Depo-estradiol

Popis depo-estradiolu

Injekce depo-estradiolu (injekce estradiolu cypionátu) obsahuje estradiol cypionát pro intramuskulární použití.

Každá ML obsahuje:

5 mg/ml - 5 mg estradiolu cypionát 5,4 mg chlorobutanol bezvodý (chlorální derivát) přidán jako konzervační látka; v 913 mg oleje v bavlněném semínu.

Varování: Chlorobutanol se může formovat zvyk. Strukturální vzorec je reprezentován níže:

Depo-estradiol (injekce estradiolu cypionátu) obsahuje olejový rozpustný ester estradiolu 17β. Chemický název pro estradiol cypionát je estradiol 17-cyklopentanepropionát.

Použití pro depo-estradiol

Injekce depo-estradiolu je indikována při léčbě:

1. Mírné až těžké vazomotor příznaky spojené s menopauzou.
2. Hypoestrogenismus způsobený hypogonadismem.

Dávkování pro depo-estradiol

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Oteplování a otřesení lahvičky by mělo znovu objevit všechny krystaly, které se mohly vytvořit během skladování při teplotách nižších, než bylo doporučeno.

Injekce depo-estradiolu je pouze pro intramuskulární použití.

Pokud je estrogen předepsán pro ženu s progestinem dělohy, by měl být také zahájen, aby se snížilo riziko rakoviny endometria. Žena bez dělohy nepotřebuje progestin. Použití samotného estrogenu nebo v kombinaci s progestinem by mělo být s nejnižší efektivní dávkou a po nejkratší doba konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu. Pacienti by měli být pravidelně reevaluováni jako klinicky vhodný (např. 3 měsíční až 6měsíční intervaly), aby se určilo, zda je léčba stále nutná. (Vidět Varování a Varování .) U žen, které mají adekvátní diagnostická opatření, jako je vzorkování endometria, pokud je to uvedeno, by mělo být provedeno, aby se vyloučila malignita v případě nediagnostikovaného přetrvávajícího nebo opakujícího se abnormální vaginální krvácení.

1. Krátkodobé cyklické použití pro léčbu středních až těžkých vazomotorických symptomů vulval a vaginální atrofie spojené s menopauzou Nejnižší dávka a režim, který bude kontrolovat příznaky, by měla být vybrána a léčba by měla být co nejrychleji vysazena.

   Pokusy o přerušení nebo zúžení léků by měly být provedeny ve 3 až 6 měsících. Obvyklý rozsah dávkování je injikován 1 až 5 mg každé 3 až 4 týdny.

2. Pro léčbu ženského hypoestrogenismu v důsledku hypogonadismu 1,5 až 2 mg injikované v měsíčních intervalech.

Jak dodáno

Skladování a manipulace

Injekce depo-estradiolu je k dispozici v následující koncentraci obsahující na ml:

5 mg Estradiol Cypionát; také 5,4 mg chlorbutanol bezvodý (chloral deriv.) Přidaná jako konzervační látka; v 913 mg bavlněné oleje - v 5 ml lahvičkách NDC 0009-0271-01.

VAROVÁNÍ: Chlorobutanol se může formovat zvyk.

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz USP].

Reference

1. Ziel HK Finkle WD: Zvýšené riziko endometriálního karcinomu mezi uživateli konjugovaných estrogenů. N Engl J s 293: 1167–1170 1975.

2. Smith DC Prentice R Thompson DJ a kol.: Asociace exogenního estrogenu a endometriálního karcinomu. N Engl J s 293: 1164–1167 1975.

3. Mack TM Pike MC Henderson Be et al: Estrogeny a rakovina endometria v důchodové komunitě. N Engl J me D 294: 1262–1267 1976.

4. Weiss NS Szekely Dr Austin DF: Zvyšování incidence rakoviny endometria ve Spojených státech. N Engl J s 2 94: 1259–1262 1976.

5. Herbst Al Ulfelder H Poskanzer DC: Adenokarcinom vagíny. Asociace terapie mateřského stilbestrolu s vzhledem nádoru u mladých žen. N Engl J s 284: 878–881 1971.

6. Greenwald P Barlow JJ Nasca PC Burnett WS: Vaginální rakovina po léčbě matkou se syntetickými estrogeny. N Engl J s 285: 390–392 1971.

7. Lanier AP noller KL Decker DG Elveback LR Kurland LT: Cancer and Stilbestrol. Následné sledování 1719 osob vystavených estrogenům v děloze a born 1943–1959. Může klin proc 48: 793–799 1973.

8. Herbst Al Kurman RJ Scully Re: Vaginální a cervikální abnormality po vystavení Stilbestrol v děloze . Poročný gynekol 40: 287–298 1972.

9. Herbst Al Roby SJ MacDonald GJ Scully Re: Účinky lokálního progesteronu na vaginální adenózu spojenou s Stilbestrol. Am J Obstet Gynecol 118: 607–615 1974.

10. Herbst al Poskanzer DC Roby SJ Friedlander L Scully Re: Prenatální expozice Stilbestrol. Prospektivní srovnání exponovaných ženských potomků s neexponovanou kontrolou. N Engl J s 292: 334–339 1975.

11. STAFL A Mattingly RF Foley DV Fetherston WC: Klinická diagnostika vaginální adenózy. Poročný gynekol 43: 118–128 1974.

12. Sherman Al Goldrath M Berlín a kol.: Poté, co po celém děložním adenóze v děloze expozice syntetickým estrogenům. Poročný gynekol 44: 531545 1974.

13. Gall Kirman B Stern J: Hormonální těhotenské testy a vrozená malformace. Příroda 216: 83 1967.

14. Levy EP Cohen A Fraser FC: Hormonální léčba během těhotenství a vrozených srdečních vad. Lanceta 1: 611 1973.

15. NORA JJ NORA AH: Vrozené vady a ústní antikoncepční prostředky. Lanceta 1: 941–942 1973.

16. Janerich DT Piper JM Glebatis DM: Orální antikoncepční prostředky a vrozené defekty limbredukce. N Engl J s 291: 697–700 1974.

17. Program dohledu nad drogami v Bostonu: Chirurgicky potvrzená onemocnění žlučníku žilní tromboembolismus a nádory prsu ve vztahu k postmenopauzální estrogenové terapii. N Engl J s 290: 15-19 1974.

18. Hoover R Grey La Cole P MacMahon B: Menopauzální estrogeny a rakovina prsu. N Engl J s 295: 401–405 1976.

19. Program dohledu nad drogami v Bostonu: Orální antikoncepční prostředky a žilní tromboembolická choroba chirurgicky potvrzená onemocnění močového měchýře a nádory prsu. Lancet 1: 1399–1404 1973.

20. Daniel DG Campbell H Turnbull AC: Puerperální tromboembolismus a potlačení laktace. Lanceta 2: 287–289 1967.

21. Skupina pro kooperativní urologický výzkum veteránů: Karcinom prostaty: Srovnání léčby. J Urol 98: 516522 1967.

22. Bailar JC: Tromboembolismus a estrogenová terapie. Lanceta 2: 560 1967.

23. Blacdard CE DOE RP Mellinger GT Byar DP: Výskyt kardiovaskulárních chorob a smrti u pacientů, kteří dostávali diethylstilbestrol pro karcinom prostaty. Rakovina 26: 249–256 1970.

24. Královská vysoká škola praktických lékařů: Orální antikoncepce a tromboembolická choroba. J r coll gen praktika 13: 267–279 1967.

25. Inman WHW Vessey MP: Vyšetřování úmrtí na plicní koronární a mozkovou trombózu a embolii u žen s plodným věkem. BR s j 2: 193-19 1968.

26. Vessey MP Doll R: Zkoumání vztahu mezi používáním perorálních antikoncepčních prostředků a tromboembolickou chorobou. Další zpráva. BR Med J. 2: 651–657 1969.

27. Sartwell Pe Masi v Arthes FG et al: tromboembolismus a perorální antikoncepční prostředky: epidemiologická studie případové kontroly. Am J Epidemiol 90: 365–380 1969.

28. Skupina spolupráce pro studium mrtvice u mladých žen: orální antikoncepce a zvýšené riziko mozkové ischemie nebo trombózy. N Engl J s 288: 871–878 1973.

29. Skupina spolupráce pro studium mrtvice u mladých žen: Orální antikoncepční prostředky a mrtvice u mladých žen: související rizikové faktory. LIDÉ 231: 718–722 1975.

30. Mann Ji Inman WHW: Orální antikoncepční prostředky a smrt z infarktu myokardu. BR s J 2: 245–248 1975.

31. Mann Ji Vessey MP Thorogood M Doll R: infarkt myokardu u mladých žen se zvláštním odkazem na orální antikoncepční praxi. BR s j 2: 241–245 1975.

32. Inman WHW Vessey MP Westerholm B Engelund A: Tromboembolické onemocnění a steroidní obsah perorálních antikoncepčních prostředků. BR s j 2: 203–209 1970.

33. Stolley Pd Tonascia JA Tockman MS et al: Trombóza s nízkoestrogenovou perorální antikoncepcí. Am J Epidemiol 102: 197–208 1975.

34. Vessey MP Doll R Fairbairn As Glober G: Pooperační tromboembolismus a použití perorálních antikoncepčních prostředků. BR s j 3: 123–126 1970.

35. Greene Gr Sartwell PE: Orální antikoncepční použití u pacientů s tromboembolismem po traumatu nebo infekci chirurgického zákroku. Am J Public Health 62: 680–685 1972.

36. Rosenberg L Armstrong B Phil D Jick H: Infarkt myokardu a terapie estrogenu u žen po menopauze. N Engl J s 294: 1256–1259 1976.

37. Skupina výzkumu projektu koronárních drog: projekt koronárního léčiva: Počáteční zjištění vedoucí k úpravám jejího výzkumného protokolu. LIDÉ 214: 1303–1313 1970.

38. Baum J Holtz F Bookstein JJ Klein EW: Možné spojení mezi benigními hepatomy a ústními antikoncepcemi. Lanceta 2: 926–929 1973.

39. Mays et Christopherson Wm Mahr MM Williams HC: Hepatické změny u mladých žen přijímajících antikoncepční steroidy. Hepatické krvácení a primární jaterní nádory. LIDÉ 235: 730–732 1976.

40. Edmondson ha Henderson B Benton B: Adenomy jater buněk spojené s použitím perorálních antikoncepčních prostředků. N Engl J s 294: 470–472 1976.

41. Pfeffer RI Vandennoort S: Použití estrogenu a riziko mrtvice u žen po menopauze. Am J Epidemiol 103: 445–456 1976.

Nescít: Pfizer Pharmacia

Vedlejší účinky pro depo-estradiol

Vidět Varování Varování a OPATŘENÍ .

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny u estrogenů a/nebo progestinové terapie.

Genitourinární systém

Změny ve vaginálním vzoru krvácení a abnormálním krvácení nebo toku; Průlomové krvácení skvrny; Dysmenorea; zvýšení velikosti děložní leiomyomaty; vaginitida včetně vaginální kandidózy; změna množství cervikální sekrece; Změny v děložním ekropionu; rakovina vaječníků; endometriální hyperplazie; rakovina endometria.

Prsa

Něha zvětšování bolesti vládacích bradavek vypouštění galaktorrhea; změny fibrocystických prsou; rakovina prsu.

Kardiovaskulární

Hluboká a povrchní žilní trombóza; plicní embolie; tromboflebitida; infarkt myokardu; mrtvice; zvýšení krevního tlaku.

Gastrointestinal

Zvracení nevolnosti; Břichové křeče nadýmání; cholestatická žloutenka; zvýšený výskyt choroby žlučníku; Zvětšení pankreatitidy jaterních hemangiomů.

Kůže

Chloasma nebo melasma, které mohou přetrvávat při přerušení léku. Erythema multiforme; erythema nodosum; hemoragická erupce; Ztráta vlasů hlavy; hirsutismus; Pruritus vyrážka.

Oči

Vaskulární trombóza sítnice; strmevání zakřivení rohovky; nesnášenlivost kontaktních čoček.

Jaký druh antibiotiku je Cipro

Centrální nervový systém

Migréna bolesti hlavy závratě; duševní deprese; Chorea; nervozita; Poruchy nálady; podrážděnost; Exacerbace epilepsie demence.

Smíšený

Zvýšení nebo snížení hmotnosti; snížená tolerance uhlohydrátů; zhoršení porfyrie; otok; změny v libido; Artralgias; křeče nohou; Anafylaktoidní/anafylaktické reakce včetně kopřivky a angioedému; hypokalcemie; exacerbace astmatu; zvýšené triglyceridy.

Lékové interakce pro depo-estradiol

Žádné informace

Zneužívání a závislost drog

Chlorobutanol bezvodý (chlorální derivát) přidaný jako konzervační látka může být zvyk vytvářen.

Varování for Depo-Estradiol

Vidět Varování

Kardiovaskulární Disorders

Terapie estrogenem a estrogenem/progestinem byly spojeny se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod, jako je infarkt myokardu a mrtvice, žilní trombóza a plicní embolie (žilní tromboembolismus nebo VTE). Pokud by se někdo z nich vyskytl nebo podezření, že by měly být estrogeny okamžitě přerušeny.

Rizikové faktory pro arteriální vaskulární onemocnění (např. Hypertenze diabetes mellitus tabák užívání hypercholesterolémie a obezity) a/nebo žilní tromboembolismus (např. Osobní anamnéza nebo rodinná anamnéza Obeythematosus).

Koronární srdeční choroby a mrtvice

Ve studii iniciativy pro zdraví žen (WHI) bylo u žen dostávající CE ve srovnání s placebem pozorováno zvýšení počtu infarktů myokardu a mrtvice. Tato pozorování jsou předběžná a studie pokračuje. (Vidět Klinická farmakologie a Klinické studie .)

V CE/MPA byla u žen, které dostávaly CE/MPA, ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo, zvýšené riziko koronárních srdečních onemocnění (37 vs. 30 vs. 30 vs. 30 vs. 30 na 10000 žen). Zvýšení rizika bylo pozorováno v prvním roce a přetrvávalo.

Ve stejné hranici WHI bylo pozorováno zvýšené riziko mrtvice u žen, které dostávaly CE/MPA ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (29 vs. 21 na 10000 žen). Zvýšení rizika bylo pozorováno po prvním roce a přetrvávalo.

U postmenopauzálních žen s zdokumentovanými srdečními chorobami (n = 2763 průměrný věk 66,7 let) Kontrolovaná klinická studie sekundární prevence kardiovaskulárních chorob (studie nahrazení srdce a estrogen/progestin; Hers) léčba CE/MPA (NULL,625 mg/2,5 mg za den) neprokázala žádnou kardiovaskulární přínos. Během průměrného sledování 4,1 let léčby CE/MPA nesnížila celkovou míru událostí CHD u postmenopauzálních žen se zavedenými koronárními srdečními chorobami. Ve skupině ošetřené CE/MPA bylo více událostí CHD než ve skupině s placebem v roce 1, ale ne v následujících letech. Dva tisíce tři sta dvacet jedna žen z původního soudu souhlasila s účastí na otevřeném prodloužení jejích jejích II. Průměrné sledování v Hers II bylo dalších 2,7 let celkem 6,8 let. Míra událostí CHD byla srovnatelná u žen ve skupině CE/MPA a skupinou placeba v jejích jejích IIS a celkově.

Velké dávky estrogenu (5 mg konjugovaných estrogenů denně) srovnatelné s dávkami používanými k léčbě rakoviny prostaty a prsu byly prokázány ve velké prospektivní klinické studii u mužů za účelem zvýšení rizika nefatální myokardiální infarkční plicní embolie a tromboflebitis.

Žilní tromboembolismus (VTE)

Ve studii iniciativy pro zdraví žen (WHI) u žen, které dostávaly CE ve srovnání s placebem, se riziko VTE (včetně DVT i PE) zvýšilo o 33% (28 vs. 21 na 10000 osob), ačkoli pouze zvýšená míra DVT dosáhla statistické významnosti (p = 0,03). (Viz klinická farmakologie a klinické studie.)

V CE/MPA byla u žen, které dostávaly léčbu CE/MPA, ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo, v CE/MPA. Míra VTE byla 34 na 10000 žen ve skupině CE/MPA ve srovnání s 16 na 10000 žen ve skupině s placebem. Zvýšení rizika VTE bylo pozorováno během prvního roku a přetrvávalo.

Pokud by proveditelné estrogeny měly být přerušeny nejméně 4 až 6 týdnů před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace.

Maligní novotvary

Rakovina endometria

Použití neopponovaných estrogenů u žen s neporušenou dělostí bylo spojeno se zvýšeným rizikem rakoviny endometria. Hlášené riziko rakoviny endometria u neopakovaných uživatelů estrogenu bylo asi 2 až 12krát větší než u neuživatelů a zdá se, že je závislá na trvání léčby a na dávce estrogenu. Většina studií nevykazuje žádné významné zvýšené riziko spojené s používáním estrogenů po dobu kratší než jeden rok. Největší riziko se zdá být spojeno s prodlouženým používáním se zvýšeným rizikem 15 až 24krát po dobu pěti až deseti let a toto riziko bylo prokázáno, že přetrvává po dobu nejméně 8 až 15 let po ukončení estrogenové terapie.

Důležité je klinický dohled všech žen, které užívají kombinace estrogenu/progestinu,. Přiměřená diagnostická opatření včetně vzorkování endometria, pokud je uvedeno, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita ve všech případech nediagnostikované přetrvávající nebo opakující se abnormální vaginální krvácení. Neexistuje žádný důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek odlišný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny ekvivalentní dávky estrogenu. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, která může být prekurzorem rakoviny endometria.

Rakovina prsu

Ukázalo se, že použití estrogenů a progestinů postmenopauzálními ženami zvyšuje riziko rakoviny prsu. Nejdůležitějším randomizovaným klinickým hodnocením poskytující informace o tomto problému je iniciativa pro zdraví žen (WHI) CE/MPA (viz viz Klinická farmakologie a Klinické studie ). Výsledky observačních studií jsou obecně konzistentní s výsledky klinické hodnocení WHI a neznamenají žádné významné rozdíly v riziku rakoviny prsu mezi různými estrogeny nebo progestiny dávkami nebo trasami podávání.

Náhrada CE/MPA WHI uváděla zvýšené riziko rakoviny prsu u žen, které vzaly CE/MPA na průměrné sledování 5,6 let. Observační studie také uváděly zvýšené riziko kombinované terapie estrogenem/progestinem a menší zvýšené riziko terapie estrogenem alone po několika letech používání. Ve studii WHI a z observačních studií se nadměrné riziko zvýšilo s dobou používání. Z observačních studií se zdálo, že se riziko vrací na základní linii asi za pět let po zastavení léčby. Kromě toho observační studie naznačují, že riziko rakoviny prsu bylo větší a ukázalo se dříve s kombinovaným terapií estrogenu/progestinu ve srovnání s terapií estrogenem.

V CE/MPA NUSTUDY 26% žen uvedlo předchozí použití samotného estrogenu a/nebo estrogenu/progestinu kombinované hormonální terapie. Po průměrném sledování 5,6 let během klinického hodnocení bylo celkové relativní riziko invazivního karcinomu prsu 1,24 (95% interval spolehlivosti 1,01–1,54) a celkové absolutní riziko bylo 41 vs. 33 případů na 10000 žen pro CE/MPA ve srovnání s placebem. U žen, které uváděly předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,86 a absolutní riziko bylo 46 vs. 25 případů na 10000 žen pro CE/MPA ve srovnání s placebem. U žen, které neuvedly žádné předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,09 a absolutní riziko bylo 40 vs. 36 případů na 10000 žen pro CE/MPA ve srovnání s placebem. Ve stejné nahrazení byly invazivní rakoviny prsu větší a diagnostikovány ve pokročilejším stádiu ve skupině CE/MPA ve srovnání se skupinou placeba. Metastatické onemocnění bylo vzácné bez zjevného rozdílu mezi oběma skupinami. Jiné prognostické faktory, jako je stav histologického podtypu a stav hormonálního receptoru, se mezi skupinami nelišily.

Bylo popsáno, že použití estrogenu plus progestinu má za následek zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení. Všechny ženy by měly dostávat každoroční vyšetření prsu poskytovatelem zdravotní péče a provádět měsíční self -exexaminace prsu. Kromě toho by měla být mamografická zkoušky naplánována na základě rizikových faktorů věku pacienta a předchozích výsledků mamogramu.

Demence

Ve studii iniciativy pro iniciativu pro zdraví žen (WIMS) 4532 byly studovány obecně zdravé postmenopauzální ženy ve věku 65 let a starší, z nichž 35% bylo 70 až 74 let a 18% bylo 75 a starší. Po průměrném sledování 4 let 40 žen léčených CE/MPa (NULL,8% n = 2229) a 21 žen ve skupině s placebem (NULL,9% n = 2303) dostalo diagnózy pravděpodobné demence. Relativní riziko pro CE/MPA versus placebo bylo 2,05 (95% interval spolehlivosti 1,21 - 3,48) a bylo podobné u žen s a bez historie používání menopauzálních hormonů před rozmarem. Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE/MPA versus placebo bylo 45 oproti 22 případům na 10000 žen. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy. (Vidět Klinická farmakologie Klinické studie a OPATŘENÍ Geriatrické použití .)

Onemocnění žlučníku

Bylo hlášeno 2- až čtyřnásobné zvýšení rizika choroby žlučníku vyžadující chirurgický zákrok u postmenopauzálních žen, které dostávají estrogen.

HyperCalcemie

Podávání estrogenu může vést k závažné hyperkalcemii u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami. Pokud dojde k hyperkalcémii, mělo by být zastaveno použití léčiva a přijata příslušná opatření ke snížení hladiny vápníku v séru.

Vizuální abnormality

V cévní trombóze sítnice byla hlášena u pacientů, kteří dostávají estrogeny. Přerušte léky čekající na zkoumání, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlý nástup diplopie nebo migrény. Pokud vyšetření odhalí papilema nebo vaskulární léze sítnice by měly být trvale přerušeny.

Dědičný angioedém

U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo prohloubit příznaky angioedému.

Opatření for Depo-Estradiol

Generál

Přidání progestinu, když žena neměla hysterektomii

Studie přidání progestinu po dobu 10 a více dnů cyklu podávání estrogenu nebo denně s estrogenem v kontinuálním režimu uváděly snížený výskyt endometriální hyperplázie, než by byla vyvolána pouze estrogenovou ošetřením. Endometriální hyperplázie může být předchůdcem rakoviny endometria.

Existují však možná rizika, která mohou být spojena s použitím progestinů s estrogeny ve srovnání s režimy estrogen-alone. Patří mezi ně možné zvýšené riziko nepříznivých účinků rakoviny prsu na metabolismus lipoproteinu (např. Snížení HDL zvyšování LDL) a zhoršení tolerance glukózy.

Zvýšený krevní tlak

V malém počtu kazuistik bylo podstatné zvýšení krevního tlaku přičítáno idiosynkratickým reakcím na estrogeny. Ve velké randomizované klinické studii s bokontrolovanou placebocontrolled nebyl vidět generalizovaný účinek estrogenů na krevní tlak. Krevní tlak by měl být monitorován v pravidelných intervalech s používáním estrogenu.

Hypertriglyceceridemie

U pacientů s již existující hypertriglyceridemií estrogenovou terapií může být spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě a dalším komplikacím.

Narušená funkce jater a minulá historie cholestatické žloutenky

Estrogeny mohou být špatně metabolizovány u pacientů se zhoršenou funkcí jater. U pacientů s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s užíváním minulého estrogenu nebo s těhotenstvím by mělo být ukončeno a v případě recidivy by měly být ukončeny léky na recidivu.

Hypotyreóza

Podávání estrogenu vede ke zvýšeným hladinám globulinu (TBG) vázající se na štítnou žlázu. Pacienti s normální funkcí štítné žlázy mohou kompenzovat zvýšený TBG tím, že vytvoří více hormonu štítné žlázy, čímž si udržují koncentrace volného T a T séra v normálním rozmezí. Pacienti závislí na substituční terapii hormonu štítné žlázy, kteří také dostávají estrogeny, mohou vyžadovat zvýšené dávky jejich substituční terapie štítné žlázy. Tito pacienti by měli mít monitorovanou funkci štítné žlázy, aby si udrželi hladinu volného hormonu štítné žlázy v přijatelném rozsahu.

Retence tekutin

Protože estrogeny mohou způsobit určitý stupeň pacientů s retencí tekutin s stavy, které by mohly být ovlivněny tímto faktorem, jako je srdeční nebo ledvinová dysfunkce, vyžaduje pečlivé pozorování, když jsou předepsány estrogeny.

Hypokalcemie

Estrogeny by měly být používány s opatrností u jedinců s těžkou hypokalcemií.

Rakovina vaječníků

Náhrada CE/MPA WHI uváděla, že estrogen plus progestin zvýšil riziko rakoviny vaječníků. Po průměrném sledování 5,6 let bylo relativní riziko rakoviny vaječníků pro CE/MPA versus placebo 1,58 (95% interval spolehlivosti 0,77-3,24), ale nebylo statisticky významné. Absolutní riziko pro CE/MPA versus placebo bylo 20 oproti 12 případům na 10000 žen. V některých epidemiologických studiích bylo použití samotného estrogenu zejména po dobu deseti nebo více let spojeno se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků. Jiné epidemiologické studie tyto asociace nenašly.

Exacerbace endometriózy

Endometrióza může být zhoršena podáváním estrogenů. U žen léčených po hysterektomii estrogenovou terapií bylo hlášeno několik případů maligní transformace zbytkových endometriálních implantátů. U pacientů, o nichž je známo, že mají zbytkovou endometriózu po hysterektomii, je třeba zvážit přidání progestinu.

Exacerbace jiných podmínek

Estrogeny mohou způsobit exacerbaci astmatické diabetes mellitus epilepsie migrény nebo porfyria systémového lupus erythematosus a jaterní hemangiomy a u žen s těmito podmínkami by se měly používat s opatrností u žen.

Informace o pacientu

Lékařům se doporučuje diskutovat o Informace o pacientu Leták s pacienty, pro které předepisují depo-estradiol.

Laboratorní testy

Podávání estrogenu by mělo být zahájeno v nejnižší dávce pro schválenou indikaci a poté by se mělo řídit spíše klinickou odpovědí než hladinami hormonů v séru (např. Estradiol FSH).

Interakce léčiva/laboratorní testy

1. Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VII-X komplex II-VII-X a betathromboglobulin; Snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III snížily aktivitu antitrombinu III; zvýšené hladiny aktivity fibrinogenu a fibrinogenu; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.
2. Zvýšené hladiny globulinu vázajícího se na štítnou žlázu (TBG), což vedlo ke zvýšenému cirkulujícímu celkovému hormonu štítné žlázy, měřeno hladinou jódu vázaného na proteiny (PBI) T4 (sloupcem nebo radioimunoanalýzou) nebo T3 pomocí radioimunoanalýzy. Vychytávání pryskyřice T3 je sníženo, což odráží zvýšené TBG. Koncentrace volného T4 a volného T3 jsou nezměněny. Pacienti na substituční terapii štítné žlázy mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy.
3. Jiné vazebné proteiny mohou být zvýšeny v séru, tj. Kortikosteroidní vázající globulin (CBG) vázající globulin (SHBG), což vede ke zvýšeným cirkulujícím kortikosteroidy a pohlavním steroidům. Koncentrace hladin volných nebo biologicky aktivních hormonů se nezmění. Mohou být zvýšeny další plazmatické proteiny (angiotensinogen/renin substrát alfa-1-anti-anti-trypsin ceruloplasmin).
4. Zvýšená plazma HDL a HDL ₂ - Koncentrace subfrakce snížila koncentraci LDL cholesterolu zvýšil hladiny triglyceridů.
5. Zhoršená tolerance glukózy.
6. Snížená odpověď na test metyraponu.
7. Snížená koncentrace folátu v séru.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé kontinuální podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsu děložní cervixové vagina varlat a jater. (Vidět Varování před varováními a OPATŘENÍ .)

Těhotenství

Během těhotenství by se neměl používat depo-estradiol. Vidět Kontraindikace a Varování .

Ošetřovatelské matky

Bylo prokázáno, že podávání estrogenů pro ošetřovatelské matky snižuje množství a kvalitu mléka. V mléce matek dostávajících tento lék bylo identifikováno detekovatelné množství estrogenů. Upozornění by mělo být posouzeno, když je depo-estradiot podáván ošetřovatelské ženě.

Geriatrické použití

Ve studii iniciativy pro zdraví žen, včetně 4532 žen ve věku 65 let a starších, následovalo v průměru 4 roky 82% (n = 3729) 65 až 74, zatímco 18% (n = 803) bylo 75 a více. Většina žen (80%) neměla žádné předchozí hormonální terapii. Bylo popsáno, že ženy léčené konjugovanými estrogeny plus medroxyprogesteronový acetát mají dvojnásobné zvýšení rizika vzniku pravděpodobné demence. Alzheimerova choroba byla nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence v konjugovaných estrogenech plus medroxyprogesterone acetát a skupinu placeba. Devadesát procent případů pravděpodobné demence se vyskytlo u 54% žen, které byly starší než 70 let. Varování Demence .)

Informace o předávkování depo-estradiolem

Po akutním požití velkých dávek perorálních antikoncepčních prostředků obsahujících estrogenu u malých dětí nebyly hlášeny vážné špatné účinky. Předávkování estrogenu může způsobit nevolnost a zvracení a krvácení může dojít u žen.

Kontraindikace pro depo-estradiol

Estrogeny by se neměly používat u jedinců s žádným z následujících podmínek:

1. Nediagnostikované abnormální krvácení genitálií.
2. Známá nebo podezřelá rakovina prsu.
3. Známá nebo podezřelá neoplazie závislá na estrogenu.
4. Aktivní hluboká žilní trombóza plicní embolie nebo historie těchto podmínek.
5. Aktivní nebo nedávné (např. V uplynulém roce) arteriální tromboembolické onemocnění (např. Infarkt myokardu mrtvice).
6. Dysfunkce nebo onemocnění jater.
7. Depo-estradiol by neměl být používán u pacientů se známou přecitlivělostí na jeho složky.
8. Známé nebo podezření na těhotenství. V těhotenství neexistuje žádný náznak pro depo-estradiol.

Zdá se, že u dětí narozených ženám, které během časného těhotenství neúmyslně používaly estrogeny a progestiny z perorálních antikoncepčních prostředků, existovalo malé nebo žádné zvýšené riziko vrozených vad. (Vidět OPATŘENÍ .)

Klinická farmakologie for Depo-Estradiol

Endogenní estrogeny jsou z velké části odpovědné za vývoj a údržbu ženského reprodukčního systému a sekundárních sexuálních charakteristik. Ačkoli cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí Estradiolem je hlavním intracelulárním lidským estrogenem a je podstatně silnější než jeho metabolity estron a estriol na úrovni receptoru.

Primárním zdrojem estrogenu u normálně cyklových dospělých žen je folikul vaječníků, který denně vylučuje 70 až 500 mcg estradiolu v závislosti na fázi menstruačního cyklu. Po menopauze je většina endogenního estrogenu produkována přeměnou Androstenedionu vylučovaného kůrou nadledvin na estrone periferní tkáně. Estron a síran konjugovaný tvar estron sulfát jsou tedy nejhojnější cirkulující estrogeny u postmenopauzálních žen.

Estrogeny působí vazbou na jaderné receptory v estrogenových tkáních. K dnešnímu dni byly identifikovány dva estrogenové receptory. Ty se liší v poměru od tkáně k tkáni.

Cirkulující estrogeny modulují sekreci hypofýzy gonadotropinů luteinizační hormon (LH) a folikuly stimulující hormon (FSH) prostřednictvím negativního mechanismu zpětné vazby. Estrogeny působí ke snížení zvýšených hladin těchto hormonů pozorovaných u postmenopauzálních žen.

Vstřebávání

Když je konjugován s arylovými a alkylovými skupinami pro parenterální podání, rychlost absorpce mastných přípravků je zpomalena s delším trváním účinku tak, že jediný intramuskulární injekci estradiolu valláře nebo estradiolu je absorbován během několika týdnů.

Rozdělení

Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogeny jsou v těle široce distribuovány a obecně se vyskytují ve vyšších koncentracích v cílových orgánech pohlavních hormonů. Estrogeny cirkulují v krvi do značné míry vázané na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) a albumin.

Metabolismus

Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. K těmto transformacím dochází hlavně v játrech. Estradiol je přeměněn reverzibilně na estron a oba lze převést na estriol, což je hlavní metabolit moči. Estrogeny také podléhají enterohepatické recirkulaci pomocí sulfátu a glukuronidové konjugace v jaterní biliární sekreci konjugátů do střeva a hydrolýzy ve střevě následované reabsorpcí. U žen po menopauze existuje významná část cirkulujících estrogenů jako sulfátové konjugáty zejména estron sulfát, který slouží jako cirkulující nádrž pro tvorbu aktivnějších estrogenů.

Vylučování

Estradiol estron a estriol se vylučují v moči spolu s konjugáty glukuronidu a sulfátu.

Lékové interakce

In vitro a nadarmo Studie ukázaly, že estrogeny jsou metabolizovány částečně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Induktory nebo inhibitory CYP3A4 proto mohou ovlivnit metabolismus estrogenového léčiva. Induktory CYP3A4, jako jsou přípravky pro tečkování sv. Jana (Hypericum perforatum) fenobarbital karbamazepin a rifampin, mohou snížit plazmatické koncentrace estrogenů, což by mohlo vést ke snížení terapeutických účinků a/nebo změn v profilu dělohy. Inhibitory CYP3A4, jako je erytromycin klaritromycin ketoconazol itrakonazol ritonavir a grapefruitová šťáva, mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenů a mohou vést k vedlejším účinkům.

Estrogenní léčivé přípravky podávané nerorálními trasami nepodléhají metabolismu prvního průchodu, ale také podléhají významnému metabolismu absorpce jater a enterohepatickou recyklaci.

Klinické studie

Studie iniciativy pro zdraví žen

Iniciativa pro zdraví žen (WHI) zařadila celkem 27 000 převážně zdravých postmenopauzálních žen k posouzení rizik a přínosů buď použití 0,625 mg konjugovaných estrogenů (CE) za den nebo použití perorálních 0,625 mg konjugovaných estral estrals v platném dni ve srovnání s placením v platném dni v Prvním dnem v Prvním dni v plném dni v plném dni) ve srovnání s placením v platném dni) ve srovnání s perorálním dnem) ve srovnání s perorálními 0,625 mg estra (mp. nemoci. Primárním koncovým bodem byl výskyt koronárních srdečních chorob (CHD) (infarkt nefatálního myokardu a smrt CHD) s invazivním karcinomem prsu, jak studoval primární nepříznivý výsledek. „Globální index“ zahrnoval nejčasnější výskyt invazivního CHD invazivního rakoviny prsu Plicní plicní embolie (PE) Endometria Cancer Colorektal Cancer Cancer Fracture nebo Smrt díky jiné příčině. Studie nehodnotila účinky CE nebo CE/MPA na menopauzální příznaky.

Náhrada CE/MPA byla zastavena brzy, protože podle předdefinovaného pravidla zastavení zvýšené riziko rakoviny prsu a kardiovaskulárních příhod překročilo specifikované výhody zahrnuté v „globálním indexu“. Výsledky náhrady CE/MPA, která zahrnovala 16608 žen (průměrný věk 63 let v rozmezí 50 až 79; 83,9% bílá 6,5% černá 5,5% hispánská) po průměrném sledování 5,2 let je uvedeno v tabulce 1 níže:

Tabulka 1: Relativní a absolutní riziko pozorované v CE/MPA NUSTUDIE WHI*

Pro tyto výsledky zahrnuté v „globálním indexu“ byla absolutní nadbytečná rizika na 10000 osob ve skupině ošetřené CE/MPA o 7 dalších CHD událostí o 8 dalších úderů dalších 8 PES a 8 dalších invazivních rakovin prsu, zatímco absolutní snížení rizika na 10000 osob bylo o 6 menších kolorektálních rakoviny a 5 méně frakcí kyčlí. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do „globálního indexu“ bylo 19 na 10000 žen. Nebyl mezi skupinami žádný rozdíl, pokud jde o úmrtnost všech příčin. (Vidět Varování Varování a OPATŘENÍ .)

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen (rozmaru), která byla zařazena na 4532 převážně zdravých pomenopauzálních žen ve věku 65 let (47% bylo 65 až 69 let 35% bylo 70 až 74 let a 18% věku a starší), aby vyhodnotili účinky CE/MPA (NULL,625 mg, agentury plus 2,20%) a věku a starších 2,5% a 18%), aby vyhodnotili účinky CE/MPA (NULL,625 mg. medroxyprogesteron acetát) na výskyt pravděpodobné demence (primární výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 4 let 40 žen ve skupině estrogen /progestin (45 na 10000 žen) a 21 ve skupině s placebem (22 na 10000 žen) bylo diagnostikováno pravděpodobné demence. Relativní riziko pravděpodobné demence ve skupině hormonální terapie bylo 2,05 (95% CI 1,21 až 3,48) ve srovnání s placebem. V prvním roce léčby se ukázaly rozdíly mezi skupinami. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy. (Vidět Varování a Varování Demence .)

Srovnávací klinické studie prokázaly, že estradiol cypionát produkuje estrogenní účinky, které jsou kvalitativně stejné jako účinky produkované jinými estadiolovými estery. U menopauzálních žen bylo zjištěno, že průměrná doba estrogenního účinku (měřená vaginálním nátěrem) po jediné injekci 5 mg estradiolu cypionátu je přibližně 3 až 4 týdny. Bylo pozorováno, že úleva z vazomotorických symptomů se objevila během 1 až 5 dnů a byla udržována po dobu 1 až 8 týdnů s průměrem přibližně 5 týdnů.

Informace o pacientu for Depo-Estradiol

Depo-estradiol ^®
Značka injekce estradiolu cypionátu

Než začnete užívat depo-estradiol, přečtěte si tyto informace o pacientech a přečtěte si, co získáte pokaždé, když doplníte depo-estradiol. Mohou existovat nové informace. Tento ^® Informace nezabírá místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o depo-estradiolu (estrogenním hormonu)?

Estrogeny zvyšují šance na získání rakoviny dělohy.

Nahlásit jakékoli neobvyklé vaginální krvácení hned, když užíváte estrogeny. Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.

Nepoužívejte estrogeny s nebo bez progestinů, aby se zabránilo srdečním infarktům nebo mrtvicím.

Použití estrogenů s nebo bez progestinů může zvýšit vaše šance na získání srdečních infarktů, které pohltí rakovinu prsu a krevní sraženiny. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s DePoestradiolem.

Co je to depo-estradiol?

Injekce depo-estradiolu je estrogenní produkt. Níže uvedené informace jsou to, co americká správa potravin a léčiv vyžaduje, aby byly poskytovány pro všechny pacienty užívající estrogeny. Další informace se zeptejte svého lékaře.

Na co se používá depo-estradiol?

Depo-estradiol is used during a after menopause to:

• Snižte mírné nebo těžké menopauzální příznaky . Estrogeny jsou hormony vyrobené ženskými vaječníky. Vaječníky obvykle přestanou vyrábět estrogeny, když je žena ve věku 45 až 55 let. This drop in body estrogen levels causes the 'change of life' or menopause (end of monthly menstrual periods). Někdy jsou oba vaječníky odstraněny během operace před přirozenou menopauzou dochází k náhlému poklesu hladin estrogenu způsobuje „chirurgickou menopauzu“. Když hladiny estrogenu začnou upustit od některých žen, vyvinou velmi nepříjemné příznaky, jako je pocit tepla v krku a hrudníku nebo náhlé silné pocity tepla a pocení („horké záblesky“ nebo „teplé nával“). Použití estrogenových léčiv může tělu pomoci přizpůsobit se nižší hladině estrogenu a snížit tyto příznaky. Most women have only mild menopause symptoms or none at all and do not need estrogen drugs for these symptoms.
• Ošetřujte mírné až těžké svědění a suchost v vagíně nebo kolem něj.

  Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s depo-estradiolem pro kontrolu těchto problémů.

  Dlouhodobé vedlejší účinky nikotinové gumy

Depo-estradiol is also used to:

• Ošetřte určité podmínky u žen před menopauzou, pokud jejich vaječníky nevyrábějí dostatek estrogenu.

Kdo by neměl brát depo-estradiol?

Nezačínejte užívat depo-estradiol, pokud:

• mít neobvyklé vaginální krvácení.
• V současné době mají nebo mají určité rakoviny.

  Estrogeny mohou zvýšit šance na získání určitých typů rakoviny včetně rakoviny prsu nebo dělohy. Pokud jste měli nebo měli rakovinu mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli vzít depo-estradiol.

• Měl mrtvici nebo infarkt v uplynulém roce.
• V současné době mají nebo mají krevní sraženiny.
• jsou alergičtí na depo-estradiol nebo některou z jeho složek.

Vidět the end of this leaflet for a list of ingredients in Depo-estradiol.

• Myslím, že můžete být těhotná.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče:

• Pokud kojíte.

Hormon v depo-estradiolu může projít do vašeho mléka.

Váš poskytovatel zdravotní péče vás možná bude muset pečlivěji zkontrolovat, pokud máte určité zdravotní stavy, jako je astma (pískat) epilepsie (záchvaty) cukrovka migrény endometrióza lupus angioedéma (otok obličeje a jazyka) hypertenze (vysoký krevní tlak) s vašimi srdečními žlázou ledvinami v krvi.

Možná budete muset přestat užívat estrogeny.

• o všech vašich zdravotních problémech.
• o všech lécích, které užíváte.
• To zahrnuje vitamíny a bylinné doplňky léčivých přípravků na předpis a předpisy. Některé léky mohou ovlivnit to, jak funguje depo-estradiol. Depoestradiol může také ovlivnit to, jak fungují vaše další léky.
• Pokud budete podstoupit operaci nebo budete na posteli.

Jak mám vzít depo-estradiol?

Vezměte depo-estradiol podle pokynů vašeho poskytovatele zdravotní péče.

Estrogeny by se měly používat pouze tak dlouho, pokud to bude potřeba. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli mluvit pravidelně (například každé 3 až 6 měsíců) o tom, zda stále potřebujete léčbu depo-estradiolem.

Jaké jsou možné vedlejší účinky estrogenů?

Mezi méně běžné, ale vážné vedlejší účinky patří:

• Rakovina prsu
• Rakovina of the uterus
• Mrtvice
• Infarkt
• Krevní sraženiny
• Onemocnění žlučníku
• Rakovina vaječníků

To jsou některé z varovných signálů vážných vedlejších účinků:

• Hrudky prsu
• Neobvyklé vaginální krvácení
• Závratě a slabost
• Změny v řeči
• Těžké bolesti hlavy
• Bolest na hrudi
• Dušnost
• Bolesti v nohou
• Změny vidění
• Zvracení

Pokud získáte některý z těchto varovných signálů nebo jakýkoli jiný neobvyklý příznak, který se vás týká, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Mezi běžné vedlejší účinky patří:

• Bolest hlavy
• Bolest prsu
• Nepravidelné vaginální krvácení nebo špinění
• Žaludek/břišní křeče nadýmá
• Nevolnost a zvracení

Mezi další vedlejší účinky patří:

• Vysoký krevní tlak
• Problémy s jatery
• Vysoká hladina cukru v krvi
• Retence tekutin
• Zvětšení benigních nádorů dělohy („fibroidy“)
• Vaginální infekce kvasinek
• Vypadávání vlasů

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky depo-estradiolu. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Co mohu udělat, abych snížil své šance na získání vážného vedlejšího účinku s depo-estradiolem?

• Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli pokračovat v užívání depo-estradiolu. Pokud máte dělohu, mluvíte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda je pro vás přidání progestinu pravé. Když se při užívání depo-estradiolu dostanete, hned naleznete svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dostanete vaginální krvácení. Udělejte si zkoušku prsu a mamogram (rentgen prsu) každý rok, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne něco jiného. Pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste někdy měli hrudky prsu nebo abnormální mamogram, možná budete muset častěji absolvovat zkoušky prsu. Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šance na získání srdečních chorob. Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit své šance na získání srdečních chorob.

Generál information about safe a effective use of Depo-estradiol

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Neberte si depo-estradiol pro podmínky, pro které nebyl předepsán. Nedávejte depo-estradiolu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Udržujte depo-estradiol mimo dosah dětí.

Tento leták poskytuje shrnutí nejdůležitějších informací o depo-estradiolu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem. Můžete požádat o informace o depo-estradiolu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky. Více informací můžete získat voláním bezplatného čísla 1-800-438-1985. Jste varováni, abyste velmi pečlivě diskutovali se svým lékařem nebo poskytovatelem zdravotní péče, všechna možná rizika a výhody dlouhodobé léčby estrogenu a progestinu, jak vás osobně ovlivňují.