Cervidil

Vaginální vložka dinoprostonu je tenká plochá polymerní deska, která má obdélníkový tvar se zaoblenými rohy obsaženými v pouzdru off-white pleteného polyesterového vyhledávacího systému. Každá deska je obarvená semitransparent a obsahuje 10 mg dinoprostonu v hydrogelové vložce. Nedílnou součástí pleteného polyesterového vyhledávacího systému je dlouhá páska navržená tak, aby pomohla vyhledávání na konci dávkovacího intervalu nebo dříve, pokud je klinicky uvedeno. Hotový produkt je formulace s řízeným uvolňováním, u které bylo zjištěno, že uvolňuje dinoproston nadarmo rychlostí přibližně 0,3 mg/h.

Chemický název pro dinoproston (běžně známý jako prostaglandin E ₂ nebo PGE ₂ ) je 11 a15sdihydroxy-9-oxo-prosta-5z13e-dien-1-oocy kyselina a strukturální vzorec je reprezentován níže:

Molekulární vzorec je C ₂₀ H ₃₂ O ₅ a jeho molekulová hmotnost je 352,5. Dinoproston se vyskytuje jako bílá až bělavý krystalický prášek. Má bod tání v rozmezí 65 ° až 69 ° C. Dinoproston je rozpustný v ethanolu a ve 25% ethanolu ve vodě. Každá vložka obsahuje 10 mg dinoprostonu ve 241 mg zesítěného polyethylenoxidu/urethanového polymeru, který je poloopaktní béžovou barevnou plochou obdélníkovou deskou měřící 29 mm o 9,5 mm a 0,8 mm v tloušťce. Vložka a jeho vyhledávací systém vyrobený z polyesterové příze jsou netoxické a pokud jsou umístěny do vlhkého prostředí, absorbují vodu a uvolňují dinoproston.

Použití pro cervidil

Cervidil je indikován pro iniciaci a/nebo pokračování zrání děložního čípku u těhotných žen v blízkém období nebo v blízkém období, v nichž existuje lékařská nebo porodnická indikace pro indukci porodu.

Dávkování pro cervidil

Pokyny pro dávkování

Spravujte jednu vložku cervidil (10 mg) intravaginálně pro použití až 12 hodin (přibližně â Dávkování a podávání ].

Monitorujte aktivitu děložního stavu plodu a progresi dilatace děložního čípku a efektivita pomocí Cervidil. Odstraňte cervidil 12 hodin po vložení s nástupem aktivní práce před amniotomickou výskytem dělohy dělohy Hypersystol/Hypertonicita nebo plodní tísně [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Remove Cervidil at least 30 minutes prinebo to administering an oxytocic agent [see Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Pokyny pro přípravu a správu

Cervidil by měl být spravován pouze vyškolenými porodnickými personál v nemocničním prostředí s vhodnými zařízeními pro porodnictví.

Pokyny pro přípravu a správu

• Udržujte Cervidil zmrazený, dokud není připraven k použití. Nepřihněte cervidil před vaginálním zavedením.
• Roztržení otevřete individuálně zabalený balíček fólie obsahující cervidil podél slzného značky. Nikdy neotevřete balíček pomocí nůžky nebo jiných ostrých objektů, protože to může poškodit pletený polyesterový vyhledávací systém. Neříkejte systém vyhledávání a nepoužívejte cervidil, pokud není jeho vyhledávací systém neporušený.
• Ihned po otevření balíčku vložte Cervidil příčně do zadního fornixu vaginy (viz obrázek 1). Pokud je to nutné, použijte minimální množství maziva mířeného vodou pro pomoc vaginálnímu vložení. Nedovolte přebytečný kontakt nebo povlak s mazivem, protože by to mohlo zabránit uvolnění dinoprostonu z vaginální vložky. Vložení nevyžaduje sterilní podmínky.

Obrázek 1: Umístění cervidilu do zadního vaginálního fornixu

• Zastrčte část nadbytečného vyhledávacího systému do vagíny, abyste se vyhnuli pohybu cervidilu od správné polohy; Ponechte však malé množství systému vyhledávání mimo vaginu, aby pomohl při vyhledávání.
• Pokyn ženám, aby zůstaly v ležící poloze během vložení cervidilu a po dobu 2 hodin poté. Ženy mohou být ambulantní 2 hodiny po inzerci; Zajistěte však, aby vložka zůstala na místě.

Pokyny pro odstranění

• Chcete -li načíst vyhledávání systému, a jemně ho vytáhnout, dokud Cervidil není zcela odstraněn.
• Po odstranění cervidilu je nezbytné provést vizuální inspekci, aby se zajistilo, že deska byla odstraněna, protože bude pokračovat v dodávání účinné látky.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Vaginální vložka: 10 mg dinoprostonu (rychlost uvolňování přibližně 0,3 mg/hodinu až 12 hodin) v hydrogelovém polymeru. Vložka je béžově zbarvená semi-opakovaná tenká plochá a obdélníková ve tvaru se zaoblenými rohy měřícími 29 mm o 9,5 mm o 0,8 mm obsaženého v off-bílém pleteném polyesterovém vyhledávacím systému (viz obrázek 2).

Obrázek 2: Komponenty cervidil

Vaginální vložka cervidil obsahuje 10 mg dinoprostonu v hydrogelovém polymeru (NDC 0456-412363). Vaginální vložka je béžově zbarvená semi-opakovaná tenká plochá a obdélníkový tvar se zaoblenými rohy měřícími 29 mm o 9,5 mm o 0,8 mm a je obsažena v off-bílém pleteném polyesterovém vyhledávacím systému.

Cervidil je uzavřen v hliníkovém/polyethylenovém balení.

Skladování a manipulace

Uložte do mrazničky mezi -20 ° C a -10 ° C (-4 ° F a 14 ° F). Cervidil uzavřený v jeho hliníkovém/polyethylenovém balení je stabilní, když je skladován v mrazáku po dobu tří let. Vaginální vložky vystavené vysoké vlhkosti absorbují vlhkost ze vzduchu a tím změní charakteristiky uvolňování dinoprostonu.

Vyrobeno pro: Ferring Pharmaceuticals Inc. Parsippany NJ 07054. Revidováno: Jan 2020

Jak fungují inhibitory Cox 2

Nežádoucí účinky pro cervidil

Následující nežádoucí účinky jsou popsány nebo podrobněji popsány v jiných oddílech:

• Diseminovaná intravaskulární koagulace [viz Varování a preventivní opatření ]
• Embolie amniotová tekutina [viz Varování a preventivní opatření ]
• Děložní tachysytole a děložní hypersystol/hypertonita [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V placebem kontrolovaných studiích 658 těhotných žen (320 žen ošetřených cervidilem a 338 žen ošetřených placebem) k následujícím léčebným nežádoucím účinkům (viz tabulka 1) došlo při výskytu větší než 2% (a větší než takové ve skupině s placebem) ve skupině Cervidil [viz viz [viz [viz Klinické studie ].

Tabulka 1: Běžné nežádoucí účinky (≥2%) u těhotných pacientů v blízkém termínu v pokusu 1 ¹ Zkouška 2 ¹ a Zkouška 3 ²

Zvracení horečky související s horečkou léčiva a bolest břicha se vyskytla u méně než 1% pacientů ošetřených cervidilem.

Ve studii 3 (s vyhledávacím systémem) případy hyperstimulace dělohy tachysystole se zvrátily do 2 až 13 minut po odstranění cervidilu. V jednom z pěti případů byla vyžadována tokolytika.

Zážitek z postmarketingu

Během postgrapovačního používání cervidil nebo jiných dinoprostonových produktů byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy krve a lymfatického systému: Diseminovaná intravaskulární koagulace

Kardiovaskulární poruchy: Infarkt myokardu u žen s anamnézou infarktu myokardu

Poruchy imunitního systému: Přecitlivělost

Poruchy nervového systému: Bolest hlavy

Těhotenství Puerperia a Perinatální podmínky: Amniotická tekutinová embolie

Reprodukční systém: Zprávy o prasknutí dělohy byly hlášeny ve spojení s použitím Cervidil. Někteří vyžadovali hysterektomii a jiní vedly k následné fetální nebo novorozenecké smrti. Děložní hypertonus

Cévní poruchy: Hypotenze

Interakce drog pro cervidil

Oxytocická činidla

Cervidil is contraindicated in patients receiving intravenous oxytocic agents because Cervidil may augment the activity of oxytocic agents. A dosing interval of at least 30 minutes is recommended fnebo the sequential use of an oxytocic agent following the removal of Cervidil.

Varování pro cervidil

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro cervidil

Pouze pro použití v nemocnici

Cervidil should be administered in a hospital setting with an obstetrical care facility.

Diseminovaná intravaskulární koagulace

Cervidil should be used with caution in women at high risk of postpartum disseminated intravascular coagulation (DIC). Physiologic nebo pharmacologic induction of labnebo including the use of Cervidil is associated with an increased risk of DIC during the postpartum period. Women aged 30 years nebo older those with complications during pregnancy a those with a gestational age over 40 weeks have an increased risk of DIC during the postpartum period. As soon as possible assess fnebo an evolving fibrinolysis in the immediate post-partum period. Therapy consisting of prompt removal of the source of procoagulant material replacement of depleted clotting factnebos a in some cases anti-coagulation with heparin should be instituted promptly.

Syndrom embolií amniot plodové tekutiny

Použití produktů obsahujících dinoproston včetně cervidilu může vést k neúmyslnému narušení a následné embolizaci antigenní tkáně, což způsobuje vývoj syndromu embolií amniot tekutiny a vzácný a často fatální porodnický stav.

Pečlivě sledujte pacienty s klinickými příznaky syndromu embolií plodové tekutiny amniot, včetně hypoxemie hypotenze a respiračního selhání DIC kómatu nebo záchvatů a podle potřeby poskytují podpůrnou péči.

Děložní tachysystol a hypersystol/hypertonicita dělohy

Použití cervidil může způsobit tachysystol dělohy se změnami srdeční frekvence nebo bez ní (viz tabulka 1). Při používání cervidilu pečlivě sledujte stav dělohy plodu a progresi cervikální dilatace a effektování. Odstraňte cervidil s jakýmkoli důkazem dělohy dělohy dělohy Hypersystol/Hypertonicita fetální tísně nebo pokud začíná práce. Cervidil je kontraindikován, když prodloužená kontrakce dělohy poškozuje bezpečnost plodu nebo integritu dělohy, jako je předchozí císařský řez nebo hlavní chirurgický zákrok dělohy, kvůli riziku děložního prasknutí a porodnické komplikace (např. Potřebuje hysterektomii a výskyt plodu nebo novorozence). Prostaglandiny včetně cervidil mohou zesilovat účinek oxytocinu [viz Lékové interakce ]. Remove Cervidil at least 30 minutes befneboe administration of an oxytocic agent is initiated a continue to carefully monitnebo uterine activity. Remove Cervidil prinebo to amniotomy nebo following rupture of membranes because the higher vaginal pH that occurs with rupture of membranes may result in higher release rate of dinoprostone.

Glaukom

Prostaglandiny včetně cervidil mohou vést ke zvýšenému nitroočnímu tlaku a zúžení žáků. U pacientů s glaukomem zvažte postupy zrání bez prostaglandinu.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie karcinogenity a plodnosti nebyly provedeny s dinoprostonem. U dinoprostonu nebyl pozorován žádný důkaz mutagenity v testu neplánované syntézy DNA test mikronukleového testu nebo testu bakterií reverzní mutace (Ames).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Cervidil je indikován pro iniciaci a/nebo pokračování zrání děložního čípku u těhotných žen v blízkém období nebo v blízkém období, v nichž existuje lékařská nebo porodnická indikace pro indukci porodu. Fetal neonatal a maternal risks are discussed throughout the labeling. Limited available data with Cervidil use in pregnant women do not show a clear association with adverse developmental outcomes. Relevant animal reproduction data with dinoprostone is not available.

Data

Lidská data

Ve zprávě o tříleté pediatrické následné studii nebyly zaznamenány žádné škodlivé účinky na fyzické vyšetření nebo psychomotorické hodnocení 51 kojenců narozených po léčbě matek Cervidilem.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Když byl Cervidil odstraněn kvůli fetální tísni, došlo k návratu k normálnímu rytmu a neexistovaly žádné novorozenecké následky. Odstraňte cervidil v případě přetrvávající tachysystole se změnami srdeční frekvence nebo bez ní a sledujte zavedené institucionální protokoly při řízení pacientů.

Laktace

Shrnutí rizika

Současné podávání cervidil není indikováno u kojení žen. Neexistují žádné informace o účincích podávání mateřské cervidil na kojené dítě. Nedostatečné informace jsou k dispozici o účincích podávání mateřské cervidilu na produkci mléka.

Dětské použití

U těhotných dívek nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Cervidil.

Informace o předávkování pro cervidil

Žádné informace

Konstance pro cervidil

Cervidil is contraindicated in patients with:

• Známá přecitlivělost na prostaglandiny [viz Nežádoucí účinky ]
• Důkaz nebo klinické podezření na fetální úzkost, kde dodávka není bezprostřední
• Nevysvětlitelné vaginální krvácení v současném těhotenství
• Důkaz nebo klinické podezření z výrazného disproporce cefalopelvic
• Podmínky, pro které je kontraindikována indukce práce
• Podmínky, pro které jsou oxytocické léky kontraindikovány
• Předchozí císařský řez nebo jiná operace dělohy se očekává, že ovlivní integritu dělohy (jako je myomektomie)
• Podmínky, za kterých může být prodloužená kontrakce dělohy škodlivá pro bezpečnost plodu
• Souběžné použití s ​​intravenózními oxytocickými látkami [viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ]
• Šest nebo více předchozích termínů těhotenství

Klinická farmakologie fnebo Cervidil

Mechanismus působení

Dinoproston se nachází v nízkých koncentracích ve většině tkání těla a funguje jako místní hormon. V těhotenství je dinoproston nepřetržitě vylučován fetálními membránami a placentou a hraje důležitou roli v konečných událostech, které vedou k zahájení práce, včetně zrání děložního čípku. Dinoproston stimuluje produkci prostaglandinu F2a (PGF2a), který senzibilizuje myometrium na endogenní nebo exogenně podávaný oxytocin. Dostupné důkazy naznačují, že dinoproston v koncentracích zjištěných v rané části práce hraje důležitou roli při zrání děložního čípku, aniž by to ovlivnilo kontrakce dělohy.

U většiny pacientů patří lokální účinky cervidilu na děložní čípku změny v dilataci a effestování tkáně. Některé ženy zažívají systémové účinky včetně tachysystolu dělohy a hypersystolu/hypertonity dělohy v důsledku dinoprostonu nebo PGF2a zprostředkované senzibilizaci myometria na oxytocin [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Farmakodynamika

S cervidilem nebyly provedeny žádné specifické farmakodynamické studie.

Farmakokinetika

Míra dodávek dinoprostonu z Cervidil in vivo je přibližně 0,3 mg/za hodinu po dobu 12 hodin. Dinoproston je metabolizován v tkáních syntézy s poločasem odhadovaným na 2,5 až 5 minut. Krok omezující míru pro inaktivaci je regulován enzymem 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenázy (PGDH). Jakýkoli dinoproston, který uniká lokální inaktivaci, je vyčištěn v rozsahu 95% při prvním průchodu plicní cirkulací.

Nelze stanovit žádnou korelaci mezi uvolňováním dinoprostonu z cervidil a plazmatických koncentrací metabolitu dinoprostonu (PGEM). Relativní příspěvky endogenně a exogenně uvolněného dinoprostonu k plazmatickým hladinám metabolitu PGEM nejsou známy.

Klinické studie

Účinnost a bezpečnost cervidilu pro indukci zrání děložního čípku byla hodnocena u 658 těhotných žen (320 žen ošetřených cervidilem a 338 žen ošetřených placebem) ve třech randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích (studie 1 2 a 3). Výsledky účinnosti zahrnovaly procento s úspěchem léčby (definované jako vaginální porod do 12 hodin biskupské skóre ≥ 6 v 12hodinovém pozorovacím období nebo ≥ 3 Zvýšení biskupského skóre v 12hodinovém pozorovacím období) doba do doby dodání a doba do počátku práce. Tabulka 2 uvádí výsledky účinnosti z pokusů 1 2 a 3.

Tabulka 2: Výsledky účinnosti u těhotných žen v pokusech 1 ¹ 2 ¹ a 3 ² Pro populaci zrání Cervidil zrání

Informace o pacientovi pro cervidil

Správa

Poraďte se ženě, aby zůstala v ležící pozici po dobu 2 hodin po vložení cervidilu a okamžitě informovala svého poskytovatele zdravotní péče, pokud Cervidil nezůstane na místě [Viz Dávkování a podávání ].

Diseminovaná intravaskulární koagulace

Informujte ženy, že používání cervidil je spojeno se zvýšeným rizikem šíření intravaskulární koagulace (DIC) během období po porodu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Syndrom embolií amniot plodové tekutiny

Informujte ženy, že použití cervidil může vést k neúmyslnému narušení a následné embolizaci antigenní tkáně, což způsobuje rozvoj syndromu embolické embolie amniot, vzácný a často fatální porodnický stav [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Časté nebo dlouhodobé kontrakce dělohy

Informovat ženy, že používání cervidil může způsobit časté nebo prodloužené kontrakce [viz Varování a preventivní opatření ]. This might result in disruption of blood flow through the placenta a to the fetus.

Glaukom

Informujte ženy, že Cervidil může vést ke zvýšenému nitroočnímu tlaku a zúžení žáků [viz Varování a preventivní opatření ].