Drizalma posypte

VAROVÁNÍ

Sebevražedné myšlenky a chování

Antidepresiva zvýšila riziko sebevražedných myšlenek a chování u dětských a mladých dospělých pacientů v krátkodobých studiích.

Pečlivě sledujte všechny pacienty ošetřené antidepresivami pro klinické zhoršení a pro vznik sebevražedných myšlenek a chování [viz varování a preventivní opatření].

Popis pro Drinkle DR

Hydrochlorid duloxetinu je selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI). Chemický název hydrochloridu duloxetinu je ()-(s) -n-methyl-y- (1-naftyloxy) -2-thiofenepropylamin hydrochlorid. Molekulární vzorec je C ₁₈ H ₁₉ NOS • HCl, který odpovídá molekulové hmotnosti 333,88. Strukturální vzorec je:

Hydrochlorid duloxetin USP je bílý až bělý prášek, který je volně rozpustný v rozpustném methanolu v dichlormethanu a lehce rozpustný ve vodě. Molekulární vzorec bezplatné základny duloxetinu je C ₁₈ H ₁₉ NOS a jeho molekulová hmotnost je 297,38.

Každá posypte Drizalma (kapsle se zpožděným uvolňováním duloxetinu) pro perorální podávání obsahuje enterické pelety obsahující celkem 22,4 mg 33,6 mg 44,9 mg nebo 67,3 mg hydrochloridu duloxetinu ekvivalentních 20 mg 40 mg nebo 60 mg free based respektive. Tyto pelety potažené enteriálním potahem jsou navrženy tak, aby zabránily degradaci léčiva v kyselém prostředí žaludku. Neaktivní ingredience pelet zahrnují hypromelózu hypromelóza ftalátu polyethylenglykol škrobové sacharózy cukru koule majáku titaničité oxid a triethyl citrát. Složení shell kapsle pro sílu 20 mg jsou d

Potiskl inkoust pro 20 mg 30 mg 40 mg a 60 mg tobolek pevnosti byl vyroben z roztoku amoniaku černý oxid železa butylalkohol Dehydratovaný alkohol isopropylalkohol hydroxid hydroxid hydroxid propyleglykolu a šelaku.

Drizalma Sprinkle nesplňuje test rozpuštění USP.

Použití pro drinkle driz

Drizalma Sprinkle je indikováno pro léčbu:

• Hlavní depresivní porucha u dospělých
• Generalizovaná úzkostná porucha u dospělých a dětských pacientů ve věku 7 let a starších
• Diabetická periferní neuropatie u dospělých
• Fibromyalgie u dospělých
• Chronická muskuloskeletální bolest u dospělých

Další informace o pediatrickém použití jsou schváleny pro Eli Lilly a Company Inc. Cymbalta (duloxetinové tobolky zpožděné uvolňování). Avšak vzhledem k právům na exkluzivitu Eli Lilly a Company Inc., který tento léčivý produkt není označen touto pediatrickými informacemi.

Dávkování pro Drinkle DR

Důležité pokyny pro správu

Podávejte Drizalma posypte jídlem nebo bez jídla. Polykání Drizalma posypte celé (nesklihejte ani nedržte tobolku). Pro pacienty, kteří nejsou schopni spolknout neporušenou kapsle, se vztahují na níže uvedené alternativní pokyny pro správu.

Pokyny pro použití s ​​jablečnou omáčkou

U pacientů s polykáním může být otevřen Drizalma Sprinkle a obsah se posypal na jablku. Obsah tobolek by měl být spolknut spolu s malým množstvím (lžící) jablečné omáčky. Směs léčiva/potravin by měla být okamžitě spolknuta a nebyla uložena pro budoucí použití.

Podávání nasogastrické trubice

Otevřete a přidejte obsah kapsle do stříkačky na špičce plastového katétru a přidejte 50 ml vody. Jemně protřepejte stříkačku po dobu přibližně 10 sekund. Okamžitě dodávejte 12 francouzskou nebo větší nasogastrickou trubicí. Ujistěte se, že v stříkačce nebudou ponechány žádné pelety. V případě potřeby opláchněte další vodou (asi 15 ml).

Pokud je vynechána dávka posypaní Drizalma, vezměte si zmeškanou dávku, jakmile je zapamatována. Pokud je téměř čas na další dávku přeskočit zmeškanou dávku a vzít další dávku v pravidelném čase. Neberejte dvě dávky drizalmy posypeme současně.

Dávkování pro léčbu hlavní depresivní poruchy u dospělých

Doporučené počáteční dávkování u dospělých s MDD je 40 mg za den (dáno 20 mg dvakrát denně) až 60 mg denně (dáno buď jednou denně nebo 30 mg dvakrát denně). U některých pacientů může být žádoucí začít s 30 mg jednou denně po dobu 1 týdne, aby se pacientům umožnilo přizpůsobit se Drizalmě posypat, než se zvýší na 60 mg jednou denně. Zatímco se ukázalo, že dávka 120 mg za den je účinná, neexistuje žádný důkaz, že dávky větší než 60 mg denně poskytují další výhody. Pravidelně přehodnocujete, aby se určila potřeba údržby a vhodné dávkování pro takovou léčbu [viz viz Klinické studie ].

Dávkování pro léčbu generalizované úzkostné poruchy

Doporučená dávka u dospělých mladších 65 let

Pro většinu dospělých mladších 65 let s GAD iniciuje Drizalma posypte 60 mg jednou denně. U některých pacientů může být žádoucí začít s 30 mg jednou denně po dobu 1 týdne, aby se pacientům umožnilo přizpůsobit se Drizalmě posypat, než se zvýší na 60 mg jednou denně. Zatímco 120 mg jednou denně bylo prokázáno, že je účinné, neexistuje žádný důkaz, že dávky větší než 60 mg denně poskytují další přínos. Nicméně pokud je učiněno rozhodnutí o zvýšení dávky nad 60 mg jednou denně zvýšit dávkování přírůstků 30 mg jednou denně. Bezpečnost dávek nad 120 mg jednou denně nebyla přiměřeně vyhodnocena. Pravidelně přehodnocujete pro stanovení pokračující potřeby údržby a vhodné dávky pro takovou léčbu.

Doporučená dávka u geriatrických pacientů

U geriatrických pacientů s GAD iniciuje Drizalma posypte dávkováním 30 mg jednou denně po dobu 2 týdnů, než zváží zvýšení cílové dávky 60 mg denně. Poté mohou pacienti těžit z dávek nad 60 mg jednou denně. Pokud je učiněno rozhodnutí o zvýšení dávky nad 60 mg jednou denně zvýšit dávku v přírůstcích 30 mg jednou denně. Maximální studovaná dávka byla 120 mg za den.

Doporučené dávkování u dětských pacientů ve věku 7 až 17 let

Iniciate Drizalma posypte pediatrickými pacienty ve věku 7 až 17 let s GAD při dávce 30 mg jednou denně po dobu 2 týdnů, než zváží zvýšení na 60 mg jednou denně. Doporučený rozsah dávkování je 30 až 60 mg jednou denně. Někteří pacienti mohou těžit z dávek nad 60 mg jednou denně. Pokud je učiněno rozhodnutí o zvýšení dávky nad 60 mg jednou denně zvýšit dávku v přírůstcích 30 mg jednou denně. Maximální studovaná dávka byla 120 mg za den.

Dávkování pro léčbu diabetické periferní neuropatické bolesti u dospělých

Spravujte Drizalma posypte 60 mg jednou denně u dospělých s diabetickou periferní neuropatickou bolestí. Neexistuje žádný důkaz, že dávky vyšší než 60 mg jednou denně přinášejí další významný přínos a vyšší dávka je zjevně méně dobře tolerována. U pacientů, u kterých je tolerovatelnost problémem, může být zvážena nižší počáteční dávka.

Protože diabetes je Časté ly komplikované onemocněním ledvin Zvažte nižší počáteční dávku a postupné zvýšení dávky u pacientů s poruchou ledvin [viz viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Dávkování pro léčbu fibromyalgie u dospělých

Doporučené dávkování u dospělých

Doporučená dávkování Drizalma je 60 mg jednou denně u dospělých s fibromyalgií. Začněte léčbu při 30 mg jednou denně po dobu 1 týdne, aby se pacientům umožnilo přizpůsobit se Drizalmě posypat, než se zvýší na 60 mg jednou denně. Někteří pacienti mohou reagovat na počáteční dávku. Neexistuje žádný důkaz, že dávky větší než 60 mg/den přinášejí další přínos i u pacientů, kteří nereagují na dávku 60 mg/den a vyšší dávky byly spojeny s vyšší mírou nežádoucích účinků.

Další informace o pediatrickém použití jsou schváleny pro Eli Lilly a Company Inc. Cymbalta (duloxetinové tobolky zpožděné uvolňování). Avšak vzhledem k právům na exkluzivitu Eli Lilly a Company Inc., který tento léčivý produkt není označen touto pediatrickými informacemi.

Dávkování pro léčbu chronické bolesti muskuloskeletálního u dospělých

Doporučená dávkování Drizalma je 60 mg jednou denně u dospělých s chronickou muskuloskeletální bolestí. Začněte léčbu 30 mg jednou denně po dobu jednoho týdne, aby se pacientům umožnilo přizpůsobit se Drizalmě posypat, než se zvýší na 60 mg jednou denně. Neexistuje žádný důkaz, že vyšší dávka přináší další přínos i u pacientů, kteří nereagují na 60 mg jednou denně a vyšší dávky jsou spojeny s vyšší mírou nežádoucích účinků [viz viz Klinické studie ].

Doporučení pro dávkování pro doprovodné použití s ​​silnými inhibitory CYP1A2

Společné podávání se silnými inhibitory CYP1A2

Vyvarujte se souběžného použití drizalmy posypeme silnými inhibitory CYP1A2.

Dávka u pacientů s poškozením jater nebo těžkým poškozením ledvin

Vyvarujte se používání u pacientů s chronickým onemocněním jater nebo cirhózou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Vyvarujte se používání u pacientů s těžkým poškozením ledvin GFR <30 mL/minute [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Screen pro bipolární poruchu před spuštěním Drizalma posypte

Před zahájením léčby Drizalma Sprinkle nebo jinými pacienty s antidepresivní obrazovkou pro osobní nebo rodinnou anamnézu bipolární poruchy mánie nebo hypomanie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ukončení Drizalma posypte

Po přerušení Drizalmy posypeme nežádoucí účinky [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Gradually reduce the dosage rather than stopping Drizalma posypte abruptly whenever possible [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přepínání pacienta na nebo z inhibitoru monoamin oxidázy (MAOI) určené k léčbě psychiatrických poruch

Nejméně 14 dní by mělo uplynout mezi přerušením MAOI, který měl za cíl léčit psychiatrické poruchy a zahájení terapie pomocí Drizalma Sprinkle. Naopak nejméně 5 dní by mělo být povoleno po zastavení Drizalma posypat před zahájením maoi, který měl léčit psychiatrické poruchy [Viz Kontraindikace .]

Použití drizalmy posypeme jinými maois, jako je linezolid nebo methylenová modrá

Nezačínejte Drizalma posypte pacientem, který je léčen linezolidovou nebo intravenózní methylenovou modrou, protože existuje zvýšené riziko syndromu serotoninu. U pacienta, který vyžaduje naléhavější léčbu psychiatrického stavu, by měly být zváženy další zásahy včetně hospitalizace Kontraindikace ].

V některých případech může pacient již dostávat terapii posypaní Drizalma naléhavou léčbou linezolidovou nebo intravenózní methylenovou modrou. Pokud nejsou k dispozici přijatelné alternativy k linezolidové nebo intravenózní léčbě methylenové modři a potenciální přínosy linezolidové nebo intravenózní léčby methylenové modři se posoudí, že by se převažovaly nad rizikem serotoninového syndromu v konkrétním pacientovi drizalmě, která by měla být okamžitě zastavena a linezolidová nebo intravenózní methylenová modrá. Pacient by měl být monitorován na příznaky syndromu serotoninu po dobu 5 dnů nebo do 24 hodin po poslední dávce linezolidové nebo intravenózní methylenové modré, ať už je to jako první. Léčba Drizalma Sprinkle může být obnovena 24 hodin po poslední dávce linezolidové nebo intravenózní methylenové modré [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Riziko podávání methylenové modři neintravenózními trasami (jako jsou perorální tablety nebo lokální injekcí) nebo v intravenózních dávkách mnohem nižších než 1 mg/kg s posypáním drizalmy je nejasné. Klinický lékař by si měl být vědom možnosti vznikající příznaky serotoninového syndromu s takovým použitím [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

20 mg: tvrdé želatinové tobolky s zelenou víčkou potištěnou RG53 a zeleným tělem potištěným RG53 obsahujícím off-bílé až světle žluté barevné pelety. Každá kapsle obsahuje 22,4 mg duloxetinu hydrochloridu USP ekvivalentu 20 mg duloxetinu.

30 mg: tvrdé želatinové tobolky s modrým uzávěrem potištěným RG54 a bílým tělem potištěným RG54 obsahujícím off-bílé až světle žluté barevné pelety. Každá kapsle obsahuje 33,6 mg duloxetinu hydrochloridu USP ekvivalentu 30 mg duloxetinu.

40 mg: tvrdé želatinové tobolky s bílou čepicí potištěnou RL85 a bílým tělem potištěným RL 85 obsahujícím off-bílé až světle žluté barevné pelety. Každá kapsle obsahuje 44,9 mg duloxetinu hydrochloridu USP ekvivalentu 40 mg duloxetinu.

60 mg: tvrdé želatinové tobolky s modrým uzávěrem potištěným RG55 a zeleným tělem potištěným RG55 obsahujícím off-bílé až světle žluté barevné pelety. Každá kapsle obsahuje 67,3 mg duloxetinu hydrochloridu USP ekvivalentu 60 mg duloxetinu.

Drizalma posypte (tobolky na zpožděné uvolňování duloxetinu) jsou k dispozici následovně:

Každá Drizalma Sprinkle (duloxetin se zpožděným uvolňováním) obsahuje pelety potažené enterické potažení obsahující celkem 22,4 mg 33,6 mg 44,9 mg nebo 67,3 mg hydrochloridu duloxetinu hydrochloridu USP ekvivalentního k 20 mg 40 mg nebo 60 mg duloxetinu.

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vydejte se v pevně uzavřeném kontejneru.

Pouze pro 30 60 a 90 lahví: tento balíček je odolný vůči dítěti.

Vyrobeno: Sun Pharmaceutical Industries Limited Mohali India. Distribuováno od: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Revidováno: Aug 2023

Vedlejší účinky for Drizalma Sprinkle

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Sebevražedné myšlenky a chování u dospívajících a mladých dospělých [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Orthostatic Hypotension Falls and Syncope [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Serotonův syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zvýšené riziko krvácení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Závažné reakce na kůži [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syndrom přerušení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Aktivace mánie/hypomanie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Glaukom úhlu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zvýšení krevního tlaku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Klinicky důležité lékové interakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hyponatremie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Váhání a udržení moči [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Sexuální dysfunkce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Uvedené frekvence nežádoucích účinků představují podíl pacientů, kteří zažili alespoň jednou než jednou nepříznivou reakcí na uvedený typ.

Nežádoucí účinky u dospělých

Níže popsaná data odrážejí expozici tobolům s oddáleným uvolňováním duloxetinu ve studiích s kontrolou placebem pro MDD (n = 3779) GAD (n = 1018) OA (n = 503) CLBP (n = 600) a DPNP (n = 906) a FM (n = 1294). Studovaná populace byla ve věku 17 až 89 let; 65,7% 60,8% 60,6% 42,9% a 94,4% ženy; a 81,8% 72,6% 85,3% 74,0% a 85,7% bělošského pro MDD GAD OA a CLBP DPNP a FM. Většina pacientů dostávala dávky celkem 60 až 120 mg denně [viz Klinické studie ]. The data below do not include results of the trial examining the efficacy of duloxetine delayed-release in patients ≥ 65 years old for the treatment of generalized úzkost disorder ; however the adverse reactions observed in this geriatric sample were generally similar to adverse reactions in the overall adult population.

Nežádoucí účinky uváděné jako důvody pro přerušení léčby v dospělých placebem kontrolovaných pokusech

Velká depresivní porucha

Přibližně 8,4% (319/3779) duloxetinu se zpožděným uvolňováním tobolek ošetřených pacienty ošetřených dospělými u pacientů s placebem ošetřených pacienty s placebem. Nevolnost (kapsle zpožděného uvolňování duloxetinu 1,1% placeba 0,4%) byla jedinou nežádoucí reakcí uváděnou jako důvod pro přerušení a považováno za drugrelované (tj. Přesazení, které se vyskytuje u alespoň 1% duloxetinového zpožděného uvolnění tobonců, a při nejméně dvojnásobku na placebo).

Generalizovaná úzkostná porucha

Přibližně 13,7% (139/1018) duloxetinu se zpožděným uvolňováním tobolek ošetřených pacienty ošetřenými dospělými kontrolovanými placebem pro léčbu GAD v důsledku nežádoucí reakce ve srovnání s 5,0% (38/767) u pacientů s placebem. Běžné nežádoucí účinky uváděné jako důvod pro přerušení a považovány za léčivo související s drogou (jak je definováno výše), zahrnovaly nevolnost (duloxetinové tobolky zpožděné uvolňování 3,3% placebo 0,4%) a závratě (duloxetinové tobolky zpožděné vydání o 1,3% placebo 0,4%).

Diabetická periferní neuropatická bolest

Přibližně 12,9% (117/906) duloxetinu se zpožděným uvolňováním tobolek ošetřených pacientům s placebem ošetřenými u pacientů s placebem ukončilo u pacientů s placebem. Mezi běžné nežádoucí účinky uváděné jako důvod pro ukončení a považovány za léčivo související s lékem (jak je definováno výše), patřila nevolnost (duloxetinové zpožděné uvolňování 3,5% placebo 0,7%) závratě (duloxetin zpožděné vydávání tobolek o 0,4%).

Fibromyalgie

Přibližně 17,5% (227/1294) duloxetinu se zpožděným uvolňováním tobolek ošetřených pacientům s 3 až 6 měsíci placebem kontrolovaných dospělých studií pro léčbu FM v důsledku nežádoucí reakce ve srovnání s 10,1% (96/955) u pacientů s placem. Nežádoucí účinky uváděné jako důvod pro ukončení a považovány za léčivo související s drogou (jak je definováno výše), zahrnovala nevolnost (duloxetinové zpožděné uvolňování tobolek 2,0% placeba 0,5%) bolest hlavy (duloxetin zpožděné uvolňování 1,1% a pódium) a pád a pád 1%) a pódium a pódium na 0%) (tobolky s duloxetinem zpožděným uvolňováním 1,1% placebo 0,1%).

Chronická bolest v důsledku osteoartrózy

Přibližně 15,7% (79/503) duloxetinu se zpožděným uvolňováním tobolek ošetřených pacienty s 13 týdny placebem kontrolovanými dospělými studiemi pro chronickou bolest v důsledku léčby OA v důsledku nežádoucí reakce ve srovnání s 7,3% (37/508) u pacientů s placem. Nežádoucí účinky uváděné jako důvod pro přerušení a považovány za související s drogou (jak je definováno výše), zahrnovaly nevolnost (kapsle zpožděného uvolňování duloxetinu 2,2% placeba 1,0%).

Chronická bolest v dolní části zad

Přibližně 16,5% (99/600) pacientů s kapslemi ošetřených na kapslích duloxetinu u 13týdenních studií dospělých s placebem kontrolovanými u pacientů s placebem u 13 týdnů u pacientů s placebem. Nežádoucí účinky uváděné jako důvod pro ukončení a považovány za léčivo související s lékem (jak je definováno výše), zahrnovaly nevolnost (duloxetinové zpožděné uvolňování 3,0% placeba 0,7%) a somnolenci (duloxetinové zpožděné vydávání tobolek o 1,0% placebo 0,0%).

Nejběžnější nežádoucí účinky (dospělí)

Diabetická periferní neuropatická bolest: nevolnost somnolence snížená chuť k jídlu zácpa hyperhidrosis a sucho v ústech.

Fibromyalgie: nevolnost sucho v ústech zácpa somnolence snížená chuť k jídlu hyperhidrosis a míchání.

Chronická bolest v důsledku osteoartrózy: únava nevolnosti Suché ústa nespavost a závratě.

Chronická bolest v dolní části zad: nevolnost sucho v ústech insomnia somnolence zácpa závrať a fatigue.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při incidenci 5% nebo více mezi duloxetinem zpožděným uvolňováním, léčily pacienty v dospělých placebem kontrolovaných studiích

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky u pacientů ošetřených kapslemi ošetřených kapslemi ošetřené duloxetinem (incidence nejméně 5% a alespoň dvojnásobného výskytu u pacientů s placebem) byla zácpa nevolnosti v ústech snižovala chuť k jídlu a hyperhidrózu. Tabulka 2 ukazuje výskyt nežádoucích účinků v placebem kontrolovaných studiích pro schválené indikace, ke kterým došlo u 5% nebo více pacientů léčených kapslemi se zpožděným uvolňováním duloxetinu as incidencí větší než pacienti s místem.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky: Výskyt 5% nebo více a větší než placebo v placebem kontrolovaných studiích schválených populací dospělých ^a

Nežádoucí reakces In Pooled MDD And GAD Trials In Adults

Tabulka 3 ukazuje výskyt nežádoucích účinků u MDD a GAD placebem kontrolovaných studií pro schválené indikace, ke kterým došlo u 2% nebo více pacientů léčených tobolek s duloxetinem a s incidencí větší než pacienti s placebem.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky: Výskyt 2% nebo více a větší než placebo v MDD a GAD placebem kontrolovaných pokusech u dospělých ^ab

Nežádoucí reakces In The DPNP FM OA And CLBP Adult Trials

Tabulka 4 ukazuje výskyt nežádoucích účinků, které se vyskytly u 2% nebo více pacientů s tobolkami ošetřenými duloxetinem ošetřené tobolky (stanovené před zaokrouhlováním) u předvádějící akutní fáze DPNP FM OA a CLBP placebem kontrolovaných dospělých pokusů a excidencí větší než míst-míst-pacienta.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky: Incidence 2% nebo více a větší než placebo v DPNP FM OA a CLBP placebem kontrolované studie u dospělých ^a

Účinky na sexuální funkci mužů a žen u dospělých s MDD

Změny v sexuální touze sexuální výkon a sexuální spokojenost často vyskytují jako projevy psychiatrických poruch nebo diabetu, ale mohou být také důsledkem farmakologické léčby. Protože se předpokládá, že nepříznivé sexuální reakce jsou dobrovolně podceňovány stupnici Arizonské sexuální zkušenosti (ASEX), ověřené opatření určené k identifikaci sexuálních vedlejších účinků bylo použito prospektivně ve 4 MDD placebem kontrolovaných dospělých pokusech [viz viz studie Klinické studie ]. The ASEX scale includes five questions that pertain to the following aspects of sexual function: 1) sex drive 2) ease of arousal 3) ability to achieve erection (men) or lubrication (women) 4) ease of reaching orgasm a 5) orgasm satisfaction. Positive numbers signify a worsening of sexual function from baseline. Negative numbers signify an improvement from baseline level of sexual dysfunction from baseline which is commonly seen in depressed patients.

V těchto studiích pacienti s muži léčeni duloxetinem se zpožděným uvolňováním zažili výrazně větší sexuální dysfunkci měřenou podle celkového skóre na ASEX a schopnost dosáhnout orgasmu než u pacientů s mužskými muži (viz tabulka 5). Pacienti ošetřené kapslemi oproti duloxetinem zpožděné release nezažily více sexuální dysfunkce než u pacientů ošetřených placebem, měřeno celkovým skóre ASEX. Poskytovatelé zdravotní péče by se měli rutinně ptát na možné sexuální nežádoucí účinky u pacientů léčených kapslemi zpožděným uvolňováním duloxetinu.

Tabulka 5: Průměrná změna skóre ASEX podle pohlaví v MDD placebem kontrolovaných pokusech pro dospělé

Vitální znakové změny u dospělých

In placebo-controlled clinical trials across approved adult populations for change from baseline to endpoint duloxetine delayed-release capsules-treated patients had mean increases of 0.23 mm Hg in systolic blood pressure (SBP) and 0.73 mm Hg in diastolic blood pressure (DBP) compared to mean decreases of 1.09 mm Hg SBP and 0.55 mm Hg in DBP Pacienti ošetřeni placebem. Nebyl žádný významný rozdíl ve frekvenci trvalých (3 po sobě jdoucích návštěv) zvýšeného krevního tlaku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tobolky s duloxetinem zpožděným uvolňováním treatment for up to 26 weeks in placebo-controlled trials across approved adult populations typically caused a small increase in heart rate for change from baseline to endpoint compared to placebo of up to 1.37 beats per minute (increase of 1.20 beats per minute in duloxetine delayed-release capsules-treated patients decrease of 0.17 beats per minute in placebo-treated patients).

Laboratorní změny u dospělých

Tobolky s duloxetinem zpožděným uvolňováním treatment in placebo-controlled clinical trials across approved adult populations was associated with small mean increases from baseline to endpoint in ALT AST CPK a alkaline phosphatase; Obavní U těchto analytů u pacientů ošetřených kapslemi ošetřených tobonkou ošetřeného duloxetinem byly pozorovány skromné ​​přechodné abnormální hodnoty ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem [viz viz placebem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. High bicarbonate cholesterol a abnormal (high or low) potassium were observed more Časté ly u duloxetinu zpožděného uvolňování tobolek léčily pacienty ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem.

Další nežádoucí účinky pozorované během předvádění a postmarketingového klinického hodnocení tobolek na zpožděné uvolňování duloxetinu u dospělých

Následuje seznam nežádoucích účinků hlášených u pacientů léčených kapslemi pro zpožděné uvolňování duloxetinu v klinických studiích. V klinických studiích všech schválených populací dospělých bylo 34756 pacientů léčeno kapslech zpožděného uvolňování duloxetinu. Z těchto 26,9% (9337) vzalo tobolky na zpožděné uvolňování duloxetinu po dobu nejméně 6 měsíců a 12% (4317) po dobu nejméně jednoho roku. Následující seznam není zamýšlen zahrnout reakce (1) již uvedené v předchozích tabulkách nebo jinde při označování (2), pro které byla příčina léčiva vzdálená (3), které byly tak obecné, že byly neinformativní (4), které nebyly považovány za významné klinické důsledky nebo (5), které se vyskytly při rychlosti rovné nebo menší než placebo. Reakce jsou kategorizovány podle systému těla podle následujících definic: Časté Nežádoucí účinky jsou účinky, které se vyskytují nejméně u 1/100 pacientů; Obavní Nežádoucí účinky jsou účinky, které se vyskytují u 1/100 až 1/1000 pacientů; Vzácný Reakce jsou reakce, které se vyskytují u méně než 1/1000 pacientů.

Srdeční poruchy - Časté : palpitace; Obavní : infarkt myokardu Tachykardie a takotsotsoomyopatie.

Poruchy ucha a labyrintu - Časté : Vertigo; Obavní : bolest ucha a tinnitus.

Endokrinní poruchy - Obavní : hypotyreóza.

Poruchy očí - Časté : vidění rozmazané; Obavní : Diplopie suché oka a poškození zraku.

Gastrointestinální poruchy - Časté : nadýmání; Obavní : Dysfagie eruktující gastritida Gastrointestinální hemorage halitóza a stomatitida; Vzácný : žaludeční vřed.

Obecné poruchy a podmínky pro správu - Časté : zimnice/přísnost; Obavní : Falls pociťuje abnormální pocit horkého a/nebo studeného malátnosti a žízně; Vzácný : Porucha chůze.

Infekce a zamoření - Obavní : gastroenteritida a laryngitida.

obecný název pro Percocet 10 325

Vyšetřování - Časté : Hmotnost zvýšená hmotnost se snížila; Obavní : Krevní cholesterol se zvýšil.

Poruchy metabolismu a výživy - Obavní : dehydratace a hyperlipidémie; Vzácný : dyslipidemie.

Muskuloskeletální a pojivová tkáň Disorders - Časté : Muskuloskeletální bolest; Obavní : těsnost svalů a škubání svalů.

Poruchy nervového systému - Časté : Dysgeusia Lethargie a Paraestezie/hypoestézie; Obavní : narušení pozornosti myoklonus dyskineze a nekvalitní spánek; Vzácný : dysartria.

Psychiatrické poruchy - Časté : abnormální sny a porucha spánku; Obavní : Apatie Bruxism dezorientace/zmatená stav podrážděnost nálad a pokus o sebevraždu; Vzácný : dokončená sebevražda.

Poruchy ledvin a moči - Časté : močová frekvence; Obavní : Dysurie Micturition Urgency Nocturia Polyuria a zápach moči abnormální.

Reprodukční systém a poruchy prsu - Časté : anorgasmia/orgasmus abnormální; Obavní : Menopauzální příznaky Sexuální dysfunkce a bolest varlat; Vzácný : menstruační porucha.

Respirační hrudní a mediastinální poruchy - Časté : zívání bolesti orofaryngeálních; Obavní : těsnost krku.

Poruchy kůže a podkožní tkáně - Časté : Pruritus; Obavní : Studený pot dermatitidu kontakt Erytém Zvýšil tendenci k modřinám nočních potů a reakce fotocitlivosti; Vzácný : ekchymóza.

Cévní poruchy - Časté : Hot Flush; Obavní : Splachování ortostatické hypotenze a periferní chlad.

Nežádoucí reakces Observed In Placebo-Controlled Clinical Trials In Pediatričtí pacienti

Níže popsaná údaje odrážejí expozici tobolům zpožděného uvolňování duloxetinu v pediatrických 10týdenních placebem kontrolovaných pokusech pro MDD (n = 341) a GAD (n = 135). Studovaná populace (n = 476) byla ve věku 7 až 17 let s 42,4% dětí ve věku 7 až 11 let ve věku 50,6% žen a 68,6% bílé. Během placebem kontrolovaných akutních léčebných studií dostávali pacienti 30 až 120 mg denně. Další údaje pocházejí z celkového celkového počtu 822 pediatrických pacientů (věk ve věku 7 až 17 let) s 41,7% dětí ve věku 7 až 11 let a 51,8% žen vystavených tobolkám s duloxetinem v klinických studiích MDD a GAD do délky, při nichž dostávala 30 až 120 mg za den. U pediatrických pacientů s diabetickou periferní neuropatickou bolestí nebo chronickou bolestí muskuloskeletální bolesti nebyla stanovena bezpečnost a účinnost drizalmy.

Databáze dětských klinických studií

Profil nepříznivé reakce léčiva pozorovaný v dětských klinických studiích u pediatrických pacientů ve věku 7 až 17 let byl v souladu s profilem nepříznivé reakce léčiva pozorovaného v klinických studiích pro dospělé. U pediatrických pacientů lze pozorovat specifické nepříznivé reakce léčiva pozorované u dospělých pacientů [viz [viz Nežádoucí účinky ]. Nejvíce common (≥5% a twice placebo) adverse reactions observed in pediatric clinical trials include: nevolnost průjem snížená hmotnost a závrať.

Nežádoucí reakces In Pediatričtí pacienti Aged 7 To 17 Years Old With MDD And GAD

Tabulka 6 poskytuje výskyt nežádoucích účinků v MDD a GAD pediatrických placebem kontrolovaných studiích, ke kterým došlo u více než 2% pacientů léčených kapslemi duloxetinu a s výskytem větší než placebo. Drizalma Sprinkle není schválena pro léčbu MDD u pediatrických pacientů [viz Použití v konkrétních populacích ]

Tabulka 6: Nežádoucí účinky: Incidence 2% nebo více a větší než placebo ve třech 10týdenních pediatrických placebech kontrolovaných pokusech v MDD ^a a GAD ^b

Jiné nežádoucí účinky, které se vyskytly při výskytu menší než 2% a byly hlášeny více duloxetinem zpožděným uvolňováním kapslí léčených pacienty než u pacientů s placebem v dětském MDD a GAD klinické studie (včetně nosní můry) Hyperhidóza) Hyperhidrosis Palpitions (DrizMare Sprunga Sprunga Splitringová (včetně drizmare Sprunga, není závaznou léčbou) dětský MDD).

Mezi nejčastěji hlášené příznaky po přerušení tobonců z duloxetinu v pediatrických klinických studiích patřily bolesti hlavy závratě hlavy a bolest břicha [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Růst (výška a hmotnost) u dětských pacientů ve věku 7 až 17 let s GAD a MDD

Snížená chuť k jídlu a weight loss have been observed in association with the use of SSRIs a SNRIs. Pediatric patients treated with duloxetine delayed-release capsules in clinical trials experienced a 0.1kg mean decrease in weight at 10 weeks compared with a mean weight gain of approximately 0.9 kg in placebo-treated patients. The proportion of patients who experienced a clinically significant decrease in weight (≥3.5%) was greater in the duloxetine delayed-release capsules group than in the placebo group (16% a 6% respectively). Subsequently over the 4- to 6-month uncontrolled extension periods duloxetine delayed-release capsules-treated patients on average trended toward recovery to their expected baseline weight percentile based on population data from age- a sex-matched peers.

Ve studiích až do 9 měsíců došlo k pediatričtí pacientů ošetřených tobolkami ošetřenými z duloxetinu o zpoždění ošetřených pediatrickými pacienti ošetřených v průměru o 1,7 cm (NULL,2 cm u pacientů [ve věku 7 až 11 let] a 1,3 cm u pacientů [12 až 17 let])). Zatímco během těchto studií bylo pozorováno zvýšení výšky, bylo pozorováno průměrné snížení o 1% ve výškovém percentilu (snížení o 2% u pacientů [7 až 11 let] a zvýšení o 0,3% u pacientů [12 až 17 let]). Hmotnost a výška by měla být pravidelně monitorována u pediatrických pacientů léčených Drizalma Sprinkle.

Další informace o pediatrickém použití jsou schváleny pro Eli Lilly a Company Inc. Cymbalta (duloxetinové tobolky zpožděné uvolňování). Avšak vzhledem k právům na exkluzivitu exkluzivity společnosti Eli Lilly a Company Inc. tento léčivý produkt však není označen těmito pediatrickými informacemi.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití po schválení použití duloxetinu zpožděné tobolky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Adverse reactions reported since market introduction that were temporally related to duloxetine delayed-release capsules therapy and not mentioned elsewhere in labeling include: acute pancreatitis anaphylactic reaction aggression and anger (particularly early in treatment or after treatment discontinuation) angioneurotic edema angle-closure glaucoma colitis (microscopic or unspecified) cutaneous vasculitis (sometimes associated with systemic involvement) Extrapyramidální porucha galaktorrhea gynekologická krvácení halucinace hyperglykémie hyperprolaktinemie Hypersenzitivita Hypertenzní krizová krize Spasm Spasm Spasm Neklidné nohy Syndrom Syndrom Syndrom Syndrom Trismu a Urciatia a Urciations.

Lékové interakce for Drizalma Sprinkle

Drogy, které mají klinicky důležité interakce s Drizalmou posypte

Tabulka 7: Klinicky důležité interakce s drogami

Zneužívání a závislost drog

Zneužívání

Ve studiích na zvířatech duloxetin neprokázal barbiturátový (depresivní) zneužívání potenciálu. Zatímco tobolky s duloxetinem zpožděným uvolňováním nebyly u lidí systematicky studovány, aby jeho potenciál pro zneužívání nebylo v klinických studiích náznak chování při hledání drog. Není však možné předvídat na základě zkušeností s předčasným trháním, do jaké míry bude aktivní léčivo CNS zneužíváno a/nebo zneužíváno, jakmile bude na trh na trh. V důsledku toho by lékaři měli pečlivě vyhodnotit pacienty z hlediska anamnézy zneužívání drog a následovat takové pacienty, kteří je pečlivě dodržují, aby je zneužili nebo zneužívání tobolek na zpožděné uvolňování duloxetinu (např. Vývoj tolerance inkrementce chování při dávce léčiva).

Závislost

Ve studiích závislosti na závislosti na drogách nekupoval duloxetin potenciál produkující závislost u potkanů.

Varování pro Drizalma posypte

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Drizalma posypte

Sebevražedné myšlenky a chování u dospívajících a mladých dospělých

Ve sdružených analýzách placebem kontrolovaných studií antidepresiv (SSRI a dalších tříd antidepresiv), které zahrnovaly přibližně 77 000 dospělých pacientů a 4500 pediatrických pacientů výskyt sebevražedných myšlenek a chování u antidepresivních pacientů věk 24 let a mladší a mladší léčebné pacienty. Mezi drogami došlo k značnému rozdílu v riziku sebevražedných myšlenek a chování, ale u většiny studovaných léčiv bylo zjištěno zvýšené riziko u mladých pacientů. Byly rozdíly v absolutním riziku sebevražedných myšlenek a chování v různých indikacích s nejvyšším výskytem v MDD. V tabulce 1 jsou uvedeny rozdíly v oblasti drog-placebo v počtu případů sebevražedných myšlenek a chování na 1000 pacientů.

Tabulka 1: Rizikové rozdíly v počtu pacientů sebevražedných myšlenek a chování ve sdružených placebem kontrolovaných studiích antidepresiv u pediatrických a dospělých pacientů

Není známo, zda riziko sebevražedných myšlenek a chování u adolescentů a mladých dospělých se rozšiřuje na dlouhodobější používání, tj. Po čtyřech měsících. U dospělých s MDD však existují značné důkazy z placebem kontrolovaných údržby, že antidepresiva zpožďují recidivu deprese a že samotná deprese je rizikovým faktorem sebevražedných myšlenek a chování.

Monitorujte všechny pacienty ošetřené antidepresivami na jakoukoli indikaci klinického zhoršení a vznik sebevražedných myšlenek a chování, zejména během počátečních několika měsíců lékové terapie a v době změn dávkování. Poraďte členy rodiny nebo pečovatelé pacientů, aby sledovali změny v chování a upozornili poskytovatele zdravotní péče. Zvažte změnu terapeutického režimu, včetně možného přerušení Drizalmy, posypeme u pacientů, jejichž deprese je trvale horší nebo která zažívá vznikající sebevražedné myšlenky nebo chování.

Hepatotoxicita

U pacientů léčených kapslemi duloxetinu se objevily zprávy o jaterním selhání někdy fatálního u pacientů léčených duloxetinem. Tyto případy se prezentovaly jako hepatitida s hepatomegalií břicha a zvýšení hladin transaminázy na více než dvacetkrát horní hranici normálního (ULN) s nebo bez žloutenky odrážející smíšený nebo hepatocelulární vzorec poškození jater. Ukončete Drizalma posypte u pacientů, u nichž se vyvinou žloutenku nebo jiné důkazy o klinicky významné dysfunkci jater a nevznikají, pokud nelze stanovit jinou příčinu.

Byly také hlášeny případy cholestatické žloutenky s minimálním zvýšením hladin transaminázy. Jiné zprávy po trhu ukazují, že zvýšené transaminázy bilirubin a alkalinní fosfatáza se vyskytly u pacientů s chronickým onemocněním jater nebo cirhózou.

Tobolky na zpožděné uvolňování duloxetinu zvýšily riziko zvýšení hladiny transaminázy v séru v rozvojových programech. Zvýšení jaterní transaminázy vedly k přerušení 0,3% (92/34756) pacientů s kapslemi ošetřených duloxetinem zpožděným uvolňováním. U většiny pacientů byla střední doba na detekci zvýšení transaminázy asi dva měsíce. V dospělých studiích s kontrolou placebem u jakékoli indikace u pacientů s normálními a abnormálními hodnotami alt ALT zvýšení alt> 3krát vyšší hranice normálního se vyskytla u 1,25% (144/11496) pacientů s kapsulesovanými pacienty s kapsuleased-léčbou. U dospělých studií s kontrolou placebem s kapslemi se zpožděným uvolňováním duloxetinu pomocí návrhu pevné dávky existovaly důkaz o vztahu k dávce pro ALT a AST zvýšení> 3násobek ULN a> 5násobku ULN.

Protože je možné, že duloxetin a alkohol mohou interagovat, aby způsobili poškození jater nebo že duloxetin může zhoršit již existující onemocnění jater Drizalma Sprinkle by nemělo být předepsáno pacientům s podstatným užíváním alkoholu nebo důkazem chronického onemocnění jater.

Orthostatic Hypotension Falls and Syncope

U pacientů léčených doporučeným dávkováním tobolek na zpožděné uvolňování duloxetinu bylo hlášeno ortostatické hypotenze. Sykopa a ortostatická hypotenze mají tendenci se vyskytovat během prvního týdne terapie, ale může nastat kdykoli během léčby Drizalma, zejména po zvýšení dávky. Zdá se, že riziko pádu souvisí se stupněm ortostatického snížení krevního tlaku (BP) a dalšími faktory, které mohou zvýšit základní riziko pádů.

Při analýze pacientů ze všech pacientů s placebem kontrolovanými studiemi léčily tobolky s duloxetinem delayedrelease tobolky ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Zdá se, že riziko souvisí s přítomností ortostatického snížení BP. Riziko snížení BP může být větší u pacientů užívajících doprovodné léky, které vyvolávají ortostatickou hypotenzi (jako jsou antihypertenzivy) nebo jsou silné inhibitory CYP1A2 [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ] a u pacientů užívajících Drizalma posypeme dávkami nad 60 mg denně. Zvažte redukci dávky nebo přerušení Drizalmy posypeme u pacientů, kteří zažívají symptomatické ortostatické hypotenze pády a/nebo synkopa během terapie Drizalma Sprinkle.

Zdálo se, že riziko pádu je úměrné základnímu riziku pacienta pro pády a zdálo se, že se s věkem neustále zvyšuje. Vzhledem k tomu, že geriatričtí pacienti mají tendenci mít vyšší základní riziko pádu v důsledku vyšší prevalence rizikových faktorů, jako je použití více léků lékařských komorbidit a poruchy chůze, dopad rostoucího věku sám o sobě není jasný. Pád s vážnými důsledky včetně zlomenin a hospitalizací byly hlášeny u duloxetinového zpožděného uvolňování tobolek [Viz viz Nežádoucí účinky ].

Serotonův syndrom

Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu-norepinefrinu (SNRIS) a selektivní inhibitory zpětného vychytávání selektivního seretoninu (SSRI) včetně Drizalma Sprinkle mohou vysrážit serotoninový syndrom potenciálně život ohrožující stav. Riziko se zvyšuje se souběžným užíváním jiných serotonergních léků (včetně tricyklických antidepresiv Tripytans fentanyl lithium tramadol meperidin metadon tryptofan buspiron amfetaminů a amfetaminy sv. Jana a záběry z St. Jan. Kontraindikace Lékové interakce ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Příznaky syndromu syndromu serotoninu mohou zahrnovat změny duševního stavu (např. Agitační halucinace delirium a kóma) Autonomní nestabilita (např. Tachykardie labilní krevní tlak závratě závratě a zaručení hypertermií) neuromuskulární symptomy (ťv příznaky myoclonus hyperreflexií) záchvaty) záchvaty) záchvaty) (e.g. na nanuusea symptomy (e.g. namáhající se. průjem).

nejlepší oblast k pobytu ve městě auckland

Současné použití drizalmy posypeme maoi antidepresivem je kontraindikováno. Kromě toho nezaházejte Drizalma posypte pacientem, který je léčen maois, jako je linezolidová nebo intravenózní methylenová modrá. Žádné zprávy nezahrnovaly podávání methylenové modré na jiných trasách (jako jsou perorální tablety nebo injekce místní tkáně). Pokud je nutné zahájit léčbu maoi, jako je linezolidová nebo intravenózní methylenová modrá u pacienta, který drizalma posypte, přesahujte Drizalma posypte před zahájením léčby maoi [viz viz Kontraindikace Lékové interakce ].

Monitorujte všechny pacienty užívající Drizalma posypeme kvůli vzniku serotoninového syndromu. Pokud dojde k výše uvedeným příznakům a zahájí podpůrnou symptomatickou léčbu, okamžitě přesahujte léčbu drizalmě. Je -li doprovázené použití drizalmy posypeme jinými serotonergními léky klinicky zaručeno, informujte pacienty o zvýšeném riziku syndromu serotoninu a monitorují příznaky.

Zvýšené riziko krvácení

Léky, které narušují inhibici zpětného vychytávání serotoninu, včetně Sprinkle Drizalma, mohou zvýšit riziko krvácení. K tomuto riziku může přispět doprovodné použití nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAIDS) a dalších antikoagulantů. Případové zprávy a epidemiologické studie (návrh kontroly a kohorty) prokázaly souvislost mezi užíváním léčiv, které narušují zpětné vychytávání serotoninu a výskytem gastrointestinálního krvácení. Studie po trhu ukázala vyšší výskyt krvácení po porodu u matek užívajících duloxetin. Jiné krvácení související s užíváním SSRIS a SNRI se pohybovaly od epistaxy hematomů ekchymóz a petechiae po život ohrožující krvácení.

Informujte pacienty o zvýšeném riziku krvácení spojeného se souběžným používáním Drizalma Sprinkle a NSAIDS aspirinu nebo jiných léků, které ovlivňují koagulaci [viz Lékové interakce ].

Těžké reakce kůže

Při drizalmě posypeme může dojít k závažným kožním reakcím včetně syndromu multiformního a Stevens-Johnsona (SJS). Míra vykazování SJS spojených s používáním duloxetinu přesahuje míru běžné míry pozadí pro tuto závažnou kožní reakci (1 až 2 případy na milion let). Míra podávání zpráv je obecně považována za podhodnocení kvůli nedostatečnému hlášení.

Drizalma posypte should be discontinued at the first appearance of blisters peeling rash mucosal erosions or any other sign of hypersensitivity if no other etiology can be identified.

Syndrom přerušení

U pacientů užívajících duloxetin byly systematicky hodnoceny systematicky hodnoceny. Po prudkém nebo zužuném přerušení u dospělých placebem kontrolovaných klinických studií došlo k následujícím příznakům při 1% nebo vyšší a při výrazně vyšší míře u pacientů ošetřených duloxetinem ve srovnání s těmi, kteří přerušili placebo: závratě bolesti hlavy nevolnost nevolnosti nevolnosti hlavy nevolnosti proti hlavě.

Adverse reactions after discontinuation of serotonergic antidepressants particularly after abrupt discontinuation include: nausea sweating dysphoric mood irritability agitation dizziness sensory disturbances (e.g. paresthesias such as electric shock sensations) tremor anxiety confusion headache lethargy emotional lability insomnia hypomania tinnitus and seizures.

Sledujte pacienty, pokud jde o tyto příznaky při přerušení léčby drizalmou posypte [viz Dávkování a podávání ]. A gradual reduction in dosage rather than abrupt cessation is recommended whenever possible. If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment then resuming the previously prescribed dose may be considered. Subsequently the healthcare provider may continue decreasing the dose but at a more gradual rate [see Dávkování a podávání ].

Aktivace mánie/hypomanie

U pacientů s bipolární porucha Léčba depresivní epizody s posypáním Drizalma nebo jiným antidepresivem může vyvolat smíšenou/manickou epizodu. V kontrolovaných klinických studiích u dospělých pacientů s významnou depresivní poruchou pacientů s bipolární poruchou byly obecně vyloučeny; Symptomy mánie nebo hypomanie však byly hlášeny u 0,1% pacientů léčených kapslech zpožděného uvolňování duloxetinu. Žádná aktivace mánie nebo hypomanie nebyla hlášena v DPNP GAD fibromyalgii nebo chronické muskuloskeletální bolesti placebem kontrolovaných studiích.

Před zahájením léčby pacienty Drizalma posypte na obrazovku pro jakoukoli osobní nebo rodinnou anamnézu mánie nebo hypomanie.

Glaukom úhlu

Pupilární dilatace, ke které dochází po použití mnoha antidepresivních léčiv, včetně Sprinkle Drizalma, může vyvolat útok na uzavření úhlu u pacienta s anatomicky úzkými úhly, který nemá patentovou iridektomii. Vyvarujte se používání antidepresiv včetně Drizalma posypte u pacientů s anatomicky úzkými úhly.

Záchvaty

Duloxetin nebyl systematicky hodnocen u pacientů s poruchou záchvatu a tito pacienti byli vyloučeni z klinických studií. U dospělých placebem kontrolovaných klinických studií se záchvaty/křeče vyskytly u 0,02% (3/12722) u pacientů léčených kapslemi se zpožděným uvolňováním duloxetinu a 0,01% (1/9513) u pacientů léčených placebem. Drizalma Sprinkle by měl být předepsán opatrně u pacientů s anamnézou poruchy záchvatů.

Zvýšení krevního tlaku

U dospělých klinických studií kontrolovaných placebem napříč schválenými dospělými populacemi od výchozí hodnoty byla léčba koncovým bodem duloxetinu spojena s průměrným zvýšením 0,5 mm Hg u systolického krevního tlaku a 0,8 mm Hg u diastolického krevního tlaku ve srovnání s průměrným snížením systolického a 0,3 mm Hg diastolického diastolického diastolického diastolického diastolického diastolického diastolického diastolického diastolického diastolického diastolického diastolického diastolického diastolického diastolického diastolického diastolického diastolického diastolického diastolického diastoliku. Nebyl žádný významný rozdíl ve frekvenci trvalých (3 po sobě jdoucích návštěv) zvýšeného krevního tlaku.

Pacienti, kteří dostávají Drizalma, by měli mít pravidelné sledování krevního tlaku, protože v klinických studiích bylo pozorováno zvýšení krevního tlaku [viz viz Nežádoucí účinky ]. Pre-existing hypertension should be controlled before initiating treatment with Drizalma posypte. Caution should be exercised in treating patients with pre-existing hypertension cardiovascular or cerebrovascular conditions that might be compromised by increases in blood pressure.

Trvalé zvýšení krevního tlaku by mohlo mít nepříznivé důsledky. U pacientů, kteří zažívají trvalý nárůst krevního tlaku při přijímání Drizalmě, je třeba zvážit buď snížení dávky nebo přerušení dávky [viz Nežádoucí účinky Lékové interakce ].

Klinicky důležité interakce s léky

CYP1A2 i CYP2D6 jsou zodpovědné za metabolismus duloxetinu.

Potenciál pro další léky ovlivňující Drizalma posypte

Inhibitory CYP1A2

Vyvarujte se souběžného používání Drizalma posypte silnými inhibitory CYP1A2 [viz viz Lékové interakce ].

Inhibitory CYP2D6

Očekává se, že doprovodné použití Drizalmy posypeme silnými inhibitory CYP2D6 a má za následek vyšší koncentrace (v průměru 60%) duloxetinu [viz viz Lékové interakce ].

Potenciál pro Drizalma posypte, aby ovlivnilo jiné léky

Léky metabolizované pomocí CYP2D6

Společné podávání Drizalma posypeme léky, která jsou rozsáhle metabolizována pomocí CYP2D6 a které mají úzký terapeutický index včetně určitých antidepresiv (tricyklická antidepresiva [TCAS], jako je nortriptylin amitriptylin a imipramin), by měly být protethiazin) a protetón), jako je nortriptylin amitriptyn) a imipramin), jako je nortriptylin. s opatrností. Možná bude nutné monitorovat koncentrace TCA v plazmě a dávka TCA bude možná nutné snížit, pokud je TCA společně spuštěna s posypáním Drizalmy. Vzhledem k riziku vážných arytmií komor a náhlého úmrtí potenciálně spojené se zvýšenou plazmatickou hladinou thioridazinu drizalma posypeme a thioridazin by neměly být podávány [viz viz Lékové interakce ].

Jiné klinicky důležité interakce s drogami

Alkohol

S těžkým poškozením jater může být spojeno s těžkým příjmem alkoholu přibližně využití Drizalmy. Z tohoto důvodu by Drizalma Sprinkle neměla být předepsána pro pacienty se značným užíváním alkoholu [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Když byly duloxetin a ethanol podávány několik hodin od sebe, takže špičkové koncentrace každého z nich by se shodovaly s duloxetinem, nezvýšily zhoršení mentálních a motorických dovedností způsobených alkoholem.

V databázi klinických studií duloxetinu měli tři pacienti ošetřené duloxetinem poškození jater, jak se projevily ALT a celkovým bilirubinovým zvýšením s důkazem obstrukce. V každém z těchto případů bylo přítomno značné interkurentní použití ethanolu a to mohlo přispět k viděným abnormalitám [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].

CNS působící léky

Vzhledem k primárním účinkům CNS duloxetinu Drizalma Sprinkle by se mělo používat s opatrností, pokud je přijímáno v kombinaci s jinými centrálně působícími léky, včetně těch s podobným mechanismem účinku [viz viz Lékové interakce ].

Hyponatrémie

Hyponatrémie may occur as a result of treatment with SSRIs a SNRIs including Drizalma posypte. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Geriatric patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs a SNRIs. Also patients taking diuretics or who are otherwise volume depleted may be at greater risk [see Použití v konkrétních populacích ]. Discontinuation of Drizalma posypte should be considered in patients with symptomatic hyponatremia a appropriate medical intervention should be instituted.

Mezi příznaky a příznaky hyponatrémie patří obtížnost bolesti hlavy soustředění narušení zhoršení paměti Slabost a nestabilita, která může vést k pádům. Mezi příznaky a příznaky spojené s závažnějšími a/nebo akutními případy byly zahrnuty halucinační synkopa záchvaty respirační zástavy a smrt.

Používání u pacientů se souběžnou nemocí

Klinické zkušenosti s kapslemi pro zpožděné uvolňování duloxetinu u pacientů se současnými systémovými onemocněními jsou omezené. Neexistují žádné informace o účinku, který by změny v žaludeční motilitě mohou mít na stabilitu Drizalma posypte enterickým povlakem. V extrémně kyselých podmínkách může duloxetin nechránit enterickým povlakem hydrolýzu za vzniku naftolu. Upozorňuje se při používání Drizalma posypeme u pacientů s stavy, které mohou zpomalit vyprazdňování žaludku (např. Někteří diabetici).

Drizalma posypte has not been systematically evaluated in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable coronary artery disease. Patients with these diagnoses were generally excluded from clinical studies during the product’s premarketing testing.

Poškození jater

Vyvarujte se používání u pacientů s chronickým onemocněním jater nebo cirhózou [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Těžké poškození ledvin

Vyvarujte se používání u pacientů s těžkým poškozením ledvin GFR <30 mL/minute. Increased plasma concentration of duloxetine a especially of its metabolites occur in patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) [see Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Glykemická kontrola u pacientů s diabetem

Jak bylo pozorováno v studiích DPNP, u některých pacientů s diabetem zhoršila kontrolu glykemické kontroly duloxetinu. Ve třech klinických studiích tobolek duloxetinu se zpožděným uvolňováním pro léčbu neuropatické bolesti spojené s diabetickou periferní neuropatií [viz viz Klinické studie ] Průměrná doba trvání diabetu byla přibližně 12 let, průměrná základní hladina hladiny hladiny hladiny hladiny hladiny nalačno bylo 176 mg/dl a průměrný základní hemoglobin A1c (HbA1c) byl 7,8%. Ve 12týdenní fázi akutní léčby těchto studií byly tobolky zpožděného uvolňování duloxetinu spojeny s malým zvýšením průměrné glukózy v krvi nalačno ve srovnání s placebem. Ve fázi prodloužení těchto studií, které trvaly až 52 týdnů, znamenala glukóza nalačno v krvi o 12 mg/dl ve skupině s kapslemi zpožděného uvolňování duloxetinu a ve skupině rutinní péče se snížila o 11,5 mg/dl. HbA1c se zvýšila o 0,5% ve skupině s opožděným uvolňováním duloxetinu a o 0,2% ve skupině rutinní péče.

Váhání a udržení moči

Drizalma posypte is in a class of drugs known to affect urethral resistance. If symptoms of urinary hesitation develop during treatment with Drizalma posypte consideration should be given to the possibility that they might be drug-related.

V zkušenostech po marketingu byly pozorovány případy retence moči. V některých případech retence moči spojené s kapslemi se zpožděným uvolňováním duloxetinu je zapotřebí hospitalizace a/nebo katetrizace.

Sexuální dysfunkce

Použití SNRIS včetně Drizalma Sprinkle může způsobit příznaky sexuální dysfunkce [viz Nežádoucí účinky ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido a erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido a delayed or absent orgasm.

Pro předepisovatele je důležité se dotazovat na sexuální funkci před zahájením Drizalmy Sprinkle a konkrétně se zeptat na změny sexuální funkce během léčby, protože sexuální funkce nemusí být spontánně hlášena. Při hodnocení změn v sexuální funkci získání podrobné historie (včetně načasování nástupu symptomů) je důležité, protože sexuální příznaky mohou mít jiné příčiny, včetně základní psychiatrické poruchy. Diskutujte o potenciálních strategiích řízení na podporu pacientů při rozhodování o informovaných rozhodnutích o léčbě.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky a Pokyny pro použití ).

Sebevražedné myšlenky a chování

Poraďte pacientům svým rodinám a jejich pečovatelům, aby hledali vznik sebevražedných myšlenek a chování, zejména během léčby a když je dávka upravena nahoru nebo dolů a nařídí jim, aby tyto příznaky nahlásili jejich poskytovateli zdravotní péče [viz viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hepatotoxicita

Informujte pacienty, že u pacientů léčených kapslech zpožděného uvolňování duloxetinu byly hlášeny závažné problémy s jaterními někdy fatálními. Poskytněte pacientům, aby hovořili se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud se vyvinou svědění pravé horní břicho bolesti tmavé moči nebo žluté kůže/očí a zároveň si vzali Drizalma, což může být známkami problémů jater. Poskytněte pacientům, aby hovořili se svým poskytovatelem zdravotní péče o jejich konzumaci alkoholu. Použití drizalmy posypeme těžkým příjmem alkoholu může být spojeno s těžkým poškozením jater [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Alkohol

Ačkoli tobolky s duloxetinem zpožděným uvolňováním nezvyšují zhoršení mentálních a motorických dovedností způsobených užíváním alkoholu Drizalma současně s těžkým příjmem alkoholu mohou být spojeny s těžkým poškozením jater. Z tohoto důvodu by Drizalma Sprinkle neměla být předepsána pro pacienty se značným užíváním alkoholu [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Orthostatic Hypotension Falls and Syncope

Poraďte pacientům o riziku ortostatické hypotenze pády a synkopy, zejména v období počátečního použití a následné eskalace dávky a ve spojení s používáním souběžných léků, které by mohly zesilovat ortostatický účinek Drizalma Sprinkle [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Serotonův syndrom

Upozorněte pacienti o riziku serotoninového syndromu se souběžným používáním Drizalma Sprinkle a dalších serotonergních látek včetně tricyklických antidepresiv Tricyklických antidepresiv lithium Buspiron Tryptophan Tryptophan Tryptophan Amfetamin Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Poraďte pacientům o příznacích a symptomech spojených se serotoninovým syndromem, které mohou zahrnovat změny duševního stavu (např. Agitační halucinace delirium a kóma) Autonomní nestabilita (např. Tachykardie labilní krevní tlak Symfornia hypertermie) Neuromuskulární změny (např. Tremor Hyperreflexie Nezohledňování a/OR//OR/OR/OR/OR/OR/OR/OR/OR BUSHILINGUSIVICES a/OR/OR/OR BUSHILINGUSIVY A/OR/OR BUSHILINACESIVY) A/OR//OR/OR/OR/OR BUSHILINESIVY) A/OR/OR/OR/OR/OR/OR/OR/OR/OR/OR/OR/OR/OR BUSHILINACE) (např. Zvracení zvracení nevolnosti). Upozorněte pacienty, aby okamžitě vyhledali lékařskou péči, pokud zažívají tyto příznaky.

Zvýšené riziko krvácení

Upozornění pacienti o souběžném používání Drizalma Sprinkle a NSAIDS Aspirin Warfarin nebo jiné léky, které ovlivňují koagulaci od kombinovaného užívání psychotropních léků, které narušují zpětné vychytávání serotoninu a tyto látky byly spojeny se zvýšeným rizikem krvácení [viz viz [viz viz [viz viz [Viz [Viz [Viz [Viz [viz [viz [viz [viz krvácení [viz [viz krvácení [ VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Těžké reakce kůže

Upozornění pacienti, kteří posypali Drizalma, mohou způsobit vážné reakce na kůži.

To může být nutné zacházet v nemocnici a může to být život ohrožující. Poraďte pacientům, aby okamžitě zavolali svého lékaře nebo získali nouzovou pomoc, pokud mají v ústech ústech nebo jakékoli jiné alergické reakce, které mají vředy v ústech, které mají vředy v ústech nebo jakékoli jiné alergické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přerušení léčby

Instrujte pacienty, že přerušení Drizalma Sprinkle může být spojeno se symptomy, jako je závratě hlava nevolnost, průjem Parostezie podrážděnost zvracení nespavosti úzkost hyperhidróza a únava, a mělo by být doporučeno, aby nezměnila jejich dávkový režim nebo přestal brát drizalmě posrpní, aniž by se poradil s jejich poskytovatelem zdravotní péče [Viz viz [Viz [viz při poskytování zdravotní péče [Viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Aktivace mánie nebo hypomanie

Před zahájením léčby Drizalmou Sprinkle adekvátně pacienty s depresivními příznaky pro riziko bipolární poruchy (např. Rodinná anamnéza sebevražedné bipolární poruchy a deprese). Doporučujte pacientům nahlásit jakékoli příznaky nebo příznaky manické reakce, jako je výrazně zvýšená energie závažné potíže se spánkovými závodními myšlenkami bezohledné chování mluví více nebo rychleji než obvykle neobvykle velké nápady a nadměrné štěstí nebo podrážděnost [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Glaukom úhlu

Poraďte se s pacienty, že užívání drizalmy může způsobit mírnou pupilární dilataci, která může u vnímavých jedinců vést k epizodě glaukomu úhlu. První existující glaukom je téměř vždy otevřený glaukom, protože glaukom s uzavřením úhlu může být při diagnostice definitivně léčen iridektomií. Glaukom s otevřeným úhlem není rizikovým faktorem pro glaukom snižování úhlu. Pacienti mohou být chtít být prozkoumáni, aby určili, zda jsou náchylní k uzavření úhlu a mají profylaktický postup (např. Iridektomie), pokud jsou náchylní [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Záchvaty

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud mají historii poruchy záchvatů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Účinky na krevní tlak

Upozornění pacienti, kteří posype Drizalma, mohou způsobit zvýšení krevního tlaku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Současné léky

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, protože existuje potenciál pro interakce [viz viz Dávkování a podávání Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Hyponatrémie

Poraďte se pacientům, že hyponatrémie byla hlášena v důsledku léčby SNRIS a SSRIS, včetně tobolek na zpožděné uvolňování duloxetinu. Poraďte pacientům o příznacích a příznacích hyponatrémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Souběžné nemoci

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o všech svých zdravotních stavech [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Váhání a udržení moči

Drizalma posypte are in a class of medicines that may affect urination. Instruct patients to consult with their healthcare provider if they develop any problems with urine flow [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Sexuální dysfunkce

Poraďte se s pacienty, že použití Drizalma Sprinkle může způsobit příznaky sexuální dysfunkce u pacientů s muži i ženami. Informujte pacienty, že by měli diskutovat o jakýchkoli změnách v sexuálních funkcích a potenciálních strategiích řízení se svým poskytovatelem zdravotní péče [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Těhotenství

• Poraďte se těhotným ženám, aby informovaly svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během léčby Drizalma Sprinkle.
• Poraďte se s pacienty, že Drizalma Sprinkle může zvýšit riziko novorozeneckých komplikací vyžadujících prodlouženou hospitalizaci respirační podpory a krmení trubic.
• Poraďte se těhotným ženám, že existuje riziko relapsu s přerušením antidepresiv.
• Poraďte pacientům, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených duloxetinu během těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučte kojení žen používajících Drizalma posypte, aby monitorovaly kojence pro sedace špatné krmení a špatný přírůstek na váze a hledat lékařskou péči, pokud si všimnou těchto znaků [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Rušení psychomotorického výkonu

Drizalma posypte may be associated with sedation a závrať. Therefore caution patients about operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that Drizalma posypte therapy does not affect their ability to engage in such activities.

Tento produkt nebo jeho použití může být pokryt jedním nebo více americkými patenty, včetně amerického patentu č. 9839626, kromě ostatních včetně patentů čekajících.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Duloxetin byl podáván ve stravě myším a potkanům po dobu 2 let.

U samic myší přijímajících duloxetin při 140 mg/kg/den (3násobek MRHD 120 mg/den podávaný dětem na základě mg/m²) došlo ke zvýšení výskytu hepatocelulárních adenomů a karcinomů. Dávka bez efektu byla 50 mg/kg/den (1krát MRHD dána dětem). Incidence nádoru nebyl zvýšen u samců myší dostávajících duloxetin v dávkách až do 100 mg/kg/den (2krát MRHD dané dětem).

U potkanů ​​dietní dávky duloxetinu až do 27 mg/kg/den u žen (1krát MRHD dané dětem) a až 36 mg/kg/den u mužů (NULL,4krát MRHD dané dětem) nezvýšily výskyt nádorů.

Mutageneze

Duloxetin nebyl mutagenní v testu bakteriální reverzní mutace in vitro (Ames Test) a nebyl klastogenní v in vivo chromozomálním aberačním testu v buňkách myší kostní dřeně. Navíc duloxetin nebyl genotoxický v testu mutačního mutačního mutačního testu in vitro v buňkách myších lymfomů nebo v testu in vitro neplánované syntézy DNA (UDS) v primárních hepatocytech potkana a neindukoval výměnu sesterské chromatické výměny v kostní dřeni v hačtě ve vivo.

Poškození plodnosti

Duloxetin podávaný perorálně mužským nebo ženským potkanům před a po celé páření v dávkách až 45 mg/kg/den (3krát MRHD dané adolescentům na základě mg/m²) nezměnilo páření ani plodnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených antidepresivům během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se vyzývají, aby pacienty registrovali voláním do národního registru těhotenství pro antidepresiva na čísle 1-844-405-6185 nebo navštěvovali online na adrese https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepress/

Shrnutí rizika

Data z postmarketingové retrospektivní kohortové studie naznačují, že použití duloxetinu v měsíci před porodem může být spojeno se zvýšeným rizikem krvácení po porodu. Údaje z publikované literatury a z postmarketingové retrospektivní kohortové studie neidentifikovaly jasné riziko spojené s drogami hlavních vrozených vad nebo jiných nepříznivých vývojových výsledků (viz viz Data ). There are risks associated with untreated depression in pregnancy a with exposure to SNRIs a SSRIs including Drizalma posypte during pregnancy (see Klinické úvahy ).

U potkanů ​​a králíků ošetřených duloxetinem v období organogeneze byly sníženy plodální hmotnosti, ale v dávkách až 3 a 6krát nebyly důkazy o vývojových účincích až 3krát a maximální doporučená dávka člověka (MRHD) 120 mg/den podávaná adolescentům na mg/m². Když byl duloxetin podáván perorálně těhotným potkanům během těhotenství během těhotenství a laktační štěně při narození a přežití štěňat na 1 den po porodu bylo sníženo v dávce 2násobku MRHD, které bylo dané dospívajícím na základě Mg/m². Při této dávkové chování štěrbiny byly pozorovány chování štěně v souladu se zvýšenou reaktivitou, jako je zvýšená reakce na vyděšení na hluk a snížené návyky lokomotorické aktivity. Rostoucí růst nebyl nepříznivě ovlivněn.

Odhadnění rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Ženy, které během těhotenství ukončily antidepresiva, častěji zaznamenají relaps velké deprese než ženy, které pokračovaly v antidepresiv. Toto zjištění pochází z prospektivní longitudinální studie, která následovala po 201 těhotných ženách s anamnézou velké depresivní poruchy, které byly euthymické a na začátku těhotenství užívaly antidepresiva. Zvažte riziko neléčené deprese při přestávce nebo změně léčby antidepresivními léky během těhotenství a po porodu.

Těhotné ženy s fibromyalgií jsou vystaveny zvýšenému riziku nepříznivých výsledků matek a kojenců, včetně předčasného předčasného prasknutí membrán předčasně narozené narození malé pro gestacionální věk intrauterinní růst restrikční narušení placentárního placentálu a žilní trombóza. Není známo, zda tyto nepříznivé výsledky matek a plodu jsou přímým důsledkem fibromyalgie nebo jiných komorbidních faktorů.

Nežádoucí účinky matky

Použití Drizalma posypeme měsíc před doručením může být spojeno se zvýšeným rizikem krvácení po porodu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Fetální/novorozenecká nežádoucí reakce

Novorozenci vystaveni duloxetinu a jiným SNRIS nebo SSRI pozdě ve třetím trimestru se vyvinuli komplikace vyžadující prodlouženou hospitalizaci respirační podpory a krmení trubic. Takové komplikace mohou nastat ihned po dodání. Hlášené klinické nálezy zahrnovaly respirační tísně apnoe záchvaty apnoe Teplota Nestabilita Nestabilita krmení Potíže zvracení hypoglykémie Hypotonia hypertonia hyperreflexie Tremor Jitteriness podrážděnost a neustálé pláč. Tato zjištění jsou v souladu s přímým toxickým účinkem SNRIS nebo SSRI nebo možná syndromem přerušení léčiva. Je třeba poznamenat, že v některých případech je klinický obraz v souladu se syndromem serotoninu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Data

Lidská data

Data from a postmarketing retrospective claims-based cohort study found an increased risk for postpartum hemorrhage among 955 pregnant women exposed to duloxetine in the last month of pregnancy compared to 4128460 unexposed pregnant women (adjusted relative risk: 1.53; 95% CI: 1.08-2.18). The same study did not find a clinically meaningful increase in the risk for major birth defects in the comparison of 2532 women exposed to duloxetine in the first trimester of pregnancy to 1284827 unexposed women after adjusting for several confounders. Methodologic limitations include possible residual confounding misclassification of exposure a outcomes lack of direct measures of disease severity a lack of information about alcohol use nutrition a over-the-counter medication exposures.

Údaje o zvířatech

Ve studiích reprodukce zvířat má prokázáno, že duloxetin má nepříznivé účinky na vývoj embryí/plodu a postnatálního.

Když byl duloxetin podáván perorálně těhotným potkanům a králíkům v období organogeneze, neexistoval žádný důkaz o malformacích nebo vývojových změnách v dávkách až 45 mg/kg/den (3 a 6krát, respektive MRHD 120 mg/den, podávané adolescenty na mg/m². Mg/kg/den (přibližně se rovná MRHD u potkanů ​​a 2krát MRHD u králíků).

Když byl duloxetin podáván orálně těhotným potkanům během těhotenství a laktace, přežití štěňat na 1 den po porodu a tělesné hmotnosti štěně při narození a během laktačního období se snížilo v dávce 30 mg/kg/den (2krát MRHD dospívající na základě mg/mr); Dávka bez efektu byla 10 mg/kg/den. Chování po vystavení matek na 30 mg/kg/den bylo pozorováno chování v souladu se zvýšenou reaktivitou, jako je zvýšená reakce na vydělání na hluk a snížené návyky lokomotorické aktivity po expozici matek. Poté, co odstavila růst a reprodukční výkon potomstva, nebyly nepříznivě ovlivněny léčbou mateřského duloxetinu.

Laktace

Shrnutí rizika

Data from the published literature report the presence of duloxetine in human milk (see Data ). There are reports of sedation poor feeding a poor weight gain in infants exposed to duloxetine through breast milk (see Klinické úvahy ). There are no data on the effect of duloxetine on milk production. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Drizalma posypte a any potential adverse effects on the breastfed child from Drizalma posypte or from the underlying maternal condition.

Klinické úvahy

Kojenci vystaveni Drizalmě posypte by měli být sledováni z hlediska sedace špatného krmení a špatného přírůstku na váze.

Data

Dispozice duloxetinu byla studována u 6 kojených žen, které byly nejméně 12 týdnů po porodu a rozhodly se odstavit jejich kojence. Ženy byly podávány 40 mg kapslí duloxetinu zpožděného uvolňování dvakrát denně po dobu 3,5 dne. Vrcholová koncentrace měřená v mateřském mléce se objevila při mediánu 3 hodin po dávce. Množství duloxetinu v mateřském mléce bylo přibližně 7 mcg/den při této dávce; Odhadovaná denní dávka pro kojence byla přibližně 2 mcg/kg/den, což je menší než 1% dávky matky. Přítomnost metabolitů duloxetinu v mateřském mléce nebyla zkoumána.

Dětské použití

Byla stanovena bezpečnost a účinnost Drizalma Sprinkle pro léčbu generalizované úzkostné poruchy (GAD) u pediatrických pacientů ve věku 7 až 17 let. U pediatrických pacientů s diabetickou periferní neuropatickou bolestí nebo chronickou bolestí muskuloskeletální bolesti nebyla stanovena bezpečnost a účinnost drizalmy.

Antidepresiva zvýšila riziko sebevražedných myšlenek a chování u pediatrických pacientů. Monitorujte všechny pediatrické pacienty léčeni antidepresivami pro klinické zhoršení a vznik sebevražedných myšlenek a chování, zejména během počátečních několika měsíců léčby nebo v době dávkování - VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Perform regular monitoring of weight a growth in pediatric patients treated with Drizalma posypte [see Nežádoucí účinky ].

hotel v austráli sydney

Generalizovaná úzkostná porucha

Použití Drizalma posypte pro léčbu GAD u pacientů ve věku 7 až 17 let je podporováno jednou 10týdenní placebem kontrolovanou studií (GAD-6). Studie zahrnovala 272 pediatrických pacientů s GAD, z nichž 47% bylo ve věku 7 až 11 let (53% věku 12 až 17 let). Tobolky pro zpožděné uvolňování duloxetinu prokázaly nadřazenost nad placebem, měřeno větším zlepšením stupnice ratingové stupnice pediatrické úzkosti (PARS) pro skóre závažnosti GAD [viz viz Klinické studie ].

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Drizalmy pro léčbu GAD u pediatrických pacientů mladších 7 let.

Fibromyalgie

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Drizalmy pro léčbu fibromyalgie u pacientů mladších 13 let.

Další informace o pediatrickém použití jsou schváleny pro Eli Lilly a Company Inc. Cymbalta (duloxetinové tobolky zpožděné uvolňování). Avšak vzhledem k právům na exkluzivitu Eli Lilly a Company Inc., který tento léčivý produkt není označen touto pediatrickými informacemi.

Velká depresivní porucha

Bezpečnost a účinnost Drizalma Sprinkle nebyla u pediatrických pacientů stanovena pro léčbu MDD. Účinnost tobolek s duloxetinem zpožděným uvolňováním nebyla prokázána u dvou 10 týdnů placebem kontrolovaných studií s 800 pediatrickými pacienty s MDD ve věku 7 až 17 let s MDD. Ani duloxetinové tobolky zpožděné uvolňování ani aktivní kontrola (schválená pro léčbu dětského MDD) nebyly lepší než placebo.

Nejvíce Časté LY pozorované nežádoucí účinky v klinických studiích zahrnovaly bolest hlavy nevolnosti snížená hmotnost a bolest břicha. Snížené hubnutí a hubnutí byly pozorovány ve spojení s použitím SSRI a SNRIS. Údaje o toxikologii pro mladistvé zvíře

Podávání duloxetinu pro mladé potkany od postnatálního dne 21. den (odstavení) do postnatálního dne 90 (dospělý) vedlo ke snížení tělesné hmotnosti, které přetrvávaly do dospělosti, ale při přerušení léčby se zotavily; Mírně zpožděné (~ 1,5 dne) sexuální zrání u žen bez jakéhokoli účinku na plodnost; a zpoždění učení složitého úkolu v dospělosti, které nebylo pozorováno po přerušení léčby. Tyto účinky byly pozorovány při vysoké dávce 45 mg/kg/den (2krát MRHD pro dítě); Hladina bez účinku byla 20 mg/kg/den (≈1krát MRHD pro dítě).

Geriatrické použití

Geriatrická expozice v premarketingových klinických studiích s kapslemi pro zpožděné uvolňování duloxetinu

• Z 2418 pacientů ve studiích MDD 6% (143) bylo 65 let nebo více.
• Z 1041 pacientů ve studiích CLBP bylo 21% (221) věku 65 let nebo více.
• Ze 487 pacientů ve studiích OA 41% (197) bylo 65 let věku nebo více.
• Z 1074 pacientů ve studiích DPNP 33% (357) bylo 65 let nebo více.
• Ze 1761 pacientů ve studiích FM 8% (140) bylo 65 let nebo více.

Ve studiích MDD GAD DPNP FM OA a CLBP nebyly mezi těmito pacienty a mladšími dospělými pacienty obecně pozorovány celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších pacientů.

SSRIS a SNRIS, včetně tobolek pro zpožděné uvolňování duloxetinu, byly spojeny s klinicky významnou hyponatrémií u geriatrických pacientů, kteří mohou být pro tuto nepříznivou reakci vystaveni většímu riziku [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Při analýze dat ze všech pacientů s placebem kontrolovanými testy léčených duloxetinem zpožděným uvolňováním tobolky vykázaly vyšší míru pádů ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Zvýšené riziko se zdá být úměrné základnímu riziku pacienta pro pád. Zdá se, že základní riziko neustále roste s věkem. Vzhledem k tomu, že geriatričtí pacienti mají tendenci mít vyšší prevalenci rizikových faktorů pro pád, jako jsou léky lékařské komorbidity a poruchy chůze, dopad rostoucího věku sama o sobě na pády během léčby tobolky na zpoždění duloxetinu je nejasný. Pád s vážnými následky včetně zlomenin kostí a hospitalizací byly hlášeny u duloxetinu zpožděného uvolňování tobolek [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Farmakokinetika duloxetinu po jedné dávce 40 mg byla porovnána u zdravých starších žen (65 až 77 let) a zdravých žen středního věku (32 až 50 let). V CMAX nebyl žádný rozdíl, ale AUC duloxetinu byla poněkud (asi 25%) vyšší a poločas asi o 4 hodiny déle u starších žen. Populační farmakokinetické analýzy naznačují, že typické hodnoty pro clearance se snižují přibližně o 1% pro každý rok ve věku od 25 do 75 let; Věk jako prediktivní faktor však představuje pouze malé procento variability mezi pacientem. Úpravy dávkování na základě věku dospělého pacienta není nutné.

Pohlaví

U mužů a žen je polopočtí duloxetin podobný. Nastavení dávky na základě pohlaví není nutné.

Stav kouření

Zdá se, že biologická dostupnost duloxetinu (AUC) se u kuřáků sníží asi o jednu třetinu. Úpravy dávkování se pro kuřáky nedoporučují.

Rasa

Nebyla provedena žádná specifická farmakokinetická studie za účelem zkoumání účinků rasy.

Poškození jater

Pacienti s klinicky zřejmým poškozením jater snížili metabolismus a eliminaci duloxetinu. Po jedné 20 mg dávce tobolek duloxetinu se zpožděným uvolňováním 6 cirhotických pacientů s mírným poškozením jater (dětská třída B) měla průměrnou plazmatickou clearance duloxetinu asi 15% zdravých subjektů s pohlaví a pohlaví se s 5krát zvýšením průměrné expozice (AUC). Ačkoli CMAX byl u cirhotických pacientů podobný normálům, poločas byl asi 3krát delší [viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Těžké poškození ledvin

Omezená data jsou k dispozici o účincích duloxetinu u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD). Po jediné 60 mg dávce duloxetinu CMAX a hodnot AUC byly přibližně 100% vyšší u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu, kteří dostávali chronickou intermitentní hemodialýzu než u subjektů s normální funkcí ledvin. Eliminační poločas však byl v obou skupinách podobný. AUC hlavních cirkulačních metabolitů 4-hydroxy duloxetin glukuronid a 5-hydroxy 6-methoxy duloxetin sulfát do značné míry vylučující v moči byly přibližně o 7 až 9krát výš a mělo by se dále zvýšit s více dávkováním. Analýzy populace PK naznačují, že mírné až střední stupně poškození ledvin (odhadované CRCL 30 až 80 ml/min) nemají žádný významný vliv na zjevnou clearance duloxetinu [viz viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informace o předávkování Drizalmě posypte

Příznaky a příznaky

V postmarketingových zkušenostech byly zaznamenány fatální výsledky pro akutní předávkování především se smíšeným předávkováním, ale také s duloxetinem pouze v dávkách až 1000 mg. Mezi příznaky a příznaky předávkování (samotný duloxetin nebo se smíšenými léky) patřily somnolence coma serotoninového syndromu záchvaty synkopy tachykardie hypotenze hypertenze a zvracení.

Řízení předávkování

Neexistuje žádný specifický antidot k předošování duloxetinu, ale pokud se serotoninový syndrom objeví specifické léčby (například u cyproheptadinu a/nebo kontroly teploty).

V případě akutní léčby předávkování by se mělo skládat z obecných opatření používaných při léčbě předávkování s jakýmkoli lékem, jako je zajištění odpovídající okysličení dýchacích cest a ventilace a monitorování srdečního rytmu a vitálních znaků. Žaludeční výplach s orogastrickou trubicí s velkým otvorem s vhodnou ochranou v dýchacích cestách v případě potřeby může být indikováno, pokud bude provedeno brzy po požití nebo u symptomatických pacientů. Indukce zvracení se nedoporučuje.

Aktivované uhlí může být užitečné při omezení absorpce duloxetinu z gastrointestinálního traktu. Bylo prokázáno, že podávání aktivovaného uhlí snižuje AUC a CMAX průměrem onethirdu, ačkoli někteří pacienti měli omezený účinek aktivovaného uhlí. Vzhledem k velkému objemu distribuce duloxetinu nucené diurézské dialýzy je nepravděpodobné, že by byla prospěšná.

Při řízení předávkování by se měla zvážit možnost vícenásobného zapojení léčiva. Specifická opatrnost zahrnuje pacienty, kteří předávkovali tobolky s tobolkou s duloxetinem a tricyklickými antidepresivami. V takovém případě se snížila vůle nadřazeného tricyklika a/nebo jeho aktivního metabolitu může zvýšit možnost klinicky významných následků a prodloužit čas potřebný pro blízké lékařské pozorování [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ]. In case of an overdose consult a Certified Poison Control Center (1-800-222-1222 or www.poison.org) for up-to-date guidance a advice.

Kontraindikace pro nápoj

Použití MAOI, které mělo za cíl léčit psychiatrické poruchy drizalmou posypte nebo do 5 dnů od zastavení léčby posypáním Drizalma je kontraindikováno kvůli zvýšenému riziku syndromu serotoninu. Použití Drizalmy posypeme do 14 dnů od zastavení maoi zamýšlené léčit psychiatrické poruchy je kontraindikováno [Viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].

Začátek Drizalma posype pacientem, který je léčen maois, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modrá, je kontraindikována kvůli zvýšenému riziku syndromu serotoninu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Drizalma Sprinkle

Mechanismus působení

Ačkoli přesné mechanismy inhibice ústřední bolesti antidepresiva a anxiolytického působení duloxetinu u lidí nejsou známy, že tyto účinky souvisejí s jeho zesílením serotonergní a noradrenergní aktivity v CNS.

Farmakodynamika

Předklinické studie ukázaly, že duloxetin je silným inhibitorem neuronálního serotoninu a norepinefrinového zpětného vychytávání a méně silným inhibitorem dopamin zpětný vychytávání. Duloxetin nemá významnou afinitu k dopaminergního adrenergního cholinergního histaminergního opioidního glutamátu a GABA receptory in vitro. Duloxetin neinhibuje monoamin oxidázu (MAO).

Duloxetine is in a class of drugs known to affect urethral resistance [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Srdeční elektrofyziologie

Účinek tobolek z duloxetinu se zpožděným uvolňováním 160 mg a 200 mg podávaných dvakrát denně (NULL,7 a 3,3násobek maximální doporučené dávky) do ustáleného stavu byl vyhodnocen v randomizované obousměrné obousměrné crossover studii u 117 zdravých dospělých žen. Nebyl detekován prodloužení intervalu QT. Zdá se, že tobolky zpožděného uvolňování duloxetinu jsou spojeny s koncentrací závislým, ale ne klinicky smysluplným zkrácením QT.

Farmakokinetika

Farmakokinetika hydrochloridu duloxetinu je dávka úměrná v terapeutickém rozmezí. Koncentrace plazmy v ustáleném stavu jsou obvykle dosaženy po 3 dnech dávkování.

Vstřebávání

Po perorálním duloxetinu se podávání tobolek zpožděného uvolňování je dobře absorbován hydrochlorid duloxetinu. Vrcholová plazmatická koncentrace duloxetinu je dosažena po 5 hodinách po podání tobolek zpožděného uvolňování duloxetinu. Po večerní dávce ve srovnání s ranní dávkou dochází k 3hodinovému zpoždění v absorpci a jedno třetí zvýšení zjevné clearance duloxetinu.

Účinek jídla

Ve srovnání s vysoce kalorickým jídlem nalačno na lačno (obsahující přibližně 150 kcal z proteinu 250 kcal z uhlohydráty a 500 kcal from fat) did not have a significant effect on Cmax a AUC of hydrochlorid duloxetinu. However Tmax of hydrochlorid duloxetinu delayed by approximately 1.7 hours with the administration of high-fat high-calorie meal.

Tobolky s duloxetinem zpožděným uvolňováním administered under fasting conditions to healthy adults by sprinkling the entire contents on one-tablespoon (15 mL) of applesauce did not significantly affect Tmax Cmax a AUC of duloxetine.

Rozdělení

Zjevný objem distribuce průměruje asi 1640 L. duloxetin je vysoce vázán (> 90%) na proteiny v lidské plazmatické vazbě primárně na albumin a a1-kyselin glykoprotein. Interakce mezi duloxetinem a jinými vysoce vysoce proteinovými léky nebyla plně vyhodnocena. Vazba duloxetinu proteinu v plazmě není ovlivněna renálním nebo jaterním poškozením.

Odstranění

Metabolismus

Biotransformace a dispozice duloxetinu u lidí byly stanoveny po ústním podávání ¹⁴ Duloxetin označený C. Duloxetin zahrnuje asi 3% z celkového radioaktivně značeného materiálu v plazmě, což naznačuje, že podléhá rozsáhlému metabolismu na četné metabolity. Hlavní biotransformační dráhy pro duloxetin zahrnují oxidaci naftylového kruhu následovanou konjugací a další oxidací. Jak CYP1A2, tak CYP2D6 katalyzují oxidaci naftylového kruhu in vitro. Metabolity nalezené v plazmě zahrnují 4-hydroxy duloxetin glukuronid a 5-hydroxy 6-methoxy duloxetin sulfát. Duloxetin podléhá rozsáhlému metabolismu, ale nebylo prokázáno, že hlavní cirkulující metabolity významně přispívají k farmakologické aktivitě duloxetinu.

Vylučování

Pouze stopování ( <1% of the dose) amounts of unchanged duloxetine are present in the urine. Most (about 70%) of the duloxetine dose appears in the urine as metabolites of duloxetine; about 20% is excreted in the feces. Mean terminal half-life was 12.4 hours (range 7.8 to 22.2 hour) in subjects receiving a single dose Drizalma posypte.

Konkrétní populace

Pediatričtí pacienti

Koncentrace plazmy duloxetinu v ustáleném stavu byla srovnatelná u pediatrických pacientů 7 až 17 let) a dospělých pacientů. Průměrná koncentrace duloxetinu v ustáleném stavu byla v pediatrické populaci ve srovnání s dospělými přibližně o 30% nižší. Koncentrace ustáleného stavu duloxetinu v ustáleném stavu modelu u pediatrických pacientů ve věku 7 až 17 let byly většinou v koncentračním rozmezí pozorovaném u dospělých pacientů a nepřekročily koncentrační rozsah u dospělých.

Studie interakce léčiva

Klinické studie: Effect Of Other Drugs On Duloxetine

Fluvoxamin

Když byl duloxetin 60 mg společně podáván s fluvoxaminem 100 mg silného inhibitoru CYP1A2 na samčí subjekty (n = 14) duloxetin AUC byl zvýšen přibližně 6krát, CMAX byl zvýšen asi 2,5krát a duloxetin T½ se zvýšil [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz Dávkování a podávání a Lékové interakce ].

Fluvoxamin In CYP2D6 Poor Metabolizer Subjects

Současné podávání duloxetinu 40 mg dvakrát denně s fluvoxaminem 100 mg A silný inhibitor CYP1A2 na chudé subjekty metabolizátoru CYP2D6 (n = 14) vedlo ke 6násobnému zvýšení duloxetinu AUC a CMAX [viz viz [viz Dávkování a podávání a Lékové interakce ].

Paroxetin

Současné použití duloxetinu (40 mg jednou denně) s paroxetinem (20 mg jednou denně) silný inhibitor CYP2D6 zvýšil koncentraci duloxetinu AUC asi o 60% a vyšší stupně inhibice se očekává s vyššími dávkami paroxetinu [viz viz [viz viz [viz viz [viz [viz [viz [viz Lékové interakce ].

Lorazepam

Za podmínek ustáleného stavu pro duloxetin (60 mg Q 12 hodin) a lorazepamu (2 mg Q 12 hodin) farmakokinetika duloxetinu nebyla spolupracovníkem ovlivněna.

Temazepam

Za podmínek ustáleného stavu pro duloxetin (20 mg QHS) a temazepamu (30 mg QHS) nebyla farmakokinetikou duloxetinu ovlivněna společnou podáváním.

Léky, které ovlivňují kyselost žaludku

Společné podávání kapslí duloxetinu se zpožděným uvolňováním s antacidami obsahujícími hliník a hořčík (51 mEq) nebo duloxetinu zpožděné tobolky s hladlem neměly významný vliv na rychlost nebo rozsah absorpce duloxetinu po podání o orální dám Lékové interakce ].

Klinické studie: Effect Of Duloxetine On Other Drugs

Theophylin

Ve dvou klinických studiích bylo průměrné (90% interval spolehlivosti) zvýšení theofylinu (substrát CYP1A2) AUC 7% (1% až 15%) a 20% (13% až 27%), když je spolupracováno s duloxetinem (60 mg dvakrát denně) Lékové interakce ].

Popis

Když byl duloxetin podáván (v dávce 60 mg dvakrát denně) ve spojení s jedinou 50 mg dávkou desipraminu CYP2D6 substrátu AUC desipraminu se zvýšila 3krát [viz viz 3krát [viz viz Lékové interakce ].

Warfarin

Za podmínek ustáleného stavu pro warfarin (2 až 9 mg jednou denně) a duloxetinu (60 nebo 120 mg jednou denně) celkový warfarin (protein vázaný plus volný lék) farmakokinetika (AUCτss CMAXSS nebo TMAXSS) pro R- a S-Warfarín (A CYP2C9 substrátu), které nebyly změněny [SEED DULOXSS [SEES [SEED DULOXSS (AUCBSS nebo TMAXSS) [CYP2C9) [SEED DULOXSS (SEED DULOXSS ( Lékové interakce ].

Studie in vitro

Výsledky studií in vitro ukazují, že duloxetin neinhibuje aktivitu léčiv metabolizovaných CYP3A (např. Orální antikoncepční prostředky a další steroidní činidla) a léčiva metabolizovaná CYP2C19.

Alkohol

Studie in vitro ukázala významné zvýšení uvolňování hydrochloridu duloxetinu z Drizalma posypeme po 2 hodinách na přibližně 86% a 56% uvolňování léčiva v přítomnosti 40% a 20% alkoholu. Účinek 5% alkoholu na uvolňování léčiva nebyl pozorován po 2 hodinách. Neexistuje žádná studie in vivo prováděná účinek alkoholu na expozici léčiva.

Klinické studie

Účinnost tobolek pro zpožděné uvolňování duloxetinu byla stanovena v následujících populacích v adekvátních a dobře kontrolovaných pokusech:

• Velká depresivní porucha (MDD): 4 short-term a 1 maintenance trial in adults [see Klinické studie ].
• Generalizovaná úzkostná porucha (GAD): 3 short-term trials in adults 1 maintenance trial in adults a 1 short-term trial in pediatric patients 7 to 17 years of age [see Klinické studie ].
• Diabetická periferní neuropatická bolest (DPNP): Two 12 week trials in adults [see Klinické studie ].
• Fibromyalgie (FM): Two trials in adults (one of 3 months duration a one of 6 months duration) [see Klinické studie ].
• Chronická muskuloskeletální bolest: dvě 12 až 13 týdnů studie u dospělých pacientů s chronickou bolestí zad (CLBP) a jedna 13týdenní studie u dospělých pacientů s chronickou bolestí v důsledku osteoartrózy [viz viz Klinické studie ].

Níže je uvedeno shrnutí následujících studií, které neprokázaly účinnost: Studie FM-3 (16týdenní studie u dospělých pacientů s fibromyalgií) studuje CLBP-2 (13týdenní studie u dospělých pacientů s CLBP) a studujte OA-2 (13týdenní studie u dospělých pacientů s chronickou bolestí kvůli OA).

Velká depresivní porucha In Adults

Účinnost tobolek na zpožděné uvolňování duloxetinu jako léčby MDD byla stanovena ve 4 randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích s pevnou dávkou u dospělých ambulantních pacientů (18 až 83 let) splňujících kritéria DSM-IV pro významnou depresi. Ve studiích 1 a 2 studie byli pacienti randomizováni na tobolky na zpožděné uvolňování duloxetinu 60 mg jednou denně (n = 123 a n = 128) nebo placebo (n = 122 a n = 139) po dobu 9 týdnů; Ve studii 3 pacienti byli randomizováni na kapsle o tobolce duloxetinu zpožděného uvolňování 20 nebo 40 mg dvakrát denně (n = 86 a n = 91) nebo placebo (n = 89) po dobu 8 týdnů; Ve studii 4 pacienti byli randomizováni na tobolky na zpožděné uvolňování duloxetinu 40 nebo 60 mg dvakrát denně (n = 95 a n = 93) nebo placebo (n = 93) po dobu 8 týdnů. Neexistuje žádný důkaz, že dávky větší než 60 mg/den přinášejí další výhody.

Ve všech 4 studiích tobolky pro zpožděné uvolňování duloxetinu prokázaly nadřazenost oproti placebu, měřeno zlepšením v celkovém skóre hodnocení deprese Hamilton Deprese (HAMD-17) (studie 1-4 v tabulce 8).

Ve všech těchto klinických studiích analýzy vztahu mezi výsledkem léčby a věkem pohlaví a rasou nenaznačovaly žádnou diferenciální citlivost na základě těchto charakteristik pacienta.

Tabulka 8: Shrnutí výsledků primární účinnosti pro pokusy pro dospělé v MDD

V další studii (Studie 5) 533 pacientů s kritériích DSM-IV pro MDD obdrželo kapsle duloxetinu delayedrelease 60 mg jednou denně během počáteční 12 týdnů otevřené léčebné fáze. Dvě set sedmdesát osm pacientů, kteří reagovali na léčbu otevřené štítky (definované jako splnění následujících kritérií v 10. a 12. týdnu: HAMD-17 Celkové skóre ≤9 Klinických globálních dojmů závažnosti (CGI-S) ≤2 a nesplňovat kritéria DSM-IV pro místo k pokračování duloxetinového zpoždění na stejném vývoji (n = 136) nebo se ne = 136) přiřazeno k pokračování duloxetinového zpoždění (n = 136) nebo ne = 136) nebo se na nimi (n = 136) přiřazeno k pokračováním duloxetinového zpoždění (n = 136. 142) po dobu 6 měsíců. Pacienti na kapslích zpožděného uvolňování duloxetinu zažili statisticky významně delší dobu na relaps deprese než pacienti na placebu (studie 5 na obrázku 1). Relaps byl definován jako zvýšení skóre CGI-S o ≥ 2 body ve srovnání s skóre získaným ve 12. týdnu a splnění kritérií DSM-IV pro MDD při 2 po sobě jdoucích návštěvách nejméně 2 týdny od sebe, kde muselo být 2 týdny časové kritérium splněno pouze při druhé návštěvě.

Obrázek 1: Kaplan-Meier Odhad kumulativního podílu pacientů s relapsem (MDD studie 5)

Generalizovaná úzkostná porucha In Adults

Účinnost tobolek se zpožděným uvolňováním duloxetinu při léčbě generalizované úzkostné poruchy (GAD) byla stanovena v 1 randomizovaném dvojitě slepém placebem kontrolovaném pokusu s pevnou dávkou mezi 18 a 83 lety, mezi 18 a 83 lety, u dospělých, mezi 18 a 83 lety, které se u dospělých pro grditivitě proběhla.

V 1 pokusu o flexibilní dávce a ve studii s pevnou dávkou byla počáteční dávka 60 mg jednou denně, kde byla z důvodu snášenlivosti povolena titrace na 30 mg jednou denně, než ji zvýšila na 60 mg jednou denně. Patnáct procent pacientů bylo titrováno. Jedna studie o flexibilní dávce měla počáteční dávku 30 mg jednou denně po dobu 1 týdne, než ji zvýšila na 60 mg jednou denně.

Dva flexibilní dávkové studie zahrnovaly titraci dávky s dávkami tobolek se zpožděným uvolňováním duloxetinu v rozmezí od 60 mg jednou denně do 120 mg jednou denně (n = 168 a n = 162) ve srovnání s placebem (n = 159 a n = 161) po dobu 10 týdnů. Průměrná dávka pro dokončení v koncovém bodě ve studiích flexibilní dávky byla 104,75 mg/den. Studie s pevnou dávkou vyhodnotila dávky tobolek na zpožděné uvolňování duloxetinu o 60 mg jednou denně (n = 168) a 120 mg jednou denně (n = 170) ve srovnání s placebem (n = 175) po dobu 9 týdnů ošetření. Zatímco se ukázalo, že dávka 120 mg/den je účinná, neexistuje žádný důkaz, že dávky větší než 60 mg/den přinášejí další přínos.

Ve všech 3 pokusech vykazovaly tobolky s duloxetinem zpožděným uvolňováním nadřazenosti nad placebem, měřeno větším zlepšením v měřítku Hamilton Úzkostné stupnice (HAM-A) celkové skóre (studie 1-3 v tabulce 9) a Sheehan Scales Scale (SDS) globálního funkčního zhoršení. SDS je složeným měřením rozsahu emocionálních příznaků narušuje fungování pacienta ve 3 životních oblastech: pracovní/školní společenský život/volný čas a rodinné životnosti/domácí povinnosti.

V další studii (studie 4) 887 pacientů s kritériích DSM-IV-TR pro GAD obdrželo tobolky s duloxetinem zpožděným uvolňováním 60 mg až 120 mg jednou denně během počáteční fáze léčby otevřené 26 týdnů. Čtyři sta dvacet devět pacientů, kteří reagovali na léčbu otevřené označení (definované jako splnění následujících kritérií ve 24. a 26. týdnu: snížení z výchozího hmu-celkového skóre nejméně 50% na skóre ne vyšší než 11 a klinické globální dojmy ze zlepšení [CGIIMVovement] nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo 2) nebo se na něj (N (CGIIMProvement] nebo 2) přiřazoval nebo se stal k pokradům (N. (N = 213) a byly pozorovány pro relaps. Z pacientů randomizovaných 73% bylo ve stavu respondenta po dobu nejméně 10 týdnů. Relaps byl definován jako zvýšení skóre CGI-Společnosti nejméně 2 body na skóre ≥4 a mini (mini-internacionální neuropsychiatrický rozhovor) diagnostika GAD (s výjimkou trvání) nebo přerušení v důsledku nedostatku účinnosti. Pacienti, kteří užívají tobolky pro zpožděné uvolňování duloxetinu, zažili relaps GAD statisticky výrazně delší dobu než pacienti, kteří užívali placebo (studie 4 na obrázku 2).

Analýzy podskupin nenaznačovaly, že existovaly žádné rozdíly ve výsledcích léčby jako funkce věku nebo pohlaví.

GAD studie u geriatrických pacientů

Účinnost tobolek na zpožděné uvolňování duloxetinu při léčbě pacientů ve věku ≥ 65 let s generalizovanou úzkostnou poruchou byla stanovena v jednom 10 týdnu flexibilní dávky randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie (studie 5) u dospělých ≥ 65 let věku věku pro GAD. V této studii byla počáteční dávka 30 mg jednou denně po dobu 2 týdnů před dalším zvýšením dávky v 30 mg přírůstcích při léčbě týdny 2 4 a 7 až 120 mg jednou denně bylo povoleno na základě úsudku vyšetřovatele o klinické odpovědi a snášenlivosti. Průměrná dávka pro pacienty, kteří dokončili 10týdenní fázi akutní léčby, byla 50,95 mg. Pacienti léčeni duloxetinem zpožděným uvolňováním tobolek (n = 151) prokázali výrazně větší zlepšení ve srovnání s placebem (n = 140) při průměrné změně z výchozí hodnoty na koncový bod, měřeno podle celkového skóre hodnocení úzkosti Hamilton (studie 5 v tabulce 9).

Studie GAD u pediatrických pacientů ve věku 7 až 17 let

Účinnost kapslí duloxetinu se zpožděným uvolňováním při léčbě pediatrických pacientů ve věku 7 až 17 let s generalizovanou úzkostnou poruchou (GAD) byla stanovena v 1 flexibilní dávce randomizované placebem s dvojitým placebem (studie 6) u dětských ambulantních pacientů s GAD (na základě kritérie DSM-IV).

V této studii byla počáteční dávka 30 mg jednou denně po dobu 2 týdnů. Další zvýšení dávky ve 30 mg přírůstcích až do 120 mg jednou denně bylo povoleno na základě vyšetřovatelského úsudku klinické odpovědi a snášenlivosti. Průměrná dávka u pacientů, kteří dokončili 10týdenní léčebnou fázi, byla 57,6 mg/den. V této studii tobolky pro zpožděné uvolňování duloxetinu (n = 135) prokázaly nadřazenost oproti placebu (n = 137) od výchozí hodnoty k koncovému bodu, měřeno větším zlepšením stupnice pediatrické úzkosti (PARS) pro skóre závažnosti GAD (studie 6 v tabulce 9).

Tabulka 9: Shrnutí výsledků primární účinnosti pro pokusy GAD

Obrázek 2: Kaplan-Meierova odhad kumulativního podílu pacientů s relapsem (GAD studie 4)

Diabetická periferní neuropatická bolest In Adults

Účinnost duloxetinu se zpožděným uvolňováním pro léčbu neuropatické bolesti spojené s diabetickou periferní neuropatií byla stanovena u 2 randomizovaných 12 týdnů s dvojitě zaslepenými placebokontrolovanými studiemi s pevnou dávkou u dospělých pacientů s diabetickou periferní neuropatickou bolestí po dobu nejméně 6 měsíců. Studie DPNP-1 a studie DPNP-2 zařadily celkem 791 pacientů, z nichž 592 (75%) dokončilo studie. Pacienti zařazeni měli diabetes mellitus typu I nebo II s diagnózou bolestivé distální symetrické senzorimotorické polyneuropatie po dobu nejméně 6 měsíců. Pacienti měli základní skóre bolesti ≥ 4 na 11 bodové stupnici v rozmezí od 0 (bez bolesti) do 10 (nejhorší možná bolest). Pacienti byli povoleni až 4 g acetaminofenů denně podle potřeby pro bolest kromě tobolek na duloxetinu. Pacienti zaznamenali svou bolest denně v deníku.

Obě pokusy porovnávaly tobolky s duloxetinem zpožděným uvolňováním 60 mg jednou denně nebo 60 mg dvakrát denně s placebem. Studie DPNP-1 navíc porovnávala tobolky s zpožděným uvolňováním duloxetinu 20 mg s placebem. Do studie bylo zařazeno celkem 457 pacientů (342 kapsle na zpožděné uvolňování duloxetinu 115 placeba)

Obrázek 3: Procento pacientů dosahuje různých úrovní úlevy od bolesti, měřeno 24hodinovou průměrnou závažností bolesti-studie DPNP-1

Obrázek 4: Procento pacientů dosahuje různých úrovní úlevy od bolesti, měřeno 24hodinovou průměrnou závažností bolesti-studie DPNP-2

Fibromyalgie In Adults

Účinnost tobolek na zpožděné uvolňování duloxetinu pro léčbu fibromyalgie u dospělých byla stanovena u dvou randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných pevných dávkových studií u dospělých pacientů, kteří se setkali s americkou vysokou školou revmatologické kritéria pro fibromyalgii pro fibromyalgii pro fibromyalgii (historie rozšířené bolesti po dobu 3 měsíců a více z 18 nebo více z 18 nebo více z 18 nebo více z 18 nebo více, 18 měsíců, z 18 nebo více z 18 nebo více, z 18 měsíců 18 měsíců). Studie FM-1 byla tři měsíce po dobu trvání a zapsaná pouze pacienty. Studie FM-2 byla v době trvání šest měsíců a zapsaná pacienta mužů a žen. Přibližně 25% účastníků mělo komorbidní diagnózu MDD. Studie FM-1 a FM-2 zařadily celkem 874 pacientů, z nichž 541 (62%) dokončilo studie. Celkem 354 pacientů (234 duloxetinu 120 placeba) bylo zapsáno do studie FM-1 a celkem 520 pacientů (376 duloxetinu 144 placebo) bylo zapsáno do studie FM-2 (5% mužů 95%). Pacienti měli základní skóre bolesti 6,5 v 11-bodové stupnici v rozmezí od 0 (bez bolesti) do 10 (horší možná bolest).

Obě studie porovnávaly duloxetin 60 mg jednou denně nebo 120 mg denně (uvedené ve rozdělených dávkách ve studii FM-1 a jako jediná denní dávka ve studii FM-2) s placebem. Studie FM-2 navíc porovnávala duloxetin 20 mg s placebem během počátečních tří měsíců šestiměsíční studie.

Léčba duloxetinem 60 mg nebo 120 mg denně statisticky významně zlepšila průměrné skóre bolesti koncového bodu z výchozí hodnoty a zvýšila podíl pacientů s nejméně 50% snížením skóre bolesti ze základní linie. Snížení bolesti bylo pozorováno u pacientů s komorbidním MDD i bez něj. Stupeň snižování bolesti však může být větší u pacientů s komorbidní MDD. Pro různé stupně zlepšení bolesti od základní linie až po studium údajů o koncovém bodě 5 a 6 ukazuje zlomek pacientů, kteří dosáhli tohoto stupně zlepšení ve studiích FM-1 a FM-2. Údaje jsou kumulativní, takže pacienti, jejichž změna od výchozí hodnoty je například 50%, jsou také zahrnuta na všech úrovních zlepšení pod 50%. Pacienti, kteří nedokončili studii, bylo přiděleno 0% zlepšení. Někteří pacienti zažili snížení bolesti již v prvním týdnu, který přetrvával během pokusu. Zlepšení bylo také prokázáno na mírách funkce (dotazníky dotazníků dopadu fibromyalgie) a globálním dojmu pacienta na změnu (PGI). Žádná studie neprokázala přínos 120 mg ve srovnání s 60 mg a vyšší dávka byla spojena s většími nežádoucími reakcemi a předčasným přerušením léčby.

Obrázek 5: Procento dospělých pacientů s fibromyalgií, kteří dosáhli různých úrovní úlevy od bolesti ve studijním koncovém bodě, měřeno 24hodinovou průměrnou závažností bolesti (studie FM-1)

Obrázek 6: Procento pacientů s fibromyalgií dospělých, kteří dosáhli různých úrovní úlevy od bolesti ve studovaném koncovém bodě, měřeno 24hodinovou průměrnou závažností bolesti (studie FM-2)

Kromě toho byla v samostatné studii hodnocena výhoda up-titrace u nereagující na duloxetin při 60 mg/den (studie FM-3). Dospělí pacienti byli zpočátku léčeni duloxetinem 60 mg jednou denně po dobu osmi týdnů v otevřené značce. Následně dokončení této fáze byly randomizovány na dvojitě slepé ošetření duloxetinem při 60 mg jednou denně nebo 120 mg jednou denně. Respondenti byli definováni jako pacienti, kteří na konci 8týdenní léčby měli alespoň 30% snížení skóre bolesti z výchozí hodnoty. Pacienti, kteří nereagovali po 8 týdnech, nebylo pravděpodobnější, že na konci 60 týdnů léčby splní kritéria odpovědi, pokud se slepě titrová na duloxetin 120 mg ve srovnání s těmi, kteří slepě pokračovali na duloxetinu 60 mg.

Další informace o pediatrickém použití jsou schváleny pro Eli Lilly a Company Inc. Cymbalta (duloxetinové tobolky zpožděné uvolňování). Avšak vzhledem k právům na exkluzivitu Eli Lilly a Company Inc., který tento léčivý produkt není označen touto pediatrickými informacemi.

Chronická muskuloskeletální bolest u dospělých

Duloxetin je indikován pro léčbu chronické muskuloskeletální bolesti. Toto bylo stanoveno ve studiích u pacientů s chronickou bolestí zad a chronickou bolestí v důsledku osteoartrózy.

Studie chronické bolesti zad

Účinnost tobolek na zpožděné uvolňování duloxetinu u dospělých s chronickou bolestí zad (studie CLBP) byla hodnocena ve dvou dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných randomizovaných klinických studiích 13 týdnů (studie CLBP-1 a studie CLBP-2) a jeden z 12 týdnů trvání trvání (studie CLBP-3). Studie CLBP-1 a studie CLBP-3 prokázala účinnost tobolek na zpožděné uvolňování duloxetinu při léčbě chronické bolesti zad. Pacienti ve všech studiích neměli žádné známky radikulopatie nebo páteřní stenózy.

Studujte CLBP-1

Dvě set třicet šest dospělých pacientů (n = 115 na tobolky na zpožděném uvolňování duloxetinu n = 121 na placebu) se zaregistrovalo a 182 (77%) dokončilo 13týdenní léčebnou fázi. Po 7 týdnech léčby tobolky pro zpožděné uvolňování duloxetinu pacienti s méně než 30% snižování průměrné denní bolesti a kteří byli schopni tolerovat duloxetinové zpožděné uvolňování 60 mg jednou denně, aby se jejich dávka duloxetinu zpožděného uvolňování vyvolala tobolka v den denně pro zbytek studie. Pacienti měli průměrné hodnocení základní bolesti 6 na numerické stupnici hodnocení v rozmezí od 0 (bez bolesti) do 10 (nejhorší možná bolest). Po 13 týdnech léčby pacienti, kteří užívali tobolky s duloxetinem zpožděným uvolňováním 60 až 120 mg denně, měli ve srovnání s placebem výrazně větší snížení bolesti. Randomizace byla stratifikována stavem NSAIDS-používání pacientů. Analýzy podskupin nenaznačovaly, že existovaly rozdíly ve výsledcích léčby v závislosti na použití NSAID.

Studujte CLBP-2

Čtyři sta čtyři pacienti byli randomizováni, aby dostávali fixní dávky duloxetinu zpožděného uvolňování denně nebo odpovídající placebo (n = 59 na kapslích duloxetinu se zpožděným zpožděním topsulů 120 mg n = 117 na místě) a na p-117 na místě) a na místo) a na umístění) a na umístění) a na místo) na místo) a na místo) a na umístění) a na místo) na místo) a na místo) na místo) a na místo) a na místo) na místo) a na místo) a na místo) a na p-117 na místě) na p-117 na místě) a 267 na místě) a na pódiu) a 267) a 267) a 267 na místo) a na místo) a 267) a 267 na místě) a na 267 na místě) a 267 na duloxetinu) a 267 na duloxetinu na duloxetinu na duloxetinu na duloxetinu. (66%) dokončilo celou 13týdenní studii. Po 13 týdnech léčby žádná ze tří dávek tobolek pro zpožděné uvolňování duloxetinu neprokázala statisticky významný rozdíl ve snižování bolesti ve srovnání s placebem.

Studie CLBP-3

Čtyři sta pacienti byli randomizováni, aby dostávali fixní dávky kapslí o tobolkách o zpožděném uvolňování duloxetinu, 60 mg denně nebo placeba (n = 198 na tobolky zpožděného uvolňování duloxetinu N = 203 na placebu) a 303 (76%) dokončilo studii. Pacienti měli průměrné hodnocení základní bolesti 6 na numerické stupnici hodnocení v rozmezí od 0 (bez bolesti) do 10 (nejhorší možná bolest). Po 12 týdnech léčby pacienti, kteří užívali tobolky na zpožděné uvolňování duloxetinu 60 mg denně, měli ve srovnání s placebem výrazně větší snížení bolesti.

Pro různé stupně zlepšení bolesti od základní linie po studium koncových bodů 7 a 8 ukazuje zlomek pacientů ve studiích CLBP-1 a CLBP-3, které dosáhnou tohoto stupně zlepšení. Údaje jsou kumulativní, takže pacienti, jejichž změna od výchozí hodnoty je například 50%, jsou také zahrnuta na všech úrovních zlepšení pod 50%. Pacienti, kteří studii nedokončili, byla přiřazena hodnota 0% zlepšení.

Obrázek 7: Procento pacientů dosahuje různých úrovní úlevy od bolesti, měřeno 24hodinovou průměrnou závažností bolesti-studie CLBP-1

Obrázek 8: Procento pacientů dosahuje různých úrovní úlevy od bolesti, měřeno 24hodinovou průměrnou závažností bolesti- studie CLBP-3

Zkoušky chronické bolesti způsobené osteoartrózou u dospělých

Účinnost tobolek na zpožděné uvolňování duloxetinu u chronické bolesti v důsledku osteoartrózy byla hodnocena ve 2 dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných randomizovaných klinických studiích 13 týdnů (studie OA-1 a studie OA-2). Všichni pacienti v obou studiích splnili klinická a radiografická kritéria ACR pro klasifikaci idiopatické osteoartrózy kolena. Randomizace byla stratifikována stavem NSAIDS-používání pacientů.

Pacienti přiřazeni k duloxetinu se zpožděným uvolňováním zahájili léčbu v obou studiích v dávce 30 mg jednou denně po dobu jednoho týdne. Po prvním týdnu byla dávka tobolek zpožděného uvolňování duloxetinu zvýšena na 60 mg jednou denně. Po 7 týdnech léčby kapslech s kapslem zpožděného uvolňování duloxetinu 60 mg jednou denně u pacientů OA-1 s sub-optimální odpovědí na léčbu ( <30% pain reduction) a tolerated duloxetine delayed-release capsules 60 mg once daily had their dose increased to 120 mg. However in Studie OA-2 all patients regardless of their response to treatment after 7 weeks were reraomized to either continue receiving duloxetine delayed-release capsules 60 mg once daily or have their dose increased to 120 mg once daily for the remainder of the study. Patients in the placebo treatment groups in both trials received a matching placebo for the entire duration of studies. For both studies efficacy analyses were conducted using 13-week data from the combined duloxetine delayedrelease capsules 60 mg a 120 mg once daily treatment groups compared to the placebo group.

Studie OA-1

Zařazeno dvě stě padesát šest pacientů (n = 128 na tobolky N = 128 na placebu) a 204 (80%) dokončilo studii. Pacienti měli průměrné hodnocení základní bolesti 6 na numerické stupnici hodnocení v rozmezí od 0 (bez bolesti) do 10 (nejhorší možná bolest). Po 13 týdnech léčby měli pacienti užívající tobolky na zpožděné uvolňování duloxetinu výrazně větší snižování bolesti. Analýzy podskupin nenaznačovaly, že existovaly rozdíly ve výsledcích léčby v závislosti na použití NSAID.

Studie OA-2

Zařazeno dvě stě třicet jedna pacientů (n = 111 na tobolky s duloxetinem zpožděným uvolňováním n = 120 na placebu) a studii dokončilo 173 (75%). Pacienti měli průměrnou základní bolest 6 na numerické stupnici hodnocení v rozmezí od 0 (bez bolesti) do 10 (nejhorší možná bolest). Po 13 týdnech léčby pacienti, kteří užívali tobolky na zpožděné uvolňování duloxetinu, nevykazovali výrazně větší snížení bolesti.

Ve studii OA-1 pro různé stupně zlepšení bolesti od základní linie do koncového bodu studie Obrázek 9 ukazuje zlomek pacientů, kteří dosáhli tohoto stupně zlepšení. Obrázek je kumulativní, takže pacienti, jejichž změna od výchozí hodnoty je například 50%, jsou také zahrnuta na všech úrovních zlepšení pod 50%. Pacienti, kteří studii nedokončili, byla přiřazena hodnota 0% zlepšení.

Obrázek 9: Procento pacientů dosahuje různých úrovní úlevy od bolesti, měřeno 24hodinovou průměrnou závažností bolesti-studie OA-1

Informace o pacientovi pro Drizalma posypte

Drizalma posypte™
(Dri Zal 'Mah)
(Duloxetinové tobolky zpožděné uvolňování)

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Drizalma Sprinkle?

Drizalma posypte may cause serious side effects including:

• Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo akcí. Drizalma posypte a other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts a actions in some people 24 years of age a younger zejména během prvních několika měsíců léčby nebo při změně dávky.
  • Deprese a další vážné duševní choroby jsou nejdůležitějšími příčinami sebevražedných myšlenek nebo akcí.

Jak mohu sledovat a pokusit se zabránit sebevražedným myšlenkám a činům?

• • Věnujte velkou pozornost jakýmkoli změnám v jednání o chování nálady myšlenky nebo pocity, zejména náhlé změny. To je velmi důležité, když je spuštěn antidepresivní lék nebo při změně dávky.
  • Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče a nahlásí nové nebo náhlé změny v myšlenkách nebo pocitech chování v náladě.
  • Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče mezi návštěvami podle potřeby, zejména pokud máte obavy z příznaků.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte nouzovou pomoc, pokud máte vy nebo váš člen rodiny některý z následujících příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obávejte:

• • Pokusy o spáchání sebevraždy
  • působí na nebezpečné impulsy
  • jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
  • myšlenky na sebevraždu nebo umírání
  • Nová nebo horší deprese
  • nová nebo horší úzkost
  • panické útoky
  • Cítím se velmi rozrušený nebo neklidný
  • Nová nebo horší podrážděnost
  • potíže se spánkem
  • extrémní zvýšení aktivity nebo mluvení (mánie)
  • další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Co je to Drizalma?

Drizalma posypte is prescription medicine used to treat:

• Určitý typ deprese zvaný hlavní depresivní porucha (MDD) u dospělých
• Generalizovaná úzkostná porucha (GAD) in adults a children 7 years of age a older
• Diabetická periferní neuropatická bolest (DPNP) in adults
• Fibromyalgie (FM) in adults
• Chronická muskuloskeletální bolest u dospělých

Není známo, zda je Drizalma Sprinkle bezpečné a účinné pro použití k léčbě GAD u dětí mladších 7 let.

Není známo, zda je Drizalma Sprinkle bezpečné a účinné pro použití k léčbě MDD DPNP a chronické bolesti muskuloskeletálního u dětí.

Neberte si Drizalma posypte, pokud:

• Vezměte inhibitor monoamin oxidázy (MAOI)
• přestali brát maoi za posledních 14 dní
• se léčí antibiotickou linezolidovou nebo intravenózní methylenovou modrou

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda si vezmete maoi včetně antibiotiky linezolidové nebo intravenózní methylenové modré.

Nezačínejte brát maoi nejméně 5 dní po zastavení léčby Drizalmou Sprinkle.

Než vezmete Drizalma Sprinkle, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně:

• mít nebo mít rodinnou historii sebevražedné bipolární poruchy deprese mánie nebo hypomanie
• Mít problémy s játry nebo ledvinami
• Pijte alkohol
• měli nebo měli problémy s krvácením
• mít glaukom (vysoký tlak v oku)
• mít nebo mít záchvaty (křeče)
• mít vysoký nebo nízký krevní tlak
• mají cukrovku nebo vysokou hladinu cukru v krvi
• mít nebo mít srdeční problémy nebo mrtvici
• mít v krvi nízké hladiny sodíku
• Mít problémy s močením (váhání) nebo vyprazdňování močového měchýře (retence moči)
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Drizalma posypte může poškodit vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o rizicích pro vás a vaše nenarozené dítě, pokud během těhotenství podstoupíte Drizalma.
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že jste těhotná během léčby Drizalma Sprinkle.
  • Pokud otěhotníte během léčby Drizalmou Sprinkle, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci v Národním registru těhotenství pro antidepresiva. Můžete se zaregistrovat na telefonním čísle 1- 844-405-6185 nebo na adresu online na adrese https://womensmentAlhealth.org/clinical-and-researchPrograms/ těhotenství/antidepresiva/
• jsou kojení nebo plánují kojení. Drizalma posype do vašeho mateřského mléka a může poškodit vaše dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě během léčby Drizalma Sprinkle.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků a bylinných doplňků.

Drizalma posypte a other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Drizalma posypte may affect the way other medicines work a other medicines may affect the way Drizalma posypte works.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• léky na léčbu migrénních bolesti hlavy známých jako triptans
• Tricyklická antidepresiva
• lithium
• tramadol fentanyl meperidin metadon nebo jiné opioidy
• Tryptofan
• Buspiron
• Amfetaminy
• Wort sv. Jana
• Další léky obsahující desvenlafaxin nebo venlafaxin
• Léky, které mohou ovlivnit srážení krve, jako je aspirin Nesteroidální protizánětlivá léčiva (NSAID) Warfarin

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda si nejste jisti, zda užíváte některý z těchto léků. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, zda je bezpečné vzít Drizalma posypeme svými dalšími léky.

Během léčby s léčbou nezačnete ani nezastavte žádné jiné léky, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení Drizalma posypte náhle může způsobit, že máte vážné vedlejší účinky. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Drizalma Sprinkle?

Znát léky, které užíváte. Když získáte nový lék, ponechte si jejich seznam, který vám ukáže svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníkům.

Jak mám vzít Drizalma posypat?

• Vezměte Drizalma posypte přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali. Neměňte svou dávku ani nepřestávejte Drizalma posypat, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče bude možná muset změnit dávku Drizalma posypte, dokud to pro vás nebude správná dávka.
• Vezměte Drizalma posypte jídlem nebo bez jídla.
• Swallow Drizalma posypte celé. Nehledejte ani nedržte drizalma.
• Pokud máte potíže s polykání Drizalma, posypeme celý, můžete otevřít tobolku a obsah s jablečnou omáčkou. Pokyny k použití na pokyny pro použití na konci této medikační příručky, jak vzít Drizalma posypeme jablečnou omáčkou.
• Pokyny pro použití na konci této medikační příručky naleznete v pokynech, jak smíchat a dávat Drizalma posypte nasogastrickou (NG) trubicí.
• Pokud vám chybí dávka Drizalma Sprinkle, vezměte si zmeškanou dávku, jakmile si pamatujete. Pokud je téměř čas na další dávku přeskočte zmeškanou dávku a vezměte si další dávku v pravidelném čase. Neužívejte 2 dávky Drizalmy zároveň.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Drizalma Sprinkle, zavolejte na poskytovatele zdravotní péče nebo středisko pro kontrolu jedu v letech 1800-222-1222 hned nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Drizalma Sprinkle?

Co je lyrika pro nervovou bolest

Drizalma posypte may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Drizalma Sprinkle?
• Problémy s jatery. Drizalma posypte may cause severe liver problems that may cause smrt. Tell your healthcare provider right away if you develop any of the following symptoms of severe liver problems:
  • svědění
  • Pravá horní bolest břicha
  • Tmavá moč
  • žlutá kůže nebo oči
  • zvětšená játra
  • zvýšené jaterní enzymy
• Snížil krevní tlak (ortostatická hypotenze). Když se příliš rychle zvednete z sezení nebo ležící polohy, můžete se cítit smazenou nebo slabého, zejména když začnete nebo restartujete léčbu nebo když se dávka změní.
• Pády a mdloby. Drizalma posypte may cause you to feel sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure when you rise to quickly from a sitting or lying position a can slow your thinking a motor skills which may lead to falls that have caused fractures or other serious injuries.
• Serotonův syndrom. Potenciálně život ohrožující problém zvaný serotoninový syndrom může nastat, když berete Drizalma posypeme některými jinými léky. Vidíte, kdo by neměl brát Drizalma? Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice, pokud máte některé z následujících příznaků a příznaků syndromu serotoninu:
  • míchání
  • vidět nebo slyšet věci, které nejsou skutečné (halucinace)
  • zmatek
  • kóma
  • Rychlý srdeční rytmus
  • změny krevního tlaku
  • závrať
  • pocení
  • spláchnutí
  • vysoká tělesná teplota (hypertermie)
  • Chvění ztuhlých svalů nebo škubání svalů
  • ztráta koordinace
  • záchvaty
  • nevolnost zvracení průjem
• Abnormální krvácení. K tomuto riziku může přinést drizalma aspirin nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) nebo ředidla krve. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli neobvyklém krvácení nebo modřinách.
• Těžké reakce kůže. Drizalma posypte may cause serious skin reactions that may need to be treated in a hospital a may be life-threating. Stop taking Drizalma posypte a call your healthcare provider or get emergency help right away if you develop skin blisters peeling rash sores in the mouth kopřivka or any other allergic reactions during treatment with Drizalma posypte.
• Syndrom přerušení. Najednou zastavení Drizalma posypte, když vezmete vyšší dávky, může způsobit, že máte vážné vedlejší účinky. Váš poskytovatel zdravotní péče možná bude chtít pomalu snížit vaši dávku. Příznaky mohou zahrnovat:
  • Závrať
  • nevolnost
  • bolest hlavy
  • podrážděnost a agitace
  • Problémy spánku
  • průjem
  • úzkost
  • únava
  • abnormal dreams
  • pocení
  • zmatek
  • Změny vaší nálady
  • záchvaty
  • Pocit elektrických šoků (parestézie)
  • Hypomanie
  • vyzvánění v uších (tinnitus)
• Manické epizody. Manické epizody se mohou vyskytnout u lidí s bipolární poruchou, kteří berou Drizalma posype. Příznaky mohou zahrnovat:
  • značně zvýšená energie
  • Těžké potíže se spánkem
  • závodní myšlenky
  • bezohledné chování
  • neobvykle velké nápady
  • Nadměrné štěstí nebo podrážděnost
  • mluvit více nebo rychleji než obvykle
• Problémy očí (glaukom úhlu). Drizalma posypte may cause a type of eye problem called angle-closure glaukóma in people with certain other eye conditions. You may want to undergo an eye examination to see if you are at risk a receive preventative treatment if you are. Call your healthcare provider if you have eye pain changes in your vision or swelling or redness in or around the eye.
• Záchvaty (convulsions).
• Zvýšení krevního tlaku. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl pravidelně kontrolovat váš krevní tlak během léčby Drizalma Sprinkle. Pokud máte vysoký krevní tlak, měl by být kontrolován před zahájením léčby drizalmou posypeme.
• Nízké hladiny sodíku v krvi (hyponatrémie). Při léčbě Drizalma Sprinkle může dojít k nízkým hladinám sodíku. Nízké hladiny sodíku v krvi mohou být vážné a mohou způsobit smrt. Starší lidé to mohou mít větší riziko. Příznaky a příznaky nízké hladiny sodíku v krvi mohou zahrnovat:
  • bolest hlavy
  • potíže se soustředění
  • změny paměti
  • zmatek
  • slabost a nestabilita na nohou, která může vést k pádům

U těžkých nebo více náhlých případů Mezi příznaky a příznaky patří:

• • halucinace (seeing or hearing things that are not real)
  • mdloby
  • záchvaty
  • kóma
  • Respirační zatčení
  • smrt
• Problémy s močením. Drizalma posypte may cause you to have problems with urination including decreased urine flow a being unable to pass any urine. Tell your healthcare provider if you develop any problems with urine flow during treatment with Drizalma posypte.
• Sexuální problémy (dysfunkce). Použití inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) včetně Drizalma Sprinkle může způsobit sexuální problémy.

Příznaky u mužů mohou zahrnovat:

• • Zpožděná ejakulace nebo neschopnost ejakulace
  • Snížená sexuální touha
  • Problémy s získáváním nebo udržováním erekce

Příznaky u žen mohou zahrnovat:

• • Snížená sexuální touha
  • Zpožděný orgasmus nebo neschopnost mít orgasmus

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud rozvíjíte nějaké změny ve své sexuální funkci nebo pokud máte nějaké dotazy nebo obavy o sexuální problémy během léčby s Drizalmou Sprinkle. Mohou existovat léčba, kterou může váš poskytovatel zdravotní péče navrhnout.

Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste přestali brát Drizalma posypat, pokud se během léčby Drizalma Sprinkle rozvinete vážné vedlejší účinky.

Nejvíce common side effects of Drizalma posypte in adults include:

• nevolnost
• sucho v ústech
• ospalost
• zácpa
• únava
• snížená chuť k jídlu
• zvýšené pocení

Nejvíce common side effects of Drizalma posypte in children include:

• snížená hmotnost
• snížená chuť k jídlu
• nevolnost
• zvracení
• únava
• průjem

K změnám výšky a hmotnosti u dětí a dospívajících se mohou objevit během léčby Drizalma Sprinkle. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat výšku a hmotnost vašeho dítěte nebo dospívající během léčby Drizalma Sprinkle.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky posypání Drizalmy.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Drizalma posypat?

• Ukládejte Drizalma posypte při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Uložte Drizalma posypte pevně uzavřenou nádobou.

Udržujte Drizalma posypte a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Drizalma Sprinkle.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Drizalma posypte pro stav, pro který nebyl předepsán. Nedávejte drizalmě posypeme jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o Drizalmě Sprinkle, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Drizalmě?

Aktivní složka: hydrochlorid duloxetinu

Neaktivní ingredience: Hypromelóza hypromelóza ftalátu polyethylenglykol škrobová škrobová sacharóza cukru sféry masa z titaničité oxid a triethyl citrát.

Složení shell kapsle pro sílu 20 mg jsou d

Potiskl inkoust pro 20 mg 30 mg 40 mg a 60 mg tobolek pevnosti byl vyroben z roztoku amoniaku černý oxid železa butylalkohol Dehydratovaný alkohol isopropylalkohol hydroxid hydroxid hydroxid propyleglykolu a šelaku.

Pokyny pro použití

Drizalma posypte
(Dri Zal 'Mah) (Duloxetinové tobolky zpožděné uvolňování)

Schválení drizalmy spretíme jablečnou omáčkou:

1. Pečlivě otevřete kapsli Drizalma Sprinkle.
2. Pelety posypte z tobolek na 1 lžíci jablečné omáčky.
3. Okamžitě spolkněte jablečnou omáčku a pelety. Neveš žvýkat pelety.
4. Neukládejte směs jablečných omáček a pelet pro pozdější použití. Vyhoďte veškerou směs jablečné omáčky a pelety.

Dávat Drizalma posypte nasogastrickou trubicí (NG TUBE) 12 francouzštiny nebo větší, jak je předepsáno váš poskytovatel zdravotní péče:

Pro lidi, kteří mají na místě NG trubici, může být podána posypeme následovně:

1. Vyjměte píst z 60 ml stříkačky katétru.
2. Pečlivě otevřete kapsli Drizalma a vyprázdněte pelety do sudové stříkačky katétru.
3. Přidejte 50 ml vody do pelet, které jsou uvnitř sumilé stříkačky katétru. Nepoužívejte jiné kapaliny.
4. Vyměňte píst a jemně protřepejte stříkačku po dobu přibližně 10 sekund.
5. Vložte stříkačku katétru do trubice (≥12 francouzštiny).
6. Směs dejte hned přes trubici NG do žaludku. Neukládejte směs pro pozdější použití.
7. Po uvedení směsi by měla být NG trubice proplachována 15 ml další vody.

Jak mám ukládat Drizalma posypat?

• Ukládejte Drizalma posypte při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Uložte Drizalma posypte pevně uzavřenou nádobou.

Udržujte Drizalma posypte a všechny léky mimo dosah dětí.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.