Výstup

VAROVÁNÍ

Vážné nežádoucí účinky včetně účinky periferní neuropatie šlachy tendinitidy a účinky účinku centrálního systému a zhoršení myasthenia gravis

Fluorochinolony byly spojeny s deaktivací a potenciálně nevratnými vážnými nežádoucími účinky, které se vyskytly společně, včetně:

• Tendinitida a prasknutí šlachy
• Periferní neuropatie
• Účinky centrálního nervového systému

Okamžitě přerušte Baxdelu a vyhýbejte se používání fluorochinolonů včetně Baxdely u pacientů, kteří zažívají některou z těchto vážných nežádoucích účinků

Fluorochinolony mohou u pacientů s myasthenia gravis prohloubit slabost svalu. Vyvarujte se Baxdely u pacientů se známou anamnézou myasthenia gravis.

Popis pro Baxdela

Baxdela (delafloxacin) pro injekci a tablety Baxdela (delafloxacin) obsahují megluminovou sůl delafloxacinu A fluorochinolonového antibakteriálu. Delafloxacin meglumin je chemicky identifikován jako 1-deoxy-1- (methylamino) -d-glucitol 1- (6-amino-35-difluoropyridin-2-yl) -8-chlor-6-fluor-7--7--fluoro-7-3-CHRACTURY (sůl) (3-hydroxyazetidin-1-yl) z nichž je uvedeno níže. Megluminová sůl má molekulovou hmotnost 635,97 g/mol, zatímco molekulová hmotnost kyseliny bez delafloxacinu je 440,76 g/mol.

Obrázek 1: Chemická struktura

Baxdela je určen pro intravenózní infuzi nebo ústní podání. Baxdela je dodáván jako sterilní lyofilizovaný prášek pro injekční a ústní tablety následujícím způsobem:

Baxdela pro injekci

Každá lahvička Baxdela pro injekci 300 mg je sterilní lyofilizovaný prášek, který obsahuje 300 mg delafloxacinu (ekvivalentní 433 mg delafloxacinu megluminu) a následující neaktivní složky: edetát disodium (Edta) (NULL,4 mg); meglumin (59 mg); Sulfobutylether-P-cyklodextrin (2400 mg).

Tablety Baxdela

Každý tablet Baxdela pro perorální použití obsahuje 450 mg delafloxacinu (ekvivalentní 649 mg delafloxacinu megluminu) a následující neaktivní složky: kyselina citronová bezvolná (NULL,5 mg); Crospovidon (109 mg); stearát hořčíku (10 mg); mikrokrystalická celulóza (417 mg); Povidon (34 mg); hydrogenuhličitan sodný (140 mg); Monobasický monohydrát sodný (NULL,5 mg).

Použití pro Baxdela

Akutní infekce bakteriální kůže a struktury kůže

Baxdela je indikována u dospělých pro léčbu akutních bakteriálních infekcí kůže a struktury kůže (ABSSSI) způsobených následujícími vnímavými mikroorganismy: Staphylococcus aureus (včetně izolátů methicililinâresistant [MRSA] a methicilinu [MSSA]) Staphylococcus hemolyticus staphylococcus lugdunensis streptococcus agalactiae streptococcus angingoides Skupina (včetně Streptococcus angingoides Streptococcus Intermediate a Streptococcus constellatus ) Streptococcus pyogenes enterococcus faecalis escherichia coli enterobacter cloacae klebsiella pneumoniae a Pseudomonas aeruginosa .

Bakteriální pneumonie získaná komunitou

Baxdela je indikována u dospělých pro léčbu bakteriální pneumonie získané v komunitě (CABP) způsobené následujícími vnímavými mikroorganismy: Streptococcus pneumoniae staphylococcus aureus (Pouze izoláty meticilinu [MSSA]) Klebsiella pneumoniae Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa hemophilus influenzae haemofilus parainfluenzae chlamydia pneumoniae legionela pneumophila a Mycoplasma pneumoniae .

Používání

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčiva a udržení účinnosti Baxdela a dalších antibakteriálních léčiv by měla být Baxdela použita pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny citlivými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování pro Baxdelu

Důležité pokyny pro správu

Tablety Baxdela

Spravujte Baxdela nejméně 2 hodiny před nebo 6 hodin po antacidách obsahujících hořčík nebo hliník s sukralfátem s kovovými kationty, jako je železo nebo s multivitaminovými přípravky obsahujícími zink nebo železo nebo s didanosinovou pufrovaným tablety pro perorální suspenzi nebo periatrický prášek [viz periatrický prášek [ Lékové interakce ].

Tablety Baxdela can be taken with or without food [see Klinická farmakologie ].

Pokud pacienti chybí dávka, měli by ji vzít co nejdříve kdykoli až 8 hodin před jejich další naplánovanou dávkou. Pokud před další dávkou zůstane méně než 8 hodin, počkejte na další plánovanou dávku.

Baxdela pro injekci

Nepodporujte Baxdelu pro injekci s jakýmkoli roztokem obsahujícím multivalentní kationty, např. vápník a hořčík přes stejnou intravenózní linii [viz Lékové interakce ]. Do NOT co-infuse Baxdela pro injekci with other medications [see Dávkování a podávání ].

Doporučený režim dávkování

Pro léčbu dospělých s ABSSSI nebo CABP je doporučený dávkový režim Baxdela popsán v tabulce 1 níže.

Tabulka 1: Dávka Baxdely u pacientů s dospělými ABSSI nebo CABP

Dávkování In Pacienti s poškozením ledvin

Tabulka 2 níže popisuje modifikaci dávkování na základě odhadované rychlosti glomerulární filtrace (EGFR), která se doporučuje u pacientů s poruchou ledvin. U pacientů se závažným poškozením ledvin je nutná úprava dávky (EGFR 15-29 ml/min/1,73 m²).

U pacientů s těžkým poškozením ledvin přijímajících Baxdelu intravenózně pečlivě monitoruje hladiny kreatininu v séru a EGFR [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. If serum creatinine level increases consider switching to Tablety Baxdela. Discontinue Výstup if eGFR decreases to <15 mL/min/1.73 m².

Tabulka 2: Upravení dávkování Baxdely u pacientů s poruchou ledvin

Příprava a podávání Baxdely pro injekční intravenózní roztok

Rekonstituce a zředění

1. Baxdela musí být rekonstituována a poté dále zředěna za aseptických podmínek. Rekonstitutujte prášek v lahvičce Baxdela pomocí 10,5 ml 5% injekce dextrózy (D5W) nebo 0,9% injekci chloridu sodného pro každou 300 mg lahvičku. Pokračujte v lásce intenzivně, dokud se obsah zcela nerozpustí. Rekonstituovaná lahvička obsahuje 300 mg na 12 ml (25 mg/ml) Baxdela jako čiré žluté až jantarové barevné roztoky.
2. Rekonstituovaný roztok musí být poté zředěn na celkový objem 250 ml buď 0,9% chloridu sodného nebo D5W k dosažení koncentrace 1,2 mg/ml před podáním. Připravte požadovanou dávku pro intravenózní infuzi výběrem vhodného objemu z rekonstituované lahvičky na tabulku 3 níže:

   Tabulka 3: Příprava dávek Baxdela

   Baxdela pro injekci Dose	Objem rekonstituovaného řešení k odstoupení
   300 mg	12 ml
   200 mg	8 ml

3. Asepticky přeneste požadovaný objem rekonstituovaného roztoku Baxdela z lahvičky na intravenózní sáček k dosažení objemu infuzního roztoku 250 ml. Zlikvidujte jakoukoli nepoužitou část rekonstituovaného roztoku.
4. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Skladování rekonstituovaných a zředěných řešení

Rekonstituované lahvičky, jak je popsáno výše, mohou být uloženy buď chlazeny při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F), nebo při kontrolované teplotě místnosti 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) po dobu až 24 hodin. Ne zmrazení.

Po zředění do intravenózního sáčku, jak je popsáno výše, může být Baxdela skladován buď chlazeným při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F), nebo při kontrolované pokojové teplotě 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) po dobu až 24 hodin. Ne zmrazení.

Správa

Po rekonstituci a zředění spravujte Baxdelu intravenózní infuzí pomocí celkové doby infuze 60 minut [Viz Dávkování a podávání ].

Kompatibilita rekonstituovala Baxdela s intravenózními léky aditivami nebo látkami jinými než D5W nebo 0,9% injekce chloridu sodného nebyla stanovena. Pokud se k podávání jiných léků kromě Baxdely používá společná intravenózní linie, měla by být linie proplachována před a po každé infuzi Baxdela s 0,9% injekcí chloridu sodného nebo D5W.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Baxdela pro injekci

Sterilní lyofilizovaný prášek obsahující 300 mg delafloxacinu (ekvivalentní 433 mg delafloxacinu megluminu) v jednodávkové lahvičce, která musí být rekonstituována a dále zředěna před intravenózní infuzí. Lyofilizovaný prášek je světle žlutý až pálený dort, který může vykazovat praskání a smršťování a mírnou změnu textury a barvy.

Tablety Baxdela

Modifikované tablety ve tvaru kapsle v béžové na skvrnité béžové barvy s RX3341 odničené na jedné straně obsahující 450 mg delafloxacinu (ekvivalentní 649 mg delafloxacinu megluminu).

Baxdela pro injekci

Výstup je dodáván jako sterilní lyofilizovaný prášek v jednodávkách čistých skleněných lahviček 300 mg delafloxacinu (ekvivalentní 433 mg delafloxacinu megluminu). Lyofilizovaný prášek je světle žlutý až pálený dort, který může vykazovat praskání a smršťování a mírnou změnu textury a barvy.

Jsou dodávány takto: 300 mg jednodádách lahviček ( NDC 70842-102-01) zabalené v kartonech 10 lahviček ( NDC 70842-102-03).

Tablety Baxdela

Tablety Baxdela contain 450 mg delafloxacin (ekvivalent 649 mg delafloxacinu megluminu); each modified capsule-shaped tablet in beige to mottled beige color is debossed with RX3341 on one side. They are supplied as follows:

Láhve 20 tablet s uzavřením odolném proti dítěti ( NDC 70842-101-01)

Blistrové balení jednotek, které obsahují 20 tablet (po 2 puchýřských kartách po 10 tabletech) (20 tabletových blistrových balíčků: NDC 70842-101-02 10 Blistrová karta tablet: NDC 70842-101-03)

Skladování a manipulace

Tablety Baxdela a Baxdela pro injekci should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Rekonstituovaný prášek může být uložen až 24 hodin při chlazené nebo kontrolované teplotě místnosti a poté se dále zředit pro intravenózní infuzi. Rekonstituovaný roztok v infuzní vaku může být uložen za chlazených nebo kontrolovaných podmínek pokojové teploty po dobu až 24 hodin [viz viz Dávkování a podávání ]. Do not freeze.

Distribuováno: Melinta Therapeutics LLC Lincolnshire Illinois 60069 USA. Revidováno: prosinec 2023

Vedlejší účinky for Baxdela

Následující závažné a jinak důležité nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Deaktivace a potenciálně nevratné závažné nežádoucí účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Tendinitida a prasknutí šlachy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Periferní neuropatie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Účinky centrálního nervového systému [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Clostridium difficile -Asociovaný průjem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Poruchy glukózy v krvi [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích Baxdela nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Přehled hodnocení bezpečnosti Baxdela

Výstup was evaluated in three Phase 3 multicenter multinational raomized double-blind clinical trials. These trials included two trials in Abssi patients (Pokus 1 a Pokus 2) a one trial in CABP (Pokus 3). A total of 1170 patients were treated with Výstup across all Phase 3 trials (741 patients in the two Abssi trials a 429 patients in the CABP trial).

Akutní infekce bakteriální kůže a struktury kůže (Abssi)

Výstup was evaluated in two multicenter multinational raomized double-blind double-dummy non-inferiority trials (Pokus 1 a Pokus 2) in adults with Abssi. In Pokus 1 patients received Výstup 300 mg by intravenous infusion every 12 hours a in Pokus 2 the patients received Výstup 300 mg by intravenous infusion every 12 hours for 6 doses then were switched to Výstup 450 mg tablets every 12 hours. The total treatment duration was 5 až 14 days. Adverse reactions were evaluated for 741 patients treated with Výstup a 751 patients treated with comparator Antibakteriální drugs. The median age of patients treated with Výstup was 49 years ranging between 18 a 94 years old; 15% were age 65 years a older. Patients treated with Výstup were predominantly male (62%) a Caucasian (86%). The Výstup treated population included 44% obese patients (BMI ≥ 30 kg/m²) 11% with diabetes a 16% with baseline renal impairment (calculated creatinine clearance less than 90 mL/min).

Vážné nežádoucí účinky a nežádoucí účinky vedoucí k přerušení

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 3/741 (NULL,4%) pacientů léčených Baxdelou a u 6/751 (NULL,8%) pacientů léčených komparátorem.

Výstup was discontinued due to an adverse reaction in 7/741 (0.9%) patients a the comparator was discontinued due to an adverse reaction in 21/751 (2.8%) patients. The most commonly reported adverse reactions leading to study discontinuation in the Výstup arm included urticaria (2/741; 0.3%) a přecitlivělost (2/741; 0.3%); whereas the most commonly reported adverse reactions leading to study discontinuation in the comparator arm included urticaria (5/751; 0.7%) rash (4/751; 0.5%) přecitlivělost a infusion site extravasation (2/751; 0.3%).

Nejběžnější nežádoucí účinky

Nejběžnější nežádoucí účinky u pacientů léčených Baxdelou byly nevolnost (8%) průjem (8%) bolesti hlavy (3%) transaminázové zvýšení transaminázy (3%) a zvracení (2%). Tabulka 4 uvádí vybrané nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% pacientů, kteří dostávali Baxdelu v klinických studiích sdružených dospělých fáze 3.

Tabulka 4: Vybrané nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% pacientů, kteří dostávali Baxdelu ve sdružené klinické studii ABSSSI pro dospělé, ABSSI

Bakteriální pneumonie získaná komunitou

Výstup was evaluated in one multicenter multinational raomized double-blind trial in adults with CABP (Pokus 3). Patients received Výstup 300 mg over 60 minutes every 12 hours for a minimum of 6 doses with an option to switch to oral Výstup tablet 450 mg every 12 hours for the remaining doses (total of 10 to 20 doses of intravenous infusion a oral combined). Adverse reactions were evaluated for 429 patients treated with Výstup a 427 patients treated with moxifloxacin. The median age of patients treated with Výstup was 63 years ranging between 18 a 89 years; 47.1% were 65 years of age a older a 19.6% were 75 years of age a older. Patients treated with Výstup were predominantly male (58.3%) a white (92.3%). The Výstup-treated population included patients with obesity (BMI greater than or equal to 30) (24.0%) COPD/asthma (14.2%) cardiac disease (24.2%) diabetes (16.3%) a baseline renal impairment including 36.4% with moderate renal impairment (CrCl less than 30-59 mL/min) a 4.0% with severe renal impairment (CrCl less than 29 mL/min). Overall approximately 12.4% of patients were in PORT Risk Class II 60.1% were in PORT Risk Class III 26.6% were in PORT Risk Class IV a 0.9% were in PORT Risk Class V.

Vážné nežádoucí účinky a nežádoucí účinky vedoucí k přerušení

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 2/429 (NULL,5%) pacientů léčených Baxdelou a 1/427 (NULL,2%) pacientů léčených moxifloxacinem. K přerušení v důsledku nežádoucí reakce došlo u pacientů s 9/429 (NULL,1%) léčených Baxdelou a 4/427 (NULL,9%) léčených moxifloxacinem. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky vedoucí ke studijnímu přerušení léčiva v rameni Baxdela byly zvýšení transaminázy (2/429; 0,5%). Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky vedoucí ke studijnímu přerušení léčiva v rameni komparátoru byly reakce místa infuze (1/427; 0,2%).

Nejběžnější nežádoucí účinky

Nejběžnější nežádoucí účinky u pacientů léčených Baxdelou byly průjem (5%) a transaminázová zvýšení (5%). Tabulka 5 uvádí vybrané nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% pacientů, kteří dostávali Baxdelu v klinické studii dospělé fáze 3 CABP.

Tabulka 5: Vybrané nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% pacientů, kteří dostávali Baxdelu v klinické studii dospělé fáze 3 CABP

Nežádoucí účinky Occurring In Less Than 2% Of Patients Receiving Výstup In The Abssi (Pokuss 1 And 2) And CABP (Pokus 3) Clinical Pokuss

Následující vybrané nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů ošetřených Baxdelou rychlostí menší než 2% v klinických hodnoceních ABSSSI (studie 1 a 2) a CABP (pokus 3):

Poruchy krve a lymfatického systému: Agranulocytóza Anémie Leukopenia Neutropenia Pancytopenia

Srdeční poruchy: Palpitace sinus tachykardie bradycardia komorové extrasystoly

Poruchy ucha a labyrintu: Tinnitus distige vestibulární porucha

Poruchy očí: Vize rozmazané obecné poruchy a podávání podmínek na místě: Reakce související s infuzí

Gastrointestinální poruchy: Dyspepsie břicha

Poruchy imunitního systému: přecitlivělost

Infekces a Infestations: Clostridium difficile infekce plísňová infekce Ústní kandidóza vulvovaginální kandidóza

Laboratorní vyšetřování: krevní alkalická fosfatáza zvýšila kreatinin kreatininu zvýšená kreatin fosfokináza kreatinu se zvýšila

Poruchy metabolismu a výživy: Hyperglykémie hypoglykémie

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Myalgia

Poruchy nervového systému: závrať hypoesthesia paraesthesia dysgeusia presyncope syncope

Psychiatrické poruchy: míchání anxiety zmatekal state insomnia abnormal dreams

Renální a moč: Porušení ledvin selhání ledvin

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Evolidus urticaria dermatitida vyrážka

Cévní poruchy: spláchnutí hypotenze hypertenze

Lékové interakce for Baxdela

Chelatační látky: Antacids sukralfátové kovové kationty Multivitaminy

Fluorochinolony tvoří cheláty s alkalickou zemí a kationty přechodných kovů. Perorální podávání Baxdela s antacidami obsahujícími hliník nebo hořčík se sukralfátem s kovovými kationty, jako je železo nebo s multivitaminy obsahujícím železo nebo zinek nebo formulace obsahující divalentní a trivalentní kationty, jako jsou tablety s pufrem, jako jsou didanosin, pro orální suspenze nebo pediatrický prášek může pro pediatrický prášek pro orální zástupce v absorpci v absorpci v absorpci v rámci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci v absorpci. požadované. Proto by Baxdela měla být užívána nejméně 2 hodiny před nebo 6 hodin po těchto agentů [viz viz Dávkování a podávání ].

Neexistují žádná data týkající se interakce intravenózní Baxdela s perorálními antacidami multivitaminů didanosinu nebo kovových kationtů. Baxdela by však neměla být spolupracována s žádným roztokem obsahujícím multivalentní kationty, např. hořčík přes stejnou intravenózní linii [viz Dávkování a podávání ].

Varování pro Baxdelu

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Baxdelu

Deaktivace a potenciálně nevratné závažné nežádoucí účinky včetně tendinitidy a prasknutí šlachy periferní neuropatie a účinků centrálního nervového systému

Fluorochinolony byly spojeny s deaktivací a potenciálně nevratnými závažnými nežádoucími účinky z různých tělesných systémů, které se mohou vyskytnout společně u stejného pacienta. Mezi běžně pozorované nežádoucí účinky zahrnují prasknutí šlachy tendinitidy periferní neuropatie a účinky centrálního nervového systému (účinky halucinace deprese úzkosti a zmatení hlavy). K těmto reakcím by se mohlo objevit během několika hodin až týdnů po zahájení fluorochinolonu. Pacienti jakéhokoli věku nebo bez existujících rizikových faktorů zažili tyto nežádoucí účinky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přestoste Baxdela okamžitě při prvních příznacích nebo příznacích jakékoli závažné nežádoucí reakce. Kromě toho se vyhněte použití fluorochinolonů včetně Baxdely u pacientů, kteří zažili některou z těchto závažných nežádoucích účinků spojených s fluorochinolony.

Tendinitida a prasknutí šlachy

Fluorochinolony byly spojeny se zvýšeným rizikem tendinitidy a prasknutí šlachy ve všech věkových kategoriích. Tato nežádoucí reakce nejčastěji zahrnuje Achillovu šlachu a byla také hlášena s rotátorovou manžetou (ramenem) rukou bicepsu palec a další šlachy. Tendinitida nebo prasknutí šlachy se může objevit během několika hodin nebo dnů od zahájení fluorochinolonu nebo již několik měsíců po dokončení fluorochinolonové terapie. Tendinitida a prasknutí šlachy se mohou vyskytnout bilaterálně.

Toto riziko vzniku chřipky a u pacientů s kortikosteroidními léky a u pacientů s ledvinovými srdcem a plicními transplantacemi se zvyšuje u pacientů nad 60 let věku u pacientů nad 60 let věku u pacientů starších 60 let a u pacientů s ledvinovými srdcem a plicními transplantací. Mezi další faktory, které mohou nezávisle zvýšit riziko prasknutí šlachy, patří namáhavé selhání ledviny fyzické aktivity a předchozí poruchy šlachy, jako je revmatoidní artritida. U pacientů užívajících fluorochinolony, kteří nemají výše uvedené rizikové faktory, došlo také k tendinitidě a prasknutí šlachy.

Pokud pacient zažije zánět nebo prasknutí šlachy, okamžitě přestaňte Baxdela okamžitě. Poraďte se s pacienty při prvním příznaku otoku nebo zánětu bolesti šlachy, aby přestali brát Baxdelu, aby se vyhnuli cvičení a používání postižené oblasti a okamžitě kontaktovali jejich poskytovatele zdravotní péče o změnu na neskrobiální antimikrobiální lék. Vyvarujte se Baxdely u pacientů, kteří mají anamnézu poruch šlachy nebo zažili tendinitidu nebo prasknutí šlachy.

Periferní neuropatie

Fluorochinolony byly spojeny se zvýšeným rizikem periferní neuropatie. U pacientů, kteří dostávají fluorochinolony včetně Baxdela, byly hlášeny případy senzorické nebo sensorimotorické axonální polyneuropatie, které ovlivnily malé a/nebo velké axony. Příznaky se mohou objevit brzy po zahájení fluorochinolonů a mohou být u některých pacientů nevratné [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Okamžitě přerušte Baxdela, pokud pacienta zažije příznaky periferní neuropatie, včetně bolesti pálení bolesti a/nebo slabosti nebo jiných změn senzace, včetně smyslu polohy teploty dotykové bolesti a/nebo síly motoru, aby se minimalizoval vývoj nevratného stavu. Vyvarujte se fluorochinolonů včetně Baxdely u pacientů, kteří dříve zažili periferní neuropatii [viz Nežádoucí účinky ].

Účinky centrálního nervového systému

Psychiatrické nežádoucí účinky

Fluorochinolony včetně Baxdela byly spojeny se zvýšeným rizikem psychiatrických nežádoucích účinků včetně: toxické psychózy; halucinace nebo paranoia; deprese nebo sebevražedné myšlenky nebo činy; Dezorientace deliria zmatky nebo poruchy pozornosti; Úzkostná agitace nebo nervozita; nespavost nebo noční můry; Poškození paměti. Tyto nežádoucí účinky mohou nastat po první dávce. Pokud k těmto reakcím dojde u pacientů, kteří dostávají Baxdela, okamžitě přeruší Baxdelu a zavede vhodná opatření.

Nežádoucí účinky centrálního nervového systému

Fluorochinolony byly spojeny se zvýšeným rizikem záchvatů (křeče) zvýšenému intrakraniálnímu tlaku (včetně pseudotumor cerebri) závratě a chvění. Stejně jako u všech fluorochinolonů používají Baxdela, když přínosy léčby přesahují rizika u pacientů se známými nebo podezřelými poruchami CNS (např. Těžká epilepsie mozkové arteriosklerózy) nebo v přítomnosti jiných rizikových faktorů, které mohou predisponovat se záchvaty nebo snižovat těžbu záchvatů. Pokud k těmto reakcím dojde u pacientů, kteří dostávají Baxdela, okamžitě přeruší Baxdelu a zavede vhodná opatření.

Exacerbace myasthenia gravis

Fluorochinolony mají aktivitu neuromuskulárního blokování a mohou prohloubit svalovou slabost u osob s myasthenia gravis. S výkonem na trh, včetně smrti a požadavků na podporu ventilátoru, byly spojeny s používáním fluorochinolonu u osob s myasthenia gravis. Vyhněte se Baxdele u pacientů se známou historií myasthenia gravis [viz Informace o poradenství pro pacienta ].

Reakce přecitlivělosti

U pacientů, kteří dostávali fluorochinolonovou terapii, byly hlášeny vážné a občas fatální hypersenzitivita (anafylaktické). Některé po první dávce byly hlášeny. Některé reakce byly doprovázeny kardiovaskulárním kolapsem ztrátou vědomí brnění hltanu nebo edému obličeje a svědění. U pacientů, kteří dostávali Baxdela, byly hlášeny hypersenzitivní reakce. Tyto reakce mohou nastat po prvních nebo následných dávkách Baxdely [viz Nežádoucí účinky ]. Discontinue Výstup at the first appearance of a Skin vyrážka or any other sign of přecitlivělost.

Průjem spojený s Clostridium difficile

Clostridium difficile -Uživatelé téměř všech systémových antibakteriálních léčiv včetně Baxdela se závažností od mírného průjmu po fatální kolitidu byly hlášeny průjem (CDAD). Léčba antibakteriálními látkami může změnit normální flóru tlustého střeva a může umožnit přerůstání C. obtížné .

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antibakteriální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažováno u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibakteriálního použití. Pečlivá anamnéza je nezbytná, protože bylo hlášeno, že CDAD se vyskytuje více než 2 měsíce po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající antibakteriální užívání CDAD, které není namířeno C. obtížné pokud je to možné, by mělo být přerušeno. Vhodná opatření, jako je antibakteriální ošetření proteinu pro proteiny pro proteiny tekutin a elektrolytů C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Riziko aneuryzmatu aorty a pitvy

Epidemiologické studie uvádějí zvýšené riziko aortální aneuryzmy a pitvy do dvou měsíců po použití fluorochinolonů, zejména u starších pacientů. Příčina zvýšeného rizika nebyla identifikována. U pacientů se známou aortální aneuryzmou nebo pacienti, kteří jsou vystaveni většímu riziku aortální aneuryzmy, si vyhrazují Baxdela pro použití pouze tehdy, pokud nejsou k dispozici žádná alternativní antibakteriální léčba.

Vývoj bakterií odolných vůči drogám

Předepisování Baxdely v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně neposkytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Poruchy glukózy v krvi

Fluorochinolony byly spojeny s poruchami glukózy v krvi, včetně symptomatické hyperglykémie a hypoglykémie obvykle u diabetických pacientů, kteří dostávali souběžnou léčbu perorálním hypoglykemickým činidlem (např. Glyburidem) nebo inzulínem. U těchto pacientů se doporučuje pečlivé monitorování glukózy v krvi. U jiných fluorochinolonů byly hlášeny závažné případy hypoglykémie, které vedly k kómatu nebo smrti. Pokud dojde k hypoglykemické reakci u pacienta, který byl léčen Baxdelou, přerušil Baxdelu a okamžitě zahájil vhodnou terapii [viz viz Nežádoucí účinky ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Vážné nežádoucí účinky

Poraďte pacientům, aby přestali brát Baxdelu, pokud zažijí nežádoucí reakci a zavolá svému poskytovateli zdravotní péče o radu ohledně dokončení celého léčby jiným antibakteriálním lékem.

Informujte pacienty o následujících závažných nežádoucích účincích, které byly spojeny s Baxdelou nebo jiným použitím fluorochinolonu:

• Deaktivace a potenciálně nevratné závažné nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout společně: Informujte pacienty, že deaktivace a potenciálně nevratné vážné nežádoucí účinky včetně tendinitidy a prasknutí šlachy periferní neuropatie a účinky centrálního nervového systému byly spojeny s použitím fluorochinolonů a mohou se vyskytovat společně u stejného pacienta. Informujte pacienty, aby okamžitě přestali brát Baxdelu, pokud zažijí nežádoucí reakci a zavolá svého poskytovatele zdravotní péče.
• Řešení a prasknutí šlachy: Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají otoky bolesti nebo zánět šlachy nebo slabosti nebo neschopnosti používat jeden ze svých kloubů; odpočívat a zdržet se cvičení; a přerušit léčbu Baxdela. Příznaky mohou být nevratné. Riziko těžké poruchy šlachy u fluorochinolonů je vyšší u starších pacientů obvykle starších 60 let u pacientů užívajících kortikosteroidní léky a u pacientů s ledvinovými srdcemi nebo transplantací plic.
• Periferní neuropatie: Informujte pacienty, že periferní neuropatie jsou spojeny s příznaky používání Baxdela, mohou nastat brzy po zahájení terapie a mohou být nevratné. Pokud se příznaky periferní neuropatie, včetně bolesti pálení bolesti a/nebo slabost vyvinou, okamžitě přeruší Baxdelu a řeknou jim, aby kontaktovali svého lékaře.
• Účinky centrálního nervového systému: (Například závratě křeče, které se zvyšuje intrakraniální tlak): Informujte pacienty, že křeče byly hlášeny u pacientů, kteří dostávají fluorochinolony. Poskytněte pacientům, aby oznámili svého lékaře před tím, než si vzali tento lék, pokud mají v anamnéze křeče. Informujte pacienty, že by měli vědět, jak reagují na Baxdelu, než provozují automobil nebo stroje nebo se zapojují do jiných činností vyžadujících duševní bdělost a koordinaci. Poskytněte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud dojde k trvalému bolesti hlavy s nebo bez rozmazaného vidění.
• Exacerbace myasthenia gravis: Poskytněte pacientům, aby informovali svého lékaře o jakékoli historii myasthenia gravis. Poskytněte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud mají nějaké příznaky svalové slabosti, včetně respiračních potíží.
• Reakce přecitlivělosti: Informujte pacienty, že Baxdela může způsobit reakce přecitlivělosti i po jediné dávce a ukončit Baxdelu při prvním příznaku kožních vyrážkových úlů nebo jiných kožních reakcí) při polykání nebo dýchání jakéhokoli otoku, což naznačuje angioedém (například otok těsnosti v obličeji na krku) nebo jiné symptomy alergózy.
• Průjem: Průjem is a common problem caused by antibiotikums which usually ends when the antibiotikum is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibiotikums patients can develop watery a bloody stools (with or without stomach cramps a fever) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibiotikum. If this occurs instruct patients to contact their physician as soon as possible.
• Aortální aneuryzma a pitva: Informujte pacienty, aby hledali pohotovostní lékařskou péči, pokud zažívají náhlý žaludek na hrudi nebo bolesti zad.
• Antibakteriální rezistence: Pacienti by měli být informováni o tom, že antibakteriální léčiva včetně Baxdela tablet a injekce by měla být použita pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (například běžný nachlazení). Když jsou tablety Baxdela a injekce Baxdela předepsány k léčbě bakteriální infekce, pacientům by mělo být řečeno, že ačkoli je běžné se cítit lépe v průběhu terapie v průběhu terapie, by se lék měla brát přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že bakterie budou v budoucnu vyvinout rezistenci a nebudou léčitelné Baxdela tablety a injekcí Baxdela v budoucnu.

Správa With Food And Concomitant Medications

• Informujte pacienty, že tablety Baxdela mohou být užívány s jídlem nebo bez jakýchkoli stravovacích omezení [viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].
• Informujte pacienty, že tablety Baxdela by měly být užívány nejméně 2 hodiny před nebo 6 hodin po antacidách obsahujících hořčík nebo hliník s sukralfátem s kovovými kationty, jako je železo nebo s multivitaminovými přípravky obsahujícími zinek nebo železo nebo s tablety didanosinu pufru pro orální suspenzi nebo pediatrický prášek pro oralský roztok.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie karcinogenity nebyly provedeny s Baxdelou.

Delafloxacin nebyl mutagenním v testu bakteriální reverzní mutace (AMES) a nebyl klastogenní v testu Micronukleus kostní dřeně myší při ≥ 15násobek odhadované expozice lidské plazmy na základě AUC. V testu in vitro clastogenicity za použití izolovaných lidských lymfocytů byl delafloxacin negativní při krátkých inkubacích (~ 3 hodiny) a při vysokých cytotoxických koncentracích (> 1,0 mm) byl pozitivní v dlouhé inkubaci (~ 19 hodin).

Delafloxacin neovlivnil plodnost samců a ženských potkanů ​​až do nejvyšší testované intravenózní dávky (120 mg/kg/den); Ženy potkanů ​​byly podávány 2 týdny před pářením a během 7. den těhotenství a samci potkanů ​​byly ošetřeny po dobu 28 dnů před pářením a dále po dobu celkem 58-59 dnů. AUC in male and female (non­pregnant and pregnant) rats at 120 mg/kg/day delafloxacin intravenous was estimated to be approximately 5 times the estimated human plasma exposure based on AUC in separate intravenous toxicology studies in rats one of which was a 2-week study that used a different vehicle for delafloxacin than in the fertility study and another was an 8-day study in nonpregnant and pregnant (Gestation Day 13) krysy, které používaly stejný vozidlo pro delafloxacin jako ve studii plodnosti.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezené dostupné údaje o použití Baxdela u těhotných žen nejsou dostatečné k informování rizika spojených s drogami velkých vrozených vad a potratů. Když byl delafloxacin (jako N-methyl glukaminová sůl) podáván perorálně potkanům v období organogeneze žádné malformace ani smrt plodu nebyly pozorovány až při 7násobku odhadované klinické expozice založené na AUC. Když byly krysy podávány intravenózně v pozdním těhotenství a prostřednictvím laktace neexistovaly žádné nepříznivé účinky na potomky při expozicích přibližující se klinické intravenózní (iv) expozici na základě AUC [viz viz Data ].

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 - 4% a 15%.

Data

Údaje o zvířatech

V embryo-fetálních studiích orální podávání delafloxacinu na těhotné potkany během období velké organogeneze vedlo k toxicitě matky a sníženou tělesnou hmotnost plodu při nejvyšší dávce (1600 mg/kg/den) a zpoždění osifikace plodu ve všech dávkách. Nebyly hlášeny žádné malformace až do nejvyšší testované dávky (přibližně 7násobek odhadované expozice lidské plazmy na základě AUC). Nejnižší dávka 200 mg/kg/den (přibližně 2,5násobek odhadované expozice lidské plazmy založené na AUC) byla stále toxická pro plod na základě zpoždění osifikace. U králíků je druh, o kterém je známo, že je extrémně citlivý na toxicitu matek antibakteriálních léčiv Žádná vývojová toxicita embryo-fetální nebyla pozorována až do nejvyšší dávky, která vyvolala mateřskou toxicitu (NULL,6 mg/kg/den nebo přibližně 0,01násobek odhadované expozice lidské plazmy na základě AUC). V pre-postitnatální studii u potkanů ​​IV podávaných delafloxacinových přehrad při nejvyšší testované dávce (120 mg/kg/den) vykazovala mírně nižší tělesné hmotnosti a mírně delší délku gestace než kontrolní zvířata. Expozice v této dávce byla odhadnuta na přibližně 5násobek expozice lidské plazmy na základě AUC, jak bylo stanoveno v samostatné studii kratšího termínu v dřívější fázi těhotenství. Účinky na mláďata v této dávce zahrnovaly zvýšenou úmrtnost během laktace Malá postava a nižší tělesné hmotnosti, ale nebyly hlášeny žádné změny ve vývojové aktivitě nebo reprodukční výkonnosti s senzorickou aktivitou v paměti. Hladina bez nežádoucích účinků (NOAEL) pro vývoj štěňata mateřské toxicity v této studii byla 60 mg/kg/den (přibližně 580 mg/den IV pro 60 kg pacienta nebo těsně pod klinickou IV dávkou).

Laktace

Shrnutí rizika

O přítomnosti delafloxacinu v lidském mléce nejsou k dispozici žádné údaje, účinky na kojení nebo účinky na produkci mléka. Delafloxacin se vylučuje v mateřském mléce potkanů ​​[viz Data ]. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Výstup a any potential adverse effects on the breast-fed child from Výstup or from the underlying maternal condition.

amoxicilin 500 mg dávkování na krku strep

Data

Po jedné perorální dávce 20 mg/kg (přibližně 194 mg pro 60 kg pacienta) ¹⁴ C-značený delafloxacin po postânatálním dni 11 Radioaktivita byla přenesena do mléka koňských potkanů. Průměrné poměry koncentrace radioaktivity mléka/plazmy v přehradách 4 a 8 hodin po dávkování byly 8,5 a 4,0 a v podstatě pozadí do 24 hodin. Míra eliminace radioaktivity byla podobná v mléce a plazmě. Byla pozorována absorpce radioaktivního léčiva štěňatami po ošetřovatelství.

Dětské použití

Použití u pacientů mladších 18 let se nedoporučuje. Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 18 let nebyla stanovena. Pediatrické studie nebyly prováděny, protože úvahy o rizicích a přínosu nepodporují použití Baxdely pro ABSSSI v této populaci. Fluorochinolony způsobují artropatii u mladistvých zvířat.

Geriatrické použití

Ze 754 dospělých pacientů s ABSSI léčených Baxdelou ve studiích 1 a 2 111/754 (15%) bylo věku 65 let a starší. Míra klinické odezvy ve 48-72 hodinách u pacientů ošetřených Baxdelou a srovnávacími pacienty ošetřenými komparátory byla 84/111 (NULL,7%) a 72/101 (NULL,3%) u pacientů s ABSSSI ve srovnání s pacienty ve věku méně než 65 let věku 529/643 (NULL,3%) a 538/65 (NULL,1%). V bezpečnostní populaci 741 dospělých pacientů léčených Baxdelou 18/110 (NULL,4%) pacientů ve věku 65 let a starších a 146/631 (NULL,1%) pacientů ve věku méně než 65 let měl alespoň jednu nepříznivou reakci léčiva.

Ze 431 dospělých pacientů s CABP léčených Baxdelou ve studii 3 203/431 (NULL,1%) bylo 65 let a starších, zatímco 85/431 (NULL,7%) bylo 75 a více. Míra klinické odezvy v 72-120 hodinách u pacientů ošetřených Baxdelou a pacienty ošetřenými moxifloxacinem byla 177/203 (NULL,2%) a 161/179 (NULL,9%) u pacientů s CABP ve věku 65 let a starších) (206/228 (NULL,4%) a 220/249). V bezpečnostní populaci 429 dospělých pacientů léčených Baxdelou 10/84 (NULL,9%) pacientů ve věku 75 a starších 27/202 (NULL,4%) pacientů ve věku 65 let a starších a 38/227 (NULL,7%) pacientů ve věku mladších 65 let měli alespoň jednu nepříznivou reakci léku.

Geriatričtí pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje závažných poruch šlachy včetně prasknutí šlachy při léčbě fluorochinolonem. Toto riziko se dále zvyšuje u pacientů, kteří dostávají souběžnou kortikosteroidní terapii. Tendinitida nebo prasknutí šlachy může zahrnovat rameno Achillovy ruky nebo jiná místa šlachy a může nastat během nebo po dokončení terapie; Případy, které se objevují až několik měsíců po ošetření fluorochinolonu, byly hlášeny. Upozornění by mělo být použito při předepisování Baxdely pro starší pacienty, zejména pacientům na kortikosteroidech. Pacienti by měli být informováni o této potenciální nepříznivé reakci a upozorněni na přerušení Baxdely a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se objeví nějaké příznaky tendinitidy nebo prasknutí šlachy [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Epidemiologické studie uvádějí zvýšenou míru aortální aneuryzmy a pitvy do dvou měsíců po použití fluorochinolonů zejména u starších pacientů [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

U starších subjektů (≥ 65 let) byly průměrné CMAX a AUC∞ delafloxacinu ve srovnání s mladými dospělými asi o 35% vyšší, což se nepovažuje za klinicky významné [viz viz Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Žádné úpravy dávkování is necessary for Výstup in patients with hepatic impairment [see Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Žádné úpravy dávkování of Výstup is necessary in patients with mild (eGFR 60-89 mL/min/1.73 m²) or moderate (eGFR 30-59 mL/min/1.73 m²) renal impairment. The dose of Výstup intravenous IV infusion in patients with severe renal impairment (eGFR 15-29 mL/min/1.73 m²) should be decreased to 200 mg intravenously every 12 hours; the dose of oral Výstup in patients with severe renal impairment (eGFR 15-29 mL/min/1.73 m²) is 450 mg orally every 12 hours. Výstup is not recommended in patients with End Stage Renal Disease [ESRD] (eGFR of <15 mL/min/1.73 m²) [see Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

U pacientů s těžkým poškozením ledvin nebo ESRD (EGFR <15 mL/min/1.73 m²) accumulation of the intravenous vehicle sulfobutylether-β-cyclodextrin (SBECD) occurs. Serum creatinine levels should be closely monitored in patients with severe renal impairment receiving intravenous Výstup. If serum creatinine level increases occur consideration should be given to changing to oral Výstup. If eGFR decreases to < 15 mL/min/1.73 m² Výstup should be discontinued.

Informace o předávkování Baxdelou

Léčba předávkování Baxdelou by se měla skládat z pozorování a obecných podpůrných opatření. Hemodialýza odstranila asi 19% delafloxacinu a 56% SBECD (sulfobutylether β cyklodextrin) po intravenózním podání Baxdely [viz viz Klinická farmakologie ].

Kontraindikace pro Baxdela

Výstup is contraindicated in patients with known přecitlivělost to delafloxacin or any of the fluoroquinolone class of Antibakteriální drugs or any of the components of Výstup [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Baxdela

Mechanismus působení

Výstup is an Antibakteriální drug [see Mikrobiologie ].

Farmakodynamika

Zdá se, že antibakteriální aktivita delafloxacinu nejlépe koreluje s poměrem plochy pod křivkou koncentrace volného delafloxacinu k minimální inhibiční koncentraci (FAUC/MIC) pro gram-pozitivní organismy, jako jsou stafylokoccus aureus a gram-negativní organismy, jako jsou escherichia coli založené na zvířecích modelech.

Srdeční elektrofyziologie

V randomizované pozitivní a placebem kontrolované důkladné studii QT/QTC 51 Zdraví subjekty obdržely Baxdela 300 mg IV Baxdela 900 mg IV orální moxifloxacin 400 mg nebo placebo. Ani Baxdela 300 mg ani Baxdela 900 mg (trojnásobek intravenózní terapeutické dávky) neměl klinicky relevantní nepříznivý účinek na srdeční repolarizaci.

Potenciál fotosenzitivity

U 52 zdravých dobrovolníků (původně 13 subjektů na léčebnou skupinu) byla provedena studie fotosenzibilizujícího potenciálu pro ultrafialové (UVA a UVB) a viditelné záření). Baxdela při 200 mg/den a 400 mg/den (NULL,22 a 0,44krát schválená doporučená denní perorální dávka) po dobu 7 dnů a placebo neprokázalo klinicky významný fototoxický potenciál při žádných testovaných vlnových délkách (295 nm až 430 nm). Aktivní komparátor (lomefloxacin) prokázal mírný stupeň fototoxicity na UVA 335 nm a 365 nm a solární simulační vlnové délky.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry delafloxacinu po jedno a vícenásobné dávce (každých 12 hodin) perorální (450 mg) a intravenózní (300 mg) podávání jsou uvedeny v tabulce 6. Ustáleného stavu bylo dosaženo do přibližně tří dnů s akumulací přibližně 10% a 36% po IV a orálním podávání.

Tabulka 6: průměr (SD) delafloxacin farmakokinetické parametry po jednom a vícenásobném ústním a intravenózním podávání

Vstřebávání

Absolutní biologická dostupnost pro perorální tablet Baxdela 450 mg podávané jako jedna dávka byla 58,8%. AUC delafloxacinu po podání jediné 450 mg perorální (tabletové) dávky byla srovnatelná s dávkou po jediné 300 mg intravenózní dávce. CMAX delafloxacinu byl dosažen asi 1 hodinu po perorálním podání za podmínky nalačno. Jídlo (KCAL: 917 FAT: 58,5% Protein: 15,4% uhlohydrát: 26,2%). neovlivnil biologickou dostupnost delafloxacinu [viz Dávkování a podávání ].

Rozdělení

Objem distribuce delafloxacinu v ustáleném stavu je 30 - 48 L, což se blíží celkové tělesné vodě. Vazba plazmatického proteinu delafloxacinu je přibližně 84%; Delafloxacin se primárně váže na albumin. Vazba plazmatického proteinu delafloxacinu není významně ovlivněna poškozením ledvin.

Po podávání IV 7 dávek 300 mg Baxdela až 30 zdravých dobrovolníků průměrný Baxdela AUC0-12 (NULL,6 h*mcg/ml) v alveolárních makrofázích byl 80% volného plazmatu AUC0-12 AUC0-12 AUC0-12 AUC0-12 a 70% FLUSIONU 70% z PLASMA FLUSHA. AUC0-12.

Odstranění

Ve studii hmotnostní bilance byl průměrný poločas pro delafloxacin 3,7 hodiny (SD 0,7 hodin) po jedné dávce intravenózního podání. Průměrné hodnoty poločasu pro delafloxacin se pohybovaly od 4,2 do 8,5 hodin po několika ústních správách. Po podání jediné 300 mg intravenózní dávky Baxdely byla střední clearance (CL) delafloxacinu 16,3 l/h (SD 3,7 l/h) a renální clearance (CLR) delafloxacinu představuje 35–45% celkové vůle.

Metabolismus

Glukuronidace delafloxacinu je primární metabolická cesta s oxidačním metabolismem představujícím asi 1% podávané dávky. Glukuronidace delafloxacinu je zprostředkována hlavně UGT1A1 UGT1A3 a UGT2B15. Nezměněný rodičovský lék je převládající složkou v plazmě. U lidí neexistují žádné významné cirkulující metabolity.

Vylučování

Po jedné intravenózní dávce ¹⁴ Delafloxacin označený C 65% radioaktivity byl vylučován v moči jako nezměněný metabolity delafloxacinu a glukuronidu a 28% byl vylučován ve stolici jako nezměněný delafloxacin. Po jedné perorální dávce ¹⁴ Delafloxacin označený C 50% radioaktivity byl vylučován v moči jako nezměněné metabolity delafloxacinu a glukuronidu a 48% bylo vylučováno ve stolici jako nezměněný delafloxacin.

Konkrétní populace

Nebyl pozorován žádný klinický význam ve farmakokinetice delafloxacinu na základě indexu tělesné hmotnosti pohlavního závodu a stavu onemocnění (ABSSI a CABP).

Pacienti s poškozením jater

Po podání jediné 300 mg intravenózní dávky Baxdely pro pacienty s mírným středním nebo těžkým poškozením jater (dětský-pugh třída B a C) nebyly pozorovány žádné klinicky smysluplné změny v delafloxacinu CMAX a AUC.

Pacienti s poškozením ledvin

Po jednom intravenózním (300 mg) podávání delafloxacinu na subjekty s mírným (EGFR = 51-80 ml/min/1,73 m²) střední (EGFR = 31-50 ml/min/1,73 m²) Přinášející (EGFR INTRAVENISISA) HEMODIAS na hemodum na hemodum na hemodum na hemodum na hemodum a EsRD) Delafloxacin do 1 hodiny před a 1 hodinou po průměrné celkové expozici hemodialýzy (AUCT) delafloxacinu byl 1,3 1,6 1,8 2,1 a 2,6krát vyšší, než je pro shodované normální kontrolní subjekty. Průměrná clearance dialyzátu (CLD) delafloxacinu byla 4,21 l/h (SD 1,56 l/h). Asi po 4 hodinách hemodialýzy byla průměrná frakce podávaného delafloxacinu získaného v dialyzátu asi 19% [viz Použití v konkrétních populacích ].

Following a single oral (400 mg) administration of delafloxacin to subjects with mild (eGFR = 51-80 mL/min/1.73 m²) moderate (eGFR = 31-50 mL/min/1.73 m²) or severe (eGFR = 15-29 mL/min/1.73 m²) renal impairment the mean total exposure (AUCt) of delafloxacin was about 1.5-fold higher for Subjekty s mírným a těžkým poškozením ledvin ve srovnání se zdravými subjekty, zatímco celkové systémové expozice delafloxacinu u subjektů s mírným poškozením ledvin byly srovnatelné se zdravými subjekty.

U pacientů se středním (EGFR = 31 € 50 ml/min/1,73 m²) nebo závažným (EGFR = 15 - 29 ml/min/1,73 m²) zhoršení ledvin nebo ESRD na hemodialýze akumulace intravenózního vehikula SBECD. Průměrná systémová expozice (AUC) se zvýšila 2krát 5krát 5,5krát a 27krát u pacientů se středním poškozením závažné poškození ESRD na hemodialýze dostávající intravenózní delafloxacin do 1 hodiny před a 1 hodinou po hemodialýze ve srovnání se zdravou kontrolní skupinou. U subjektů s ESRD je podstupující hemodialýzu SBECD dialyzován s clearance 4,74 l/h. Když došlo k hemodialýze 1 hodinu po infuzi Baxdela u subjektů s ESRD, průměrná frakce SBECD se zotavená v dialyzátu byla 56,1% za přibližně 4 hodiny.

Geriatričtí pacienti

Po jednom perorálním podávání 250 mg delafloxacinu (přibližně 0,6násobek schválené doporučené perorální dávky) průměrné hodnoty delafloxacinu CMAX a AUC∞ u starších subjektů (≥ 65 let) byly asi o 35% vyšší ve srovnání s hodnotami získanými u mladých dospělých (18 až 40 let). Tento rozdíl se nepovažuje za klinicky relevantní. Populační farmakokinetická analýza pacientů s ABSSSI nebo CABP naznačila, že pacienti starší 65 let mají pomalejší vůli než mladší pacienti. Celkový dopad na farmakokinetiku delafloxacinu se však nepovažuje za klinicky významný a u starších pacientů není zaručena úprava dávky.

Pacienti s muži a ženy

Po jednom perorálním podávání 250 mg delafloxacinu (přibližně 0,6násobek schválené doporučené perorální dávky) byla průměrná hodnoty delafloxacinu a auc∞ u mužských subjektů srovnatelná s ženskými subjekty. Výsledky z populační farmakokinetické analýzy ukázaly, že ženy mají 24% nižší AUC než muži. Tento rozdíl se nepovažuje za klinicky relevantní.

Studie interakce léčiva

Enzymy metabolizující léčivo

Delafloxacin při klinicky relevantních koncentracích neinhibuje izoformy cytochromu P450 CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 a CYP3A4/5 VIDRO VIDRO VIDRO VIDRO. Při koncentraci delafloxacinu (500 μm) výrazně nad klinicky relevantní expozice se zvýšila aktivita CYP2E1.

U lidských hepatocytů delafloxacin nevykazoval žádný potenciál pro in vitro indukci CYP1A2 2B6 2C19 nebo 2C8, ale byl mírným induktorem CYP2C9 při koncentraci 100 uM a CYP3A4 při klinicky relevantní koncentraci. Podávání Baxdela 450 mg každých 12 hodin po dobu 5 dnů pro zdravé samčí a ženské subjekty (n = 22) před a v 6. dni s jedinou perorální 5 mg dávkou midazolamu (citlivý substrát CYP3A) ve srovnání s podáním samotného podávání midazolam.

Transportéry

Delafloxacin nebyl inhibitorem následujících jaterních a renálních transportérů in vitro při klinicky relevantních koncentracích: MDR1 BCRP OAT1 OAT3 OATP1B1 OATP1B3 BSEP OCT1 a OCT2. Delafloxacin nebyl substrátem OAT1 OAT3 OCT1 OCT2 OATP1B1 nebo OATP. Ukázalo se, že delafloxacin je substrátem P-GP a BCRP in vitro. Klinický význam společné podávání inhibitorů delafloxacinu a P-GP a/nebo BCRP není znám.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Delafloxacin belongs to the fluoroquinolone class of antibacterial drugs and is anionic in nature. The antibacterial activity of delafloxacin is due to the inhibition of both bacterial topoisomerase IV and DNA gyrase (topoisomerase II) enzymes which are required for bacterial DNA replication transcription repair and recombination. Delafloxacin exhibits a concentration-dependent bactericidal activity against gram-positive and gram-negative bacteria in vitro.

Odpor

Odpor to fluoroquinolones including delafloxacin can occur due to mutations in defined regions of the target bacterial enzymes topoisomerase IV a DNA gyrase referred to as Quinolone-Odpor Determining Regions (QRDRs) or through altered efflux.

Fluorochinolony včetně delafloxacinu mají odlišnou chemickou strukturu a mechanismus účinku ve vztahu k jiným třídám antibakteriálních sloučenin (např. Aminoglykosidy makrolidy β-laktamy glykopeptidy tetracyklinů a oxazolidinonů).

Rezistence in vitro vůči delafloxacinu se vyvíjí více krokovými mutacemi v qRDRS gram-pozitivních a gramnegativních bakterií. Mutanty rezistentní na delafloxacin byly vybrány in vitro při frekvenci <10 ^-9 .

Although cross-resistance between delafloxacin and other fluoroquinolone-class antibacterial agents has been observed some isolates resistant to other fluoroquinolone-class antibacterial agents may be susceptible to BAXDELA including some S. aureus isolates carrying mutations in the quinolone resistance determining region (gyrA parC and parE).

Delafloxacin má navíc aktivitu proti některým izolátům beta-laktamázy pozitivní H. chřipka a H.Parainfluenzae.

Interakce s jinými antimikrobiálními látkami

Studie kombinace léčiv ve vitro s delafloxacinem a amoxicilinem/clavulanátem azithromycin aztreonam Ceftarolin Ceftazidime Ceftriaxon Colistin daptomycin linezolin meropenem penicilin rifampin rifampin rifampin rifampin rifampin rifampin rifampin rifambin rifampin tigecyklin trimethoprim -trimethyl a antónycin a ant a atagonism ani na antagonismus.

Antimikrobiální aktivita

Výstup has been shown to be active against most isolates of the following microorganisms both in vitro a in clinical infections [see Indikace a použití ].

Akutní infekce bakteriální kůže a struktury kůže (Abssi)

Aerobní bakterie

Gram-pozitivní bakterie

Staphylococcus aureus (včetně izolátů citlivých na methicilin a methicilin)
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus lugdunensis
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Streptococcus kape Skupina (včetně S. Angingosus S. Intermedius a St. Constelled )
Enterococcus faecalis

Gram-negativní Bakterie

Vykazovali chill
Klebsiella pneumonia
Enterobacter Cloacae
Pseudomonas aeruginosa

Bakteriální pneumonie získaná komunitou (CABP)

Aerobní bakterie

Gram-pozitivní bakterie

Streptococcus pneumonia
Staphylococcus aureus (pouze izoláty citlivé na methicilin)

Gram-negativní Bakterie

Vykazovali chill
Hemophilus chřipka
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumonia
Pseudomonas aeruginosa

Další mikroorganismy

Chlamydia pneumonie
Legionella pneumophila
Mycoplasma pneumoniae

K dispozici jsou následující údaje in vitro, ale jejich klinický význam není znám. Nejméně 90 procent následujících bakterií vykazuje in vitro minimální inhibiční koncentraci (MIC) menší nebo rovna jako citlivý bod delafloxacinu proti izolátům podobného rodu nebo skupiny organismu. Účinnost Baxdely při léčbě klinických infekcí způsobených těmito bakteriemi však nebyla stanovena v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Aerobní bakterie

Gram-pozitivní bakterie

Streptococcus dysgalactiae

Gram-negativní Bakterie

Enterobacter Aerogenes
Klebsiella oxytoca
Proteus úžasný
Moraxella catarrhalis

Metody zkoušky citlivosti

Konkrétní informace o interpretačních kritériích a souvisejících metodách testování a standardech kontroly kvality vyznačené FDA pro tento lék naleznete na adrese: https://www.fda.gov/stic.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Fluorochinolonové antibakteriály jsou spojeny s degenerativními změnami v kloubní chrupavce a artropatii u kosterních nezralých zvířat. V toxikologické studii formulované tablety u psů měla femorální hlavu jedné ze tří vysokých dávek (480 mg/kg/den) samic minimální fokální degeneraci povrchové kloubní chrupavky a malou fokální rozštěp v kloubní chrupavce. Nebyly zkoumány žádné další klouby.

Klinické studie

Akutní infekce bakteriální kůže a struktury kůže

Celkem 1510 dospělých s akutními bakteriálními infekcemi kůže a struktury kůže (ABSSSI) bylo randomizováno ve 2 multicentrické nadnárodní dvojitě slepé dvojité figuríny neinferiority. Pokus 1 porovnával Baxdela 300 mg prostřednictvím intravenózní infuze každých 12 hodin na komparátor. Ve studii 2 pacienti dostávali Baxdela 300 mg prostřednictvím intravenózní infuze každých 12 hodin pro 6 dávek a poté provedli povinný přechod na perorální Baxdela 450 mg každých 12 hodin. V obou studiích byla komparátorem intravenózní kombinací vankomycinu 15 mg/kg skutečné tělesné hmotnosti a aztreamu. Terapie AZTREONAM byla přerušena, pokud nebyly v základních kulturách identifikovány žádné gramnegativní patogeny.

Ve studii bylo 1 331 pacientů s ABSSSI randomizováno na Baxdela a 329 pacientů bylo randomizováno na vankomycin plus aztoreonam. Pacienti v této studii měli následující infekce: celulitida (39%) infekce rány (35%) hlavní kožní absces (25%) a spálení infekce (1%). Celková průměrná povrchová plocha infikované léze měřená digitálním planemetrií byla 307 cm². Průměrný věk pacientů byl 46 let (rozmezí 18 až 94 let). Pacienti byli převážně mužský (63%) a bílý (91%); 32% mělo BMI ≥ 30 kg/m². Populace studovaná ve studii 1 zahrnovala distribuci pacientů s souvisejícími komorbidity, jako je hypertenze (21%) diabetes (9%) a poškození ledvin (16%; 0,2%s těžkým poškozením ledvin nebo ESRD). Současnou nebo nedávnou anamnézu zneužívání drog včetně IV zneužívání drog bylo hlášeno 55% pacientů. Bakterémie byla dokumentována na začátku u 2% pacientů.

Ve studii bylo 2 423 pacientů randomizováno do Baxdely a 427 pacientů bylo randomizováno na vankomycin plus aztream. Pacienti v této studii měli následující infekce: celulitida (48%) infekce rány (26%) hlavní kožní absces (25%) a spálení infekce (1%). Celková průměrná povrchová plocha infikované léze měřená digitálním planemetrií byla 353 cm². Průměrný věk pacientů byl 51 let (rozmezí 18 až 93 let). Pacienti byli převážně mužský (63%) a bílý (83%); 50 % mělo BMI ≥ 30 kg/m². Populace studovaná ve studii 2 zahrnovala distribuci pacientů s souvisejícími komorbidity, jako je hypertenze (31%) diabetes (13%) a poškození ledvin (16%; 0,2%s těžkým poškozením ledvin nebo ESRD). Současnou nebo nedávnou anamnézu zneužívání drog včetně IV zneužívání drog bylo hlášeno 30% pacientů. Bakterémie byla dokumentována na začátku u 2% pacientů.

V obou pokusech byla objektivní klinická odpověď 48 až 72 hodin po zahájení léčby definováno jako 20% nebo větší snížení velikosti léze, jak bylo stanoveno digitálním planemerii přední hrany erytému. Tabulka 7 shrnuje objektivní míru klinické odpovědi v obou těchto studiích.

Tabulka 7: Klinická reakce při 48 € 72 hodin* V populaci ITT s ABSSSI v pokusu 1 a pokus 2

V obou pokusech bylo provedeno hodnocení odpovědi vyšetřovatele při sledování (den 14 ± 1) v populacích ITT a CE. Úspěch byl definován jako vyléčení se zlepšil, kde pacienti měli úplné nebo blízké rozlišení příznaků a symptomů bez dalšího antibakteriálu. Míra úspěšnosti v populacích ITT a CE je uvedena v tabulce 8.

Tabulka 8: Úspěch uznávaný vyšetřovatelem při následné návštěvě v ABSSSI-populaci ITT v populaci v pokusu 1 a 2

Šest pacientů s delafloxacinem mělo základní bakteremii S. aureus s ABSSSI. Pět z těchto 6 pacientů (NULL,3%) byli kliničtí respondenti po 48 až 72 hodinách a 5/6 (NULL,3%) byli považováni za klinický úspěch pro ABSSSI v den 14 ± 1.. Dva pacienti s delafloxacinem měli základní gramnegativní bakterémie (bakterémie ( K. pneumoniae a P. aeruginosa ) a oba byli kliničtí respondenti a úspěchy.

Hodnocení vyšetřovatele míry klinické úspěšnosti bylo také podobné mezi léčebnými skupinami při pozdním sledování (den LFU 21.-28. den).

Objektivní klinická reakce a úspěch posouzeni k vyšetřovateli podle základních patogenů z primárního místa infekce nebo krevních kultur pro mikrobiologickou populaci pacientů ITT (MITT) sdruženou v průběhu studie 1 a pokus 2 jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9: Výsledky základního patogenu (sdružené napříč pokusem 1 a pokus 2; populace Mitt*)

Bakteriální pneumonie získaná komunitou

Celkem 859 dospělých s CABP bylo randomizováno v multicentrické nadnárodní dvojitě slepé dvoupodelním pokusu o neinferitu porovnávající Baxdelu s moxifloxacinem (pokus 3 NCT 02679573). V této zkušební verzi byl Baxdela pro injekci 300 mg podáván intravenózně (IV) každých 12 hodin s možností přepnutí na tablet Baxdela 450 mg orálně každých 12 hodin. Moxifloxacin 400 mg byl podáván IV každých 24 hodin s možností přepnutí na tablet moxifloxacinu 400 mg orálně každých 24 hodin. Přechod na orální ošetření bylo povoleno po minimálně 3 dnech dávkování IV. Celková doba léčby byla 5 až 10 dní. V rameni moxifloxacinu mohl vyšetřovatel přepnout pacienty na linezolid 600 mg každých 12 hodin, pokud je rezistentní na methicilin Staphylococcus aureus (MRSA) bylo potvrzeno.

Celkem 431 pacientů bylo randomizováno do Baxdely a 428 na moxifloxacin. Mezi léčebnými rameny byly vyvážené demografické charakteristiky pacienta a základní charakteristiky. V této studii bylo 12,9% pacientů u přístavního rizika třídy II 60,3% v přístavním riziku třídy III 25,4% bylo ve třídě Port Risk třídy IV a 1,4% ve třídě rizika Port V. Průměrný věk pacientů byl 60 let (rozmezí 18 až 93 let). Pacienti byli převážně mužský (NULL,7%) a bílý (NULL,5%); Průměrná BMI byla 26,9 kg/m². Přidružené komorbidity zahrnovaly již existující plicní onemocnění (NULL,6%) srdeční choroby (NULL,9%) cukrovky (NULL,3%) a mírné až těžké narušení ledvin (NULL,9%). Bakterémie byla zdokumentována na začátku u 1,5% pacientů. Většina lokalit byla ve východní Evropě, která představovala 82,8% zápisu. Jeden subjekt (NULL,2%) byl zapsán do ramene Baxdela a 5 (NULL,2%) v rameni moxifloxacinu ze Spojených států.

Včasná klinická odpověď (ECR) 72-120 hodin po první dávce byla definována jako přežití se zlepšením nejméně dvou ze čtyř symptomů (kašel výroba bolesti hrudníku) z výchozí hodnoty bez zhoršení v jakémkoli z těchto symptomů a bez použití další antimikrobiální terapie pro léčbu současné infekce CABP v důsledku účinnosti.

Tabulka 10: Včasná klinická odpověď* při 72 až 120 hodinách v populaci ITT s CABP (pokus 3)

Klinická odpověď byla také hodnocena vyšetřovatelem při návštěvě testu Cure (TOC) a definována jako přežití s ​​rozlišením nebo téměř vyřešením příznaků CABP přítomných při vstupu do studie a bez použití další antimikrobiální terapie pro současnou infekci CABP a žádné nové příznaky spojené se současnou infekcí CABP.

Míra klinické odpovědi při návštěvě TOC pro populace ITT a klinicky hodnotící (CE) je uvedeno v tabulce 11.

Tabulka 11: Úspěch uznávaný vyšetřovatelem při návštěvě TOC v populaci CABP-populace a CE v pokusu 3

Včasná klinická odpověď a klinická reakce posouzená vyšetřovatelem při návštěvě TOC je v tabulce 12 prezentována výchozím patogenem pro mikrobiologickou populaci ITT (MITT), která zahrnovala všechny randomizované pacienty, kteří měli identifikovaný výchozí patogen, o kterém je známo, že způsobuje CABP.

Tabulka 12: Výsledek základního patogenu (CABP Trial 3 Mitt Population) **

Informace o pacientovi pro Baxdelu

Výstup®
(Bax-de-lah)
(delafloxacin) pro injekci

Výstup®
(Bax-de-lah)
(delafloxacin) tablety pro ústní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Baxdele?

Výstup a fluoroquinolone Antibakteriální medicine can cause serious side effects. Some of these serious side effects can happen at the same time a could result in death. Pokud získáte některý z následujících závažných vedlejších účinků, když si vezmete Baxdelu, měli byste okamžitě přestat brát Baxdelu a okamžitě získat lékařskou pomoc.

1. Roztržení šlachy nebo otoky šlachy (tendinitida).

• Pro problémy se šlachem se mohou vyskytnout u lidí všech věkových skupin, kteří berou Baxdelu. Šlachy jsou tvrdé šňůry tkáně, které spojují svaly k kostem. Příznaky problémů šlachy mohou zahrnovat:
  • Otoky bolesti slzy a zánět šlach včetně zadní části kotník (Achilles) ramenní ruka nebo jiná místa šlachy.
• Riziko, že získáte problémy se šlachem, zatímco si vezmete Baxdelu, je vyšší, pokud:
  • je více než 60 let
  • berou steroidy (kortikosteroidy)
  • Měli ledvinu nebo transplantaci plic
• Problémy s šlachem se mohou vyskytnout u lidí, kteří nemají výše uvedené rizikové faktory, když berou Baxdelu. Další důvody, které mohou zvýšit riziko problémů s šlachem, mohou zahrnovat:
  • fyzická aktivita nebo cvičení
  • selhání ledvin
  • Problémy šlachy v minulosti, například u lidí s revmatoidní artritidou (RA)
• Přestaňte okamžitě brát Baxdelu a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče při prvním známce otoku nebo zánětu bolesti šlachy. Přestaňte brát Baxdelu, dokud váš poskytovatel zdravotní péče vyloučil tendinitida nebo prasknutí šlachy. Vyvarujte se cvičení a používání postižené oblasti. Nejběžnější oblastí bolesti a otoku je v Achillově šlachy na zadní straně kotníku. K tomu může dojít také u jiných šlach.
• Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o riziku prasknutí šlachy s pokračujícím používáním Baxdely. Možná budete potřebovat jiný antibakteriální, který není fluorochinolonem k léčbě vaší infekce.
• Roztržení šlachy může dojít, když užíváte nebo po dokončení užívání fluorochinolonových antibakteriálních léčiv, jako je Baxdela. Ruptury šlachy se mohou vyskytnout během několika hodin nebo dnů po převzetí fluorochinolonu a došlo až do několika měsíců poté, co pacienti dokončili svůj fluorochinolon.
• Přestaňte okamžitě brát Baxdelu a okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud dostanete některé z následujících příznaků nebo příznaků prasknutí šlachy:
  • Slyšte nebo pociťte úder nebo pop v oblasti šlachy
  • BRUINIES Hned po zranění v oblasti šlachy
  • Nelze přesunout postiženou oblast nebo na váhu

2. Změny v pocitu a možné poškození nervů (periferní neuropatie). U lidí, kteří užívají fluorochinolony včetně Baxdely, může dojít k poškození nervů v rukou rukou rukou. Přestaňte okamžitě brát Baxdelu a okamžitě si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud dostanete některý z následujících příznaků periferní neuropatie v rukou nohou nebo nohou:

• bolest
• necitlivost
• hořící
• slabost
• brnění

Výstup may need to be stopped to prevent permanent nerve damage.

3. účinky centrálního nervového systému (CNS). Záchvaty byly hlášeny u lidí, kteří užívají fluorochinolonové antibakteriální léky. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte historii záchvatů, než začnete brát Baxdelu. Neprostřednější účinky CNS se mohou vyskytnout po přijetí první dávky Baxdely. Přestaňte okamžitě brát Baxdelu a okamžitě si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud získáte některý z těchto vedlejších účinků nebo jiných změn v náladě nebo chování:

• záchvats
• Cítíte se smazenou nebo závratě
• Slyšte hlasy vidět věci nebo smysluplné věci, které tam nejsou (halucinace)
• cítit se více podezřele (paranoia)
• sebevražedné myšlenky nebo činy
• cítit se neklidně
• bolest hlavys that will not go away with or without blurred vision
• Chvění
• cítit se nervózní nebo nervózní
• Problémy s pamětí
• zmatek
• falešné nebo podivné myšlenky nebo víry (iluze)
• deprese
• Obtížnost věnovat pozornost
• potíže se spánkem
• Snížené povědomí o okolí
• noční můry

4. zhoršení myasthenia gravis (problém, který způsobuje slabost svalů). Fluorochinolony, jako je Baxdela, mohou způsobit zhoršení symptomů myasthenia gravis včetně slabosti svalů a dýchacích problémů. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte historii Myasthenia Gravis, než začnete brát Baxdelu. Pokud máte nějaké zhoršující se svalové slabosti nebo problémy s dýcháním, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Co je Baxdela?

Výstup is a fluoroquinolone Antibakteriální medicine used to treat certain types of infections caused by certain germs called bacteria in adults 18 years or older. These bacterial infections include:

• infekce kůže
• Bakteriální pneumonie získaná komunitou

Není známo, zda je Baxdela bezpečný a efektivní u lidí mladších 18 let a používání u lidí mladších 18 let se nedoporučuje. Děti mladší 18 let mohou mít vyšší šanci na to, aby se při užívání fluorochinolonových antibakteriálních léčiv dostaly problémy s kostním kloubem a šlachem (muskuloskeletální).

Někdy jsou infekce způsobeny spíše viry než bakteriemi. Příklady zahrnují virové infekce v dutinách a plicích, jako je běžná nachlazení nebo chřipka. Antibakteriální léky včetně Baxdela nezabíjejí viry. Pokud si myslíte, že se váš stav nezlepší, když berete Baxdelu, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Neberte si Baxdelu, pokud:

Někdy jste měli závažnou alergickou reakci na antibakteriál známý jako fluorochinolon nebo pokud jste alergičtí na některou ze složek v Baxdele. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče. Na konci této medikační příručky najdete v seznamu ingrediencí v Baxdele.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než vezmeme Baxdelu?

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Baxdele?

Než vezmete Baxdelu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy s šlachem. Baxdela by neměla být používána u pacientů, kteří mají anamnézu problémů s šlachem.
• mít nemoc, která způsobuje slabost svalu (myasthenia gravis). Baxdela by neměla být používána u pacientů, kteří mají anamnézu myasthenia gravis.
• mít problémy s centrálním nervovým systémem (jako je epilepsie).
• mít nervové problémy. Baxdela by neměla být používána u pacientů, kteří mají anamnézu nervového problému zvaného periferní neuropatie.
• mít historii záchvatů.
• mít problémy s ledvinami.
• mají revmatoidní artritidu (RA) nebo jiná anamnéza problémů kloubů.
• mít diabetes a užívat antidiabetové léky nebo inzulín.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Baxdela poškodí vaše nenarozené dítě.
• kojí nebo plánují kojení. Není známo, zda Baxdela přechází do lidského mateřského mléka. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda budete mít Baxdelu nebo kojíte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných a dietních doplňků.

Výstup a other medicines can affect each other causing side effects. Especially tell your healthcare provider if you take:

• Steroidní lék. Kortikosteroidy odebrané ústy nebo injekcí mohou zvýšit šanci na poranění šlachy. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Baxdele?
• Některé léky mohou Baxdelu zabránit správné práci. Tablety Baxdela should be taken at least 2 hours before or 6 hours after:
  • Antacidní multivitamin nebo jiný produkt, který má hliníkovou železo nebo zinku
  • sukralfát
  • Tablety pufrované didanosinem pro perorální odpružení nebo dětský prášek pro perorální roztok

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda si nejste jisti, zda je některý z vašich léků uveden výše. Znát léky, které užíváte. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám brát Baxdelu?

• Vezměte si tablety Baxdela dvakrát denně přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Pokud máte problémy s ledvinami, promluvte si se svým lékařem o tom, jak byste měli brát Baxdelu.
• Výstup can be taken with or without food.
• Výstup IV is given to you by intravenous (IV) infusion into your vein slowly over 60 minutes as prescribed by your healthcare provider.
• Nepřeskočte žádné dávky ani nepřestaňte brát Baxdelu, i když se začnete cítit lépe, dokud nedokončíte předepsané ošetření, pokud nemáte:
  • Problémy s problémy s nervovými problémy nebo problémy s centrálním nervovým systémem (viz, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Baxdele?).
  • vážná alergická reakce. Podívejte se, jaké jsou možné vedlejší účinky Baxdely?) Nebo vám váš poskytovatel zdravotní péče řekne, abyste přestali.
    Pokud nezažijete jakýkoli z škodlivých vedlejších účinků uvedených v tomto průvodci s léky, vezměte si Baxdelu, protože váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, abyste ji vzali, abyste pomohli snížit šanci, že bakterie budou vůči Baxdele odolné. Pokud k tomu dojde, Baxdela a další antibakteriální léky nemusí v budoucnu fungovat.
• Pokud vám chybí dávka Baxdela, vezměte ji, jakmile si pamatujete až 8 hodin před další dávkou. Pokud máte méně než 8 hodin před další dávkou, počkejte, až si vezměte další dávku v pravidelném čase. Neberete více Baxdely, aby nahradili zmeškanou dávku.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Baxdela, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získáte lékařskou pomoc.

Co bych se měl vyhnout při užívání Baxdely?

Výstup can make you feel dizzy a lightheaded. Do not drive operate machinery or do other activities that require mental alertness or coordination until you know how Výstup affects you.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Baxdely?

Výstup may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Baxdele?
• Vážné alergické reakce. U lidí užívajících fluorochinolony včetně Baxdela může dojít k vážným alergickým reakcím, včetně smrti, a to i po pouze po 1 dávce. Přestaňte brát Baxdelu a okamžitě získejte pohotovostní lékařskou pomoc, pokud získáte některý z následujících příznaků závažné alergické reakce:
  • kopřivka
  • potíže s dýcháním nebo polykání
  • otok rty tváře jazyka
  • Chrapot těsností krku
  • rychlý srdeční rytmus
  • slabý
  • Skin vyrážka

Vyrážka kůže se může stát u lidí užívajících fluorochinolony i po pouze po 1 dávce. Přestaňte brát Baxdelu při prvním znamení kožní vyrážky a zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče. Vyrážka kůže může být známkou vážnější reakce na Baxdelu.

• Clostridium difficile -Asociovaný průjem (CDAD). CDAD je infekce vašich střev (střev), která se může vyskytnout u mnoha antibakteriálních léčiv včetně Baxdela a může způsobit mírný průjem o život ohrožující otoky vašich střev (kolitida). Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud dostanete žaludeční křeče, horečka Vodní průjem průjem, který nezmizí ani krvavá stolička. CDAD se může stát 2 nebo více měsíců po dokončení antibakteriálního lékařství.
• Aortální aneuryzma a pitva. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vám bylo někdy řečeno, že máte aortální aneuryzma otok velké tepny, která nese krev ze srdce do těla. Získejte okamžitě pohotovostní lékařskou pomoc, pokud máte bolest na hrudi nebo zad.
• Změny v hladině cukru v krvi. Lidé, kteří užívají léky na fluorochinolony s orálními antidiabetovými léky nebo s inzulínem, mohou získat nízkou hladinu cukru v krvi ( Hypoglykémie ) a vysoká hladina cukru v krvi (Hyperglykémie). Postupujte podle pokynů poskytovatele zdravotní péče, jak často kontrolovat hladinu cukru v krvi. Pokud máte cukrovku a získáte nízkou hladinu cukru v krvi, zatímco si Baxdela přestaňte brát Baxdelu a hned zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče. Vaše antibiotikum Může být nutné změnit lék.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Baxdely patří:

• nevolnost
• Změny v jaterních testech
• průjem
• zvracení
• bolest hlavy

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Baxdely. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Baxdelu?

Tablety Baxdela:

• Uložte tablety Baxdela při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Baxdelu daleko od vlhkosti (vlhkost).

Udržujte Baxdelu a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Baxdely.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Baxdelu pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Baxdelu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Baxdele, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Baxdele?

• Tablety Baxdela: 450 mg
  • Aktivní složka: 450 mg delafloxacin (ekvivalent 649 mg delafloxacinu megluminu)
  • Neaktivní ingredience: Krhopovidon s kyselinou citronovou stearátem mikrokrystalický celulóza sodný hydrogenuhličitan sodný a fosfát sodný monobazický monohydrát.
• Baxdela pro injekci: 300 mg
  • Aktivní složka: delafloxacin
  • Neaktivní ingredience: Meglumin beta-cyklodextrin sulfobutylether a EDTA. K úpravě pH mohla být použita hydroxid sodný a/nebo kyselina chlorovodíková.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv