Arthrotec

VAROVÁNÍ

Riziko děložního ruptury potrat předčasné porodnosti narození vrozených vady; A vážné kardiovaskulární a gastrointestinální příhody

Arthrotec ^® Obsahuje diclofenac sodík a misoprostol. Podávání misoprostolu ženám, které jsou těhotné, může způsobit předčasné porod nebo narození potratů. Roztržení dělohy bylo hlášeno, když byl misoprostol podáván u těhotných žen, aby vyvolával práci nebo k vyvolání potratu po osmém týdnu těhotenství. Arthrotec by neměly být užívány těhotnými ženami [viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti musí být informováni o majetku potratlacientu a varováni, aby léčivo nedávali ostatním. Arthrotec by neměl být používán u žen s plodným potenciálem, pokud pacient nevyžaduje terapii nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID) a je vystavena vysokému riziku rozvoje žaludeční nebo duodenální ulcerace nebo pro vývoj komplikací z žaludečních nebo duodenálních vředů spojených s použitím NSAID. U takových pacientů může být Arthrotec předepsán, pokud pacient:

• měl negativní těhotenský test v séru do 2 týdnů před zahájením terapie.
• je schopen dodržovat účinná antikoncepční opatření.
• obdržel jak ústní i písemná varování o nebezpečích Misoprostolu, riziko možného selhání antikoncepce a nebezpečí pro jiné ženy s plodným potenciálem, pokud by lék omyl omylem.
• začne Arthrotec pouze druhý nebo třetí den dalšího normálního menstruačního období [viz Použití v konkrétních populacích ].

Kardiovaskulární trombotické události

• Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) způsobují zvýšené riziko vážných kardiovaskulárních trombotických příhod, včetně infarktu myokardu a mrtvice, které mohou být fatální. Toto riziko může nastat na začátku léčby a může se zvýšit s dobou používání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Arthrotec is contraindicated in the setting of coronary artery bypass graft (CABG) surgery [see Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Gastrointestinální krvácení ulcerace a perforace

NSAID způsobují zvýšené riziko závažných nežádoucích účinků závažných gastrointestinálních (GI), včetně krvácení ulcerace a perforace žaludku nebo střev, které mohou být fatální. Tyto události mohou nastat kdykoli během používání a bez varování. Starší pacienti a pacienti s předchozí anamnézou peptického onemocnění vředů a/nebo krvácení do GI jsou vystaveni většímu riziku závažných GI událostí [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Arthrotec

Arthrotec (diclofenac sodium/misoprostol) is a combination product containing diclofenac sodium a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) with analgesic properties a misoprostol a plyntrointestinal (GI) mucosal protective prostaglain E ₁ analogový. Orální tablety Arthrotec jsou bílé až bělé kulaté biconvex a průměr přibližně 11 mm. Každá tableta sestává z enterického potahového jádra obsahujícího 50 mg (arthrotec 50) nebo 75 mg (Arthrotec 75) diklofenac sodík obklopeného vnějším pláštěm obsahujícím 200 mcg misoprostol.

Diclofenac sodík je derivát kyseliny fenylové, který je bílý až bílý prakticky bez zápachu krystalický prášek. Diklofenac sodík je volně rozpustný v methanolu rozpustném v ethanolu a prakticky nerozpustný v chloroformu a zředěné kyselině. Diklofenac sodík je střídmě rozpustný ve vodě. Jeho chemický vzorec a jméno jsou: c ₁₄ H ₁₀ Cl ₂ ŽÁDNÝ ₂ NA [M.W. = 318.14] 2-[(26-dichlorfenyl) amino] benzenacetová kyselina monosodium sůl.

Misoprostol je viskózní kapalina rozpustná ve vodě, která obsahuje přibližně stejná množství dvou diastereomerů. Jeho chemický vzorec a jméno jsou:

C ₂₂ H ₃₈ O ₅ [M.W. = 382,54] (±) methyl 11A16-dihydroxy-16-methyl-9-oxoprost-13e-en-1oate.

Neaktivní ingredience v Arthroteku zahrnují: koloidní oxid křemičitý; Crospovidon; hydrogenovaný ricinový olej; Hypromellose; laktóza; stearát hořčíku; Kopolymer kyseliny methakrylové; mikrokrystalická celulóza; Povidon (polyvidon) K-30; hydroxid sodný; škrob (kukuřice); mastek; Triethyl citrát.

Použití pro Arthrotec

Arthrotec is indicated for treatment of the signs a symptoms of osteoartritida or rheumatoid artritida in adult patients at high risk of developing NSAID-induced plyntric a duodenal ulcers a their complications. For a list of factors that may increase the risk of NSAID-induced plyntric a duodenal ulcers a their complications [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dávkování pro Arthrotec

Důležité informace o dávkování

• Před rozhodnutím o použití Arthrotec pečlivě zvažte potenciální výhody a rizika Arthrotec a dalších léčebných možností. Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší dobu v souladu s jednotlivými cíli léčby pacientů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Po pozorování odpovědi na počáteční terapii Arthrotec by měla být dávka a frekvence upravena tak, aby vyhovovala potřebám jednotlivého pacienta.
• Arthortec se nedoporučuje u pacientů, kteří by nedostali příslušnou dávkování obou účinných látek.
• Arthrotec a fixed combination product is administered as Arthrotec 50 (50 mg diklofenac sodíku a 200 mcg misoprostol) or Arthrotec 75 (75 mg diclofenac sodíku a 200 mcg misoprostol).

Doporučená dávka u pacientů s osteoartrózou

Doporučená dávka pro léčbu osteoartrózy pro maximální ochranu sliznic GI je Arthrotec 50 třikrát denně. U pacientů, kteří zažívají intoleranci arthrotec 75 dvakrát denně nebo arthrotec 50 dvakrát denně, lze použít, ale tyto dávky jsou méně účinné při prevenci vředů. Denní dávka diklofenaku sodíku větší než 150 mg/den se nedoporučuje. Denní dávky komponent dodávaných s těmito režimy jsou následující:

Doporučená dávka u pacientů s revmatoidní artritidou

Doporučenou dávkování pro léčbu revmatoidní artritidy je Arthrotec 50 třikrát nebo čtyřikrát denně. U pacientů, kteří zažívají intoleranci arthrotec 75 dvakrát denně nebo Arthrotec 50 dvakrát denně, jsou méně účinné při prevenci vředů. Denní dávka diklofenaku sodíku větší než 200 mg/den se nedoporučuje. Denní dávky komponent dodávaných s těmito režimy jsou následující:

Další doporučení dávkování

Arthrotec contains misoprostol which provides protection against plyntric a duodenal ulcers [see Clinical Studies ]. For plyntric ulcer prevention the 200 mcg four a třikrát denně regimens are therapeutically equivalent but more protective than the dvakrát denně regimen. For duodenal ulcer prevention the čtyřikrát denně regimen is more protective than the three or dvakrát denně regimens. However the čtyřikrát denně regimen is less well tolerated than the třikrát denně regimen because of usually self-limited diarrhea related to the misoprostol dose [see Nežádoucí účinky ] a dvakrát denně může být u některých pacientů lépe tolerován než třikrát denně.

Dávky mohou být individualizovány pomocí samostatných produktů (misoprostol a diclofenac sodík), po kterých může být pacient přepnut na příslušnou dávkování Arthrotec. Pokud klinicky naznačuje, že klinicky může být vhodný ko-terapie misoprostol s Arthrotec pro optimalizaci dávky misoprostolu a/nebo frekvence podávání. Nepřekračujte celkovou dávku misoprostolu 800 mcg/den a nespravujte více než 200 mcg misoprostolu najednou.

Pokud je nutné souběžné použití inhibitorů CYP2C9, je maximální celková denní dávka diklofenaku 100 mg denně. Nepřekračujte dávkování Arthotec 50 mg dvakrát denně [viz Lékové interakce ].

Další informace naleznete na předepisovacích informacích pro jednotlivé produkty diclofenac sodíku a misoprostolu.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety zpožděného uvolňování:

• 50 mg diclofenac sodíku a 200 mcg misoprostol jako kulatý biconvex bílý na off-bílé tablety potištěné čtyřmi obklopujícími 50 uprostřed na jedné straně a Searle a 1411 na druhé straně.
• 75 mg diclofenac sodíku a 200 mcg misoprostol jako kulatý biconvex bílý na off-bílé tablety potištěné čtyřmi a obklopují 75 uprostřed na jedné straně a Searle a 1421 na druhé straně.

Skladování a manipulace

Arthrotec (Tablety diclofenac sodíku a misoprostolu zpožděného uvolňování) jsou dodávány jako:

• 50 mg diclofenac sodíku a 200 mcg misoprostol jako kulatý biconvex bílý na off-bílé tablety potištěné čtyřmi obklopujícími 50 uprostřed na jedné straně a Searle a 1411 na druhé straně.
• 75 mg diclofenac sodíku a 200 mcg misoprostol jako kulatý biconvex bílý na off-bílé tablety potištěné čtyřmi a obklopují 75 uprostřed na jedné straně a Searle a 1421 na druhé straně.

Silné stránky dávkování jsou dodávány v:

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F). Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. New York NY 10001. Revidováno: listopad 2024

Vedlejší účinky for Arthrotec

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Kardiovaskulární trombotické události [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• GI krvácení ulcerace a perforace [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypertenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Srdeční selhání a otoky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Renální toxicita a hyperkalémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Anafylaktické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vážné reakce na kůži [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hematologická toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Clinical Trials Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Informace o nežádoucí reakci pro Arthrotec jsou odvozeny z nadnárodních kontrolovaných klinických studií u více než 2000 pacientů, kteří dostávají Arthrotec 50 nebo Arthrotec 75, jakož i ze zaslepených kontrolovaných studií diklofenac sodného zpožděného uvolňujícího tablety a tablety misoprostol.

Gastrointestinal

Poruchy GI měly nejvyšší hlášený výskyt nežádoucích účinků u pacientů, kteří dostávali Arthrotec. Tyto události byly obecně menší, ale vedly k přerušení terapie u 9% pacientů na Arthrotec a 5% pacientů na diklofenaku sodíku. Pro rychlosti vředů GI [viz Clinical Studies ].

Arthrotec can cause more abdominal pain diarrhea a other GI symptoms than diclofenac alone.

Průjem a abdominal pain developed early in the course of therapy a were usually self-limited (resolved after 2 to 7 days). Rare instances of profound diarrhea leading to severe dehydration have been reported in patients receiving misoprostol. Patients with an underlying condition such as inflammatory bowel disease or those in whom dehydration were it to occur would be dangerous should be monitored carefully if Arthrotec is prescribed. The incidence of diarrhea can be minimized by administering Arthrotec with food a by avoiding coadministration with magnesium-containing antacids.

Gynekologické

Gynekologické disorders previously reported with misoprostol use have also been reported for women receiving Arthrotec (see below). Postmenopausal vaginal bleeding may be related to administration of Arthrotec. If it occurs diagnostic workup should be undertaken to rule out gynecological pathology [see Varování Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Jiné nepříznivé zkušenosti, které se příležitostně hlásí s Arthrotec Diclofenac nebo jinými NSAID nebo misoprostol, jsou:

Tělo jako celek: Malář únavy Astenia.

Střední a periferní nervový systém: závrať ospalost bolest hlavy insomnia paresthesia vertigo.

Zažívací: ANOREXIA TEPETIT Změna zácpy Dysfagie suchých úst Ezofageální ulcerační ezofagitida Eruktující gastritida Gastroezofageální reflux GI Neoplazma Benigní peptický vřed Tenesmus zvracení.

Reprodukční poruchy žen: Menstruační porucha bolesti prsu Dysmenorrhea Menorragia Vaginální krvácení.

Hemický a lymfatický systém: Epistaxis leukopenia melena purpura snížil hematokrit.

Metabolický a nutriční: Alanin aminotransferáza zvýšená alkalická fosfatáza zvýšila aspartát aminotransferáza zvýšená dehydratační hyponatrémie.

Muskuloskeletální systém: Artralgia Myalgia.

Psychiatric: Koncentrace úzkosti narušila podrážděnost deprese.

Respirační systém: Hyperventilace kašle astmatu.

Kůže a přílohy: Alopecia ekzém pemfigoidní reakce fotosenzitivita pocení zvýšené svědění.

Speciální smysly: Chuť zvrácení tinnitus.

Poruchy ledvin a moči: infekce močových cest dysurie nocturia polyuria proteinurie.

Vidění: Diplopie.

Zážitek z postmarketingu

Během schválení Arthrotec Diclofenac nebo misoprostolu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivé odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tělo jako celek: Infekce smrti horečka Sepsis Childs Edém.

Kardiovaskulární systém: ARHYTHMIE SITRIální fibrilace Kongresivní srdeční selhání Hypertenze hypotenze zvýšená kreatin fosfokináza (CPK) zvýšila laktát dehydrogenázu (LDH) infarkt myokardu falpitations flebititis předčasná komorová kontrakcí synkop tachykardie vaskulitida.

Střední a periferní nervový systém: Krešpulze Coma Hyperesthesia Hypertonia hypoesthesia Meningitida migréna Neuralgie Somnolence Tremor.

Vrozené rodinné a genetické poruchy: vrozené vady.

Zažívací: enteritida GI krvácení glossitidy žárčí herečka heetburn hematemesis hemoroidy střevní perforace stomatitida a ulcerativní stomatitida.

Reprodukční poruchy žen: Intermenstruační krvácení leukorrhea vaginitis děložní křeče děložního krvácení.

Hemický a lymfatický systém: Agranulocytóza Anémie Aplastická anémie koagulace doba zvětšená ekchymóza eozinofilie hemolytická anémie leukocytóza lymfadenopatie Pancytopenia Plicní embolie Rektální krvácení trombocythemie trombocytopenie.

Hypersenzitivita: Angioedema Laryngeal/Pharyngeal Edém Urticaria.

Játra a biliární systém: Abnormální jaterní funkce bilirubinémie Játra Selhání pankreatitidy hepatitida žloutenka.

Mužské reprodukční poruchy: Impotence perineální bolest.

Metabolický a nutriční: Krevní močovina dusík (bun) zvýšila glykosurie dla hypercholesterolémie hyperglykémie Hyperuricemie Hypoglykémie Peribitální edém Porphyria hmotnost mění retence tekutin.

Těhotenství Puerperia a Perinatální podmínky: Abnormální kontrakce děložního ruptury/perforace děložní kontrakce zadržela embolie placenty amniotického tekutiny neúplná předčasná potrat narození plodu.

Psychiatric: Zmatek dezorientace snů Abnormality halucinace nervozita paranoia Psychotická reakce.

Reprodukční systém a poruchy prsu: ženská plodnost se snížila.

Respirační systém: Dyspnea pneumonia respirační deprese.

Kůže a přílohy: Akné modřina erythema Multiforme Exfoliativní dermatitida Pruritus Ani Rash Skin Ulceration Stevens-Johnson Syndrom (SJS) Toxická epidermální nekrolýza (deset) kožní erupce léčiva (FDE) (bulózní erupce).

Speciální smysly: Ztráta chuti na sluchování.

Poruchy ledvin a moči: Cystitida hematurie Intersticiální nefritida Micturition Frekvenční nefrotický syndrom Oligurie Papilární nekróza Renální selhání glomerulonefritidy membránová glomerulonefritida minimální léze glomerulonefritida.

Vidění: Amblyopie rozmazaná vidění konjunktivitida glaukomu iritis lakromace abnormální noční slepota vize abnormální.

Lékové interakce for Arthrotec

Viz tabulka 1 pro klinicky významné lékové interakce s diklofenakem a misoprostolem.

Tabulka 1: Klinicky významné lékové interakce s diklofenakem a misoprostolem

Varování pro Arthrotec

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Arthrotec

Děložní prasknutí potratů předčasné porodnosti nebo vrozené vady s misoprostolem a embryo-fetální toxicitou s NSAID

Misoprostol

Podávání misoprostolu Složka Arthrotec pro těhotné ženy může způsobit předčasné porod nebo vrozené vady potratů dělohy. Roztržení dělohy došlo, když byl misoprostol podáván těhotným ženám, aby vyvolával práci nebo potrat. Arthrotec je kontraindikován u těhotných žen. Arthrotec se nedoporučuje u žen s plodným potenciálem. Pacienti musí být informováni o majetku potratéda a varovali, aby nedali drogu ostatním [viz Použití v konkrétních populacích ].

Pokud je Arthrotec předepsán, ověřte těhotenský stav žen reprodukčního potenciálu před zahájením léčby a poraďte se s použitím účinné antikoncepce během léčby Arthrotec [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Diclofenac

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

NSAIDS včetně diclofenaku Ahrotec zvyšuje riziko předčasného uzavření fetálního ductus arteriosus asi 30 týdnů těhotenství a později.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Použití NSAID včetně diklofenaku při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství může způsobit dysfunkci ledvin plodu vedoucí k oligohydramniosům a v některých případech novorozenecké snížení ledvin. Tyto nepříznivé výsledky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnios byla zřídka hlášena již 48 hodin po zahájení NSAID. Oligohydramnios je často, ale ne vždy reverzibilní při přerušení léčby. Komplikace prodloužených oligohydramnios mohou například zahrnovat kontraktury končetin a zpožděné zrání plic. V některých případech postmarketingu zhoršených novorozeneckých renálních funkcí byly vyžadovány invazivní postupy, jako je transfúze nebo dialýza. Použití v konkrétních populacích ].

Kardiovaskulární trombotické události

Clinical trials of several cyclooxygenase-2 (COX-2) selective a nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events including myocardial infarction (MI) a stroke which can be fatal. Based on available data it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with a without known CV disease or risk factors for CV disease. However patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

Pro minimalizaci potenciálního rizika pro nepříznivou událost CV u pacientů ošetřených NSAID používá nejnižší efektivní dávku po nejkratší možné dobu. Lékaři a pacienti by měli zůstat v pohotovosti pro vývoj takových událostí v celém léčebném kurzu i v nepřítomnosti předchozích příznaků CV. Pacienti by měli být informováni o příznacích závažných CV událostí a krocích, které mají být podniknuty, pokud k nim dojde.

Neexistuje žádný konzistentní důkaz, že souběžné použití aspirinu zmírňuje zvýšené riziko závažných CV trombotických událostí spojených s používáním NSAID. Souběžné použití aspirinu a NSAID, jako je diclofenac, zvyšuje riziko závažných gastrointestinálních (GI) událostí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Stav po operaci koronárních tepn bypass štěp (CABG)

Dvě velké kontrolované klinické studie COX-2 selektivní NSAID pro léčbu bolesti v prvních 10 až 14 dnech po operaci CABG zjistily zvýšený výskyt infarktu myokardu a mrtvice. NSAID jsou kontraindikovány v nastavení CABG [viz Kontraindikace ].

Post-mi pacienti

Observační studie provedené v dánském národním registru prokázaly, že pacienti léčeni NSAID v období po MI byli vystaveni zvýšenému riziku smrtů související s reinfarkcí CV a úmrtnosti na všechny příčiny začátkem prvního týdne léčby. Ve stejné kohortě byl výskyt úmrtí v prvním roce po MI 20 na 100 let u pacientů léčených NSAID ve srovnání s 12 na 100 osob let u exponovaných pacientů s NSAID. Ačkoli absolutní míra úmrtí se po prvním roce po MI po MI poněkud snížila, zvýšené relativní riziko úmrtí u uživatelů NSAID přetrvávalo během nejméně příštích čtyř let sledování.

Vyvarujte se používání Arthrotec u pacientů s nedávným MI, pokud se očekává, že přínosy převáží riziko opakujících se trombotických událostí CV. Pokud se Arthrotec používá u pacientů s nedávnými pacienty s monitorem MI pro známky srdeční ischémie.

Gastrointestinal Bleeding Ulceration And Perforation

NSAID, včetně diklofenaku, způsobují závažné nežádoucí účinky gastrointestinálního (GI), včetně zánětu, který krvácí ulceraci a perforaci tenkého střeva žaludku jícnu nebo tlustého střeva, což může být fatální. Tyto závažné nežádoucí účinky mohou nastat kdykoli s nebo bez varovných příznaků u pacientů léčených NSAID. Pouze jeden z pěti pacientů, kteří se vyvinou vážnou nežádoucí příčinu horního GI na terapii NSAID, je symptomatický. Horní GI vředy hrubé krvácení nebo perforace způsobené NSAID se vyskytly přibližně u 1% pacientů léčených po dobu 3 až 6 měsíců a u asi 2% až 4% pacientů léčených po dobu jednoho roku. Avšak ani krátkodobá terapie NSAID není bez rizika.

Rizikové faktory pro krvácení do GI ulcerace a perforace

Pacienti s předchozí anamnézou peptického onemocnění vředů a/nebo krvácením GI, kteří používali NSAID, měli více než desetinásobné zvýšené riziko rozvoje krvácení GI ve srovnání s pacienty bez těchto rizikových faktorů. Mezi další faktory, které zvyšují riziko krvácení GI u pacientů léčených NSAID, patří delší doba terapie NSAID; Současné užívání antikoagulantů nebo selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS) antikoagulantů nebo selektivních inhibitorů seritoninu) antikoagulantů nebo selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu nebo selektivních selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (jako je aspirin); kouření; užívání alkoholu; starší věk; a špatný obecný zdravotní stav. Většina ponorkových zpráv o fatálních událostech GI se vyskytla u starších nebo oslabených pacientů. Kromě toho pacienti s pokročilým onemocněním jater a/nebo koagulopatií jsou vystaveni zvýšenému riziku krvácení GI.

Strategie pro minimalizaci rizik GI u pacientů ošetřených NSAID

• Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší možnou dobu.
• Vyvarujte se podávání více než jednoho NSAID najednou.
• Zůstaňte v pohotovosti pro příznaky a příznaky ulcerace GI a krvácení během terapie NSAID.
• Pokud je podezření na vážnou nepříznivou událost GI, okamžitě zahájí hodnocení a léčbu a přeruší Arthrotec, dokud nebude vyloučena vážná příhoda GI.
• Při nastavení souběžného používání nízkodávkové aspirinu pro srdeční profylaxe monitorujte pacienty těsněji pro důkaz krvácení GI [viz viz Lékové interakce ].

Hepatotoxicita

V klinických studiích s arthrotec smysluplným zvýšením alanin aminotransferázy (ALT) (sérovou glutamickou pyruvickou transamináza [SGPT] více než 3násobek horní hranice normálního rozsahu [ULN]) se vyskytovala u 1,6% 2184 pacientů léčených arthrotec a u 1691 pacientů léčených diklofenacími sodu. Tato zvýšení byla obecně přechodná a enzymové hladiny se vrátily do normálního rozmezí po přerušení terapie s Arthrotec. Nezdá se, že misoprostolská složka Arthrotec zhoršuje jaterní účinky způsobené složkou sodíku diklofenac.

V klinických studiích s produkty obsahujícími diclofenac smysluplné výšky (tj. Více než 3násobek ULN) aspartátu aminotransferázy (AST) (sérovou glutamicko-oxaloacetickou transamináza [Sgot]) se vyskytlo u přibližně 5700 pacientů během určité doby během Diclofenac).

Ve velké studii s otevřenou značkou u 3700 pacientů léčených perorálním diklofenac sodíkem pro 2 až 6 měsíců bylo pacientů monitorováno nejprve po 8 týdnech a 1200 pacientů bylo znovu monitorováno po 24 týdnech. Smysluplné zvýšení ALT a/nebo AST se vyskytlo u přibližně 4% pacientů a zahrnovalo výrazné zvýšení (tj. Více než 8násobek ULN) u asi 1% z 3700 pacientů. V této otevřené studii byl u pacientů, kteří dostávali Diclofenac, ve srovnání s jinými NSAIDS, vyšší výskyt hranic (méně než 3násobek ULN) mírného (3 až 8násobku ULN) a označených (více než 8krát vyšší než 8násobek ULN) zvýšení ALT nebo AST. Zvýšení transamináz byla pozorována častěji u pacientů s osteoartrózou než u pacientů s revmatoidní artritidou.

Téměř všechny smysluplné zvýšení transamináz byly detekovány dříve, než se pacienti stali symptomatickými. Abnormální testy se vyskytly během prvních 2 měsíců terapie s diclofenakem u 42 z 51 pacientů ve všech studiích, kteří se vyvinuli výrazné zvýšení transaminázy.

V zprávách o postmarketingu byly případy hepatotoxicity vyvolané léčivem v prvním měsíci hlášeny v prvním měsíci a v některých případech první 2 měsíce terapie, ale mohou nastat kdykoli během léčby diklofenakem. Postmarketingový dohled popsal případy závažných jaterních reakcí včetně žloutenky nekrózy jater Fulminant hepatitidy s a bez něj žloutenky a selháním jater. Některé z těchto hlášených případů měly za následek úmrtí nebo transplantaci jater.

V evropské retrospektivní populaci založené na případu kontrolované studie bylo 10 případů poškození jater indukované diklofenakem s použitím současného užívání ve srovnání s nepoužíváním diklofenaku spojeno se statisticky významným čtyřnásobným upraveným poměrem pravděpodobnosti poškození jater. V této konkrétní studii založené na celkovém počtu 10 případů poškození jater spojených s diclofenakem se upravený poměr pravděpodobnosti dále zvýšil s dávkami ženských pohlaví 150 mg nebo více a trvání používání po více než 90 dnů.

Lékaři by měli měřit transaminázy na začátku a pravidelně u pacientů, kteří dostávají dlouhodobou terapii s diklofenakem, protože těžká hepatotoxicita se může vyvinout bez prodromu rozlišujících příznaků. Optimální časy pro první a následné měření transaminázy nejsou známy. Na základě údajů o klinických studiích a zkušenostech s postmarketingem by transminázy měly být monitorovány do 4 až 8 týdnů po zahájení léčby diklofenakem. Během léčby diclofenakem však mohou dojít k závažnému jaternímu reakcím.

Pokud přetrvávají nebo zhoršují abnormální testy jater, pokud se klinické příznaky a/nebo symptomy v souladu s onemocněním jater nebo v případě, že se vyskytnou systémové projevy (např. Eozinofilie vyrážka na bolest břicha Tmavá moč atd.) Arthrotec by měl být okamžitě vysazen.

Informujte pacienty o varovných příznacích a symptomech hepatotoxicity (např. Nevolní únava letargie Průrčící žloutenka pravá horní kvadranta a příznaky podobné chřipce). Pokud se klinické příznaky a symptomy v souladu s onemocněním jater rozvíjejí nebo pokud se vyskytnou systémové projevy (např. Eosinofilia vyrážka atd.), Arthrotec okamžitě přeruší a proveďte klinické hodnocení pacienta.

Pro minimalizaci potenciálního rizika nepříznivé události související s jatery u pacientů léčených Arthrotec by měla být nejnižší účinná dávka použita po co nejkratší možné doba. Při předepisování Arthrotec se doprovodíte opatrnými léky, o nichž je známo, že jsou potenciálně hepatotoxické (např. Antibiotika antiepileptik).

Hypertenze

NSAIDS včetně diclofenaku, který má složka Arthrotec k novému nástupu hypertenze nebo zhoršení již existující hypertenze, která může přispět ke zvýšenému výskytu CV událostí. Pacienti užívající angiotensin konvertující enzym (ACE) inhibitory thiazidových diuretik nebo smyčkové diuretika mohou mít zhoršenou odpověď na tyto terapie při užívání NSAID [viz viz Lékové interakce ].

Monitorujte krevní tlak (BP) během zahájení léčby NSAID a v průběhu terapie.

Srdeční selhání a otoky

Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií prokázala přibližně dvojnásobné zvýšení hospitalizací u srdečního selhání u pacientů selektivně ošetřených COX-2 a neselektivních pacientů s placebem, ve srovnání s pacienty s placebem, prokázala přibližně dvojnásobné zvýšení hospitalizací pro srdeční selhání u pacientů se selektivně ošetřenými COX-2 a tradičními NSAID spolupráce. V dánské studii národního registru u pacientů se srdečním selháním NSAID zvýšilo riziko hospitalizace MI pro srdeční selhání a smrt.

U některých pacientů léčených NSAID byly navíc pozorovány retence tekutin a otoky. Použití diklofenaku může otupit CV účinky několika terapeutických látek používaných k léčbě těchto zdravotních stavů (např. Diuretika ACE inhibitory nebo blokátory receptoru angiotensinu [ARB]) [Viz viz Lékové interakce ].

Vyvarujte se používání Arthrotec u pacientů se závažným srdečním selháním, pokud se neočekává, že přínosy převáží riziko zhoršení srdečního selhání. Pokud se Arthrotec používá u pacientů se závažným pacientům se srdečním selháním pro známky zhoršujícího se srdečního selhání.

Renální toxicita a hyperkalémie

Toxicita ledvin

Dlouhodobé podávání NSAID vedlo k renální papilární nekróze a dalšímu poškození ledvin. Toxicita ledvin byla také pozorována u pacientů, u nichž mají renální prostaglandiny kompenzační roli při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání NSAID způsobit snížení tvorby prostaglandinu v závislosti na dávce a sekundárně v průtoku krve ledviny, který může vyvolat zjevnou dekompenzaci ledvin. Pacienti s největším rizikem této reakce jsou pacienti se zhoršenou dehydratací renálních funkcí Dehydratační srdeční selhání dysfunkce jaterního selhání pacientů, kteří užívají diuretiky a inhibitory ACE nebo ARB a seniory. Po přerušení terapie NSAID obvykle následuje zotavení do stavu předúpravy.

Z kontrolovaných klinických studií týkajících se používání Arthrotec u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin nejsou k dispozici žádné informace. Renální účinky Arthrotec mohou urychlit progresi renální dysfunkce u pacientů s již existujícím onemocněním ledvin.

Správný stav objemu u dehydratovaných nebo hypovolemických pacientů před zahájením Arthrotec. Monitorujte funkci ledvin u pacientů s dehydratací nebo hypovolémií srdečního selhání ledviny nebo jaterního poškození během používání Arthrotec [viz viz Lékové interakce ]. Avoid the use of Arthrotec in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Arthrotec is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkalémie

Zvýšení koncentrace draslíku v séru včetně hyperkalémie s použitím NSAID i u některých pacientů bez poškození ledvin. U pacientů s normální funkcí ledvin byly tyto účinky přičítány stavu hyporeninemicky hypoaldosteronismu.

Anafylaktické reakce

Arthrotec has been associated with anaphylactic reactions in patients with a without known hypersensitivity to the individual components of diclofenac sodium a misoprostol a in patients with aspirin-sensitive asthma [see Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokud dojde k anafylaktické reakci, vyhledejte nouzovou pomoc.

Exacerbace astmatu související s citlivostí aspirinu

Subpopulace pacientů s astmatem může mít astma citlivou na aspirin, která může zahrnovat chronickou rinosinusitidu komplikované nosními polypy; závažný potenciálně fatální bronchospasmus; a/nebo nesnášenlivost na aspirin a další NSAID. Protože byla u pacientů s touto formou citlivosti na aspirin kontraindikována zkřížená reaktivita mezi aspirinem a jinými NSAID. Kontraindikace ]. When Arthrotec is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs a symptoms of asthma.

Vážné reakce na kůži

NSAIDS, včetně diclofenaku, složka Arthrotec může způsobit vážné nežádoucí účinky kůže, jako je exfoliativní dermatitida Stevens-Johnson Syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (deset), které mohou být fatální. NSAID mohou také způsobit pevnou erupci léčiva (FDE). FDE se může projevit jako závažnější varianta známá jako generalizovaná bulózní erupce léčiva (GBFDE), která může být život ohrožující. Tyto vážné události mohou nastat bez varování. Informujte pacienty o příznacích a symptomech vážných kožních reakcí a na přerušení používání Arthrotec při prvním výskytu vyrážky na kůži nebo jakékoli jiné známky přecitlivělosti. Arthrotec je kontraindikován u pacientů s předchozími vážnými kožními reakcemi na NSAID [viz Kontraindikace ].

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)

U pacientů užívajících NSAID, jako je Arthrotec, byla hlášena reakce léčiva s eosinofilií a systémové symptomy (šaty). Některé z těchto událostí byly fatální nebo život ohrožující. Obvykle, i když nejsou výhradně výhradně s horečkou lymfadenopatií a/nebo otoky obličeje. Další klinické projevy mohou zahrnovat hepatitidu nefritida hematologické abnormality myokarditida nebo myositidu. Někdy se příznaky šatů mohou podobat akutní virové infekci. Eosinofilie je často přítomna. Protože tato porucha je ve své prezentaci proměnlivá, mohou být zapojeny jiné orgánové systémy. Je důležité si uvědomit, že včasné projevy přecitlivělosti, jako je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny, i když vyrážka není zřejmá. Pokud jsou tyto příznaky nebo příznaky přítomny, přerušily Arthrotec a pacienta okamžitě vyhodnoťte.

Hematologická toxicita

Anémie se vyskytla u pacientů ošetřených NSAID. To může být způsobeno okultní nebo hrubou retencí tekutin krve nebo neúplně popsaným účinku na erytropoézu. Pokud pacient ošetřený Arthrotec má nějaké příznaky nebo příznaky anémie monitorovaného hemoglobinu nebo hematokritu.

NSAIDS včetně diclofenaku a složky Arthrotec může zvýšit riziko krvácejících událostí. Koo-morbidní podmínky, jako jsou poruchy koagulace nebo souběžné použití warfarinu a jiných antikoagulačních antiaagulačních léků (např. Aspirin) a inhibitory zpětného zpětného vychytávání SSRI a serotoninu (SNRI). Monitorujte tyto pacienty, abyste měli známky krvácení [viz Lékové interakce ].

Maskování zánětu a horečky

Farmakologická aktivita diklofenaku A složky Arthrotec při snižování zánětu a možná horečky může snížit užitečnost diagnostických příznaků při detekci infekcí.

Laboratorní monitorování

Protože vážné krvácení do GI hepatotoxicity a poškození ledvin může nastat bez varovných příznaků nebo příznaků zvažte monitorování pacientů při dlouhodobé léčbě NSAID s úplným krevním počtem (CBC) a profilem chemie [viz viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ). Před zahájením terapie s Arthrotec a pravidelně v průběhu probíhající terapie informujte rodiny pacientů nebo jejich pečovatele o následujících informacích.

Děložní prasknutí potratů předčasné porodnosti nebo vrozené vady s misoprostolem a embryo-fetální toxicitou s NSAID

• Doporučujte ženám, že Arthrotec je u těhotných žen kontraindikován. Použití misoprostolu Složka Arthrotec během těhotenství může vést k poškození matek a plodu včetně předčasného porodu nebo vrozených vad potratů dělohy. Použití diklofenaku může způsobit oligohydramnios/fetální renální dysfunkci a předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus.
• Doporučujte pacientům, aby nedali Arthrotec ostatním.
• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod a používat účinnou antikoncepci během léčby s Arthrotec. Doporučit ženám informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, že Arthrotec může zpozdit nebo zabránit prasknutí ovariálních folikulů, které byly u některých žen spojeny s reverzibilní neplodností [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Kardiovaskulární trombotické události

Doporučujte pacientům, aby byli upozorněni na příznaky kardiovaskulárních trombotických událostí, včetně slabosti bolesti na hrudi nebo slunce řeči a nahlášení kteréhokoli z těchto příznaků jejich poskytovateli zdravotní péče okamžitě [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Gastrointestinal Bleeding Ulceration And Perforation

Poraďte pacientům, aby nahlásili příznaky ulcerací a krvácení včetně epigastrické bolesti dyspepsie meleny a hemateméze svému poskytovateli zdravotní péče. Při nastavení doprovodných používání nízkodávkové aspirinu pro srdeční profylaxi informují pacienty o zvýšeném riziku a o příznacích a příznacích krvácení GI [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hepatotoxicita

Informujte pacienty o výstražných příznacích a příznacích hepatotoxicity (např. Nevolní únava letargie Pruritus Průjemní žloutenka pravá horní kvadrant něha a příznaky podobné chřipce). Pokud k nim dojde, pokyn pacientům, aby zastavili Arthrotec a hledali okamžitou lékařskou terapii [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Srdeční selhání a otoky

Doporučujte pacientům, aby byli upozorněni na příznaky městnavého srdečního selhání, včetně dušnosti nevysvětlitelného přírůstku hmotnosti nebo otoku a kontaktovat poskytovatele zdravotní péče, pokud k takovým příznakům dojde [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Anafylaktické reakce

Informujte pacienty o známkách anafylaktické reakce (např. Obtížnost dýchání otoku obličeje nebo krku). Poskytněte pacientům, aby hledali okamžitou nouzovou pomoc, pokud k nim dojde [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vážné reakce na kůži Including DRESS

Doporučujte pacientům, aby okamžitě přestali brát Arthrotec, pokud vyvinou jakýkoli typ vyrážky nebo horečky a co nejdříve kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče [Viz [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Thyro karty pro psi vedlejší účinky

Vyvarujte se souběžného použití NSAID

Informujte pacienty, že doprovodné použití Arthrotec s jinými NSAID nebo salicyláty (např. Diflunisal salsalate) se nedoporučuje kvůli zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity a malému nebo žádnému zvýšení účinnosti [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds horečka or insomnia.

Použití NSAIDS a nízkodávkového aspirinu

Informujte pacienty, aby nepoužívali aspirin s nízkým dávkováním souběžně s Arthrotec, dokud nemluví se svým poskytovatelem zdravotní péče [Viz Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie na zvířatech pro vyhodnocení potenciálu karcinogeneze a studií na zvířatech k vyhodnocení účinků na plodnost byly provedeny s každou složkou Arthrotec samostatně.

V 24měsíční studii karcinogenity potkana podávaná misoprostol podávaná perorálně v dávkách až 2,4 mg/kg/den (NULL,4 mg/m²/den 24krát MRHD 0,6 mg/m²/den) nebyl tumorigenní. Ve 21měsíční studii myší karcinogenity misoprostol podávaná perorálně v dávkách až 16 mg/kg/den (48 mg/m²/den) 80krát MRHD založená na povrchu těla nebyla tumorigenní.

Ve studii 24měsíční studie karcinogenity potkana diclofenac sodíka podávaná perorálně při 2 mg/kg/den (12 mg/m²/den) nebyla tumorigenická. Ve 24měsíční studii myší karcinogenity perorální diclofenac sodík v dávkách až 0,3 mg/kg/den (NULL,9 mg/m²/den 0,006násobku MRHD na základě povrchu těla) u mužů a 1 mg/kg/den (3 mg/m²/den 0,02 krát mrhd na základě tělesné plochy) u žen v těle není na těle) v tělech, který byl u žen) v těle, který nebyl uvírán v těle, který nebyl uvírán v těle, který nebyl uvírán v těle, která byla u žen v těle, která nebyla na těle) u žen, které nebyly na základě povrchu těla) u žen.

Mutageneze

Diclofenac sodium a misoprostol combination in 250:1 ratio was not genotoxic in the Ames test the Chinese hamster ovary cell (CHO/HGPRT) forward mutation test the rat lymphocyte chromosome aberration test or the mouse bone marrow micronucleus test.

Poškození plodnosti

Účinky diklofenaku sodíku a misoprostolu na plodnost mužů nebo žen nebyly studovány u zvířat; Existují však data s diklofenac sodíkem a misoprostolem samostatně. Misoprostol při podávání mužských a ženských šlechtěných potkanů ​​v rozmezí perorální dávky 0,1 až 10 mg/kg/den (NULL,6 až 60 mg/m²/den 1 až 100násobku MRHD na základě povrchu těla) produkoval dávku před a po implantaci a významný pokles v nejvyšších živých nábojích na základě nejvyššího rovného nebo maximálního času na základě 100 mg na základě 100násobnýchkrát na bázi na základě na základě 100 mg/mg na založení na základě 100 thit/mg na založení na základě 100 mg/mg, na základě na základě 100 mg/mg, na základě tělesných, na základě tělesných let, na základě napodobování na tělesné části, na základě napodobování na tělesné úrovni, na základě tělesných, na základě na základě na základě tělesných plochů a mg, na základě nejvyššího/mg, na základě nejvyššího/mg/mg. oblast). Diklofenac sodík při perorálních dávkách až 4 mg/kg/den (24 mg/m²/den 0,16krát MRHD na základě povrchu těla) bylo zjištěno, že nemá žádný účinek na plodnost a reprodukční výkon mužů a ženských potkanů.

Toxikologie zvířat

K reverzibilnímu zvýšení počtu normálních povrchových epitelových buněk došlo u psích potkanů ​​a myši během dlouhodobých toxikologických studií s misoprostolem. U lidí s podáváním misoprostolu nebylo pozorováno žádné takové nárůst po dobu až 1 roku. Zjevná reakce samice myš na misoprostol v dlouhodobých studiích při 100 až 1000krát větší než lidská dávka byla hyperostóza hlavně u medully Sternebrae. Hyperostóza se nevyskytla v dlouhodobých studiích u psa a potkana a nebyla vidět u lidí léčených misoprostolem.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Arthrotec is contraindicated in pregnant women [see Kontraindikace ]. If a woman becomes pregnant while taking Arthrotec discontinue the drug a advise the woman of the potential risks to her a to a fetus.

U těhotných žen neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie Arthrotec; K dispozici jsou však informace o aktivních složkách léčiva Arthrotec diclofenac sodíku a misoprostolu. Podávání misoprostolu těhotným ženám může způsobit předčasné porod nebo narození potratů dělohy [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Congenital anomalies sometimes associated with fetal death have been reported subsequent to the unsuccessful use of misoprostol as an abortifacient but the drug’s teratogenic mechanism has not been demonstrated. Use of NSAIDS including diclofenac a component of Arthrotec can cause premature closure of the fetal ductus arteriosus a fetal renal dysfunction leading to oligohydramnios a in some cases neonatal renal impairment (see Data ). Existují klinické úvahy, když se u těhotných žen používají misoprostol a diclofenac (viz viz Clinical Considerations ). V reprodukčních studiích s těhotnými králíky neexistovaly žádné kosterní nebo viscerální malformace, když byla kombinace diklofenaku sodíku a misoprostolu podávána během organogeneze v dávkách menších než maximální doporučené lidské dávky (MRHD); Při této expozici však byla pozorována embryotoxicita (viz Data ). Ukázalo se, že na základě údajů o zvířatech mají důležitou roli v endometriální vaskulární permeabilitě blastocystové implantaci a decidualizaci. Ve studiích na zvířatech podávání inhibitorů syntézy prostaglandinu, jako je diklofenac, vedlo ke zvýšené ztrátě před a po implantaci.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky rozpoznaných těhotenství je 2% až 4% a 15% až 20%.

Clinical Considerations

Nežádoucí účinky matky

Misoprostol may produce uterine contractions uterine bleeding a expulsion of the products of conception. Misoprostol has been used to ripen the cervix to induce labor a to treat postpartum hemorrhage outside of its approved indication. A major adverse effect of these uses is hyperstimulation of the uterus. Uterine rupture amniotic fluid embolism severe bleeding shock a maternal death have been reported when misoprostol was administered to pregnant women to induce labor to induce abortion beyond the eighth week of pregnancy. Higher doses of misoprostol including the 100 mcg tablet may increase the risk of complications from uterine hyperstimulation. Arthrotec which contains 200 mcg of misoprostol is likely to have a greater risk of uterine hyperstimulation than the 100 mcg tablet of misoprostol. Abortions caused by misoprostol may be incomplete.

Případy embolie amniotivové plodové tekutiny, které měly za následek smrt matek a plodu, byly hlášeny s použitím misoprostolu během těhotenství. Byly také hlášeny závažné vaginální krvácení zadržené placenty a pánevní bolest. Tyto ženy byly podávány misoprostol vaginálně a/nebo orálně v řadě dávek.

Arthrotec is contraindicated in pregnant women [see Kontraindikace ]. If a woman is or becomes pregnant while taking this drug the drug should be discontinued a the patient apprised of the potential hazard to the fetus.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Misoprostol

Misoprostol may endanger pregnancy (may cause abortion) a thereby cause harm to the fetus when administered to a pregnant woman. Use of misoprostol for the induction of labor in the third trimester was associated with uterine hyperstimulation with resulting changes in the fetal heart rate (fetal bradycardia) a fetal death (misoprostol is not approved for this use). Arthrotec is contraindicated in pregnant women [see Kontraindikace ].

Diclofenac

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

NSAIDS včetně diklofenaku může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství (viz Data ).

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Použití NSAID včetně diclofenaku při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství bylo spojeno s případy fetální ledvinové dysfunkce vedoucí k oligohydramniosům a v některých případech novorozenecké zhoršení ledvin (viz viz (viz novorozence (viz Data ).

Práce nebo doručení

Během porodu nebo porodu neexistují žádné studie o účincích artroteku nebo diklofenaku. Ve studiích na zvířatech NSAID, včetně diklofenaku, inhibují syntézu prostaglandinu, způsobují zpožděné porod a zvyšují výskyt mrtvě porodu. U lidí se některé případy a studie spojily misoprostol s rizikem mrtvě narozené děložní hyperstimulace Perineální slza amniotická embolie Embolie těžká krvácení z prasknutí a smrti. Riziko prasknutí dělohy spojené s používáním misoprostolu v těhotenství se může objevit v jakémkoli gestačním věku a zvyšuje se s postupujícím gestačním věkem a s předchozím chirurgií dělohy včetně císařských dodávek. Zdá se také, že velká multiparita je rizikovým faktorem prasknutí dělohy.

Data

Lidská data

Misoprostol

Několik zpráv v literatuře spojuje použití misoprostolu během prvního trimestru těhotenství s vadami lebky lebeční nervové obrny obličeje a vady končetin.

Diclofenac

Data from observational studies regarding potential embryo-fetal risks of NSAID use (including diclofenac) in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive.

Předčasné uzavření plodu ductus arteriosus

Publikovaná literatura uvádí, že použití NSAIDS asi 30 týdnů těhotenství a později v těhotenství může způsobit předčasné uzavření fetálního ductus arteriosus.

Oligohydramnios/Neonatální poškození ledvin

Publikované studie a zprávy o postmarketingu popisují použití mateřského NSAID přibližně při asi 20 týdnech těhotenství nebo později v těhotenství spojené s fetální ledvinovou dysfunkcí vedoucí k oligohydramnios a v některých případech novorozenecké poškození ledvin. Tyto nepříznivé výsledky jsou pozorovány v průměru po dnech až týdnech léčby, ačkoli oligohydramnios byla zřídka hlášena již 48 hodin po zahájení NSAID. V mnoha případech, ale ne veškerý snížení amniotické tekutiny, bylo přechodné a reverzibilní s zastavením léčiva. Došlo k omezenému počtu kazuistik o užívání matek NSAID a novorozenecké dysfunkci ledvin bez oligohydramniosů, z nichž některé byly nevratné. Některé případy novorozenecké dysfunkce ledvin vyžadovaly léčbu invazivními postupy, jako je transfúze nebo dialýza.

Metologická omezení těchto postmarketních studií a zpráv zahrnují nedostatek kontrolní skupiny; omezené informace týkající se trvání dávky a načasování expozice léčiva; a souběžné použití jiných léků. Tato omezení vylučují stanovení spolehlivého odhadu rizika nepříznivých fetálních a novorozeneckých výsledků s užíváním NSAID matek. Protože zveřejněné údaje o bezpečnosti o novorozeneckých výsledcích zahrnovaly většinou předčasně narozené kojence, je nejistá zobecnění určitých hlášených rizik pro plnohodnotné dítě vystavené NSAID.

Údaje o zvířatech

Reprodukční a vývojové účinky kombinace diklofenac sodíku a misoprostolu a každé složky samotného Arthrotec byly studovány u zvířat. Ve všech studiích neexistoval žádný důkaz teratogenity. In an oral teratology study in pregnant rabbits ARTHROTEC was administered at dose combinations (diclofenac and misoprostol 250:1 ratio) up to 10 mg/kg/day diclofenac sodium (120 mg/m²/day 0.8 times the MRHD based on body surface area) and 0.04 mg/kg/day misoprostol (0.48 mg/m²/day 0.8 časy MRHD založené na povrchu těla) a neexistoval žádný důkaz teratogenity. Při vysoké dávce byl důkaz embryotoxicity (resorpce a snížená tělesná hmotnost plodu) a toxicitu matek (snížený příjem potravy a přírůstek hmotnosti).

V perorálních teratologických studiích s misoprostolem u těhotných potkanů ​​v dávkách až 1,6 mg/kg/den (NULL,6 mg/m²/den 16krát MRHD založené na povrchu těla) a těhotných králíků v dávkách až do 1,0 mg/kg/den (12 mg/m²/den 20krát za den, na základě tělesné plochy) nebyly žádné důkazy o tělech o konkurenci osogenů.

In oral teratology studies with diclofenac sodium in pregnant mice at doses up to 20 mg/kg/day (60 mg/m²/day 0.4 times the MRHD based on body surface area) pregnant rats at doses up to 10 mg/kg/day (60 mg/m²/day 0.4 times the MRHD based on body surface area) and pregnant rabbits at doses up to 10 mg/kg/day (120 mg/m²/den 0,8násobek MRHD na základě povrchu těla) Neexistoval žádný důkaz teratogenity.

Laktace

Shrnutí rizika

Nebyly provedeny žádné studie laktace s Arthrotec; Omezená publikovaná literatura však uvádí, že diclofenac a aktivní metabolit misoprostolu jsou přítomny v mateřském mléce [viz viz Klinická farmakologie ]. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Arthrotec a any potential adverse effects on the breastfed infant from the Arthrotec or from the underlying maternal condition.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Arthrotec is not recommended in women of childbearing potential [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. If Arthrotec is prescribed patients must be advised of the abortifacient property a warned not to give the drug to others.

Těhotenství Testing

Ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu do 2 týdnů před zahájením Arthrotec.

Antikoncepce

Ženy

Arthrotec can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Kontraindikace a Použití v konkrétních populacích ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Arthrotec.

Arthrotec may be prescribed if the patient:

• měl negativní těhotenský test v séru do 2 týdnů před zahájením terapie.
• je schopen dodržovat účinná antikoncepční opatření.
• obdržel jak ústní i písemná varování o nebezpečích Misoprostolu, riziko možného selhání antikoncepce a nebezpečí pro jiné ženy s plodným potenciálem, pokud by lék omyl omylem.
• Začne Arthrotec pouze druhý nebo třetí den dalšího normálního menstruačního období.

Doporučujte samicům informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství.

Neplodnost

Ženy

Na základě mechanismu účinku může použití NSAID zprostředkovaných prostaglandin, včetně Diclofenaku, složka Arthrotec zpozdit nebo zabránit prasknutí ovariálních folikulů, které bylo u některých žen spojeno s reverzibilní neplodností [viz viz [viz [viz [viz [viz Klinická farmakologie ]. Published animal studies have shown that administration of prostaglain synthesis inhibitors has the potential to disrupt prostaglain-mediated follicular rupture required for ovulation. Small studies in women treated with NSAIDs have also shown a reversible delay in ovulation. Consider withdrawal of NSAIDs including Arthrotec in women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Arthrotec u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Geriatričtí pacienti (starší a starší) ve srovnání s mladšími dospělými pacienty jsou vystaveny většímu riziku vážných kardiovaskulárních gastrointestinálních a/nebo ledvičních nežádoucích nežádoucích nežádoucích nežádoucích účinků [viz viz [viz [viz nežádoucí účinky ledvin [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. In addition the risk of diclofenac-associated adverse reactions may be greater in geriatric patients with renal impairment or those taking concomitant ACE inhibitors or ARBs [see Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ].

Vyvarujte se používání Arthrotec u geriatrických pacientů s kardiovaskulárními a/nebo renálními rizikovými faktory. Pokud nelze použít použití, použijte nejnižší doporučenou dávkování po nejkratší dobu a monitorujte srdeční a ledvinové nežádoucí účinky [viz viz Dávkování a podávání ]. Monitor renal function in geriatric patients during treatment with Arthrotec especially in patients with concomitant use of ACE inhibitors or ARBs.

Z 2184 pacientů v klinických studiích s Arthrotec 557 (NULL,5%) bylo 65 let a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti mezi těmito pacienty a mladšími dospělými pacienty a další hlášené klinické zkušenosti neidentifikovaly rozdíly v účinnosti mezi geriatrickými pacienty a mladšími dospělými pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

U geriatrických pacientů nebyly pozorovány žádné klinicky smysluplné rozdíly ve farmakokinetice diklofenaku a misoprostolu ve srovnání s mladšími dospělými pacienty [viz viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Diclofenac a misoprostol are primarily excreted by the kidney. Long-term administration of NSAIDs has resulted in renal toxicity. Correct volume status in dehydrated or hypovolemic patients prior to initiating Arthrotec. Monitor renal function especially during concomitant use of ACE inhibitors or ARBs. Also monitor renal function in patients with hepatic impairment. Avoid the use of Arthrotec in patients with advanced renal disease. If use cannot be avoided in patients with advanced renal disease use the lowest dosage for the shortest duration monitor the patient’s renal function a monitor for clinical signs of worsening renal function [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce A Klinická farmakologie ].

Předávkovat Information for Arthrotec

Spravujte pacienty se symptomatickou a podpůrnou péčí po akutním předávkování NSAID. Neexistují žádné specifické antidoty. Je vhodné kontaktovat středisko Poison Control Center (1-800-222-1222), abyste určili nejnovější doporučení, protože strategie pro řízení předávkování se neustále vyvíjejí.

Toxická dávka Arthrotec nebyla stanovena. Byly však popsány známky předávkování ze složek produktu.

Diclofenac

Příznaky po akutních předávkách NSAID byly obvykle omezeny na zvracet nevolnost a epigastrickou bolest v nevolnosti, které byly obecně reverzibilní s podpůrnou péčí. Došlo k gastrointestinálnímu krvácení. Hypertenze Akutní selhání ledvin došlo k respirační depresi a kómatu, ale byly vzácné [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Clinical signs that may suggest diclofenac sodium overdose include GI complaints confusion ospalost or general hypotonia.

Pokud může být žaludeční dekontaminace potenciálně prospěšná pro pacienta, např. Krátká doba od požití nebo velkého předávkování (5 až 10násobek doporučené dávky) zvažte zvracení a/nebo aktivované uhlí (60 gramů až 100 gramů u dospělých 1 gram až 2 gramy na kg tělesné hmotnosti u pediatrických pacientů) a/nebo osmotické katartické u symptomatických pacientů. Alkalinizace hemodialýzy moči nebo hemoperfúze moči nebo hemoperfúze moči nemusí být užitečná kvůli vysoké vazbě na proteinu.

Misoprostol

Toxická dávka misoprostolu u lidí nebyla stanovena. Kumulativní celkové denní dávky 1600 mcg byly tolerovány pouze s hlášením nepohodlí GI. Klinické příznaky, které mohou naznačovat předávkování, jsou sedační třes křeče dyspnoe břišní bolesti průjmová horečka Falpitations Hypotenze nebo bradykardie.

Arthrotec

Příznaky akutního předávkování s Arthrotec by měly být léčeny podpůrnou a symptomatickou terapií. Neexistují žádné specifické antidoty. V případě akutního předávkování emesissis a/nebo žaludeční výplach může být od požití považován za závislý na množství požité a čase. Použití perorálního aktivního uhlí může pomoci snížit absorpci sodíku diklofenaku a misoprostolu. Indukovaná diuréza může být prospěšná, protože metabolity diklofenaku a misoprostolu jsou vylučovány v moči. Účinek dialýzy nebo hemoperfuze na eliminaci diklofenac sodíku (99% proteinového vázaného) a misoprostolové kyseliny zůstává neprokázáno.

Kontraindikace for Arthrotec

Arthrotec is contraindicated in the following patients:

• Těhotenství. Use of misoprostol a component of Arthrotec during pregnancy can result in maternal a fetal harm including uterine rupture abortion premature birth or birth defects [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ]
• V nastavení chirurgie koronární tepny bypass štěp (CABG) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Aktivní gastrointestinální krvácení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Historie astmatické kopřivky nebo jiných reakcí alergického typu po přijetí aspirinu nebo jiných NSAID. U těchto pacientů byly hlášeny závažné někdy fatální anafylaktické reakce na NSAID [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Známá přecitlivělost (např. Anafylaktické reakce a vážné kožní reakce) na diklofenac sodík a misoprostol jiné prostaglandiny nebo jakékoli složky léčivého produktu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Klinická farmakologie for Arthrotec

Mechanismus působení

Arthrotec is a combination product containing diclofenac sodium an NSAID with analgesic anti-inflammatory a antipyretic properties a misoprostol a GI mucosal protective prostaglain-1 (PGE1) analog.

Diclofenac

Mechanismus účinku diklofenaku, jako je mechanismus jiných NSAID, není zcela pochopen, ale zahrnuje inhibici cyklooxygenázy (COX-1 a COX-2).

Diclofenac is a potent inhibitor of prostaglain (PG) synthesis in vitro. Diclofenac concentrations reached during therapy have produced in vivo effects. Prostaglains sensitize afferent nerves a potentiate the action of bradykinin in inducing pain in animal models. Prostaglains are mediators of inflammation. Because diclofenac is an inhibitor of prostaglain synthesis its mode of action may be due to a decrease of prostaglains in peripheral tissues.

Misoprostol

Misoprostol is a synthetic PGE1 analog with plyntric antisecretory a mucosal protective properties. NSAIDs inhibit prostaglain synthesis. A deficiency of prostaglains within the plyntric a duodenal mucosa may lead to diminishing bicarbonate a mucus secretion a may contribute to the mucosal damage caused by NSAIDs.

Misoprostol can increase bicarbonate a mucus production but it has been shown at doses 200 mcg a above that are also antisecretory. It is therefore not possible to differentiate whether the ability of misoprostol to reduce the risk of plyntric a duodenal ulcers is the result of its antisecretory effect its mucosal protective effect or both.

Studie in vitro na psích parietálních buňkách za použití titrované misoprostolové kyseliny jako ligandu vedly k identifikaci a charakterizaci specifických prostaglandinových receptorů. Vazba receptoru je saturovatelná reverzibilní a stereo-specifická. Místa mají vysokou afinitu k misoprostolu pro metabolit kyseliny a pro další prostaglandiny typu E, ale ne pro prostaglandiny F nebo I a další nesouvisející sloučeniny, jako je histamin nebo cimetidin. Afinita receptorového místa k misoprostolu dobře koreluje s nepřímým indexem antiserecretory aktivity. Je pravděpodobné, že tyto specifické receptory umožňují misoprostol užívané s potravinami být efektivní lokálně navzdory nižším dosaženým koncentracím v séru.

Misoprostol over the range of 50 mcg to 200 mcg inhibits basal a nocturnal plyntric acid secretion a acid secretion in response to a variety of stimuli including meals histamine pentaplyntrin a coffee . Activity is apparent 30 minutes after oral administration a persists for at least 3 hours. In general the effects of 50 mcg were modest a shorter-lived a only the 200 mcg dose had substantial effects on nocturnal secretion or on histamine- a meal-stimulated secretion.

Misoprostol also produces a moderate decrease in pepsin concentration during basal conditions but not during histamine stimulation. It has no significant effect on fasting or postpraial plyntrin nor intrinsic factor output.

Farmakokinetika

Obecné farmakokinetické charakteristiky

Farmakokinetické profily diklofenaku a misoprostolu podávané jako fixní kombinace (Arthrotec 50 nebo 75) jsou podobné profilům, pokud jsou tyto dvě léky podávány jako samostatné tablety (viz tabulka 2). Po vícenásobném dávkování nebyla pozorována žádná farmakokinetická interakce mezi těmito dvěma léky. Celková expozice Diclofenac [plocha pod křivkou (AUC)] je dávka-úměrná v rozmezí 25 mg až 150 mg. Přibližně přibližně zvýšení expozice misoprostolu bylo také pozorováno v rozmezí 200 mcg až 400 mcg. Diklofenac ani misoprostol se hromadí v plazmě po opakovaných dávkách Arthrotec podávané každých 12 hodin za podmínek nalačno.

Tabulka 2: Farmakokinetické parametry diklofenaku a misoprostolové kyseliny po jednotlivých perorálních dávkách Arthrotec nebo samostatných produktů u zdravých subjektů

Vstřebávání

Diclofenac

Diclofenac is completely absorbed from the GI tract after oral administration under fasted condition a peak plasma levels are achieved in 2 hours (range 1â€4 hours) a the area under the plasma concentration curve (AUC) is dose-proportional within the range of 25 mg to 150 mg. Peak plasma levels are less than dose-proportional a are approximately 1.5 a 2.0 mcg/mL for 50 mg a 75 mg doses respectively. The diclofenac in Arthrotec is in a pharmaceutical formulation that resists dissolution in the low pH of plyntric fluid but allows a rapid release of drug in the higher pH environment of the duodenum. Only 50% of the absorbed dose is systemically available due to first pass metabolism (i.e. oral bioavailability is 50%).

Misoprostol

Misoprostol is rapidly absorbed following oral administration of Arthrotec a misoprostol acid (active metabolite) reaches a maximum plasma concentration in approximately 20 minutes. Maximum plasma concentrations of misoprostol acid are diminished when the dose is taken with food a total availability of misoprostol acid is reduced by use of concomitant antacid. Clinical trials were conducted with concomitant antacid; this effect does not appear to be clinically important.

Jídlo snižuje profil biologické dostupnosti s více dávkami Arthrotec 50 a Arthrotec 75.

Rozdělení

Diclofenac

Objem distribuce diclofenaku je přibližně 0,55 l/kg. Více než 99% diklofenaku je vázáno na plazmatický albumin.

Misoprostol

Vazba plazmatického proteinu u kyseliny misoprostol je menší než 90% a je nezávislá na koncentraci v terapeutickém rozmezí.

Po jediné perorální dávce misoprostolu pro ošetřovatelské matky byla v mateřském mléce vylučována kyselina misoprostolová. Maximální koncentrace misoprostolové kyseliny v exprimovaném mateřském mléce byla dosažena do 1 hodiny po dávkování a byla 7,6 pg/ml (CV 37%) a 20,9 pg/ml (CV 77%) po jednom 200 mcg a 600 mcg misoprostol podávání. Koncentrace kyseliny misoprostolové v mateřském mléce se snížily <1 pg/mL at 5 hours post-dose. These data may not reflect drug level in mature milk a in a daily dosing regimen for osteoartritida or rheumatoid artritida.

Odstranění

Metabolismus

Diclofenac: Metabolismus is predominantly mediated via CYP2C9 in the liver. Five metabolites (4'hydroxy- 5-hydroxy- 3'-hydroxy- 4'5-dihydroxy- a 3'-hydroxy-4'-methoxy diclofenac) have been identified. The major metabolite (4'-hydroxy-diclofenac) has very weak pharmacologic activity.

Jak Diklofenac, tak jeho oxidační metabolity podléhají glukuronidaci nebo sulfataci následované biliárním vylučováním. Acylglukuronidace zprostředkovaná UGT2B7 a oxidací zprostředkovanou CYP2C8 může také hrát roli v metabolismu diklofenaku. CYP3A4 je zodpovědný za tvorbu drobných metabolitů 5-hydroxy a 3'-hydroxy-diclofenac.

Misoprostol

Podléhá rychlému a rozsáhlému metabolismu na biologicky aktivní metabolitovou misoprostolovou kyselinu.

Vylučování

Diclofenac

Diclofenac is eliminated through metabolism a subsequent urinary a biliary excretion of the glucuronide a the sulfate conjugates of the metabolites. Approximately 65% of the dose is excreted in the urine a 35% in the bile . The elimination half-life of diclofenac is approximately 2 hours. The clearance of diclofenac is approximately 350 mL/min (equivalent to 21 L/h).

Konjugáty nezměněného diklofenaku představují 5% až 10% dávky vylučované v moči a méně než 5% vylučované ve žluči. Vylučuje se malý nebo žádný nezměněný nekonjugovaný lék. Konjugáty hlavního metabolitu představují 20% až 30% dávky vylučované v moči a 10% až 20% dávky vylučující ve žluči.

Konjugáty dalších tří metabolitů společně představují 10% až 20% dávky vylučované v moči a malé množství vylučované ve žluči. Eliminační hodnoty poločasu pro tyto metabolity jsou kratší než hodnoty pro mateřskou lék. Vylučování moči dalšího metabolitu (poločas = 80 hodin) představuje pouze 1,4% perorální dávky. Stupeň akumulace metabolitů diklofenac není znám. Některé z metabolitů mohou mít aktivitu.

Misoprostol

Po perorálním podávání rádiově značeného misoprostolu se v moči objeví přibližně 70% detekované radioaktivity. Eliminační poločas je přibližně 30 minut.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

U geriatrických subjektů nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice diklofenaku (66 až 81 let; n = 10) ve srovnání s mladšími dospělými subjekty (26 až 46 let; n = 10) po podání diklofenaku 50 mg dvakrát denně po dobu 4 týdnů.

Ačkoli průměrná hodnota AUC misoprostolové kyseliny u starších subjektů byla o 41% vyšší u geriatrických zdravých subjektů (průměrný věk 69,5 ± 4,6 let n = 24) ve srovnání s mladšími dospělými zdravými subjekty (průměrný věk 25,4 ± 4,2 let n = 24) po jedné dávce misoprostolu 400 μg expozice není klinicky smysluplný.

Ve studii Crossover ve více dávkách Arthrotec podávaná dvakrát denně 24 subjektům ve věku 65 let a starší misoprostol neovlivnila farmakokinetiku diklofenaku [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Rasové nebo etnické skupiny

Farmakokinetické rozdíly způsobené rasou nebyly identifikovány.

Pacienti s poškozením ledvin

U pacientů s poškozením ledvin (n = 5 clearance kreatininu 3 až 42 ml/min) po intravenózním podání 50 mg hodnot AUC diklofenac a míry eliminace byly srovnatelné s pacienty u zdravých subjektů.

Farmakokinetické studie s misoprostolem u pacientů s těžkým poškozením ledvin vyžadující hemodialýzu (n = 8 průměrná clearance kreatininu 6,2 ± 3,3 ml/min/min/1,73 m²), kteří dostali jedinou dávku 400 mcg misoprostol během interdialytického období, vykazovaly přibližné zdvojnásobení eliminační poločasy a aceuc auc auc of misoprostol [viz předmětu [na to, že je předmětem, [ Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s poškozením jater

U pacientů s biopsií potvrzenou cirhózou nebo chronickou aktivní hepatitidou (variabilně zvýšené transaminázy a mírně zvýšené bilirubin n = 10) Koncentrace diklofenac a hodnoty eliminace moči po podání 100 mg perorálního roztoku byly srovnatelné s koncentrací u zdravých subjektů.

Ve studii subjektů s mírným až středním poškozením jater průměrné misoprostolové kyseliny AUC a CMAX vykazovaly přibližně dvakrát vysokou jako průměrné hodnoty získané u zdravých subjektů. Tři subjekty, které měly nejnižší hodnoty antipyrinové a nejnižší hodnoty indokyaninové zelené clearance, měly nejvyšší hodnoty AUC a CMAX misoprostol.

Studie interakce léčiva

Diclofenac

Aspirin

Když byl Arthrotec podáván s aspirinem, byla snížena vazba proteinu diclofenaku, i když clearance volného diklofenaku nebyla změněna. Klinický význam této interakce není znám. Viz tabulka 1 pro klinicky významné lékové interakce NSAID s aspirinem [viz viz Lékové interakce ].

Vorikonazol

Když byla jediná dávka diclofenac (50 mg) podávána s poslední dávkou vorikonazolu (400 mg každých 12 hodin v den 1 následované 200 mg každých 12 hodin v den 2) se zvýšila průměrná CMAX a AUC diclofenac ve srovnání s diclofenac [viz [viz samostatně [viz [viz diclofenac [viz [viz diclofenac Lékové interakce ].

In vitro diclofenac interferuje minimálně pro proteinovou vazbu prednisolonu (10% snížení vazby). Benzylpenicilin ampicilin oxacilin chlortetracyklin doxycyklin cefalothin erytromycin a sulfamethoxazol nemají vitro in vitro na vazbu proteinu diklofenaku v lidském séru.

Jiné drogy

U malých skupin pacientů (7 až 10 pacientů/studie interakce) souběžné podávání azathioprinového zlatého chlorochinu d-penicillamin prednisolon doxycyklin nebo digitoxinu významně neovlivnilo CMAX a AUC diklofenaku.

Misoprostol

Diazepam

Misoprostol given for 1 week had no effect on the steady state pharmacokinetics of diazepam when the two drugs were administered 2 hours apart.

Jiné drogy

Farmakokinetické studie také prokázaly nedostatek interakce léčiva s antipyrinem nebo propranololem podávaným s misoprostolem.

Clinical Studies

Osteoartróza

Diclofenac sodium as a single ingredient or in combination with misoprostol has been shown to be effective in the management of the signs a symptoms of osteoartritida.

Revmatoidní artritida

Diclofenac sodium as a single ingredient or in combination with misoprostol has been shown to be effective in the management of the signs a symptoms of rheumatoid artritida.

Horní gastrointestinální bezpečnost

Diclofenac a other NSAIDs have caused serious plyntrointestinal toxicity such as bleeding ulceration a perforation of the stomach small intestine or large intestine. Misoprostol has been shown to reduce the incidence of endoscopically diagnosed NSAID-induced plyntric a duodenal ulcers. In a 12-week raomized double-blind dose-response study misoprostol 200 mcg administered four three or dvakrát denně was significantly more effective than placebo in reducing the incidence of plyntric ulcer in osteoartritida a rheumatoid artritida patients using a variety of NSAIDs. The třikrát denně regimen was therapeutically equivalent to misoprostol 200 mcg čtyřikrát denně with respect to the prevention of plyntric ulcers. Misoprostol 200 mcg given dvakrát denně was less effective than 200 mcg given three or čtyřikrát denně. The incidence of NSAID-induced duodenal ulcer was also significantly reduced with all three regimens of misoprostol compared to placebo (see Tabulka 3).

Tabulka 3

Výsledky studie u 572 pacientů s osteoartrózou ukazují, že pacienti, kteří dostávají Arthrotec, mají nižší výskyt endoskopicky definovaných vředů žaludku ve srovnání s pacienty, kteří dostávají diklofenac sodík (viz tabulka 4).

Tabulka 4

Informace o pacientovi pro Arthrotec

Průvodce léky for Arthrotec (ARTH- roe-tek) (diclofenac sodium a misoprostol delayed-release tablets) for oral use

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Arthrotec?

Arthrotec contains diclofenac (a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID)) a misoprostol a can cause uterus to tear (uterine rupture) abortion premature birth or vrozené vady. The risk of uterine rupture increases as your pregnancy advances if you have given birth to 5 or more children a if you have had surgery on the uterus such as a cesarean delivery.

Neberejte Arthrotec, pokud jste těhotná.

• Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že během léčby s Arthrotec můžete být těhotný. Pokud jste schopni otěhotnět, váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést těhotenský test před zahájením léčby Arthrotec. Ženy, které jsou schopny otěhotnět, by měly během léčby s Arthrotec používat účinnou formu antikoncepce (antikoncepce).

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o lécích obsahujících nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID)?

NSAID mohou způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Zvýšené riziko infarktu nebo mrtvice, které může vést k smrti. K tomuto riziku může dojít na začátku léčby a může se zvýšit:
  • se zvyšujícími se dávkami NSAID
  • s delším používáním NSAID

Nebere NSAID obsahující léky těsně před nebo po operaci srdce zvanou štěp koronární tepny (CABG).

Vyvarujte se užívání NSAID obsahujících léky po nedávném infarktu, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče. Můžete mít zvýšené riziko jiného infarktu, pokud po nedávném infarktu užíváte NSAID.

• Zvýšené riziko krvácení vředů a slz (perforace) jícnu (trubice vedoucí z úst do žaludku) žaludku a střeva:
  • kdykoli během používání
  • Bez varovných příznaků
  • To může způsobit smrt

Riziko zvýšení vředu nebo krvácení se s:

• minulá historie žaludečních vředů nebo žaludku nebo střeva krvácení pomocí NSAIDS
• užívání léků zvaných kortikosteroidy Anti -deskarkové léky antikoagulanty SSRIS nebo SNRIS
• Zvyšující se dávky NSAID
• starší věk
• delší používání NSAID
• špatné zdraví
• kouření
• Pokročilé onemocnění jater
• pití alkoholu
• Problémy s krvácením

Léky obsahující NSAID by měly být použity pouze:

• přesně tak, jak je předepsáno
• při nejnižší možné dávce pro vaši léčbu
• Po nejkratší potřebnou dobu

Co je Arthrotec?

Arthrotec contains 2 medicines:

1. Diclofenac je nesteroidní protizánětlivý lék (NSAID). Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o léčivech zvaných nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID)?

2. misoprostol je lék používaný k ochraně podšívky žaludku a střev jícnu při užívání diklofenaku.

Arthrotec is a prescription medicine used to treat:

• Příznaky osteoartrózy nebo revmatoidní artritidy u dospělých s vysokým rizikem vzniku žaludku (žaludku) a střeva (duodenální) vředů při užívání NSAID.

Není známo, zda je Arthrotec bezpečný a účinný pro použití u dětí.

Co jsou NSAIDS?

NSAID se používají k léčbě otoku bolesti a zarudnutí a tepla (zánět) ze zdravotních stavů, jako jsou různé typy artritidy.

Kdo by neměl brát Arthrotec?

Nebere to Arthrotec:

• Pokud jste těhotná.
• těsně před nebo po operaci srdce.
• Pokud v současné době máte krvácení do žaludku (gastrointestinální krvácení).
• Pokud jste měli astmatický útok úlu nebo jinou alergickou reakci s aspirinem nebo jinými NSAID.
• Pokud jste alergičtí na diklofenac sodík a misoprostol jiné prostaglandiny nebo jakékoli jiné složky v Arthrotec. Seznam ingrediencí v Arthrotec naleznete na konci této medikační příručky.

Předtím, než vezmete Arthrotec, sdělte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy s játry nebo ledvinami.
• mít vysoký krevní tlak.
• Mít srdeční problémy, včetně historie srdečního selhání nebo srdečního infarktu.
• mít astma.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Vidíte, kdo by neměl brát Arthrotec?
• jsou kojení nebo plánují kojení.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na volně prodejné. NSAID a některé další léky mohou vzájemně interagovat a způsobit vážné vedlejší účinky. Nezačínejte žádný nový lék, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Jaké jsou možné vedlejší účinky NSAID?

NSAID mohou způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o léčivech zvaných nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID)?

• nový nebo horší vysoký krevní tlak
• selhání srdce
• Problémy s jatery včetně selhání jater
• Problémy s ledvinami včetně selhání ledvin
• nízké červené krvinky (anémie)
• život ohrožující reakce kůže
• Životní alergické reakce
• Astmatické útoky u lidí, kteří mají astma
• Mezi další vedlejší účinky NSAID patří: Zácpa bolesti žaludku Průměr plyn pálení žáhy o nevolnost zvracení a závratě

Získejte okamžitě nouzovou pomoc, pokud získáte některý z následujících příznaků:

• dušnost or trouble breathing
• Slurred řeč
• bolest na hrudi
• otok of the face or throat
• slabost v jedné části nebo straně těla

Přestaňte brát své NSAID a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dostanete některý z následujících příznaků:

• nevolnost
• zvracení krve
• Více unavené nebo slabší než obvykle
• Ve vašem střevě je krev
• pohyb průjmu nebo je černý a lepkavý
• svědění like tar
• Vaše kůže nebo oči vypadají žlutě
• neobvyklý přírůstek hmotnosti
• zažívací nebo bolest žaludku
• kožní vyrážky nebo puchýře s horečkou
• Příznaky podobné chřipce
• otok of the arms legs has a feet

Pokud si vezmete příliš mnoho svého NSAID, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získáte lékařskou pomoc.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky NSAID. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o NSAID.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Další informace o NSAID

• Aspirin is an NSAID but it does not increase the chance of a heart attack. Aspirin can cause bleeding in the brain stomach a intestines. Aspirin can also cause ulcers in the stomach a intestines.
• Některé NSAID se prodávají v nižších dávkách bez lékařského předpisu (přehlédnutí). Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče před použitím volně prodejných NSAID déle než 10 dní.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání NSAID

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte NSAID pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte NSAIDům jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Pokud byste chtěli více informací o NSAIDS hovořit se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o NSAID, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky.

Aktivní složky: diclofenac sodík misoprostol.

Neaktivní ingredience: Koloidní křemíkový oxid hydrogenovaný ricinový olej hypromelóza laktózy stearátu methakrylové methakrylové kopolymer mikrokrystalický celulózový povidon (polyvidon) K-30 hydroxid šrot (kukuřice) škrobový celulóza.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.