Cleocin vaginální krém

Pouze pro intravaginální použití
Ne pro oftalmické dermální nebo ústní použití

Popis pro vaginální krém Cleocin

Clindamycin fosfát je ve vodě rozpustný ester semisyntetického antibiotiky produkované 7 (S)-chlor-substitucí 7 (R) -hydroxylové skupiny mateřského antibiotického lincomycinu. Chemický název pro clindamycin fosfát je methyl 7-chlor-678trideoxy- 6- (1-methyl- trans -4-propyl-L-2-PyrrolidineCarboxamido) -1-thio-l- směr -inzerát Galacto - Octopyranosid 2- (dihydrogen fosfát). Má molekulovou hmotnost 504,96 a molekulární vzorec je C ₁₈ H ₃₄ CLN ₂ O ₈ Ps. Strukturální vzorec je reprezentován níže:

Cleocin vaginální krém 2% je polotuhý bílý krém, který obsahuje 2% clindamycin fosfát USP při koncentraci ekvivalentní 20 mg clindamycinu na gram. PH krému je mezi 3,0 a 6,0. Krém také obsahuje benzylalkohol Cetostearylalkohol smíšený estery mastných kyselin Polysorbát 60 propylenglykol purifikované sorbitanem monostearátem a kyselinou stearovou.

Každá aplikátora 5 gramů vaginálního krému obsahuje přibližně 100 mg clindamycin fosfátu.

Použití pro vaginální krém na cleocin

Cleocin vaginální krém 2% je indikován při léčbě bakteriální vaginózy (dříve označované jako Haemophilus vaginitida Gardnerella vaginitida nonspecific vaginitida Corynebacterium vaginitida or anaerobic vaginosis). Cleocin vaginální krém 2% can be used to treat non-pregnant women a pregnant women during the second a third trimester. (See Klinické studie .)

POZNÁMKA: Pro účely této indikace je klinická diagnóza bakteriální vaginózy obvykle definována přítomností homogenního vaginálního výtoku, který (a) má pH větší než 4,5 (b) vydává „rybí“ zápach aminu, když je smíchán s 10% roztokem KOH a (c) obsahuje clapnutí buněk při mikroskopickém vyšetření. Výsledky skvrn Gramu v souladu s diagnózou bakteriální vaginózy zahrnují (a) výrazně snížené nebo nepřítomné Lactobacillus Morfologie (b) převaha Gardnerella Morfotyp a (c) chybí nebo několik bílých krvinek. Jiné patogeny běžně spojené s vulvovaginitidou EG Trichomonas vaginální chlamydia trachomatis N. gonorrheae Candida albicans a Herpes simplex Virus by měl být vyloučen.

Dávkování pro vaginální krém na cleocin

Doporučená dávka je jedna aplikátorka clindamycinového fosfátového vaginálního krému 2% (5 gramů obsahujících přibližně 100 mg clindamycin fosfát) intravaginálně před spaním po dobu 3 nebo 7 po sobě jdoucích dnů u těhotných pacientů a po dobu 7 po sobě jdoucích dnů u těhotných pacientů. (Vidět Klinické studie .)

Jak dodáno

Vaginální krém na cleocin 2% (vaginální krém na fosfát clindamycin) je dodáván takto:

40 g trubice (se 7 jednorázovými aplikátory) NDC 0009-3448-01

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz USP]. Chránit před mrazem.

Distribuováno: Pfizer Pharmacia

Vedlejší účinky na vaginální krém na cleocin

Klinické studie

Nešikodné ženy

V klinických studiích zahrnujících netěsňující ženy 1,8% z 600 pacientů, kteří byli léčeni cleocinovým vaginálním krémem 2% po dobu 3 dnů a 2,7% ze 1325 pacientů, kteří byli léčeni po dobu 7 dnů ukončené terapií v důsledku nežádoucích účinků souvisejících s léčivem. Lékařské příhody považované za související pravděpodobně související pravděpodobně související nebo neznámý vztah k vaginálně podávanému clindamycin fosfátové vaginální krém 2% byly hlášeny u 20,7% pacientů, kteří byli léčeni po dobu 3 dnů a 21,3% pacientů, kteří byli léčeni po dobu 7 dnů. Události, které se vyskytují u ≥1% pacientů, kteří dostávají clindamycin fosfátový vaginální krém 2%, jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1-Události, které se vyskytují u ≥1% nejistých pacientů, kteří dostávají vaginální krém na fosfátu Clindamycin 2%

Další události, které se vyskytují v <1% of the clindamycin vaginal cream 2% groups include:

Urogenitální system: Vaginální výtok Metrorragia Infekce močového traktu Endometrióza Menstruační porucha vaginitidy/vaginální infekce a vaginální bolest.

Tělo jako celek: Lokalizovaná bolest břicha generalizovaná bolest břicha břicha BABODINÁLNÍ Křeče halitózy bolesti hlavy Bakteriální infekce zánětlivá otok alergická reakce a plísňová infekce.

Trávicí systém: nevolnost vomiting zácpa dyspepsia flatulence diarrhea a gastrointestinal disorder.

Endokrinní systém: Hypertyreóza.

Centrální nervový systém: závratě a závratě.

Respirační systém: Epistaxis.

Kůže: Pruritus (místo Application) moniliasis vyrážka makulopapulární vyrážka a kopřivka.

Speciální smysly: Ochutnejte zvrácenost.

Těhotné ženy

V klinické studii zahrnující těhotné ženy během druhého trimestru 1,7% ze 180 pacientů, kteří byli léčeni po dobu 7 dnů, ukončené terapií v důsledku nežádoucích účinků souvisejících s léčivem. Lékařské příhody považované za související pravděpodobně související pravděpodobně související nebo neznámý vztah k vaginálně podávanému clindamycin fosfátové vaginální krém 2% byly hlášeny u 22,8% těhotných pacientů. V tabulce 2 jsou uvedeny události, které se vyskytují u ≥1% pacientů, kteří dostávali buď clindamycin fosfátový vaginální krém 2% nebo placeba.

Tabulka 2 -Events vyskytující se u ≥1% těhotných pacientů, kteří dostávají clindamycin fosfátový vaginální krém 2% nebo placeba

Další události, které se vyskytují v <1% of the clindamycin vaginal cream 2% group include:

Urogenitální system: Vaginální bolest a trichomonální vaginitida dysurie metroragie.
Tělo jako celek: infekce horních cest dýchacích.
Kůže: Pruritus (lokální aplikace) a erytém.

Post-Marketing Experience

Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

V období po trhu se objevily případové zprávy o pseudomembranózní kolitidě s použitím vaginálního krému clindamycin fosfát.

Další formulace clindamycinu

Vaginální krém Clindamycinu poskytuje minimální hladiny séra v maximálním maximálním séru a systémovou expozici (AUC) clindamycinu ve srovnání se 100 mg perorálním dávkováním clindamycinu. Ačkoli tyto nižší úrovně expozice je méně pravděpodobné, že způsobí běžné reakce pozorované u perorálního klindamycinu, nelze v současné době vyloučit možnost těchto a dalších reakcí. Data z dobře kontrolovaných pokusů přímo porovnávající klindamycin podávaný perorálně s clindamycinem podávaným vaginálně není k dispozici.

Následující nežádoucí účinky a změněné laboratorní testy byly hlášeny s ústní nebo parenterální Použití clindamycinu:

Gastrointestinal

Břišní bolest ezofagitida nevolí zvracení průjmu a pseudomembranózní kolitida. (Vidět Varování .)

Hematopoetika

Byla popsána přechodná neutropenie (leukopenie) agranulocytóza a trombocytopenie eosinofilie. V kterékoli z těchto zpráv nemohl být vytvořen žádný přímý etiologický vztah ke souběžné Clindamycinové terapii.

Reakce přecitlivělosti

Během léčivé terapie byly pozorovány makulopapulární vyrážky a urticaria. Generalizované mírné až střední kožní vyrážky podobné morbilliformu jsou nejčastěji hlášeny ze všech nežádoucích účinků. Vzácné případy erythema multiforme Některé podobné Stevens-Johnsonovy syndrom byly spojeny s clindamycinem. Bylo hlášeno několik případů anafylaktoidních reakcí. Pokud dojde k hypersenzitivní reakci, měl by být lék přerušen.

Játra

Během terapie Clindamycinem byly pozorovány žloutenky a abnormality ve funkcích jaterních funkcí.

Muskuloskeletální

Byly hlášeny vzácné případy polyartritidy.

Renal

Ačkoli nebyl ve vzácných případech pozorován žádný přímý vztah clindamycinu k poškození ledvin, což dokazuje, že oligurie azotemie a/nebo proteinurie byla pozorována.

Lékové interakce pro vaginální krém na cleocin

Bylo prokázáno, že systémový klindamycin má neuromuskulární blokovací vlastnosti, které mohou zvýšit působení jiných neuromuskulárních blokovacích látek. Proto by měla být používána s opatrností u pacientů, kteří takové látky dostávají.

Varování for Cleocin Vaginal Cream

Pseudomembranózní kolitida byla hlášena téměř se všemi antibakteriálními látkami včetně clindamycinu a může se pohybovat v závažnosti od mírného po život ohrožující. Orálně a parenterálně podávaný klindamycin byl spojen s těžkou kolitidou, která může fatálně skončit. Průjemní krvavá průjem a kolitida (včetně pseudomembranózní kolitidy) byly hlášeny s použitím orálně a parenterálně podávaného clindamycinu, jakož i s lokálními (dermálními a vaginálními) formulacemi clindamycinu. Proto je důležité zvážit tuto diagnózu u pacientů, kteří vykazují průjem po podání klindamycinu, i když je podáván vaginální cestou, protože přibližně 5% dávky klindamycinu je systémově absorbováno z vagíny.

Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva a může umožnit přerůstání Clostridie. Studie naznačují, že toxin produkovaný Clostridium difficile je primární příčinou kolitidy spojené s antibiotiky.

Po stanovení diagnózy pseudomembranózní kolitidy by měla být zahájena terapeutická opatření. Mírné případy pseudomembranózní kolitidy obvykle reagují na přerušení léčiva samotného. Ve středním až závažných případech by mělo být zváženo řízení s tekutinami a elektrolyty proteinovými doplňováním a léčbou antibakteriálním lékem klinicky účinným proti Clostridium difficile Kolitida.

Během antimikrobiální léčby může dojít k nástupu symptomů pseudomembranózní kolitidy.

Opatření for Cleocin Vaginal Cream

Generál

Cleocin vaginální krém 2% contains ingredients that will cause burning a podráždění of the eye. In the event of accidental contact with the eye rinse the eye with copious amounts of cool tap water.

Použití vaginálního krému CLEOCIN 2% může mít za následek přerůstání nesuscescescescesceptaible organisms ve vagíně. V klinických studiích zahrnujících 600 nejistých žen, které dostávaly léčbu po dobu 3 dnů Candida albicans byl detekován symptomaticky nebo kulturou u 8,8% pacientů. U 9% pacientů byla zaznamenána vaginitida. V klinických studiích zahrnujících 1325 nejistých žen, které dostávaly léčbu po dobu 7 dnů Candida albicans byl detekován symptomaticky nebo kulturou u 10,5% pacientů. Vaginitida byla zaznamenána u 10,7% pacientů. U 180 těhotných žen, které dostávaly léčbu po dobu 7 dnů Candida albicans byl detekován symptomaticky nebo kulturou u 13,3% pacientů. U 7,2% pacientů byla zaznamenána vaginitida. Candida albicans Jak je zde uvedeno, zahrnují pojmy: vaginální moniliáza a moniliasis (tělo jako celek). Vaginitida zahrnuje pojmy: vulvovaginální porucha vulvovaginitidy vaginální výboj trichomonální vaginitidy a vaginitida.

Informace pro pacienta

Pacient by měl být pokyn, aby se během léčby tímto produktem nezabýval vaginálním stykem ani nepoužíval jiné vaginální produkty (jako jsou tampony nebo douches).

Pacient by měl být také upozorněn, že tento krém obsahuje minerální olej, který může oslabit latexové nebo gumové výrobky, jako jsou kondomy nebo vaginální antikoncepční membrány. Proto se nedoporučuje používání těchto produktů do 72 hodin po ošetření vaginálním krémem Cleocin 2%.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie u zvířat nebyly provedeny s Clindamycinem pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu. Provedené testy genotoxicity zahrnovaly test potkana Micronukleus a test Ames. Obě testy byly negativní. Studie plodnosti u potkanů ​​se léčily orálně s až 300 mg/kg/den (31násobek expozice člověka na základě Mg/m ² ) neodhalil žádné účinky na plodnost nebo schopnost páření.

Těhotenství

Teratogenní účinky

V klinických studiích s těhotnými ženami nebylo systémové podávání clindamycinu během druhého a třetího trimestru spojeno se zvýšenou frekvencí vrozených abnormalit.

Během prvního trimestru těhotenství by se měl použít vaginální krém na klindamycin, pouze pokud je to jasně potřeba a výhody převažují nad riziky. Během prvního trimestru těhotenství neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen.

Cleocin vaginální krém 2% has been studied in pregnant women during the second trimester. In women treated for seven days abnormal labor was reported in 1.1% of patients who received clindamycin vaginal cream 2% compared with 0.5% of patients who received placebo.

Reprodukční studie byly provedeny u potkanů ​​a myší s použitím perorálních a parenterálních dávek clindamycinu až do 600 mg/kg/den (62 a 25krát maximální expozice člověka na základě povrchu těla) a neodhalily žádné důkazy o poškození fetus v důsledku klindamycinu. Rozštěpné palaty byly pozorovány u plodů z jednoho myšího napětí ošetřeného intraperitoneálně s klindamycinem při 200 mg/kg/den (asi 10krát více doporučená dávka na základě konverzí povrchu těla). Protože tento účinek nebyl pozorován u jiných myších kmenů nebo u jiných druhů, může být účinek specifický k napětí.

Ošetřovatelské matky

Omezená publikovaná data založená na zprávách o vzorkování mateřského mléka, že klindamycin se objevuje v lidském mateřském mléce v rozmezí méně než 0,5 až 3,8 mcg/ml v dávkách 150 mg orálně až 600 mg intravenózně. Není známo, zda je klindamycin vylučován v lidském mateřském mléce po použití vaginálně podávaného clindamycinového fosfátu.

Clindamycin má potenciál způsobit nepříznivé účinky na kojení kojenecké gastrointestinální flóry. Pokud je ošetřovatelská matka vyžadována clindamycinem, není to důvod k přerušení kojení, ale lze upřednostňovat alternativní lék. Monitorujte kojence na kojence, pokud jde o možné nepříznivé účinky na gastrointestinální flóru, jako je průjmová kandidóza (thrush plenková vyrážka) nebo zřídka krev ve stolici, což ukazuje na možnou kolitidu spojenou s antibiotiky.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky klindmycinu a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z klindamycinu nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie pro vaginální krém na cleocin 2% nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.

Informace o předávkování vaginální krém na cleocin

Vaginálně aplikovaný vaginální krém Clindamycin Fosfátem 2% by mohl být absorbován v dostatečném množství k vytvoření systémových účinků. (Vidět Varování .)

Kontraindikace pro vaginální krém na cleocin

Cleocin vaginální krém 2% is contraindicated in individuals with a history of hypersensitivity to clindamycin lincomycin or any of the components of this vaginal cream. Cleocin vaginální krém 2% is also contraindicated in individuals with a history of regional enteritis ulcerative colitis or a history of 'antibiotic-associated' Kolitida.

Klinická farmakologie for Cleocin Vaginal Cream

Mechanismus působení

Clindamycin je antibakteriální lék (viz Mikrobiologie ).

Farmakokinetika

Po jednou denně intravaginální dávce 100 mg clindamycin fosfátového vaginálního krému 2% podávané 6 zdravým dobrovolníkům po dobu 7 dnů přibližně 5% (rozmezí 0,6% až 11%) podávané dávky byl systematicky absorbován. Vrcholová koncentrace séra clindamycinu pozorovaná v první den v průměru byla v průměru 18 ng/ml (rozmezí 4 až 47 ng/ml) a v den 7 byla v průměru 25 ng/ml (rozmezí 6 až 61 ng/ml). Těchto špičkové koncentrace bylo dosaženo přibližně 10 hodin po dávkování (rozmezí 4–24 hodin).

Po jednou denně intravaginální dávce 100 mg clindamycin fosfátového vaginálního krému 2% podávané po dobu 7 po sobě jdoucích dnů až 5 ženám s absorpcí bakteriální vaginózy byla pomalejší a méně variabilní než u zdravých žen. Přibližně 5% (rozmezí 2% až 8%) dávky bylo systematicky absorbováno. Vrcholová koncentrace séra clindamycinu pozorovaná v první den v průměru byla průměrovala 13 ng/ml (rozmezí 6 až 34 ng/ml) a v den 7 byla v průměru 16 ng/ml (rozmezí 7 až 26 ng/ml). Těchto špičkové koncentrace bylo dosaženo přibližně 14 hodin po dávkování (rozmezí 4–24 hodin).

Po opakovaném vaginálním dávkování vaginálního krému Clindamycin fosfátu 2%došlo k malé nebo žádné systémové akumulaci clindamycinu. Systémový poločas byl 1,5 až 2,6 hodiny.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Clindamycin inhibuje syntézu bakteriálního proteinu vazbou na 23S RNA podjednotky ribozomu. Clindamycin je převážně bakteriostatický. Přestože je clindamycin fosfát neaktivní in vitro rychlý nadarmo Hydrolýza ji převádí na aktivní clindamycin.

Odpor

Odpor to clindamycin is most often caused by modification of the target site on the ribosome usually by chemical modification of RNA bases by point mutations in RNA or occasionally in proteins. Cross resistance has been demonstrated between lincosamides macrolides a streptogramins B in some organisms. Cross resistance has been demonstrated between clindamycin a lincomycin.

Antibakteriální aktivita

Kultura a testování citlivosti bakterií se neprovádí k stanovení diagnózy bakteriální vaginózy (viz viz Indikace ); Standardní metodika pro testování citlivosti potenciálních bakteriálních patogenů Gardnerella vaginalis Mobiluncus spp. nebo Mycoplasma Man nebyl definován.

Následující in vitro Data jsou k dispozici, ale jejich klinický význam není znám. Clindamycin je aktivní in vitro Proti většině izolátů následujících organismů uvádí, že jsou spojeny s bakteriální vaginózou:

• Bakteroidy spp.
• Gardnerella vaginalis
• Mobiluncus spp.
• Mycoplasma Man
• PeptoStreptococcus spp.

Klinické studie

Ve dvou klinických studiích zahrnujících 674 hodnotitelných netěsňujících žen s bakteriální vaginózou porovnávající vaginální krém na cleocin 2% po dobu 3 nebo 7 dnů se míra klinického vyléčení stanovená při 1 měsíci po postterapii pohybovala od 72% do 81% pro třídenní léčbu a 84% až 86% pro 7denní léčbu.

V klinické studii zahrnující 249 hodnotitelných těhotných pacientů ve druhém a třetím trimestru ošetřeném po dobu 7 dnů byla míra klinického vyléčení stanovená po 1 měsíci po postterapii 60% (77/129) v rameni Clindamycinu a 9% (11/120) pro rameno vehikulu. Stanovení klinického vyléčení bylo založeno na nepřítomnosti zápachu aminu v rybím aminu, když byl vaginální výtok smíchán s 10% roztokem KOH a absencí vodítkových buněk při mikroskopickém vyšetření.

Informace o pacientovi pro vaginální krém na cleocin

Pacient by měl být pokyn, aby se během léčby tímto produktem nezabýval vaginálním stykem ani nepoužíval jiné vaginální produkty (jako jsou tampony nebo douches).

Pacient by měl být také upozorněn, že tento krém obsahuje minerální olej, který může oslabit latexové nebo gumové výrobky, jako jsou kondomy nebo vaginální antikoncepční membrány. Proto se nedoporučuje používání těchto produktů do 72 hodin po ošetření vaginálním krémem Cleocin 2%.

Návod k použití

S tímto balíčkem jsou poskytovány jednorázové plastové aplikátory. Jsou navrženy tak, aby umožňovaly správné vaginální podávání krému.

Odstraňte víčko z krémové trubice. Zašroubujte plastový aplikátor na závitovém konci trubice.

Jemně stiskla trubici ze spodního stisknutí a léky přinutit do aplikátoru. Aplikátor je vyplněn, když píst dosáhne svého předem stanoveného bodu zastavení.

Odšroubujte aplikátor z trubice a vyměňte víčko.

Při pevně ležení na zádech pevně uchopte hlaveň aplikátoru a vložte do vagíny co nejvíce, aniž byste způsobili nepohodlí.

Pomalu zatlačte píst, dokud se nezastaví.

Pečlivě stáhněte aplikátor z vaginy a zlikvidujte aplikátor.

Nezapomeňte použít jednu aplikátoru každou noc před spaním nebo jak předepsal váš lékař.