. Tyto studie obecně nezjistily významné rozdíly v riziku rakoviny prsu mezi různými dávkami estrogenu plus progestin kombinace nebo směry podávání.

Bylo popsáno, že použití estrogenového a estrogenu plus progestinu má za následek zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení.

Všechny ženy by měly dostávat každoroční vyšetření prsu poskytovatelem zdravotní péče a provádět měsíční samoxynace. Kromě toho by měla být mamografická zkoušky naplánována na základě rizikových faktorů věku pacienta a předchozích výsledků mamogramu.

Rakovina vaječníků

Náhrada MPA CE plus WHI uvedla, že estrogen plus progestin zvýšil riziko rakoviny vaječníků. Po průměrném sledování 5,6 let bylo relativní riziko rakoviny vaječníků pro CE plus MPA versus placebo 1,58 [95 procent CI 0,77-3,24], ale nebylo statisticky významné. Absolutní riziko CE plus MPA versus placebo bylo 4 oproti 3 případům na 10000 žen. ⁷

Metaanalýza 17 prospektivních a 35 retrospektivních epidemiologických studií zjistila, že ženy, které používaly hormonální terapii pro menopauzální symptomy, měly zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Primární analýza využívající srovnání případové kontroly zahrnovalo 12110 případů rakoviny ze 17 prospektivních studií. Relativní rizika spojená se současným použitím hormonální terapie byla 1,41 (95% interval spolehlivosti [CI] 1,32-1,50); Nebyl žádný rozdíl v odhadech rizika po dobu trvání expozice (méně než 5 let [medián 3 let] vs. delší než 5 let [medián 10 let] použití před diagnózou rakoviny). Relativní riziko spojené s kombinovaným proudem a nedávným použitím (ukončené použití do 5 let před diagnostikou rakoviny) bylo 1,37 (95% CI 1,27-1,48) a zvýšené riziko bylo významné jak pro estrogen-samostatné, tak pro produkty progestinu progestinu. Přesná doba trvání hormonální terapie spojené se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků však není známa.

Pravděpodobná demence

Ve studii paměti WHI (WHIMS) byla pomocná studie estrogen-samostatná populace 2947 hysterektomizovaných žen ve věku 65 až 79 let randomizována do denního CE (NULL,625 mg)- samostatně nebo placeba.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo diagnostikováno pravděpodobné demence 28 žen ve skupině s estrogenem a 19 žen ve skupině s placebem. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-samo-samostatné versus placebo bylo 37 versus 25 případů na 10000 ženských let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

V whims estrogen plus progestinové pomocné studie byla populace 4532 postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) nebo placebo.

Po průměrném sledování 4 let 40 žen ve skupině CE plus MPA a 21 žen ve skupině s placebem byla diagnostikována pravděpodobná demence. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 versus 22 případů na 10000 žen [viz Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Když byly údaje z obou populací v rozmaru estrogen-samostatné a estrogen plus progestinové pomocné studie spojeny podle plánu v protokolu WIMS, vykazované celkové relativní riziko pravděpodobné demence bylo 1,76 (95% CI 1,19-2,60). Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Onemocnění žlučníku

Bylo hlášeno 2- až čtyřnásobné zvýšení rizika choroby žlučníku vyžadující chirurgický zákrok u postmenopauzálních žen, které dostávají estrogeny.

HyperCalcemie

Podávání estrogenu může vést k závažné hyperkalcémii u žen s rakovinou prsu a kostními metastázami. Přerušte estrogeny včetně elestrinu, pokud dojde k hyperkalcemii, a přijme příslušná opatření ke snížení hladiny vápníku v séru.

Vizuální abnormality

U žen, které dostávají estrogeny, byla hlášena vaskulární trombóza sítnice. Přerušte Elestrin čekající na zkoumání, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlý nástup diplopie nebo migrény. Přerušte estrogeny včetně Elestrinu, pokud vyšetření odhaluje papilema nebo vaskulární léze sítnice.

Přidání progestinu, když žena neměla hysterektomii

Studie přidání progestinu po dobu 10 a více dnů cyklu podávání estrogenu nebo denně s estrogenem v kontinuálním režimu uváděly snížený výskyt endometriální hyperplázie, než by byla vyvolána pouze estrogenovou ošetřením. Endometriální hyperplázie může být předchůdcem rakoviny endometria.

Existují však možná rizika, která mohou být spojena s použitím progestinů s estrogeny ve srovnání s režimy estrogen-alone. Mezi ně patří zvýšené riziko rakoviny prsu.

Zvýšený krevní tlak

V malém počtu kazuistik bylo podstatné zvýšení krevního tlaku přičítáno idiosynkratickým reakcím na estrogeny. Ve velké randomizované klinické studii s bokontrolovanou placebocontrolled nebyl vidět generalizovaný účinek estrogenů na krevní tlak.

Exacerbace hypertriglyceridemie

U žen s již existující terapií hypertriglyceridemie může být estrogenová terapie spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě. Pokud dojde k pankreatitidě, zvažte přerušení elestrinu.

Poškození jater a/nebo minulé historie cholestatické žloutenky

Estrogeny mohou být u žen špatně metabolizovány u žen s poškozením jater. Pozornost u každé ženy s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s minulým užíváním estrogenu nebo s těhotenstvím. V případě recidivy cholestatické žloutenky přerušily Elestrin.

Exacerbace hypotyreózy

Podávání estrogenu vede ke zvýšeným hladinám globulinu (TBG) vázající se na štítnou žlázu. Ženy s normální funkcí štítné žlázy mohou kompenzovat zvýšenou TBG tím, že vytvoří více hormonu štítné žlázy, čímž se udržuje volný t ₄ a T ₃ Koncentrace v séru v normálním rozmezí. Ženy závislé na substituční terapii hormonu štítné žlázy, které také dostávají estrogeny, mohou vyžadovat zvýšené dávky jejich substituční terapie štítné žlázy. Monitorujte funkci štítné žlázy u těchto žen během léčby Elestrinem, abyste udrželi jejich hladiny hormonu štítné žlázy v přijatelném rozsahu.

Retence tekutin

Estrogeny mohou způsobit určitý stupeň retence tekutin. Monitorujte jakoukoli ženu se stavem, které by ji mohly předurčit k zadržování tekutin, jako je srdeční nebo renální poškození. Přerušte terapii estrogen-alone, včetně Elestrinu s lékařsky ohledně retence tekutin.

Hypokalcemie

Hypokalcémie vyvolaná estrogenem se může vyskytnout u žen s hypoparatyroidismem. Zvažte, zda výhody estrogenové terapie včetně Elestrinu převažují nad riziky u těchto žen.

Exacerbace endometriózy

U žen léčených po hysterektomii estrogenovou terapií bylo hlášeno několik případů maligní transformace zbytkových endometriálních implantátů. Zvažte přidání progestinu pro ženy, o nichž je známo, že mají zbytkovou endometriózu poststhysterektomie.

Dědičný angioedém

Exogenní estrogeny mohou prohloubit příznaky angioedému u žen s dědičným angioedémem. Zvažte, zda výhody estrogenové terapie převažují nad riziky u těchto žen.

Exacerbace jiných podmínek

Estrogenová terapie včetně elestrinu může způsobit exacerbaci astmatického diabetes mellitus epilepsie migréna porfyria systémový lupus erythematosus a jaterní hemangiomy. Zvažte, zda výhody estrogenové terapie převažují nad riziky u těchto žen.

Fotocitlivost nebo fotoallergie

Zvýšená citlivost na přímou vystavení slunci v oblastech aplikace Elestrinu nebyla vyhodnocena.

Aplikace opalovacího krému

Absorpce estradiolu byla zvýšena, když byl aplikován opalovací krém 10 minut před aplikací Elestrinu. Nepoužívejte opalovací krém na aplikační místo Elestrinu až nejméně 25 minut po aplikaci Elestrinu.

Současná aplikace opalovacího krému a elestrinu na stejné místo aplikace po dobu 7 nebo více dní může zvýšit absorpci estradiolu. Vyvarujte se aplikaci opalovacího krému na oblast aplikace Elestrin po delší dobu 7 nebo více dní [viz viz Klinická farmakologie Farmakokinetika ].

Smíšený

Gely na bázi alkoholu včetně Elestrinu jsou potenciálně hořlavé. Vyvarujte se plamene nebo kouření, dokud Elestrin nevyschne.

Laboratorní testy

Hladiny hormonu stimulujícího séra (FSH) a hladiny estradiolu nebyly prokázány jako užitečné při léčbě mírných až závažných vazomotorických symptomů.

Interakce laboratorních testů

• Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VII-X komplex II-VII-X a betathromboglobulin; Snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III snížily aktivitu antitrombinu III; zvýšené hladiny aktivity fibrinogenu a fibrinogenu; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.
• Zvýšené hladiny globulinu vázání štítné žlázy (TBG), což vedlo ke zvýšení celkových hladin hormonu štítné žlázy, měřeno jódem vázaným na proteiny (PBI) T ₄ úrovně (podle sloupce nebo radioimunoassay) nebo t ₃ Úrovně radioimunoassay. T ₃ Příjem pryskyřice je snížen odrážející zvýšenou TBG. Zdarma t ₄ a free T ₃ Koncentrace jsou nezměněny. Ženy na substituční terapii štítné žlázy mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy.
• Jiné vazebné proteiny mohou být zvýšeny v séru například kortikosteroidní vázající globulin (CBG) pohlavní hormonálně vázající globulin (SHBG), což vede ke zvýšení celkového cirkulujícího kortikosteroidů a pohlavních steroidů. Koncentrace volných hormonů, jako je testosteron a estradiol, mohou být sníženy. Mohou být zvýšeny jiné plazmatické proteiny (angiotensinogen/reninový substrát alfa-1-antimithin ceruloplasmin).
• Zvýšený lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) a HDL ₂ Koncentrace subfrakce cholesterolu snížily koncentraci cholesterolu s lipoproteinem s nízkou hustotou (LDL) a zvýšily hladinu triglyceridů.
• Zhoršená tolerance glukózy.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se ženám, aby si přečetly značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a Pokyny pro použití ).

Vaginální krvácení

Informujte ženy postmenopauzálních, aby co nejdříve nahlásily jakékoli vaginální krvácení poskytovateli zdravotní péče [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné závažné nežádoucí účinky s terapií estrogen-alone

Informujte postmenopauzální ženy o možných závažných nežádoucích účincích terapie estrogenem, včetně kardiovaskulárních poruch Maligní novotvary a pravděpodobné demence [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné běžné nežádoucí účinky s terapií estrogen-samostatný

Informujte postmenopauzální ženy o možných méně závažných, ale běžných nežádoucích účincích terapie estrogenem, jako je bolest hlavy a nevolnost s něhou nevolnost a zvracení.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé kontinuální podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsu děložní cervixové vagina varlat a jater.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Elestrin is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Elestrin in pregnant women; however epidemiologic studies a meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth defects (including cardiac anomalies or limb-reduction defects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogen a progestins) before conception or during early pregnancy. Animal studies to evaluate embryo/fetal toxicity were not conducted with Elestrin.

Laktace

Shrnutí rizika

Estrogeny jsou přítomny v lidském mléce a mohou snižovat produkci mléka u žen kojení. K tomuto snížení může dojít kdykoli, ale je méně pravděpodobné, že dojde, jakmile je kojení dobře zavedeno. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Elestrinu a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z elestrinu nebo ze základního stavu matky.

Dětské použití

Elestrin is not indicated in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrické použití

Do klinických studií využívajících Elestrin nebylo dostatečným množstvím geriatrických žen zapojených do klinických studií k určení, zda ti starší 65 let se liší od mladších subjektů v jejich reakci na Elestrin.

Studie žen pro zdraví žen

V estrogenu-samostatné substaditě (denně CE [0,625 mg]-alone versus placebo) bylo u žen vyšší než 65 let vyšší relativní riziko mrtvice [viz viz Klinické studie ].

V rámci estrogenu plus progestinová náhrada (denní CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) bylo vyšší relativní riziko nefatální mrtvice a invazivní rakovina prsu u žen větší než 65 let věku [viz viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věku [viz Klinické studie ].

Studie paměti žen v oblasti zdraví žen

Ve rozmaruch pomocných studií po menopauzálních ženách ve věku 65 až 79 let došlo ke zvýšení rizika rozvoje pravděpodobné demence u žen, které dostávaly estrogenalon nebo estrogen plus progestin ve srovnání s placebem [viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Reference

1. Rossouw JE et al. Pomenopauzální hormonální terapie a riziko kardiovaskulárního onemocnění podle věku a let od menopauzy. LIDÉ . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J a kol. Konjugované estrogeny koní a koronární srdeční choroby. Arch int med . 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Žilní trombóza a konjugovaný koňský estrogen u žen bez dělohy. Arch int med . 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Estrogen plus progestin a riziko žilní trombózy. LIDÉ . 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Účinky konjugovaných estrogenů koní na rakovinu prsu a screening mamografie u postmenopauzálních žen s hysterektomií. LIDÉ . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Vliv estrogenu plus progestinu na rakovinu prsu a mamografii u zdravých postmenopauzálních žen. LIDÉ . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Účinky estrogenu plus progestinu na gynekologické rakoviny a související diagnostické postupy. LIDÉ . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Konjugované estrogeny koní a výskyt pravděpodobné demence a mírného kognitivního poškození u pomenopauzálních žen. LIDÉ . 2004; 291: 2947-2958.

Informace o předávkování pro Elestrin

Předávkování estrogenu může způsobit, že u žen může dojít k ospalosti a únavě břicha z nevolnosti zvracení břišní bolesti prsu a únavu a krvácení z odběru. Léčba předávkování spočívá v přerušení terapie Elestrinem institucí vhodné symptomatické péče.

Kontraindikace pro Elestrin

Elestrin is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Nediagnostikované abnormální krvácení z genitálií [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Rakovina prsu nebo anamnéza rakoviny prsu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Estrogen-dependentní neoplasie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Aktivní DVT PE nebo historie těchto podmínek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Aktivní arteriální tromboembolická onemocnění (například mrtvice a MI) nebo historie těchto podmínek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Známá anafylaktická reakce nebo angioedém nebo přecitlivělost na Elestrin. Poškození jater nebo onemocnění.
• Protein proteinu C nebo nedostatky antitrombinu nebo jiné známé trombofilní poruchy.

Klinická farmakologie for Elestrin

Mechanismus působení

Endogenní estrogeny jsou z velké části odpovědné za vývoj a údržbu ženského reprodukčního systému a sekundárních sexuálních charakteristik. Ačkoli cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí Estradiolem je hlavním intracelulárním lidským estrogenem a je podstatně silnější než jeho metabolity estron a estriol na úrovni receptoru.

Primárním zdrojem estrogenu u normálně cyklových dospělých žen je folikul vaječníků, který denně vylučuje 70 až 500 mcg estradiolu v závislosti na fázi menstruačního cyklu. Po menopauze je většina endogenního estrogenu produkována přeměnou Androstenedionu vylučovaného kůrou nadledvin k estronu v periferních tkáních. Estron a síran-konjugovaný tvar estron sulfát je tedy nejhojnější cirkulující estrogeny u postmenopauzálních žen.

Estrogeny působí vazbou na jaderné receptory v estrogenových tkáních. K dnešnímu dni byly identifikovány dva estrogenové receptory. Ty se liší v poměru od tkáně k tkáni.

Cirkulující estrogeny modulují sekreci hypofýzy gonadotropinů luteinizujícího hormonu (LH) a FSH prostřednictvím negativního mechanismu zpětné vazby. Estrogeny působí ke snížení zvýšených hladin těchto hormonů pozorovaných u postmenopauzálních žen.

Farmakodynamika

Obecně koncentrace estrogenu v séru nepředpovídá terapeutickou odpověď jednotlivé ženy na Elestrin ani riziko nepříznivých výsledků. Podobně porovnání expozice napříč různými estrogenovými produkty k odvození účinnosti nebo bezpečnosti pro jednotlivou ženu nemusí být platné.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Koncentrace séra v ustáleném stavu estradiolu se dosahuje přibližně za 3 dny po denní aplikaci Elestrinu na horní paži.

Farmakokinetické parametry pro estradiol dne 14. den po denní aplikaci 0,87 g nebo 1,7 g elestrinu jsou shrnuty v tabulce 2. Parametry PK závislé na dávce pro elestrin 0,87 g a 1,7 g indikovaly dávku a sérové ​​estradiolu (E2) koncentrace lineárně související, ale nikoliv ne-proporcionální (tj. V dose-proporcionálním (i. parametry). Nominální průměrná míra dodávek estradiolu s použitím průměrných koncentrací séra upravených na základní linii z farmakokinetických studií s použitím 0,87 g za den a 1,7 g za den je 0,0125 mg za den a 0,0375 mg za den.

Tabulka 2 - Shrnutí neupravených parametrů PK pro estradiol po 14 dnech dávkování

Střední concentpoměrns of estradiol over a 24-hour period on Day 14 are shown in Obrázek 1.

Na základě hodnot jeskyně v ustáleném stavu byl poměr E2: E1 0,53 pro 0,87 g a 0,98 pro dávky 1,7 g. Význam tohoto zjištění spočívá v tom, že dávka 1,7 g vytvořila poměr E2: E1 premenopauzální ženy. Dávka Elestrinu 1,7 g dosáhla cíle obnovení poměru E2: E1 (~ 1,0) k poměru pozorovanému u premenopauzálních žen v rané folikulární fázi menstruačního cyklu.

Aplikace opalovacího krému 10 minut před aplikací Elestrinu zvýšila expozici estradiolu přibližně o 55 procent. Když byl opalovací krém aplikován 25 minut po aplikaci Elestrinu, nebyla pozorována žádná významná změna expozice estradiolu. Ve stejné studii prodloužila (7 dní) souběžné použití opalovacího krému na místo aplikace Elestrinu přibližně 2krát bez ohledu na to, zda byla aplikována před nebo po aplikaci Elestrinu.

Rozdělení

Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogeny jsou v těle široce distribuovány a obecně se vyskytují ve vyšších koncentracích v cílových orgánech pohlavních hormonů. Estrogeny cirkulují v krvi do značné míry vázané na SHBG a albumin.

Metabolismus

Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. K těmto transformacím dochází hlavně v játrech. Estradiol je přeměněn reverzibilně na estron a oba lze převést na estriol, což je hlavní metabolit moči. Estrogeny také podléhají enterohepatické recirkulaci pomocí sulfátu a glukuronidové konjugace v jaterní biliární sekreci konjugátů do střeva a hydrolýzy ve střevě následované reabsorpcí.

U žen po menopauze existuje významná část cirkulujících estrogenů jako sulfátové konjugáty zejména estron sulfát, který slouží jako cirkulující nádrž pro tvorbu aktivnějších estrogenů.

Vylučování

Estradiol estron a estriol se vylučují v moči spolu s konjugáty glukuronidu a sulfátu.

Potenciál pro přenos estradiolu

Byl vyhodnocen potenciál pro přenos estradiolu mezi léčenými postmenopauzálními subjekty a jejich neošetřenými mužskými partnery. Dva a 8 hodin poté, co ženy aplikovaly 2,6 g Elestrinu na jednu paži (12 žen za časový bod), se zabývali přímým kontaktem s partnerem s mužským partnerem po dobu 5 minut. U mužských partnerů po kontaktu nebyly pozorovány žádné významné změny v estradiolové farmakokinetické parametry.

Méně než 10 procent dávky estradiolu bylo měřeno na kůži 2 a 8 hodin po aplikaci. Po promytí místa aplikace mýdlem a vodou po 8 hodinách po aplikaci bylo měřitelné asi 1 procento dávky estradiolu.

Klinické studie

Účinky na vazomotorické příznaky u postmenopauzálních žen

Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná klinická studie hodnotila účinnost 12týdenní léčby třemi různými denními dávkami elestrinu pro léčbu vazomotorických symptomů u 484 postmenopauzálních žen mezi 28 až 74 lety (průměr 54 let; 83–88 procent kaujázu na skupinu), které měly na skupinu v tepelii (průměr 54 let. Na začátku je průměrná průměrná flushes 13 za den průměrná séra estradiol je 11,2-13,2 pg/ml a předchozí hormonální/estrogenová terapie je 75,7- 84,5 procenta. Účastníci použili placebo 1,7 g (NULL,04 mg estradiolu) nebo 2,6 g (NULL,56 mg estradiolu) jednou denně na horní paži. Studie byla změněna za účelem identifikace nejnižší efektivní dávky elestrinu a omezení počtu žen vystavených dávce 2,6 g. Po přidání změny studie Elestrin 0,87 g (NULL,52 mg estradiolu) a 2,6 g bylo vysazeno od dalšího zápisu. Snížení jak frekvence, tak závažnosti mírných až závažných tepných proplachování bylo statisticky významné pro dávku elestrinu 1,7 g za den ve srovnání s placebem ve 4. týdnu. Statisticky významná snížení frekvence i závažnosti mírných až závažných tepů ve srovnání s placebem byly zpožděny pro elestrin 0,87 g na den. Placebo ve 12. týdnu. Statisticky významná snížení frekvence a závažnosti denního mírného tepného flush ve srovnání s placebem ve srovnání s placebem bylo zaznamenáno počínaje 3. týdnem pro ošetření Elestrinem 1,7 g denně (údaje o souboru). Snížení frekvence a závažnosti jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3 - Průměrná změna od výchozí hodnoty v počtu a závažnosti teplých splachů po ošetření Elestrinem

Studie iniciativy pro zdraví žen

WHI zapsal přibližně 27 000 převážně zdravých postmenopauzálních žen ve dvou substadiích k posouzení rizik a přínosů denního ústního CE (NULL,625 mg)-nebo v kombinaci s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem v prevenci některých chronických onemocnění. Primárním koncovým bodem byl výskyt CHD (definovaný jako nefatální MI Silent MI a CHD smrt) s invazivním karcinomem prsu jako primárního nepříznivého výsledku. Globální index zahrnoval nejčasnější výskyt invazivního rakoviny prsu CHD PE endometriální rakovina (pouze v CE plus MPA substady) kolorektální rakoviny zlomeniny kyčle nebo smrt kvůli jiné příčině. Tyto substadií nehodnotily účinky CE-samo-alone nebo CE plus MPA na symptomy menopauzů.

Whis estrogen-samostatná náhrada

Nahrazení estrogenového estrogenu byla zastavena brzy, protože bylo pozorováno zvýšené riziko mrtvice a bylo považováno za žádné další informace o riziku a přínosech estrogen-samotné v předem stanovených koncových bodech.

Výsledky estrogenové samostatné náhrady, která zahrnovala 10739 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 75,3 procenta bílá 15,1 procenta černá 6,1 procenta hispánské 3,6 procenta jiných) po průměrném sledování 7,1 let je uvedeno v tabulce 4.

Tabulka 4 - Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogenové a samostatné substaditě whi*

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti, byla absolutní nadbytečná rizika na 10000 žen ve skupině léčené CE-Alone o 12 dalších úderech, zatímco absolutní snížení rizika na 10000 žen bylo o 7 méně zlomenin kyčle. ⁹ Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo nevýznamné 5 událostí na 10000 žen. Nebyl mezi skupinami žádný rozdíl, pokud jde o úmrtnost všech příčin.

Žádný celkový rozdíl u primárních událostí CHD (nefatální MI Silent MI a CHD smrt) a invazivní incidence rakoviny prsu u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem, byl hlášen v konečných centrálně odsouzených výsledcích z estrogen-samostatné náhrady po průměrném sledování 7,1 let.

Centrálně rozhodnuté výsledky pro příhody mrtvice z estrogen-samostatné substantie po průměrném sledování 7,1 let nehlásily žádný významný rozdíl v distribuci podtypu mrtvice a závažnosti včetně fatálních tahů u žen, které dostávaly estrogen-samostatně ve srovnání s placebem. Estrogen-samostatná terapie zvýšila riziko ischemické mrtvice a toto nadměrné riziko bylo přítomno ve všech podskupinách zkoumaných žen. ¹⁰

Načasování zahájení terapie estrogenem ve vztahu k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil přínosů rizika. Nahrazení estrogenového estrogenu stratifikované podle věku ukázalo u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku CHD [ Poměr rizika (HR) 0,63 (95 procent CI 0,36-1,09) ] a celková úmrtnost [ HR 0,71 (95 procent CI 0,46–1,11) ].

Whi estrogen plus progestinská náhrada

Nahrazení WHI estrogen plus progestin byla zastavena brzy. Podle předdefinovaného pravidla zastavení po průměrném sledování 5,6 let léčby zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu a kardiovaskulárních příhod překročilo stanovené výhody zahrnuté v globálním indexu. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo 19 na 10000 žen.

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti po 5,6 letech sledování, absolutní nadbytečná rizika na 10000 žen ve skupině ošetřené CE plus MPA bylo 7 dalších CHD událostí o 8 dalších úderů dalších 10 PES a dalších 5 invazivních rakovin prsu, zatímco o 5 let a o 5 let a o 5 let, a o 5 let, a o 5 údajů Fractions.

Výsledky CE Plus MPA NUSTUDIE, která zahrnovala 16608 žen (průměrné 63 let ve věku 50 až 79; 83,9 procenta bílá 6,8 procenta černá 5,4 procenta hispánské 3,9 procenta jiných) jsou uvedeny v tabulce 5. Tyto výsledky odrážejí ústřední údaje po průměrném sledování 5,6 let.

Tabulka 5 - Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogenu plus progestinskou náhradu WHI v průměru 5,6 roku* ^†

Načasování zahájení estrogenu plus progestinové terapie vzhledem k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI estrogen plus progestinová náhrada stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem ke sníženému riziku celkové úmrtnosti [ HR 0,69 (95 procent CI 0,44-1,07) ].

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

Pomocná pomocná studie rozmaru estrogenu s WHI zařadila 2947 převážně zdravých hysterektomizovaných postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let (45 procent bylo 65 až 69 let 36 procent věku, které byly 70 až 74 let a starší a starší), aby se věřily (primární věk (primární věk a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk 70 až 74 let (19 procent věkuje (NULL,625 let) a 19 procent) a věk 70 až 74 let a více procent a starší. výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro Cealone versus placebo 1,49 (95 % CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 37 oproti 25 případům na 10000 žen. Mezi pravděpodobné demence, jak je definována ve studii, zahrnovala vaskulární demenci Alzheimerovy choroby (AD) (VAD) a smíšený typ (mající vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 4 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 oproti 22 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována ve studii, zahrnovala AD VAD a smíšené typy (mít vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Když byly údaje z obou populací spojeny podle plánu v protokolu rozmaru, bylo uvedeno celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). V prvním roce léčby se ukázaly rozdíly mezi skupinami. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Reference

9. Jackson Rd et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na riziko zlomenin a BMD u postmenopauzálních žen s hysterektomií: Výsledky randomizované studie žen. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na mrtvici v iniciativě pro zdraví žen. Oběh . 2006; 113: 2425-2434.

Informace o pacientovi pro Elestrin

Elestrin ^®
(Electric-Les-Strin)
(estradiolový gel)

Než začnete používat Elestrin a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Elestrinu (estrogenní hormon)?

• Použití estrogenu-samostatně zvyšuje vaši šanci na získání rakoviny dělohy (lůna) hlásí jakékoli neobvyklé vaginální krvácení hned, zatímco používáte Elestrin. Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• Nepoužívejte estrogen-samostatně k prevenci srdečních infarktů infarktů nebo demence (pokles funkce mozku)
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaše šance na údery nebo krevní sraženiny
• Používání estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let a starší
• Nepoužívejte estrogeny s progestiny, aby se zabránilo srdečním infarktům údery nebo demenci
• Použití estrogenů s progestiny může zvýšit vaše šance na získání infarktů mrtvice na rakovinu prsu nebo sraženiny krve
• Použití estrogenů s progestiny může zvýšit vaši šanci získat demenci na základě studie žen ve věku 65 let nebo starší
• Ukázalo se, že pouze jeden produkt a dávka estrogenu a dávka zvyšují vaše šance na získání krevních sraženin a demence. Ukázalo se, že pouze jeden estrogen s produktem a dávkou progestinu zvyšuje vaše šance na získání infarktů, které pohltí krevní sraženiny a demenci rakoviny prsu.
• Protože jiné produkty a dávky nebyly studovány stejným způsobem, není známo, jak použití Elestrinu ovlivní vaše šance na tyto podmínky. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Elestrinem.

Co je Elestrin?

Elestrin is a prescription medicine in a colorless gel that contains the estrogen hormone estradiol. When applied to the skin estradiol is absorbed through the skin into the blood stream.

Na co se Elestrin používá?

Elestrin is used after menopause to:

• Snižte mírné až těžké nástrahy na horka

Estrogeny jsou hormony vyrobené ženskými vaječníky. Vaječníky obvykle přestanou vyrábět estrogeny, když je žena ve věku 45 až 55 let. Tento pokles hladin estrogenu těla způsobuje změnu života nebo menopauzy (konec měsíčních menstruačních období). Někdy jsou oba vaječníky odstraněny během operace před přírodní menopauzou. Náhlý pokles hladin estrogenu způsobuje chirurgickou menopauzu.

Když hladiny estrogenu začnou spadnout, některé ženy se vyvinou velmi nepříjemné příznaky, jako jsou pocity tepla v krku a hrudníku nebo náhlé intenzivní pocity tepla a pocení (teplé záblesky nebo teplé námahy). U některých žen jsou příznaky mírné a nebudou potřebovat estrogeny. U jiných žen mohou být příznaky závažnější. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Elestrinem.

Kdo by neměl používat Elestrin?

Nezačínejte Elestrin, pokud:

Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.

Estrogeny mohou zvýšit šance na získání určitých typů rakoviny, včetně rakoviny prsu nebo dělohy (lůna). Pokud jste měli nebo jste měli rakovinu mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli používat Elestrin.

• mít neobvyklé vaginální krvácení
• byla diagnostikována s poruchou krvácení
• v současné době mají nebo mají určité rakoviny
• měl mrtvici nebo infarkt
• V současné době mají nebo mají krevní sraženiny
• V současné době mají nebo mají problémy s jatery
• jsou alergičtí na Elestrin nebo některá z jeho ingrediencí
  Podívejte se na seznam ingrediencí v Elestrinu na konci tohoto letáku

Než použijete Elestrin, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít neobvyklé vaginální krvácení
  Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy, které se mohou zhoršit, když používáte Elestrin
  Váš poskytovatel zdravotní péče vás možná bude muset pečlivě zkontrolovat, pokud máte určité podmínky, jako je astma (sípání) epilepsie (záchvaty) diabetes migréna endometrióza lupus angioedéma (otok obličeje a jazyka) problémy s ledvinami srdce játra nebo máte vysokou hladinu vápníku.
• budou podstoupit operaci nebo budou na posteli odpočinku
  Možná budete muset přestat používat Elestrin.
• jsou těhotné nebo si myslíte, že můžete být těhotná
  Elestrin is not for pregnant women.
• jsou kojení
  Hormon v Elestrinu může projít do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Některé léky mohou ovlivnit to, jak funguje Elestrin. Elestrin může také ovlivnit, jak fungují vaše další léky. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám používat Elestrin?

• Začněte v nejnižší dávce a promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak dobře pro vás tato dávka funguje.
• Elestrin should be used at the lowest dose possible for your treatment a only as long as needed. You a your healthcare provider should talk regularly (for example every 3 to 6 months) about the dose you are taking a whether you still need treatment with Elestrin.
• Elestrin comes in a metered-dose pump. One dose of Elestrin is released each time the pump is depressed (pressed down).
• Použijte Elestrina přesně, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Čerpadlo Elestrin obsahuje dostatek léku, aby vám umožnilo připravit čerpadlo (připravte čerpadlo), než jej poprvé použijete. Chcete -li připravit čerpadlo, pomalu zatlačte hlavu čerpadla dolů a poté vyjměte prst z hlavy čerpadla a nechte jej automaticky (samo o sobě automaticky (sám). Opakujte to, dokud nevyjde gel. Vyhoďte toto první množství gelu, protože to nebude plná dávka. Jakmile hlava čerpadla přijde až zpět, čerpadlo je nyní připraveno a připraveno k použití. S každou dávkou nezapomeňte pomalu zatlačit hlavu čerpadla dolů a nechte jej automaticky vymezit. Nechte hlavu čerpadla přijít až na cestu nahoru, než ji znovu zatlačíte dolů. Pokud používáte více než 1 dávku, počkejte 5 sekund před čerpáním další dávky. Tím se zajistí, že čerpadlo funguje správně a dává vaši plnou dávku Elestrinu. Jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, použijte čerpadlo celkem 30krát (30 tlačení). Poté, co jste původně nahradili čerpadlo a použili jste celkem 30 dávek Elestrinu, budete muset čerpadlo zahodit a použít nový. Správné množství léku v každé dávce nelze zajistit po použití 30 dávek, i když nádoba čerpadla není zcela prázdná.

Důležité věci, které si pamatujete při používání Elestrinu

• Po nanesení gelu si umyjte ruce mýdlem a vodou, abyste snížili šanci, že se lék rozšíří z vašich rukou na jiné lidi.
• Před oblékáním nechte gel vyschnout po dobu pěti nebo více minut. Pokuste se udržovat oblast v suchu co nejdéle.
• Nedovolte, aby ostatním přicházeli do styku s oblastí kůže, kde jste gel aplikovali po dobu nejméně dvou hodin po aplikaci Elestrinu.
• Po každém použití vždy přesuňte výtok do uzamčené polohy a umístěte víčko přes horní část čerpadla.
• Nikdy nepoužívejte Elestrin na prsa. Nikdy nepoužívejte Elestrin v vagíně nebo kolem něj.
• Nedovolte ostatním, aby pro vás aplikovali gel.
• Neautojte opalovací krém na oblast, kde byl gel aplikován po dobu nejméně 25 minut.
• Nepoužívejte opalovací krém na oblast, kde byl gel aplikován po dobu 7 nebo více po sobě jdoucích dnů.
• Vyvarujte se plamene ohně nebo kouření, dokud gel nevyschne. Elestrin obsahuje alkohol. Gely na bázi alkoholu jsou hořlavé.
• Je důležité, abyste si přečetli a dodržovali podrobné pokyny pro pacienty pro použití na konci tohoto letáku o tom, jak používat čerpadlo Elestrin a aplikovat dávku.

Co mám dělat, když je někdo jiný vystaven Elestrinu?

Pokud je někdo jiný vystaven Elestrinu přímým kontaktem s gelem, měla by osoba co nejdříve umýt oblast kontaktu s mýdlem a vodou. Čím delší je gel v kontaktu s kůží před promytím větší je šance, že druhá osoba absorbuje část estrogenního hormonu. To je zvláště důležité pro muže a děti.

Co mám dělat, když dostanu Elestrina do očí?

Pokud se vám do očí dostanete Elestrina, opíchněte oči hned teplou čistou vodou, abyste vyplašili jakýkoli Elestrin. V případě potřeby vyhledejte lékařskou pomoc.

Co mám dělat, když mi chybí dávka?

Pokud vám chybí dávka, nezdvojnásobte dávku následující den, abyste ji dohnali. Pokud je vaše další dávka vzdálena menší než 12 hodin, je nejlepší jen čekat a použít vaši normální dávku další den. Pokud je to více než 12 hodin, dokud další dávka použije dávku, kterou jste zmeškali, a další den obnovte normální dávkování.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Elestrinu?

Vedlejší účinky jsou seskupeny podle toho, jak vážní jsou a jak často se vyskytují, když se vám zachází.

Mezi vážné, ale méně běžné vedlejší účinky patří:

• Infarkt
• Mrtvice
• Krevní sraženiny
• Rakovina podšívky dělohy (lůna)
• Rakovina prsu
• Rakovina vaječníku
• Demence
• Onemocnění žlučníku
• Vysoký nebo nízký krevní vápník
• Vizuální abnormality
• Vysoký krevní tlak
• Vysoká hladina tuku (triglycerid) ve vaší krvi
• Problémy s jatery
• Změny hladin štítné žlázy
• Retence tekutin
• Změna rakoviny endometriózy
• Zvětšení benigních nádorů dělohy (fibroidy)
• Zhoršení otoku obličeje a jazyka (angioedéma) u žen s anamnézou angioedému

Pokud získáte některý z následujících varovných signálů nebo jiných neobvyklých příznaků, které vás týkají:

• Nové hrudky prsu
• Neobvyklé vaginální krvácení
• Změny vize nebo řeči
• Náhlé nové těžké bolesti hlavy
• Těžké bolesti v hrudi nebo nohách se slabostí a únavou dech nebo bez ní nebo bez něj

Mezi běžné vedlejší účinky Elestrinu patří:

• Nepravidelné vaginální krvácení nebo špinění
• Nevolnost a zvracení
• Vaginální kvasinková infekce
• Bolest hlavy
• Žaludek nebo břišní křeče nadýmání
• Bolest prsu
• Vypadávání vlasů
• Retence tekutin

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Elestrinu. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Můžete nahlásit vedlejší účinky společnosti Meda Pharmaceuticals Inc. na čísle 1-877-999-8401 nebo FDA na 1-800-FDA-1088.

Co mohu udělat, abych snížil své šance na vážný vedlejší účinek s Elestrinem?

Přidání progestinu se obecně doporučuje pro ženu s dělohou, aby se snížila šance na získání rakoviny dělohy (lůno).

Pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste někdy měli hrudky prsu nebo abnormální mamogram, možná budete muset častěji provést zkoušky prsu.

Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit své šance na získání srdečních chorob.

• Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli pokračovat v používání Elestrinu
• Pokud máte dělohu, mluvíte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda je pro vás přidání progestinu pravé.
• Pokud se používáte Elestrin, okamžitě se podívejte na svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dostanete vaginální krvácení.
• Proveďte zkoušku prsu pánevní a mamogram (rentgen prsu) každý rok, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne něco jiného.
• Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šanci na získání srdečních chorob

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Elestrinu

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte Elestrin pro podmínky, pro které nebyl předepsán. Nedávejte Elestrinu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Udržujte Elestrin mimo dosah dětí

Tento leták poskytuje shrnutí nejdůležitějších informací o Elestrinu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem. Můžete požádat o informace o Elestrinu, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky. Více informací můžete získat voláním 1-877-999-8401 (bezplatné).

co se zanaflex používá k léčbě

Jaké jsou složky v Elestrinu?

Aktivní složka: Estradiol.

Neaktivní ingredience: Purifikovaný vodní ethanol propylenglykol diethylenglykol monoethylether Carbomer Homopolymer typu C Triethanolamin a edetátový disodium.

Pokyny pro použití

Elestrin ^®
(Electric-Les-Strin)
(estradiolový gel)

Obrázek 1

Chcete -li aplikovat dávku, držte čerpadlo se špičkou směřujícím k oblasti aplikace paže. Pro každou depresi čerpadla je nutná stisknutím čerpadla pevně a plně s nepřetržitým pohybem bez váhání.

Obrázek 2

Jemně rozložte gel pouze 2 prsty. Jak je znázorněno, rozprostřete a jemně si otřete gel po celé oblasti horního paže a ramene.

1. Odstraňte víčko.
2. Aktivovat čerpadlo.
   • Odemkněte čerpadlo otočením výtoky na horní část láhve o čtvrtinu otočte doleva nebo doprava.
3. Před prvním použitím čerpadla zadejte čerpadlo (připravte čerpadlo).
   • Pomalu zatlačte hlavu čerpadla a nechte jej automaticky vystoupit. Opakujte to, dokud nevyjde gel. Vyhoďte první množství gelu, protože to nebude plná dávka. Jakmile hlava čerpadla přijde až zpět, čerpadlo je nyní připraveno a připraveno k použití. Vyhoďte nepoužitý gel umístěním do koše, abyste se vyhnuli jiné osobě nebo domácímu mazlíčku z náhodného kontaktu s gelem nebo jeho jídlem nebo pitím.
   • Po nasazení je čerpadlo připraveno k použití.
   • Jedna kompletní deprese čerpadla pokaždé vydává stejné množství Elestrinu. Po každé denní dávce vrací výtok do uzamčené polohy a vyměňte víčko, než ji odložíte.
4. Použijte Elestrin.
   • Před nanesením Elestrinu zcela suchá pokožka
     Denní dávku gelu byste měli použít k čištění suché neporušené pokožky. Pokud se koupete nebo sprchu nebo použijete saunu, naneste po koupelové sprše nebo sauně. Pokud půjdete plavat, zkuste nechat co nejméně 2 hodiny mezi nanesením dávky Elestrinu a jít do vody.
   • Použijte Elestrin současně každý den.
5. Umyjte ruce mýdlem a vodou.

Elestrin should not be used after the date printed on the container (expipoměrn date).

Jaké jsou složky v Elestrinu?

Aktivní složka: Estradiol.

Neaktivní ingredience: Purifikovaný vodní ethanol propylenglykol diethylenglykol monoethylether Carbomer Homopolymer typu C Triethanolamin a edetátový disodium.