Brevibloc

Popis pro brevibloc

Brevibloc (hydrochlorid Esmolol) je blokátor beta adrenergního receptoru s velmi krátkým trváním účinku (eliminační poločas je přibližně 9 minut). Esmolol Hydrochlorid je:

• Esmolol Hydrochlorid má empirický vzorec C ₁₆ H ₂₆ ŽÁDNÝ ₄ CL a molekulová hmotnost 331,8. Má jedno asymetrické centrum a existuje jako enantiomerní pár.

Brevibloc injekční dávkové formy

Všechny prezentace brevibloc jsou čisté bezbarvé až světle žluté sterilní nepyrogenní iso-osmotické roztoky esmolol hydrochloridu v chloridu sodném. V následující tabulce jsou popsány formulace pro brevibloc předběžně injekční injekční brevibloc dvojitou sílu a injekci brevibloc:

Tabulka 4:

Vypočítaná osmolarita brevibloc předběžné injekci a brevibloc dvojitá síla předběžná injekce je 312 mosmol/l. 250 ml a 100 ml pytle jsou ne-latex non-PVC intravia tašky s duálními PVC porty. Intravia tašky se vyrábějí ze speciálně navrženého vícevrstvého plastu (PL 2408). Roztoky v kontaktu s plastovou nádobou vyluhuje určité chemické sloučeniny z plastu ve velmi malém množství; Biologické testování však podporovalo bezpečnost materiálů plastových kontejnerů.

Použití pro brevibloc

Supraventrikulární tachykardie nebo nekompatická sinus tachykardie

Injekce brevibloc (esmolol hydrochlorid) je indikována pro rychlou kontrolu rychlosti komory u pacientů s fibrilací síní nebo síňovým chvěním v perioperačním pooperačním nebo jiných vznikajícím okolnostech, kdy je krátkodobá kontrola komorové rychlosti žádoucí. Injekce brevibloc je také indikována v nekompensační sinusové tachykardii, kde v úsudku lékaře vyžaduje rychlá srdeční frekvence specifický zásah. Brevibloc injekce je určena pro krátkodobé použití.

Intraoperační a pooperační tachykardie a/nebo hypertenze

Brevibloc (Esmolol hydrochlorid) injekce je indikována pro krátkodobé léčbu tachykardie a hypertenze, ke kterým dochází během indukce a tracheální intubace během chirurgického zákroku při vzniku anestezie a pooperativním obdobím, kdy se v úsudku lékaře považuje za tento specifický zásah.

Použití injekce brevibloc k zabránění těmto událostem se nedoporučuje.

Dávkování for Brevibloc

Dávkování pro léčbu supraventrikulární tachykardie nebo nekompensační sinus tachykardie

Brevibloc injekce je podávána kontinuální intravenózní infuzí s nebo bez zatížení dávky. Na základě požadované komorové odezvy mohou být nezbytné další zatížení dávek a/nebo titrace infuze údržby (krok-moci).

Tabulka 1: â

Při absenci zatížení dávek kontinuální infuze jedné koncentrace Esmololu dosahuje farmakokinetického a farmakodynamického ustáleného stavu za asi 30 minut.

Efektivní dávka údržby pro nepřetržité a krok-moudré dávkování je 50 až 200 mcg na kg za minutu, i když byly dávky až 25 mcg na kg za minutu dostatečné. Dávky větší než 200 mcg na kg za minutu poskytují malý přidaný účinek snížení srdeční frekvence a zvyšuje se rychlost nežádoucích účinků.

Infuze údržby mohou pokračovat až 48 hodin.

Intraoperační a pooperační tachykardie a hypertenze

V tomto prostředí není vždy vhodné pomalu titrovat na terapeutický účinek. Proto jsou prezentovány dvě možnosti dávkování: okamžitá kontrola a postupná kontrola.

Okamžitá kontrola

• Spravujte 1 mg na kg jako bolusovou dávku po 30 sekundách, po které následuje infuze 150 mcg na kg za minutu, pokud je to nutné.
• Upravte míru infuze podle potřeby pro udržení požadované srdeční frekvence a krevního tlaku. Níže viz maximální doporučené dávky.

Postupná kontrola

• Spravujte 500 mcg na kg jako bolusovou dávku po dobu 1 minuty a následuje údržbářská infuze 50 mcg na kg za minutu po dobu 4 minut.
• V závislosti na získané odpovědi pokračujete dávkování, jak je uvedeno pro supraventrikulární tachykardii. Níže viz maximální doporučené dávky.

Maximální doporučené dávky

• Pro léčbu dávků infuze tachykardie se nedoporučují infuzní dávky větší než 200 mcg na kg za minutu; Dávky větší než 200 mcg na kg za minutu poskytují jen malý další účinek snižující se srdeční frekvence a zvyšuje se rychlost nežádoucích účinků.
• Pro léčbu hypertenze může být vyžadována vyšší dávka údržby infuze (250â300 mcg na kg za minutu). Bezpečnost dávek nad 300 mcg na kg za minutu nebyla studována.

Přechod z injekční terapie brevibloc na alternativní léky

Poté, co pacienti dosáhnou přiměřené kontroly srdeční frekvence a lze dosáhnout stabilního klinického stavu k alternativním antiarytmickým lékům.

Při přechodu z injekce brevibloc na alternativní léky by měl lékař pečlivě zvážit pokyny k označení alternativního léčiva a snížit dávkování injekce brevibloc takto:

1. Třicet minut po první dávce alternativního léčiva snižuje míru infuze brevibloku o polovinu (50%).
2. Po podání druhé dávky alternativního monitoru léčiva reakce pacienta a pokud je uspokojivá kontrola udržována pro první hodinu přerušit infuzi brevibloc.

Návod k použití

Brevibloc Injection je k dispozici v předmíchané tašce a lahvičce připravené k použití. Injekce brevibloc není kompatibilní s roztokem hydrogenuhličitanu sodného (5%) (omezená stabilita) nebo furosemidem (srážení).

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Předmíchaná taška

• Medikační port má být použit výhradně pro stažení počátečního bolusu z vaku.
• Při stahování bolusové dávky použijte aseptickou techniku.
• Nepřidávejte žádné další léky do sáčku.

Obrázek 1: Two-Port Intravia Bag

Vláka připravená k použití

Lahvička připravená k použití může být použita k podávání nakládací dávky ruční stříkačkou, zatímco se připravuje infuze údržby [viz viz Jak dodáno / Skladování a manipulace ].

Kompatibilita s běžně používanými intravenózními tekutinami

Injekce brevibloc byla testována na kompatibilitu s deseti běžně používanými intravenózními tekutinami při konečné koncentraci 10 mg hydrochloridu esmolol na ml. Bylo zjištěno, že injekce brevibloc je kompatibilní s následujícími roztoky a byla stabilní po dobu nejméně 24 hodin při kontrolované pokojové teplotě nebo při chlazení:

• Dextróza (5%) injekce USP
• Dextróza (5%) v injekci laktad Ringer
• Dextróza (5%) v injekci Ringer
• Dextróza (5%) a chlorid sodný (NULL,45%) injekce USP
• Dextróza (5%) a chlorid sodný (NULL,9%) injekce USP
• Injekce injekce Laktated Ringer
• Chlorid draselný (40 meq/litr) v dextróze (5%) injekci USP
• Injekce USP chloridu sodného (NULL,45%)
• Injekce USP chloridu sodného (NULL,9%)

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Všechny formy dávkování injekce brevibloc jsou iso-osmotické roztoky hydrochloridu esmolol v chloridu sodném.

Tabulka 2: Prezentace injekce brevibloc

Skladování a manipulace

Brevibloc předběhl injekci

NDC 10019-055-61 2500 mg / 250 ml (10 mg / ml) připravené k použití intravia tašek

Brevibloc předběhl injekci dvojité síly

NDC 10019-075-87 2000 mg / 100 ml (20 mg / ml) připravené k použití intravia tašek

Injekce brevibloc

NDC 10019-115-01 100 mg / 10 ml (10 mg / ml) balíček lahviček s připravenými k použití 25

Skladování

Uložte při 25 ° C (77 ° F). Exkurze povolené na 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Protect from freezing. Avoid excessive heat.

Každý vak neobsahuje žádný konzervační látka. Jakmile je lék stažen z vaku připraveného k použití, měl by být taška použita do 24 hodin s jakoukoli nevyužitá část vyřazená.

Vizuálně zkontrolujte kontejner. Pokud je ochránce podávacího portu poškozen, nebo není přítomen nádobu, protože může být narušena sterilita cesty roztoku.

Nepoužívejte plastové kontejnery v sériových připojeních. Takové použití by mohlo vést k tomu, že embolie kvůli dokončení podávání tekutiny ze sekundárního kontejneru ze sekundárního kontejneru ze sekundárního kontejneru nakreslená embolie.

Neodstraňujte jednotku z overwrapu, dokud není připravena k použití. Nepoužívejte, pokud byl overwrap dříve otevřen nebo poškozen. Overwrap je bariéra vlhkosti. Vnitřní sáček udržuje sterilitu roztoku. Slba přeplňte na zářez a odstraňte předběžné tašky. Lze pozorovat určitou neprůhlednost plastu v důsledku absorpce vlhkosti během procesu sterilizace. To je normální a neovlivňuje kvalitu nebo bezpečnost řešení. Neprůhlednost se bude postupně snižovat.

Zkontrolujte minutové úniky pevným stisknutím vnitřního sáčku. Pokud jsou nalezeny úniky zlikvidujte roztok, protože sterilita může být narušena. Nepoužívejte, pokud není roztok čistý (bezbarvý až světle žlutý) a těsnění je neporušené.

Příprava na intravenózní správu:

• Použijte aseptickou techniku.
• Pozastavte předem smíšenou tašku z podpory oční.
• Odstraňte plastový chránič z doručovacího portu ve spodní části sáčku.
• Připojte administrativní sadu.
• Viz kompletní pokyny doprovázející sadu.

Vyrobeno pro: Baxter HealthCare Corporation Deerfield IL 60015 USA Baxter Brevibloc Brevibloc Premixe a Intravia jsou ochranné známky společnosti Baxter International Inc.

Vedlejší účinky for Brevibloc

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Následující rychlost nežádoucí reakce je založena na použití injekce brevibloc (esmolol hydrochlorid) v klinických studiích zahrnujících 369 pacientů s supraventrikulární tachykardií a více než 600 intraoperačních a pooperačních pacientů zařazených do klinických studií. Většina nepříznivých účinků pozorovaných v kontrolovaných klinických studiích byla mírná a přechodná. Nejdůležitějším a běžným nepříznivým účinkem byla hypotenze [viz Varování a preventivní opatření ]. Deaths have been reported in post-marketing experience occurring during complex clinical states where BREVIBLOC injection was presumably being used simply to control ventricular rate [see Varování a preventivní opatření ].

Tabulka 3: Klinické studie nežádoucí účinky (frekvence ≥ 3%)

Nežádoucí účinky klinického hodnocení (frekvence <3%)

Psychiatrické poruchy

Zmatený stav a agitace (~ 2%)

K čemu je jalovcový olej dobré

Úzkostná deprese a abnormální myšlení ( <1%)

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy (~ 2%)

Porucha řeči synkopy a lehkosti parestezie ( <1%)

Křeče ( <1%) with one death

Cévní poruchy

Periferní ischemie (~ 1%) bledárna a proplachování ( <1%)

Gastrointestinální poruchy

Zvracení (~ 1%)

Zácpa dyspepsie sucho v ústech a břišní nepohodlí ( <1%)

Poruchy ledvin a moči

Udržení moči ( <1%)

Post-Marketing Experience

Kromě nežádoucích účinků uváděných v klinických studiích byly v post-marketingové zkušenosti hlášeny následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Srdeční poruchy

Srdeční zástupce koronární arteriospasm

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Psoriáza angioedema

Lékové interakce for Brevibloc

Současné použití injekce brevibloku s jinými léky, které mohou snížit krevní tlak, snižují kontraktilitu myokardu nebo narušit funkci sinusových uzlů nebo šíření elektrického impulsu v myokardu může přehánět účinky injekce brevibloku na kontraktilitu krevního tlaku a propagaci impulsů. Těžké interakce s takovými léčivami mohou mít za následek například závažné srdeční selhání hypotenze těžké sinus bradykardie pauza sinooatriálního bloku atrioventrikulárního bloku a/nebo srdeční zástavy. Kromě některých léků může blokáda beta beta vyvolat zvýšené účinky na stažení. (Viz níže uvedený klonidinový guanfacin a moxonidin.) Injekce brevibloc by se proto měla používat až po pečlivém individuálním posouzení rizik a očekávaných přínosů u pacientů, kteří dostávají léky, které mohou způsobit tyto typy farmakodynamických interakcí, včetně, ale ne omezeno na:

• Digitalis glykosidy: Současné podávání injekce digoxinu a brevibloku vede k přibližnému 10% až 20% zvýšení hladin krve digoxinu v některých časových bodech. Digoxin nemá vliv na injekční farmakokinetiku brevibloc. Blokátory digoxinu i beta zpomalují atrioventrikulární vedení a snižují srdeční frekvenci. Současné použití zvyšuje riziko bradykardie.
• Anticholinesterázy: Brevibloc injekce prodloužila dobu trvání neuromuskulární blokády indukované sukcinylcholinem a mírně prodloužené index klinického trvání a regenerace mivacurium.
• Antihypertenzivní látky klonidin guanfacin nebo moxonididin: Beta blokátory také zvyšují riziko klonidin-guanfacin- nebo moxonididinu-withdrawal rebound hypertenze. Pokud při souběžném použití antihypertenzní terapie beta blokátoru musí být přerušena nebo ukončena přerušena, že beta blokátor nejprve a přerušení by mělo být postupné.
• Antagonisté vápníku: U pacientů s depresivním používáním injekce injekce brevibloku myokardu může s antagonisty vápníkového kanálu kardiodepresivního kanálu (např. Verapamil) vést k fatálnímu zástavě srdeční.
• Sympatomimetické léky: Sympatomimetická léčiva, která má beta-adrenergní agonistickou aktivitu, budou působit proti účinkům injekce brevibloku.
• Vazokonstriktivní a pozitivní inotropní činidla: Vzhledem k riziku snížení srdeční kontraktility v přítomnosti vysoké systémové vaskulární rezistence nepoužívá injekci brevibloku k kontrole tachykardie u pacientů, kteří dostávají léky, které jsou vazokonstriktivní a mají pozitivní inotropní účinky, jako je epinefrin norepinefrin a dopamin.

Varování pro brevibloc

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro brevibloc

Hypotenze

Hypotenze can occur at any dose but is dose-related. Patients with hemodynamic compromise or on interacting medications are at particular risk. Severe reactions may include loss of consciousness cardiac arrest and death. For control of ventricular heart rate maintenance doses greater than 200 mcg per kg per min are not recommended. Monitor patients closely especially if pretreatment blood pressure is low. In case of an unacceptable drop in blood pressure reduce or stop BREVIBLOC injection. Decrease of dose or termination of infusion reverses hypotension usually within 30 minutes.

Bradycardia

Bradycardia including sinus pause heart block severe bradycardia and cardiac arrest have occurred with the use of BREVIBLOC injection. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction or conduction disorders may be at increased risk. Monitor heart rate and rhythm in patients receiving BREVIBLOC injection [see Kontraindikace ].

Pokud se vyvine těžká bradykardie, sníží nebo zastaví injekci brevibloc.

Srdeční selhání

Blokátory beta, jako je injekce brevibloc, mohou způsobit depresi kontraktility myokardu a mohou vyvolat srdeční selhání a kardiogenní šok. Při prvním znaku nebo příznaku hrozícího srdečního selhání zastavte injekci brevibloku a začněte podpůrnou terapii [viz Předávkování ].

Intraoperační a pooperační tachykardie a/nebo hypertenze

Monitorujte vitální příznaky pečlivě a titrují injekci brevibloku pomalu při léčbě pacientů, jejichž krevní tlak je primárně poháněn vazokonstrikcí spojenou s podchlazením.

Reaktivní onemocnění dýchacích cest

Pacienti s reaktivním onemocněním dýchacích cest by obecně neměli dostávat blokátory beta. Díky své relativní selektivitě a titratibilitě titrate brevibloc injekci k nejnižší možné efektivní dávce. V případě bronchospasmu okamžitě zastavte infuzi; Stimulační činidlo BETA2 může být podáno s příslušným monitorováním komorových rychlostí.

Hypoglykémie

Beta-blokátory mohou zabránit včasné varovné příznaky hypoglykémie, jako je tachykardie, a zvyšovat riziko těžké nebo prodloužené hypoglykémie kdykoli během léčby, zejména u pacientů s diabetes mellitus nebo děti a pacienty, kteří jsou půst, kteří se pravidelně nejí nebo jsou zvracení). Pokud dojde k závažné hypoglykémii, měli by být pacienti instruováni, aby hledali nouzovou léčbu.

Reakce infuzního místa

Reakce místa infuze se vyskytly při použití injekce brevibloc. Zahrnují zánět podráždění a závažné reakce (tromboflebitická nekróza a puchýř), zejména pokud jsou spojeny s extravazací [viz viz Nežádoucí účinky ]. Avoid infusions into small veins or through a butterfly catheter.

Pokud se vyvíjí reakce lokální infuzí, použijte alternativní infuzní místo a zabrání extravazaci.

Používání u pacientů s anginou Prinzmetal

Blokátory beta mohou zhoršit anginální útoky u pacientů s anginou Prinzmetal z důvodu neopakované alfa receptoru zprostředkované vazokonstrikcí koronární tepny. Nepoužívejte neselektivní beta blokátory.

Použití u pacientů s feochromocytomem

Pokud je injekce brevibloc použita při nastavení feochromocytomu, dává ji v kombinaci s alfa-blokátorem a teprve poté, co byl zahájen alfa-blokátor. Samotné podávání betabloktorů v nastavení feochromocytomu bylo spojeno s paradoxním zvýšením krevního tlaku při útlumu beta zprostředkované vazodilataci v kosterním svalu.

Používejte u hypovolemických pacientů

U hypovolemických pacientů může injekce brevibloc zmírnit reflexní tachykardii a zvýšit riziko hypotenze.

Používání u pacientů s poruchami periferního oběhu

U pacientů s poruchami periferního oběhu (včetně Raynaudovy choroby nebo syndromu a periferního okluzivního vaskulárního onemocnění) injekce brevibloc může zhoršit periferní cirkulační poruchy.

Náhlé přerušení injekce brevibloku

U pacientů s onemocněním koronárních tepen byly hlášeny závažné exacerbace infarktu myokardu anginy a komorových arytmií po prudkém přerušení terapie beta blokátory. Při přerušení injekci brevibloc sledujte pacienty pro známky ischemie myokardu.

Srdeční frekvence se mírně zvyšuje nad úrovní předběžného ošetření 30 minut po přerušení injekce injekce brevibloc.

Hyperkalémie

Blokátory beta včetně injekce brevibloc byly spojeny se zvýšením hladiny draslíku v séru a hyperkalémii. Riziko se zvyšuje u pacientů s rizikovými faktory, jako je poškození ledvin. Bylo hlášeno, že intravenózní podávání beta blokátorů způsobuje potenciálně život ohrožující hyperkalémii u hemodialyzačních pacientů. Monitorujte sérové ​​elektrolyty během terapie injekcí brevibloc.

Použití u pacientů s metabolickou acidózou

Bylo popsáno, že beta blokátory včetně injekce brevibloc způsobují hyperkalemickou renální tubulární acidózu. Acidóza obecně může být spojena se sníženou kontraktilitou srdeční.

Použití u pacientů s hypertyreózou

Beta-adrenergní blokáda může maskovat určité klinické příznaky (např. Tachykardie) hypertyreózy. Náhlé stažení beta blokády může vyvolat bouři štítné žlázy; Při stahování beta blokující terapie proto sledujte pacienty o příznacích thyrotoxikózy.

Použití u pacientů s rizikem závažných akutních hypersenzitivních reakcí

Při použití beta blokátorů může být pacienty s rizikem anafylaktických reakcí reaktivnější na expozici alergenu (náhodná diagnostická nebo terapeutická).

Pacienti používající beta blokátory mohou reagovat na obvyklé dávky epinefrinu používaného k léčbě anafylaktických nebo anafylaktoidních reakcí [viz viz Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Vzhledem k jeho krátkodobému použití nebyla s Esmololem prováděna studie mutagenity karcinogenity nebo reprodukční výkonnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Bylo prokázáno, že hydrochlorid Esmolol produkuje zvýšené resorpce plodu s minimální mateřskou toxicitou u králíků, když se podávají v dávkách přibližně 8krát vyšší než maximální dávka údržby člověka (300 mcg/kg/min). Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Brevibloc injekce by měla být použita během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Studie teratogenity u potkanů ​​při intravenózních dávkách hydrochloridu Esmolol do 3000 mcg/kg/min (10krát větší dávka pro maximální dávkování lidské údržby) po dobu 30 minut denně nevysvětlily toxicitu mateřské toxicity nebo mřížku a nesmírnou toxicitu a složitosti a nesmrtelnosti. U králíků intravenózní dávky až do 1 000 mcg/kg/min po dobu 30 minut denně neprokázaly žádný důkaz embryotoxicity nebo teratogenity mateřské mateřské mateřství, zatímco 2500 mcg/kg/min produkovalo minimální mateřskou toxicitu a zvýšené resorpce plodu.

Práce a dodávka

Ačkoli neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie u těhotných žen používání Esmolol v posledním trimestru těhotenství nebo během porodu nebo porodu, které způsobily fetální bradykardii, která pokračovala po ukončení infuze léčiva. Brevibloc injekce by měla být použita během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z injekce brevibloku by mělo být učiněno rozhodnutí, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost injekce brevibloc u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie injekce brevibloc nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagovaly odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl obvykle začít na dolním konci dávkovacího rozsahu, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Poškození jater

U pacientů s poškozením jater nejsou nutná žádná zvláštní opatření, protože injekce brevibloku je metabolizována esterázami červené krve [viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

U Esmololu není nutná žádná úprava dávky u pacientů s poškozením ledvin, kteří dostávají údržbu infuze Esmolol 150 mcg/kg po dobu 4 hodin. Neexistují žádné informace o snášenlivosti údržby infuzí Esmololu s použitím sazeb přesahující 150 mcg/kg nebo udržovány déle než 4 hodiny [viz viz Klinická farmakologie ].

Předávkovat Information for Brevibloc

Příznaky a příznaky předávkování

Předávkovats of BREVIBLOC (Esmolol Hydrochloride) injection can cause cardiac and central nervous system effects. These effects may precipitate severe signs symptoms sequelae and complications (for example severe cardiac and respiratory failure including shock and coma) and may be fatal. Continuous monitoring of the patient is required.

• Mezi srdeční účinky patří Bradykardie atrioventrikulární blok (1. - 2. - 3. stupeň) Junkční rytmy Intraventrikulární vedení zpoždění snížené srdeční kontraktility Hypotenze srdeční selhání (včetně kardiogenního šoku) srdeční záření/asystole a pulzovanou elektrickou aktivitu.
• Účinky centrálního nervového systému zahrnují záchvaty respirační deprese spánek a poruchy nálady Únava letargie a kóma.
• Kromě toho se může objevit bronchospasm mezenterická ischemie periferní cyanóza hyperkalémie a hypoglykémie (zejména u dětí).

Doporučení léčby

Vzhledem k jeho přibližně 9minutové eliminaci poločas by měl být prvním krokem v řízení toxicity přerušit infuzi brevibloc. Poté na základě pozorovaných klinických účinků zvažte následující obecná opatření.

Vedlejší účinky léčiv Statinu lipitoru

Bradycardia

Zvažte intravenózní podávání atropinu nebo jiného anticholinergního léčiva nebo srdeční stimulace.

Srdeční selhání

Zvažte intravenózní podání diuretického nebo digitalis glykosidu. Ve šoku vyplývajícím z nedostatečné srdeční kontraktility zvažte intravenózní podání dopaminového dobutaminu isoproterenolu nebo inamrinonu. Glukagon byl údajně užitečný.

Symptomatická hypotenze

Zvažte intravenózní podávání tekutin nebo vazopresorových látek, jako je dopamin nebo norepinefrin.

Bronchospasmus

Zvažte intravenózní podávání stimulačního činidla BETA2 nebo derivátu Theophylinu.

Chyby ředění

Masivní náhodné předávkování injekcí brevibloku vyplynulo z chyb ředění. Použití injekce Brevibloc a Brevibloc předběžně injekce dvojité pevnosti může snížit potenciál chyb ředění. Některé z těchto předávkování byly fatální, zatímco jiné vedly k trvalému postižení. Bolusové dávky v rozmezí 625 mg až 2,5 g (NULL,5-50 mg/kg) byly fatální. Pacienti se zcela zotavili z předávkování až 1,75 g podávané během jedné minuty nebo dávky 7,5 g podávané přes jednu hodinu pro kardiovaskulární chirurgii. Zdá se, že pacienti, kteří přežili, jsou pacienti, jejichž oběh by mohl být podporován, dokud se účinky injekce injekce brevibloc vyřešily.

Kontraindikace for Brevibloc

Injekce brevibloc (esmolol hydrochlorid) je kontraindikována u pacientů s:

• Těžká sinus bradycardia: Může se vysrážet nebo zhoršit bradykardii, která má za následek kardiogenní šok a srdeční zástavu [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Blok srdce větší než první stupeň: Atrioventrikulární blok třetího stupně třetího stupně může vyvolat nebo zhoršit bradykardii, což má za následek kardiogenní šok a zástavu srdeční [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Syndrom Sick Sinus: Může se srážet nebo zhoršit bradykardii, což má za následek kardiogenní šok a srdeční zástavu [viz Varování a preventivní opatření ].
• Dekompenzované srdeční selhání: může zhoršit srdeční selhání.
• Kardiogenní šok: Může se vyvolávat další kardiovaskulární kolaps a způsobit srdeční zástavu.
• IV podávání antagonistů vápníkového kanálu kardiodepresivního kanálu (např. Verapamil) a injekce brevibloku v těsné blízkosti (tj. Zatímco srdeční účinky od druhého jsou stále přítomny); U pacientů, kteří dostávali injekci brevibloc a intravenózní verapamil, došlo k fatálnímu srdečnímu zástavě.
• Plicní hypertenze: může vyvolat kardiorespirační kompromis.
• Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe na Esmolol nebo kterékoli z neaktivních složek produktu (je možná křížová citlivost mezi beta blokátory).

Klinická farmakologie for Brevibloc

Mechanismus působení

Injekce brevibloc (esmolol hydrochlorid) je beta1-selektivní (kardioselektivní) adrenergní receptor blokující činidlo s rychlým nástupem velmi krátké doby účinku a žádnou významnou vnitřní sympatomimetickou nebo membránovou stabilizační aktivitu při terapeutických dávkách. Jeho eliminační poločas po intravenózní infuzi je přibližně 9 minut. Brevibloc injekce inhibuje receptory beta1 umístěné hlavně v srdečním svalu, ale tento preferenční účinek není absolutní a při vyšších dávkách začíná inhibovat receptory Beta2 umístěné hlavně v bronchiální a vaskulární muskulatuře.

Farmakodynamika

Klinické farmakologické studie u normálních dobrovolníků potvrdily aktivitu blokování beta brevibloc injekce, která ukazuje snížení srdeční frekvence při klidu a během cvičení a zeslabení isoproterenolu vyvolaného zvýšení srdeční frekvence. Bylo prokázáno, že hladiny injekce brevibloc v krvi korelují s rozsahem beta blokády. Po ukončení infúze je pozorováno podstatné zotavení z beta blokády za 10-20 minut. Metabolit kyseliny Esmololu vykazuje zanedbatelnou farmakologickou aktivitu.

V lidských elektrofyziologických studiích injekce brevibloc vyvolala injekce účinky typické pro beta blokátor: snížení prodloužení délky srdeční frekvence v délce sinusového cyklu prodloužení doby regenerace uzlu v intervalu AH během normálního sinusového rytmu a během síňového stimulace a během sítového stimulace a zvýšení antegrádové délky cyklus -cyklus.

U pacientů podstupujících radionuklidovou angiografii brevibloc injekce při dávkách 200 mcg/kg/min způsobila snížení systolického tlaku v oblasti krevního tlaku vlevo a ejekční frakce pravé komory a srdeční index v klidu, které byly podobné velikosti vůči pacientům, které byly produkovány intravenózním propranololem (4 mg). Během cvičení injekce brevibloc způsobila snížení produktu tlaku srdeční frekvence a srdečního indexu, které byly také podobné těm, které produkovali propranolol, ale injekce brevibloc způsobila výrazně větší pokles systolického krevního tlaku. U pacientů podstupujících srdeční katetrizaci způsobila maximální terapeutická dávka 300 mcg/kg/min brevibloc injekce podobné účinky a navíc došlo k malému klinicky nevýznamnému zvýšení v diastolickém tlaku levé komory a plicního tlaku kapilárního klínu. 30 minut po přerušení infuze brevibloc se všechny hemodynamické parametry vrátily na úrovně předúpravy.

Relativní kardioselektivita injekce brevibloku byla prokázána u 10 mírně astmatických pacientů. Infuze injekce brevibloc 100 200 a 300 mcg/kg/min nevyvolaly žádné významné zvýšení specifického odporu dýchacích cest ve srovnání s placebem. Při 300 mcg/kg/min brevibloc injekce způsobila mírně zvýšenou bronchomotorickou citlivost na stimul suchého vzduchu. Tyto účinky nebyly klinicky významné a injekce brevibloku byla všemi pacienty dobře tolerována. Šest pacientů také dostávalo intravenózní propranolol a při dávce 1 mg dva zažily významný symptomatický bronchospasmus vyžadující bronchodilační léčbu. Jeden další pacient ošetřený propranololem také zažil bronchospasmus vyvolaný suchým vzduchem. Nebyly pozorovány žádné nepříznivé plicní účinky u pacientů s CHOPN, kteří dostávali terapeutické dávky injekce brevibloc pro léčbu supraventrikulární tachykardie (51 pacientů) nebo v perioperačním prostředí (32 pacientů).

Farmakokinetika

Esmolol je rychle metabolizován hydrolýzou esterové vazby hlavně esterázami v cytosolu červených krvinek a nikoli plazmatickými cholinesterázami nebo membránou červených buněk acetylcholinesteráz. Bylo zjištěno, že celková vůle těla u člověka je asi 20 l/kg/h, což je větší než srdeční výdej; Metabolismus esmololu tedy není omezen rychlostí průtoku krve na metabolizační tkáně, jako jsou játra nebo ovlivněni jaterním nebo renálním průtokem krve. Esmolol má rychlý distribuční poločas asi 2 minut a eliminační poločas asi 9 minut.

Použití vhodné zatížení dávky v ustáleném stavu hladiny injekce brevibloc v ustáleném stavu pro dávky od 50 do 300 mcg/kg/min se získá do pěti minut. Ustáleného stavu je dosaženo asi za 30 minut bez zatížení. Hladiny krve v ustáleném stavu Esmololu se v tomto rozsahu dávkování lineárně zvyšují a kinetika eliminace je v tomto rozmezí nezávislá na dávce. Hladiny krve v ustáleném stavu jsou udržovány během infuze, ale po ukončení infuze se rychle snižují. Vzhledem k jeho krátkému poločasovému hladině krve esmololu lze rychle změnit zvýšením nebo snížením rychlosti infuze a rychle eliminován přerušením infuze.

V souladu s vysokou mírou metabolismu esmololu na bázi krve menší než 2% léčiva se v moči nezměnil. Do 24 hodin od konce infuze představuje metabolit kyseliny Esmolol v moči přibližně 73-88% dávky.

Metabolismus esmololu má za následek tvorbu odpovídající volné kyseliny a methanolu. Ukázalo se, že metabolit kyseliny má zanedbatelnou aktivitu a v normálních dobrovolnících neodpovídá hladinu krve úrovně beta blokády. Metabolit kyseliny má eliminační poločas asi 3,7 hodiny a vylučuje se v moči s přibližně ekvivalentem rychlosti glomerulární filtrace. Po 4 hodinové infuzi údržby 150 mcg/kg jsou plazmatické koncentrace esmololu podobné u subjektů s normální funkcí ledvin a u pacientů s ESRD na dialýze. Poločas metabolitu kyseliny injekce brevibloku, který je primárně vylučován nezměněn ledvinou, se u pacientů s ESRD zvyšuje asi 12krát na 48 hodin. Vrcholové koncentrace metabolitu kyseliny jsou zdvojnásobeny v ESRD.

Hladiny methanolu monitorované u subjektů, které dostávaly injekci brevibloku po dobu až 6 hodin při 300 mcg/kg/min a 24 hodin při 150 mcg/kg/min aproximované endogenní hladiny a byly menší než 2% hladin obvykle spojených s metanolovou toxicitou.

Ukázalo se, že injekce brevibloc je 55% vázána na lidský plazmatický protein, zatímco metabolit kyseliny je vázán pouze 10%.

Klinické studie

Supraventrikulární tachykardie

Ve dvou multicentrizovaných randomizovaných dvojitě slepých kontrolovaných srovnáních injekce brevibloc s dávkami pro udržování placeba a propranololu 50 až 300 mcg/kg/min brevibloc injekci je účinnější než placeba a přibližně účinná jako propranolol 3-6 mg dané injekcí bolusu a injekcí bolus a injekcí v injekci bolusu a injekcí bolusu a injekcí bolus a přibližně propranolol a přibližně propranolol a přibližně propranolol, a přibližně propranolol, a přibližně propranolol, a přibližně propranolol. Flutter. Většina z těchto pacientů se po operaci vyvinula arytmie. Asi 60-70% pacientů léčených injekcí brevibloc se vyvinulo buď 20% snížení srdeční frekvence snížení srdeční frekvence na méně než 100 bpm nebo zřídka přeměnou na normální sinusový rytmus a asi 95% těchto pacientů tak učinilo při dávkování 200 mcg/kg/min nebo méně. Průměrná efektivní dávka injekce brevibloku byla ve dvou studiích přibližně 100 mcg/kg/min. Jiné multicentrické studie kontrolované základní linií poskytly podobné výsledky. Ve srovnání s propranololem bylo asi 50% pacientů jak v injekci brevibloc, tak pro propranolol skupiny na souběžném digoxinu. Míra odezvy byla o něco vyšší u obou beta blokátorů u pacientů ošetřených digoxinem.

Ve všech studiích došlo k významnému snížení krevního tlaku u 20-50% pacientů identifikovaných buď jako zprávy o nežádoucích reakcích vyšetřovatelů, nebo pozorováním systolického tlaku menšího než 90 mmHg nebo diastolického tlaku menší než 50 mmHg. Hypotenze byla symptomatická (hlavně hyperhidróza nebo závratě) u přibližně 12% pacientů a terapie byla přerušena u asi 11% pacientů asi polovinu, z nichž byla symptomatická. Hypotenze byla častější u injekce brevibloc (53%) než u propranololu (17%). Hypotenze byla rychle reverzibilní se sníženou rychlostí infuze nebo po přerušení terapie injekcí brevibloc. Pro injekci brevibloc a hypotenze propranololu byla hlášena méně často u pacientů, kteří dostávali souběžný digoxin.

Informace o pacientech pro brevibloc

Lékaři by měli informovat pacienty o rizicích spojených s injekcí brevibloc:

• Nejčastější nežádoucí účinky jsou symptomatická hypotenze (hyperhidróza závratě) a asymptomatická hypotenze.
• Informujte pacienty nebo pečovatele, že existuje riziko hypoglykémie, když je Esmolol podáván pacientům, kteří se půst nebo kteří zvrací. Monitorujte příznaky hypoglykémie. [Vidět Varování a preventivní opatření ].