Coreg

Popis pro Coreg

Carvedilol je neselektivní β-adrenergní blokovací činidlo s α ₁ -Blocking aktivita. Je to (±) -1 (karbazol-4-yloxy) -3-[[2- (O-methoxyfenoxy) ethyl] -2-propanol. Carvedilol je racemická směs s následující strukturou:

Coreg je bílý oválný filmový tablet obsahující 3,125 mg 6,25 mg 12,5 mg nebo 25 mg carvedilolu. 6,25 mg 12,5-mg a 25 mg tablety jsou tablety Tiltab. Neaktivní přísady se skládají z koloidního křemičitého oxidu oxidu Crospovidon Hypromelóza laktóza hořečnatého stearátu polyethylenglykol polysorbát 80 povidon sacharózy a oxidu titaničitého.

Carvedilol je bílý až bílý prášek s molekulovou hmotností 406,5 a molekulárním vzorcem C ₂₄ H ₂₆ N ₂ O ₄ . Je volně rozpustný u dimethylsulfoxidu; rozpustný v methylenchloridu a methanolu; střídmě rozpustný v 95% ethanolu a isopropanolu; Mírně rozpustné v ethyletheru; a prakticky nerozpustné ve vodní žaludeční tekutině (simulované TS pH 1,1) a střevní tekutině (simulovaná TS bez pankreatinu pH 7,5).

Použití pro Coreg

Selhání srdce

Coreg je indikován k léčbě mírného chronického srdečního selhání ischemického nebo kardiomyopatického původu obvykle kromě inhibitorů diuretik ACE a digitalis ke zvýšení přežití a také ke snížení rizika hospitalizace [viz viz riziko hospitalizace [viz viz riziko [viz viz riziko hospitalizace [viz viz riziko hospitalizace [Viz Lékové interakce Klinické studie ].

Dysfunkce levé komory po infarktu myokardu

Je uvedeno, že Coreg snižuje kardiovaskulární úmrtnost u klinicky stabilních pacientů, kteří přežili akutní fázi infarktu myokardu a mají ejekční frakci levé komory menší nebo rovné 40% (s symptomatickým srdečním selháním nebo bez něj) [Viz viz nebo bez symptomatického srdečního selhání) [viz viz nebo bez symptomatického srdečního selhání) [viz nebo bez symptomatického srdečního selhání) [viz viz nebo bez symptomatického srdečního selhání) [viz nebo bez symptomatického srdečního selhání) [viz Klinické studie ].

Hypertenze

Coreg je označen pro řízení esenciální hypertenze [viz Klinické studie ]. It can be used alone or in combination with other antihypertensive agents especially thiazide-type diuretics [see Lékové interakce ].

Dávkování pro Coreg

Coreg by měl být užíván s potravinami, aby se zpomalil rychlost absorpce a snížil výskyt ortostatických účinků.

Selhání srdce

Dávkování musí být během up-titrace individualizováno a pečlivě monitorováno lékařem. Před zahájením CoreG se doporučuje minimalizovat retence tekutin. Doporučená počáteční dávka Coreg je 3,125 mg dvakrát denně po dobu 2 týdnů. Pokud tolerovaní pacienti mohou mít jejich dávku zvýšenou na 6,25 12,5 a 25 mg dvakrát denně v následujících intervalech nejméně 2 týdnů. Pacienti by měli být udržováni na nižších dávkách, pokud nejsou tolerovány vyšší dávky. Maximální dávka 50 mg dvakrát denně byla podána pacientům s mírným až středním srdečním selháním o hmotnosti více než 85 kg (187 liber).

Pacienti by měli být upozorněni, že zahájení léčby a (v menší míře) zvýšení dávky může být spojeno s přechodnými příznaky závratě nebo lehkosti (a zřídka synkopa) během první hodiny po dávkování. Během těchto období by se pacienti měli vyhýbat situacím, jako je řízení nebo nebezpečné úkoly, kde by příznaky mohly vést k zranění. Vasodilatační symptomy často nevyžadují léčbu, ale může být užitečné oddělit dobu dávkování Coreg od doby inhibitoru ACE nebo dočasně snížit dávku inhibitoru ACE. Dávka Coreg by neměla být zvýšena, dokud nebudou stabilizovány příznaky zhoršujícího se srdečního selhání nebo vazodilatace.

Retence tekutin (s nebo bez přechodných příznaků srdečního selhání) by měla být léčena zvýšením dávky diuretik.

Dávka Coreg by měla být snížena, pokud pacienti zažívají bradykardii (srdeční frekvence méně než 55 tepů za minutu).

Epizody závratě nebo retence tekutin během zahájení Coreg lze obecně řídit bez přerušení léčby a nevylučují následnou úspěšnou titraci nebo příznivou reakci na Carvedilol.

Dysfunkce levé komory po infarktu myokardu

Dávkování musí být během up-titrace individualizováno a monitorováno.

Léčba Coreg může být zahájena jako lůžka nebo ambulantní a měla by být zahájena poté, co je pacienta hemodynamicky stabilní a retence tekutin byla minimalizována. Doporučuje se, aby byl Coreg zahájen při 6,25 mg dvakrát denně a po 3 až 10 dnech se zvýšil na základě snášenlivosti na 12,5 mg dvakrát denně, pak opět na cílovou dávku 25 mg dvakrát denně. Lze použít nižší počáteční dávku (NULL,125 mg dvakrát denně) a/nebo rychlost up-titrace může být zpomalena, pokud je klinicky uvedena (např. V důsledku nízkého krevního tlaku nebo srdeční frekvence nebo retence tekutin). Pacienti by měli být udržováni na nižších dávkách, pokud nejsou tolerovány vyšší dávky. Doporučený režim dávkování nemusí být změněn u pacientů, kteří byli léčeni IV nebo perorálním p-blokátorem během akutní fáze infarktu myokardu.

Hypertenze

Dávkování musí být individualizováno. Doporučená počáteční dávka Coreg je 6,25 mg dvakrát denně. Pokud je tato dávka tolerována pomocí stojícího systolického tlaku měřeného asi 1 hodinu po dávkování jako vodítka, měla by být dávka udržována po dobu 7 až 14 dnů a poté se zvýšila na 12,5 mg dvakrát denně, pokud je to potřeba znovu na základě korytového krevního tlaku, s použitím stojícího systolického tlaku po dávkování jako vodítko pro toleranci. Tato dávka by měla být také udržována po dobu 7 až 14 dnů a poté může být upravena nahoru až 25 mg dvakrát denně, pokud je tolerována a potřebná. Úplný antihypertenzivní účinek Coreg je pozorován do 7 až 14 dnů. Celková denní dávka by neměla překročit 50 mg.

Lze očekávat, že doprovodné podávání s diuretikem bude způsobit aditivní účinky a zveličuje ortostatickou složku účinku Carvedilol.

Poškození jater

Coreg by neměl být podáván pacientům s těžkým poškozením jater [viz Kontraindikace ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Bílé oválné filmové tablety jsou k dispozici v následujících silných stránkách:

• 3,125 mg - ryté s 39 a WP
• 6,25 mg - ryté s 4140 a WP
• 12,5 mg - ryté s 4141 a WP
• 25 mg - ryté s 4142 a WP

Skladování a manipulace

Bílé oválné filmové tablety jsou k dispozici v následujících silných stránkách:

• 3,125 mg - ryté s 39 a WP
• 6,25 mg - ryté s 4140 a WP
• 12,5 mg - ryté s 4141 a WP
• 25 mg - ryté s 4142 a WP

6,25 mg 12,5-mg a 25 mg tablety jsou tablety Tiltab.

3,125 mg lahví 100: NDC 69784-139-20
6,25 mg lahve 100: NDC 69784-140-20
12,5 mg lahví 100: NDC 69784-141-20
25 mg lahví 100: NDC 69784 142-20

Uložte pod 30 ° C (86 ° F). Chránit před vlhkostí. Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu.

Vyrobeno pro: Woodward Pharma Services LLC WIXOM MI 48393. Revidováno: květen 2022

Vedlejší účinky for Coreg

Klinické studie Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Coreg byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u subjektů se srdečním selháním (mírný mírný a těžký) u subjektů s dysfunkcí levé komory po infarktu myokardu a u hypertenzních subjektů byl pozorovaný profil nežádoucích událostí v souladu s farmakologií léčiva a zdravotním stavem subjektů v klinických zkouškách. Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené pro každou z těchto populací pacientů. Vyloučené jsou nežádoucí účinky považované za příliš obecné, aby byly informativní, a ty, které nejsou přiměřeně spojeny s užíváním léčiva, protože byly spojeny s podmínkou léčeného nebo jsou velmi běžné v léčené populaci. Míra nežádoucích událostí byla obecně podobná napříč demografickými podskupinami (muži a ženy starší a neelarmové černoši a neblacks).

Selhání srdce

Coreg byl hodnocen z hlediska bezpečnosti při srdečním selhání u více než 4500 subjektů po celém světě, z nichž více než 2100 se účastnilo klinických studií kontrolovaných placebem. Přibližně 60% z celkového ošetřeného populace v klinických studiích kontrolovaných placebem dostávalo Coreg po dobu nejméně 6 měsíců a 30% obdrželo Coreg po dobu nejméně 12 měsíců. V soudním řízení komety bylo 1511 subjektů s mírným až středním srdečním selháním léčeno Coreg po dobu 5,9 let (průměr: 4,8 let). Jak v amerických klinických studiích při mírném tomoderovaném srdečním selhání, které porovnávalo Coreg v denních dávkách až do 100 mg (n = 765) s placebem (n = 437) a v nadnárodním klinickém pokusu v závažném srdečním selhání (copernicus), které porovnávaly Coreg v denních dávkách až do 50 mg (n = 1156) s placebem s placebem s placebem s placebem s placebem s placebem s placebem s placebem s placebem s placebem s placebem s placebem s placebem s placebem s placebem s placebem s placebem s placebem s placebem s placebem byl v průběhu podobného utahování. V placebem kontrolovaných klinických hodnoceních jedinou příčinou přerušení vyšší než 1% a častěji na Carvedilolu byla závratě (NULL,3% na Carvedilol 0,6% na placebu v pokusu Copernicus).

Tabulka 1 ukazuje nežádoucí účinky hlášené u subjektů s mírným až středním srdečním selháním zapsaným do amerických placebem kontrolovaných klinických studií a se závažným srdečním selháním zapsaným do studie Copernicus. Zobrazeny jsou nežádoucí účinky, které se častěji vyskytovaly u subjektů ošetřených léčivem než subjekty ošetřené placebem s výskytem větších než 3% u subjektů léčených Carvedilolem bez ohledu na kauzalitu. Střední expozice zkušební léčby byla 6,3 měsíce u subjektů Carvedilol a Playbo v pokusech s mírným až středním srdečním selháním a 10,4 měsíců v pokusu s subjekty s těžkým srdečním selháním. Profil nepříznivých událostí Coreg pozorovaný v dlouhodobém pokusu o kometech byl obecně podobný profilu pozorovanému v amerických studiích srdečního selhání.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky (%) se vyskytují častěji s Coreg než u placeba u subjektů s mírným až středním srdečním selháním

V těchto studiích byly také hlášeny srdeční selhání a dušnost, ale sazby byly stejné nebo větší u subjektů, které dostávaly placebo.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny s frekvencí větší než 1%, ale menší nebo rovna 3% a častěji s Coreg buď v amerických placebem kontrolovaných pokusech u subjektů s mírným až středním srdečním selháním nebo u subjektů se závažným srdečním selháním v pokusu Copernicus.

Incidence větší než 1% k menším nebo rovnému 3%

Tělo jako celek: Alergie malátnost hypovolemie horečka nohou edém.

Kardiovaskulární: Přetížení tekutiny Posturální hypotenze zhoršila anginu pectoris av blok palpitační hypertenze.

Střední a periferní nervový systém: Parestézie Hypesthesia Vertigo.

Gastrointestinal: Mehena Periodontitida.

Játra a biliární systém: SGPT se zvýšil SGOT.

Metabolický and Nutritional: Hypoglykémie hypoglykémie Hypoglykémie zvýšila alkalická fosfatáza glykosurie hypervolemie diabetes mellitus ggt zvýšená úbytek hmotnosti se zvýšil kreatinin.

L argininové výhody a vedlejší účinky

Muskuloskeletální: Svalové křeče.

Krvácení a srážení destiček: Protrombin snížil trombocytopenii Purpura.

Psychiatric: Spavost.

Reprodukční muž: Impotence.

Speciální smysly: Rozmazané vidění.

Močový systém: Hematurie albuminurie renální nedostatečnosti.

Dysfunkce levé komory po infarktu myokardu

Coreg has been evaluated for safety in survivors of an acute myocardial infarction with left ventricular dysfunction in the CAPRICORN trial which involved 969 subjects who received Coreg and 980 who received placebo. Approximately 75% of the subjects received Coreg for at least 6 months and 53% received Coreg for at least 12 months. Subjects were treated for an average of 12.9 months and 12.8 months with Coreg and placebo respectively.

Nejběžnější nežádoucí účinky hlášené s Coreg v pokusu o Kozoroh byly v souladu s profilem léčiva v pokusech o srdeční selhání v USA a ve studii Copernicus. Jediné další nežádoucí účinky hlášené v Kozorohu u více než 3% subjektů a častěji na Carvedilolu byly anémie dyspnoe a edém plic. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny s frekvencí větší než 1%, ale menší nebo rovna 3% a častěji s Coreg: Syndrom chřipky cerebrovaskulární nehody Periferní vaskulární porucha deprese hypotonií Gastrointestinální bolest artritida a dve. Celkové míry diskontinuace v důsledku nežádoucích účinků byly podobné v obou skupinách subjektů. V této databázi byla jedinou příčinou přerušení vyšší než 1% a častěji na Carvedilolu byla hypotenze (NULL,5% na Carvedilol 0,2% na placebu).

Hypertenze

Coreg has been evaluated for safety in hypertension in more than 2193 subjects in U.S. clinical trials and in 2976 subjects in international clinical trials. Approximately 36% of the total treated population received Coreg for at least 6 months. Most adverse events reported during therapy with Coreg were of mild to moderate severity. In U.S. controlled clinical trials directly comparing Coreg in doses up to 50 mg (n = 1142) with placebo (n = 462) 4.9% of subjects receiving Coreg discontinued for adverse events versus 5.2% of placebo subjects. Although there was no overall difference in discontinuation rates discontinuations were more common in the carvedilol group for postural hypotension (1% versus 0). The overall incidence of adverse events in U.S. placebo-controlled trials increased with increasing dose of Coreg. For individual adverse events this could only be distinguished for závrať which increased in frequency from 2% to 5% as total daily dose increased from 6.25 mg to 50 mg.

Tabulka 2 ukazuje nežádoucí účinky v amerických placebem kontrolovaných klinických studiích pro hypertenzi, ke které došlo s výskytem větší nebo rovné 1% bez ohledu na kauzalitu a které byly častější u subjektů léčených léčivem než subjekty ošetřené placebem.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky (%) se vyskytují v amerických studiích s hypertenzí v USA (incidence ≥1% bez ohledu na kauzalitu)*

V těchto studiích byly také hlášeny dušnosti a únava, ale sazby byly stejné nebo větší u subjektů, které obdržely placebo.

Následující nežádoucí účinky, které nejsou popsány výše, byly hlášeny jako pravděpodobně nebo pravděpodobně související s Coreg v celosvětovém otevřeném nebo kontrolovaném pokusech s Coreg u subjektů s hypertenzí nebo srdečním selháním.

Incidence větší než 0,1% na méně nebo rovna 1%

Kardiovaskulární: Periferní ischemie tachykardie.

Střední a periferní nervový systém: Hypokineze.

Gastrointestinal: Bilirubinémie zvýšila jaterní enzymy (NULL,2% pacientů s hypertenzí a 0,4% pacientů se srdečním selháním bylo vysazeno z terapie kvůli zvýšení jaterních enzymů) [viz viz Nežádoucí účinky ].

Psychiatric: Porucha spánku zhoršená zhoršení deprese narušila koncentraci abnormální myšlení paroniria emocionální labilita.

Respirační System: Astma [viz Kontraindikace ].

Reprodukční muž: Snížené libido.

Kůže a přílohy: Pruritus vyrážka erythematózní vyrážka makulopapulární vyrážka psoriaform fotosenzitivita Reakce.

Speciální smysly: Tinnitus.

Močový systém: Zvýšila se frekvence micturition.

Autonomický nervový systém: Zvýšilo se pocení sucha v ústech.

Metabolický and Nutritional: Hypokalémie hypertriglyceridemie.

Hematologická: Anémie leukopenie.

The following events were reported in less than or equal to 0.1% of subjects and are potentially important: complete AV block bundle branch block myocardial ischemia cerebrovascular disorder convulsions migraine neuralgia paresis anaphylactoid reaction alopecia exfoliative dermatitis amnesia GI hemorrhage bronchospasm pulmonary edema decreased hearing respiratory alkalosis increased BUN decreased HDL Pancytopenie a atypické lymfocyty.

Laboratorní abnormality

Během léčby Coreg byly pozorovány reverzibilní výšky v sérových transaminázou (ALT nebo AST). Míra zvýšení transaminázy (2 až 3krát vyšší než horní hranice normálu) pozorovaná během kontrolovaných klinických studií byla obecně podobná mezi subjekty léčenými Coreg a mírami léčených placebem. U Coreg však byly pozorovány výšky transaminázy potvrzeny rechallenge. V dlouhodobém placebem kontrolovaném studii měla u těžkých subjektů srdečního selhání léčeného Coreg nižší hodnoty pro jaterní transaminázy než subjekty ošetřené placebem pravděpodobně proto, že zlepšení srdeční funkce vyvolané Coreg vedlo k menšímu přetížení jater a/nebo zlepšenému jaternímu průtoku krve.

Coreg has not been associated with clinically significant changes in serum potassium total triglycerides total cholesterol HDL cholesterol uric acid blood urea nitrogen or creatinine. No clinically relevant changes were noted in fasting serum glucose in hypertensive patients; fasting serum glucose was not evaluated in the heart failure clinical trials.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Coreg byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy krve a lymfatického systému

Aplastická anémie.

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivita (např. Anafylaktické reakce angioedema urticaria).

Poruchy ledvin a moči

Močová inkontinence.

Respirační Thoracic And Mediastinal Disorders

Intersticiální pneumonitida.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Stevens-Johnsonův syndrom Toxický epidermální nekrolýza Erythema Multiforme.

Lékové interakce for Coreg

Inhibitory CYP2D6 a špatné metabolizátory

Interakce karvedilolu se silnými inhibitory isoenzymu CYP2D6 (jako je chinidin fluoxetin paroxetin a propafenon) nebyly studovány, ale očekává se, že tato léčiva zvýší hladinu krve enantiomeru r () [viz [viz [viz [viz [viz enantiomer r () [ Klinická farmakologie ]. Retrospective analysis of side effects in clinical trials showed that poor 2D6 metabolizers had a higher rate of závrať during up-titration presumably resulting from vasodilating effects of the higher concentrations of the α-blocking R(+) enantiomer.

Hypotenzní agenti

Pacienti užívající β-blokátor a lék, který může vyčerpávat katecholaminy (např. Inhibitory reserpinu a monoamin oxidázy), by měli být úzce pozorováni pro známky hypotenze a/nebo závažných bradykardie.

Současné podávání klonidinu s β-blokátorem může způsobit hypotenzi a bradykardii. Při souběžné léčbě β-blokátorem a klonidinem by měl být ukončen, měl by být β-blokátor nejprve přerušen. Klonidinovou terapii pak může být o několik dní později přerušena postupným snižováním dávky.

Cyklosporin

Po zahájení léčby carvedilolu u 21 subjektů renálních transplantace trpících chronickým vaskulárním odmítnutím bylo pozorováno mírné zvýšení průměrných koncentrací cyklosporinu v korytu. U asi 30% subjektů musela být dávka cyklosporinu snížena, aby se udržela koncentrace cyklosporinu v terapeutickém rozmezí, zatímco ve zbytku nebyla zapotřebí žádné úpravy. V průměru pro skupinu byla dávka cyklosporinu u těchto subjektů snížena asi 20%. Vzhledem k široké interindividuální variabilitě v úpravě dávky je doporučeno, aby se koncentrace cyklosporinu pečlivě monitorovaly po zahájení terapie Carvedilol a aby byla dávka cyklosporinu upravena podle potřeby.

Digitalis glykosidy

Jak digitalis glykosidy, tak β-blokátory zpomalují atrioventrikulární vedení a snižují srdeční frekvenci. Současné použití může zvýšit riziko bradykardie. Koncentrace digoxinu se zvyšují asi o 15%, když jsou digoxin a carvedilol podávány současně. Proto se při zahájení úpravy nebo přerušení Coreg doporučuje zvýšené monitorování digoxinu Klinická farmakologie ].

Induktory/inhibitory jaterního metabolismu

Rifampin snížil plazmatické koncentrace carvedilolu asi o 70% [viz Klinická farmakologie ]. Cimetidin increased AUC by about 30% but caused no change in C [see Klinická farmakologie ].

Amiodarone

Amiodarone and its metabolite desethyl amiodarone inhibitors of CYP2C9 and Pglycoprotein increased concentrations of the S(-)-enantiomer of carvedilol by at least 2 fold [see Klinická farmakologie ]. The concomitant administration of amiodarone or other CYP2C9 inhibitors such as fluconazole with Coreg may enhance the β-blocking activity resulting in further slowing of the heart rate or cardiac conduction. Patients should be observed for signs of bradycardia or heart block particularly when one agent is added to pre-existing treatment with the other.

Blokátory vápníkových kanálů

Narušení vedení (zřídka s hemodynamickým kompromisem) bylo pozorováno, když je Coreg podáván s diltiazem. Stejně jako u jiných β-blokátorů, pokud se Coreg podává s blokátory vápníkového kanálu verapamilu nebo diltiazem typu, se doporučuje, aby bylo monitorováno EKG a krevní tlak.

Inzulín nebo ústní hypoglykémie

P-blokátory mohou zvýšit účinek inzulínu a ústní hypoglykemik snižující krev. Proto se u pacientů užívajících inzulín nebo ústní hypoglykemika pravidelně monitoruje glukózu v krvi [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Anestézie

Má -li být léčba Coreg pokračování pokračovat v perioperativní péči, by se měla používat, když se použijí anestetická činidla, která snižují funkci myokardu, jako je ether cyklopropan a trichlorethylen [viz viz Předávkování ].

Varování pro Coreg

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Coreg

Ukončení terapie

Pacienti s onemocněním koronárních tepen, kteří jsou léčeni Coreg, by měli být doporučeni proti prudkému přerušení terapie. U pacientů s anginou po prudkém přerušení terapie β-blokátory byla hlášena těžká exacerbace anginy a výskyt infarktu myokardu a komorových arytmií.

Poslední 2 komplikace se mohou objevit s předchozí exacerbací anginy pectoris nebo bez nich. Stejně jako u jiných β-blokátorů, když je naplánováno přerušení Coreg, měli by být pacienti pečlivě pozorováni a doporučeni omezit fyzickou aktivitu na minimum. Coreg by měl být přerušen po dobu 1 až 2 týdnů, kdykoli je to možné. Pokud se angina zhoršuje nebo se vyvíjí akutní koronární nedostatečnost, doporučuje se, aby byl Coreg okamžitě znovu zaveden alespoň dočasně. Protože onemocnění koronárních tepen je běžné a může být neuznáno, může být rozumné, že nebude náhle přerušit terapii Coreg ani u pacientů léčených pouze pro hypertenzi nebo srdeční selhání.

Na co se používají injekce B12

Bradycardia

V klinických studiích Coreg způsobil Bradykardii u asi 2% hypertenzních subjektů 9% subjektů se srdečním selháním a 6,5% subjektů s infarktem myokardu a dysfunkcí levé komory. Pokud se rychlost pulsu klesne pod 55 rytmů za minutu, měla by být dávka snížena.

Hypotenze

V klinických studiích primárně mírného až středoškolského srdečního selhání došlo k hypotenzi a posturální hypotenze u 9,7% a synkopy u 3,4% subjektů, které dostávaly Coreg, ve srovnání s 3,6% a 2,5% placebových subjektů. Riziko těchto událostí bylo nejvyšší během prvních 30 dnů dávkování odpovídající období up-titration a bylo příčinou přerušení terapie u 0,7% subjektů, které dostávaly Coreg, ve srovnání s 0,4% subjektů s placebem. V dlouhodobém placebem kontrolovaném pokusu při hypotenzi těžkého srdečního selhání (Copernicus) došlo k posturální hypotenzi u 15,1% a synkopu u 2,9% subjektů srdečního selhání dostávajícího Coreg ve srovnání s 8,7% a 2,3% placebo subjektů. Tyto události byly příčinou přerušení terapie u 1,1% subjektů, kteří dostávali Coreg ve srovnání s 0,8% subjektů placeba.

Posturální hypotenze occurred in 1.8% and syncope in 0.1% of hypertensive subjects primarily following the initial dose or at the time of dose increase and was a cause for discontinuation of therapy in 1% of subjects.

V Kozorohanské studii přeživších hypotenze infarktu myokardu nebo posturální hypotenze došlo u 20,2% subjektů, kteří dostávali Coreg ve srovnání s 12,6% subjektů s placebem. Synkopa byla hlášena u 3,9% a 1,9% subjektů. Tyto události byly příčinou přerušení terapie u 2,5% subjektů, kteří dostávali Coreg ve srovnání s 0,2% subjektů placeba.

Počínaje nízkou dávkovou podáváním s potravinami a postupným up-tiTitací by mělo snížit pravděpodobnost synkopy nebo nadměrné hypotenze [viz Dávkování a podávání ]. During initiation of therapy the patient should be cautioned to avoid situations such as driving or hazardous tasks where injury could result should syncope occur.

Selhání srdce/Fluid Retention

Zhoršující se srdeční selhání nebo zadržení tekutin se může objevit při up-titraci carvedilolu. Pokud se takové příznaky vyskytují, diuretika by měla být zvýšena a dávka Carvedilolu by neměla být pokročilá, dokud se neobnoví klinická stabilita [viz viz Dávkování a podávání ].

Občas je nutné snížit dávku carvedilolu nebo ji dočasně přerušit. Takové epizody nevylučují následnou úspěšnou titraci ani příznivou reakci na Carvedilol. V placebem kontrolované studii subjektů se závažným srdečním selháním zhoršujícím se srdeční selhání během prvních 3 měsíců byla nahlášena do podobného stupně s Carvedilolem a placebem. Když byla léčba udržována po 3 měsících zhoršující se srdeční selhání, bylo hlášeno méně často u subjektů léčených carvedilolem než placebem. Zhoršení srdečního selhání pozorovaného během dlouhodobé terapie bude s větší pravděpodobností souviset s podkladovým onemocněním pacientů než s léčbou Carvedilol.

Nealergický bronchospasmus

Pacienti s bronchospastickou chorobou (např. Emfyzémem chronické bronchitidy) by obecně neměli dostávat β-blokátory. Coreg může být použito s opatrností, ale u pacientů, kteří nereagují na jiné antihypertenzivní látky nebo nemohou tolerovat. Je rozumné, pokud se Coreg používá k použití nejmenší účinné dávky, takže je minimalizována inhibice endogenních nebo exogenních p-agonistů.

V klinických studiích subjektů s subjekty srdečního selhání byly zařazeny, pokud k léčbě jejich bronchospastického onemocnění nevyžadovaly orální nebo inhalační léky. U takových pacientů se doporučuje, aby byl Carvedilol používán s opatrností. Doporučení pro dávkování by měly být pečlivě dodržovány a dávka by měla být snížena, pokud je během titrace pozorován jakýkoli důkaz bronchospasmu.

Glykemická kontrola u diabetu 2. typu

Obecně mohou β-blokátory maskovat některé projevy hypoglykémie, zejména tachykardie. Neselektivní β-blokátory mohou zesílit inzulín-indukovanou hypoglykémii a zpožďovat zotavení hladin glukózy v séru. Pacienti podrobeni spontánní hypoglykémii nebo diabetickým pacientům, kteří dostávají inzulín nebo perorální hypoglykemická činidla, by měli být upozorněni na tyto možnosti.

U pacientů se srdečním selháním a terapií diabetes carvedilol může vést ke zhoršení hyperglykémie, která reaguje na intenzifikaci hypoglykemické terapie. Doporučuje se monitorovat glukózu v krvi, když je zahájeno dávkování Carvedilol upraveno nebo ukončení. Studie určené k prozkoumání účinků carvedilolu na kontrolu glykemické kontroly u pacientů s diabetem a srdečním selháním nebyly provedeny. Ve studii, jehož cílem je zkoumat účinky carvedilolu na glykemickou kontrolu v populaci s mírnou až střední hypertenzí a dobře kontrolovaným diabetes mellitus carvedilol typu 2 neměl žádný nepříznivý účinek na glykemickou kontrolu na základě měření HBA1C [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz Klinické studie ].

Periferní vaskulární onemocnění

B-blokátory mohou u pacientů s periferním vaskulárním onemocněním vyvolat nebo zhoršovat příznaky arteriální nedostatečnosti. U těchto jedinců by měla být opatrná opatrnost.

Zhoršení funkce ledvin

Zřídka použití carvedilolu u pacientů se srdečním selháním vedlo ke zhoršení funkce ledvin. Zdá se, že pacienti jsou pacienti s nízkým krevním tlakem (systolický krevní tlak menší než 100 mm Hg) ischemické srdeční choroby a difúzní vaskulární onemocnění a/nebo základní nedostatečnost ledvin. Funkce ledvin se vrátila na základní linii, když byl Carvedilol zastaven. U pacientů s těmito rizikovými faktory se doporučuje, aby byla funkce ledvin monitorována během upitration carvedilolu a léčiva byla snížena, pokud dojde k zhoršení funkce ledvin.

Hlavní chirurgie

Chronicky podávaná terapie β-blokování by neměla být pravidelně stažena před velkou chirurgickým zákrokem; Zhoršená schopnost srdce reagovat na reflexní adrenergní podněty však může rozšířit rizika obecné anestézie a chirurgických zákroků.

Thyrotoxikóza

P-adrenergní blokáda může maskovat klinické příznaky hypertyreózy, jako je tachykardie. Náhlé stažení β-blokády může následovat exacerbace příznaků hypertyreózy nebo může vyvolat bouři štítné žlázy.

Pheochromocytom

U pacientů s feochromocytomem by mělo být před použitím jakéhokoli β-blokovacího činidla zahájeno činidlo a-blokování a-blokujícího činidlo. Přestože Carvedilol má farmakologické aktivity a- a β-blokující farmakologické aktivity, nebyla v tomto stavu žádné zkušenosti s jeho použitím.

Proto by mělo být při podávání carvedilolu podáno opatrnost pacientům podezřelým z feochromocytomu.

Prinzmetalova varianta angina

Čanidla s neselektivní aktivitou β-blokování mohou vyvolat bolest hrudníku u pacientů s variantou Prinzmetala angina. U těchto pacientů neexistovala žádná klinická zkušenost s Carvedilolem, i když aktivita a blokování může těmto příznakům zabránit. Při podávání carvedilolu by však mělo být přijímáno pacientům podezřelým z toho, že mají variantu Prinzmetala a angina.

Riziko anafylaktické reakce

Zatímco užívání pacientů s β-blokátory s anamnézou závažné anafylaktické reakce na různé alergeny mohou být reaktivnější na opakovanou výzvu buď náhodnou diagnostickou nebo terapeutickou. Tito pacienti mohou reagovat na obvyklé dávky epinefrinu používaného k léčbě alergické reakce.

Syndrom intraoperativního poddajnosti

Syndrom intraoperativního poddajnosti (IFIS) has been observed during cataract surgery in some patients treated with alpha-1 blockers (Coreg is an alpha/beta blocker). This variant of small pupil syndrome is characterized by the combination of a flaccid iris that billows in response to intraoperative irrigation currents progressive intraoperative miosis despite preoperative dilation with standard mydriatic drugs and potential prolapse of the iris toward the phacoemulsification incisions. The patient's ophthalmologist should be prepared for possible modifications to the surgical technique such as utilization of iris hooks iris dilator rings or viscoelastic substances. There does not appear to be a benefit of stopping alpha-1 blocker therapy prior to cataract surgery.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Pacienti užívající Coreg by měli být informováni o následujícím:

• Pacienti by měli brát Coreg s jídlem.
• Pacienti by neměli přerušit ani přerušit pomocí Coreg bez rady lékaře.
• Pacienti se srdečním selháním by se měli poradit s jejich lékařem, pokud zažijí příznaky nebo příznaky zhoršujícího se srdečního selhání, jako je přírůstek hmotnosti nebo zvyšování duchu.
• Pacienti mohou trvat pokles krevního tlaku, když stojí, což má za následek závratě a zřídka mdloby. Pacienti by si měli sednout nebo si lehnout, když dojde k těmto příznakům sníženého krevního tlaku.
• Pokud by se u pacientů s závratěm nebo únavou měli vyhnout řízení nebo nebezpečným úkolům.
• Pacienti by se měli poradit s lékařem, pokud zažívají závratě nebo slabost v případě, že by mělo být dávkování upraveno.
• Diabetičtí pacienti by měli lékaře hlásit jakékoli změny hladiny cukru v krvi.
• Nositelé kontaktních čoček mohou zažít sníženou lakrování.

Druhou uvedenou značkou je ochranná známka vlastněná nebo licencována svému majiteli a není vlastněna ani licencována společnosti Woodward Pharma Services LLC. Tvůrce této značky není spojen s a neschvaluje Woodward Pharma Services LLC nebo její produkty.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve dvouletých studiích provedených u potkanů ​​podávaných carvedilol v dávkách až 75 mg na kg za den (12krát MRHD jako mg na m²) nebo u myší, které dával až 200 mg na kg denně (16krát Mrhd jako mg na m²) karcinogenní účinek.

Carvedilol byl negativní, když byl testován v baterii testů genotoxicity, včetně testů Ames a CHO/HGPRT pro mutagenitu a in vitro křečka mikronukleus a in vivo lidských lymfocytových buněčných testů na klastogenitu.

V kombinované studii plodnosti/vývojové/postnatální toxicity byly potkany podávány perorálně perorálně carvedilol (12 60 300 mg na kg denně) po dobu 2 týdnů před pářením a pářením těhotenství a odstavení pro ženy a po dobu 62 dnů před a párem pro muže. Při dávce 300 mg na kg za den (větší nebo roven 50krát vyšší než Mg na m²) byl Carvedilol toxický pro dospělé potkany (sedace se snížila hmotnost) a byla spojena se sníženým počtem úspěšných páření v páření méně a implantáty na méně živých mláďat a zpomalením na fyzikální růst. Hladina bez účinku pro zjevnou toxicitu a zhoršení plodnosti byla 60 mg na kg za den (10násobek MRHD jako mg na m²).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje týkající se použití Coreg u těhotných žen nejsou dostatečné k určení, zda existují rizika nepříznivých vývojových výsledků spojená s drogami. V těhotenství existují rizika pro matku a plod spojený se špatně kontrolovanou hypertenzí. Použití beta blokátorů během třetího trimestru těhotenství může zvýšit riziko hypoglykémie hypotenze a respirační deprese u novorozence [viz viz [viz Klinické úvahy ]. In animal reproduction studies there was no evidence of adverse developmental outcomes at clinically relevant doses [see Data ]. Oral administration of carvedilol to pregnant rats during organogenesis resulted in postmax implantation loss decreased fetal body weight and an increased frequency of delayed fetal skeletal development at maternally toxic doses that were 50 times the maximum recommended human dose (MRHD). In addition oral administration of carvedilol to pregnant rabbits during organogenesis resulted in increased post-implantation loss at doses 25 times the MRHD [see Data ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo-fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage). Hypertenze increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored and managed accordingly.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Novorozenci žen s hypertenzí, které jsou léčeny beta-blokátory během třetího trimestru těhotenství, mohou být vystaveny zvýšenému riziku hypotenze hypoglykémie a respirační deprese. Sledujte novorozence pro příznaky hypotenze hypoglykémie a respirační deprese a podle toho zvládněte.

Data

Údaje o zvířatech

Studie prováděné u potkanů ​​a králíků podávaných carvedilol během fetální organogeneze odhalily zvýšenou ztrátu po implantaci u potkanů ​​při mateřské toxické dávce 300 mg na kg denně (50krát Mrhd na m²) a u králíků (25. den (25 let na mrhd na mrhd). U potkanů ​​došlo také k poklesu tělesné hmotnosti plodu při 300 mg na kg za den (50krát MRHD jako mg na m²) doprovázený zvýšeným výskytem plodů se zpožděným kosterním vývojem. U potkanů ​​byla hladina bez účinku pro embryo-fetální toxicitu 60 mg na kg za den (10krát MRHD jako mg na m²); U králíků to bylo 15 mg na kg denně (5krát MRHD jako mg na m²). In a pre- and post-natal development study in rats administered carvedilol from late gestation through lactation increased embryo-lethality was observed at a maternally toxic dose of 200 mg per kg per day (approximately 32 times the MRHD as mg per m²) and pup mortality and delays in physical growth/development were observed at 60 mg per kg per day (10 times the MRHD as mg per m²) in the absence toxicity matky. Hladina bez účinku byla 12 mg na kg za den (2krát MRHD jako mg na m²). Carvedilol byl přítomen ve tkáni plodu potkanů.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti carvedilolu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Carvedilol je přítomen v mléce laktačních potkanů. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Coreg nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Účinnost Coreg u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

In a double-blind trial 161 children (mean age: 6 years; range: 2 months to 17 years; 45% younger than 2 years) with chronic heart failure [NYHA class II-IV left ventricular ejection fraction less than 40% for children with a systemic left ventricle (LV) and moderate-severe ventricular dysfunction qualitatively by echo for those with a systemic ventricle that was not an LV] who were receiving standard background treatment were randomized to placebo or to 2 dose levels of carvedilol. These dose levels produced placebo-corrected heart rate reduction of 4 to 6 heart beats per minute indicative of β-blockade activity. Exposure appeared to be lower in pediatric subjects than adults. After 8 months of follow-up there was no significant effect of treatment on clinical outcomes. Adverse reactions in this trial that occurred in greater than 10% of subjects treated with COREG and at twice the rate of placebo-treated subjects included chest pain (17% versus 6%) dizziness (13% versus 2%) and dyspnea (11% versus 0%).

Geriatrické použití

Ze 765 subjektů se srdečním selháním randomizovaným do Coreg v amerických klinických studiích 31% (235) bylo ve věku 65 let nebo starší a 7,3% (56) bylo ve věku 75 let nebo starší. Ze 1156 subjektů randomizovaných do Coreg v dlouhodobém placebem kontrolovaném pokusu u těžkého srdečního selhání 47% (547) bylo ve věku 65 let a starší a 15% (174) bylo ve věku 75 let nebo starší. Z 3025 subjektů, které dostávaly Coreg při pokusech o srdeční selhání po celém světě, bylo 42% ve věku 65 let nebo starších.

Z 975 subjektů s infarktem myokardu randomizovaného do Coreg ve studii Kozoroha 48% (468) bylo ve věku 65 let nebo starší a 11% (111) bylo ve věku 75 let a starší.

Z 2065 hypertenzních subjektů v amerických klinických studiích s účinností nebo bezpečností, které byly léčeny Coreg 21% (436), byly ve věku 65 let nebo starší. Z 3722 subjektů, které dostávaly Coreg v klinických studiích s hypertenzí, prováděné po celém světě 24% ve věku 65 let nebo starších.

S výjimkou závratě u hypertenzních subjektů (incidence 8,8% u starších oproti 6% u mladších subjektů) nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti (viz obrázky 2 a 4) mezi staršími subjekty a mladšími subjekty v každé z těchto populací. Podobně jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími subjekty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Informace o předávkování pro Coreg

Předávkování může způsobit vážnou hypotenzi bradykardie srdeční nedostatečnost kardiogenní šok a zástavu srdeční. Mohou se také objevit bronchospasmy zvracení bronchospasmů zvracení vědomí a zobecněných záchvatů.

Pacient by měl být umístěn do polohy na zádech a v případě potřeby bude udržován pod pozorováním a léčen za podmínek intenzivní péče. Mohou být podány následující agenti:

Pro nadměrnou bradykardii: atropin 2 mg iv.

Pro podporu kardiovaskulární funkce: Glukagon 5 až 10 mg IV rychle po 30 sekundách následuje kontinuální infuze 5 mg za hodinu; Sympatomimetika (Dobtamin isoprenalin adrenalin) v dávkách podle tělesné hmotnosti a účinku.

Pokud dominuje periferní vazodilatace, může být nutné podávat adrenalin nebo noradrenalin s nepřetržitým sledováním oběhových podmínek. U terapyrerezistentní terapie Bradycardia Pacemaker by měla být provedena. U bronchospasmu by měla být uvedena sympatomimetika (jako aerosol nebo IV) nebo aminofylin IV. V případě záchvatů se doporučuje pomalá IV injekce diazepamu nebo klonazepamu.

Poznámka: V případě závažné intoxikace, kde existují příznaky léčby šokem antidotami, musí pokračovat po dostatečně dlouhou dobu v souladu s 7- až 10hodinovým poločasem Carvedilolu.

Byly hlášeny případy předávkování samotným Coregem nebo v kombinaci s jinými léky. Množství požité v některých případech překročila 1000 miligramů. Mezi příznaky patřilo nízký krevní tlak a srdeční frekvence. Byla poskytnuta standardní podpůrná léčba a zotavovali se jednotlivci.

příznaky užívání příliš velkého množství aspirinu

Kontraindikace pro Coreg

Coreg is contraindicated in the following conditions:

• Bronchiální astma nebo související bronchospastické podmínky. Po jednotlivých dávkách Coreg byly hlášeny úmrtí na status astmaticatis.
• AV blok druhého nebo třetího stupně.
• Syndrom nemocného sinusu.
• Těžká bradykardie (pokud není na místě trvalý kardiostimulátor).
• Pacienti s kardiogenním šokem nebo kteří dekompenzovali srdeční selhání vyžadující použití intravenózní inotropní terapie. Tito pacienti by měli být nejprve odstaveni intravenózní terapií před zahájením Coreg.
• Pacienti s těžkým poškozením jater.
• Pacienti s anamnézou vážné hypersenzitivní reakce (např. Stevens-Johnsonův syndrom anafylaktického reakčního angioedému) na jakoukoli složku tohoto léku nebo jiných léků obsahujících carvedilol.

Klinická farmakologie for Coreg

Mechanismus působení

Coreg is a racemic mixture in which nonselective β-adrenoreceptor blocking activity is present in the S(-) enantiomer and α1-adrenergic blocking activity is present in both R(+) and S(-) enantiomers at equal potency. Coreg has no intrinsic sympathomimetic activity.

Farmakodynamika

Selhání srdce

Základ pro prospěšné účinky Coreg při srdečním selhání není stanoven.

Two placebo-controlled trials compared the acute hemodynamic effects of COREG with baseline measurements in 59 and 49 subjects with NYHA class II-IV heart failure receiving diuretics ACE inhibitors and digitalis. There were significant reductions in systemic blood pressure pulmonary artery pressure pulmonary capillary wedge pressure and heart rate. Initial effects on cardiac output stroke volume index and systemic vascular resistance were small and variable.

Tyto studie měřily hemodynamické účinky znovu po 12 až 14 týdnech. Coreg významně snížil systémový krevní tlak plicní tlak tepny Pravý síňský tlak Systémová vaskulární rezistence a srdeční frekvence, zatímco byl zvýšen objemový index mozkové mozkové mozkové mozkové.

Among 839 subjects with NYHA class II-III heart failure treated for 26 to 52 weeks in 4 U.S. placebo-controlled trials average left ventricular ejection fraction (EF) measured by radionuclide ventriculography increased by 9 EF units (%) in subjects receiving COREG and by 2 EF units in placebo subjects at a target dose of 25 to 50 mg twice daily. The effects of carvedilol on ejection fraction were related to dose. Doses of 6.25 mg twice daily 12.5 mg twice daily and 25 mg twice daily were associated with placebo-corrected increases in EF of 5 EF units 6 EF units and 8 EF units respectively; each of these effects were nominally statistically significant.

Dysfunkce levé komory po infarktu myokardu

Základ pro prospěšné účinky COREG u pacientů s levou komorovou dysfunkcí po akutním infarktu myokardu není stanoven.

Hypertenze

Mechanismus, kterým β-blokáda vytváří antihypertenzivní účinek, nebyl stanoven.

Aktivita blokování p-adrenoreceptoru byla prokázána ve studiích zvířat a lidí, které ukazují, že Carvedilol (1) snižuje srdeční výdej u normálních subjektů (2) snižuje tachykardie vyvolané cvičením a/nebo isoproterenolem a (3) snižuje reflexní orthostatickou tachykardu. Významný účinek blokování p-adrenoreceptoru je obvykle pozorován do 1 hodiny od podávání léčiva.

Aktivita blokování a1-adrenoreceptoru byla prokázána ve studiích lidských a na zvířatech, které ukazují, že Carvedilol (1) zmírňuje pressorové účinky fenylefrinu (2) způsobuje vazodilataci a (3) snižuje periferní vaskulární rezistenci. Tyto účinky přispívají ke snížení krevního tlaku a obvykle jsou pozorovány do 30 minut od podávání léčiva.

Kvůli a1-receptoru blokující aktivita krevního tlaku carvedilolu je snížena více ve stoje než v poloze na zádech a mohou dojít k příznakům posturální hypotenze (NULL,8%) včetně vzácných případů synkopy. Po ústním podání, když došlo k posturální hypotenzi, byla přechodná a je neobvyklá, když se Coreg podává s potravinami při doporučené počáteční dávce a přírůstky titrace se blíží dodržování [viz viz Dávkování a podávání ].

U hypertenzních pacientů s normální renální funkcí terapeutických dávek CoREG snížil renální vaskulární rezistenci bez změny rychlosti glomerulární filtrace nebo toku renálních plazmy. Změny při vylučování kyseliny a fosforu sodíku sodný draselný u pacientů s hypertenzí s normální funkcí ledvin byly po Coreg a placebo podobné.

Coreg has little effect on plasma catecholamines plasma aldosterone or electrolyte levels but it does significantly reduce plasma renin activity when given for at least 4 weeks. It also increases levels of atrial natriuretic peptide.

Farmakokinetika

Coreg is rapidly and extensively absorbed following oral administration with absolute bioavailability of approximately 25% to 35% due to a significant degree of first-pass metabolism. Following oral administration the apparent mean terminal elimination half-life of carvedilol generally ranges from 7 to 10 hours. Plasma concentrations achieved are proportional to the oral dose administered. When administered with food the rate of absorption is slowed as evidenced by a delay in the time to reach peak plasma levels with no significant difference in extent of bioavailability. Taking Coreg with food should minimize the risk of orthostatic hypotension.

Carvedilol je rozsáhle metabolizován. Po perorálním podávání radioaktivně značeného carvedilolu zdravým dobrovolníkům Carvedilol představoval pouze asi 7% celkové radioaktivity v plazmě, měřeno podle plochy pod křivkou (AUC). Méně než 2% dávky bylo vylučováno v moči. Carvedilol je metabolizován primárně oxidací aromatických kruhů a glukuronidací. Oxidační metabolity jsou dále metabolizovány konjugací pomocí glukuronidace a sulfatace. Metabolity carvedilolu jsou vylučovány primárně žlučem do stolice. Demetylace a hydroxylace na fenolovém kruhu produkují 3 aktivní metabolity s aktivitou blokujícího p-receptoru. Na základě preklinických studií je 4'-hydroxyfenyl metabolit přibližně 13krát účinnější než Carvedilol pro β-blokádu.

Ve srovnání s carvedilol vykazují 3 aktivní metabolity slabou vazodilační aktivitu. Plazmatické koncentrace aktivních metabolitů jsou asi jednu desetinu koncentrací pozorovaných pro Carvedilol a mají farmakokinetiku podobnou rodiči.

Carvedilol podléhá stereoselektivnímu metabolismu prvního průchodu s plazmatickými hladinami R ()-Carvedilol přibližně 2 až 3krát vyšší než S (-)-Carvedilol po ústním podání u zdravých subjektů. Průměrné zjevné poločas eliminace terminálu pro r () -karvedilol se rozmezí od 5 do 9 hodin ve srovnání se 7 až 11 hodinami pro S (-)-enantiomer.

Primární enzymy P450 odpovědné za metabolismus jak R (), tak S (-)- Carvedilol v lidských jaterních mikrozomech byly CYP2D6 a CYP2C9 a v menší míře YP3A4 2C19 1A2 a 2E1. CYP2D6 je považován za hlavní enzym ve 4'- a 5'-hydroxylaci Carvedilolu s potenciálním příspěvkem od 3A4. CYP2C9 je považován za primární význam v O-methylační dráze S (-)-Carvedilol.

Carvedilol podléhá účinkům genetického polymorfismu se špatnými metabolizátory debrisochinu (marker pro cytochrom P450 2d6) vykazující 2- až 3krát vyšší plazmatické koncentrace R () -karvedilolu ve srovnání s rozsáhlými metabolizátory. Naproti tomu plazmatické hladiny S (-)-carvedilol se zvyšují pouze asi 20% až 25% u špatných metabolizátorů, což naznačuje, že tento enantiomer je metabolizován v menší míře cytochromem P450 2d6 než r () -Carvedilol. Farmakokinetika Carvedilolu se nezdá být odlišná ve špatných metabolizátorech S-Mephenytoinu (pacienti s nedostatkem cytochromu P450 2C19).

Carvedilol je více než 98% vázán na plazmatické proteiny primárně s albuminem. Vazba plazmatických proteinů je nezávislá na koncentraci v terapeutickém rozsahu. Carvedilol je základní lipofilní sloučenina s objemem v ustáleném stavu přibližně 115 l, což ukazuje na podstatné rozdělení do extravaskulárních tkání. Plazmová vůle se pohybuje od 500 do 700 ml/min.

Konkrétní populace

Selhání srdce

Steady-state plasma concentrations of carvedilol and its enantiomers increased proportionally over the 6.25- to 50- mg dose range in subjects with heart failure. Compared with healthy subjects subjects with heart failure had increased mean AUC and Cmax values for carvedilol and its enantiomers with up to 50% to 100% higher values observed in 6 subjects with NYHA class IV heart failure. The mean apparent terminal elimination half-life for carvedilol was similar to that observed in healthy subjects.

Geriatric

Plazmatické hladiny carvedilolu v průměru o 50% vyšší u starších osob ve srovnání s mladými subjekty.

Poškození jater

Ve srovnání se zdravými subjekty pacienti se závažnou poškozením jater (cirhóza) vykazují 4- až 7násobné zvýšení hladin Carvedilolu. Carvedilol je kontraindikován u pacientů s těžkým poškozením jater.

Poškození ledvin

Přestože je Carvedilol metabolizován primárně játrami v plazmatických koncentracích carvedilolu u pacientů s poškozením ledvin. Na základě průměrných dat AUC byly u subjektů pozorovány přibližně 40% až 50% vyšší plazmatické koncentrace carvedilolu s hypertenzí a střední až závažné poškození ledvin ve srovnání s kontrolní skupinou subjektů s hypertenzí a normální funkcí ledvin. Rozsahy hodnot AUC však byly pro obě skupiny podobné. Změny průměrných hladin píku plazmy byly méně výrazné přibližně o 12% až 26% vyšší u subjektů se zhoršenou funkcí ledvin.

Zdá se, že v souladu s vysokým stupněm plazmatického proteinu vázajícího Carvedilol je hemodialýza výrazně vyčištěna.

Interakce léčiva

Protože Carvedilol podléhá podstatnému oxidačnímu metabolismu, může být metabolismus a farmakokinetika carvedělolu ovlivněna indukcí nebo inhibicí enzymů cytochromu P450.

Amiodarone

Ve farmakokinetickém pokusu provedeném u 106 japonských subjektů se srdečním selháním souvisejícím sdružením malých zatížení a údržby amiodaronu s carvedilolem vedlo k nejméně dvojnásobnému zvýšení koncentrací koryta v ustáleném stavu S (-)-carvedilol [viz viz Lékové interakce ].

Cimetidin

Ve farmakokinetické studii provedené u 10 zdravých mužských subjektů cimetidin (1000 mg za den) zvýšil AUC Carvedilolu o 30% bez změny v CMAX [viz viz Lékové interakce ].

Digoxin

Po souběžném podávání carvedilolu (25 mg jednou denně) a digoxinu (NULL,25 mg jednou denně) po dobu 14 dnů v ustáleném stavu AUC a koryto koncentrace digoxinu o 14% a 16% u 12 subjektů s hypertenzí [viz viz [viz viz [viz viz hypertenzi [viz viz [viz Lékové interakce ].

Glyburid

U 12 zdravých subjektů kombinoval podávání carvedilolu (25 mg jednou denně) a jediná dávka glyburidu nevedla k klinicky relevantní farmakokinetické interakci pro žádnou sloučeninu.

Hydrochlorothiazid

Jedna perorální dávka carvedilolu 25 mg nezměnila farmakokinetiku jedné perorální dávky hydrochlorothiazidu 25 mg u 12 subjektů s hypertenzí. Podobně hydrochlorothiazid neměl žádný účinek na farmakokinetiku Carvedilolu.

Rifampin

Ve farmakokinetické studii provedené u 8 zdravých mužů rifampin (600 mg denně po dobu 12 dnů) snížil AUC a CMAX Carvedilol asi o 70% [viz viz Lékové interakce ].

Torsemide

Ve studii 12 zdravých subjektů kombinoval perorální podávání carvedilolu 25 mg jednou denně a torside 5 mg jednou denně po dobu 5 dnů nevedlo k žádným významným rozdílům v jejich farmakokinetice ve srovnání s podáním pouze léčiv.

Warfarin

Carvedilol (NULL,5 mg dvakrát denně) neměl vliv na časové poměry protrombinu v ustáleném stavu a nezměnil farmakokinetiku R ()-a S (-)-warfarin po souběžné podávání s warfarinem u 9 zdravých dobrovolníků.

Klinické studie

Selhání srdce

Celkem 6975 subjektů s mírným srdečním selháním bylo vyhodnoceno v průběžných studiích s Carvedilolem.

Mírné až středněné srdeční selhání

Carvedilol byl studován v 5 multicentrických placebem kontrolovaných pokusech a v 1 aktivovaném pokusu (kometový pokus) zahrnující subjekty s mírným až středním srdečním selháním.

Four U.S. multicenter double-blind placebo-controlled trials enrolled 1094 subjects (696 randomized to carvedilol) with NYHA class II-III heart failure and ejection fraction less than or equal to 0.35. The vast majority were on digitalis diuretics and an ACE inhibitor at trial entry. Patients were assigned to the trials based upon exercise ability. An Australia-New Zealand double-blind placebo-controlled trial enrolled 415 subjects (half randomized to carvedilol) with less severe heart failure. All protocols excluded subjects expected to undergo cardiac transplantation during the 7.5 to 15 months of double-blind follow-up. All randomized subjects had tolerated a 2-week course on carvedilol 6.25 mg twice daily.

V každém pokusu došlo k primárnímu koncovému bodu buď progresi srdečního selhání (1 soud USA), nebo tolerance cvičení (2 americké zkoušky splňující cíle zápisu a Austrálie-no-no-Zéland soud). V těchto studiích bylo uvedeno mnoho sekundárních koncových bodů, včetně globálních hodnocení pacientů a lékaře NYHA a kardiovaskulární hospitalizace. Další analýzy, které nejsou prospektivně plánovány, zahrnovala součet úmrtí a celkové kardiovaskulární hospitalizace. V situacích, kdy primární body pokusu nevykazují významný přínos přiřazení hodnot významnosti k jiným výsledkům a takové hodnoty je třeba interpretovat opatrně.

Výsledky pokusů USA a Austrálie-New Zéland byly následující:

Zpomalení postupu srdečního selhání

Jedna americká multicentrická studie (366 subjektů) měla jako primární koncový bod součet kardiovaskulární úmrtnosti na kardiovaskulární hospitalizaci a trvalý nárůst léků na srdeční selhání. Progrese srdečního selhání byla snížena během průměrného sledování 7 měsíců o 48% (p = 0,008).

Cholin stabilizovaná vedlejší účinky kyseliny ortosilické

V Austrálii-Nový Zéland byla smrt a celková hospitalizace snížena asi o 25% za 18 až 24 měsíců. Ve 3 největších amerických pokusech byla smrt a celková hospitalizace snížena o 19% 39% a 49% nominálně statisticky významné v posledních 2 pokusech. Výsledky Austrálie-Nový Zéland byly statisticky hraniční.

Funkční opatření

None of the multicenter trials had NYHA classification as a primary end point but all such trials had it as a secondary end point. There was at least a trend toward improvement in NYHA class in a l trials. Exercise tolerance was the primary end point in 3 trials; in none was a statistically significant effect found.

Subjektivní opatření

Kvalita života související se zdravím měřená pomocí standardního dotazníku (primární koncový bod v 1 pokusu) nebyla Carvedilol ovlivněna. Globální hodnocení pacientů a vyšetřovatelů však ve většině pokusů ukázala významné zlepšení.

Úmrtnost

Smrt nebyla v žádné studii předem specifikovaným koncovým bodem, ale byla analyzována ve všech pokusech. Celkově v těchto 4 amerických pokusech byla úmrtnost v USA nominálně snížena ve 2 pokusech.

Kometový soud

In this double-blind trial 3029 subjects with NYHA class II-IV heart failure (left ventricular ejection fraction less than or equal to 35%) were randomized to receive either carvedilol (target dose: 25 mg twice daily) or immediate-release metoprolol tartrate (target dose: 50 mg twice daily). The mean age of the subjects was approximately 62 years 80% were males and the mean left ventricular ejection fraction at baseline was 26%. Approximately 96% of the subjects had NYHA class II or III heart failure.

Současná léčba zahrnovala diuretika (99%) inhibitory ACE (91%) digitalis (59%) antagonistů aldosteronu (11%) a statinové lipidy snižující látky (21%). Průměrná doba sledování byla 4,8 let. Průměrná dávka Carvedilolu byla 42 mg denně.

Soud měl 2 primární koncové body: úmrtnost na všechny příčiny a složení smrti plus hospitalizace z jakéhokoli důvodu. Výsledky komety jsou uvedeny v tabulce 3 níže. Úmrtnost Allcause nesla většinu statistické hmotnosti a byla primárním determinantem velikosti pokusu. Úmrtnost všech příčin byla 34% u subjektů léčených Carvedilolem a byla 40% ve skupině s metoprololem s okamžitým uvolňováním (p = 0,0017; poměr rizika = 0,83 95% CI: 0,74 až 0,93). Účinek na úmrtnost byl způsoben především snížením kardiovaskulární smrti. Rozdíl mezi dvěma skupinami s ohledem na složený koncový bod nebyl významný (p = 0,122). Odhadované průměrné přežití bylo 8,0 let u Carvedilol a 6,6 let s okamžitým uvolňováním Metoprololu.

Tabulka 3: Výsledky komety

Není známo, zda tato formulace metoprololu v žádné dávce nebo tato nízká dávka metoprololu v jakékoli formulaci má jakýkoli vliv na přežití nebo hospitalizaci u pacientů se srdečním selháním. Tato studie tedy prodlužuje dobu, kterou Carvedilol projevuje výhody při přežití při srdečním selhání, ale není to důkaz, že Carvedilol zlepšuje výsledek oproti formulaci metoprololu (toprol-xl) s výhodami při srdečním selhání.

Těžké srdeční selhání (Copernicus)

V dvojitě slepé pokuse (Copernicus) 2289 subjektů se srdečním selháním v klidu nebo s minimálním námahou a ejekční frakcí levé komory menší než 25%(průměr 20%) navzdory digitalis (66%) diuretice (99%) a inhibitory ACE (89%) na placebo nebo karvedilol. Carvedilol byl titrován z počáteční dávky 3,125 mg dvakrát denně do maximální tolerované dávky nebo až 25 mg dvakrát denně po minimálně 6 týdnů. Většina subjektů dosáhla cílové dávky 25 mg. Soud byl proveden ve východní a západní Evropě ve Spojených státech Izrael a Kanada. Podobné množství subjektů na skupinu (asi 100) se během titračního období stáhlo.

Primárním koncovým bodem pokusu byla také úmrtnost na příčinu a riziko smrti nebo hospitalizace (celkový kardiovaskulární [CV] nebo srdeční selhání [HF]). Po vyvíjejících se zkušebních údajích následovala komise pro sledování dat a analýzy úmrtnosti byly upraveny pro tyto vícenásobné vzhled. Studie byla zastavena po mediánu sledování 10 měsíců z důvodu pozorovaného 35% snížení úmrtnosti (z 19,7% na pacienta rok na placebu na 12,8% na carvedilolu; poměr rizika 0,65 95% CI: 0,52 až 0,81 p = 0,0014 upraven) (viz obrázek 1). Výsledky Copernicus jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Výsledky pokusu Copernicus u subjektů s těžkým srdečním selháním

Obrázek 1: Analýza přežití pro Copernicus (záměr na léčbu)

Účinek na úmrtnost byl hlavně výsledkem snížení míry náhlé úmrtí u subjektů bez zhoršení srdečního selhání.

Globální hodnocení pacientů, u nichž byly porovnány subjekty ošetřené karvedilolem s placebem, byla založena na předem specifikovaném periodickém sebehodnocení pacienta ohledně toho, zda klinický stav po ošetření po ošetření vykazoval zhoršení nebo žádnou změnu ve srovnání se základní linií. Subjekty léčené Carvedilolem vykazovaly významná zlepšení globálních hodnocení ve srovnání s subjekty léčenými placebem v Copernicus.

Protokol také stanovil, že hospitalizace budou hodnoceny. Méně subjektů na Coreg než na placebu bylo z jakéhokoli důvodu hospitalizováno (372 versus 432 p = 0,0029) z kardiovaskulárních důvodů (246 versus 314 p = 0,0003) nebo pro zhoršení srdečního selhání (198 oproti 268 p = 0,0001).

Coreg had a consistent and beneficial effect on all-cause mortality as well as the combined end points of all-cause mortality plus hospitalization (total CV or for heart failure) in the overall trial population and in all subgroups examined including men and women elderly and non-elderly blacks and non-blacks and diabetics and non-diabetics (see Figure 2).

Obrázek 2: Účinky na úmrtnost na podskupiny v Copernicus

Dysfunkce levé komory po infarktu myokardu

Kozoroh byl dvojitě slepý studie srovnávající Carvedilol a Playbo v roce 1959 s nedávným infarktem myokardu (do 21 dnů) a ejekční frakcí levé komory menší nebo rovna 40% s (47%) nebo bez příznaků srdečního selhání. Subjekty dané carvedilol obdržely 6,25 mg dvakrát denně titrované tak, že tolerovaly na 25 mg dvakrát denně. Subjekty musely mít systolický krevní tlak větší než 90 mm Hg a sedící srdeční frekvence vyšší než 60 rytmů za minutu a bez kontraindikace k použití β-blokátoru.

Léčba indexového infarktu zahrnovala aspirin (85%) IV nebo perorální β-blokátory (37%) dusičnany (73%) heparinu (64%) trombolytiky (40%) a akutní angioplastika (12%).

Léčba na pozadí zahrnovala inhibitory ACE nebo blokátory angiotensin-receptorů (97%) antikoagulantů (20%) činidel snižujících lipidy (23%) a diuretika (34%). Základní populační charakteristiky zahrnovaly průměrný věk 63 let 74% mužů 95% bělošského průměrného krevního tlaku 121/74 mm Hg 22% s diabetem a 54% s anamnézou hypertenze. Průměrná dávka dosažená z Carvedilolu byla 20 mg dvakrát denně; Průměrná doba sledování byla 15 měsíců.

Úmrtnost na všechny příčiny was 15% in the placebo group and 12% in the carvedilol group indicating a 23% risk reduction in subjects treated with carvedilol (95% CI: 2% to 40% P = 0.03) as shown in Figure 3. The effects on mortality in various subgroups are shown in Figure 4. Nearly all deaths were cardiovascular (which were reduced by 25% by carvedilol) and most of these deaths were sudden or related to pump failure (both types of death were reduced by carvedilol). Another trial end point total mortality and all-cause hospitalization did not show a significant improvement.

Rovněž došlo k významnému 40% snížení fatálního nebo nefatálního infarktu myokardu pozorovaného ve skupině ošetřené Carvedilolem (95% CI: 11% až 60% P = 0,01). Podobné snížení rizika infarktu myokardu bylo také pozorováno při metaanalýze placebem kontrolovaných studií Carvedilol při srdečním selhání.

Obrázek 3: Analýza přežití pro Kozoroh (záměr na léčbu)

Obrázek 4: Účinky na úmrtnost na podskupiny v Kozorohu

Hypertenze

Coreg was studied in 2 placebo-controlled trials that utilized twice-daily dosing at total daily doses of 12.5 to 50 mg. In these and other trials the starting dose did not exceed 12.5 mg. At 50 mg per day Coreg reduced sitting trough (12-hour) blood pressure by about 9/5.5 mm Hg; at 25 mg per day the effect was about 7.5/3.5 mm Hg.

Srovnání krevního tlaku koryto-vrchol ukázalo poměr koryto-vrchol pro odezvu na krevní tlak asi 65%. Srdeční frekvence klesla asi o 7,5 rytmů za minutu při 50 mg za den. Obecně platí, jak platí pro jiné odpovědi β-blokátorů, byly menší v černé barvě než neblack. V reakci nebyly žádné rozdíly v oblasti věku nebo pohlaví.

Vrcholový antihypertenzivní účinek se objevil 1 až 2 hodiny po dávce. Reakce krevního tlaku související s dávkou byla doprovázena zvýšením nepříznivých účinků souvisejícího s dávkou [viz Nežádoucí účinky ].

Hypertenze With Type 2 Diabetes Mellitus

V dvojitě slepé studii (Gemini) Coreg byl přidán k inhibitoru ACE nebo blokátoru angiotensin-receptoru v populaci s mírnou až střední hypertenzí a dobře kontrolovaným diabetes mellitus typu 2. Průměrná HbA1c na začátku byla 7,2%. Coreg byl titrován na střední dávku 17,5 mg dvakrát denně a udržován po dobu 5 měsíců. Coreg neměl žádný nepříznivý účinek na glykemickou kontrolu na základě měření HbA1C (průměrná změna od výchozí hodnoty 0,02% 95% CI: -0,06 až 0,10 p = ns) [Viz varování a preventivní opatření].

Informace o pacientovi pro Coreg

Coreg
(Co-reg)
(Carvedilol) tablety

Přečtěte si informace o pacientovi, které přicházejí s Coreg, než začnete užívat a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Máte -li jakékoli dotazy týkající se Coreg, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Co je Coreg?

Coreg is a prescription medicine that belongs to a group of medicines called betablockers. Coreg is used often with other medicines for the following conditions:

• léčit pacienty s určitými typy srdečního selhání
• léčit pacienty, kteří měli infarkt, který zhoršil, jak dobře srdeční čerpadla
• léčit pacienty s vysokým krevním tlakem (hypertenze)

Coreg is not approved for use in children under 18 years of age.

Kdo by neměl brát Coreg?

Nebere to Coreg, pokud:

Svatá bazalská vedlejší účinky Mayo Clinic

• mají závažné srdeční selhání a jsou hospitalizovány v jednotce intenzivní péče nebo vyžadují určité intravenózní léky, které pomáhají podporovat oběh (inotropní léky).
• jsou náchylné k astmatu nebo jiným dýchacím problémům.
• Mějte pomalý srdeční rytmus nebo srdce, které přeskočí rytmus (nepravidelný srdeční rytmus).
• mít problémy s jatery.
• jsou alergické na některou ze složek v Coreg. Aktivní složkou je carvedilol. Seznam všech složek v Coreg naleznete na konci tohoto letáku.

Co bych měl říct svému lékaři, než vezmeme Coreg?

Řekněte svému lékaři o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mají astma nebo jiné problémy plic (jako je bronchitida nebo emfyzém).
• Mít problémy s průtokem krve v nohou a nohou (periferní vaskulární onemocnění). Coreg může některé z vašich příznaků zhoršit.
• mít cukrovku.
• mít problémy se štítnou žlázou.
• mít stav zvaný feochromocytom.
• měly závažné alergické reakce.
• jsou těhotné nebo se snaží otěhotnět. Není známo, zda je Coreg bezpečný pro vaše nenarozené dítě. Vy a váš lékař byste měli mluvit o nejlepším způsobu, jak kontrolovat váš vysoký krevní tlak během těhotenství.
• jsou kojení. Není známo, zda Coreg prochází do mateřského mléka. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud berete Coreg.
• jsou naplánovány na chirurgii a budou podávány anestetická činidla.
• jsou naplánovány na operaci katarakty a přijímají nebo v současné době berou Coreg.
• užívají na předpis nebo volně prodejné léky vitamíny a bylinné doplňky. Coreg a některé další léky se mohou navzájem ovlivnit a způsobit vážné vedlejší účinky. Coreg může ovlivnit způsob, jakým fungují ostatní léky. Také jiné léky mohou ovlivnit, jak dobře funguje Coreg.

Uchovávejte seznam všech léků, které užíváte. Před zahájením nového léčiva zobrazíte tento seznam svému lékaři a lékárníkovi.

Jak mám vzít coreg?

Je důležité, abyste si užívali lék každý den podle pokynů vašeho lékaře. Pokud najednou přestanete brát Coreg, můžete mít bolest na hrudi a/nebo infarkt. Pokud se váš lékař rozhodne, že byste měli přestat brát Coreg svého lékaře, může pomalu snižovat dávku po určitou dobu, než ji úplně zastavíte.

• Vezměte Coreg přesně tak, jak je předepsáno. Váš lékař vám řekne, kolik tablet je vzít a jak často. Aby se minimalizovalo možné vedlejší účinky, může váš lékař začít s nízkou dávkou a poté pomalu zvýšit dávku.
• Nepřestávejte brát Coreg a nezměňte množství Coreg, které berete, aniž byste mluvili se svým lékařem.
• Řekněte svému lékaři, pokud přibýváte na váze nebo máte potíže s dýcháním při užívání Coreg.
• Vezměte Coreg s jídlem.
• Pokud vám chybí dávka Coreg, vezměte si dávku, jakmile si pamatujete, pokud není čas vzít další dávku. Vezměte si další dávku v obvyklém čase. Neužívejte 2 dávky současně.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Coreg, zavolejte svému lékaři nebo středisku Control Control.

Co bych se měl vyhnout při užívání Coreg?

• Coreg can cause you to feel dizzy tired or faint. Do not drive a car use machinery or do anything that needs you to be alert if you have these symptoms.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Coreg?

• Nízký krevní tlak (který může způsobit závratě nebo omdlení, když se postavíte). Pokud k tomu dojde, posaďte se nebo si lehněte a řekněte svému lékaři.
• Únava. Pokud se cítíte unavení nebo závratě, neměli byste řídit používání strojů nebo dělat něco, co vás potřebuje, abyste byli ostražití.
• Pomalý srdeční rytmus.
• Změny v hladině cukru v krvi. Pokud máte diabetes, řekněte svému lékaři, pokud máte nějaké změny v hladině hladiny cukru v krvi.
• Coreg may hide some of the symptoms of low blood sugar especially a fast heartbeat.
• Coreg may mask the symptoms of hyperthyroidism (overactive thyroid).
• Zhoršení závažných alergických reakcí.
• Vzácné, ale vážné alergické reakce (včetně úlů nebo otoku jazyka na rty a/nebo krku, které mohou způsobit potíže s dýcháním nebo polykání) se staly u pacientů, kteří byli na Coreg. Tyto reakce mohou být život ohrožující.

Mezi další vedlejší účinky Coreg patří průjem přibývání na váze dechu a méně slz nebo suchých očí, které se staly obtěžujícími, pokud nosíte kontaktní čočky.

Zavolejte svého lékaře, pokud máte nějaké vedlejší účinky, které vás obtěžují nebo nechodí.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat coreg?

• Ukládejte Coreg při méně než 86 ° F (30 ° C). Udržujte tablety v suchu.
• Bezpečně zahodit Coreg, který je zastaralý nebo již nepotřebné.
• Udržujte Coreg a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o Coreg

Léky jsou někdy předepsány pro jiné podmínky než ty, které jsou popsány v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte Coreg pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán.

Nedávejte Coreg jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento leták shrnuje nejdůležitější informace o Coreg. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Coreg, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Coreg?

Aktivní složka: Carvedilol.

Neaktivní ingredience: Koloidní křemíkový oxid Crospovidon Hypromelóza laktóza stearátu polyethylenglykol polysorbát 80 povidon sacharózy a oxid titaničitý.

Carvedilol tablets come in the following strengths: 3.125 mg 6.25 mg 12.5 mg 25 mg.

Co je vysoký krevní tlak (hypertenze)?

Krevní tlak je síla krve ve vašich krevních cévách, když vaše srdce bije a když vaše srdce spočívá. Máte vysoký krevní tlak, když je síla příliš velká. Vysoký krevní tlak způsobuje, že srdce ztěžuje fungování krve tělem a způsobuje poškození krevních cév. Coreg může pomoci vašim krevním cévám relaxovat, takže váš krevní tlak je nižší. Léky, které snižují krevní tlak, mohou snížit vaši šanci mít mrtvici nebo infarkt.