Copegus

VAROVÁNÍ

Riziko vážných poruch a účinků spojených s ribavirinem

Monoterapie Copegus (ribavirin) není účinná pro léčbu infekce viru chronické viru hepatitidy C a pro tuto indikaci by neměla být samostatně používána.

Primární klinickou toxicitou ribavirinu je hemolytická anémie. Anémie spojená s terapií ribavirinu může mít za následek zhoršení srdečního onemocnění a vést k fatálním a nefatálním infarktům myokardu. Pacienti s anamnézou významného nebo nestabilního srdečního onemocnění by neměli být léčeni kopegulem [viz varování a OPATŘENÍ Nežádoucí účinky a Dávkování a podávání ].

U všech živočišných druhů vystavených ribavirinu byly prokázány významné teratogenní a/nebo embrycidní účinky. Kromě toho má ribavirin více poločasů dávky 12 dnů a může přetrvávat v neplasmatických kompartmentech po dobu 6 měsíců. Proto je ribavirin včetně Copegus kontraindikován u žen, které jsou těhotné a u mužských partnerů žen, které jsou těhotné. Je třeba věnovat extrémní péči, aby se zabránilo těhotenství během terapie a po dobu 6 měsíců po dokončení terapie u pacientů, tak u ženských partnerů mužských pacientů, kteří berou terapii ribavirinu. Během léčby a během období sledování po léčbě musí být použity alespoň dvě spolehlivé formy účinné antikoncepce Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Popis pro Copegus

Copegus ribavirin je analog nukleosidu s Antivirová aktivita. Chemický název ribavirinu je 1-β-dribofuranosyl-1H-124-triazol-3-karboxamid a má následující strukturální vzorec:

Empirický vzorec ribavirinu je C ₈ H ₁₂ N ₄ O ₅ a the molecular weight is 244.2. Ribavirin is a white to off-white powder. It is freely soluble in water a slightly soluble in anhydrous alcohol.

Copegus (ribavirin) je k dispozici jako světle růžový až růžový barevný plochý oválný filmový tablet pro perorální podání. Každá tableta obsahuje 200 mg ribavirinu a následující neaktivní ingredience: pregelatinizovaný škrob mikrokrystalický celulóza sodný škrob glykolát kukuřičný škrob a stearát hořčíku. Povlak tablety obsahuje chromaton-P nebo Opadry Pink (vyrobený pomocí hydroxypropyl methyllulózy mastk titaničitého oxidu syntetického žlutého oxidu železa a syntetickým oxidem železa) ethyllulózy (ECD-30) a triacetinu.

Použití pro Copegus

Copegus v kombinaci s Pegasys (Peginterferon Alfa-2A) je indikován pro léčbu pacientů ve věku 5 let a starších s infekcí virem chronické hepatitidy C (CHC), kteří kompenzovali onemocnění jater a dosud nebyly léčeny interferonovou alfa.

Při zahájení kombinované terapie kopegus s Pegasys by se měly brát v úvahu následující body:

• This indication is based on clinical trials of combination therapy in patients with CHC and compensated liver disease some of whom had histological evidence of cirrhosis (Child-Pugh class A) and in adult patients with clinically stable HIV disease and CD4 count greater than 100 cells/mm³ .
• Tato indikace je založena na dosažení nedetekovatelné HCV RNA po léčbě po dobu 24 nebo 48 týdnů na základě genotypu HCV a udržení trvalé virologické odpovědi (SVR) 24 týdnů po poslední dávce.
• Údaje o bezpečnosti a účinnosti nejsou k dispozici pro léčbu déle než 48 týdnů.
• Bezpečnost a účinnost terapie Copegus a PEGASYS nebyla stanovena u pacientů s dekompenzovaným onemocněním jater nebo jiných příjemců transplantace orgánů s dekompenzovaným onemocněním jater nebo předchozími nereagujícími na interferonovou terapii.
• Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost terapie kopegus pro léčbu adenovirových RSV parainfluenza nebo infekcí chřipky. Copegus by neměl být používán pro tyto indikace. Ribavirin pro inhalaci má samostatnou vložku balíčku, který by měl být konzultován, pokud se zvažuje inhalační terapie ribavirinem.

Dávkování pro Copegus

Copegus by měl být užíván s jídlem. Copegus by měl být podáván v kombinaci s PEGASYS; Je důležité si uvědomit, že Copegus by nikdy neměl být podáván jako monoterapie. Vidět Vložení balíčku Pegass pro všechny pokyny týkající se dávkování a podávání Pegasys.

Chronická hepatitida C Monoinfekce

Dospělí pacienti

Doporučená dávka tablet Copegus je uvedena v tabulce 1. Doporučená doba léčby u pacientů dříve neošetřených ribavirinem a interferonem je 24 až 48 týdnů.

Denní dávka Copegus je 800 mg až 1200 mg podávána orálně ve dvou rozdělených dávkách. Dávka by měla být individualizována pro pacienta v závislosti na základních charakteristikách onemocnění (např. Genotyp) na terapii a snášenlivost režimu (viz viz Tabulka 1 ).

Tabulka 1 : PEGASYS a COPEGUS Dosing Recommendations

Pediatričtí pacienti

PEGASYS je podáván jako 180 mcg/1,73 m² x BSA jednou týdně subkutánně do maximální dávky 180 mcg a měl by být podáván v kombinaci s ribavirinem. Doporučená doba léčby u pacientů s genotypem 2 nebo 3 je 24 týdnů a u jiných genotypů je 48 týdnů.

Copegus by měl být podáván v kombinaci s PEGASYS. Copegus je k dispozici pouze jako 200 mg tableta, a proto by poskytovatel zdravotní péče měl určit, zda může být tento tablet spolknut dětským pacientem. Doporučené dávky pro Copegus jsou uvedeny v tabulce 2. pacienti, kteří zahájí léčbu před jejich 18 ^th Narozeniny by měly udržovat pediatrické dávkování dokončením terapie.

Tabulka 2: Doporučení pro dávkování kopegu pro pediatrické pacienty

Chronická hepatitida C s koinfekcí HIV

Dospělí pacienti

Doporučená dávka pro léčbu chronické hepatitidy C u pacientů koinfikovaných HIV je PEGASYS 180 MCG subkutánní jednou týdně a kopegus 800 mg ústy denně po dobu 48 týdnů bez ohledu na genotyp HCV.

Modifikace dávky

Dospělí a dětští pacienti

Pokud se během kombinované terapie kopegus/Pegasys vyvíjejí závažné nežádoucí účinky nebo laboratorní abnormality, dávka by měla být v případě potřeby modifikována nebo ukončena, dokud nežádoucí účinky nezmizí nebo sníží závažnost. Pokud by intolerance přetrvávala po úpravě dávky Copegus/PEGASYS terapie by měla být přerušena. Tabulka 3 poskytuje pokyny pro modifikace dávky a přerušení na základě koncentrace hemoglobinu pacienta a stavu srdečního stavu.

Copegus by měl být podáván s opatrností pacientům s již existujícím srdečním onemocněním. Pacienti by měli být hodnoceni před zahájením terapie a měli by být při terapii náležitě sledováni. Pokud dojde k zhoršení kardiovaskulárního stavu, mělo by být zastaveno [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tabulka 3: Pokyny pro úpravu dávky kopegus u dospělých a pediatrie

Pokyny pro modifikace dávky Copegus uvedené v této tabulce se vztahují také na laboratorní abnormality nebo nežádoucí účinky jiné než snížení hodnot hemoglobinu.

Dospělí pacienti

Jakmile je Copegus zadržen kvůli laboratorní abnormalitě nebo klinické nežádoucí reakci, může být pokus o restartování kopegusu při 600 mg denně a dále zvýšit dávku na 800 mg denně. Nedoporučuje se však, aby se Copegus zvýšil na původní přiřazenou dávku (1000 mg až 1200 mg).

co se gentamicin používá k léčbě

Pediatričtí pacienti

Po vyřešení laboratorní abnormality nebo klinické nežádoucí reakce může být zvýšení dávky kopegu na původní dávku pokus v závislosti na úsudku lékaře. Pokud byl Copegus zadržen kvůli laboratorní abnormalitě nebo klinické nežádoucí reakci, může být provedeno pokus o restartování kopegusu v polovině plné dávky.

Poškození ledvin

Celková denní dávka Copegus by měla být snížena u pacientů s clearancem kreatininu menší nebo roven 50 ml/min; a týdenní dávka Pegasys by měla být snížena pro clearance kreatininu menší než 30 ml/min takto v tabulce 4 [Viz viz Použití v konkrétních populacích Farmakokinetika a Vložení balíčku Pegass ].

Tabulka 4: Modifikace dávkování pro poškození ledvin

Dávka Copeguse by neměla být dále modifikována u pacientů s poškozením ledvin. Pokud by se měly být vyvinuté závažné nežádoucí účinky nebo laboratorní abnormality, pokud by to bylo vhodné, do kterých je to vhodné, dokud by nepříznivé reakce nezdařily nebo nesnížily závažnost. Pokud by netolerance přetrvávala po restartování Copegus Copegus/PEGASYS LERTAPY, by měla být přerušena.

Pro pediatrické subjekty s poškozením ledvin nejsou k dispozici žádná data.

Přerušení dávkování

Mělo by se zvážit přerušení terapie Pegasys/Copegus, pokud pacient nedokázal prokázat alespoň 2 protokol ₁₀ Snížení z výchozí hodnoty v HCV RNA o 12 týdnů terapie nebo nedetekovatelných hladin HCV RNA po 24 týdnech terapie.

Terapie Pegasys/Copegus by měla být u pacientů, u kterých během léčby vyvinula dekompenzace jater, u pacientů, u nichž se během léčby vyvinou dekompenzaci jater [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Copegus (ribavirin) je k dispozici jako světle růžový až růžový barevný plochý oválný filmový tablet pro perorální podání. Každý tablet obsahuje 200 mg ribavirinu.

Copegus® (ribavirin) je k dispozici jako tablety pro ústní podávání. Každá tableta obsahuje 200 mg ribavirinu a je světle růžová až růžově zbarvená plochá oválná filmová filmová a vyrytá žebro 200 na jedné straně a Roche na druhé straně. Jsou zabaleny jako láhev 168 tablet ( NDC 0004-0086-94).

Skladování a manipulace

Uložte láhev Copegus®tablets při 25 ° C (77 ° F); Výlety jsou povoleny mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Keep bottle tightly closed.

Vyrobeno: Hoffmann-La Roche Inc. c/o Genentech Inc., člen Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Revidováno: srpen 2015

Vedlejší účinky for Copegus

Pegasys v kombinaci s Copegusem způsobuje širokou škálu závažných nežádoucích účinků [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. The most common serious or life-threatening adverse reactions induced or aggravated by COPEGUS/PEGASYS include depression suicide relapse of drug abuse/overdose a bacterial infections each occurring at a frequency of less than 1%. Hepatic decompensation occurred in 2% (10/574) CHC/HIV patients [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zkušenosti klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Dospělí pacienti

V klíčových registračních pokusech NV15801 a NV15942 886 pacienti dostávali Copegus po dobu 48 týdnů v dávkách 1000/1200 mg na základě tělesné hmotnosti. V těchto studiích se jedna nebo více závažných nežádoucích účinků vyskytla u 10% CHC monoinfikovaných subjektů a u 19% subjektů CHC/HIV, které dostávaly Pegasys samostatně nebo v kombinaci s Copegusem. Nejběžnější vážnou nežádoucí příkazem (3% v CHC a 5% v CHC/HIV) byla bakteriální infekce (např. Sepse osteomyelitida endokarditida pyelonefritidy pneumonie).

Další závažné nežádoucí účinky se vyskytly při frekvenci menší než 1% a zahrnují: sebevražedná sebevražedná myšlenka Psychóza Agrese Zneužívání drog a předávkování drogou anginou jaterní dysfunkce mastná cholangitida játra arytmie diabetes mellitus mellitus fenomén fenomén revmatoidní artritida) Periferní neuropatie Aplastická anémie Peptický vřed Gastrointestinální krvácení pankreatitidy Kolitida vředů Plicní embolie Coma Myositis Hemorhage Hemorhage Hemorhage Trombolic Trombocytopenic Purpura Psychotic Assionation.

Procento pacientů v klinických studiích, kteří zažili jednu nebo více nežádoucích účinků, bylo 98%. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly psychiatrické reakce včetně deprese insomnie podrážděnost úzkost a příznaky podobné chřipce, jako je únava pyrexie myalgie a přísnost. Dalšími běžnými reakcemi byly nevolnost anorexie a zvracení průjmu artralgií injekčního místa reakce alopecie a pruritus.

Tabulka 5 ukazuje míry nežádoucích účinků, které se vyskytují u větší nebo rovny 5% subjektů, kteří dostávají pegylovaný interferon a ribavirinovou kombinované terapii v klinické studii CHC NV15801.

Deset procent monoinfikovaných pacientů s CHC, kteří dostávali 48 týdnů terapie s PEGASYS v kombinaci s kopegus ukončenou terapií; 16% pacientů s CHC/HIV koinfikovaných ukončilo terapii. Nejběžnějšími důvody pro přerušení terapie byl syndrom podobný psychiatrické chřipce (např. Únava letargie) dermatologické a gastrointestinální poruchy a laboratorní abnormality (trombocytopenie neutropenie a anémie).

Celkově 39% pacientů s CHC nebo CHC/HIV vyžadovalo modifikaci pegasys a/nebo kopegusové terapie. Nejčastějším důvodem pro modifikaci dávky Pegasys u pacientů s CHC a CHC/HIV byly pro laboratorní abnormality; Neutropenie (20% a 27%) a trombocytopenie (4% a 6%). Nejčastějším důvodem pro modifikaci dávky kopegusu u pacientů s CHC a CHC/HIV byla anémie (22% a 16%).

Dávka Pegasys byla snížena u 12% pacientů, kteří dostávali 1000 mg na 1200 mg Copegus po dobu 48 týdnů a u 7% pacientů, kteří dostávali 800 mg kopegus po dobu 24 týdnů. Dávka Copegus byla snížena u 21% pacientů, kteří dostávali 1000 mg na 1200 mg Copegus po dobu 48 týdnů a u 12% pacientů, kteří dostávali 800 mg kopegus po dobu 24 týdnů.

Chronic hepatitis C monoinfected patients treated for 24 weeks with PEGASYS and 800 mg COPEGUS were observed to have lower incidence of serious adverse events (3% vs. 10%) hemoglobin less than 10 g/dL (3% vs. 15%) dose modification of PEGASYS (30% vs. 36%) and COPEGUS (19% vs. 38%) and of withdrawal from treatment (5% vs. 15%) Ve srovnání s pacienty léčenými po dobu 48 týdnů s PEGASYS a 1000 mg nebo 1200 mg Copegus. Na druhé straně se celkový výskyt nežádoucích účinků zdálo být ve dvou léčebných skupinách podobný.

Tabulka 5 : Adverse Reactions Occurring in greater than or equal to 5% of Patients in Chronic Hepatitis C Clinical Trials (Study NV15801)

Pediatričtí pacienti

V klinické studii s 114 pediatrickými subjekty (5 až 17 let) léčených samotným Pegasysem nebo v kombinaci s modifikacemi dávky kopegus byly vyžadovány u přibližně jedné třetiny subjektů nejčastěji pro neutropenii a anémii. Obecně byl bezpečnostní profil pozorovaný u pediatrických subjektů podobný jako u dospělých. V pediatrické studii nejběžnějšími nežádoucími účinky u subjektů léčených kombinovanými terapií Pegasys a Copegus po dobu až 48 týdnů byly chřipkovité onemocnění (91%) infekce horních cest dýchacích (60%) (64%) gastrointestinální porucha (56%) kožní porucha (47%) a injekční lokalita (45%). Sedm subjektů dostávajících kombinaci Pegasys a léčby kopegus po dobu 48 týdnů ukončila terapii z bezpečnostních důvodů (deprese psychiatrické hodnocení Abnormální přechodná slepota sítnice exsudá hyperglykémie diabetes mellitus a anémie). Těžké nežádoucí účinky byly hlášeny u 2 subjektů ve skupině s kombinovaným terapií PEGASYS plus kopegus (hyperglykémie a cholecystektomie).

Tabulka 6: Procento pediatrických subjektů s nežádoucími účinky* Během prvních 24 týdnů léčby léčebnou skupinou a po dobu 24 týdnů po léčbě (u nejméně 10% subjektů)

U pediatrických subjektů byl randomizovaný k kombinované terapii výskyt většiny nežádoucích účinků po celou dobu léčby (až 48 týdnů plus 24 týdnů plus 24 týdnů sledování) ve srovnání s prvními 24 týdnů a zvýšil se jen mírně pro podrážděnost a vyrážku na bolesti hlavy. Většina nežádoucích účinků došlo v prvních 24 týdnech léčby.

Inhibice růstu u dětských subjektů

[vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pediatrické subjekty ošetřené pegasys plus kombinované terapií ribavirinu vykazovaly zpoždění hmotnosti a zvýšení výšky až 48 týdnů terapie ve srovnání s výchozím stavem. Hmotnost věku i výšky pro věk Z-skóre i percentily normativní populace pro hmotnost a výšku subjektu se během léčby snížily. Na konci 2 let sledování po léčbě se většina subjektů vrátila k základnímu normativní křivce pro hmotnost (64 ^th Průměrný percentil na začátku 60 ^th průměrný percentil po 2 letech po léčbě) a výška (54 ^th Průměrný percentil na začátku 56 ^th Průměrný percentil po 2 letech po léčbě). Na konci léčby 43% (23 z 53) subjektů zažilo hmotnostní procentuální pokles o více než 15 procent a 25% (13 z 53) zaznamenalo výškové procentuální pokles o více než 15 procent na normativních křivkách růstu. Po 2 letech bylo po ošetření 16% (6 z 38) subjektů více než 15 procent pod jejich základní hmotnostní křivkou a 11% (4 z 38) bylo více než 15 procent pod jejich výškou výšky.

Třicet osm ze 114 subjektů zapsaných do dlouhodobé následné studie probíhající až 6 let po léčbě. Pro většinu subjektů bylo po léčbě po léčbě po léčbě udržováno po léčbě 6 let po léčbě.

Běžné nežádoucí účinky v CHC s koinfekcí HIV (dospělí)

Profil nežádoucích událostí koinfikovaných pacientů léčených Pegasys/Copegusem ve studii NR15961 byl obecně podobný profilu ukázanému u monoinfikovaných pacientů ve studii NV15801 (tabulka 5). Události, které se objevují častěji u pacientů s koinfikovanými, byla neutropenie (40%) anémie (14%) trombocytopenie (8%) snižování hmotnosti (16%) a změna nálady (9%).

Laboratorní testovací abnormality

Dospělí pacienti

Anémie due to hemolysis is the most significant toxicity of ribavirin therapy. Anémie (hemoglobin less than 10 g/dL) was observed in 13% of all COPEGUS a PEGASYS combination-treated patients in clinical trials. The maximum drop in hemoglobin occurred during the first 8 weeks of initiation of ribavirin therapy [vidět Dávkování a podávání ].

Tabulka 7: Vybrané laboratorní abnormality během léčby s Copegusem v kombinaci s Pegasysem nebo intronem A

Pediatričtí pacienti

Snížení neutrofilů a destiček hemoglobinu může vyžadovat snížení dávky nebo trvalé přerušení před léčbou [viz viz Dávkování a podávání ]. Most laboratory abnormalities noted during the clinical trial returned to baseline levels shortly after discontinuation of treatment.

Tabulka 8: Vybrané hematologické abnormality během prvních 24 týdnů léčby skupinou léčené u dříve neošetřených dětských subjektů

U pacientů randomizovaných k kombinované terapii výskyt abnormalit během celé léčebné fáze (až 48 týdnů plus 24 týdnů sledování) ve srovnání s prvními 24 týdny se mírně zvýšil u neutrofilů mezi 500 a 1000 buňkami/mm3 a hodnoty hemoglobinu mezi 8,5 a 10 g/dl. Většina hematologických abnormalit se vyskytla během prvních 24 týdnů léčby.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány a hlášeny během použití kombinované terapie Pegasys/Copegus po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy krve a lymfatického systému

Čistá aplazie červených článků

Poruchy ucha a labyrintu

Ztráta sluchu sluchu

Poruchy očí

Serózní oddělení sítnice

Imunitní poruchy

Odmítnutí jater a ledvin

Poruchy metabolismu a výživy

Dehydratace

Kůže a podkožní tkáň Disorders

Syndrom Stevens-Johnsona (SJS)

Toxická epidermální nekrolýza (deset)

Lékové interakce for Copegus

Výsledky farmakokinetické sub-studie neprokázaly žádnou farmakokinetickou interakci mezi Pegasys (Peginterferon alfa-2a) a ribavirinem.

Inhibitory nukleosidové reverzní transkriptázy (NRTI)

In vitro Data ukazují, že ribavirin snižuje fosforylaci lamivudinu stavudinu a zidovudinu. Nicméně žádné farmakokinetické (např. Koncentrace v plazmě nebo intracelulární trifosforylované aktivní metabolitové koncentrace) nebo farmakodynamické (např. Ztráta HIV/HCV virologické potlačení) byla pozorována, když ribavirin a lamivudin (n = 18) hvězdu (n = 10) nebo Zidovudin (n = 6), co-adminisum s multivudinem (n = 18), multivudin (n = 18), multivudin (n = 18) a-část (n = 18) nebo zidovudin (n = 10) nebo Zidovudin (n = 10) nebo Zidovudin (n = 18) nebo Zidovudin (n = 18) nebo Zidovudin (n = 18) nebo Zidovudin (n = 18). režim na pacienty s koinfikovanými HCV/HIV.

Ve studii NR15961 mezi cirhotickými pacienty CHC/HIV byli pozorováni cirhotickými pacienty, kteří dostávali případy dekompenzace jater (někteří fatální) [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pacienti, kteří dostávají Pegasys/Copegus a NRTIS, by měli být pečlivě sledováni na toxicitu spojenou s léčbou. Lékaři by měli odkazovat na předepisování informací o příslušných NRTI pro pokyny týkající se řízení toxicity. Kromě toho by se mělo zvážit snížení dávky nebo přerušení kopegusu Pegasys nebo obou, pokud jsou pozorovány zhoršující se toxicity, včetně dekompenzace jater (např. Child-Pugh větší nebo roven 6) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Dávkování a podávání ].

Didanosin

Společné podávání Copegus a didanosinu je kontraindikováno. Koncentrace didanosinu nebo jeho aktivní metabolit (dideoxyadenosin 5'-trifosfát) se zvyšují, když je didanosin společně spuštěn s ribavirinem, který by mohl způsobit nebo zhoršit klinickou toxicitu. V klinických studiích byly hlášeny zprávy o fatálním selhání jater a periferní neuropatii pankreatitida a symptomatická hyperlaktatemie/laktátová acidóza [viz viz Kontraindikace ].

Zidovudin

Ve studii NR15961 pacienti, kterým byl podáván zidovudin v kombinaci s Pegasys/Copegus, se vyvinula těžkou neutropenii (ANC méně než 500) a těžkou anémii (hemoglobin méně než 8 g/dl) často častěji než podobné pacienty, kteří nedostávají zidovudin (neutropenie (neutropenie (neutropenie (neutropenie (neutropenie (neutropenie (neutropenie) (neutropenie (neutropenie (neutropenie) (anemie). Ukončení zidovudinu by mělo být považováno za lékařsky vhodné.

Léky metabolizované cytochromem P450

In vitro Studie ukazují, že ribavirin neinhibuje CYP 2C9 CYP 2C19 CYP 2D6 nebo CYP 3A4.

Azathioprin

Bylo popsáno, že použití ribavirinu k léčbě chronické hepatitidy C u pacientů, kteří dostávají azathioprin, vyvolává těžkou pancytopenii a může zvýšit riziko myelotoxicity související s azathioprinem. Pro jednu z metabolických drah azathioprinu je nutná inosin monofosfát dehydrogenáza (IMDH). Je známo, že ribavirin inhibuje IMDH, čímž vede k akumulaci metabolitu azathioprinu 6-methylthioinosin monofosfátu (6-Mtitp), který je spojen s myelotoxicitou (trombocytopenie neutropenie). Pacienti, kteří dostávají azathioprin s ribavirinem, by měli mít úplný krevní počet, včetně počtu destiček monitorovaných týdně po prvním měsíci dvakrát měsíčně po druhém a třetím měsíci léčby, poté měsíčně nebo častěji, pokud jsou nutné dávkování nebo jiné změny terapie [viz viz [viz viz dávkování nebo jiné změny terapie [viz viz [viz další změny terapie [viz viz dávkování [viz jiné změny terapie [viz viz dávkování [viz jiné změny terapie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Varování pro Copegus

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Copegus

Mezi významné nežádoucí účinky spojené s kombinovanou terapií kopegu/Pegasys patří těžká deprese a sebevražedná myšlenka hemolytická anémie potlačení funkce kostní dřeně Autoimunitní a infekční poruchy Oftalmologické poruchy cerebrovaskulární poruchy pulmonové dysfunkční kolitidy Pannitida Pannitida.

Vložení balíčku Pegass by mělo být před zahájením kombinované léčby přezkoumáno v plném rozsahu.

Těhotenství

Copegus může způsobit vrozené vady a/nebo smrt odkrytého plodu. Ribavirin prokázal významné teratogenní a/nebo embrycidní účinky u všech živočišných druhů, ve kterých byly provedeny odpovídající studie. K těmto účinkům došlo v dávkách až o dva dvacáté z doporučené lidské dávky ribavirinu.

Terapie kopegus by neměla být zahájena, pokud nebude získána zpráva o negativním těhotenském testu bezprostředně před plánovaným zahájením terapie. Je třeba věnovat extrémní pozornost, aby se zabránilo těhotenství u pacientů a u ženských partnerů pacientů. Pacienti by měli být instruováni, aby během léčby používali alespoň dvě formy účinné antikoncepce a po dobu 6 měsíců po zastavení léčby. Testování těhotenství by se mělo vyskytnout měsíčně během terapie kopegus a po dobu 6 měsíců po zastavení terapie [viz viz Varování v krabici Kontraindikace Použití v konkrétních populacích a Informace o pacientu ].

Anémie

Primární toxicitou ribavirinu je hemolytická anémie, která byla pozorována u přibližně 13% všech subjektů ošetřených Copegus/Pegasys v klinických studiích. Anémie spojená s kopegusem se vyskytuje během 1 až 2 týdnů po zahájení terapie. Protože počáteční pokles hemoglobinu může být významný, doporučuje se, aby byl hemoglobin nebo hematokrit získán předúpravou a ve 2. a 4. týdnu terapie nebo častěji, pokud je klinicky indikován. Pacienti by pak měli být sledováni jako klinicky vhodné. Při zahájení léčby u každého pacienta s výchozím rizikem závažné anémie (např. Spherocytóza anamnézy gastrointestinálního krvácení) [Viz viz, mělo by se postupovat opatrně) [viz historie sférocytózy anamnézy) [viz historie sférocytózy) [viz Dávkování a podávání ].

U pacientů s anémií způsobenou kopegusem byly hlášeny fatální a nefatální infarkty myokardu. Pacienti by měli být hodnoceni pro základní srdeční onemocnění před zahájením terapie ribavirinem. Pacienti s již existujícím srdečním onemocněním by měli mít elektrokardiogramy podávané před léčbou a měli by být při terapii náležitě sledováni. Pokud dojde k zhoršení terapie kardiovaskulárního stavu, mělo být pozastaveno nebo ukončeno [viz viz Dávkování a podávání ]. Because cardiac disease may be worsened by drug-induced anemia patients with a history of significant or unstable cardiac disease should not use COPEGUS [vidět Varování v krabici a Dávkování a podávání ].

Selhání jater

Pacienti s chronickou hepatitidou C (CHC) s cirhózou mohou být vystaveni riziku dekompenzace a smrti jater při léčbě alfa interferonů včetně Pegasys. Cirhotičtí pacienti s CHC koinfikovaní HIV dostávají vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART) a interferon alfa-2a s nebo bez ribavirinu, které jsou vystaveny zvýšenému riziku rozvoje dekompenzace jater ve srovnání s pacienty, kteří nedostali HAART. Ve studii nr15961 [viz Klinické studie ] U 129 CHC/HIV cirhotických pacientů, kteří dostávali HAART 14 (11%) těchto pacientů ve všech léčebných ramenech, vyvinula dekompenzace jater, což má za následek 6 úmrtí. Všech 14 pacientů bylo na NRTI, včetně Stavudine didanosin abacavir zidovudin a lamivudin. Tento malý počet pacientů neumožňuje diskriminaci mezi specifickým NRTI nebo souvisejícím rizikem. Během léčby klinický stav pacientů a jaterní funkce by měly být pečlivě sledovány na příznaky a příznaky dekompenzace jater. Léčba s Pegasys/Copegus by měla být okamžitě ukončena u pacientů s dekompenzací jater [viz viz Kontraindikace ].

Přecitlivělost

Během alfa interferonu a ribavirinové terapie byly pozorovány závažné akutní hypersenzitivní reakce (např. Bronchokonstrikce angioedému Angioedéda angioedéda a anafylaxe). Pokud k takové reakci dojde, terapie s Pegasys a Copegus by měla být okamžitě přerušena a zavedena vhodná lékařská terapie. Vážné reakce kožních reakcí, včetně reakcí vesikulobulózních erupcí ve spektru Stevens-Johnsonova syndromu (erythema multiforme major), byly hlášeny u pacientů s různými stupni kožní a sliznic a bez a bez a bez a bez a bez a bez roženových pegasů. Pacienti vyvíjející příznaky nebo příznaky závažných kožních reakcí musí přerušit terapii [viz Nežádoucí účinky ].

Plicní poruchy

Dušnost pulmonary infiltrates pneumonitis pulmonary hypertension a pneumonia have been reported during therapy with ribavirin a interferon. Occasional cases of fatal pneumonia have occurred. In addition sarcoidosis or the exacerbation of sarcoidosis has been reported. If there is evidence of pulmonary infiltrates or pulmonary function impairment patients should be closely monitored a if appropriate combination COPEGUS/PEGASYS treatment should be discontinued.

Potlačení kostní dřeně

V literatuře byla hlášena pancytopenie (výrazné snížení neutrofilů a destiček RBCS) a potlačení kostní dřeně, která se objevila do 3 až 7 týdnů po souběžném podávání pegylovaného interferonu/ribavirinu a azathioprinu. U tohoto omezeného počtu pacientů (n = 8) byla myelotoxicita reverzibilní do 4 až 6 týdnů po stažení antivirové terapie HCV a doprovodem azathioprinu a nepřijeli se po opětovném provedení samotné léčby. Pegasys Copegus a azathioprin by měli být přerušeni pro Pancytopenia a pegylovaný interferon/ribavirin by neměl být znovu představen souběžným azathioprinem [viz viz Lékové interakce ].

Pankreatitida

Terapie Copegus a Pegasys by měla být suspendována u pacientů se známkami a příznaky pankreatitidy a ukončena u pacientů s potvrzenou pankreatitidou.

Dopad na růst u dětských pacientů

Během kombinované terapie po dobu až 48 týdnů s pegasys plus inhibice růstu ribavirinu byla pozorována u pediatrických subjektů ve věku 5 až 17 let. Byly pozorovány snížení hmotnosti pro věk Z a výšku pro věk Z-skóre až 48 týdnů terapie ve srovnání s výchozím stavem. 2 roky po ošetření bylo 16% dětských subjektů více než 15 procent pod jejich základní hmotnostní křivkou a 11% bylo více než 15 procent pod jejich výškou výšky.

Dostupné dlouhodobější údaje o subjektech, které byly sledovány až 6 let po léčbě Zkušenosti klinických studií ].

Laboratorní testy

Před zahájením PEGASYS/COPEGUS kombinované terapie se pro všechny pacienty doporučují standardní hematologické a biochemické laboratorní testy. Musí být provedeno skríning těhotenství u žen s plodným potenciálem. Pacienti, kteří mají již existující srdeční abnormality, by měly mít elektrokardiogramy podávané před léčbou Pegasys/Copegus.

Po zahájení terapie by měly být hematologické testy prováděny ve 2 týdnech a 4 týdnech a biochemické testy by měly být prováděny po 4 týdnech. Během terapie by mělo být pravidelně prováděno další testování. V klinických studiích pro dospělé byly CBC (včetně hladiny hemoglobinu a počtu bílých krvinek a počtu destiček) a chemie (včetně testů jater a kyseliny močové) měřeny při 1 2 4 6 a 8 týdnech a poté každé 4 až 6 týdnů nebo častěji, pokud byly nalezeny abnormality. V pediatrických klinických studiích byla hodnocení hematologických a chemie po 1 3 5 a 8 týdnů potom každé 4 týdny. Hormonem stimulujícím štítnou žlázu (TSH) byl měřen každých 12 týdnů. Měsíční testování těhotenství by mělo být provedeno během kombinované terapie a po dobu 6 měsíců po ukončení terapie.

Vstupní kritéria používaná pro klinické studie Copegus a Pegasys lze považovat za pokyny pro přijatelné základní hodnoty pro zahájení léčby:

je hořčík blokátorem kanálu vápníku

• Počet krevních destiček větší než nebo rovný 90000 buněk/mm3 (až 75 000 buněk/mm³ u pacientů s HCV s cirhózou nebo 70000 buněk/mm3 u pacientů s CHC a HIV)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) Větší nebo rovna 1500 buněk/mm³
• TSH a T4 v rámci normálních limitů nebo adekvátně kontrolované funkce štítné žlázy
• Počet buněk CD4 větší než nebo rovný 200 buněk/mm³ nebo CD4 buněk počet větší než nebo rovný 100 buněk/mm³, ale méně než 200 buněk/mm³ a HIV-1 RNA menší než 5000 kopií/ml u pacientů konfektovaných HIVEM s HIVEFICEM
• Hemoglobin greater than or equal to 12 g/dL for women a greater than or equal to 13 g/dL for men in CHC monoinfected patients
• Hemoglobin greater than or equal to 11 g/dL for women a greater than or equal to 12 g/dL for men in patients with CHC a HIV

Informace o poradenství pro pacienta

• Vidět Označování pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky )

Těhotenství

Pacienti musí být informováni, že ribavirin může způsobit vrozené vady a/nebo smrt exponovaného plodu. Terapie kopegus nesmí být používána ženami, které jsou těhotné nebo muži, jejichž ženské partneři jsou těhotné. Je třeba věnovat extrémní pozornost, aby se zabránilo těhotenství u pacientů a u ženských partnerů pacientů s kopegusovou terapií a po dobu 6 měsíců po terapii. Pacienti by měli používat dvě spolehlivé metody antikoncepce při léčbě kopegus a po dobu 6 měsíců po terapii. Copegusova terapie by neměla být zahájena, dokud nebude získána zpráva o negativním těhotenském testu bezprostředně před zahájením terapie. Pacienti musí provádět těhotenský test měsíčně během terapie a po dobu 6 měsíců po terapii.

Pacienti s plodným potenciálem a mužské pacienty s partnery s partnery s plodným potenciálem musí být informováni o teratogenních/embryocidních rizicích a musí být poučeni, aby během terapie kopegus a po dobu 6 měsíců po terapii po dobu 6 měsíců po léčbě. Pacienti by měli být upozorněni, aby v případě těhotenství okamžitě informovali poskytovatele zdravotní péče [viz [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Anémie

Nejběžnější nežádoucí událostí spojenou s ribavirinem je anémie, která může být závažná [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ]. Patients should be advised that laboratory evaluations are required prior to starting COPEGUS therapy a periodically thereafter [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. It is advised that patients be well hydrated especially during the initial stages of treatment.

Pacienti, kteří si vyvinují závratě zmatek a únava, by měla být varována, aby se zabránilo řízení nebo provozním strojům.

Pacienti by měli být upozorněni, aby se chovali s jídlem.

Pacienti by měli být zpochybňováni o předchozí anamnéze zneužívání drog před zahájením kopegus/Pegasys, protože u pacientů léčených interferony byl hlášen relaps závislosti na drogách a předávkování léčivem.

Pacienti by měli být doporučeni, aby nepili alkohol, protože alkohol může prohloubit infekci chronické hepatitidy C.

Pacienti by měli být informováni o tom, co dělat v případě, že jim chybí dávka Copegus. Zmeškané dávky by se měly brát co nejdříve během stejného dne. Pacienti by neměli další dávku zdvojnásobit. Pacienti by měli být doporučeni, aby zavolali svému poskytovateli zdravotní péče, pokud mají otázky.

Pacienti by měli být informováni o tom, že účinek léčby hepatitidy C na přenosu hepatitidy C na přenosu není známo a že by měla být přijata vhodná opatření k zabránění přenosu viru hepatitidy C během léčby nebo v případě selhání léčby.

Pacienti by měli být informováni o potenciálních výhodách a rizicích doprovázejícím používání kopegu. Měly by být poskytnuty pokyny pro vhodné použití, včetně přezkumu obsahu přiloženého Průvodce léky což není zveřejnění všech nebo možných nepříznivých účinků.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ve studii myší karcinogenity myši p53 (/-) až do maximální tolerované dávky 100 mg/kg/den nebyla ribavirin onkogenní. Ribavirin nebyl také onkogenní ve dvouleté studii karcinogenity potkana v dávkách až do maximální tolerované dávky 60 mg/kg/den. Na základě plochy těla jsou tyto dávky přibližně 0,5 a 0,6násobek maximálního doporučeného denního lidského dávky ribavirinu.

Mutageneze

Ribavirin prokázal mutagenní aktivitu v in vitro Test myší lymfom. V AN nebyla pozorována žádná klastogenní aktivita nadarmo Test myší mikronukleus v dávkách až 2000 mg/kg. Výsledky ze studií publikovaných v literatuře však ukazují klastogenní aktivitu v nadarmo Test myší mikronukleus při perorálních dávkách až 2000 mg/kg. Dominantní smrtící test u potkanů ​​byl negativní, což naznačuje, že pokud k mutacím došlo u potkanů, nebyly přenášeny prostřednictvím mužských gamet.

Poškození plodnosti

Ve studii plodnosti u potkanů ​​vykazoval ribavirin mezní snížení počtu spermií v dávce 100 mg/kg/den bez účinku na plodnost. Po ukončení léčby došlo k celkovému zotavení po 1 cyklu spermatogeneze. Abnormality ve spermiích byly pozorovány ve studiích u myší určených k vyhodnocení časového průběhu a reverzibility degenerace testikulárního testikulárního ribavirinu v dávkách 15 až 150 mg/kg/den (přibližně 0,1 až 0,8násobek maximálního doporučeného denního lidského dávky ribavirinu) podaného po dobu 3 až 6 měsíců. Po ukončení léčby bylo v podstatě úplné zotavení z testikulární toxicity vyvolané ribavirinem patrné během 1 nebo 2 spermatogenních cyklů.

Pacienti s plodným potenciálem a pacienti s mužskými partnery s partnerskými partnery s plodným potenciálem by neměli dostávat kopegus, pokud pacient a jeho partner nepoužívají účinnou antikoncepci (dvě spolehlivé formy). Na základě vícenásobné dávky poločasu (T½) ribavirinu 12 dní musí být použity účinné antikoncepce po dobu 6 měsíců po terapii (tj. 15 poločasů clearance pro ribavirin).

Nebyly provedeny žádné reprodukční toxikologické studie s použitím PEGASYS v kombinaci s Copegusem. Peginterferon alfa-2a a ribavirin však při podávání samostatně mají každý nepříznivý účinek na reprodukci. Je třeba předpokládat, že účinky vytvořené samotným agentem by byly také způsobeny kombinací obou agentů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Kategorie x [vidět Kontraindikace ]. Ribavirin produced significant embryocidal a/or teratogenic effects in all animal species in which adequate studies have been conducted. Malformations of the skull palate eye jaw limbs skeleton a gastrointestinal tract were noted. The incidence a severity of teratogenic effects increased with escalation of the drug dose. Survival of fetuses a offspring was reduced [vidět Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

V konvenčních studiích embryotoxicity/teratogenity u potkanů ​​a králíků byly pozorované hladiny dávky bez efektu výrazně pod hladinami pro navrhované klinické použití (NULL,3 mg/kg/den pro krysu i králíka; přibližně 0,06krát více doporučené denní dávkové dávky ribavirinu). Ve studii peri/postnatální toxicity u potkanů ​​u potkanů ​​nebyla dávkována perorálně při 1 mg/kg/den (přibližně 0,01násobku maximální doporučené denní dávky ribavirinu) nebyla pozorována žádná mateřská toxicita ani účinky na potomky).

Léčba a po léčbě: Potenciální riziko pro plod

Je známo, že ribavirin se hromadí v intracelulárních složkách, odkud je velmi pomalu vyčištěn. Není známo, zda je ribavirin obsažen ve spermiích, a pokud ano, bude mít potenciální teratogenní účinek na oplodnění OVA. Z důvodu potenciálních lidských teratogenních účinků mužských pacientů s ribavirinem by však mělo být doporučeno, aby se přijala všechna preventivní opatření, aby se zabránilo riziku těhotenství pro jejich ženské partnery.

Copegus by neměl být používán těhotnými ženami nebo muži, jejichž ženské partneři jsou těhotné. Pacienti s plodným potenciálem a mužské pacienti s partnery s partnery s plodným potenciálem by neměli dostávat kopegus, pokud pacient a jeho partnerku během terapie a po dobu 6 měsíců po terapii nepoužívají účinnou antikoncepci (dvě spolehlivé formy) [viz viz po dobu 6 měsíců [viz viz Kontraindikace ].

Registr těhotenství ribavirinu

Byl vytvořen registr těhotenství ribavirinu za účelem sledování výsledků těhotenství pacientů a ženských partnerů pacientů s muži vystaveným ribavirinu vystaveným během léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby. Poskytovatelé zdravotní péče a pacienti se vyzývají, aby tyto případy nahlásili voláním 1-800-593-2214.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je ribavirin vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce a zabránit jakémukoli potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojeneckých kojenců z ribavirinu by mělo být rozhodnuto, buď přerušit ošetřovatelství nebo terapii s Copegusem na základě důležitosti terapie pro matku.

Dětské použití

Farmakokinetická hodnocení u pediatrických pacientů nebyla provedena.

U pacientů mladších 5 let nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Copegus.

Geriatrické použití

Klinické studie Copegus a PEGASYS nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let nebo více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Specifická farmakokinetická hodnocení pro ribavirin u seniorů nebyla provedena. Riziko toxických reakcí na tento lék může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Dávka Copeguse by měla být snížena u pacientů s clearance kreatininu menší nebo roven 50 ml/min; a dávka PEGASYS by měla být snížena u pacientů s clearancem kreatininu menší než 30 ml/min [viz Dávkování a podávání ; Použití v konkrétních populacích ].

Rasa

Farmakokinetická studie u 42 subjektů prokázala, že neexistuje žádný klinicky významný rozdíl ve farmakokinetice ribavirinu u černých (n = 14) hispánských (n = 13) a kavkazských (n = 15) subjektů.

Poškození ledvin

Funkce ledvin by měla být hodnocena u všech pacientů před zahájením Copeguse odhadem clearance kreatininu pacienta.

Klinická studie hodnotila léčbu kopegusem a PEGASYS u 50 subjektů CHC se středním (clearance kreatininu 30 - 50 ml/min) nebo těžkou (clearance kreatininu menší než 30 ml/min) zhoršení ledvin nebo onemocnění ledvin v koncovém stádiu (ESRD) (ESRD). U 18 subjektů s ESRD přijímajícím chronický HD Copegus byl podáván v dávce 200 mg denně bez zjevného rozdílu v profilu nežádoucích událostí ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin. Snížení dávky a dočasné přerušení kopegusu (kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s kopegusem byly pozorovány až u jedné třetiny subjektů ESRD/HD během léčby; A pouze jedna třetina těchto předmětů obdržela Copegus po dobu 48 týdnů. Plazmatické expozice ribavirinu byly přibližně o 20% nižší u subjektů s ESRD na HD ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin, které dostávaly standardní denní dávku 1000/1200 mg.

Subjects with moderate (n=17) or severe (n=14) renal impairment did not tolerate 600 mg or 400 mg daily doses of COPEGUS respectively due to COPEGUS-related adverse reactions mainly anemia and exhibited 20% to 30% higher ribavirin plasma exposures (despite frequent dose modifications) compared to subjects with normal renal function (creatinine clearance greater than 80 mL/min) přijímání standardní dávky Copegus. Míra přerušení byla vyšší u subjektů se závažným poškozením ledvin ve srovnání s mírou pozorovanou u subjektů se středním poškozením ledvin nebo normální renální funkcí. Farmakokinetické modelování a simulace ukazují, že dávka 200 mg denně u pacientů s těžkým poškozením ledvin a dávkou 200 mg denně střídá se s 400 mg následující den u pacientů se středním poškozením ledvin, která bude poskytovat plazmatickou expozici ribavirinu, která je podobná expozici renální renální funkce, která přijímá schválenou režim kopegusu. Tyto dávky nebyly studovány u pacientů [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Na základě farmakokinetických a bezpečnostních výsledků by měly být pacientům s kreatininem menší nebo rovnou 50 ml/min dostávat sníženou dávku kopegusu; a pacienti s clearance kreatininu menší než 30 ml/min by měli dostávat sníženou dávku PEGASYS. Klinický a hematologický stav pacientů s clearancem kreatininu menší nebo roven 50 ml/min přijímání kopegusu by měl být pečlivě sledován. Pacienti s klinicky významnými laboratorními abnormalitami nebo nežádoucími účinky, které jsou trvale závažné nebo zhoršující se, by měli mít staženi terapii [viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie a Vložení balíčku Pegass ].

můžete předávkování na vznikající c

Poškození jater

The effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of ribavirin following administration of COPEGUS has not been evaluated. The clinical trials of COPEGUS were restricted to patients with Child-Pugh class A disease.

Pohlaví

Mezi mužskými a ženskými subjekty nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice ribavirinu.

Farmakokinetika ribavirinu, když je korigována na váhu, jsou u pacientů s muži a ženské podoby.

Příjemci transplantace orgánů

Bezpečnost a účinnost léčby Pegasys a Copegus nebyla stanovena u pacientů s játry a jinými transplantací. Stejně jako u jiných alfa interferonů jaterních a renálních štěpů byly hlášeny pouze na Pegasys nebo v kombinaci s Copegusem [viz Nežádoucí účinky ].

Informace o předávkování pro Copegus

V klinických studiích nebyly hlášeny žádné případy předávkování s Copegusem. U osob podávaných větší než doporučená dávka ribavirinu byla pozorována hypokalcemie a hypomagnezie. Ve většině z těchto případů byl ribavirin podáván intravenózně v dávkách až do a v některých případech přesahující čtyřnásobek doporučené maximální perorální denní dávky.

Kontraindikace pro Copegus

Copegus (ribavirin) je kontraindikován v:

• Ženy, které jsou těhotné. Copegus může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Copegus je kontraindikován u žen, které jsou nebo mohou otěhotnět. Pokud se tento lék používá během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní při užívání tohoto léku, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Informace o pacientu ].
• Muži, jejichž ženské partneři jsou těhotné.
• Pacienti s hemoglobinopatiemi (např. Thalassemií hlavní nebo srpkovitý anémie).
• V kombinaci s didanosinem. V klinických studiích byly hlášeny zprávy o fatálním selhání jater a periferní neuropatii pankreatitida a symptomatická hyperlaktatemie/laktátová acidóza [viz viz Lékové interakce ].

Kombinovaná terapie Copegus a Pegasys je kontraindikována u pacientů s:

• Autoimunitní hepatitida.
• Hepatic decompensation (Child-Pugh score greater than 6; class B and C) in cirrhotic CHC monoinfected patients before treatment [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Hepatální dekompenzace (skóre Child-Pugh Skóre větší než nebo roven 6) u cirrhotických pacientů s CHC koinfikovaných HIV před léčbou [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Copegus

Mechanismus působení

Ribavirin je antivirový lék [viz Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

U pacientů s HCV, kteří dostávali ribavirin v kombinaci s Peginterferonem Alfa-2a, jsou k dispozici více dávek farmakokinetických údajů s ribavirinem. Po podání 1200 mg/den s potravinami po dobu 12 týdnů průměr ± SD (n = 39; tělesná hmotnost větší než 75 kg) AUC0-12Hr byla 25361 ± 7110 ng · HR/ml a CMAX byla 2748 ± 818 ng/ml. Průměrná doba na dosažení CMAX byl 2 hodiny. Plazmatické koncentrace koryta ribavirinu po 12 týdnech dávkování s potravinami byly 1662 ± 545 ng/ml u pacientů s HCV, kteří dostávali 800 mg/den (n = 89) a 2112 ± 810 ng/ml u pacientů, kteří dostávali 1200 mg/den (n = 75; tělesná hmotnost vyšší než 75 kg).

Terminální poločas ribavirinu po podání jediné perorální dávky kopegusu je asi 120 až 170 hodin. Celková zjevná clearance po podání jediné perorální dávky kopegusu je asi 26 l/h. Po vícenásobném dávkování (dvakrát denně) dochází k rozsáhlé akumulaci ribavirinu tak, že CMAX v ustáleném stavu byl čtyřikrát vyšší než akumba.

Vliv potravy na absorpci ribavirinu

Biologická dostupnost jediné perorální dávky ribavirinu byla zvýšena společnou podáváním s vysokým obsahem tuku. Absorpce byla zpomalena (TMAX byla zdvojnásobena) a AUC0-192H a CMAX se zvýšil o 42% a 66%, když byl Copegus odebrán s vysokým tukovým jídlem ve srovnání s podmínkami půstu [viz viz Dávkování a podávání a Informace o pacientu ].

Eliminace a metabolismus

Příspěvek renálních a jaterních cest k eliminaci ribavirinu po podání kopegusu není znám. In vitro Studie ukazují, že ribavirin není substrátem enzymů CYP450.

Poškození ledvin

Klinická studie hodnotila 50 subjektů CHC buď střední (clearance kreatininu 30 až 50 ml/min) nebo závažnou (clearance kreatininu menší než 30 ml/min) zhoršení ledvin nebo onemocnění ledvin (ESRD) (HD) (HD). Zjevná clearance ribavirinu byla snížena u subjektů s kreatininovou clearance menší než nebo roven 50 ml/min, včetně subjektů s ESRD na HD vykazující přibližně 30% hodnoty zjištěné u subjektů s normální funkcí ledvin. Farmakokinetické modelování a simulace ukazují, že dávka 200 mg denně u pacientů se závažným poškozením ledvin a dávka 200 mg denně střídá se 400 mg následující den u pacientů s mírnou renálním poškozením denní denní denní expozice, která je pozorována u pacientů s normální renální funkcí, která dostává standardní 1000/1200 Mg Copegus. Tyto dávky nebyly studovány u pacientů.

U 18 subjektů s ESRD přijímajícím chronický HD Copegus byl podáván v dávce 200 mg denně. Plazmatické expozice ribavirinu u těchto subjektů byly přibližně o 20% nižší ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin, které dostávaly standardní 1000/1200 mg kopegus denní dávka [viz viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Plazmatický ribavirin je odstraněn hemodialýzou s poměrem extrakce přibližně 50%; Neočekává se však, že se s hemodialýzou změní kvůli velkému objemu distribuce expozice plazmy ribavirinu.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Mechanismus, kterým ribavirin přispívá k jeho antivirové účinnosti na klinice, není plně objasněn. Ribavirin má přímou antivirovou aktivitu v tkáňové kultuře proti mnoha virům RNA. Ribavirin zvyšuje frekvenci mutace v genomech několika virů RNA a ribavirin trifosfát inhibuje HCV polymerázu v biochemické reakci.

Antivirová aktivita v buněčné kultuře

Ve stabilním modelovém systému buněčné kultury HCV (HCV Replicon) ribavirin inhiboval autonomní replikaci HCV RNA s 50% účinnou koncentrací (EC50) 11-21 MCM. Ve stejném modelu PEG-IFN a-2A také inhiboval replikaci HCV RNA s hodnotou EC50 0,1-3 ng/ml. Kombinace PEG-IFN a-2A a ribavirinu byla účinnější při inhibici replikace HCV RNA než samotného činidla.

Odpor

Různé genotypy HCV vykazují značnou klinickou variabilitu v jejich reakci na terapii PEG-IFN-a a ribavirin. Virové genetické determinanty spojené s proměnnou odpovědí nebyly definitivně identifikovány.

Cross-Resistence

Cross-Resistence between IFN α a ribavirin has not been observed.

Toxikologie zvířat

Ve studii u potkanů ​​bylo závěrečné, že dominantní letalita nebyla indukována ribavirinem v dávkách až 200 mg/kg po dobu 5 dnů (až 1,7násobek maximální doporučené lidské dávky ribavirinu).

Dlouhodobé studie u myši a potkanů ​​(18 až 24 měsíců; dávka 20 až 75 a 10 až 40 mg/kg/den přibližně 0,1 až 0,4krát maximální denní dávka ribavirinu) prokázala vztah mezi chronickou expozicí ribavirinu u myší. U potkanů ​​došlo k degeneraci sítnice u kontrol, ale výskyt byl zvýšen u potkanů ​​ošetřených ribavirinem.

Klinické studie

Pacienti s chronickou hepatitidou C

Dospělí pacienti

The safety and effectiveness of PEGASYS in combination with COPEGUS for the treatment of hepatitis C virus infection were assessed in two randomized controlled clinical trials. All patients were adults had compensated liver disease detectable hepatitis C virus liver biopsy diagnosis of chronic hepatitis and were previously untreated with interferon. Approximately 20% of patients in both studies had compensated cirrhosis (Child-Pugh class A). Patients coinfected with HIV were excluded from these studies.

Ve studii byli pacienti NV15801 randomizováni, aby dostávali buď Pegasys 180 mcg subkutánní jednou týdně s perorálním placebem Pegasys 180 mcg jednou týdně s kopegus 1000 mg ústy (tělesná hmotnost menší než 75 kg) nebo 1200 mg více než 75 kg) mg nebo 1200 mg ústy. Všichni pacienti dostávali 48 týdnů terapie a poté 24 týdnů bez léčby sledování. Přiřazení kopegusu nebo placeba bylo oslepeno. Trvalá virologická odpověď byla definována jako nedetekovatelná (méně než 50 IU/ml) HCV RNA na nebo po studiu 68. PEGASYS v kombinaci s kopegusem vedla k vyšší SVR ve srovnání se samotným Pegasysem nebo interferonem alfa-2B a ribavirinem (tabulka 9). U všech léčených ramen pacientů s virovým genotypem 1 bez ohledu na virovou zátěž měl nižší míru odezvy na PEGASYS v kombinaci s Copegusem ve srovnání s pacienty s jinými virovými genotypy.

Tabulka 9: Trvalá virologická odpověď (SVR) na kombinované terapii (studie NV15801)

Rozdíl v celkové léčebné reakci (Pegasys/Copegus-Interferon alfa-2b/ribavirin) byl 9% (95% CI 2,3 15,3).

Ve studii NV15942 Všichni pacienti dostávali PEGASYS 180 mcg subkutánně jednou týdně a byli randomizováni do léčby po dobu 24 nebo 48 týdnů a do dávky kopegus 800 mg nebo 1000 mg/1200 mg (pro tělesnou hmotnost méně než 75 kg/větší než nebo rovné 75 kg). Přiřazení ke čtyřem léčebným ramenům bylo stratifikováno virovým genotypem a základní HCV virový titr. Pacienti s genotypem 1 a vysokým virovým titrem (definovaný jako větší než 2 x 10 ⁶ HCV RNA kopie/ml séra) byly přednostně přiřazeny k léčbě po dobu 48 týdnů.

Trvalá virologická odpověď (SVR) a HCV genotyp

HCV 1 a 4 - Bez ohledu na výchozí ošetření virového titru po dobu 48 týdnů s PEGASYS a 1000 mg nebo 1200 mg kopegusu vedly k vyšší SVR (definované jako nedetekovatelná HCV RNA na konci 24týdenního sledovacího období bez léčby) ve srovnání s kratší léčbou (24 týdnů) a/nebo 800 mg copegus.

HCV 2 a 3 - Bez ohledu na základní léčbu virového titru po dobu 24 týdnů vedl PEGASYS a 800 mg Copegus k podobné SVR ve srovnání s delší léčbou (48 týdnů) a/nebo 1000 mg nebo 1200 mg Copegus (viz tabulka 10).

Počet pacientů s genotypem 5 a 6 byl příliš málo na to, aby umožnil smysluplné posouzení.

Tabulka 10 : Sustained Virologic Response as a Function of Genotype (Study NV15942)

Pediatričtí pacienti

Dříve neléčené dětské subjekty ve věku 5 až 17 let (55% mladších než 12 let) s chronickou hepatitidou C kompenzovaly onemocnění jater a detekovatelnou HCV RNA byly léčeny přibližně 15 mg/kg/den plus Pegasys 180 mcg/1,73 m² tělesné plochy po dobu 48 týdnů. Všechny subjekty byly sledovány po dobu 24 týdnů po léčbě. Trvalá virologická odpověď (SVR) byla definována jako nedetekovatelná (menší než 50 IU/ml) HCV RNA na nebo po studiu 68. Celkem 114 subjektů bylo randomizováno, aby bylo možné získat buď kombinované léčbu Copegus plus Pegasys nebo Pegasys Monoterapie; Subjekty selhávající monoterapii Pegasys po 24 týdnech nebo později by mohly dostávat otevřenou kopegus plus Pegasys. Počáteční randomizované zbraně byly vyvážené pro demografické faktory; 55 subjektů dostalo počáteční kombinované zpracování Copegus plus Pegasys a 59 obdrželo Pegasys plus placebo; V celkovém úmyslu na léčbu populace 45% bylo žen 80% bylo Kavkazské a 81% bylo infikováno genotypem HCV 1. Výsledky SVR jsou shrnuty v tabulce 11.

Tabulka 11 : Sustained Virologic Response (Studie NV17424)

Další prediktory reakce na léčbu

Míra léčby je nižší u pacientů se špatnými prognostickými faktory, které dostávají pegylovaný interferon alfa terapii. In studies NV15801 and NV15942 treatment response rates were lower in patients older than 40 years (50% vs. 66%) in patients with cirrhosis (47% vs. 59%) in patients weighing over 85 kg (49% vs. 60%) and in patients with genotype 1 with high vs. low viral load (43% vs. 56%). Afroameričtí pacienti měli ve srovnání s Kavkazany nižší míru odezvy.

Ve studiích NV15801 a NV15942 Nedostatek časné virologické odpovědi o 12 týdnů (definovaný jako HCV RNA nezjistitelný nebo větší než 2 log ₁₀ nižší než základní linie) byl důvodem pro přerušení léčby. U pacientů, kterým chyběla časná virová odpověď o 12 týdnů, a dokončila doporučený průběh terapie navzdory protokolu definované možnosti pro přerušení terapie 5/39 (13%) dosáhlo SVR. U pacientů, kterým chyběla časná virová odpověď do 24 týdnů 19, dokončila celý průběh terapie a žádný z nich nedosáhl SVR.

Chronická hepatitida C/HIV koinfikovaní pacienti

Ve studii NR15961 byli pacienti s CHC/HIV randomizováni, aby dostávali buď pegasys 180 mcg subkutánní jednou týdně plus perorální placebo pegasys 180 mcg jednou týdně plus kopegus 800 mg ústy denně, nebo interferon alfa-2a 3 MIU subkutánní subcutánní Týdenní týden plus Copegus 800 mg denně. Všichni pacienti dostávali 48 týdnů terapie a trvalá virologická odpověď (SVR) byla hodnocena při 24 týdnech sledování bez léčby. Přiřazení kopegusu nebo placeba bylo oslepeno v léčebných ramenech Pegasys. Všichni pacienti byli dospělí kompenzovali onemocnění jater detekovatelnou hepatitidu C virus biopsie jaterní diagnóza chronické hepatitidy C a dříve byli neléčeni interferonem. Pacienti také měli počet buněk CD4 větší než nebo rovna 200 buněk/mm³ nebo počtu buněk CD4 větší než nebo rovna 100 buněk/mm³, ale méně než 200 buněk/mm³ a HIV-1 RNA menší než 5000 kopií/ml a stabilní stav HIV. Přibližně 15% pacientů ve studii mělo cirhózu. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 12.

Tabulka 12 : Sustained Virologic Response in Patients with Chronic Hepatitis C Coinfected With HIV (Study NR15961)

Míra léčby byla nižší u pacientů s CHC/HIV se špatnými prognostickými faktory (včetně HCV HCV RNA HCV vyšší než 800 000 IU/ml a cirhózy), kteří dostávali pegylovanou interferonovou alfa terapii.

Pacientů, kteří neprokázali nezjistitelnou HCV RNA nebo alespoň 2 log ₁₀ Snížení z výchozí hodnoty v titru HCV RNA o 12 týdnů pegasys a kombinované terapie kopegus 2% (2/85) dosáhla SVR.

Santa Marta

U pacientů s CHC s koinfekcí HIV, kteří dostali 48 týdnů samotného Pegasys nebo v kombinaci s průměrem léčby kopegus a střední titry HIV RNA se během léčby nebo 24 týdnů po léčbě nezvýšily.

Informace o pacientovi pro Copegus

Copegus®
(Co-PEG-UHS)
(ribavirin) tablety

Než začnete přijímat příručku k léčbě, přečtěte si tento průvodce léky a přečtěte si průvodce léky pokaždé, když získáte více Copegus. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Přečtěte si také průvodce medikací pro Pegasys (Peginterferon alfa-2A).

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Copegusu?

1. Neměli byste brát kopegus samotné k léčbě chronické infekce hepatitidy C. Copegus by měl být používán s PEGASYS k léčbě chronické infekce hepatitidy C.
2. Copegus může způsobit, že máte problém s krví (hemolytická anémie), který může zhoršit jakékoli srdeční problémy a způsobit, že máte infarkt nebo zemřít. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste někdy měli nějaké problémy s srdcem. Copegus nemusí být pro vás to pravé. Pokud máte bolest na hrudi, když si užíváte, dostanete okamžitě pohotovostní lékařskou pomoc.
3. Copegus může způsobit vrozené vady nebo smrt vašeho nenarozeného dítěte. Pokud jste těhotná nebo je váš sexuální partner těhotný, neberej Copegus. Vy nebo váš sexuální partner by se neměli otěhotnět, když užíváte Copegus a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby. Při kopegu a po dobu 6 měsíců po léčbě musíte použít dvě formy antikoncepce.
   • Ženy musí mít těhotenský test před zahájením kopegus každý měsíc, zatímco jsou léčeny s Copegusem a každý měsíc po dobu 6 měsíců po léčbě kopegusem.
   • Pokud vy nebo váš ženský sexuální partner otěhotní Při užívání Copeguse nebo do 6 měsíců poté, co přestanete přijímat Copegus, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče hned. Vy nebo váš poskytovatel zdravotní péče byste měli kontaktovat Registr těhotenství ribavirinu by calling 1-800-593-2214. Registr těhotenství ribavirinu shromažďuje informace o tom, co se stane s matkami a jejich dětmi, pokud matka vezme kopegus, když je těhotná.

Co je to Copegus?

Copegus je lék na předpis používaný s jiným lékem zvaným Pegasys (Peginterferon alfa-2a) k léčbě chronické (trvající dlouhodobé) infekce hepatitidy C u lidí 5 let a starší, jejichž játra stále funguje normálně a která nebyla předtím léčena lékem nazývaným interferonem alfa. Není známo, zda je Copegus bezpečný a bude pracovat u dětí mladších 5 let.

Kdo by neměl brát Copegus?

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Copegusu?

Nebere to Copegus, pokud:

• mít určité typy hepatitidy způsobené imunitním systémem napadením játra (autoimunitní hepatitida)
• mít určité poruchy krve, jako je hlavní thalassemie nebo srpkovitá anémie (hemoglobinopatie)
• Vezměte si didanosin (Videx nebo Videx EC)

Před zahájením léčby s Copegusem si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud máte některý z těchto zdravotních stavů.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před přijetím Copeguse?

Než vezmete Copegus, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nebo máte:

• léčba hepatitidy C, která pro vás nefungovala
• Vážné alergické reakce na Copegus nebo na některou ze složek v Copegusu. Vidět the end of this Průvodce léky for a list of ingredients.
• Dýchací problémy. Copegus může způsobit nebo zhoršit vaše dýchací problémy, které již máte.
• Problémy se zrakem. Copegus může způsobit problémy očí nebo zhoršovat problémy očí, které již máte. Před zahájením léčby s Copegusem byste měli podstoupit oční zkoušku.
• Některé poruchy krve, jako je anémie
• Problémy s vysokým krevním tlakem nebo měly infarkt. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl před zahájením léčby s Copegusem vyzkoušet vaši krev a srdce.
• thyroid problems
• Diabetes. Kombinovaná terapie Copegus a Pegasys může zhoršovat nebo těžší léčit.
• problémy s jatery jiná než infekce viru hepatitidy C
• Virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné problémy s imunitou
• problémy duševního zdraví včetně deprese nebo myšlenek na sebevraždu
• Problémy s ledvinami
• transplantace orgánů
• drogová závislost nebo zneužívání
• infekce virem hepatitidy B
• Jakýkoli jiný zdravotní stav
• jsou kojení. Není známo, zda do vašeho mateřského mléka prochází Copegus. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda budete konat nebo kojíte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu. Některé léky mohou způsobit vážné vedlejší účinky, pokud jsou užívány, když také berete Copegus. Některé léky mohou ovlivnit to, jak Copegus funguje nebo kopegus, může ovlivnit to, jak fungují vaše ostatní léky.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud užíváte nějaké léky k léčbě HIV, včetně didanosinu (Videx nebo Videx EC) nebo pokud si vezmete azathioprin (Imuran nebo Azasan).

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Copegus?

• Vezměte Copegus přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik je třeba vzít a kdy to vzít. Pro děti ve věku 5 let a starší váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje dávku Copegus na základě hmotnosti.
• Vezměte si s jídlem.
• Pokud vám chybí dávka Copegus, vezměte zmeškanou dávku co nejdříve během stejného dne. Nezvojnásobte další dávku. Máte -li dotazy ohledně toho, co můžete nazvat svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Copegus, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo místní středisko pro kontrolu jedu hned nebo hned na nejbližší pohotovostní místnost v nemocnici.
• Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět krevní testy před zahájením léčby s Copegusem ve 2. a 4 týdnech léčby a poté podle potřeby, abyste viděli, jak dobře tolerujete léčbu a zkontrolujete vedlejší účinky. Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku Copegus na základě výsledků krevních testů nebo na vedlejší účinky, které můžete mít.
• Pokud máte srdeční problémy, váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat své srdce tím, že provedete elektrokardiogram před zahájením léčby Copegusem a v případě potřeby během léčby.

Co bych se měl vyhnout při užívání Copeguse?

Copegus může způsobit, že se budete cítit unaveni závratě nebo zmatení. Pokud máte některý z těchto příznaků, neměli byste řídit ani provozovat stroje.

Nepijte alkohol včetně piva a likéru. To může vaše onemocnění jater zhoršit.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Copeguse?

Copegus může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Copegusu?

• Otok a podráždění pankreatu (pankreatitida). Možná máte zvracení nebo průjem nevolnost žaludku.
• Těžké alergické reakce. Příznaky mohou zahrnovat úly pískání potíže s otokem bolesti na hrudi z úst jazyka nebo rtů nebo silné vyrážky.
• Vážné dýchací problémy. Obtížnost dýchání může být známkou vážné infekce plic (pneumonie), která může vést k smrti.
• Vážné oční problémy that may lead to vision loss or blindness.
• Problémy s jatery. Někteří lidé se mohou zhoršovat funkce jater. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků: žaludeční zmatky hnědé moč a žluté oči.
• Těžká deprese
• Sebevražedné myšlenky a pokusy
• Vliv na růst u dětí. Děti mohou zažít zpoždění v přírůstku hmotnosti a zvýšení výšky, zatímco jsou léčeny Pegasys a Copegus. Dotahování růstu dochází po zastavení léčby, ale některé děti se nemusí dostat do výšky, o které se očekávalo, že budou mít před léčbou. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud máte obavy o růst vašeho dítěte během léčby s Pegasys a Copegus.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud máte výše uvedené příznaky. To mohou být známky vážného vedlejšího účinku léčby kopegu.

Mezi běžné vedlejší účinky Copegus užívané s Pegasys patří:

• Unavená bolest hlavy podobná chřipce se třese spolu s vysokou teplotou (horečka) a bolestmi svalů nebo kloubů
• Změny nálady pociťování podrážděné úzkosti a potíže se spánkem
• Ztráta zvracení a průjem nevolnosti chuti k jídlu
• Vypadávání vlasů
• svědění

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo který nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky léčby kopegu. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Můžete také nahlásit vedlejší účinky společnosti Genentech na 1-888-835-2555.

Jak mám ukládat Copegus?

• Ukládat tablety Copegus mezi 59 ° F a 86 ° F (15 ° C a 30 ° C).
• Udržujte láhev pevně zavřenou.

Udržujte Copegus a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání kopegus

Není známo, zda léčba kopegusem v kombinaci s Pegasysem zabrání infikovaného člověka v šíření viru hepatitidy C jiné osoby při léčbě.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte copegus pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte copegus jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Copegusu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Copegusu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Copegusu?

Aktivní složka: ribavirin

Neaktivní ingredience: Jádro tabletu obsahuje pregelatinizovaný škrobový mikrokrystalický celulóza sodný škrob glykolát kukuřičný škrob a stearát hořčíku. Povlak tablety obsahuje chromaton-P nebo Opadry Pink (vyrobený pomocí hydroxypropyl methyllulózy mastk titaničitého oxidu syntetického žlutého oxidu železa a syntetickým oxidem železa) ethyllulózy (ECD-30) a triacetinu.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.