Bynfezia Pen

Popis pro Bynfezia Pen

Injekce Bynfezia Pen (oktreotid acetát) je sterilní čirý bezbarvý roztok oktreotidového acetátu v pufrovaném roztoku kyseliny mléčné. Bynfezia Pen je analog somatostatinu. Acetát oktreotidu je chemicky známý jako L-cysteinamid D-fenylalanyl-L-cysteninyl-l-fenylalanyl-d-teryptofyl-L-lysyl-l-threonyl-n- [2-hydroxy-1 (hydroxymethyl) propyl]-cyklický (2 → 7)-desulfid; [R- (r* r*)] acetátová sůl. Jedná se o dlouhodobě působící oktapeptid s farmakologickými účinky napodobujícími akce přirozeného hormonálního somatostatinu.

Molekulová hmotnost oktreotidového acetátu je 1019.3 (volný peptid c ₄₉ H ₆₆ N ₁₀ O ₁₀ S ₂ ) a jeho aminokyselinová sekvence je:

Injekce Bynfezia Pen (oktreotid acetát) je k dispozici jako jednorázové pero s jedním pacientem s výstupním objemem 2,8 ml.

Každý mililitr Bynfezia Pen obsahuje 2500 mcg oktreotid (přítomen jako oktreotid acetát USP) 3,4 mg kyseliny mléčné USP 22,5 mg mannitol USP 5 mg fenol USP a vodu pro injekční USP. PH roztoku je nastaveno na 4,2 ± 0,3 přidáním vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného.

Použití pro Bynfezia Pen

ACROMEGALIE

Bynfezia Pen je uveden ke snižování hladin růstu v krvi (GH) a inzulínu růstového faktoru-1 (IGFâ1; somatomedin C) u pacientů s akromegalií, kteří měli nedostatečnou reakci na nebo nelze léčit chirurgickou resekcí hypofýzy hypofýzy a bromokriptin mesylát při maximálně tolerovaných dávkách.

Karcinoidní nádory

Bynfezia Pen je indikován pro léčbu závažného průjmu a proplachovacích epizod spojených s metastatickými karcinoidními nádory.

Vazoaktivní střevní peptidové nádory

Bynfezia Pen je indikováno pro léčbu bohatého vodního průjmu spojeného s nádory vazoaktivních střevních peptidů (VIPOMAS).

Důležitá omezení použití

Zlepšení klinických příznaků a symptomů nebo zmenšení velikosti nádoru nebo rychlosti růstu nebylo prokázáno v klinických studiích prováděných injekcí oktreotidů; Tyto studie nebyly optimálně navrženy k detekci takových účinků.

Dávkování pro Bynfezia Pen

Dávkování And Administration Overview

• Vizuálně zkontrolujte, zda nejsou částice a zabarvení. Použijte pouze Bynfezia Pen, pokud se roztok zdá bezbarvý bez viditelných částic.
• Pen Bynfezia by měl být před injekcí na pokojovou teplotu, aby se snížily reakce na vstřikování.
• Spravujte Bynfezia pero subkutánní injekcí do břicha na přední stranu středních stehen nebo zadní/vnější plochy horních paží.
• Otočte injekční místa tak, aby se stejné místo nepoužívalo opakovaně. Injekční místa by měla být nejméně 2 palce od posledního injekčního webu.
• Poskytujte řádné školení pacientům a/nebo pečovatelům o podávání Bynfezia Pen před použitím podle pokynů pro použití.

Doporučené dávkování a monitorování pro akromegalii

Doporučená počáteční dávka Bynfezia Pen je 50 mcg třikrát denně, aby byla podávána subkutánně. Zvyšte dávku Bynfezia na základě hladin GH nebo IGF-1. Cílem je dosáhnout hladin GH menších než 5 ng/ml nebo IGF-I v normálním rozmezí. Monitorujte GH nebo IGF-1 každé dva týdny po zahájení terapie pero Bynfezia nebo se změnou dávkování a po vedení titrace.

Nejběžnější dávkování je 100 mcg třikrát denně, ale někteří pacienti vyžadují až 500 mcg třikrát denně pro maximální účinnost. Dávky větší než 300 mcg/den zřídka mají za následek další biochemický přínos a pokud zvýšení dávky neposkytne další přínos, měla by být dávka snížena.

Bynfezia Pen by měl být stažen ročně po dobu přibližně 4 týdnů od pacientů, kteří dostali ozáření k posouzení aktivity onemocnění. Pokud se hladiny GH nebo IGF-I zvýší a mohou být obnoveny příznaky a symptomy receptury Bynfezia Pen.

Doporučené dávkování a monitorování karcinoidních nádorů

Doporučené denní dávkování Bynfezia Pen během prvních 2 týdnů terapie se pohybuje od 100 do 600 mcg/den ve dvou až čtyřech rozdělených dávkách podávaných subkutánně (průměrná denní dávka je 300 mcg). V klinických studiích byla střední dávka denní údržby přibližně 450 mcg, ale u některých pacientů s pouhých 50 mcg byly získány klinické a biochemické přínosy, zatímco jiné vyžadovaly dávky až 1500 mcg/den. Zkušenosti s dávkami nad 750 mcg/den jsou však omezené. Při sledování postupu terapie může být užitečné měření moči 5âhydroxyindol octová kyselina plazmatická serotoninová látka P může být užitečné.

Doporučené dávkování a monitorování pro vazoaktivní střevní peptidové nádory

Během počátečních 2 týdnů terapie (rozmezí 150 mcg až 750 mcg) se doporučuje denní dávka 200 mcg až 300 mcg ve dvou až čtyřech rozdělených dávkách podávaných subkutánně. Na individuálním základě může být dávka upravena tak, aby bylo dosaženo terapeutické odpovědi; Ale obvykle nejsou vyžadovány dávky nad 450 mcg/den. Při sledování postupu terapie může být užitečné měření plazmatického vazoaktivního střevního peptidu (VIP).

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Bynfezia Pen je k dispozici jako:

• Injekce : 7000 mcg/2,8 ml (2500 mcg/ml) oktreotid (jako acetát) jako čirý bezbarvý roztok v předplniném peru s jedním pacienty.

Bynfezia Pen (oktreotidový acetát) Injekce 7000 mcg/2,8 ml (2500 mcg/ml) oktreotid je čistý bezbarvý řešení a je k dispozici jako:

Vydejte se v původním zapečetěném kartonu s uzavřenými pokyny pro použití.

Skladování a manipulace

Před prvním použitím uložení Bynfezia Pen v chladničce mezi 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) a uložte ve vnějším kartonu, aby bylo možné chránit před světlem. Po prvním použití ukládá pera při kontrolované pokojové teplotě mezi 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F). Exkurze mezi 15 ° C (59 ° F) a 30 ° C (86 ° F) jsou povoleny po dobu až 28 dnů. Zlikvidujte pero 28 dní po prvním použití. Ne zmrazení.

Distribuováno od: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Revidováno: září 2024

Vedlejší účinky for Bynfezia Pen

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Abnormality srdečního vedení [ Varování a preventivní opatření ]
• Cholelithiasis a komplikace cholelithiasis [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hyperglykémie a hypoglykémie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Abnormality funkce štítné žlázy [viz Varování a preventivní opatření ]
• Steatorrhea a malabsorpce dietních tuků [viz Varování a preventivní opatření ]
• Změny v hladinách vitamínu B12 [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost Bynfezia Pen byla stanovena na základě klinických studií injekce oktreotidového acetátu. Níže je popis nežádoucích účinků z klinických studií.

Abnormality žlučníku

Abnormality žlučníku, zejména kameny a/nebo biliární kaly, se často vyvíjejí u pacientů na chronické oktreotidové terapii [viz Varování a preventivní opatření ]. V klinických studiích (primárně pacienti s akromegalií nebo psoriázou) (Bynfezia Pen není indikován pro léčbu psoriázy)], byl výskyt abnormalit biliárního traktu 63% (27% žlučových kalů bez kalu bez kamenů 12% biliární dilatace). Výskyt kamenů nebo kalu u pacientů, kteří dostávali oktreotid po dobu 12 měsíců nebo déle, byl 52%. Méně než 2% pacientů léčených oktreotidem po dobu 1 měsíce nebo méně rozvinutých žlučových kamenů.

Srdeční

V Acromegalics sinus Bradycardia ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias developed in 9% of patients during octreotide therapy [see Varování a preventivní opatření ].

Gastrointestinal

Průjem volných stolic nevolnost a břišní nepohodlí byly pozorovány u 34% až 61% akromegalických pacientů v amerických studiích. 2,6% pacientů ukončilo terapii v důsledku těchto příznaků. Tyto příznaky byly pozorovány u 5% až 10% pacientů s karcinoidními nádory a vipomy.

Frekvence těchto příznaků nebyla související s dávkou, ale průjem a břišní nepohodlí se obecně u pacientů léčily 300 mcg/den, než u pacientů léčených 750 mcg/den. U méně než 10% pacientů byla pozorována zvracení nadýmání abnormální stoličky břišní distenze a zácpa.

Ve vzácných případech se gastrointestinální vedlejší účinky mohou podobá akutní střevní obstrukci s progresivní břišní distencí těžká epigastrická bolest břicha a střežení.

Hypo/hyperglykémie

Hypoglykémie a hyperglykémie se vyskytly u 3% a 16% akromegalických pacientů, ale pouze u asi 1,5% ostatních pacientů. Příznaky hypoglykémie byly zaznamenány přibližně u 2% pacientů.

Hypotyreóza

U akromegaliků se biochemická hypotyreóza objevila u 12%, zatímco Goiter se vyskytl u 8% a 4% vyžadovalo zahájení substituční terapie štítné žlázy během octreotidové terapie [viz viz Varování a preventivní opatření ]. In patients without acromegaly Hypotyreóza has only been reported in several isolated patients and goiter has not been reported.

Jiné nežádoucí účinky

Bolest při injekci byla hlášena u 7,7% bolesti hlavy u 6% a závratě u 5%. Byla také pozorována pankreatitida [viz Varování a preventivní opatření ].

Jiné nežádoucí účinky 1% to 4%

Další události, z nichž každý byl pozorován u 1% až 4% pacientů, zahrnovala slabost únavy Pruritus kloub bolesti zadky na základě močových cest Infekce chladných příznaků chřipky Injekce Injekce Hemtoma Hemtoma Bruise Flushing Blurred Vision Pollakiuria tuk malabsorpce vlasů narušení a deprese vizuálního vizuálního vizuálního.

Vedlejší účinky hroznů a resveratrol

Anafylaktoidní reakce včetně anafylaktického šoku byly hlášeny u několika pacientů, kteří dostávali oktreotid.

Zážitek z postmarketingu

Během postgrapovačního použití oktreotidové injekce acetátu injekce oktreotidového acetátu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Hepatobiliář: Cholelithiasis Cholecystitis Cholangitis a pankreatitida, které někdy vyžadovaly cholecystektomii

Gastrointestinal: Střevní obstrukce exokrinní nedostatečnost pankreatu

Hematologické: trombocytopenie

Lékové interakce for Bynfezia Pen

Cyklosporin

Octreotid byl spojen se změnami v absorpci živin, takže může mít vliv na absorpci orálně podávaných léčiv. Současné podávání Bynfezia Pen s cyklosporinem může snížit hladinu cyklosporinu v krvi a vést k odmítnutí transplantace.

Inzulín a ústní hypoglykemická léčiva

Octreotid inhibuje sekreci inzulínu a glukagonu. Hladiny glukózy v krvi by proto měly být monitorovány, když je zahájena léčba pero Bynfezia nebo při změně dávky a antidiabetická léčba by měla být odpovídajícím způsobem upravena.

Bromocriptin

Současné podávání oktreotidu a bromokriptinu zvyšuje dostupnost bromokriptinu.

Jiná souběžná léčba

Současné podávání léčiv indukujících bradykardii (např. Beta-blokátory) může mít aditivní účinek na snížení srdeční frekvence spojené s oktreotidem. Může být nutné nastavení dávkování doprovodných léků. Octreotid byl spojen se změnami v absorpci živin, takže může mít vliv na absorpci orálně podávaných léčiv.

Interakce metabolismu léčiva

Omezená publikovaná data ukazují, že analogy somatostatinu mohou snížit metabolickou clearance sloučenin, o nichž je známo, že jsou metabolizovány enzymy cytochromu P450, které mohou být způsobeny potlačením GH. Protože nelze vyloučit, že oktreotid může mít tento účinek jiná léčiva hlavně metabolizovaná pomocí CYP3A4 a která mají nízký terapeutický index (např. Quinidin terfenadin) by proto měly být použity s opatrností.

LUTETIUM LU 177 DOTATETATE Injection

Octreotid se konkurenčně váže na somatostatinové receptory a může narušit účinnost tetatátu Lutetium lu 177. Překonejte Bynfezia Pen nejméně 24 hodin před každou dávkou LUTETIUM LU 177.

Varování pro Bynfezia Pen

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro pero Bynfezia

Srdeční Conduction Abnormalities

Srdeční conduction abnormalities have occurred during treatment with octreotide. In acromegalic patients bradycardia ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias occurred in 9% of patients during octreotide therapy [see Nežádoucí účinky ]. Other electrocardiogram (ECG) changes observed included QT prolongation axis shifts early repolarization low voltage R/S transition and early R-wave progression. These ECG changes are not uncommon in acromegalic patients. Dose adjustments in drogy such as beta-blockers that have bradycardia effects may be necessary. In one acromegalic patient with severe congestive heart failure (CHF) initiation of octreotide therapy resulted in worsening of CHF with improvement when drug was discontinued. Confirmation of a drug effect was obtained with a positive rechallenge.

Cholelithiasis a komplikace cholelitiázy

Bynfezia Pen may inhibit žlučník contractility and decrease bile secretion which may lead to žlučník abnormalities or sludge. Acute cholecystitis ascending cholangitis biliary obstruction cholestatic hepatitis or pancreatitis have been reported with octreotide therapy. In clinical trials (primarily patients with acromegaly or psoriasis) the incidence of biliary tract abnormalities was 63% (27% gallstones 24% sludge without stones 12% biliary duct dilatation). The incidence of stones or sludge in patients who received octreotide for 12 months or longer was 52%. Less than 2% of patients treated with octreotide for 1 month or less developed gallstones. One patient developed ascending cholangitis during octreotide therapy and died. If complications of cholelithiasis are suspected discontinue Bynfezia Pen and treat appropriately.

Hyperglykémie a hypoglykémie

Bynfezia Pen alters the balance between the counter-regulatory hormones insulin glucagon and GH which may result in Hypoglykémie or hyperglycemia. The Hypoglykémie or hyperglycemia which occurs during octreotide therapy is usually mild but may result in overt diabetes mellitus or necessitate dose changes in insulin or other anti-diabetic agents. Hypoglycemia and hyperglycemia occurred on octreotide in 3% and 16% of acromegalic patients respectively [see Nežádoucí účinky ]. Severe hyperglycemia subsequent pneumonia and death following initiation of octreotide therapy was reported in one patient with no history of hyperglycemia.

Monitorujte hladiny glukózy během terapie Pen Bynfezia. Podle toho upravte dávkování inzulínu nebo jiné antidiabetické terapie.

Abnormality funkce štítné žlázy

Octreotid potlačuje sekreci hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH), což může vést k hypotyreóze. Během chronické terapie se doporučuje základní a periodické posouzení funkce štítné žlázy (celkem TSH a/nebo volný T4) [viz viz Nežádoucí účinky ].

Steatorrhea a malabsorpce dietních tuků

U pacientů dostávajících analogy somatostatinu včetně oktreotidu byly hlášeny nové nástupní stolice a volné stolice zbarvení stolice a volné stolice. Analogy somatostatinu reverzibilně inhibují sekreci pankreatických enzymů a žlučových kyselin, což může vést k malabsorpci dietních tuků a následné příznaky stearorrhea volné stolice blamování a úbytek hmotnosti. Pokud se u pacientů dostávajících oktreotid hodnotí pacienty na potenciální exokrinní nedostatečnost a podle toho se hlásí nový výskyt nebo zhoršení těchto příznaků.

Změny v hladinách vitamínu B12

U některých pacientů, kteří dostávali oktreotidovou terapii a monitorování hladin vitaminu B12, se doporučuje během terapie Bynfezia a monitorování hladin vitaminu B12 se doporučuje hladiny vitamínu B12 a abnormální Schillingovy testy.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se s pacientem a/nebo pečovateli, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA ( Pokyny pro použití ).

Sterilní technika podkožní injekce

Pečlivé výuku sterilní techniky subkutánní injekce by měla být poskytnuta pacientům a jiným osobám, které mohou podávat Bynfezia Pen.

Cholelithiasis a komplikace cholelitiázy

Poraďte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají známky nebo příznaky žlučových kamenů (cholelithiasis) nebo komplikace cholelitiázy (např. Cholangitida cholecystitidy a pankreatitidy) [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Steatorrhea a malabsorpce dietních tuků

Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažijí nové nebo zhoršení stearrhea stolice zbarvení volné stolice břicha a hubnutí [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství

Informujte pacienty, že léčba Bynfezia Pen může mít za následek nezamýšlené těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Všechny ochranné známky jsou majetkem jejich příslušných vlastníků.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie na laboratorních zvířatech neprokázaly žádný mutagenní potenciál injekce oktreotidu.

U myší léčených subkutánně po dobu 85 až 99 týdnů v dávkách až 2000 mcg/kg/den (8 x lidská expozice založená na BSA) nebyl prokázán žádný karcinogenní potenciál). V 116týdenní subkutánní studii u potkanů ​​byl u mužů a žen pozorován 27% a 12% incidence sarkomů injekčního místa nebo spinocelulárních karcinomů na základě výskytu 8% až 10% ve skupinách ve vozidle. Zvýšený výskyt nádorů v injekčním místě byl pravděpodobně způsoben podrážděním a vysokou citlivostí potkana k opakovaným subkutánním injekcím na stejném místě. Rotující místa injekce by zabránila chronickému podráždění u lidí. U pacientů léčených oktreotidem po dobu 5 let neexistovaly žádné zprávy o nádorech injekčního místa. Rovněž došlo k 15% incidenci adenokarcinomů dělohy u žen 1250 mcg/kg/den ve srovnání se 7% u žen pro kontrolu fyziologického roztoku a 0% u žen ovládání vehikulem. Přítomnost endometritidy spojená s nepřítomností korpusů lutea snížení fibroadenomů mléčné žlázy a přítomnost dilatace dělohy naznačují, že nádory dělohy byly spojeny s dominancem estrogenu u věku ženských potkanů, které se nevyskytují u lidí.

Oktreotid nezhoršil plodnost u potkanů ​​v dávkách až 1 000 mcg/kg/den, což představuje 7krát větší expozici na základě BSA.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezené údaje s octreotidovým acetátem u těhotných žen nejsou dostatečné k informování rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady a potraty. Ve studiích reprodukce zvířat nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky s IV podáváním oktreotidu k těhotným potkanům a králíkům během organogeneze v dávkách 7 a 13krát maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD) 1,5 mg/den na základě plochy těla (BSA). Retardace přechodného růstu bez dopadu na postnatální vývoj byla pozorována u potomků potkanů ​​z pre-a ponatální studie oktreotidu v IV dávkách pod MRHD na základě BSA (viz viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Lidská data

U údajů o postmarketingu byl u pacientů s akromegalií hlášen omezený počet exponovaných těhotenství. Většina žen byla vystavena oktreotidu během prvního trimestru těhotenství v dávkách v rozmezí od 100 do 300 mcg/den oktreotidu nebo 20 mg do 30 mg jednou za měsíc octreotidové acetát pro injekční suspenzi, avšak některé ženy, které byly zvoleny, aby pokračovaly v oktreotidové terapii během těhotenství. V případech se známým výsledkem nebyly hlášeny žádné vrozené malformace.

Údaje o zvířatech

Ve studiích vývoje embryo-fetálního vývoje u potkanů ​​a králíků těhotná zvířata dostávala IV dávky oktreotidu do 1 mg/kg/den během období organogeneze. U těhotných potkanů ​​bylo zaznamenáno mírné snížení přírůstku tělesné hmotnosti při 0,1 a 1 mg/kg/den. U králíků nebo embryo-fetálních účinků neexistovaly žádné účinky matek u obou druhů až po testovanou maximální testovanou dávku. Při 1 mg/kg/den u potkanů ​​a králíků byl násobek dávky přibližně 7 a 13krát při nejvyšší doporučené lidské dávce 1,5 mg/den na základě BSA.

Ve studii potkana před a po natálním vývoji při IV dávkách 0,02 mg/kg/den byla pozorována přechodná růstová retardace potomstva ve všech dávkách, což bylo pravděpodobně důsledkem inhibice GH oktreotidem. Dávky připisované zpožděnému růstu jsou pod lidskou dávkou 1,5 mg/den na základě BSA.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace o přítomnosti oktreotidu v lidském mléce Účinky léčiva na kojené dítě nebo účinky léčiva na produkci mléka. Studie ukazují, že oktreotid podávaný subkutánně přechází do mléka kojských potkanů; Avšak vzhledem k rozdílům specifických pro druhy ve laktaci fyziologie Laktation Fyziology nemusí spolehlivě předpovídat hladinu léčiva v lidském mléce (viz viz Data ). The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Bynfezia Pen and any potential adverse effects on the breastfed child from Bynfezia Pen or from the underlying maternal condition.

Data

Po subkutánní dávce (1 mg/kg) oktreotidu k kojenci potkanů ​​byl pozorován přenos oktreotidu do mléka při nízké koncentraci ve srovnání s plazmou (poměr mléka/plazmy 0,009).

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Diskutujte o potenciálu nezamýšleného těhotenství s premenopauzálními ženami, protože terapeutické přínosy snížení hladin GH a normalizaci koncentrace růstového faktoru 1 (IGF-1) podobného inzulínu (IGF-1) u acromegalických žen ošetřených oktreotidem mohou vést ke zlepšení úmrtnosti.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost injekce oktreotidů v dětské populaci nebyla prokázána.

Nebyly provedeny žádné formální kontrolované klinické studie za účelem vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti injekce oktreotidů u pediatrických pacientů mladších 6 let. Ve zprávách po trhu se uváděly vážné nežádoucí účinky včetně nekrotizující enterocolitidy a smrti hypoxie s používáním injekce oktreotidů u dětí, zejména u dětí mladších 2 let. Vztah těchto událostí k oktreotidu nebyl stanoven, protože většina těchto pediatrických pacientů měla vážné základní komorbidní podmínky.

Účinnost a bezpečnost injekce oktreotidů pomocí oktreotidového acetátu pro injekční suspenzní formulaci byla zkoumána v jediné randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované 6měsíční farmakokinetické studii u 60 pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let ve věku 6 až 17 let s hypotalamickou obezitou. Průměrná koncentrace oktreotidu po 6 dávkách 40 mg oktreotidového acetátu pro injekční suspenzi podávanou intramuskulární (IM) injekcí každé 4 týdny byla přibližně 3 ng/ml. Koncentrace v ustáleném stavu bylo dosaženo po 3 injekcích dávky 40 mg. Průměrný index tělesné hmotnosti (BMI) se zvýšil o 0,1 kg/m² u oktreotidového acetátu pro injekční subjekty ošetřené suspenzí ve srovnání s 0,0 kg/m² u subjektů ošetřených regulací. Účinnost nebyla prokázána. Průjem se vyskytl u 11 z 30 (37%) pacientů léčených oktreotidovým acetátem pro injekční suspenzi. Nebyly pozorovány žádné neočekávané nežádoucí účinky. Avšak s octreotidovým acetátem pro injekční suspenzi při 40 mg jednou měsíčně jednou měsíčně výskyt nové cholelitiázy v této dětské populaci (33%) byl vyšší než injekci v jiných indikacích dospělých, jako je acromegalie (22%) nebo maligní karcinoidní syndrom (24%), kde byl obourotidový acetán na 10 mg za měsíc.

Geriatrické použití

Klinické studie oktreotidu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Poškození ledvin

U pacientů s těžkým selháním ledvin vyžadující dialýzu může být poločas oktreotidu zvýšen, což vyžaduje úpravu dávky údržby [viz viz Klinická farmakologie ].

Hepatické poškození-kruté pacienty

U pacientů s cirhózou jater může být poločas léčiva zvýšena, což vyžaduje úpravu dávky údržby [viz viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Bynfezia Pen

Byl hlášen omezený počet náhodných předávkování oktreotidem u dospělých. U dospělých se dávky pohybovaly od 2400 do 6000 mcg/den podávaných kontinuální infuzí (100 až 250 mcg/hodinu) nebo subkutánně (1500 mcg 3krát denně). Nežádoucí účinky u některých pacientů zahrnovaly arytmii hypotenze srdeční zástupce mozkové hypoxie pankreatitida hepatitida steatóza hepatomegalie laktátová acidóza propláchnutí průjmu Letargie slabost a úbytek hmotnosti.

Pokud dojde k předávkování, je uvedena symptomatická léčba. Aktuální informace o léčbě předávkování lze často získat z Národního střediska pro kontrolu jedu na čísle 1-800-222-1222.

Kontraindikace pro pero Bynfezia

Citlivost na tento lék nebo některou z jeho složek.

Klinická farmakologie for Bynfezia Pen

Mechanismus působení

Bynfezia Pen (oktreotidový acetát) vyvíjí farmakologické účinky podobné přirozenému hormonálnímu somatostatinu. Je to ještě účinnější inhibitor růstového hormonálního glukagonu a inzulínu než somatostatin. Stejně jako somatostatin také potlačuje odpověď LH na GNRH snižuje splanchnický průtok krve a inhibuje uvolňování serotoninu gastrin vazoaktivní střevní peptid sekretinový motilin a pankreatický polypeptid.

Na základě těchto farmakologických účinků byl oktreotid použit k léčbě symptomů spojených s metastatickými karcinoidními nádory (propláchnutí a průjem) a VIP sekregující adenomy (vodnatá průjem).

Farmakodynamika

Octreotid podstatně snižuje hladiny růstového hormonu a/nebo IGF-I u pacientů s akromegalií.

Bylo prokázáno, že jednotlivé dávky oktreotidu inhibují kontraktilitu žlučníku a sníží sekreci žluči u normálních dobrovolníků. V klinických studiích byl výskyt tvorby žlučového kamene nebo biliárního kalu výrazně zvýšen [viz Varování a preventivní opatření ].

Oktreotid může potlačit sekreci hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) [Viz Varování a preventivní opatření ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po absorpci subkutánního injekce je oktreotid a zcela z místa injekce. Vrcholové koncentrace 5,2 ng/ml (100 mcg dávky) byly dosaženy 0,4 hodiny po podání. Vrcholové koncentrace a plocha pod hodnotami křivky byly poměrné po subkutánních jednotlivých dávkách až do 500 mcg a po subkutánních více dávkách až 500 mcg třikrát denně (1500 mcg/den).

Rozdělení

U zdravých dobrovolníků byla distribuce oktreotidu z plazmy rychlá (t _A1/2 = 0,2 h) Objem distribuce (VDSS) byl odhadnut na 13,6 l a celková vůle těla se pohybovala od 7 l/h do 10 l/h. V krvi bylo zjištěno, že distribuce do erytrocytů je zanedbatelná a asi 65% bylo v plazmě vázáno v závislosti na koncentraci. Vazba byla hlavně na lipoprotein a v menší míře k albuminu.

Odstranění

Eliminace oktreotidu z plazmy měla zjevný poločas 1,7 až 1,9 hodin ve srovnání s 1-3 minuty s přirozeným hormonem. Doba účinku injekce oktreotidu je variabilní, ale rozprostírá se až 12 hodin v závislosti na typu nádoru. Asi 32% dávky je vylučováno nezměněno do moči.

U pacientů s akromegalií se farmakokinetika poněkud liší od pacientů u zdravých dobrovolníků. Průměrná maximální koncentrace 2,8 ng/ml (100 mcg dávky) byla dosažena za 0,7 hodiny po podkožní dávkování. Objem distribuce (VDSS) byl odhadnut na 21,6 ± 8,5 l a celková vůle těla byla zvýšena na 18 l/h. Průměrné procento vázané na léčivo bylo 41,2%. Dispozice a eliminace poločasy byly podobné normálům.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

U seniorů může být úpravy dávky starších populací nezbytné z důvodu významného zvýšení poločasu (46%) a významnému snížení vůle (26%) léčiva [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s poškozením ledvin

U pacientů s narušením renálního poškození bylo prodlouženo odstranění oktreotidu z plazmy a snížena celková clearance těla. V mírném poškození ledvin (CL _Cr 40-60 ml/min) oktreotid t _1/2 bylo 2,4 hodiny a celková vůle těla byla 8,8 l/h v mírném poškození (CL _Cr 10-39 ml/min) t _1/2 byla 3,0 hodin a celková vůle těla 7,3 l/h a u těžce narušených pacientů, kteří nevyžadovali dialýzu (CL _Cr <10 mL/min) t _1/2 bylo 3,1 hodiny a celková vůle těla byla 7,6 l/h. U pacientů se závažným selháním ledvin vyžadující dialýzu celková clearance těla byla snížena na přibližně polovinu, která byla nalezena u zdravých subjektů (z přibližně 10 l/h na 4,5 l/h) [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s poškozením jater

Pacienti s jaterní cirhózou ukázali prodloužené eliminaci léčiva s oktreotidem T _1/2 Zvýšení na 3,7 hodiny a celková clearance těla klesající na 5,9 l/h, zatímco pacienti s onemocněním mastných jater ukázali t _1/2 zvýšil se na 3,4 hodiny a celková vůle těla 8,2 l/h.

Studie interakce léčiva

Omezená publikovaná data ukazují, že analogy somatostatinu mohou snížit metabolickou vůli sloučenin, o nichž je známo, že je metabolizována cytochromovým enzymy P450 [viz viz Lékové interakce ].

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Reprodukční studie byly provedeny u potkanů ​​a králíků v dávkách až do 16násobku nejvyšší doporučené lidské dávky na základě povrchu těla a neodhalily žádné důkazy o poškození plodu v důsledku oktreotidu.

Informace o pacientovi pro pero Bynfezia

Pokyny pro použití

Bynfezia Pen®
(Ben-fez-ee-uh pero)
(oktreotidový acetát) Preffikované pero

Než začnete používat pero Bynfezia, přečtěte si tyto pokyny. Je důležité, abyste tyto pokyny pochopili a postupovali podle správného používání pera. Bynfezia Pen je předplněné pero, které vy nebo váš pečovatel můžete použít k poskytnutí více než 1 dávky medicíny.

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče na vaši dávku Bynfezia Pen a jak vložit Bynfezia Pen správnou cestou, než jej poprvé vstříknete. Pokud se váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, že vy nebo váš pečovatel můžete dát svému Bynfezia pero doma, měli byste vy nebo váš pečovatel absolvovat školení o tom, jak používat pero.

Pokud máte nějaké dotazy, kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte vy nebo váš pečovatel.

O přednastaveném peru

Důležité

• Ne Po prvním použití použijte pero více než 28 dní. Po 28 dnech odhodí (zlikvidujte) pero, i když v něm pero stále má lék.
• Ne Umístěte pero do vody nebo jakékoli jiné kapaliny.
• Udržet Vaše pero a jehly mimo dosah dětí.
• Ne Použijte, pokud se některá část pera zdá být rozbitá nebo poškozená.
• Pokud jej upustíte před tím, než jej znovu použijete, ujistěte se, že pero stále funguje správně (viz krok 3. Prime Your Pen).
• Ne Vyjměte roztok pera Bynfezia z pera a vložte jej do stříkačky.
• Ne Sdílejte své pero nebo jehly s jinou osobou. Můžete jim poskytnout infekci nebo z nich získat infekci.
• Ne Odstraňte vnější kryt jehly nebo kryt vnitřní jehly, dokud nebudete připraveni vstříknout.
• Ne Stiskněte tlačítko vstřikování, pokud k pero není připojena jehla.

Jak bych měl ukládat své pero Bynfezia?

Před prvním použitím:

• Uložte nové nepoužité pera v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C) a uložte do vnějšího kartonu, aby bylo možné chránit před světlem.
• Ne zmrazit. Vyhoďte (zlikvidujte) pero, pokud bylo zmrazeno.
• Ne Uložte pero na přímém slunečním světle.

Po prvním použití nebo během použití:

• Uložte pero při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C) po dobu až 28 dnů.
• Uložte pero s čepicí pera zapnuto.
• Vyhoďte (zlikvidujte) pero 28 dní po prvním použití v kontejneru Sharps, i když v něm má stále lék (viz krok 6. Další informace o likvidaci).
• Ne Uložte pero s připojenou jehlou.

Jak mohu dát dávku větší než 200 mcg (více než 1 injekce)?

1. Otočte knoflík pro sadu dávky na 200 mcg (nejvyšší nastavení dávky) a poskytněte první injekci. Vyberte jinou injekční místo pro každou injekci nejméně 2 palce od oblasti, kterou jste použili pro svou poslední injekci.
2. Vypočítejte zbývající dávku odečtením 200 mcg od předepsané dávky.
3. Otočte knoflík pro sadu dávky na linku pro zbývající dávku až do nejvyššího nastavení dávky 200 mcg. Uveďte druhou injekci nejméně 2 palce od první injekce.
4. Možná budete potřebovat více injekcí, abyste poskytli celkovou předepsanou dávku (viz příklady níže).

Podívejte se na následující příklady, kde uvedete celkovou dávku větší než 200 mcg:

1. Zkontrolujte pero

A. Umyjte si ruce mýdlem a vodou (obrázek A).

Obrázek a

B. Zkontrolujte datum vypršení (exp) (obrázek B).

• Zkontrolujte štítek PEN a ujistěte se, že datum vypršení platnosti neprošlo.

Ne Použijte, pokud uplynulo datum vypršení platnosti.

Obrázek b

C. Vytáhněte čepici pera přímo z pera (obrázek C).

Obrázek c

D. Zkontrolujte lék (obrázek D).

• Lék by měl být jasný a bezbarvý. V peru můžete vidět malé vzduchové bubliny, které je normální a neovlivní dávku. Ne Použijte, pokud lék vypadá zakaleně zbarvené nebo má v sobě hrudky nebo částice. Kazeta pera může vypadat prázdná, protože lék je jasný a bezbarvý.

Obrázek d

• Ujistěte se, že v peru zbývá dostatek léku, abyste injektovali celou dávku. Když se píst pohybuje, prochází silnou čárou, vaše pero je téměř prázdné (obrázek E). Pokud vám knoflík pro sadu dávky nedovolí vytočit předepsanou dávku, znamená to, že v peru není dostatek léku. Vyhoďte (zlikvidujte) pero a pro injekci použijte nové pero.

Obrázek e

E. Nechte pero dosáhnout pokojové teploty.

• Pokud pero nebylo skladováno při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C), umožňuje mu dosáhnout teploty místnosti po dobu 20 až 30 minut před injekcí. Tím se sníží šance na reakci v místě injekce. Nesnažte se zahřát pero pomocí zdroje tepla, jako je horká voda nebo mikrovlnná trouba.
• Viz část Jak bych měl ukládat své pero Bynfezia? Další informace.

2. Připojte jehlu

A. Shromážděte následující další dodávky (obrázek F):

• 2 alkoholové výtěry
• Nová jehla pera
• Kontejner Sharps
• bavlněná koule

Poznámka: Tyto zásoby nejsou zahrnuty do pera.

Obrázek f

B. Otřete gumovou těsnění na peru pomocí alkoholového tamponu (obrázek G).

Obrázek g

C. Připojte novou jehlu.

• Používejte pouze 31 měřidlo 5 mm délky jednorázové jehly pera. Máte -li dotazy ohledně toho, na kterou jehlu, která se má použít, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče.
• Odbočte na kartě papíru z jehly (obrázek H).

Obrázek h

• Zatlačte jehlu s víčkem přímo dolů na pero a zašroubujte ji k pero otočením doprava (ve směru hodinových ručiček), dokud se jehla necítí bezpečně (obrázek I).

Ne Nadčasně jehla. To ztěžuje odstranění po injekci.

Obrázek i

D. Odstraňte vnější kryt jehly a odložte ji stranou (obrázek j).

• Uložte vnější kryt jehly Pro použití, když odstraníte jehlu v kroku 6.

Obrázek J.

E. Odstraňte kryt vnitřní jehly a zahoďte jej (obrázek k).

Obrázek k

Používáte nové pero?

• Pokud ano, dokončete krok 3.
• Pokud žádný přeskočí krok 3 a přejděte na krok 4.

3. PŘEDCHOZÍ PEN

Poznámka: Následující kroky jsou potřebné pouze tehdy, pokud používáte nové pero poprvé nebo pokud spustíte pero.

Chcete -li připravit pero, sledujte kroky, aby se vytočilo pero na 100 mcg a presšilo tlačítko injekce, dokud z špičky jehly pochází proud léku.

• Pokud jste již připravili pero, přejděte na krok 4 a připravte se a podáte injekci.
• Ne Premine pero před každou dávkou. To bude ztrácet lék.

A. Otočte knoflík pro sadu dávky a vytočte pero na 100 mcg (obrázek L).

Obrázek l

B. Držte pero s jehlou směřující nahoru.

C. Stiskněte tlačítko injekce až do toho, dokud se nezastaví a dávka

Obrázek m

D. Měl by být pozorován proud medicíny pocházející z špičky jehly (obrázek N).

Obrázek n

Pokud nevidíte proud léku přicházejícího z špičky jehly Opakujte kroky primingu.

Pokud stále nevidíte proud léku přicházejícího z jehly, opakujete, opakujete kroky primingu třikrát pero může být poškozeno. Vyhoďte (zlikvidujte) pero a použijte nové pero. Zavolejte na Sun Pharmaceutical Industries Inc. na čísle 1â800-818-4555 nebo vašemu poskytovateli zdravotní péče o pomoc nebo získat nové pero.

4. Připravte injekci

A. Vyberte injekční místo (viz obrázek O) pro injekci pod kůží (subkutánní).

• Když si dáte injekci: Vstřikněte do žaludku nejméně 2 palce od břišního tlačítka (pupku) nebo vstříkněte do přední části středních stehen (obrázek O).
• Při dávání někomu jinému injekci: Můžete také vstříknout do zadní části vnější oblasti horních ramen (obrázek O).
• Vždy měňte (otočte) v injekčním místě při každé injekci. Vaše injekční místo by mělo být nejméně 2 palce od vašeho webu LastInjection.

Ne Injekci do molových jizev nebo oblastí, kde je kůže jemná pohmožděná červená nebo tvrdá.

Obrázek o

B. Vyčistěte místo injekce pomocí alkoholového tamponu (obrázek P).

• Otřete pokožku pomocí alkoholu. Nechte místo injekce zaschnout před injekcí dávky.

Obrázek str

C. Vytočte svou dávku (obrázek Q).

Obrázek q

• Otočte knoflík pro sadu dávky, dokud neuvidíte předepsanou dávku v okně zobrazení dávky. Číslo dávky a černá čára by se měly seřadit s ukazatelem. Pero lze použít k dodání 50 mcg 100 mcg 150 mcg a 200 mcg dávek.
• Pokud je vaše předepsaná dávka více než 200 mcg, podívejte se na sekci Jak mám dát dávku větší než 200 mcg (více než 1 injekce)? v těchto pokynech.
• Při otočení knoflíku pro dávku je normální slyšet kliknutí.
• Pokud náhodně vytočíte předepsanou dávku, otočte knoflík pro dávku zpět na správnou dávku.

Poznámka: Pero nelze vytočit kolem počtu mikrogramů (MCGS) léku, který zůstal v peru. Pokud pero nemá dostatek léku, aby se plné dávky odhodilo (zlikvidujte) pero a použijte nový.

5. Dejte injekci

A. Vložte jehlu přímo do místa injekce (obrázek R).

Obrázek r

B. Poskytněte svou dávku.

• Dodávejte svou dávku pomalu stisknutím tlačítka vstřikování celou cestu dolů, dokud se nezastaví. Po dokončení injekce se číslo v okně dávky vrátí zpět k 0 (obrázek).

Obrázek s

C. Pokračujte v držení tlačítka injekce a pomalu spočítejte na 10 Aby se ujistil, že je dána plná dávka léku (obrázek T).

Obrázek t

D. Odstraňte pero z místa vstřikování.

• Zvedněte pero přímo z místa injekce (obrázek U).

Obrázek u

• Pokud vidíte 1 nebo 2 kapky léku na špičce jehly, je to normální a neovlivní vaši dávku.
• Pokud na špičce jehly vidíte více než 2 kapky léku Nebo vidíte kapalinu kolem místa injekce po injekci, možná jste nedostali svou plnou dávku.
• Pokud k tomu dojde: ne vstříkněte další dávku. Kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče o pomoc. Až příště vstřikujete, ujistěte se, že jehlu pero udržujete v pokožce a nadále držíte tlačítko vstřikování dolů při pomalém počítání na 10 (viz obrázek T).

Poznámka: Když se používá pero, objeví se píst v kazetě a posune se směrem k silné linii.

6. Po injekci

A. Opatrně položte vnější kryt jehly zpět na jehlu.

• Umístěte vnější kryt jehly na rovný povrch. Držte stříkačku s jehlou připojenou v 1 ruce a opatrně vklouzněte jehlou do vnějšího krytu jehly bez použití druhé ruky. Úplně zatlačte vnější kryt jehly (obrázek V).

Ne Rekapitulace s vnitřním krytem jehly.

Obrázek v

B. Odšroubujte a odstraňte zakrytou jehlu (obrázek W).

• Stiskněte spodní část zakryté jehly a otočte ji doleva (proti směru hodinových ručiček).
• Udržet turning until the covered needle lifts away from the pen. It may take several turns for the covered needle to lift away from the pen.

Obrázek w

C. Vyhoďte (zlikvidujte) zakrytou jehlu v nádobě Sharps cleared FDA (obrázek X).

Obrázek x

D. Položte čepici pera zpět na pero (obrázek Y) a uložte pero.

Obrázek y

• Po použití uložte pera s víčkem při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C) nebo v lednici mezi 36 ° F až 46 ° C až 8 ° C) po dobu až 28 dnů.
• Viz část Jak bych měl ukládat své pero Bynfezia? Pro více informací o uložení pera.

E. Ošetřte místo injekce.

• V případě potřeby lehce stiskněte místo vstřikování bavlněnou koulí nebo alkoholovým výtěrem. Ne Třete oblast.

Čištění pera

• Otřete vnější stranu pera čistým vlhkým hadříkem.
• Během normálního používání se mohou na vnější špičce kazety objevit bílé částice. Můžete je odstranit pomocí alkoholu.
• Ne Vložte pero do vody nebo jakékoli jiné kapaliny.

Další informace o likvidaci

Po použití vložte použitá pera a jehly do nádoby na likvidaci Sharps FDA. Nezahrnujte (zlikvidujte) pera a jehly v koši v domácnosti.

Pokud nemáte nádobu na likvidaci Sharps Clored FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:

• vyrobeno z těžkoprávného plastu
• Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
• Během používání vzpřímeně a stabilní
• odolný vůči únikům a
• Správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.

Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o likvidaci bezpečných Sharps a pro konkrétní informace o likvidaci Sharps ve státě, ve kterém žijete na webových stránkách FDA na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal

• Ne Zlikvidujte svůj použitý kontejner pro likvidaci Sharps ve vašem odpadku pro domácnost, pokud to vaše pokyny pro komunitu neumožňují.
• Ne Recyklujte svůj použitý kontejner s likvidací Sharps.
• Vždy Udržujte nádobu na likvidaci Sharps mimo dosah dětí a domácích zvířat.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.