Difenin Gel .3

Popis pro diferenční gel .3%

Difenin (adapalen) gel 0,3% obsahuje adapalen 0,3% (3 mg/g) v topickém vodném gelu pro použití při léčbě akné vulgaris sestávající z karbomeru 940 edetát disodium methylparaben poloxamer 124 propylenonglykol purifikované vody. Může obsahovat kyselinu chlorovodíkovou pro nastavení pH.

Chemický název adapalenu je 6- [3- (L-adamantyl) -4-methoxyfenyl] -2-naftoová kyselina. Je to bílý až bílý prášek, který je rozpustný v tetrahydrofuran velmi lehce rozpustné v ethanolu a prakticky nerozpustný ve vodě. Molekulární vzorec je C ₂₈ H ₂₈ O ₃ a molekulová hmotnost je 412,53. Adapalen je reprezentován následujícím strukturálním vzorcem.

Použití pro diferenciální gel .3%

Difeninový gel je indikován pro topickou léčbu akné vulgaris u pacientů ve věku 12 let a starších.

Dávkování pro diferenční gel .3%

Jemně omyjte oblasti nelékavým mýdlem. Naneste tenký film diferenčního gelu na celou tvář a jakékoli další postižené oblasti kůže jednou denně večer. Vyhněte se aplikaci na oblasti kůže kolem očí rty a sliznic. Krátce po aplikaci diferenčního gelu se může objevit mírný přechodný pocit tepla nebo mírného bodnutí.

Poskytněte pacientům, aby minimalizovali sluneční expozici a používali zvlhčovače pro úlevu od suché pokožky nebo podráždění.

Pokud by terapeutické výsledky nebyly zaznamenány po 12 týdnech léčebné terapie.

Pouze pro aktuální použití. Ne pro oftalmické ústní nebo intravaginální použití.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Každý gram diferenčního gelu 0,3% obsahuje 3 mg adapalen v off-bílém vodném gelu.

Skladování a manipulace

Diferenční gel 0,3% je dodáváno v následující velikosti.

15 g trubice - NDC 0299-5918-15
45 g trubice - NDC 0299-5918-45
45 g čerpadla - NDC 0299-5918-25

Skladování

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 68 ° až 77 ° F (20 ° až 25 ° C) s výlety povoleny mezi 59 ° až 86 ° F (15 ° až 30 ° C). Chránit před mrazem. Udržujte mimo dosah dětí.

Vyrobeno: G Production Inc. Baie d'Urfé QC H9X 3S4 Canada. Revidováno: prosinec 2023

Vedlejší účinky pro diferenciální gel .3%

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nelze nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

V vícecentrech kontrolovaných příznacích klinických studií a příznaků místního kožního podráždění byly monitorovány u 258 subjektů akné, kteří používali odlišný gel jednou denně po dobu 12 týdnů. Z subjektů, u kterých došlo k kožnímu podráždění (erytém škálování sucha a/nebo pálení/bodnutí), byla většina případů mírná až střední závažnost na začátku léčby a poté se snížila. Výskyt místního kožního podráždění s diferenčním gelem od kontrolovaného klinického hodnocení je uveden v následující tabulce:

Tabulka 1: Lékař vyhodnotil místní kožní podráždění s diferenčním gelem

Tabulka 2: Pacient hlásil místní kožní nežádoucí účinky s diferenčním gelem

Následující nežádoucí účinky se vyskytly u méně než 1% subjektů: kontaktní kontakt s edémem víček o víč v průměru erythema erythema kožní zbarvení vyrážky a ekzému.

V jednoleté studii bezpečnosti s otevřeným znakem 551 subjektů s akné, kteří obdrželi odlišný gel, byl vzorec nežádoucích účinků podobný 12týdenní kontrolované studii.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití adapalenu po schválení:

Poruchy imunitního systému: Angioedema Face Edém otok rtů

Poruchy kůže: bolest v aplikaci

Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Interakce léčiva pro diferenční gel 0,3%

Žádné informace

Varování pro diferenční gel .3%

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro diferenční gel .3%

Alergické/ hypersenzitivní reakce

Nežádoucí účinky včetně anafylaxe angioedema čelí edému otoku oční víčka a pruritus, který někdy vyžadoval lékařské ošetření, byly hlášeny během postmarketingu používání adapalenu. Doporučujte pacientovi, aby přestal používat diferenční gel a hledal lékařskou pomoc, pokud během léčby zažívá alergické nebo anafylaktoidní/anafylaktické reakce.

Ultrafialové světlo a environmentální expozice

Expozice slunečnímu světlu včetně slunečních lamp by měla být minimalizována během používání diferenčního gelu. Pacienti, kteří obvykle zažívají vysokou úroveň slunečního vystavení a pacienty s vlastní citlivost na Slunce, by měli být varováni, aby měli opatrnost. Použití produktů na opalování a ochranných oděvů přes ošetřené oblasti se doporučuje, pokud se nelze vyhnout expozici. Extrémy počasí, jako je vítr nebo chlad, mohou také dráždit pacienty s léčbou difeninovým gelem.

Místní kožní reakce

S použitím diferenčního gelu byly hlášeny kožní příznaky a symptomy, jako je suchost erytému a bodnutí/pálení/pálení. K tomu se s největší pravděpodobností vyskytly během prvních čtyř týdnů léčby, byly většinou mírné až střední intenzitu a obvykle se snížily pokračujícím užíváním léků. V závislosti na závažnosti těchto vedlejších účinků by měli být u pacientů instruováni, aby buď používali zvlhčovač, snižují frekvenci aplikaci diferenčního gelu nebo ukončují používání.

Vyhněte se aplikaci na řezání oděvných ekzémové nebo spálené kůže. Stejně jako u jiných retinoidů je třeba se vyhýbat používání voskování jako depilační metody na kůži ošetřené adapalenem.

Vzhledem k tomu, že Difenin Gel má potenciál vyvolat lokální podráždění u některých pacientů souběžné používání jiných potenciálně dráždivých lokálních produktů (medikované nebo abrazivní mýdla a čisticí prostředky a kosmetika, která mají silný účinek na sušení a produkty s vysokou koncentrací koření alkoholu nebo limetu).

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu )

Informace pro pacienty

Pacienti používající diferenční gel by měli dostávat následující informace a pokyny:

1. Naneste tenký film diferenčního gelu na celou tvář a jakékoli další postižené oblasti kůže jednou denně večer. Naneste tenký film diferenčního gelu na celou tvář a jakékoli další postižené oblasti kůže jednou denně po jemném promytí neléčeným mýdlem.
2. Vyvarujte se kontaktu s očími úhly rty nosu a sliznic
3. V případě potřeby mohou být použity zvlhčovače; Je však třeba se vyhnout produktům obsahujícím alfa hydroxy nebo glykolové kyseliny.
4. Tento lék by neměl být aplikován na řezy oděv ekzémové nebo spálené kůže.
5. Depilace vosku by neměla být prováděna na ošetřené pokožce kvůli potenciálu eroze kůže.
6. Minimalizujte expozici slunečnímu světlu včetně slunečních lamp. Pokud nelze expozici nelze zabránit, doporučte použití produktů pro opalování a ochranných oděvů (např. Klobouk).
7. Kontaktujte lékaře, pokud kožní vyrážka Pruritus úly na hrudi Edém bolesti na hrudi dochází k duchu, protože to mohou být známky alergie nebo přecitlivělosti.
8. Tento produkt je pouze pro externí použití.
9. Laktace: Použijte diferenční gel na nejmenší oblasti kůže a po nejkratším možném trvání při kojení. Vyvarujte se aplikaci diferenčního gelu na oblasti se zvýšeným rizikem potenciálního požití nebo oční expozicí kojení dítěte. [Vidět Použití v konkrétních populacích Laktace ]

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyla provedena žádná genotoxicita karcinogenity ani zhoršení studií plodnosti s diferenčním gelem.

Studie karcinogenity s adapalenem byly prováděny u myší v lokálních dávkách 0,4 1,3 a 4,0 mg/kg/den (NULL,2 3,9 a 12 mg/m ² /den) a u potkanů ​​při perorálních dávkách 0,15 0,5 a 1,5 mg/kg/den (NULL,9 3,0 a 9,0 mg/m ² /den). Nejvyšší hladiny dávky jsou 3,2 (myši) a 2,4 (potkanů) krát MRHD na základě Mg/M ² srovnání. Ve studii potkanů ​​byl pozorován zvýšený výskyt benigních a maligních feochromocytomů hlášených u nadledvinky mužských potkanů.

Adapalen nebyl mutagenní nebo genotoxický in vitro (Ames testujte test čínského křečka vaječníky nebo test myší lymfom TK) nebo nadarmo (test myši mikronukleus).

V ústních studiích potkanů ​​20 mg/kg/den adapalen (32krát MRHD na základě Mg/M ² srovnání) neovlivnilo reprodukční výkon a plodnost F ₀ muži a ženy nebo rozvoj růstu nebo reprodukční funkce F ₁ potomstvo.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z klinických studií s používáním diferenčního gelu u těhotných žen nejsou dostatečné k navázání rizika spojeného s drogami při potratu v narození nebo jiných nepříznivých výsledků matek nebo plodu. Ve studiích reprodukce zvířat perorální podávání adapalenu těhotným potkanům a králíkům během organogeneze při expozicích dávky 40 a 81krát respektive lidská expozice při maximální doporučené lidské dávce (MRHD) 2 g vedla k fetálním kosterním a viscerálním malformacím (viz malformace (viz malformace (viz malformace (viz malformace (viz malformace plodu a viscerálních malformací (viz malformace plodu a viscerální malformace (viz malformace (viz viscerální malformace (viz malformace (viz viscerální malformace (viz malformace (viz viscerální malformace (viz malformace. Data ).

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

U potkanů ​​nebyly pozorovány žádné malformace léčené perorálními adapalenovými dávkami 0,15 až 5,0 mg/kg/den až 8krát MRHD na základě srovnání Mg/m². Malformace však byly pozorovány u potkanů ​​a králíků, když byly léčeny perorálními dávkami ≥ 25 mg/kg/den adapalenu (40 a 81násobek MRHD na základě srovnání Mg/m²). Zjištění zahrnovala rozštěp mikrofalmia encefalocele a kosterní abnormality u potkanů ​​a pupeční kýly exophthalmos a ledviny a kosterní abnormality u králíků.

Studie dermálního adapalenu embryfetálního vývoje u potkanů ​​a králíků v dávkách až 6,0 mg/kg/den (NULL,7 a 19,5násobek MRHD na základě Mg/M Mg/M ² Srovnání) nevykazovalo žádnou fetotoxicitu a pouze minimální zvýšení kosterních variací (nadpřirozená žebra u druhů a zpožděná osifikace u králíků).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti topického adapalenu nebo jeho metabolitu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Ve studiích na zvířatech je adapalen přítomen v potkaním mléku s perorálním podáváním léčiva. Pokud je lék přítomen v zvířecím mléce, je pravděpodobné, že lék bude přítomen v lidském mléce. Je možné, že lokální podávání velkého množství adapalenu by mohlo vést k dostatečné systémové absorpci, aby se vytvořila detekovatelná množství v lidském mléce (viz Klinické úvahy ). The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Diferenční gel and any potential adverse effects on the breastfed child from Diferenční gel or from the underlying maternal condition.

Klinické úvahy

Chcete -li minimalizovat potenciální expozici kojenému dítěti pomocí mateřského mléka, použijte diferenční gel na nejmenší oblasti kůže a po nejkratším možném trvání při kojení. Vyvarujte se aplikaci diferenčního gelu na oblasti se zvýšeným rizikem potenciálního požití nebo oční expozicí kojení dítěte.

doporučené postupy při rezervaci hotelů

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u pediatrických pacientů mladších 12 let.

Geriatrické použití

Klinické studie diferenčního gelu nezahrnovaly subjekty ve věku 65 let a starší, aby určily, zda reagují jinak než mladší subjekty. Bezpečnost a účinnost u geriatrických pacientů ve věku 65 let nebyla stanovena.

Informace o předávkování pro diferenciální gel 0,3%

Chronické požití léčiva může vést ke stejným vedlejším účinkům jako účinky spojené s nadměrným orálním příjmem vitamínu A.

Kontraindikace pro diferencinový gel .3%

Diferenční gel is contraindicated in patients who have known hypersensitivity to Adapalen or any excipient of Diferenční gel [see Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Differin Gel .3%

Mechanismus působení

Adapalen se váže na specifické jaderné receptory kyseliny receptované receptory, ale neváže se na protein cytosolického receptoru. Biochemické a farmakologické profilové studie prokázaly, že adapalen je modulátorem keratinizace buněčné diferenciace a zánětlivých procesů. Význam těchto zjištění s ohledem na mechanismus účinku adapalenu pro léčbu akné však není znám.

Farmakodynamika

Klinické farmakodynamické studie nebyly provedeny pro diferenční gel.

Farmakokinetika

V klinické studii byla hodnocena systémová expozice adapalenu po lokální aplikaci diferenčního gelu. Šestnáct subjektů akné bylo ošetřeno jednou denně po dobu 10 dnů, přičemž 2 gramy diferenčního gelu byly aplikovány na obličejovou hruď a záda odpovídající přibližně 2 mg/cm ² . Patnáct subjektů mělo kvantifikovatelné hladiny adapalenu (LOQ = 0,1 ng/ml), což vedlo k průměrné CMAX 0,553 ± 0,466 ng/ml v den 10 léčby. Průměrná AUC0-24HR byla 8,37 ± 8,46 ng.h/ml, jak bylo stanoveno u 15 ze 16 subjektů v den 10. terminál zjevný poločas stanovený u 15 ze 16 subjektů se pohyboval od 7 do 51 hodin s průměrem 17,2 ± 10,2 hodin. Adapalen byl rychle vyčištěn z plazmy a nebyl detekován 72 hodin po poslední aplikaci pro všechny kromě jednoho subjektu. Nebyla změřena expozice potenciálních cirkulačních metabolitů adapalenu. Zdá se, že vylučování adapalenu je primárně biliární cestou.

V další klinické studii u subjektů se středním až středně závažným akné difein (adapalen) gel 0,3% nebo adapalenský gel 0,1% byl aplikován na obličej a volitelně na kmen jednou denně po dobu 12 týdnů. Sedmdesát osm (78) subjektů mělo hladiny adapalenu v plazmě hodnocené ve 2 8. a 12. týdnech 209 vzorků plazmy analyzovaných adapalenu, které byly pod hranicí detekce (LOD = 0,15 ng/ml) metody ve všech vzorcích, ale tři. Pro tři vzorky stopy adapalenu pod limitem kvantifikace (LOQ = 0,25 ng/ml) metody byly nalezeny. Jeden z těchto vzorků byl odebrán ve 12. týdnu od samčího subjektu ošetřeného diferenčním gelem 0,3%, který ošetřoval obličej a kufr po dobu osmi týdnů (poté byla léčena pouze obličej). Druhé a třetí vzorky pocházely z týdne 2 a 12 návštěv ženského subjektu ošetřeného adapalenovým gelem 0,1%, kteří léčili pouze obličej po dobu 12 týdnů. V této studii bylo průměrné denní využití produktu 1 g/den.

Klinické studie

Bezpečnost a účinnost kdysi denního používání diferenčního gelu pro léčbu akné vulgaris byla hodnocena v jedno 12týdenní klinické studie s více center prováděným celkem 653 subjektů ve věku 12 až 52 let věku akné vulgaris mírné až střední závažnosti. Všechny ženské subjekty potenciálu nesoucího dítě zapsané do studie byly požadovány, aby na začátku studie provedly negativní těhotenský test moči a byly povinny praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce během studie. Ze studie byly vyloučeny ženské subjekty, které byly těhotné ošetřovatelství nebo plánovaly otěhotnět.

Subjekty zapsané do studie byly kavkazské (72%) hispánské (12%) Afroameričan (10%) asijských (3%) a dalších (2%). Zapsal se stejný počet mužů (NULL,5%) a žen (NULL,5%). Úspěch byl definován jako jasný nebo téměř jasný v globálním hodnocení vyšetřovatele (IGA). Průměrná snížení úspěšnosti a procentní snížení počtu lézí akné z výchozí hodnoty po 12 týdnech léčby je uvedeno v následující tabulce:

Tabulka 3: Výsledky primární účinnosti klinické studie ve 12. týdnu

Informace o pacientovi pro diferenční gel .3%

Diferenciin ^®
(Dif-er-in)
(Adapalen) gel

Důležité: Diferenční gel is for use on the skin only (topical). Ne use Diferenční gel in or on your mouth eyes or vagina.

Co je to diferenciin gel?

Diferenční gel is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat acne vulgaris in people 12 years of age and older.

Není známo, zda je diferenční gel bezpečný a efektivní u dětí mladších 12 let nebo u lidí ve věku 65 let a starších.

Nepoužívejte diferenční gel, pokud jste jsou alergické na adapalen nebo některá ze složek v diferenčním gelu. Úplný seznam složek v diferenčním gelu naleznete na konci tohoto letáku pro informace o pacientech.

Před použitím diferenčního gelu sdělte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Mít další kožní problémy, včetně střih odpálení oddělení nebo kůže, která je suchá svědění nebo červená.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda diferenční gel může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda se do mateřského mléka prochází diferenční gel a pokud to může poškodit vaše dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud používáte difeninový gel. Používáte -li diferenční gel při kojení, použijte diferenční gel na nejmenší oblasti kůže a po nejkratší potřebnou dobu. Neaplikujte odlišný gel na oblasti, které mohou zvýšit riziko, že se v ústech nebo očích vašeho dítěte dostanete odlišný gel.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Jak mám používat diferenční gel?

• Používejte diferenciin gel přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali.
• Použijte diferencinový gel 1 čas denně večer.
• Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si nevšimnete rozdílu ve svém akné po použití difeninového gelu po dobu 12 týdnů.

Použití diferenčního gelu:

• Umyjte oblast, kde bude nanesen diferenční gel s mírným mýdlem, které neobsahuje lék a klidu.
• Diferenční gel comes in a tube and a pump. If you have been prescribed the:
  • Trubka: Stiskněte malé množství na dosah ruky a rozložte tenkou vrstvu na celou tvář a jakékoli jiné postižené oblasti.
  • Čerpadlo: Stiskněte čerpadlo a vydá se malé množství odlišného gelu a rozložte tenkou vrstvu na celou tvář a jakoukoli jinou postiženou oblast.
  • Ne Naneste diferenční gel na oblasti kůže kolem očí rtů a ústa.
• Umyjte si ruce po nanesení diferenčního gelu.

Co bych se měl vyhnout při používání diferenčního gelu?

• Vyvarujte se trávení času na slunečním světle, včetně slunečních lampů. Diferin gel může způsobit, že vaše pokožka je citlivá na slunce a světlo ze slunečních lamp. Pokud musíte být na slunci, použijte opalovací krém a noste klobouk a oblečení, které zakrývají oblasti ošetřené diferenčním gelem.
• Chladné počasí a vítr mohou podráždit vaši pokožku ošetřenou diferenčním gelem.
• Ne Naneste diferencinový gel na řezání otřesů spálené kůže nebo pokožky, která je suchá svědění nebo červená.
• Vyvarujte se kožních výrobků, které mohou vysušit nebo dráždit vaši pokožku, jako jsou drsná mýdla nebo čisticí prostředky a kosmetika, díky nimž je vaše pokožka suchá, a výrobky, které obsahují vysokou hladinu koření nebo limetek.
• Vyvarujte se používání voskování jako metody odstraňování chloupků na kůži ošetřené diferenčním gelem.

Jaké jsou možné vedlejší účinky diferenčního gelu?

Diferenční gel may cause serious side effects including:

• Alergické reakce. Diferenční gel may cause serious allergic reactions that sometimes may require medical treatment. Stop using Diferenční gel and tell your healthcare provider or get medical help right away if you have any of these symptoms of an allergic reaction:
  • svědění nebo úly kožní vyrážky
  • potíže s dýcháním nebo bolestí na hrudi
  • Otok vašich obličejových očí rty jazyk nebo krk
• Kožní reakce v ošetřeném místě. Diferenční gel may cause skin reactions including redness scaling dryness stinging and burning. These skin reactions are most likely to happen during the first 4 weeks of treatment and usually lessen with continued use of Diferenční gel. Your healthcare provider may tell you to use a moisturizer decrease how often you use Diferenční gel or stop treatment with Diferenční gel if you get any skin reactions. If you use a moisturizer you should avoid moisturizers that contain alpha hydroxy or glycolic acid. Ask your healthcare provider or pharmacist if you are not sure.

Mezi nejběžnější vedlejší účinky diferenčního gelu patří Svědění bolesti kůže a kůži suché kůže a loupání kůže.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky diferenčního gelu. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088. Můžete také nahlásit vedlejší účinky společnosti Galderma Laboratories L.P. na 1-866-735-4137.

Jak bych měl ukládat diferencinový gel?

• Ukládejte diferenční gel při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Ne Zmrazte diferencinový gel.

Udržujte diferencinový gel a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním využití diferenčního gelu.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte diferenční gel pro stav, pro který nebyl předepsán. Nedávejte diferenční gel jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete také požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o diferenčním gelu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v diferenčním gelu?

Aktivní složka: Adapalen

Neaktivní ingredience: Karbomer 940 edetát disodium methylparaben poloxamer 124 propylenglykol purifikovaná voda a hydroxid sodný. Může obsahovat kyselinu chlorovodíkovou pro nastavení pH.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.