Atral

Popis pro Atralin

Atralin (Tretinoin) Gel 0,05% je průsvitný pro neprůhledný světle žlutý gel obsahující 0,05% tretinoinu podle hmotnosti pro lokální podání.

Chemically tretinoin is all-trans-retinoic acid also known as (all-E)-37-dimethyl-9-(266-trimethyl-1-cyclohexen1-yl)-2468-nonatetraenoic acid. It is a member of the retinoid class of compounds and a metabolite of Vitamin A . Tretinoin has a molecular weight of 300.44 a molecular formula of C ₂₀ H ₂₈ O ₂ a následující struktura:

Každý gram atralin gel 0,05% obsahuje 0,5 mg tretinoinu.

Dalšími složkami této formulace jsou butzylalkohol butyl paraben butylovaný hydroxytoluen karbomer 940 ethyl paraben ryby kolagen hydrolyzuje glycerin iso-butyl paraben methylparaben octoxynol 9 fenoxyethanol propylparaben purifikovaný vodu a trolamin. Příspěvek k účinnosti jednotlivých složek vozidla nebyl vyhodnocen.

Použití pro Atralin

Atralin gel je indikován pro topickou léčbu akné vulgaris.

Dávkování pro Atralin

Pouze pro aktuální použití. Ne pro oftalmické ústní nebo intravaginální použití.

Atralin gel by měl být aplikován jednou denně před spaním na kůži, kde se objevují léze akné pomocí tenké vrstvy k pokrytí celé postižené oblasti. Gel Atralin by měl být držen daleko od očí, které ústa paranazální záhyby a slizniční membrány. Aplikace nadměrného množství gelu neposkytuje přírůstkovou účinnost.

Pacienti léčeni atralin gelem mohou používat kosmetiku, ale oblasti, které mají být léčeny, by měly být před použitím léku důkladně očištěny.

Při léčbě atralin gelem by mělo být opatrnosti prováděno s použitím souběžných lokálních volně prodejných přípravků medikačních nebo abrazivních mýdel a čisticích prostředků, které mají silný účinek na sušení a produkty s vysokým koncentrací koření nebo vápna alkoholu. Zvláštní opatrnost by měla být prováděna s přípravami akné obsahujících benzoyl peroxid siřičitý resorcinol nebo kyselinu salicylovou. Umožněte účinky takových přípravků na odstup před použitím gelu Atralin.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Gel 0,05%

Každý gram atralinového gelu obsahuje 0,5 mg (NULL,05%) tretinoinu v průsvitném pro neprůhledný světle žlutý lokální gel.

Atral (Tretinoin) Gel 0,05% je průsvitný pro neprůhledný světle žlutý topický gel a je k dispozici jako:

45 g trubice ( NDC 13548-070-45)

Skladování a manipulace

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F) s výlety povoleny mezi 15 ° -30 ° C (59 ° - 86 ° F). Chránit před mrazem. Udržujte mimo dosah dětí.

Vyrobeno pro: Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater NJ 08807 od: DPT Laboratories Ltd. San Antonio TX 78215. Revidováno: 8/2014

Nežádoucí účinky pro Atralin

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za podmínek předepisování nežádoucích reakcí pozorovaných v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Ve dvou randomizovaných kontrolovaných studiích 674 subjektů dostávalo léčbu po dobu až 12 týdnů s Atralin Gel [viz Klinické studie ]. V těchto studiích 50% subjektů, které byly léčeny atralin gelem, uvedlo jednu nebo více nežádoucích účinků; 30% subjektů uvedlo nežádoucí účinky související s léčbou. Ve skupině vehikulu uvedlo ve skupině 29% ze 487 randomizovaných subjektů alespoň jednu nežádoucí reakci; 5% subjektů uvádělo události, které souvisely s léčbou. Nebyly předmětem nežádoucích účinků souvisejících s léčbou hlášené subjekty v žádné z léčebných skupin.

Vybrané nežádoucí účinky, ke kterým došlo u alespoň 1% subjektů ve dvou kombinovaných pokusech, jsou uvedeny v tabulce 1 (níže). Většina nežádoucích účinků souvisejících s kůží se poprvé objevuje během prvních dvou týdnů léčby atralinovým gelem a mírou výskytu reakcí souvisejících s pokožkou vrcholí kolem druhého a třetího týdne léčby. U některých subjektů přetrvávají nežádoucí účinky související s kůží po celou dobu léčby.

Tabulka 1: Počet subjektů s vybranými nežádoucími účinky (vyskytující se u alespoň 1% subjektů)

Zážitek z postmarketingu

Během použití atralinového gelu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Při opakované aplikaci tretinoinu byla hlášena dočasná hyper-nebo hypopigmentace.

má pro vzduchové inhalátor steroidy

Lékové interakce pro atalin

Žádné informace.

Varování pro Atralin

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Atralin

Podráždění kůže

Kůže některých jedinců se může při používání gelu Atralin z červené nebo exfoliované. Pokud by měl být pacienti zaručeni stupně podráždění, které by měly být nasměrovány, aby dočasně snížily množství nebo frekvenci aplikace léku, který přerušte dočasně používání nebo přerušujte, používejte všechny dohromady. Účinnost při snížené frekvenci aplikace nebyla stanovena. Pokud dojde k reakci, která dojde k citlivosti, mělo by být ukončeno použití léku. Může být také zažívána mírná až střední suchost kůže; Pokud ano, může být užitečné použití vhodného zvlhčovače během dne.

Bylo hlášeno, že tretinoin způsobuje vážné podráždění na ekzémové nebo spálené kůži a u pacientů s těmito podmínkami by měl být používán s opatrností.

Pro omezení podráždění kůže Pacienti musí:

• Ošetřenou pokožku jemně umyjte mírným nelékavým mýdlem a osušte ji
• Vyvarujte se příliš často umytí ošetřené kůže a drhněte postiženou plochu kůže
• Vyvarujte se kontaktu s kůry limetek

Ultrafialové světlo a environmentální expozice

Nechráněná expozice slunečnímu světlu včetně slunečních lampy by měla být minimalizována během používání atralinového gelu. Pacienti, kteří obvykle zažívají vysokou úroveň slunečního vystavení a pacienty s vlastní citlivost na Slunce, by měli být varováni, aby měli opatrnost. Použití produktů opalovacích krémů alespoň SPF 15 a ochranného oblečení nad ošetřenými oblastmi se doporučuje, pokud se nelze vyloučit expozice.

Extrémní počasí, jako je vítr nebo chlad, mohou také dráždit kůži ošetřenou tretinoinem.

Alergie na ryby

Pojď Atralin contains soluble fish proteins and should be used with caution in patients with known sensitivity or allergy to fish. Patients who develop pruritus or urticaria should contact their health care provider.

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu )

Před nanesením gelu Atralin Gel instrujte pacienty, aby vyčistili postižené oblasti vhodným čisticím prostředkem.

Pacienti mohou používat zvlhčovače, které jsou nekomedogenní a měli by se vyhýbat produktům, které by mohly sušit nebo dráždit.

Pacienti mohou také nosit kosmetiku, zatímco jsou léčeni atralinovým gelem; Měli by však být instruováni, aby před nanesením Atralin Gel odstranili kosmetiku a důkladně vyčistili oblast.

Varujte pacienty před účinky na sušení a podráždění často pozorované během léčby. Pokračujte v používání léků, pokud jsou tyto účinky tolerovatelné.

Upozorněte pacienti proti aplikaci atralinového gelu kolem očí úst Paranasální záhyby a slizniční membrány, protože kůže je obzvláště náchylná k podráždění.

Minimalizujte expozici slunečnímu světlu včetně slunečních lamp. Pokud nelze expozici nelze zabránit, doporučte použití produktů pro opalování a ochranných oděvů (např. Klobouk).

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Byla zahájena dvouletá dermální studie karcinogenity myší s lokálním podáváním 0,005% 0,025% a 0,05% atralinového gelu. Ačkoli u přeživných zvířat nebyly pozorovány žádné nádory související s léčivem, dráždivá povaha léčiva vylučovala denní dávkování matoucí interpretaci dat a snižovala biologický význam těchto výsledků.

Studie na bezsrstých albínských myších s jinou formulací naznačují, že souběžná expozice tretinoinu může zvýšit tumorigenní potenciál karcinogenních dávek UVB a UVA světla ze solárního simulátoru. Tento účinek byl potvrzen v pozdější studii u pigmentovaných myší a tmavá pigmentace nepřekonal zvýšení fotokarcinogeneze 0,05% tretinoinu. Ačkoli význam těchto studií pro lidi není jasný, že pacienti by měli minimalizovat expozici slunečnímu záření nebo umělým zdrojům ultrafialu.

Genotoxický potenciál tretinoinu byl hodnocen v AN in vitro Test bakteriální reverze in vitro Test chromozomální aberace v lidských lymfocytech a test in vivo potkana mikronukleus. Všechny testy byly negativní. Ve studiích dermální plodnosti jiné formulace tretinoinu u potkanů ​​bylo mírným (ne sta Byly pozorovány mg/m² přibližně 2násobek klinické dávky na základě srovnání plochy povrchu těla).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C

U těhotných žen léčených atralinovým gelem neexistují žádné dobře kontrolované pokusy. Atralin gel by měl být použit během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Pojď Atralin at doses of 0.1 0.3 and 1 g/kg/day was tested for maternal and developmental toxicity in pregnant Sprague-Dawley rats by dermal application. The dose of 1 g/kg/day was approximately 4 times the clinical dose assuming 100% absorption and based on body surface area comparison. Possible Tretinoin-associated teratogenic effects (craniofacial abnormalities (hydrocephaly) asymmetrical thyroids variations in ossification and increased supernumerary ribs) were noted in the fetuses of Pojď Atralin treated animals. These finding were not observed in control animals. Other maternal and reproductive parameters in the Pojď Atralin treated animals were not different from control. For purposes of comparison of the animal exposure to human exposure the clinical dose is defined as 2 g of Pojď Atralin applied daily to a 50 kg person.

Ukázalo se, že perorální tretinoin je teratogenní u potkanů ​​myší králíků křečků a nelidských primátů. Tretinoin byl teratogenní u potkanů ​​Wistar, když byl podáván perorálně v dávkách větších než 1 mg/kg/den (přibližně 8násobek klinické dávky na základě porovnání plochy povrchu těla). V Malformace fetálních malformací opic Cynomolgus byly hlášeny pro dávky 10 mg/kg/den, ale žádné nebyly pozorovány při 5 mg/kg/den (přibližně 80krát vyšší než klinická dávka na základě porovnání povrchu těla), i když ve všech dávkách byly pozorovány zvýšené variace skeletu. Bylo také hlášeno rovněž zvýšení embryolethality a potratu související s dávkou. Podobné výsledky byly také hlášeny v makakech pigtail.

vedlejší účinek prilosec 20 mg

Lokální tretinoin v jiné formulaci přinesl nejednoznačné výsledky v testech teratogenity zvířete. Existují důkazy pro teratogenitu (zkrácený nebo založený ocas) lokálního tretinoinu u potkanů ​​Wistar při dávkách větších než 1 mg/kg/den (přibližně 8násobek klinické dávky za předpokladu 100% absorpce a na základě porovnání plochy těla). Anomálie (Humerus: Krátký 13% ohnutý 6% OS Parietální neúplně osifikovaný 14%) byly také hlášeny, když bylo aplikováno 10 mg/kg/den (přibližně 160násobek klinické dávky za předpokladu 100% absorpce a na základě porovnání povrchu těla) bylo použito aktuálně. Nadpřirozená žebra byla u potkanů ​​konzistentním nálezem, kdy se přehrady léčily lokálně nebo orálně retinoidy.

S rozsáhlým užíváním jakéhokoli léku by se očekával malý počet zpráv o vrozených vadách spojených s podáváním léčiva. Byly hlášeny případy dočasně spojených vrozených malformací s použitím jiných lokálních tretinoinových produktů. Význam těchto spontánních zpráv z hlediska rizika pro plod není znám.

Neteratogenní účinky na plody

Ukázalo se, že perorální tretinoin je fetotoxický u potkanů, když je podáván v dávkách 20násobek klinické dávky na základě srovnání plochy povrchu těla. Ukázalo se, že lokální tretinoin je fetotoxický u králíků, když je podáván v dávkách 8násobku klinické dávky na základě srovnání plochy povrchu těla.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce Upozornění, by mělo být posíleno, když je Atralin gel podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u dětí mladších 10 let nebyla stanovena.

Do dvou klinických studií bylo zařazeno celkem 381 dětských subjektů (ve věku 10 až 16 let) léčených atralinovým gelem. V těchto dvou studiích byla pozorována srovnatelná bezpečnost a účinnost mezi pediatrickými a dospělými subjekty.

Geriatrické použití

Bezpečnost a účinnost v geriatrické populaci nebyla stanovena. Klinické studie atralinového gelu nezahrnovaly žádné subjekty starší 65 let, aby se určily, zda reagují odlišně od mladších subjektů.

Informace o předávkování pro Atralin

Žádné informace.

Kontraindikace pro Atralin

Žádný.

Klinická farmakologie for Atralin

Mechanismus působení

Tretinoin je metabolit vitaminu A, který se váže s vysokou afinitou ke specifickým receptorům kyseliny receptory receptorů receptorů receptorů receptoru receptorů receptorů receptorů receptorů receptorů receptorů receptorů receptorů retinoové v cytosolu a jádru, ale kožní hladiny tretinoinu nad fyziologickými koncentracemi se vyskytují po aplikaci topického léčivého produktu obsahujícího tretinoin.

Ačkoli Tretinoin aktivuje tři členy jaderných receptorů receptorů retinoidní kyseliny (RAR) (RARa RARp a RARy), které působí tak, aby modifikovaly genovou expresi následnou syntézu proteinu a růstu epiteliálních buněk a nebyly stanoveny, zda jsou klinické účinky tretinoinu zprostředkovány prostřednictvím aktivace receptorů kyseliny retinoové nebo obou.

Ačkoli přesný způsob účinku účinku tretinoinu není známý důkaz, že naznačuje, že topický tretinoin snižuje soudržnost folikulárních epiteliálních buněk se sníženou tvorbou mikrokomedo. Tretinoin navíc stimuluje mitotickou aktivitu a zvýšil se fluktuace folikulárních epiteliálních buněk způsobujícím vytlačování komedonů.

Farmakokinetika

In two (2) studies the plasma levels of tretinoin and its major metabolites (13-cis-retinoic acid and 4-oxo-13-cisretinoic acid) were investigated in a total of 14 patients (age: 13 – 25 years) with severe acne who applied 4 g ± 0.5 g (range 3.5 g – 4.5 g) of Atralin Gel once daily to face back and chest as compared to a mean of 0.71 g (range of 0,07 - 3,71 g) aplikované v kontrolovaných klinických studiích. Vzorky krve byly odebrány na začátku a bezprostředně před léčbou ve dnech 1 5 10 a 14. V den 14 byly také odebrány vzorky posledního studovaného dne 1 2 4 6 8 10 12 16 a 24 hodin po léčbě.

Plazmatické koncentrace tretinoinu a jeho metabolitů lze měřit (LOQ = 0,5 ng/ml pro všechny tři analyty) ve všech pacientů ve všech časových bodech. Rozsah plazmatických koncentrací tretinoinu a jeho metabolitů 13-cisretinoové kyseliny a all-trans-4-oxo-retinoové kyseliny na začátku a po vícenásobných denních aplikacích atralinového gelu 0,05% po dobu 14 dnů je uvedeno v tabulce 2 (níže). Ačkoli někteří pacienti měli zvýšené koncentrace tretinoinu nebo jeho metabolitů oproti výchozím hodnotám, nebylo pozorováno konzistentní zvýšení těchto koncentrací u pacientů.

Tabulka 2: Koncentrace aktivních a metabolitů na začátku a ve 14. den po vystavení Atralin Gel 0,05%

Klinické studie

Klinické studie

Bezpečnost a účinnost atralinového gelu používaného jednou denně před spaním pro léčbu mírných až středních akné vulgaris byly hodnoceny ve dvou 12týdenních prospektivních randomizovaných kontrolovaných studiích s více center. Subjekty v těchto dvou studiích se pohybovaly od 10 do 65 let ve věku přibližně 52% žen 48% mužů a 74% kavkazského 15% černého nebo afrického Američana 3% asijského a 8% dalších.

Výsledky účinnosti ve 12. týdnu jsou uvedeny v tabulce 3. Úspěch na 6-bodovém globálním skóre závažnosti je definován jako skóre 0 (čistý) nebo 1 (velmi mírný). V pokusu bylo také požadováno, aby 2 subjekty měly alespoň dva stupně z výchozí hodnoty pro úspěch. „Velmi mírné“ akné je definováno jako: Kůže téměř čistá; vzácné nezánětlivé léze jsou přítomny Vzácné nezazáření papuly (papuly mohou být hyperpigmentovány, i když ne růžové červené méně než 4 léze) . Databáze nebyla dostatečně velká, aby posoudila, zda existují rozdíly v účincích ve věku pohlaví nebo podskupin ras.

Tabulka 3: Výsledky účinnosti ve 12. týdnu v pokusech 1 a 2

Informace o pacientovi pro Atralin

Atrine®
(A-Truh-lin)
(Tretinoin) Gel 0,05% pro aktuální použití

Důležité informace: Atralin je pro použití pouze na kůži. Nenechte se do svých očích atralin dostat vagina nebo rohy nosu.

Co je Atralin?

Atralin je lék na předpis používaný na kůži (aktuální) k léčbě akné. Akné je stav, ve kterém má kůže blackheads bílé hlavy a další pupínky.

Není známo, zda je Atralin bezpečný a účinný u dětí mladších 10 let.

levné hotely v Soho v Londýně

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před použitím Atralin?

Před použitím Atralin řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• jsou alergičtí na ryby. Atralin obsahuje rybí proteiny. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud během léčby s Atralin dostanete úly nebo svědění.
• mít stav pokožky zvaný ekzém
• mít spálení x jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Atralin poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Atralin prochází do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků vitamínů bylinných doplňků a jakýchkoli kožních výrobků, které používáte.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud používáte nějaké jiné léky k léčbě akné, včetně medikovaných čisticích prostředků nebo mýdel. Použití jiných aktuálních akné produktů může zvýšit podráždění pokožky, když se používá s atalinem.

Jak mám použít Atralin?

• Použijte Atralin přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali.
• Než aplikujete Atralin, jemně umyjte postiženou plochu pokožky mírným neléčivým mýdlem. Opláchněte a poklepejte na pokožku.
• Použijte Atralin 1 čas denně před spaním.
• Naneste tenkou vrstvu atralinu na pokrytí postižených kožních oblastí. Jemně si vtřete atralin do kůže.
• Nepoužívejte více Atralin, než potřebujete pokrýt postiženou oblast a neaplikujte Atralin více než 1krát denně. Použití příliš velkého množství Atralin může dráždit nebo zvýšit podráždění vaší pokožky a nebude poskytovat rychlejší nebo lepší výsledky.
• Můžete použít zvlhčovače a kosmetiku.

Co bych se měl při používání Atralin vyhnout?

• Vyvarujte se mytí pokožky příliš často a drhněte postiženou plochu kůže.
• Během léčby pomocí atalinu byste se měli vyhnout slunečnímu solárny a ultrafialovému světlu.
• Minimalizujte expozici slunečnímu světlu.
• Pokud musíte být na slunci nebo jsou citliví na sluneční světlo, použijte opalovací krém s SPF (faktor ochrany proti slunci) 15 nebo více a noste ochranné oděvy a široký čepice, které zakrývají ošetřené oblasti.
• Pokud se spálíte, přestaň se přestaňte používat Atralin, dokud se vaše pokožka nezhojí a není zpět do normálu.
• Chladné počasí a vítr mohou dráždit pokožku ošetřenou atalinem. Kůže ošetřená atalinem může usnadnit nebo se snadněji spálit vítr. Promluvte si s lékařem poskytovatele zdravotní péče o způsobech zvládání podráždění kůže.
• Vyvarujte se kontaktu s kůry limetek.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Atralin?

Atralin může způsobit podráždění kůže včetně: Pohybování kůže spaluje zarudnutí nadměrné odlupování nebo peeling. Pokud tyto příznaky vyvinete, váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste přestali používat Atralin na chvíli snížit počet, kolikrát aplikujete Atralin nebo úplně zastavíte léčbu s Atralinem. Není známo, zda je Atralin účinný, když se používá méně než 1krát denně.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí. Nejedná se o všechny vedlejší účinky s Atralin.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Atralin?

• Ukládejte atlin při teplotě místnosti 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Chránit před mrazem.

Udržujte Atralin a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Atralin

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Atralin pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Atralin jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Atralin, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky Atralin?

Aktivní složka: Tretinoin

Neaktivní ingredience: Benzylalkohol Butyl Paraben Butylovaný hydroxytoluen Carbomer 940 Ethyl Paraben Ryby kolagen hydrolyzuje glycerin iso-butyl paraben methylparaben osxynol 9 fenoxyethanol propylparaben purifikovaný vodu hyaluronát a trolamin.