Belsomra

Popis pro Belsomru

Tablety Belsomra obsahují suvorexant vysoce selektivního antagonisty pro receptory OX1R ox1R a OX2R.

Suvorexant je popsán chemicky jako: [(7r) -4- (5-chlor-2-benzoxazolyl) hexahydro-7-methyl-1h-14-diazepin-1-yl] [5-methyl-2- (2H-123-triazol2-yl) fenyyl] methanon je c empirický vzorec je C ₂₃ H ₂₃ CLN ₆ O ₂ a molekulová hmotnost je 450,92. Jeho strukturální vzorec je:

Suvorexant je bílý až bílý prášek, který je ve vodě nerozpustný.

Každá tableta potažená filmem obsahuje 5 mg 10 mg 15 mg nebo 20 mg suvorexantu a následující neaktivní složky: Polyvinylpyrrolidon/vinylacecetát kopolymer (kopovidon) mikrokrystalická celulóza laktóza monohydrates croscarmellose sodolóza.

Filmový povlak navíc obsahuje následující neaktivní ingredience: laktóza monohydrát hypromelóza titaničitá oxid a triacetin. Filmový povlak pro 5 mg tablety také obsahuje oxid železa žlutý a oxid železa černou a filmový povlak pro 10 mg tablety také obsahuje oxid železa žlutou a FD

Použití pro Belsomru

Belsomra® (suvorexant) je indikován pro léčbu nespavosti charakterizované obtížemi s nástupem spánku a/nebo udržováním spánku.

Dávkování pro Belsomru

Informace o dávkování

Použijte nejnižší dávku účinnou pro pacienta. Pro všechny dávky Belsomry neberou ne více než jednou za noc do 30 minut od jít do postele (se zbývajícími nejméně 7 hodin před plánovaným probuzením). Čas na účinek Belsomry může být zpožděn, pokud je odebrán s nebo brzy po jídle [viz Klinická farmakologie ].

Doporučená dávka pro Belsomra je 10 mg, která není užívána více než jednou za noc. Pokud je dávka 10 mg dobře tolerována, ale není účinná, může být dávka zvýšena. Maximální doporučená dávka Belsomry je 20 mg užívána ne více než jednou za noc.

Speciální populace

Expozice Belsomře se u obézních ve srovnání s pacienty a u žen ve srovnání s muži zvýší u obézních. Zejména u obézních žen by mělo být před zvýšením dávky zváženo zvýšené riziko nepříznivých účinků souvisejících s expozicí Klinická farmakologie ].

Používejte s depresivními prostředky CNS

Když je Belsomra kombinována s jinými CNS s depresivními drogami, může být z důvodu potenciálně aditivních účinků nutná redukce dávkování Belsomry a/nebo jiných léků [viz [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Úpravy dávkování s inhibitory CYP3A

Při použití s ​​mírnými inhibitory CYP3A je doporučená dávka Belsomry 5 mg užívána ne více než jednou za noc (dávka obecně by neměla překročit 10 mg). Belsomra se nedoporučuje pro použití se silnými inhibitory CYP3A [viz Lékové interakce ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

• 5 mg tablety jsou žluté kulaté tablety potažené filmem s 5 na jedné straně a na druhé straně.
• 10 mg tabletů jsou zelené kulaté tablety potažené filmem s 33 na jedné straně a na druhé straně.
• 15 mg tabletů jsou bílé oválné filmové tablety s logem Merck na jedné straně a 325 na druhé straně.
• 20 mg tabletů jsou bílé kulaté tablety potažené filmem s logem Merck a 335 na jedné straně a na druhé straně.

Tablety Belsomra 5 mg jsou žluté kulaté tablety potažené filmem s 5 na jedné straně a na druhé straně. Jsou dodávány takto: NDC 0006-0005-30 jednotky použití 30

Tablety Belsomra 10 mg jsou zelené kulaté filmové tablety s 33 na jedné straně a na druhé straně. Jsou dodávány takto: NDC 0006-0033-30 UNIT-Un-of Uselions 30

Tablety Belsomra 15 mg jsou bílé oválné filmové tablety s logem Merck na jedné straně a 325 na druhé straně. Jsou dodávány takto: NDC 0006-0325-30 UNIT-UNUSE BURSARES 30

Tablety Belsomra 20 mg jsou bílé kulaté filmové tablety s logem Merck a 335 na jedné straně a na druhé straně. Jsou dodávány takto: NDC 0006-0335-30 UNIT-Un-Un-Un-Un-Un-of 30

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Uložte v původním balíčku, dokud se nepoužíte k ochraně před světlem a vlhkostí.

Distribuováno: Merck Sharp

Vedlejší účinky for Belsomra

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných oddílech:

• Účinky CNS Depresivní a denní postižení [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zhoršení deprese/sebevražedných nápadů [viz Varování a preventivní opatření ]
• Složitá chování spánku [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypnagogická/hypnopompická halucinace kataplexní příznaky [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Pacienti s kompromitovanou respirační funkcí [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Ve 3měsíčních kontrolovaných studiích účinnosti (studie 1 a studie 2) 1263 pacientů bylo vystaveno Belsomře, včetně 493 pacientů, kteří dostávali Belsomra 15 mg nebo 20 mg (viz tabulka 1).

V dlouhodobé studii byli další pacienti (n = 521) léčeni Belsomrou při vyšších dávkách, včetně celkem 160 pacientů, kteří dostávali Belsomru po dobu nejméně jednoho roku.

Tabulka 1: Expozice pacienta Belsomře 15 mg nebo 20 mg ve studii 1 a studie 2

Sdružené údaje o bezpečnosti popsané níže (viz tabulka 2) odrážejí profil nežádoucí reakce během prvních 3 měsíců léčby.

Nežádoucí účinky, které vedou k přerušení léčby

Výskyt přerušení v důsledku nežádoucích účinků u pacientů léčených 15 mg nebo 20 mg Belsomry byl 3% ve srovnání s 5% u placeba. Žádná individuální nežádoucí reakce nevedla k přerušení při výskytu ≥1%.

Nejběžnější nežádoucí účinky

V klinických studiích u pacientů s nespavostí léčených Belsomrou 15 mg nebo 20 mg nejčastější nežádoucí reakce (u 5%nebo více pacientů léčených Belsomrou a nejméně dvojnásobkem míry placeba) byla somnolence (Belsomra 7%; placebo 3%).

Tabulka 2 ukazuje procento pacientů s nežádoucími účinky během prvních tří měsíců léčby na základě sdružených údajů ze 3měsíčních kontrolovaných studií kontrolovaných účinnosti (studie 1 a studie 2).

Při dávkách 15 nebo 20 mg byl výskyt somnolence vyšší u žen (8%) než u mužů (3%). Z nepříznivých účinků uvedených v tabulce 2 se u žen vyskytlo následující při výskytu nejméně dvakrát, než u mužů: Abnormální sny hlavy sucho v ústech a infekce horních cest dýchacích.

Profil nežádoucí reakce u starších pacientů byl obecně v souladu s pacienty s neexistencemi. Nežádoucí účinky hlášené během dlouhodobé léčby do 1 roku byly obecně v souladu s účinky pozorovanými během prvních 3 měsíců léčby.

Tabulka 2: Procento pacientů s incidencí nežádoucích účinků ≥2% a větší než placebo ve studiích 3 měsíců kontrolovaných účinnosti (studie 1 a studie 2)

Vztah dávky pro nežádoucí účinky

Existují důkazy o dávkovém vztahu pro mnoho nežádoucích účinků spojených s používáním Belsomry, zejména pro určité nežádoucí účinky CNS.

V placebem kontrolované crossoverové studii (studie 3) byli dospělí pacienti s neexistencemi léčeni po dobu až jednoho měsíce s Belsomrou v dávkách 10 mg 20 mg 40 mg (2násobku maximální doporučené dávky) nebo 80 mg (4násobek maximální doporučené dávky). U pacientů léčených Belsomrou 10 mg (n = 62) byly typy pozorovaných nežádoucích účinků podobné těm pozorovaným u pacientů léčených Belsomrou 20 mg. Belsomra byl spojen s nárůstem somnolence souvisejícího s dávkou: 2% při 10 mg dávce 5% při 20 mg dávce 12% při 40 mg dávce a 11% v 80 mg dávce ve srovnání s <1% for placebo. BELSOMRA was also associated with a dose-related increase in serum cholesterol: 1 mg/dL at the 10 mg dose 2 mg/dL at the 20 mg dose 3 mg/dL at the 40 mg dose a 6 mg/dL at the 80 mg dose after 4 weeks of treatment compared to a 4 mg/dL decrease for placebo.

Studie nespavosti u pacientů s mírnou až střední Alzheimerovou chorobou

In a 4-week insomnia study of BELSOMRA in 285 patients (BELSOMRA n=142; placebo n=143) with mild to moderate Alzheimer’s Disease the adverse reactions occurring ≥2% and greater than placebo were somnolence (4% compared to 1% for placebo) dry mouth (2% compared to 1% for placebo) and falls (2% compared to 0% for placebo) [see Klinické studie ].

Post-Marketing Experience

Během použití Belsomry byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Srdeční poruchy: Palpitace tachykardie

Gastrointestinální poruchy: zvracení nevolnosti

Poruchy nervového systému: Psychomotorická hyperaktivita

Psychiatrické poruchy: Úzkostná kůže a podkožní poruchy tkáně: Pruritus

Lékové interakce for Belsomra

CNS-aktivní agenti

Když byla prokázána Belsomra společně s alkoholem aditiv psychomotorií. Ve farmakokinetice Belsomry nedošlo k žádné změně [viz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Účinky jiných drog na Belsomru

Metabolismus CYP3A je hlavní eliminační cestou pro Suvorexant.

Inhibitory CYP3A

Současné použití belsomě se silnými inhibitory CYP3A (např. Ketoconazol Itraconazol Posakonazol klaritromycin Nefazodon ritonavir saquinavir neelfinavir nefinavir indinavir boceprevir telitromycin a conivaptan) se nedoporučuje [viz viz [viz Klinická farmakologie ].

Doporučená dávka Belsomry je 5 mg u subjektů, které dostávají mírné inhibitory CYP3A (např. Amprenavir aprepitant atazanavir ciprofloxacin diltiazemem erythromycin fluconazol fosamprenavir grapefruit šťávy imatinib verapamil). Dávka by obecně neměla překročit 10 mg u pacientů, kteří dostávají mírné inhibitory CYP3A [viz Klinická farmakologie ].

Induktory CYP3A

Suvorexant expozice může být podstatně snížena, když je spolupracována se silnými induktory CYP3A (např. Rifampin karbamazepin a fenytoin). Účinnost Belsomry může být snížena [viz Klinická farmakologie ].

Účinky Belsomry na jiné drogy

Digoxin

Současné podávání belsomry s digoxinem mírně zvýšilo hladiny digoxinu v důsledku inhibice střevního p-gp. Koncentrace digoxinu by měly být monitorovány při spolupráci Belsomra s digoxinem [viz viz Klinická farmakologie ].

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Belsomra obsahuje suvorexant látku kontrolované plánem IV.

Zneužívání

Zneužívání of BELSOMRA poses an increased risk of somnolence daytime ospalost impaired reaction time a impaired driving skills [see Varování a preventivní opatření ]. Patients at risk for abuse may include those with prolonged use of BELSOMRA those with a history of drug abuse a those who use BELSOMRA in combination with alcohol or other abused drugs.

Zneužívání drog je úmyslné neterapeutické užívání léčiva i jednou pro její žádoucí psychologické nebo fyziologické účinky. Drogová závislost je shluk kognitivních a fyziologických jevů chování, které mohou zahrnovat silnou touhu užívat obtíže s drogami při kontrole užívání drog (např. Pokračující užívání drog navzdory škodlivým důsledkům, které mají vyšší prioritu užívání drog než k jiným činnostem a závazkům) a možnou toleranci nebo fyzickou závislost.

Ve studii odpovědnosti za zneužívání prováděnou u rekreačních uživatelů polydrug (n = 36) vyvolalo Suvorexant (40 80 a 150 mg) podobné účinky jako Zolpidem (15 30 mg) na subjektivní hodnocení lak na léčivo a další měření subjektivních účinků léčiva. Protože jedinci s anamnézou zneužívání nebo závislosti na alkoholu nebo jiných drogách mohou být vystaveni zvýšenému riziku zneužívání a závislosti na Belsomře pečlivě sledují takové pacienty.

Závislost

Fyzikální závislost je stav, který se vyvíjí v důsledku fyziologické adaptace v reakci na opakované užívání drog, které se projevuje nápisy a symptomy po prudkém přerušení nebo významné redukci dávky léčiva. V dokončených klinických studiích s Belsomrou neexistoval žádný důkaz fyzické závislosti s dlouhodobým používáním Belsomry. Po ukončení Belsomry nebyly hlášeny žádné příznaky abstinence.

Varování pro Belsomru

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Belsomru

Účinky CNS Depresivní a denní postižení

Belsomra je depresivní depresivní systém centrálního nervového systému (CNS), který může narušit bdělost denního, i když je použit podle předepsaného. Předepsatelé by měli sledovat účinky snižování somnolence a CNS, ale v nepřítomnosti symptomů může dojít k poškození a nemusí být spolehlivě detekováno běžnou klinickou zkouškou (tj. Méně než formální testování denní bdělosti a/nebo psychomotorického výkonu). Účinky CNS s depresivními účinky mohou u některých pacientů přetrvávat až po několik dní po přerušení Belsomry.

Belsomra může narušit dovednosti řidičů a může zvýšit riziko usínání při řízení. Ukončete nebo snižujte dávku u pacientů, kteří řídí, pokud se vyvine denní somnolence. Ve studii zdravých dospělých bylo narušeno u některých jedinců, kteří užívali 20 mg belsomry [viz Klinické studie ]. Although pharmacodynamic tolerance or adaptation to some adverse depressant effects of BELSOMRA may develop with daily use patients using the 20 mg dose of BELSOMRA should be cautioned against next-day driving a other activities requiring full mental alertness. Patients taking lower doses of BELSOMRA should also be cautioned about the potential for driving impairment because there is individual variation in sensitivity to BELSOMRA.

Společné podávání s jinými depresivy CNS (např. Benzodiazepiny opioidy tricyklické antidepresivy alkohol) zvyšuje riziko deprese CNS. Pacienti by měli být doporučeni, aby nekonzumovali alkohol v kombinaci s Belsomrou kvůli aditivním účinkům [viz Lékové interakce ]. Dosage adjustments of BELSOMRA a of concomitant CNS depressants may be necessary when administered together because of potentially additive effects. The use of BELSOMRA with other drugs to treat insomnia is not recommended [see Dávkování a podávání ].

Riziko zhoršení příštího dne včetně zhoršeného řízení se zvyšuje, pokud se belsomra bere s méně než celou noc spánku zbývající, pokud se vyskytuje vyšší než doporučená dávka, pokud je společně podána s jinými depresivními látkami CNS nebo je-li společně podána s jinými léky, které zvyšují hladinu Belsomry v krvi. Pacienti by měli být varováni před řízením a dalšími činnostmi vyžadujícími úplnou mentální bdělost, pokud se za těchto okolností bere Belsomra.

Protože Belsomra může způsobit ospalost pacientů, zejména u starších lidí, jsou vystaveny vyššímu riziku pádů.

Zhoršení deprese/sebevražedných nápadů

V klinických studiích bylo u pacientů užívajících Belsomru pozorováno zvýšení sebevražedných myšlenek závislých na dávce, jak bylo hodnoceno dotazníkem. Okamžitě vyhodnoťte pacienty s sebevražedným myšlenkou nebo jakýmkoli novým behaviorálním znakem nebo příznakem.

U primárně depresivních pacientů léčených sedativní hypnotikou bylo hlášeno zhoršení deprese a sebevražedných myšlenek a akcí (včetně dokončených sebevražd). U těchto pacientů mohou být přítomny sebevražedné tendence a mohou být vyžadována ochranná opatření. Úmyslné předávkování je v této skupině pacientů častější; Nejnižší počet tablet, které jsou proveditelné, by proto měl být pro pacienta předepsán najednou.

Vznik jakéhokoli nového behaviorálního příznaku nebo příznaku obav vyžaduje pečlivé a okamžité hodnocení.

Složité chování spánku

Smoking s použitím hypnotiky, jako je Belsomra, se objevilo složité chování spánku, včetně spánku s řízením spánku a zapojení do jiných činností, i když nebyly plně vzhůru (např. Příprava a konzumace telefonních hovorů s sexem). Tyto události se mohou vyskytnout u hypnotic-nA ¯ve i u hypnoticky zkušených osob. Pacienti si tyto události obvykle nepamatují. Komplexní chování spánku se může objevit po prvním nebo jakémkoli následném použití Belsomry s nebo bez doprovodného užívání alkoholu a jiných depresiv CNS [viz viz Lékové interakce ]. Discontinue BELSOMRA immediately if a patient experiences a complex sleep behavior.

Hypnagogická/hypnopompická halucinace Kataplexní příznaky

Paralýza spánku Neschopnost se pohybovat nebo mluvit až několik minut během přechodů spánku a hypnagogických/hypnopompických halucinací, včetně živých a rušivých vnímání pacienta, může dojít k použití Belsomry. Při předepisování Belsomry by měli předepisovatelé vysvětlit povahu těchto událostí.

Příznaky podobné mírné kataplexii se mohou vyskytnout při zvyšování rizika s dávkou Belsomry. Takové příznaky mohou zahrnovat období slabosti nohou trvající od několika sekund do několika minut, v noci i během dne a nemusí být spojeny s identifikovanou spouštěcí událostí (např. Smích nebo překvapením).

Pacienti s kompromitovanou respirační funkcí

Vliv Belsomry na respirační funkci by měl být zvážen, pokud je předepsán pacientům s kompromitovanou respirační funkcí. Belsomra nebyl studován u pacientů s těžkou obstrukční spánkovou apnoe (OSA) nebo těžkou chronickou obstrukční plicní onemocnění (COPD) [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Je třeba vyhodnotit pro komorbidní diagnózy

Protože poruchami spánku mohou být projevovacím projevem fyzické a/nebo psychiatrické poruchy, by měla být zahájena insomnii až po pečlivém vyhodnocení pacienta. Neschopnost nespavosti při remitování po 7 až 10 dnech léčby může naznačovat přítomnost primárního psychiatrického a/nebo lékařského onemocnění, které by mělo být vyhodnoceno. Zhoršení nespavosti nebo vzniku nových kognitivních nebo behaviorálních abnormalit může být výsledkem nerozpoznané základní psychiatrické nebo fyzické poruchy a může se objevit v průběhu léčby hypnotickými léky, jako je Belsomra.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Účinky depresivních účinku CNS a postižení příštího dne

Řekněte pacientům, že Belsomra má potenciál způsobit zhoršení příští den a že toto riziko se zvyšuje s vyššími dávkami nebo pokud nejsou dávkovací pokyny pečlivě dodržovány. Pacienti používající dávku 20 mg by měli být varováni před řízením příští den a dalšími činnostmi vyžadujícími plnou mentální bdělost, protože tato dávka je spojena s vyšším rizikem zhoršené řízení. Pacienti užívající nižší dávky by měli být také varováni ohledně potenciálu poškození řízení, protože existuje individuální změna citlivosti na Belsomru.

Pacienti by neměli řídit ani se zapojit do jiných činností vyžadujících plnou bdělost do 8 hodin od dávkování Belsomry. Radí pacientům, že zvýšená ospalost může zvýšit riziko pádu u některých pacientů [viz Varování a preventivní opatření ].

Řízení spánku a další složité chování

Pokyn pacientům, aby informovali své rodiny, že Belsomra byla spojována s vstupem z postele, zatímco nebyla plně vzhůru a řekla pacientům a jejich rodinám, aby zavolali svým poskytovatelům zdravotní péče, pokud k tomu dojde.

Hypnotika, jako je Belsomra, byla spojena s řízením spánku a dalším složitým chováním, zatímco nebyla plně vzhůru (příprava a konzumace jídla, která telefonuje nebo má sex). Řekněte pacientům a jejich rodinám, aby zavolali svým poskytovatelům zdravotní péče, pokud si vyvinou některý z těchto příznaků.

Sebevražda

Řekněte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakékoli zhoršení deprese nebo sebevražedných myšlenek.

Alkohol a jiné drogy

Zeptejte se pacientů na léky na předpis na konzumaci alkoholu, které užívají, a na drogy, které mohou užívat bez předpisu. Doporučujte pacientům, aby nepoužívali Belsomru, pokud pily alkohol ten večer nebo před spaním.

Zneužívání a závislost tolerance

Řekněte pacientům, aby nezvyšovali dávku Belsomry samy o sobě a aby vás informovali, zda věří, že droga nefunguje.

Pokyny pro správu

Poraďte pacientům, aby berou Belsomru pouze při přípravě nebo vstup do postele a pouze pokud mohou zůstat v posteli celou noc, než budou znovu aktivní. Doporučují pacientům, aby nahlásili všechny své vitamíny léčivých přípravků a bylinných doplňků předpisu a bylinné doplňky.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Krysy byly perorálně podávány suvorexant v dávkách 80 160 a 325 mg/kg/den [muži] nebo 40 80 a 325 mg/kg/den [samice] po dobu 2 let. Suvorexant zvýšil výskyt adenomu folikulárních buněk štítné žlázy a kombinovaného adenomu/karcinomu u žen při 325 mg/kg/den adenomu folikulárních buněk u samců při 325 mg/kg/den. Tato zjištění byla v souladu se zvýšenou indukcí TSH a jaterních enzymů, což jsou mechanismy, o nichž se předpokládá, že jsou specifické pro hlodavce. Suvorexant nezvýšil výskyt nádorů u potkanů ​​při 80 mg/kg/den, což je přibližně 7násobek MRHD na základě AUC.

Suvorexant nezvýšil výskyt nádorů u myší TG.RASH2 léčených po dobu 26 týdnů při perorálních dávkách 25 50 200 a 650 mg/kg/den.

Mutageneze

Suvorexant nebyl mutagenní v testu in vitro bakteriální reverzní mutace (AMES) nebo klastogenní v testu in vitro savčí chromozomální aberace nebo v testech in vivo myši a potkana mikronukleus mikronukleus.

Poškození plodnosti

Ve dvou samostatných studiích byl Suvorexant perorálně podáván mužským a ženským potkanům v dávkách 80 160 a 325 mg/kg/den nebo 100 300 a 1200 mg/kg/den [samci] a 30 80 a 325 mg/kg/den nebo 25 75 a 1200 mg/kg/den [ženy] a v celém hledišti. Při nejvyšších dávkách 325 nebo 1200 mg/kg/kg/den, když byly léčené muži a samice spářeny se neošetřenými zvířaty, byla pozorována ztráta a resorpce a resorpce a snížení živých plodů. Noaels pro plodnost je 160 a 80 mg/kg/den u mužů a žen, které jsou přibližně 20násobek MRHD založené na AUC.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z postmarketingových zpráv s používáním Belsomry u těhotných žen nejsou dostatečné k stanovení rizika spojeného s drogami při potratu v narození nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu.

Ve studiích reprodukce zvířat perorální podávání suvorexantu těhotným potkanům a králíkům v období organogeneze snížilo tělesnou hmotnost matky a/nebo přírůstek hmotnosti v dávkách ≥ 30 a 28násobek maximální doporučené lidské dávky (MRHD) 20 mg na základě AUC u potkana a králíka. Suvorexant způsobil sníženou hmotnost plodu v dávkách ≥ 86krát MRHD na základě AUC u potkanů ​​a nezpůsobila významnou fetální toxicitu v dávkách až 28násobek MRHD na základě AUC u králíka. NO pozorované hladiny nepříznivých účinků (NOAEL) pro toxicitu plodu jsou 25 a 28násobek MRHD založené na AUC u potkanů ​​a králíka. Orální podávání suvorexantu těhotným potkanům během těhotenství a laktace způsobila snížení tělesné hmotnosti nebo hmotnosti štěrstva nebo přírůstku hmotnosti při přibližně 48násobku MRHD na základě AUC. Toxicita NOAEL pro vývoj u potkanů ​​je 25krát MRHD na základě AUC (viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Suvorexant byl podáván perorálně těhotným potkanům během období organogeneze ve dvou samostatných studiích při dávkách 30 150 a 1000 mg/kg/den nebo 30 80 a 325 mg/kg/den, které jsou přibližně 3 až 93krát větší než MRHD na základě AUC. Suvorexant snížil hmotnosti matky v dávkách ≥ 150 mg/kg/den a plodské hmotnosti v dávkách ≥ 325 mg/kg/den. NOAEL pro mateřskou i fetální toxicitu je 80 mg/kg/den, což je přibližně 25násobek MRHD na základě AUC.

Suvorexant byl podáván perorálně těhotným králíkům během období organogeneze ve dvou samostatných studiích při dávkách 40 100 a 300 mg/kg/den nebo 50 150 a 325 mg/kg/den, které jsou přibližně 3 až 70násobek MRHD na základě AUC. Suvorexant snížil tělesnou hmotnost nebo přírůstek hmotnosti matky v dávkách ≥ 150 mg/kg/den. Suvorexant způsobil nadměrnou toxicitu matek, která vedla k předčasným úmrtím při 325 mg/kg/den, což vylučovalo hodnocení plodu. Suvorexant nezpůsobil významnou toxicitu plodu v dávkách až 300 mg/kg/den. Noaels pro toxicitu matek a fetálních plodů jsou 100 mg/kg/den a 300 mg/kg/den, které jsou přibližně 10 a 28násobek MRHD na základě AUC.

Suvorexant byl podáván perorálně těhotným potkanům během těhotenství a laktace v dávkách 30 80 a 200 mg/kg/den, které jsou přibližně 8 až 48násobek MRHD na základě AUC. Suvorexant způsobil toxicitu matky se sníženou tělesnou hmotností a přírůstkem hmotnosti a spotřebu potravy při 200 mg/kg/den. Při této mateřské toxické dávce Suvorexant způsobil snížený nárůst hmotnosti u potomků potomků. NOAEL pro mateřskou a vývojovou toxicitu je 80 mg/kg/den, což je přibližně 25násobek MRHD na základě AUC.

Laktace

Shrnutí rizika

Suvorexant a jeho metabolitové hydroxy suvorexant jsou přítomny v nízkých koncentracích mateřského mléka s relativní dávkou kojenectví menší než 1% po podávání mateřského ústního podání (viz viz Data ). There are no data on the effects of suvorexant on the breastfed infant or the effects on milk production.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Belsomry matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Belsomry nebo ze základního mateřského stavu.

Data

U 12 zdravých laktačních žen byla provedena jediná dávka (20 mg) mléka a laktační studie v plazmě. Průměrné množství suvorexantů obnoveného v mateřském mléce bylo 0,011 mg po dávce 20 mg mateřství. Vypočítaná průměrná denní dávka denní kojence byla 0,002 mg/kg/den na základě skutečné tělesné hmotnosti kojenců (tj. 6,2 kg). Relativní dávka dítěte je menší než 1% dávky matek. Přibližně 82% množství suvorexant vylučovaných v mateřském mléce bylo vyloučeno o 24 hodin po podávání jedné matky.

Suvorexant a jeho metabolitové hydroxy suvorexant jsou přítomny v mateřském mléce a přenos hydroxy suvorexant do mateřského mléka je nižší než suvorexant (metabolit/rodič: 0,13).

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů léčených Belsomrou (n = 1784) ve studiích kontrolované klinické bezpečnosti a účinnosti 829 pacientů bylo 65 let a více než 159 pacientů bylo 75 let a více. Nebyly pozorovány žádné klinicky smysluplné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito pacienty a mladšími pacienty v doporučených dávkách [viz viz Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Protože Belsomra může zvýšit ospalost pacientů, zejména starší lidé jsou vystaveni vyššímu riziku pádů [viz Varování a preventivní opatření ].

Pacienti s kompromitovanou respirační funkcí

Je třeba zvážit účinky Belsomry na respirační funkci, pokud jsou předepsány pacientům s ohroženou respirační funkcí.

Obstrukční spánková apnoe

Respirační depresivní účinek Belsomry byl vyhodnocen po jedné noci a po čtyřech po sobě jdoucích nocích léčby v randomizované placebem kontrolované 2-období crossover studie u pacientů (n = 26) s mírnou až střední obstrukční spánkovou apnoe. Po dávkách 40 mg denně byl průměrný rozdíl v léčbě indexu apnoe/hypopnoe (Suvorexant-placebo) ve 4. den 2,7 (90% CI: 0,22 až 5,09), ale došlo k široké inter-a intra-individuální variabilitě, jako je to, že klinicky významné dýchací účinky belsomě v obsektivním spánku nelze vyloučit. Belsomra nebyl studován u pacientů s těžkou obstrukční spánkovou apnoe [viz Varování a preventivní opatření ].

Chronické obstrukční plicní onemocnění

Respirační depresivní účinek Belsomry byl hodnocen po jedné noci a po čtyřech po sobě jdoucích nocích léčby u randomizované placebem kontrolované 2-období crossover studie u pacientů (n = 25) s mírnou až střední chronickou obstrukční plicní onemocnění (COPD). Belsomra (40 mg u non-Elerants 30 mg u starších) neměl žádné respirační depresivní účinky u pacientů s mírnou až střední CHOPN, měřeno nasycením kyslíkem. Existovala široká mezi-individuální variabilita, takže klinicky smysluplné respirační účinky Belsomry v COPD nelze vyloučit. Belsomra nebyl studován u pacientů s těžkou CHOPN [viz Varování a preventivní opatření ].

Pacienti s poškozením jater

U pacientů s mírným a středním jaterním poškozením není nutná žádná úprava dávky. Belsomra nebyl studován u pacientů s těžkým poškozením jater a pro tyto pacienty se nedoporučuje [viz [viz Klinická farmakologie ].

Pacienti s poškozením ledvin

U pacientů s poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Belsomru

Klinické zkušenosti s předčasným trháním existuje omezené předávkování s předávkováním Belsomry. V klinických farmakologických studiích zdravé subjekty, které byly podávány ranní dávky až 240 mg suvorexant, vykazovaly zvýšení frekvence a trvání somnolence závislé na dávce.

V případě potřeby by měla být použita obecná symptomatická a podpůrná opatření spolu s okamžitým výplachem žaludku. Intravenózní tekutiny by měly být podávány podle potřeby. Stejně jako ve všech případech by měly být monitorovány vitální příznaky předávkování léčiva a použita obecná podpůrná opatření. Hodnota dialýzy při léčbě předávkování nebyla stanovena. Očekává se, že suvorexant je vysoce proteinová hemodialýza přispět k eliminaci suvorexantu.

Stejně jako u řízení veškerého předávkování je třeba zvážit možnost více požití drog. Zvažte kontaktování střediska řízení jedu o aktuálních informacích o řízení předávkování hypnotického léčiva.

Kontraindikace pro Belsomru

Belsomra je kontraindikována u pacientů s narkolepsií.

Klinická farmakologie for Belsomra

Mechanismus působení

Předpokládá se, že mechanismus účinku suvorexantu při léčbě nespavosti je prostřednictvím antagonismu receptorů orexinu. Signalizační systém orexinu neuropeptidu hraje roli v bdělosti. Předpokládá se, že blokování vazby neuropeptidů podporujících probuzení orexin A a orexinu B na receptory OX1R a OX2R potlačuje probuzení pohon.

Farmakodynamika

Suvorexant se váže na receptory ox1R ox1R a OX2R (KI = 0,55 a 0,35 nm).

Antagonismus orexinových receptorů může také základem potenciálních nepříznivých účinků, jako jsou příznaky narkolepsie/kataplexe. Genetické mutace v systému orexinu u zvířat vedou k dědičné narkolepsii; Ztráta orexinových neuronů byla hlášena u lidí s narkolepsií.

Vyhodnocení intervalu QTC

Účinky suvorexantu na QTC interval byly hodnoceny v randomizované placebo a aktivní kontrole (moxifloxacin 400 mg) crossover studii u zdravých subjektů (n = 53). Horní hranice jednostranného 95% intervalu spolehlivosti pro největší placebem upravený základní interval QTC byla pod 10 ms na základě analýzy suvorexantních dávek až do 240 mg 12krát vyšší doporučené dávky. Belsomra tak prodlužuje interval QTC v žádném klinicky relevantním rozsahu.

Farmakokinetika

Suvorexantská expozice se zvyšuje méně než přísně dávkami v rozmezí 10-80 mg kvůli snížené absorpci při vyšších dávkách. Suvorexant farmakokinetika je podobná u zdravých subjektů a pacientů s nespavostí.

Vstřebávání

Koncentrace špičkových vrcholů se vyskytují při mediánu TMAX 2 hodin (rozmezí 30 minut až 6 hodin) za půst. Průměrná absolutní biologická dostupnost 10 mg je 82%.

Účinek jídla

Požití Belsomry s jídlem s vysokým obsahem tuku nevedlo k žádné smysluplné změně v AUC nebo CMAX, ale zpoždění v TMAX přibližně 1,5 hodiny [viz viz Dávkování a podávání ].

Rozdělení

Průměrný objem distribuce suvorexantu je přibližně 49 litrů. Suvorexant je rozsáhle vázán (> 99%) na lidské plazmatické proteiny a nepředloží se přednostně distribuovat do červených krvinek. Suvorexant se váže na lidský sérový albumin a a1-kyselin glykoprotein.

Odstranění

Metabolismus

Suvorexant je eliminován hlavně metabolismem primárně CYP3A s menším příspěvkem z CYP2C19. Hlavní cirkulující entity jsou Suvorexant a hydroxy-suvorexant metabolit. Neočekává se, že tento metabolit bude farmakologicky aktivní.

Vylučování

Primární trasa eliminace je skrz stolice s přibližně 66% radioaktivně značené dávky získané ve stolici ve srovnání s 23% v moči. Systémová farmakokinetika suvorexantu je lineární s akumulací přibližně 1 až 2krát s dávkováním jednou denně. Ustáleného stavu je dosaženo 3 dny. Průměrná T½ je přibližně 12 hodin (95% CI: 12 až 13).

Konkrétní populace

Index tělesné hmotnosti pohlaví (BMI) a rasa byly zahrnuty jako faktory hodnocené v populačním farmakokinetickém modelu pro vyhodnocení suvorexantní farmakokinetiky u zdravých subjektů a předpovídání expozice v populaci pacientů. Předpokládá se, že věk a rasa mají žádné klinicky smysluplné změny na farmakokinetice Suvorexant; Na základě těchto faktorů proto není zaručeno žádné úpravy dávky.

Suvorexant expozice je vyšší u žen než u mužů. U žen se AUC a CMAX zvýší o 17% a 9% po podání Belsomry 40 mg. Průměrná koncentrace suvorexant 9 hodin po dávkování je o 5% vyšší u žen v studovaném rozsahu dávky (10-40 mg). Nastavení dávky Belsomry není obecně nutné pouze na základě pohlaví.

Zjevná ústní clearance suvorexantu nepřímo souvisí s indexem tělesné hmotnosti. U obézních pacientů se AUC a CMAX zvýší o 31% a 17%. Průměrná koncentrace suvorexantu přibližně 9 hodin po 20 mg dávce je o 15% vyšší u obézních pacientů (BMI> 30 kg/m²) vzhledem k těm s normálním BMI (BMI ≤ 25 kg/m²).

U obézních žen se AUC a CMAX zvyšují o 46% a 25% ve srovnání s ženami mimo oblé. Vyšší expozice suvorexantu u obézních žen by měla být zvážena před zvýšením dávky [viz Dávkování a podávání ].

Účinky poškození ledvin a jater na farmakokinetiku suvorexantu byly hodnoceny ve specifických farmakokinetických studiích.

Suvorexantská expozice po jedné dávce byla podobná u pacientů se střední nedostatečností jater (kategorie dětského pughu 7 až 9) a zdravými odpovídajícími kontrolními subjekty; Suvorexant zjevný terminální poločas však byl zvýšen z přibližně 15 hodin (rozmezí 10 -22 hodin) u zdravých subjektů na přibližně 19 hodin (rozmezí 11–49 hodin) u pacientů se střední jaterní nedostatečností [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Suvorexant expozice (exprimovaná jako celková a nevázaná koncentrace) byla podobná u pacientů se závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu v moči ≤30 ml/min/1,73 m²) a zdravými odpovídajícími kontrolními subjekty. U pacientů s poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky [viz Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

CNS-aktivní léky

Aditivní účinek na psychomotorickou výkonnost byl pozorován, když byla jedna dávka 40 mg suvorexantu společně podána s jednou dávkou 0,7 g/kg alkoholu. Suvorexant neovlivnil koncentrace alkoholu a alkohol neovlivnil suvorexantové koncentrace [viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Interakční studie s jednou dávkou 40 mg suvorexant a paroxetinu 20 mg na hladinách ustálených stavů u zdravých subjektů neprokázala klinicky významnou farmakokinetickou nebo farmakodynamickou interakci.

Účinky jiných drog na Belsomru

Účinky jiných léčiv na farmakokinetiku suvorexantu jsou uvedeny na obrázku 1 jako změna vzhledem k suvorexantům podávané samostatně (test/reference). Silné (např. Ketoconazol nebo Itraconazol) a střední (např. Diltiazem) inhibitory CYP3A významně zvýšily expozici suvorexant. Silné induktory CYP3A (např. Rifampin) podstatně snížily suvorexantskou expozici [viz Lékové interakce ].

Obrázek 1: Účinky spolupracovních léků na farmakokinetiku suvorexantu

Účinky Belsomry na jiné drogy

Studie metabolismu in vitro ukazují, že suvorexant má potenciál inhibovat CYP3A a střevní P-GP; Je však nepravděpodobné, že by suvorexant způsobil klinicky významnou inhibici lidského CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 nebo CYP2D6. Kromě toho se neočekává žádná klinicky smysluplná inhibice transportérů OATP1B1 BCRP a OCT2. Chronické podávání suvorexantu pravděpodobně nebude vyvolávat metabolismus léčiv metabolizovaných hlavními izoformami CYP. Specifické účinky in vivo na farmakokinetiku midazolam warfarin digoxin a perorální antikoncepční prostředky jsou uvedeny na obrázku 2 jako změna vzhledem k interakčnímu léčivu podávanému samostatně (test/reference) [Viz viz Lékové interakce ].

Obrázek 2: Účinky suvorexant* na farmakokinetiku spolupracovních drog

* Suvorexant 40 mg byl hodnocen ve všech studiích s výjimkou midazolamu, kde bylo podáno 80 mg suvorexant.

Lékové interakce ].

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Suvorexant podávaný psům v perorálních dávkách 5 a 30 mg/kg/den po dobu 4 až 7 dnů vedl k chování charakteristické pro kataplexii (např. Přechodná končetina náchylná k držení), když byla prezentována s obohacováním potravin, který prokázal stimul, který prokázal, že stimulus indukuje kataplexii u psů.

Ve dvouleté studii karcinogenity u potkanů ​​byl pozorován zvýšený výskyt sítnicové atrofie při všech dávkách. Plazmatické AUC při nejnižší testované dávce byly přibližně 7krát vyšší než u lidí na MRHD.

V následných studiích suvorexantu u albínu a pigmentovaných potkanů ​​byla atrofie sítnice zpožděna na začátku a přibližně po jednom roce dávkování byl u pigmentovaných potkanů ​​nižší incidence a závažnost.

Klinické studie

Kontrolované klinické studie

Belsomra byla hodnocena ve třech klinických studiích u pacientů s nespavostí charakterizovanými obtížemi s nástupem spánku a udržováním spánku.

Byly provedeny dvě podobně navržené 3měsíční randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované paralelní skupinové studie (studie 1 a studie 2). V obou studiích byli neexianci (věk 18–64) a starší (věk ≥ 65) pacienti randomizováni samostatně. Pro studie společně byli dospělí, kteří nejsou předmětem (průměrný věk 46 let; 465 žen 275 mužů), léčeni Belsomrou 20 mg (n = 291) nebo placebem (n = 449). Starší pacienti (průměrný věk 71 let 346 žen 174 mužů) byli léčeni Belsomrou 15 mg (n = 202) nebo placebem (n = 318).

Ve studii 1 a studie 2 Belsomra 15 mg nebo 20 mg byl lepší než placebo pro latenci spánku, jak bylo objektivně hodnoceno jak polysomnografií (tabulka 3), tak subjektivně pomocí latence spánku odhadovanou pacientem (tabulka 4). Belsomra 15 mg nebo 20 mg byl také lepší než placebo pro udržování spánku, jak je objektivně hodnoceno jak polysomnografií (tabulka 5), ​​tak subjektivně pomocí celkové doby spánku odhadovanou pacientem (tabulka 6). Účinky Belsomry v noci 1 (cíl) a 1. týden (subjektivní) byly obecně v souladu s pozdějšími časovými body. Účinnost Belsomry byla podobná mezi ženami a muži a založená na omezených údajích mezi Kavkazané a neaucasijci. Dvacet sedm procent pacientů léčených Belsomrou 15 mg nebo 20 mg ve studii 1 a studie 2 byli nekaukasijci. Většina (69%) nekaucasijských pacientů byla asijská.

Tabulka 3: Polysomnografické posouzení času do počátku spánku ve studiích 1 a 2

Tabulka 4: Pacienta, která byla odhadována doba do nástupu spánku ve studiích 1 a 2

Tabulka 5: Polysomnografické hodnocení údržby spánku (probuzení po nástupu spánku) ve studiích 1 a 2

Tabulka 6: Celková doba spánku-odhadovaná do pacienta ve studiích 1 a 2

V 1měsíční crossover studii (studie 3) byli dospělí, kteří nejsou předmětem 18–64 let, léčeni placebem (n = 249) a Belsomrou v dávce 10 mg (n = 62) 20 mg (n = 61) nebo až 80 mg. Belsomra 10 mg a 20 mg byly lepší než placebo pro latence spánku a udržování spánku, jak bylo objektivně polysomnografie hodnoceno.

Belsomra byla také hodnocena v dávkách 30 mg a 40 mg ve 3měsíčních placebem kontrolovaných studiích (studie 1 a studie 2). Bylo zjištěno, že vyšší dávky mají podobnou účinnost jako nižší dávky, ale při vyšších dávkách byly hlášeny výrazně více nežádoucích účinků.

Studie nespavosti u pacientů s mírným až středním onemocněním Alzheimerovy choroby

U pacientů s mírnou až střední až střední až střední až střední až střední až střední Alzheimerovou chorobou (n = 285) pro léčbu nespavosti bylo provedeno randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované paralelní skupiny. Subjekty mužů a žen ve věku 50–90 let (včetně) byly léčeny Belsomrou (n = 142) nebo placebem (n = 143). Pacienti léčeni Belsomrou dostali 10 mg po dobu přibližně 14 dnů, z nichž 77% bylo zvýšeno na 20 mg po dobu přibližně 14 dalších dnů.

V této studii pacienti léčeni Belsomrou vykazovali statisticky významné zlepšení jak pro celkovou dobu spánku (TST), tak pro probuzení po nástupu spánku (WASO) ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem hodnoceni polysomnografií ve 4. týdnu.

Speciální bezpečnostní studie

Účinky na řízení

Dvě randomizované dvojitě slepé placebo a aktivní kontrolované čtyřrokoškolské studie o přechodu hodnotily účinky noční podávání Belsomry na další ráno jízdní výkon 9 hodin po dávkování u 24 zdravých starších subjektů (≥ 65 let průměrný věk 69 let; 14 mužů 10 žen), které dostaly 20 mg a 30 mg Belsomra a 28 neeletních subjektů; Belsomra. Testování bylo provedeno po jedné noci a po 8 po sobě jdoucích nocích léčby s Belsomrou v těchto dávkách.

Primárním výsledkem byla změna ve standardní odchylce polohy jízdního pruhu (SDLP) Míra řízení řízení hodnocené pomocí analýzy symetrie. Analýza ukázala klinicky smysluplné zhoršené jízdní výkon u některých subjektů. Po jedné noci dávkování tohoto účinku byl pozorován u neexistentních subjektů po 20 mg nebo 40 mg dávce Belsomry. Statisticky významný účinek nebyl pozorován u starších subjektů po dávce 15 mg nebo 30 mg Belsomry. V těchto dvou studiích pět subjektů (4 neexarské ženy na Belsomře; 1 starší žena na placebu) předčasně zastavila své hnací testy kvůli somnolenci. Pacienti používající 20 mg dávky Belsomry by měli být varováni proti dalšímu řízení a dalším činnostem vyžadujícím plnou mentální bdělost. Pacienti, kteří užívají nižší dávky Belsomry Varování a preventivní opatření ].

Účinky na další den paměť a rovnováhu u starších a neexistentních osob

Čtyři placebem kontrolované pokusy hodnotily účinky noční podávání Belsomry na další den paměť a rovnováhu pomocí testů učení slov a testů naklonění těla. Tři pokusy nevykazovaly žádné významné účinky na paměť nebo rovnováhu ve srovnání s placebem. Ve čtvrtém pokusu u zdravých neelarsových subjektů došlo k významnému snížení vzpomínky na slov poté, co byla slova představena subjektům ráno po jedné dávce 40 mg belsomry a ráno došlo k významnému nárůstu v oblasti houpání těla po jedné dávce 20 mg nebo 40 mg belsomry.

Uprostřed noční bezpečnosti u starších předmětů

Dvojitě slepá randomizovaná studie s kontrolou placebem vyhodnotila účinek jedné dávky Belsomry na rovnováhu a psychomotorické výkon u zdravých starších subjektů (n = 12) po probuzení během noci. Noční dávkování Belsomry 30 mg mělo za následek zhoršení rovnováhy (měřeno plochou houpání těla) po 90 minutách ve srovnání s placebem. Paměť nebyla narušena, jak bylo hodnoceno pomocí okamžitého a zpožděného testu vyvolávání slov 4 hodiny po dávce.

Odrazové účinky

V pokusech o bezpečnost a účinnost kontrolované bezpečnosti a účinnosti (Studie 1 Studie 2) byla postižena odrazová nespavost po přerušení Belsomry ve srovnání s placebem a základní linií u dospělých pacientů, kteří dostávali Belsomra 40 mg nebo 20 mg, a u starších pacientů, kteří dostávali Belsomru 30 mg nebo 15 mg. Nebyly pozorovány žádné jasné účinky na míry nástupu spánku nebo údržby.

Efekty odběru

V pokusech o bezpečnost a účinnost kontrolované bezpečnosti a účinnosti (studie 1 studie 2) byly hodnoceny účinky na abstinenční účinky po přerušení u dospělých pacientů, kteří nebyli dostávali Belsomra 40 mg nebo 20 mg a starší pacienty, kteří dostávali Belsomra 30 mg nebo 15 mg. Analýza neprokázala žádný jasný důkaz o stažení v celkové populaci studie na základě posouzení odpovědí pacienta na dotazník pro odstoupení tyrerů nebo posouzení nežádoucích účinků souvisejících s odstoupením po přerušení Belsomry.

Bezpečnost dýchacích cest

Používejte u zdravých subjektů s normální respirační funkcí

Randomizovaná placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená crossover studie u zdravých neelarských subjektů (n = 12) vyhodnotila respirační depresivní účinek Belsomry (40 mg a 150 mg) po jedné noci po léčbě. Ve studovaných dávkách neměl Belsomra žádný depresivní účinek respiračního depresitu, měřeno nasycením kyslíkem [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Informace o pacientovi pro Belsomru

Belsomra®
(Bell-SOM-RAH) Suvorexant tablety

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Belsomře?

Belsomra může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Snížená povědomí a bdělost. Ráno poté, co vezmete Belsomru, svou schopnost bezpečně řídit a jasně myslet, může být snížena. Během dne můžete mít také ospalost.
  • Nebere více Belsomry, než je předepsáno.
  • Neberte Belsomru, pokud nejste schopni zůstat v posteli celou noc (nejméně 7 hodin), než budete muset být znovu aktivní.
  • Vezměte Belsomru do 30 minut od spaní.

Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Belsomry? Další informace o vedlejších účincích.

Co je Belsomra?

• Belsomra je lék na předpis pro dospělé, kteří mají potíže s padáním nebo spací (nespavost).
• Není známo, zda je Belsomra bezpečná a účinná u dětí mladších 18 let.

Belsomra je federálně kontrolovaná látka (C-IV), protože může být zneužívána nebo způsobit závislost. Udržujte Belsomru na bezpečném místě, abyste zabránili zneužití a zneužívání. Prodej nebo rozdávání Belsomry může poškodit ostatní a je proti zákonu. Řekněte svému lékaři, pokud jste někdy zneužívali nebo jste byli závislí na lécích na předpis alkoholu nebo na pouličních lécích.

Kdo by neměl brát Belsomru?

Neberte Belsomru, pokud v neočekávaných dobách často usnete (narkolepsie).

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmu Belsomru?

Než vezmete Belsomru, řekněte svému lékaři o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít historii deprese duševních chorob nebo sebevražedných myšlenek
• mít historii zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti
• Mějte historii náhlého nástupu svalové slabosti (kataplexní)
• Mějte historii usínání často v neočekávaných dobách (narkolepsie) nebo denní ospalosti
• mít problémy s plicemi nebo dýchací problémy
• mít problémy s jatery
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Belsomra může poškodit vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o riziku pro vaše nenarozené dítě, pokud si během těhotenství vezmete Belsomru.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Belsomra prochází do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě během léčby Belsomrou.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů nebo bylinných doplňků na předpis nebo na protiopatření. Léky mohou navzájem interagovat někdy a někdy způsobovat vážné vedlejší účinky. Neberte Belsomru s jinými léky, které vás mohou ospalé, pokud vám to lékař neřekne.

Znát léky, které užíváte. Udržujte s sebou seznam svých léků, abyste mohli ukázat svému lékaři a lékárníkovi pokaždé, když získáte nový lék.

Jak mám brát Belsomru?

• Vezměte Belsomru přesně tak, jak vám říká váš lékař, abyste si to vzali.
• Belsomra berte pouze každou noc v případě potřeby do 30 minut od spaní.
• Vezměte Belsomru, pouze když se můžete spánit celou noc (nejméně 7 hodin).
• Neberte si Belsomru, pokud jste ten večer nebo před spaním pili alkohol.
• Belsomra může být užívána s jídlem nebo bez něj. Belsomra však může trvat déle, pokud ji po jídle vezmete s nebo hned po jídle.
• Zavolejte svého lékaře, pokud se vaše nespavost (problém spánku) zhoršuje nebo není lepší do 7 až 10 dnů. To může znamenat, že váš problém se spánkem způsobuje další podmínka.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Belsomry, zavolejte svému lékaři hned nebo ošetřte nouzové ošetření.

Co bych se měl vyhnout při užívání Belsomry?

• Ne Pijte alkohol při užívání Belsomry. To může zvýšit vaše šance na získání vážných vedlejších účinků.
• Ne Drive provozní těžká strojní zařízení dělá cokoli nebezpečného nebo provádí jiné činnosti, které vyžadují jasné myšlení po odebrání Belsomry.
• Možná se budete cítit ospalý další den po vzali Belsomru. Nejezděte ani nejezděte jiné nebezpečné činnosti, dokud se necítíte plně vzhůru.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Belsomry?

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Belsomře?

Belsomra může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Během léčby Belsomrou došlo k zhoršení deprese a sebevražedných myšlenek. Pokud máte nějakou zhoršující se depresi nebo myšlenky na sebevraždu nebo umírání, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Složité chování spánku Jako je například spánková procházka s řízením spánku a přípravu a konzumace potravin, které telefonní hovory mají sex nebo provádějí jiné aktivity, aniž by se nezískali plně vzhůru, že si možná nepamatujete příští ráno. Pokud zažijete složité chování spánku, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Dočasná neschopnost přesunout nebo mluvit (ochrnutí spánku) Až několik minut, když budete spát nebo se probudíte.
• Dočasná slabost ve vašich nohách To se může stát během dne nebo v noci.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Belsomry patří ospalost další den poté, co si vezmete Belsomru.

U Belsomry byly hlášeny následující další vedlejší účinky: abnormální sny.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Belsomry. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Belsomru?

• Ukládejte belsomru při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Uložte v původním balíčku, dokud se nepoužíte k ochraně před světlem a vlhkostí.
• Udržujte Belsomru a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Belsomry.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Belsomru pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Belsomře jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Belsomře. Můžete požádat svého lékárníka nebo lékaře o informace o Belsomře, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.belsomra.com nebo volejte na číslo 1-800-622-4477.

Jaké jsou ingredience v Belsomře?

Aktivní složka: Suvorexant

Neaktivní ingredience: Croscarmellose sodný laktóza monohydrát hořečnatý stearát mikrokrystalická celulóza a polyvinylpyrrolidon/vinylacecetát kopolymer (copovidon). Filmový povlak obsahuje: hypromelóza laktóza monohydrát titaničitá oxid a triacetin. Filmový povlak pro 5 mg tablety také obsahuje žlutou oxid železa a oxid železa a filmový povlak pro 10 mg tablety obsahuje také FD

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.