Bactrim pediatric

Popis pro bactrim pediatric

Bactrim (sulfamethoxazol a trimethoprim) je syntetický antibakteriální kombinovaný produkt dostupný v pediatrické suspenzi pro perorální podání s každým čajovým lžičkou (5 ml) obsahující 200 mg sulfamethoxazolu a 40 mg trimethoprim.

Sulfamethoxazol je N ¹ -(5-methyl-3-isoxazolyl) sulfanilamid; Molekulární vzorec je C ₁₀ H ₁₁ N ₃ O ₃ S. Jedná se o téměř bílou bezplatnou chuťovou sloučeninu s molekulovou hmotností 253,28 a následující strukturální vzorec:

Trimethoprim je 24-diamino-5- (345-trimethoxybenzyl) pyrimidin; Molekulární vzorec je C ₁₄ H ₁₈ N ₄ O ₃ . Je to bílá až světle žlutá hořká sloučenina s molekulovou hmotností 290.3 a následující strukturální vzorec:

Neaktivní ingredience

0,3 procenta alkoholu Edetát disodium Glycerin Mikrokrystalická celulóza parabenů (methyl a propyl) polysorbát 80 Saccharin sodný simethicon sorbitol sachartol fd FD

Vedlejší účinky for Bactrim Pediatric

V klinických studiích byly identifikovány následující nežádoucí účinky spojené s použitím bactrimu nebo sulfamethoxazolu a trimethoprimu. Protože některé z těchto reakcí byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou gastrointestinální poruchy (nevolnost zvracení anorexie) a alergické kožní reakce (jako je vyrážka a kopce). Úmrtí a závažné nežádoucí účinky včetně závažných kožních nežádoucích účinků (jizvy) včetně syndromu Stevens-Johnsona Toxická epidermální nekrolýza léčivá reakce s eozinofilií a systémové symptomy (šaty) akutní febrilní neutrofilní dermaóza (AFND) Akutní erythematózní pustulóza (AGEP); Fulminant jaterní nekróza; Agranulocytóza aplastická anémie a další dyscrazie krve; akutní a zpožděné poškození plic; Anafylaxe a oběhový šok došlo k podávání sulfamethoxazolu a trimethoprim produktů včetně Bactrima (viz viz Varování ).

Hematologická

Agranulocytóza Aplastická anémie trombocytopenie leukopenia Neutropenie Hemolytická anémie Megaloblastická anémie Hypoprotrombinémie Methemoglobinemie eosinofilie trombotický trombocytopenický purpura idiopatic idiopatic idiopatic.

Alergické reakce

Stevens-johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza Anafylaxe alergická myokarditida erytém Multiformní exfoliativní dermatitida angioedéma Drug Fever Child Henoch-Schoenlein Purpura Sérová nemoc onemocnění Pruhoritu Scleary Reactions ALERGICKÁ Reakce Skluzie In Porucha Pruritus Prhování Pruritus Pruritus Pruritus In Porušení Pruritus Pruritus In Porušení SCLERITIE PROVOUS. Periarteritida nodosa systémová lupus erythematosus reakce léčiva s eosinofilií a systémovými symptomy (šaty) akutní generalizovaná erythematózní pustulóza (AGEP) a akutní febrilní neutrofilní dermatóza (AFND) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) (AFND) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) Varování ).

Gastrointestinal

Hepatitida (včetně cholestatické žloutenky a jaterní nekrózy) Zvýšení sérové ​​transaminázy a bilirubinu pseudomembranózní enterokolotidu pankreatitida stomatititida glossitidy nevolnost zvlhná břišní bolest v průběhu anorexie.

Genitourinární

Intersticiální nefritis nefritis Bun a sérová výška kreatininu oligurie a anurie krystalrie a nefrotoxicita ve spojení s cyklosporinem.

Metabolický a výživový

Hyperkalémie hyponatrémie (viz OPATŘENÍ : Abnormality elektrolytu ) metabolická acidóza.

Neurologické

Aseptická meningitida křeče periferní neuritida ataxie vertigo tinnitus bolest hlavy.

Psychiatric

Halucinace deprese apatie nervozita.

Endokrinní

Sulfonamidy nesou určité chemické podobnosti s některými goitrogenovými diuretikami (acetazolamid a thiazidy) a perorální hypoglykemická činidla. U těchto agentů může existovat křížová citlivost. Došlo k diurézně a hypoglykémii.

Muskuloskeletální

Artralgia Myalgia Rhabdomyolýza.

Respirační

Dušnost kašle a plicní infiltráty akutní eozinofilní pneumonie akutní a zpožděné poškození plic Intersticiální plicní onemocnění Akutní respirační selhání (viz viz Varování ).

Kardiovaskulární systém

Prodloužení QT, což má za následek komorovou tachykardii a torsades de pointes cirkulační šok (viz Varování ).

Smíšený

Únava slabosti.

Lékové interakce for Bactrim Pediatric

Potenciál pro Bactrim ovlivňovat jiné léky

Trimethoprim je inhibitor CYP2C8 a transportéru OCT2. Sulfamethoxazol je inhibitorem CYP2C9. Vyvarujte se souběžné podávání Bactrimu s léky, které jsou substráty CYP2C8 a 2C9 nebo OCT2.

Tabulka 1: Drugové interakce s Bactrimem

Reference

5.Marinella Mark A. 1999. Trimethoprim-indukovaná hyperkalémie: analýza hlášených případů. Gerontol . 45: 209–212.

6.Margassery S. a B. Bastani. 2002. Životní hyperkalémie a acidóza sekundární k léčbě trimethoprim-sulfamethoxazolu. J. Nephrol . 14: 410–414.

7.Moh R et al. Hematologické změny u dospělých, kteří dostávají HAART režim obsahující zidovudin v kombinaci s kotrimoxazolem na Pobřeží slonoviny. Antivir Ther . 2005; 10 (5): 61524.

8.al-Khatib Sm Lapointe n Kramer JM Califf RM. Co by měli kliničtí lékaři vědět o intervalu QT. LIDÉ . 2003; 289 (16): 2120-2127.

9.Boyer Ew Stork C Wang Ry. Recenze: Farmakologie a toxikologie dofetilidu. Int j med toxicol . 2001; 4 (2): 16.

10.Kosoglou t rocci Ml Jr Vlasses ph. Trimethoprim mění dispozice prokainamidu a n-acetylprokainamidu. Clin Pharmacol Ther . Říjen 1988; 44 (4): 467-77.

Varování for Bactrim Pediatric

Embryfetální toxicita

Některé epidemiologické studie naznačují, že expozice bactrimu během těhotenství může být spojena se zvýšeným rizikem vrozených malformací, zejména defektů nervové trubice, kardiovaskulární malformace močových cest defekty ústní rozštěpy a klubové nohy. Pokud se Bactrim používá během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní při užívání tohoto léku, měl by být pacient informován o možných rizicích pro plod (viz viz OPATŘENÍ ).

Přecitlivělost a další vážné nebo fatální reakce

Úmrtí a závažné nežádoucí účinky včetně závažných kožních nežádoucích účinků (jizvy) včetně Stevens-Johnsonova syndromu Toxická epidermální nekrolýza léčiva s reakcí léčiva s reakcí eosinofilie a systémové symptomy (šaty) akutní febrilní neutrofilní dermatóza (AFND) akutní generalizovaná erythematózní pustulóza (AGEP); Fulminant jaterní nekróza; Agranulococytisis aplastická anémie a další dyscrazie krve; akutní a zpožděné poškození plic; Anafylaxe a oběh šokovat došlo k podávání sulfamethoxazolu a trimethoprim produktů včetně Bactrima (viz Nežádoucí účinky ).

Hypersenzitivní reakce respiračního traktu

Dušnost kašle a plicní infiltráty potenciálně představující hypersenzitivní reakce respiračního traktu byly hlášeny ve spojení se sulfamethoxazolem a trimettoprimovou léčbou.

Respirační Failure

Jiné závažné plicní nežádoucí účinky, které se vyskytují během několika dnů až týden iniciace bactrimu a vedou k prodlouženému respiračnímu selhání, které vyžadovaly mechanickou ventilaci nebo extrakorporální oxygenaci membrány (ECMO), byly také u pacientů a jinak zdravé jedinci léčeni sulfamethoxazolem a trimethoprim produkty.

Cirkulační šok

Cirkulační šok s horečkou těžkou hypotenze a zmatek vyžadující intravenózní resuscitaci tekutin a vazopresory se vyskytl během několika minut až hodin od opětovného vzpěry s sulfamethoxazolem a trimethoprim produkty včetně Bactrimu u pacientů s historií nedávných (dnů až týdnů) vystavení sulfamethoxazolu a trimethoprimu.

Wellbutrin XL 450 mg vedlejší účinky

Řízení přecitlivělosti a dalších závažných reakcí

Bactrim by měl být přerušen při prvním vzhledu vyrážky na kůži nebo jakékoli známky vážné nežádoucí reakce. Po vyrážce na kůži může následovat závažnější reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom Toxické epidermální nekrolýzé šaty afnd agep jaterní nekróza nebo vážné poruchy krve (viz viz OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ). Clinical signs such as rash pharyngitis fever arthralgia cough chest pain dyspnea pallor purpura or žloutenka Může to být časná indikace vážných reakcí.

Trombocytopenie

Bactrim-indukovaná trombocytopenie může být imunitně zprostředkovaná porucha. Byly hlášeny závažné případy trombocytopenie, které jsou fatální nebo ohrožující život. Trombocytopenie obvykle řeší během týdne po přerušení Bactrimu.

Streptokokové infekce a revmatická horečka

Sulfonamidy by se neměly používat k léčbě β-hemolytických streptokokových infekcí skupiny A. Při zavedené infekci nebudou eradikovat streptokok, a proto nezabrání následkům, jako je revmatická horečka.

Průjem spojený s Clostridioides difficile

Clostridioides difficile Byl hlášen přidružený průjem (CDAD) s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně Bactrim a může se pohybovat v závažnosti od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné .

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvážena u všech pacientů, kteří se vyskytují s průjmem antibiotikum použití. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající užívání antibiotik, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná ošetření antibiotik proteinu pro proteiny pro proteiny tekutin a elektrolytů C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Riziko spojené se souběžným používáním leukovorinu pro pneumocystis jirovecii pneumonia

Selhání léčby a nadměrná úmrtnost byla pozorována, když byl Bactrim používán souběžně s leukovorinem pro léčbu HIV pozitivních pacientů s P. Jirovecii Pneumonie v randomizované placebem kontrolované studii. ⁴ Během léčby se vyhněte souběžnému podávání bactrimu a leukovorinu P. Jirovecii zápal plic.

Opatření for Bactrim Pediatric

Vývoj bakterií rezistentních na léčiva

Předepisování bactrim (sulfamethoxazol a trimethoprim) pediatrické suspenze v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace Je nepravděpodobné, že by pro pacienta poskytla výhodu a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léky.

Nedostatek folátu

Vyvarujte se používání bactrimu u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin nebo jater u pacientů s možným nedostatkem folátu (např. U pacientů se staršími chronickými alkoholiky, kteří dostávají antikonvulzivní terapii pacienty se syndromem malabsorpce a pacienty v podvýživě) a u pacientů s těžkým alergií nebo bronchiálním astmatem.

Hematologickáal changes indicative of Kyselina listová Nedostatek se může vyskytnout u starších pacientů nebo u pacientů s již existujícím nedostatkem kyseliny listové nebo selháním ledvin. Tyto účinky jsou reverzibilní terapií kyseliny folinové (viz OPATŘENÍ Geriatrické použití ).

Hemolýza

U glukózy-6-fosfátu dehydrogenázy může dojít k jedinci s deficitním jedinci. Tato reakce často souvisí s dávkou.

Hypoglykémie

Případy Hypoglykémie U nediabetických pacientů léčených bactrimem se považuje za několik dní po léčbě zřídka obvykle. Obzvláště ohrožují pacienti s podvýživou onemocnění jater ledvin nebo onemocnění jater nebo pacienti, kteří dostávají vysoké dávky Bactrimu.

Narušený metabolismus fenylalaninu

Bylo zaznamenáno, že trimethoprimová složka Bactrimu zhoršuje metabolismus fenylalaninu, ale u pacientů s fenylketonurickým omezením to nemá žádný význam.

Porfyrie a hypotyreóza

Stejně jako jiné léky obsahující sulfonamidy bactrim mohou vyvolat Porphyria krizi a hypotyreózu. Vyvarujte se používání bactrimu u pacientů s porfyrii nebo dysfunkcí štítné žlázy.

Potenciální riziko při léčbě pneumonia pneumocystis jirovecii u pacientů se syndromem získané imunodeficience (AIDS)

Pacienti s AIDS nemusí tolerovat nebo reagovat na Bactrim stejným způsobem jako pacienti s non-AIDS. Výskyt nežádoucích účinků zvláště vyrážkových leukopenie a zvýšené hodnoty aminotransferázy (transaminázy) s terapií Bactrim u pacientů s AIDS, kteří jsou léčeni P. Jirovecii Bylo hlášeno, že pneumonie je zvýšena ve srovnání s výskytem normálně spojeným s používáním Bactrimu u pacientů s bez AIDS. Pokud pacient vyvine leukopenii z kožní vyrážky nebo jakékoli známky nežádoucí reakce, přehodnoťte riziko dávky při pokračující terapii nebo opětovném vzpírání s Bactrimem (viz viz Varování ).

Během léčby se vyhněte souběžnému podávání bactrimu a leukovorinu P. Jirovecii Pneumonie (viz Varování ).

Abnormality elektrolytu

Hyperkalémie

Vysoká dávka trimethoprimu, jak se používá u pacientů s pneumonií P. jirovecii, indukuje progresivní, ale reverzibilní zvýšení koncentrací draslíku v séru u značného počtu pacientů. Dokonce i léčba doporučenými dávkami může způsobit hyperkalémii, když je Trimethoprim podáván pacientům s základními poruchami metabolismu draselného s renální nedostatečností nebo pokud je známo, že léky indukují hyperkalémii. U těchto pacientů je zaručeno pečlivé monitorování sérového draslíku.

Hyponatrémie

U pacientů, kteří dostávají bactrim, se může objevit závažné a symptomatické hyponatrémie, zejména při léčbě pneumonie P. jirovecii. Hodnocení hyponatrémie a vhodná korekce je nezbytné u symptomatických pacientů, aby se zabránilo život ohrožujícím komplikacím.

Krystalrie

Během léčby zajišťují adekvátní příjem tekutin a výstup moči, aby se zabránilo krystallurii. Pacienti, kteří jsou „pomalými acetylatory“, mohou být náchylnější k idiosynkratickým reakcím na sulfonamidy.

Laboratorní testy

U pacientů, kteří dostávají bactrim, by mělo být prováděno úplné krevní počet a testování klinické chemie. Provádějte močky s pečlivým mikroskopickým vyšetřením a testy renálních funkcí během léčby, zejména u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Přerušte bactrim, pokud je zaznamenána významná abnormalita elektrolytu renální nedostatečnost nebo snížení počtu jakéhokoli vytvořeného krevního prvku.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Bactrim konkrétně trimethoprimová složka může interferovat s testem sérovým methotrexátem, jak je stanoveno konkurenční vazebnou proteinovou technikou (CBPA), když se jako vazebný protein použije bakteriální dihydrofolát reduktáza. Žádné interference však nedochází, pokud je methotrexát měřen radioimunoanalýzou (RIA).

Přítomnost Bactrimu může také narušit test jaffé alkalické picrate reakce pro kreatinin, což má za následek nadhodnocení asi 10% v rozsahu normálních hodnot.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Sulfamethoxazol nebyl karcinogenní, když byl hodnocen ve studii 26týdenní tumorigenní myši (TGRASH2) v dávkách až 400 mg/kg/den sulfamethoxazolu; ekvivalent 2,4krát lidská systémová expozice (v denní dávce 800 mg sulfamethoxazolu dvakrát denně ).

Mutageneze

In vitro Bakteriální testy reverzní mutace podle standardního protokolu nebyly provedeny s sulfamethoxazolem a trimethoprimem v kombinaci. An in vitro Chromozomální aberační test v lidských lymfocytech se sulfamethoxazolem a trimethoprim byl negativní. V in vitro a nadarmo Testy sulfamethoxazolu a Trimethazolu živočišných druhů nezranily chromozomy. Nadarmo Testy Microlukleus byly pozitivní po perorálním podávání sulfamethoxazolu a trimethoprimu. Pozorování leukocytů získaných od pacientů léčených sulfamethoxazolem a trimethoprimem neodhalila žádné chromozomální abnormality.

Samotný sulfamethoxazol byl pozitivní v in vitro Bakteriální test a V reverzní mutaci in vitro Testy Microlukleus pomocí kultivovaných lidských lymfocytů.

Samotný trimethoprim byl negativní v in vitro Bakteriální testy reverzní mutace a v in vitro Testy chromozomální aberace s čínským křečkovým vaječníkem nebo plicními buňkami s aktivací S9 nebo bez něj. V in vitro Testy komety mikronukleus a chromozomální poškození pomocí kultivovaných lidských lymfocytů trimethoprim byly pozitivní. U myší po perorálním podávání trimethoprimu nebylo zaznamenáno poškození DNA v testech komety ledvinových plicních plic nebo kostní dřeně.

Poškození plodnosti

U potkanů ​​nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na plodnost nebo obecný reprodukční výkonnost podávanými perorálními dávkami až 350 mg/kg/den sulfamethoxazolu plus 70 mg/kg/den trimethoprim dávky zhruba dvakrát doporučené lidské denní dávky na základě povrchu těla.

Těhotenství

I když neexistují žádné velké dobře kontrolované studie o použití sulfamethoxazolu a trimethoprimu u těhotných žen Brumfitt a Pursell ¹¹ V retrospektivní studii uvádí výsledek 186 těhotenství, během nichž matka obdržela buď placebo nebo sulfamethoxazol a trimethoprim. Výskyt vrozených abnormalit byl 4,5% (3 ze 66) u těch, kteří dostali placebo a 3,3% (4 ze 120) u těch, kteří dostávali sulfamethoxazol a trimethoprim. U 10 dětí, jejichž matky dostaly lék během prvního trimestru, nebyly žádné abnormality. V samostatném průzkumu Brumfitt a Pursell také nenašli žádné vrozené abnormality u 35 dětí, jejichž matky obdržely perorální sulfamethoxazol a trimethoprim v době početí nebo krátce poté.

Protože sulfamethoxazol a trimethoprim mohou interferovat s metabolismem kyseliny listové, bactrim by měl být použit během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Teratogenní účinky

Lidská data

Přestože neexistují žádné velké prospektivní dobře kontrolované studie u těhotných žen a jejich dětí, některé retrospektivní epidemiologické studie naznačují souvislost mezi expozicí prvního trimestru sulfamethoxazolu a trimethoprimem se zvýšeným rizikem vrozených malformací, zejména neurální trubice defekty, které defektují kardiovaskulární abnormacity močových defektů orálních opravných látek a klubových nohou. Tyto studie však byly omezeny malým počtem exponovaných případů a nedostatkem úpravy pro více statistických srovnání a zmatků. Tyto studie jsou dále omezeny výběrem a zkreslení informací a omezenou zobecnění jejich zjištění. Nakonec se měření výsledků lišila mezi studiemi omezujícími srovnání křížových studií. Alternativně jiné epidemiologické studie nezjistily statisticky významné souvislosti mezi sulfamethoxazolem a trimethoprimovou expozicí a specifickými malformacemi.

Údaje o zvířatech

U potkanů ​​perorální dávky buď 533 mg/kg sulfamethoxazolu nebo 200 mg/kg trimethoprim produkovaly teratologické účinky, které se projevily hlavně jako rozštěpné patra. Tyto dávky jsou přibližně 5 a 6krát vyšší než doporučená lidská celková denní dávka na základě povrchu těla. Ve dvou studiích potkanů ​​nebyla pozorována žádná teratologie, když bylo v kombinaci s 128 mg/kg trimethoprimu použito 512 mg/kg sulfamethoxazolu. V některých králičích studiích bylo celkové zvýšení ztráty plodu (mrtvé a resorbované koncepty) spojeno s dávkami trimethoprimu 6krát lidskou terapeutickou dávkou založenou na povrchu těla.

Neteratogenní účinky

Vidět Kontraindikace sekce.

Ošetřovatelské matky

Hladiny sulfamethoxazolu a trimethoprimu v mateřském mléce jsou přibližně 2–5% doporučené denní dávky pro kojence starší 2 měsíce věku. Upozornění by mělo být posouzeno, když je Bactrim podáván ošetřovatelské ženě, zejména když kojení žvýstilo špatně zdůrazněné nebo předčasně narozené kojence kvůli potenciálnímu riziku přemístění bilirubinu a kernicterus.

Dětské použití

Bactrim je kontraindikován pro kojence mladší než 2 měsíce věku (viz Indikace a Kontraindikace Sekce).

Geriatrické použití

Klinické studie Bactrimu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů.

U starších pacientů může být zvýšené riziko závažných nežádoucích účinků, zejména pokud existují komplikační podmínky, např. Zhoršená ledvina a/nebo jaterní funkce Možný nedostatek folátu nebo souběžné užívání jiných léků. Těžké kožní reakce zobecněné potlačení kostní dřeně (viz Varování a Nežádoucí účinky řezy) Specifické snížení destiček (s nebo bez purpury) a hyperkalémie jsou nejčastěji uváděny závažné nežádoucí účinky u starších pacientů. V těch, kteří současně dostávali určité diuretika primárně thiazidy, byl hlášen zvýšený výskyt trombocytopenie s purpurou. Zvýšená hladina krve digoxinu se může objevit při souběžné terapii Bactrim, zejména u starších pacientů. Hladiny digoxinu v séru by měly být monitorovány. U starších pacientů se mohou objevit hematologické změny, které naznačují nedostatek kyseliny listové. Tyto účinky jsou reverzibilní terapií kyseliny folinové. Pro pacienty se zhoršenou funkcí ledvin by měly být provedeny vhodné úpravy dávkování a trvání používání by mělo být co nejkratší, aby se minimalizovala rizika nežádoucí reakce (viz viz Dávkování a podávání sekce). Trimethoprimová složka Bactrim může způsobit hyperkalémii, když se podávají pacientům se základními poruchami metabolismu draselného s renální nedostatečností nebo při současném podávání s léky, o nichž je známo, že indukují hyperkalémii, jako je inhibitory enzymu angiotensinu. U těchto pacientů je zaručeno pečlivé monitorování sérového draslíku. Doporučuje se přerušit léčbu Bactrim, které pomáhá snižovat hladiny séra draselného.

Farmakokinetické parametry pro sulfamethoxazol byly podobné u geriatrických subjektů a mladších dospělých subjektů. Průměrná maximální koncentrace trimethoprimu v séru byla vyšší a průměrná renální clearance trimethoprimu byla u geriatrických subjektů nižší ve srovnání s mladšími subjekty (viz viz Klinická farmakologie : Geriatrická farmakokinetika ).

Reference

4.Safrin S Lee Bl Sande MA. Doplňková kyselina folinová s trimethoprim-sulfamethoxazolem pro Pneumocystis carinii Pneumonie u pacientů s AIDS je spojena se zvýšeným rizikem terapeutického selhání a smrti. J Infect Dis . 1994 říjen; 170 (4): 912–7.

11.Brumfitt W Pursell R. Trimethoprim/sulfamethoxazol při léčbě bakteriurie u žen. J Infect Dis . Nov 1973; 128 (Suppl): S657 - S663.

Informace o předávkování Bactrim pediatric

Akutní

Množství jedné dávky bactrimu, která je buď spojena s příznaky předávkování nebo bude pravděpodobně život ohrožující život, nebylo hlášeno. Mezi příznaky a příznaky předávkování hlášené u sulfonamidů patří zvracení závratě hlavy a bezvědomí. Lze zaznamenat Pyrexia Hematuria a Crytalluria. Krevní dyscrasias a žloutenka jsou potenciální pozdní projevy předávkování.

Mezi příznaky akutního předávkování s trimethoprimem patří zvracení nevolnosti závratě hlavy duševní deprese zmatek a depresi kostní dřeně.

Mezi obecné principy léčby patří instituce výplachů žaludku nebo zvracení, která nutí perorální tekutiny a podávání intravenózních tekutin, pokud je produkce moči nízká a funkce ledvin je normální. Akycifikace moči zvýší eliminaci ledvin trimethoprimu. Pacient by měl být monitorován s krevním počtem a vhodnými chemii krve včetně elektrolytů. Pokud k těmto komplikacím dojde k významné dyscrasii nebo žloutenky, měla by být zavedena specifická terapie. Peritoneální dialýza není účinná a hemodialýza je pouze mírně účinná při eliminaci sulfamethoxazolu a trimethoprimu.

hostel v Bangkoku

Chronický

Použití bactrimu ve vysokých dávkách a/nebo po delší dobu může způsobit depresi kostní dřeně projevené jako trombocytopenie leukopenie a/nebo megaloblastická anémie. Pokud dojde k příznakům deprese kostní dřeně, měl by být pacientovi podáván leukovorin 5 až 15 mg denně, dokud nebude obnovena normální hematopoéza.

Kontraindikace pro bactrim pediatric

Bactrim je kontraindikován v následujících situacích:

• známá přecitlivělost na trimethoprim nebo sulfonamidy
• Historie imunitní trombocytopenie indukované drogou s použitím trimethoprimu a/nebo sulfonamidů
• zdokumentovaná megaloblastická anémie kvůli nedostatku folátu
• dětští pacienti mladší než 2 měsíce
• výrazné poškození jater
• Nelze sledovat závažnou renální nedostatečnost
• souběžné podávání s dofetilidem (viz OPATŘENÍ ).

Klinická farmakologie for Bactrim Pediatric

Bactrim se po perorálním podání rychle absorbuje. Jak sulfamethoxazol, tak trimethoprim existují v krvi jako nevázané proteinové a metabolizované formy; Sulfamethoxazol také existuje jako konjugovaná forma. Sulfamethoxazol je u lidí metabolizován na nejméně 5 metabolitů: n ₄ -Cetyl- n ₄ -Hydroxy- 5-methylhydroxy- n ₄ -Cetyl-5Methylhydroxy-sulfamethoxazol metabolity a n-glukuronidový konjugát. Tvorba n ₄ -Hydroxy metabolit je zprostředkován prostřednictvím CYP2C9.

Trimethoprim je metabolizován in vitro na 11 různých metabolitů, z nichž pět jsou glutathionové adukty a šest jsou oxidační metabolity včetně hlavních metabolitů 1 a 3-oxidů a 3 a 4-hydroxy derivátů.

Volné formy sulfamethoxazolu a trimethoprimu jsou považovány za terapeuticky aktivní formy.

In vitro Studie naznačují, že Trimethoprim je substrát P-glykoproteinu OCT1 a OCT2 a že sulfamethoxazol není substrátem P-glykoproteinu.

Přibližně 70% sulfamethoxazolu a 44% trimethoprimu je vázáno na plazmatické proteiny. Přítomnost 10 mg procenta sulfamethoxazolu v plazmě snižuje vazbu proteinu trimethoprimu nevýznamným stupněm; Trimethoprim neovlivňuje vazbu proteinu sulfamethoxazolu.

Hladiny krve pro jednotlivé složky se vyskytují 1 až 4 hodiny po perorálním podání. Průměrné poločasy séra sulfamethoxazolu a trimethoprimu jsou 10 a 8 až 10 hodin. Pacienti s těžce narušenou funkcí ledvin však vykazují zvýšení poločasu obou složek vyžadujících nastavení režimu dávkování (viz Dávkování a podávání sekce). Detekovatelné množství sulfamethoxazolu a trimethoprimu je přítomno v krvi 24 hodin po podání léčiva. Během podávání 800 mg sulfamethoxazolu a 160 mg trimethoprim B.I.D. Průměrná koncentrace plazmy v ustáleném stavu trimethoprimu byla 1,72 μg/ml. Průměrné hladiny plazmy volného a celkového sulfamethoxazolu v ustáleném stavu byly 57,4 μg/ml a 68,0 μg/ml. Těchto hladin v ustáleném stavu bylo dosaženo po třech dnech podávání léčiva. ¹ Vylučování sulfamethoxazolu a trimethoprimu je primárně ledvinami prostřednictvím glomerulární filtrace a tubulární sekrece. Koncentrace moči sulfamethoxazolu a trimethoprimu jsou výrazně vyšší než koncentrace v krvi. Průměrné procento dávky obnovené močí od 0 do 72 hodin po jedné perorální dávce sulfamethoxazolu a trimethoprimu je 84,5% pro celkový sulfonamid a 66,8% pro volný trimetroprim. Třicet procent celkového sulfonamidu je vylučováno jako volný sulfamethoxazol se zbývajícím jako n ₄ -Acetylovaný metabolit. ² Když jsou podávány společně jako sulfamethoxazol a trimethoprim ani sulfamethoxazol ani trimethoprim, neovlivňuje vzorec vylučování moči druhého.

Sulfamethoxazol i trimethoprim distribuují do vaginální tekutiny sputum a středního ucha; Trimethoprim se také distribuuje k bronchiální sekreci a oba procházejí placentární bariérou a vylučují se do lidského mléka.

Farmakokinetika u pediatrických pacientů

A simulation conducted with data from a pharmacokinetic study in 153 infants and children demonstrated that mean steady state AUC and maximum plasma concentration of trimethoprim and sulfamethoxazole would be comparable between pediatric patients 2 months to 18 years receiving 8/40 (trimethoprim/ sulfamethoxazole) mg/kg/day divided every 12 hours and adult patients receiving 320/1600 (trimethoprim/ sulfamethoxazol) mg/den.

Farmakokinetika u geriatrických pacientů

Farmakokinetika sulfamethoxazolu 800 mg a trimethoprim 160 mg byla studována u 6 geriatrických subjektů (průměrný věk: 78,6 let) a 6 mladých zdravých subjektů (průměrný věk: 29,3 let) pomocí formulace neschválené nesmírné. Farmakokinetické hodnoty pro sulfamethoxazol u geriatrických subjektů byly podobné hodnotám pozorovaným u mladých dospělých subjektů. Průměrná renální clearance trimethoprimu byla významně nižší u geriatrických subjektů ve srovnání s mladými dospělými subjekty (19 ml/h/kg vs. 55 ml/h/kg). Po normalizaci tělesnou hmotností však byla zjevná celková čištění těla trimethoprimu v průměru o 19% u geriatrických subjektů ve srovnání s mladými dospělými subjekty. ³

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Sulfamethoxazol inhibuje bakteriální syntézu kyseliny dihydrofolové konkurencí s kyselinou paraminobenzoovou (PABA). Trimethoprim blokuje produkci kyseliny tetrahydrofolové z kyseliny dihydrofolové vazby na a reverzibilně inhibující požadovanou enzymovou dihydrofolát reduktázu. Sulfamethoxazol a trimethoprim tedy blokují dva po sobě jdoucí kroky v biosyntéze nukleových kyselin a proteinů nezbytných pro mnoho bakterií.

Odpor

In vitro Studie ukázaly, že bakteriální rezistence se vyvíjí pomaleji jak s sulfamethoxazolem, tak u trimethoprimu v kombinaci než u sulfamethoxazolu nebo samotného trimethoprimu.

Antimikrobiální aktivita

Ukázalo se, že Bactrim je aktivní proti většině izolátů následujících mikroorganismů in vitro a in clinical infections as described in the Indikace sekce.

Aerobní gram-pozitivní bakterie

Streptococcus pneumoniae

Aerobní gramnegativní bakterie

Vykazovali chill (včetně citlivých enterotoxigenních kmenů zapojených do průjmu Traveler)
Klebsiella druh
Enterobacter druh
Haemophilus influenzae
Morganella Morganies
Proteus úžasný
Proteus vulgaris
Shigella Flexneri
Shigella Sonnei

Další mikroorganismy

Pneumocystis jirovecii

Testování citlivosti

Konkrétní informace o interpretačních kritériích a souvisejících metodách testování a standardech kontroly kvality vyznačené FDA pro tento lék naleznete na adrese: https://www.fda.gov/stic.

Reference

1.Kremers P Duvivier J Heusghem C. Farmakokinetické studie ko-trimoxazolu u člověka po jediných a opakovaných dávkách. J Clin Pharmacol . Feb-Mar 1974; 14: 112–117.

2.Kaplan SA et al. Farmakokinetický profil trimethoprim-sulfamethoxazolu u člověka. J Infect Dis . Nov 1973; 128 (Suppl): S547 - S555.

3.varoquaux o et al. Farmakokinetika kombinace trimethoprim-sulfamethoxazolu u starších osob. Br J Clin Pharmacol . 1985; 20: 575–581.

Informace o pacientovi pro bactrim pediatric

Přecitlivělost a další vážné reakce

Advise patients to stop taking BACTRIM immediately if they experience any clinical signs such as rash pharyngitis fever arthralgia cough chest pain dyspnea pallor purpura or jaundice and to contact their healthcare provider as soon as possible (see Varování a Nežádoucí účinky ).

Antibakteriální rezistence

Pacienti by měli být informováni, že antibakteriální léčiva včetně pediatrické suspenze Bactrim (sulfamethoxazol a trimethoprim) by měla být použita pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je předepsána bactrim (sulfamethoxazol a trimethoprim) pediatrická suspenze k léčbě bakteriální infekce pacientům, že by se mělo být řečeno, že ačkoli je běžné lépe se v průběhu terapie cítit lépe v průběhu terapie, by se lék měla brát přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení celého terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že bakterie v budoucnu vyvinou rezistenci a nebudou v budoucnu léčeny bactrimem (sulfamethoxazolem a trimethoprim).

Krystalrie And Stone Formation

Poraďte pacientům, aby udržovali dostatečný příjem tekutin, aby se zabránilo tvorbě krystalrie a kamene.

Průjem

Doporučujte pacientům, že průjem je běžným problémem způsobeným antibiotiky, která obvykle končí, když je antibiotika přerušena. Někdy po zahájení léčby antibiotiky mohou pacienti vyvinout vodnatou a krvavou stolici (s křečemi a horečkou žaludku nebo bez něj), až dva nebo více měsíců po provedení poslední dávky antibiotiky. Pokud k tomu dojde, pacienti by se měli co nejdříve kontaktovat svého lékaře.