Aristada Start

VAROVÁNÍ

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Aristada initio není schválena pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Aristada initio

Aristada initio obsahuje aripiprazol lauroxil atypické antipsychotické.

Chemický název aripiprazolu lauroxil je 7- {4- [4- (23-dichlorfenyl) -piperazin-1-yl] butoxy} -2-oxo-34-dihydro-2h-chinolin-1-yl) methyl dodecanoát. Empirický vzorec je C ₃₆ H ₅₁ Cl ₂ N ₃ O ₄ a jeho molekulová hmotnost je 660,7 g/mol. Chemická struktura je:

Aristada Initio je k dispozici jako bílá až bělavá sterilní sterilní vodná prodloužená injektovatelná suspenze pro intramuskulární injekci v následující síle aripiprazolu lauroxilu (a doručitelného objemu z jedné dávky předem naplněné stříkačky): 675 mg (NULL,4 ml). Specifické charakteristiky tohoto produktu a dávkování tohoto produktu jsou odvozeny z distribuce velikosti velikosti částic submikroxrových částic aripiprazolu. Mezi neaktivní složky patří polysorbát 20 (NULL,2 mg/ml) chloridu sodného (NULL,3 mg/ml) sodný citrát dihydrát (NULL,1 mg/ml) fosfát sodný dibasický fosfátový fosfát monobasický a vodu pro injekci.

Použití pro Aristada initio

Aristada initio v kombinaci s perorálním aripiprazolem je indikován pro zahájení Aristady, pokud se používá pro léčbu schizofrenie u dospělých.

Dávkování pro Aristada initio

Doporučené dávkování

Aristada initio se má použít pouze jako jediná dávka k zahájení léčby Aristada nebo jako jedinou dávku k opětovnému iniciaci léčby Aristada po promarněné dávce Aristady.

Aristada initio není pro opakované dávkování.

Aristada initio není zaměnitelný s Aristadou kvůli odlišným farmakokinetickým profilům [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Aristada Initio má být podáván jako intramuskulární injekce zdravotnickým pracovníkem.

U pacientů, kteří nikdy nebrali aripiprazol, stanoví snášenlivostí perorálního aripiprazolu před zahájením léčby Aristada Initio. Vzhledem k poločasu perorálního aripiprazolu může plně posoudit snášenlivost až 2 týdny. Doporučené dávkování a podávání perorální formulace naleznete v předepisování informací o orálním aripiprazolu.

Po stanovení snášenlivosti perorálním aripiprazolem podává první intramuskulární injekci Aristada (441 mg 662 mg 882 mg nebo 1064 mg) ve spojení s oběma:

• Jedna injekce Aristada initio 675 mg v deltoidním nebo gluteálním svalu (což odpovídá 459 mg aripiprazolu) [Viz Klinická farmakologie ]; a
• Jedna dávka 30 mg perorálního aripiprazolu.

První injekce Aristada může být podávána ve stejný den jako Aristada Initio nebo až 10 dní poté. Další informace týkající se dávkování a správy Aristady naleznete v části Aristada.

Vyvarujte se injekci jak Aristada initio, tak aristady souběžně do stejného deltoidního nebo gluteálního svalu.

Zmeškané dávky Aristady

Aristada initio může být použita k opětovnému iniciaci léčby Aristadou po promarněné dávce Aristady. Když je vynechána dávka Aristady, spravujte další injekci Aristady co nejdříve. V závislosti na uplynutí času od posledního doplňku injekce Aristada další injekci Aristada, jak je doporučeno v tabulce 1 níže.

Tabulka 1: Doporučení pro doprovodné doplnění po promarněných dávkách Aristady

Úpravy dávky pro úvahy CYP450

Aristada initio je k dispozici pouze při jedné síle jako předem naplněná stříkačka s jednou dávkou, takže úpravy dávkování nejsou možné. Proto se vyhýbejte použití u pacientů, kteří jsou známými špatnými metabolizátory CYP2D6 nebo užívání silných inhibitorů CYP3A4 silné inhibitory CYP2D6 nebo silné induktory CYP3A4.

Důležité pokyny pro správu

Sada obsahuje stříkačku obsahující injekční suspenzi Aristada initio sterilní vodné prodloužené uvolňování a 3 bezpečnostní jehly (2palcová jehla 20 měřidla s žlutým jehlou rozbočovačem 1 ½ palce 20 měřicí jehla se žlutým jehlou náboje a 1-palcovou jehla s zelenou jehla) pro intramuskulární injekci. Ukládejte všechny materiály při pokojové teplotě.

1. 5 ml injekční stříkačky obsahující 675 mg/2,4 ml aristada initio sterilní vodná prodloužená injekční suspenze
2. 20 měřidla jehla 2 palce se žlutým jehlou
3. 20 měřidla jehla 1½ palce se žlutým rozbočovačem jehly
4. 21 měřicí jehla 1 palce se zeleným rozbočovačem jehly

1. Klepněte a energicky protřepejte stříkačku.

1a. Klepněte injekční stříkačka nejméně desetkrát, aby uvolnila jakýkoli materiál, který se mohl usadit.

1b. Chvění injekční stříkačka energicky po dobu minimálně 30 sekund, aby bylo zajištěno jednotné zavěšení. Pokud se stříkačka nepoužívá do 15 minut opět po dobu 30 sekund.

2. Vyberte Jehla.

2a. Vybrat místo injekce.

2b. Vybrat Délka jehly na základě místa injekce. U pacientů s větším množstvím subkutánní tkáně překrývající se svaly injekčního místa používejte delší poskytnuté jehly.

Tabulka 2: Aristada initio místo injekce a související délka jehly

3. Připojte Jehla.

Připojit vhodně vhodná jehla s pohybem ve směru hodinových ručiček. Nepřekračujte. Přehrát by mohlo vést k praskání náboje jehly.

4. Prime injekční stříkačka to remove air.

4a. Přinést injekční stříkačka into upright position a Klepněte injekční stříkačka to bring air to the top.

4b. Stiskněte písem, aby se odstranil vzduch, dokud se uvolní několik kapek. V injekční stříkačce je normální vidět malé vzduchové bubliny.

5. injekci do a RYCHLÝ a Nepřetržité způsob. Produkt vyžaduje a RYCHLÝ injekce. Neváhejte. Spravujte celý obsah intramuskulárně. Nepříkněte žádnou jinou trasu.

6. Zlikvidovat jehly. Jehla zakryjte stisknutím bezpečnostního zařízení. Zlikvidujte použité a nevyužité předměty ve správném odpadním kontejneru.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Aristada initio je bílá až bělavá vodná prodloužená injekční suspenze poskytovaná v předem naplněné stříkačce s jednou dávkou (viz tabulka 3).

Tabulka 3: Prezentace Aristada Initio

Skladování a manipulace

Aristada Start Injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním je k dispozici v síle 675 mg ve 2,4 ml. Sada obsahuje 5 ml předem naplněnou stříkačku obsahující Aristada initio jako sterilní bílou až bělavou vodu v injekční suspenzi s bezpečnostními jehly.

Souprava síly 675 mg (NDC 65757-500-03; šedá štítek) obsahuje tři bezpečnostní jehly; 1-palcový (25 mm) 21 měří 1½ palce (38 mm) 20 měřidla a 2-palcový (50 mm) 20.

Skladování

Uložte při teplotě místnosti 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) s výlety mezi 15 ° C a 30 ° C (mezi 59 ° F a 86 ° F). Ne zmrazení.

Vyrobeno a prodáno: Alkermes Inc. 852 Winter Street Waltham MA 02451-1420. Revidováno: Červen 2018

Vedlejší účinky for Aristada Initio

Následující jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neuroleptický maligní syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Tardive Dyskinesie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Metabolické změny [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Patologické hazardní hry a další nutkavé chování [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Ortostatická hypotenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Falls [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neutropenie a agranulocytóza leukopenie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Potenciál pro kognitivní a motorické poškození [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Regulace tělesné teploty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Dysfagie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Clinical Studies Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Používá se Citalopram k úzkosti?

Byla stanovena bezpečnost Aristada initio v kombinaci s perorálním aripiprazolem pro iniciaci Aristady, když byla použita pro léčbu schizofrenie u dospělých a je založena na klinických studiích s Aristadou (aripiprazol lauroxil), včetně 1019 dospělých pacientů se schizofrenií.

Expozice pacienta

Aristada Start has been evaluated for safety in 170 adult patients in clinical trials in schizophrenia.

Ve farmakokinetických studiích byl bezpečnostní profil Aristada initio obecně v souladu s profilem pozorovaným pro Aristadu.

Aristada (aripiprazol lauroxil) u dospělých se schizofrenií

Běžně pozorované nežádoucí účinky s aripiprazolem lauroxil

Nejběžnějším nežádoucím reakcí (incidence ≥ 5% a alespoň dvojnásobek rychlosti placeba u pacientů léčených aripiprazolem lauroxil byla Akathisia.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu 2% nebo více pacientů s aripiprazolem lauroxil

Nežádoucí účinky spojené s používáním aripiprazolu lauroxilu (incidence 2% nebo větší zaokrouhlené na nejbližší procento a incidence aripiprazolu lauroxil větší než placeba), ke které došlo): bolest v injekci zvýšila hmotnost zvýšená kreatinin fosfokináza v injekci a neklid.

Místo injekce Reactions

Aristada Start

Ve farmakokinetických studiích hodnotících Aristada initio byl výskyt reakcí injekce s Aristada initio podobný výskytu pozorovanému u aripiprazolu lauroxilu.

Aristada (aripiprazol lauroxil)

Reakce v místě injekce byly hlášeny 4% pacientů léčených 441 mg aripiprazolem lauroxil a 5% pacientů léčených 882 mg aripiprazolem lauroxil ve srovnání s 2% pacientů léčených placebem. Většina z nich byla bolest v injekčním místě (3% 4% a 2% v 441 mg aripiprazolu lauroxil 882 mg aripiprazol lauroxil a placebo skupiny). Další reakce na injekci (otok a zarudnutí) se vyskytly při méně než 1%.

Extrapyramidové příznaky

Ve studii účinnosti schizofrenie u pacientů ošetřených aripiprazolem lauroxil byl výskyt dalších událostí souvisejících s EPS s výlukem Akathisia a neklidu 5% a 7% u pacientů na 441 mg a 882 mg u pacientů s placebem.

Dystonie

Příznaky dystonie prodloužené abnormální kontrakce svalových skupin se mohou u v prvních několika dnech léčby objevit u vnímavých jedinců. Mezi dystonické příznaky patří: křeče svalů krku někdy postupující k těsnosti krku polykání potíže potíže s potížemi s dýcháním a/nebo vyčnívání jazyka. I když se k těmto příznakům mohou vyskytnout při nízkých dávkách, vyskytují se častěji as větší závažností s vysokou účinností a při vyšších dávkách antipsychotických léků první generace. U mužů a mladších věkových skupin je pozorováno zvýšené riziko akutní dystonie.

Další nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích s aripiprazolem lauroxil

Následující seznam nezahrnuje reakce: 1) již uvedené v předchozích tabulkách nebo jinde při označování 2), pro které byla příčina léčiva vzdálená 3), které byly tak obecné, že byly neinformativní 4), které nebyly považovány za významné klinické důsledky nebo 5), které se vyskytovaly rychlostí rovnající se nebo méně placebo.

Srdeční - Palpitace angina pectoris tachykardie

Gastrointestinální poruchy - zácpa sucho v ústech

Obecné poruchy - Astenia

Muskuloskeletální - svalová slabost

Poruchy nervového systému - závrať

Psychiatrické poruchy - sebevražda úzkosti

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s perorálním aripiprazolem

Následuje seznam dalších nežádoucích účinků, které byly hlášeny v klinických studiích s perorálním aripiprazolem a nejsou uvedeny výše pro Aristada initio nebo aripiprazol lauroxil.

Poruchy krve a lymfatického systému: trombocytopenie

Srdeční poruchy: Bradycardia Flutter Cardiorespirační zatčení Atrioventrikulární blok Síní Fibrilace myokardu Ischemie Myokardiální infarkt Kardiopulmonální selhání

Poruchy očí: Diplopie fotofobie

Gastrointestinální poruchy: Gastroezofageální refluxní onemocnění

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Periferní edém bolest na hrudi obličej

Hepatobiliární poruchy: Žloutenka hepatitidy

Poruchy imunitního systému: přecitlivělost

Otrava zraněním a procedurální komplikace: podzimní úpal

Vyšetřování: hmotnost snížila jaterní enzym Zvýšené zvýšení krve Glukóza Zvýšená krev laktát dehydrogenáza zvýšená gama glutamyl defferáza zvýšená krve Prolaktin Zvýšená močovina krve Zvýšená kreatinin krve Zvýšená krev bilirubin Zvýšená elektrokardiogram Qt prodloužený glykosylovaný hemoglobin zvýšil

Poruchy metabolismu a výživy: hypokalémie hypokalémie anorexie hypoglykémie

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Mobilita mobility svalové těsnosti se snížila

Poruchy nervového systému: Poškození paměti Obíjení Rigidita Hypokineze Bradykinesie Akinesia Myoclonus Coordination Abnormální porucha řeči Choreoathetóza

Psychiatrické poruchy: agresivní ztráta libido delirium libido zvýšila anorgasmia tic vražedná myšlenka katatonia spánek chůze

Poruchy ledvin a moči: Nokturie retence moči

Reprodukční systém a poruchy prsu: erektilní dysfunkce gynaecomastia menstruace nepravidelná amenorea bolest prsu priapismus

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Dyspondářská nosní přetížení

Poruchy kůže a podkožní tkáně: vyrážka hyperhidróza světovostní fotosenzitivita Reakce alopecie urticaria

Cévní poruchy: hypotenze hypertenze

Zážitek z postmarketingu

Během použití perorálního aripiprazolu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva: výskyt alergické reakce (anafylaktická reakce angioedém Laryngaszm Pruritus/Urticaria nebo orofaryngeální špasm) patologický hazardní hřbet.

Lékové interakce for Aristada Initio

Drogy s klinicky důležitými interakcemi s Aristada initio

Tabulka 4: Klinicky důležité interakce s drogami s Aristada Initio

Drogy, které nemají klinicky důležité interakce s Aristada initio

Na základě farmakokinetických studií s perorálním aripiprazolem není nutná úprava dávkování Aristada initio, pokud je podávána souběžně s famotidinovým valproátem nebo lithiem [viz viz Klinická farmakologie ].

Kromě toho není nutná žádná nastavení dávkování pro substráty CYP2D6 (např. Dextromethorfan fluoxetin Paroxetin nebo Venlafaxin) CYP2C9 (např. Warfarin) CYP2C19 (např. Omeprazol warfarin Escilopram) nebo Cyp3A4 (E.G. Dextromethorphan), když Co-Administerid)) Initio. Navíc není nutné pro valproát lithium lamotrigin nebo sertralin nezbytné úpravy dávkování, pokud je spolupracována s Aristada initio [viz viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Aristada Initio

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Aristada Initio

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Analýzy 17 placebem kontrolovaných studií (modální doba trvání 10 týdnů) převážně u pacientů užívajících atypické antipsychotické léky odhalily riziko úmrtí u pacientů ošetřených léčivem mezi 1,6 až 1,7násobkem rizika úmrtí u pacientů s placem. V průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla míra úmrtí u pacientů léčených léčivem asi 4,5% ve srovnání s mírou asi 2,6% ve skupině s placebem.

Ačkoli se příčiny smrti měnily, většina úmrtí se zdála být buď kardiovaskulární (např. Srdeční selhání náhlé smrti) nebo infekční (např. Pneumonie) v přírodě. Observační studie naznačují, že podobné léčbě atypických antipsychotických léků s konvenčními antipsychotickými léky může zvýšit úmrtnost. Rozsah, v jakém mohou být zjištění zvýšené úmrtnosti v observačních studiích připsána antipsychotickému léčivi, na rozdíl od některých charakteristických (y) pacientů, není jasný. Aristada Initio není schválena pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování v krabici a Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice ].

Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice

V placebem kontrolovaných studiích s risperidonem aripiprazolem a olanzapinem u starších pacientů s demencí došlo k vyššímu výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích účinků (cerebrovaskulární nehody a přechodné ischemické útoky), včetně útusných pacientů. Aristada Initio není schválena pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování v krabici a Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí ].

Potenciál pro dávkování a chyby léčby

Mohly by se vyskytnout chyby léčby včetně substituce a výdejních chyb mezi Aristada Initio a Aristada. Aristada Initio je určena pouze pro jednu správu. Nepřekojměte Aristada initio Aristada kvůli odlišným farmakokinetickým profilům [viz Dávkování a podávání ].

Neuroleptický maligní syndrom

Potenciálně fatální symptomový komplex, který se někdy označuje jako neuroleptický maligní syndrom (NMS), se může vyskytnout ve spojení s antipsychotická léčiva včetně Aristada Initio. Klinické projevy NM jsou hyperpyrexie svalová rigidita změna duševního stavu a důkaz autonomní nestability (nepravidelná puls nebo krevní tlak tachykardie diaforéza a srdeční dysrytmie). Další příznaky mohou zahrnovat zvýšenou kreatin fosfokinázu myoglobinurie (rabdomyolýza) a akutní selhání ledvin.

Diagnostické hodnocení pacientů s tímto syndromem je komplikované. Při příchodu k diagnóze je důležité identifikovat případy, kdy klinická prezentace zahrnuje jak vážné lékařské onemocnění (např. Systémová infekce pneumonie atd.), A neléčené nebo nedostatečně léčené extrapyramidové příznaky a symptomy (EPS). Mezi další důležité úvahy v diferenciální diagnóze patří centrální anticholinergní toxicita léčiva pro tepelnou mrtvici a patologie primárního centrálního nervového systému.

Řízení NM by mělo zahrnovat: (1) okamžité přerušení antipsychotických léků a dalších léků, které nejsou nezbytné pro souběžnou terapii; (2) intenzivní symptomatická léčba a lékařské monitorování; a (3) léčba jakýchkoli souběžných závažných zdravotních problémů, pro které jsou k dispozici konkrétní léčba. Neexistuje žádná obecná shoda o konkrétních režimech farmakologického léčby pro nekomplikované NMS.

Pokud se zdá, že pacient vyžaduje léčbu antipsychotického léčiva po zotavení z NMS zavedení léčivé terapie, by měla být pečlivě sledována, protože byla hlášena recidiva NM.

Tardivní dyskineze

U pacientů léčených antipsychotickými léky se může vyvinout syndrom potenciálně nevratných nedobrovolných dyskiskinetických pohybů. Ačkoli se zdá, že prevalence syndromu je nejvyšší u starších seniorů, zejména starších žen, není možné předvídat, kteří pacienti si syndrom vyvinou. Není známo, zda antipsychotické léčivé přípravky se liší v jejich potenciálu způsobit tardivní dyskinezi.

Zdá se, že se riziko rozvoje tardivní dyskineze a pravděpodobnosti, že se stane nevratným, zvyšuje s tím, jak se s léčbou zvyšuje a celková kumulativní dávka antipsychotických léků podávaných pacientovi, ale syndrom se může vyvinout po relativně krátkém období léčby při nízkých dávkách při nízkých dávkách.

Tardivní dyskineze se může při stahovat antipsychotická léčba částečně nebo úplně. Samotná antipsychotická léčba může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a symptomy syndromu, a proto může maskovat základní proces. Účinek symptomatického potlačení na dlouhodobý průběh syndromu není znám.

Vzhledem k těmto úvahám by měla být antipsychotika předepsána způsobem, který s největší pravděpodobností minimalizuje výskyt tardivní dyskineze. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty, kteří trpí chronickým onemocněním, o kterém je známo, že reagují na antipsychotická léčiva. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, by měla být vyhledávána nejmenší dávka a nejkratší trvání léčby, která vytváří uspokojivou klinickou odpověď. Potřeba pokračujícího léčby by měla být pravidelně přehodnocena.

Pokud se u pacienta léčeného antipsychotiky objeví příznaky a příznaky tardivní dyskineze, zvažte přerušení antipsychotického léčiva. Někteří pacienti však mohou vyžadovat antipsychotickou léčbu navzdory přítomnosti syndromu.

Metabolické změny

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that include hyperglycemia/ diabetes mellitus dyslipidemia and weight gain. While all drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykémie/ diabetes mellitus

Hyperglykémie v některých případech extrémní a spojená s ketoacidózou nebo hyperosmolární kóma nebo smrt byla hlášena u pacientů léčených atypickými antipsychotikami. U pacientů léčených perorálním aripiprazolem byly zprávy o hyperglykémii. Posouzení vztahu mezi atypickým antipsychotickým užíváním a abnormalitami glukózy je komplikováno možností zvýšeného rizika na pozadí diabetes mellitus u pacientů se schizofrenií a rostoucím výskytem diabetes mellitus v běžné populaci. Vzhledem k těmto zmatkům není vztah mezi atypickým antipsychotickým užíváním a nežádoucími účinky souvisejícími s hyperglykémií zcela objasněn. Epidemiologické studie však naznačují zvýšené riziko nežádoucích účinků souvisejících s hyperglykémií u pacientů léčených atypickými antipsychotikami.

Pacienti se zavedenou diagnózou diabetes mellitus, kteří jsou zahájeni atypickými antipsychotiky, by měli být pravidelně sledováni zhoršením kontroly glukózy. Pacienti s rizikovými faktory pro diabetes mellitus (např. Rodinná anamnéza diabetu), kteří začínají léčbou atypickými antipsychotikami, by měli podstoupit testování hladiny hlavy nalačno na začátku léčby a pravidelně během léčby. Každý pacient léčený atypickými antipsychotikami by měl být sledován z hlediska příznaků hyperglykémie včetně polydipsia polyurií polyfágie a slabosti. Pacienti, kteří se vyvinou příznaky hyperglykémie během léčby atypickými antipsychotikami, by měli podstoupit testování glukózy v krvi nalačno. V některých případech se hyperglykémie vyřešila, když byl atypický antipsychotik přerušen; Někteří pacienti však vyžadují pokračování antidiabetické léčby navzdory přerušení podezřelého léčiva.

Dyslipidemie

U pacientů léčených atypickými antipsychotikami byly pozorovány nežádoucí změny lipidů.

Přibývání na váze

Při atypickém antipsychotickém použití byl pozorován přírůstek na váze. Doporučuje se klinické monitorování hmotnosti.

Patologické hazardní hry a další nutkavé chování

Zprávy o případech po trhu naznačují, že pacienti mohou zažít intenzivní nutkání, zejména pro hazardní hry a neschopnost kontrolovat tyto nutkání při užívání aripiprazolu. Mezi další nutkavé nutkání hlášené méně často patří: sexuální nutkání nakupování stravování nebo náchylné stravování a jiné impulzivní nebo nutkavé chování. Protože pacienti nemusí tyto chování rozpoznat jako neobvyklé, je důležité, aby se předepisující žádali pacienty nebo jejich pečovatele konkrétně o vývoji nových nebo intenzivních hazardních nutkání nutkavé sexuální nutkání nutkavé nakupování nebo nutkavé stravování nebo jiné nutkání při léčbě aripiprazolem. Je třeba poznamenat, že s základní poruchou mohou být spojeny impulzní kontrolní příznaky. V některých případech, i když ne všechny nutkání bylo hlášeno, že se zastavily, když byla dávka snížena nebo byla léčba přerušena. Kompulzivní chování může mít za následek poškození pacienta a dalších, pokud není rozpoznáno. Pokud se vyvíjí nutkavé nutkání, zvažte přerušení aripiprazolu.

Ortostatická hypotenze

Aripiprazol může způsobit ortostatickou hypotenzi pravděpodobně kvůli jeho a1-adrenergnímu receptoru antagonismu a1-adrenergního receptoru. Přidružené nežádoucí účinky související s ortostatickou hypotenzí mohou zahrnovat závratě lehkost a tachykardie. Obecně jsou tato rizika největší na začátku léčby a během eskalace dávky. Patients at increased risk of these adverse reactions or at increased risk of developing complications from hypotension include those with dehydration hypovolemia treatment with antihypertensive medication history of cardiovascular disease (e.g. heart failure myocardial infarction ischemia or conduction abnormalities) history of cerebrovascular disease as well as patients who are antipsychotic-naïve. U takových pacientů monitoruje ortostatické vitální příznaky.

Pády

Antipsychotika včetně Aristada Initio může způsobit somnolenci posturální hypotenze nebo motorickou a senzorickou nestabilitu, která může vést k pádám a následně zlomeninám nebo jiným zraněním. U pacientů s chorobami stavy nebo léky, které by mohly tyto účinky prohloubit úplné hodnocení rizika pádu při zahájení antipsychotické léčby a opakovaně u pacientů s dlouhodobou antipsychotickou terapií.

Leukopenia neutropenie a agranulocytóza

V klinických studiích a/nebo zážitek z postmarketingu byly uvedeny události leukopenie a neutropenie dočasně spojeny s antipsychotickými látkami. Byla také hlášena agranulocytóza.

Možné rizikové faktory pro leukopenii/neutropenii zahrnují předem existující počet bílých krvinek (WBC)/ Absolutní počet neutrofilů (ANC) a historie leukopenie/neutropenie vyvolané drogami. U pacientů s anamnézou klinicky významné nízké WBC/ANC nebo leukopenie/neutropenie vyvolané lékem často během prvních několika měsíců terapie často kompletní krevní obraz (CBC) často během prvních několika měsíců terapie. U takových pacientů zvažuje přerušení antipsychotik při prvním příznaku klinického významného poklesu WBC v nepřítomnosti jiných příčinných faktorů.

Monitorujte pacienty s klinicky významnou neutropenií na horečku nebo jiné příznaky nebo příznaky infekce a okamžitě léčte, pokud k takovým příznakům nebo příznakům dojde. Přerušte antipsychotika u pacientů s těžkou neutropenií (absolutní počet neutrofilů <1000/mm³) a follow their WBC until recovery.

Záchvaty

Stejně jako u jiných antipsychotických léků používají Aristada Initio opatrně u pacientů s anamnézou záchvatů nebo s podmínkami, které snižují prahovou hodnotu záchvatů. Podmínky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů, mohou být převládající v populaci 65 let nebo starší.

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

Aristada Start like other antipsychotics has the potential to impair judgment thinking or motor skills. Patients should be cautioned about operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that therapy with Aristada Start does not affect them adversely.

Regulace tělesné teploty

Narušení schopnosti těla snižovat teplotu tělesného jádra bylo přičítáno antipsychotickým látkám. Při přepisu Aristada Initio pro pacienty, kteří budou mít podmínky, které mohou přispět k zvýšení přispět k zvýšení teploty tělesnosti jádra (např. Vykonávání snadného vystavení extrémnímu teplu, který dostává doprovodný lék s anticholinergní aktivitou nebo k dehydrataci, se doporučuje přiměřená péče při předepisování Aristada inicio.

Dysfagie

Dysmotilita a aspirace jícnu byla spojena s užíváním antipsychotického léčiva. Aristada initio a další antipsychotická léčiva by měla být používána opatrně u pacientů s rizikem aspirační pneumonie.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se s pacienty, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Neuroleptický maligní syndrom

Poradní pacienti o potenciálně fatální nežádoucí reakci označované jako NMS, která byla hlášena ve spojení s podáváním antipsychotických léků. Doporučujte pacientům, aby kontaktovali poskytovatele zdravotní péče nebo nahlásili do pohotovostní místnosti, pokud zažívají známky nebo příznaky NMS [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tardivní dyskineze

Poraďte se s pacienty, že abnormální nedobrovolné pohyby byly spojeny s podáváním antipsychotických léků. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si všimnou jakýchkoli pohybů, které nemohou ovládat v jejich jazyku nebo jiné části těla [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Metabolické změny (Hyperglycemia And Diabetes Mellitus Dyslipidemie And Přibývání na váze)

Vzdělávejte pacienty o riziku metabolických změn, jak rozpoznat příznaky hyperglykémie a diabetes mellitus a potřebu specifického monitorování včetně lipidů a hmotnosti glukózy v krvi [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Patologické hazardní hry a další nutkavé chování

Poraďte pacientům a jejich pečovatelům o možnosti, že mohou zažít nutkavé nutkání nakupovat intenzivní nutkání hazardovat s nutkavými sexuálními naléhavými naléhavými touhami a/nebo jiné nutkavé nutkání a neschopnost tyto nutkání ovládat. V některých případech, ale ne všechna nutkání byla hlášena, že se zastavila, když byla dávka snížena nebo zastavena [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ortostatická hypotenze

Vzdělávejte pacienty o riziku ortostatické hypotenze (příznaky zahrnují pocity závratě nebo se po stání) zvláště v době zahájení léčby nebo opětovného zavedení léčby [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pády

Poraďte pacientům a jejich pečovatelům o možnosti, že mohou zažít somnolenci posturální hypotenze nebo motorickou a smyslovou nestabilitu, což může vést k riziku pádů, zejména u pacientů s onemocnění VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Leukopenia neutropenie a agranulocytóza

Poraďte pacientům s již existujícím nízkým počtem WBC nebo v anamnéze leukopenie/neutropenie vyvolané drogou, že by měli nechat monitorovat CBC [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

volná místa k návštěvě v bostonu

Rušení kognitivního a motorického výkonu

Protože Aristada Initio může mít potenciál narušit úsuzové myšlení nebo motorické dovednosti pokyn pacientům, aby byli opatrní ohledně provozních nebezpečných strojů včetně automobilů, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že terapie je nepříznivě neovlivňuje [viz viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Expozice a dehydratace tepla

Poraďte pacientům ohledně vhodné péče při vyhýbání se přehřátí a dehydrataci [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Současné léky

Poraďte pacientům, aby informovali své lékaře, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli předpis nebo volně prodejné drogy, protože existuje potenciál pro interakce [viz Lékové interakce ].

Těhotenství

Poraďte pacientům, že Aristada Initio může způsobit extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky u novorozence a informovat svého poskytovatele zdravotní péče se známým nebo podezřením na těhotenství [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Těhotenství Registry

Poraďte pacientům, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Aristada initio během těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Další informace naleznete na adrese www.aristada.com nebo zavolejte na číslo 1-866-274-7823

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Studie celoživotní karcinogenity nebyly provedeny s aripiprazolem lauroxil.

U myší ICR a u potkanů ​​Sprague-Dawley (SD) a F344. Aripiprazol byl podáván po dobu 2 let ve stravě v dávkách 1 3 10 a 30 mg/kg/den myším ICR a 1 3 a 10 mg/kg/den na F344 potkanům (NULL,2 až 5krát a 0,3 až 3násobku orálního MRHD 30 mg/dne na základě povrchu těla (mg/m²). Kromě toho byly SD potkany podávány perorálně po dobu 2 let při 10 20 40 a 60 mg/kg/den (3 až 19násobek ústního MRHD založeného na Mg/m²). Aripiprazol nevyvolával nádory u samců myší nebo potkanů. U ženských myší se při dietních dávkách, které jsou 0,1 až 0,9 až 0,9 až 0,9krát expozice adenokarcinomů adenoakanthomů adenokartomů adenokartomů adenokantomů adenokantomů adenokantomů adenokanthomů adenokanthomů hypofýzy hypofýzy, a adenokanthomy, které jsou 0,1 až 0,9krát expozice na MRHD a 0,5 až 5 až 5, na bázi Mg/m², zvýšily 0,1 až 0,9krát. U ženských potkanů ​​byl výskyt fibroadenomů mléčné žlázy zvýšen při dietní dávce, která je 0,1krát expozice člověka na perorálním MRHD na základě AUC a třikrát ústní MRHD na bázi Mg/m²; a výskyt adrenokortikálních karcinomů a kombinovaných adrenokortikálních adenomů/karcinomů byly zvýšeny při perorální dávce, která je 14krát expozice člověka při perorálním MRHD na základě AUC a 19krát ústní MRHD na základě Mg/m².

Po chronickém podávání dalších antipsychotických látek byly pozorovány proliferativní změny v hypofýze a mléčné žláze hlodavců a jsou považovány za zprostředkované prolaktinem. Význam pro lidské riziko nálezů endokrinních nádorů zprostředkovaných prolaktinem u hlodavců není znám.

Mutageneze

Aripiprazol lauroxil nebyl mutagenní v testu bakteriální reverzní mutace in vitro nebo klastogenního testu in vitro chromozomové aberace v lymfocytech lidské periferní krve.

Aripiprazol a jeho metabolit (23-DCPP) byly klastogenní v testu in vitro chromozomové aberace v buňkách čínského křečka (CHL) jak v přítomnosti, tak v nepřítomnosti metabolické aktivace. Metabolit 23-DCPP produkoval zvýšení numerických aberací v testu in vitro v CHL buňkách v nepřítomnosti metabolické aktivace. Pozitivní odpověď byla získána v perorálním testu in vivo mikronukleus u myší; Reakce však byla způsobena mechanismem, který nebyl považován za relevantní pro lidi.

Poškození plodnosti

Údaje o zvířatech pro Aristada (aripiprazol lauroxil)

Ve studii plodnosti potkana byla aripiprazol lauroxil podána intramuskulárně. Samci byli léčeni dávkami 18 49 nebo 144 mg/zvíře, které jsou přibližně 0,6 až 5násobkem MRHD 675 mg na základě mg/m² ve ​​dnech 1 21 a 42 před a prostřednictvím páření; Samice byly léčeny v těchto dávkách, které jsou přibližně 0,9 až 8krát vyšší než MRHD na základě Mg/m², jednou 14 dní před pářením.

U žen byl pozorován perzistentní diestrus ve všech dávkách a průměrný počet cyklů byl významně snížen při nejvyšší dávce spolu se zvýšením kopulačního intervalu

Údaje o zvířatech pro aripiprazol

Samice potkanů ​​byly ošetřeny perorálními aripiprazolovými dávkami 2 6 a 20 mg/kg/den, které jsou 0,6 až 6krát vyšší než ústní MRHD 30 mg/den na mg/m² na základě 2 týdnů před pářením 7. dne. Ve všech dávkách byly pozorovány nepravidelnosti estrálního cyklu a zvýšené korpusy, ale nebylo pozorováno žádné poškození plodnosti. Zvýšená ztráta před implantací byla zjištěna při 2 a 6krát vyšší než ústní MRHD na základě Mg/m² a byla zaznamenána snížená hmotnost plodu v nejvyšší dávce, která je 6krát vyšší než ústní MRHD na základě Mg/m².

Samčí krysy byly ošetřeny perorálními aripiprazolovými dávkami 20 40 a 60 mg/kg/den, které jsou 6 až 19krát vyšší ústní MRHD na základě mg/m² od 9 týdnů před a prostřednictvím páření. Byly zaznamenány poruchy v spermatogenezi při nejvyšší dávce a atrofii prostaty ve střední a vysoké dávce, které jsou 13 a 19krát vyšší než ústní MRHD na základě Mg/m², ale nebylo pozorováno žádné zhoršení plodnosti.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Aristada initio během těhotenství. Pro více informací kontaktujte Národní registr těhotenství pro atypické antipsychotiky na čísle 1-866-961-2388 nebo navštivte https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Shrnutí rizika

Novorozenci vystaveni antipsychotickým lékům během třetího trimestru těhotenství jsou ohroženi extrapyramidálními a/nebo abstinenčními příznaky po porodu. Omezené zveřejněné údaje o použití aripiprazolu u těhotných žen nestačí k informování o žádných rizicích spojených s drogami pro vrozené vady nebo potraty. V reprodukčních studiích zvířat nebyla pozorována žádná teratogenita s intramuskulárním podáváním aripiprazolu lauroxilu potkanům a králíkům během organogeneze v dávkách až 8krát a 23krát maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD) 675 mg na základě plochy těla (Mg/m²). Aripiprazol však způsobil vývojovou toxicitu a možné teratogenní účinky u potkanů ​​a králíků [viz viz Data ]. The background risk of major birth defects a miscarriage for the indicated population are unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects a miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% a 15-20% respectively. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Clinical Considerations

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

U novorozenců byly u novorozenců hlášeny extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky včetně agitace hypotonií hypotonií hypotonií. Tyto příznaky se měnily závažností. Monitorujte novorozence pro extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky a vhodně zvládněte příznaky. Někteří novorozenci se zotavují během několika hodin nebo dnů bez konkrétní léčby; Jiní vyžadovali prodlouženou hospitalizaci.

Data

Údaje o zvířatech pro Aristada (aripiprazol lauroxil)

Aripiprazole lauroxil did not cause adverse developmental or maternal effects in rats or rabbits when administered intramuscularly during the period of organogenesis at doses of 18 49 or 144 mg/animal in pregnant rats which are approximately 1 to 8 times the MRHD of 675 mg based on mg/m² and at doses of 241 723 and 2893 mg/animal in pregnant rabbits which are approximately 2 do 23krát MRHD na základě Mg/m². Aripiprazol však způsobil vývojovou toxicitu a možné teratogenní účinky u potkanů ​​a králíků [viz viz Data below ].

Údaje o zvířatech pro aripiprazol

Těhotné potkany byly ošetřeny perorálními dávkami 3 10 a 30 mg/kg/den, které jsou přibližně 1 až 10násobek ústního MRHD 30 mg/den na základě mg/m² aripiprazolu v období organogeneze. Léčba při nejvyšší dávce způsobila mírné prodloužení těhotenství a zpoždění ve vývoji plodu, o čemž svědčí snížená hmotnost plodu a neseskovaný varlata. Zpožděná kosterní osifikace byla pozorována při 3 a 10násobek ústního MRHD na základě Mg/m².

Při 3 a 10krát vyšší ústní MRHD založené na potomcích dodávaných Mg/m² snížily tělesnou hmotnost. U potomků potomků z nejvyšší skupiny dávky (ostatní dávkové skupiny nebyly na tyto zjištění pozorovány zvýšené incidence hepatodiafragmatických uzlů a diafragmatické kýly z nejvyšší dávkové skupiny (ostatní dávkové skupiny nebyly zkoumány). Nízký výskyt diafragmatické kýly byl také pozorován u plodů vystavených nejvyšší dávce. Postnatálně zpožděné vaginální otevření bylo pozorováno při 3 a 10násobku ústního MRHD na základě Mg/m² a zhoršeného reprodukčního výkonu (snížená míra plodnosti Corpora lutea implantáty a zvýšená ztráta po implantaci pravděpodobně zprostředkované účinky na potomky žen) spolu s určitou mateřskou toxicitou; Neexistoval však žádný důkaz, který by naznačoval, že tyto vývojové účinky byly sekundární k toxicitě matek.

U těhotných králíků ošetřených perorálními dávkami 10 30 a 100 mg/kg/den, které jsou 2 až 11krát expozicí člověka při ústním MRHD na základě AUC a 6 až 65krát vyšší než orální mRHD na základě Mg/m² aripiprazolu v období organogeneze snížila konzumace potravin v matce a zvýšená židle při nejvyšších dosech, jakož i zvýšená matka s nejvyššími matkami. Snížená hmotnost plodu a zvýšený výskyt fúzovaných sternebrae byly pozorovány při 3 a 11násobek ústního MRHD na základě AUC.

U potkanů ​​ošetřených perorálními dávkami 3 10 a 30 mg/kg/den, které jsou 1 až 10násobek ústního MRHD na základě mg/m² aripiprazolu perinatálně a postnatálně (od 17. dne těhotenství po 21. den po porodu) byla pozorována mírná toxičnost a mírně prodloužený gestaci. V této dávce bylo také pozorováno zvýšení mrtvých porod a snížení hmotnosti štěňat (přetrvávající do dospělosti) a přežití.

Laktace

Shrnutí rizika

Aripiprazol je přítomen v lidském mateřském mléce; Neexistují však nedostatečné údaje pro posouzení množství v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vývoj a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Aristada Initio a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Aristada initio nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Aristada initio u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Bezpečnost a účinnost Aristada initio u pacientů> 65 let ve věku nebyla vyhodnocena.

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Aristada Initio není schválena pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

20 mg Vyvanse ve srovnání s Adderall

Špatné metabolizátory CYP2D6

Přibližně 8% Kavkazanů a 3-8% černých/afrických Američanů nemůže metabolizovat substráty CYP2D6 a je klasifikováno jako špatné metabolizátory (PM). Vyvarujte se používání Aristada initio u těchto pacientů, protože úpravy dávkování nejsou možné (je k dispozici pouze v jedné síle v jedné dávce předplněné stříkačce) [Viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Poškození jater a ledvin

Žádné úpravy dávkování pro Aristada initio není vyžadováno na základě jaterní funkce pacienta (mírné až těžké poškození jater-pugh skóre mezi 5 a 15) nebo funkcí ledvin (mírná až těžká renální zhoršení glomerulární filtrace mezi 15 a 90 ml/minuta) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [ Klinická farmakologie ].

Další specifické populace

Na základě sexuální rasy pacienta nebo stavu kouření není nutná žádná úprava dávkování pro Aristada Initio Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Aristada Initio

Lidská zkušenost

Mezi běžné nežádoucí účinky (uvedené v nejméně 5% všech případů předávkování) uváděné s orálním předávkováním aripiprazolu (samostatně nebo v kombinaci s jinými látkami) patří zvracení somnolence a třes. Mezi další klinicky důležité příznaky a symptomy pozorované u jednoho nebo více pacientů s předávkováním aripiprazolem (samostatně nebo s jinými látkami) zahrnují agresivní agresivní aspartát aminotransferáza zvýšená fibrilace síně fibrilace Bradykardie Coma Coma Coma Coma Chursion Kreviční fosfokináza Ztráta Konstrukce Konstrukce Kondolóza Konstrukce Konzurenční ztráta Konzurenční odolnost Konzolastická lhostejnost Konzurenční ztráta Konzolastická konzola Prodloužený stav pneumonie aspirace dýchacího zatčení Epilepticus a tachykardie.

Řízení předávkování

V případě předávkování okamžitě zavolejte na kontrolní středisko Poison na 1-800-222-1222.

Kontraindikace pro Aristada initio

Aristada Start is contraindicated in patients with a known přecitlivělost reaction to aripiprazole. Hypersensitivity reactions have ranged from pruritus/urticaria to anaphylaxis [see Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Aristada Initio

Mechanismus působení

Aripiprazole Lauroxil je proléčivo aripiprazolu. Po intramuskulární injekci aripiprazol lauroxil je pravděpodobně přeměněn hydrolýzou zprostředkovanou enzymem na n-hydroxymethyl aripiprazol, který se poté hydrolyzován na aripiprazol. Mechanismus účinku aripiprazolu u schizofrenie je nejasný. Účinnost však může být zprostředkována kombinací částečné agonistické aktivity na dopaminu D2 a serotoninu 5-HT1A receptory a antagonistické aktivity při receptorech 5-HT2A.

Farmakodynamika

Aripiprazole exhibits high affinity for dopamine D2 and D3 (Kis 0.34 and 0.8 nM respectively) serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptors (Kis 1.7 and 3.4 nM respectively) moderate affinity for dopamine D4 serotonin 5-HT2C and 5-HT7 alpha1-adrenergic and histamine H1 receptors (Kis 44 nM 15 NM 39 nm 57 nm a 61 nm) a mírná afinita k serotoninovému místu zpětného vychytávání (KI 98 nm). Aripiprazol nemá značnou afinitu k cholinergním muskarinovým receptorům (IC50> 1000 nm). Úkoly na jiných receptorech než D2 5-HT1A a 5-HT2A by mohly vysvětlit některé nežádoucí účinky aripiprazolu (např. Ortostatická hypotenze pozorovaná aripiprazolem může být vysvětlena jeho antagonistickou aktivitou u receptorů adrenergních alfa1).

Farmakokinetika

Aristada Start is a prodrug of aripiprazole a its activity is primarily due to aripiprazole a to a lesser extent dehydro-aripiprazole (major metabolite of aripiprazole) which has been shown to have affinities for D2 receptors similar to aripiprazole a represents 30-40% of the aripiprazole exposure in plasma.

Aristada Start a ARISTADA are not interchangeable because of differing pharmacokinetic profiles. Aristada Start 30 mg oral aripiprazole a ARISTADA contribute to systemic aripiprazole exposure at different times throughout treatment initiation.

Studie přemostění farmakokinetiky (PK) prokázala, že intramuskulární injekce Aristada 30 mg dávky perorálního aripiprazolu a jediná dávka Aristady 675 mg Aristady

Vstřebávání

Po jediné intramuskulární injekci Aristada initio dochází k výskytu aripiprazolu v systémovém oběhu v den injekce; Střední doba na dosažení expozice v maximální plazmě je přibližně 27 dní (rozmezí: 16 až 35 dní).

Při přidání jediné intramuskulární injekce Aristada initio a 30 mg perorálního aripiprazolu v době první koncentrace aripiprazolu Aristada dosahují relevantních hladin do 4 dnů.

Expozice aripiprazolu byla podobná u deltoidních a gluteálních intramuskulárních injekcí Aristada initio.

Rozdělení

Na základě populační farmakokinetické analýzy byl zjevný objem distribuce aripiprazolu po intramuskulární injekci Aristady 268 l, což ukazuje na rozsáhlou extravaskulární distribuci po absorpci. Aripiprazol a jeho hlavní metabolit jsou větší než 99% vázány na sérové ​​proteiny primárně na albumin. U zdravých lidských dobrovolníků podávala 0,5 mg/den až 30 mg/den perorální aripiprazol po dobu 14 dnů, kde byla u lidí závislá na dávce závislé na dávce, což naznačuje penetraci mozku aripiprazolu u lidí.

Odstranění

Metabolismus

Biotransformace Aristada initio pravděpodobně zahrnuje hydrolýzu zprostředkovanou enzymem za vzniku n-hydroxymethyl-aripiprazolu, který následně podléhá hydrolýze na aripiprazol. Eliminace aripiprazolu je hlavně prostřednictvím metabolismu jater zahrnující CYP3A4 a CYP2D6 [viz Dávkování a podávání ].

Vylučování

Pro Aristada initio byla střední eliminace terminálu aripiprazolu poločas 15-18 dní po injekci. Významně delší aripiprazol zjevný poločas ve srovnání s perorálním aripiprazolem (průměr 75 hodin) je přičítán eliminaci aripiprazolu s omezenou mírou rozpuštění a tvorby po podání Aristada.

Studie interakce léčiva

S Aristada Initio nebyly provedeny žádné specifické studie interakce léčiva. Níže uvedená data interakce léčiva jsou získána ze studií s perorálním aripiprazolem.

Účinky jiných léků na expozice aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu jsou shrnuty na obrázku 1 a na obrázku 2. Na základě simulace se očekává 4,5násobné zvýšení průměrných hodnot CMAX a AUC v ustáleném stavu, když se rozsáhlé metabolizátory CYP2D6 podávají jak se silnými inhibitory CYP2D6, tak CYP3A4. Po perorálním podání se očekává 3-násobné zvýšení průměrných hodnot CMAX a AUC v ustáleném stavu u špatných metabolizátorů CYP2D6 podávané silnými inhibitory CYP3A4.

Obrázek 1: Účinky jiných léků na aripiprazol farmakokinetika

Obrázek 2: Účinky jiných léků na farmakokinetiku dehydro-aripiprazolu

Účinky aripiprazolu na expozice jiných léčiv jsou shrnuty na obrázku 3.

Obrázek 3: Účinky perorálního aripiprazolu na farmakokinetiku jiných léků

Konkrétní populace

Populační farmakokinetická analýza neprokázala žádný účinek sexuální rasy nebo kouření na farmakokinetiku Aristada Initio [viz Použití v konkrétních populacích ].

Expozice aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu za použití perorálního aripiprazolu ve specifických populacích jsou shrnuty na obrázku 4 a na obrázku 5.

Obrázek 4: Účinky vnitřních faktorů na aripiprazol farmakokinetika

Obrázek 5: Účinky vnitřních faktorů na farmakokinetiku dehydro-aripiprazolu

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Údaje o zvířatech pro Aristada Initio (Aripiprazol Lauroxil)

Intramuskulární podávání aripiprazolu lauroxil na potkany a psi bylo spojeno s reakcemi tkáně injekčního místa ve všech dávkách u potkanů ​​léčených až 4 týdny v dávkách 15 29 a 103 mg/zvířat (které jsou přibližně 0,6 až 4krát a 0,9 až 6krát za 4 týdny na 4 týdny, a to ve 4 týdnech, v respektivech v pdách, a to v respektive 662 a 2058 mg/zvíře (které jsou přibližně 0,7 až 10krát a 1 až 14násobek MRHD u mužů a žen na základě mg/m²). Tyto reakce tkáně v injekčním místě sestávaly z lokalizovaného tvorby granulomového granulomu granulomatózního a/nebo subakutního/chronického zánětu. U psů byla pozorována otok, tak u psů u psů. Granulomy zcela nevyřešily 2 měsíce po poslední injekci ve 4týdenních studiích u potkanů ​​nebo psů.

Orally administered aripiprazole produced retinal degeneration in albino rats in a 26-week chronic toxicity study at a dose of 60 mg/kg which is 19 times the oral MRHD of 30 mg/day on mg/m² basis and in a 2-year carcinogenicity study at doses of 40 mg/kg and 60 mg/kg which are 13 and 19 times the oral MRHD on mg/m² basis and 7 to 14krát lidská expozice na ústním MRHD na základě AUC. Hodnocení sítnic albínských myší a opic neodhalilo důkaz degenerace sítnice. Nebyly provedeny další studie k dalšímu vyhodnocení mechanismu. Relevance tohoto zjištění k lidskému riziku není známa.

Clinical Studies

Účinnost Aristada initio v kombinaci s perorálním aripiprazolem pro zahájení Aristady, když se používá pro léčbu schizofrenie u dospělých, byla stanovena adekvátní a dobře kontrolovanými studiemi orálních aripiprazolu a Aristady u dospělých pacientů se schizofrenií [viz Aristada předepisovala informace] a viz jediná studie PK] Klinická farmakologie ].

Informace o pacientovi pro Aristada initio

Aristada Start™
(Air-Is-tah-dah i-ni'-she-oh)
(aripiprazol lauroxil) Injekční zavěšení pro prodloužené uvolňování pro intramuskulární použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Aristadě Initio?

Aristada Start may cause serious side effects including:

• Zvýšené riziko úmrtí u starších lidí s psychózou související s demencí. Aristada Start increases the risk of death in elderly people who have lost touch with reality (psychosis) due to zmatek a memory loss (dementia). Aristada Start is not for the treatment of people with dementia-related psychosis.

Co je Aristada Initio?

Aristada Start is a prescription medicine given as a Jednorázová injekce a is used in combination with oral aripiprazole to start ARISTADA treatment or re-start ARISTADA treatment after a missed dose when ARISTADA is used for the treatment of schizophrenia in adults.

Není známo, zda je Aristada Initio u dětí bezpečný a efektivní.

Nedostávejte Aristada initio, pokud jste jsou alergické na aripiprazol nebo některá ze složek v Aristada initio.

Úplný seznam přísad v Aristadě inioio naleznete na konci této medikační příručky.

Než obdržíte Aristada Initio, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• předtím nepřijali Abilify® Abilify Hertena® nebo jakýkoli produkt aripiprazolu
• mít nebo mít srdeční problémy nebo mrtvici
• mají cukrovku nebo vysokou hladinu cukru v krvi nebo rodinnou anamnézu cukrovky nebo vysoké hladiny cukru v krvi. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl před obdržením Aristada Initio zkontrolovat hladinu cukru v krvi.
• mít nebo mít nízký nebo vysoký krevní tlak
• mít nebo mít záchvaty (křeče)
• mít nebo mít nízký počet bílých krvinek
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Aristada Initio poškodí vaše nenarozené dítě.
  • Pokud otěhotníte poté, co obdržíte Aristada Initio, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci v Národním registru těhotenství pro atypické antipsychotika. Můžete se zaregistrovat na telefonním čísle 1-866-961-2388 nebo na adrese https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/Pregnancyregistry/
• jsou kojení nebo plánují kojení. Aristada initio může přejít do mateřského mléka a není známo, zda může vaše dítě poškodit. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě poté, co obdržíte Aristada Initio.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Aristada Start a other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Aristada Start may affect the way other medicines work a other medicines may affect how Aristada Start works.

Váš poskytovatel zdravotní péče vám může sdělit, zda je bezpečné přijímat Aristada Initio s dalšími léky. Neustávejte ani nezastavte žádné léky poté, co obdržíte Aristada Initio, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Jak obdržím Aristada Initio?

• Postupujte podle svého plánu léčby Aristada Initio přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Aristada Start is a Jednorázová injekce Poskytnutí vašeho poskytovatele zdravotní péče do svalu (intramuskulární) vaší paže nebo hýždě.
• Aristada Start is given in combination with a single dose of oral aripiprazole. You may also receive your first injection of ARISTADA on the same day you receive Aristada Start or up to 10 days after you receive Aristada Start.
• Aristada Start should only be used as a one-time dose to start ARISTADA treatment or to re-start ARISTADA treatment after a missed dose. Aristada Start is not meant for repeated dosing.

Co bych se měl vyhnout poté, co obdržím Aristada Initio?

• Nejezděte auto, které provozují nebezpečné stroje nebo nedělejte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Aristada Initio ovlivňuje. Aristada Initio může ovlivnit vaše úsudkové myšlení nebo motorické dovednosti.
• Vyvarujte se příliš horkého nebo dehydratovaného.
  • Nepřipravujte příliš mnoho.
  • Pokud je to možné, zůstaňte za horkého počasí uvnitř chladného místa.
  • Zůstaňte mimo slunce.
  • Nenoste příliš mnoho oblečení nebo těžkého oblečení.
  • Pijte hodně vody.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Aristada Initio?

Aristada Start may cause serious side effects including:

• Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Aristada Initio?
• Cerebrovaskulární problémy (včetně mrtvice) u starších lidí s psychózou související s demencí, která může vést k smrti.
• Neuroleptický maligní syndrom (NMS) vážný stav, který může vést k smrti. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice, pokud máte nějaké nebo všechny následující známky a příznaky NMS:
  • vysoká horečka
  • pocení
  • tuhé svaly
  • Změny srdeční frekvence pulzujícího a krevního tlaku
  • zmatek
• Nekontrolované pohyby těla (tardivní dyskineze). Aristada Start may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away.
• Problémy s vaším metabolismem, jako například:
  • vysoká hladina cukru v krvi (hyperglykémie). U některých lidí, kteří dostávají Aristada Initio, může dojít ke zvýšení hladiny cukru v krvi. Extrémně vysoká hladina cukru v krvi může vést k kómatu nebo smrti. Pokud máte diabetes nebo rizikové faktory pro diabetes (jako je například nadváha nebo rodinná anamnéza diabetu), váš poskytovatel zdravotní péče by měl před přijetím Aristada initio zkontrolovat hladinu cukru v krvi.
    Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků s vysokou hladinou cukru v krvi:
    • cítit se velmi žíznivý
    • je třeba močit více než obvykle
    • cítit se velmi hladový
    • cítit se slabý nebo unavený
    • Cítíte se na břiše
    • cítit se zmatený nebo váš dech voní ovocným
  • zvýšené hladiny tuku (cholesterol a triglyceridy) ve vaší krvi.
  • přibývání na váze.
• Neobvyklé a nekontrolovatelné (nutkavé) naléhavě. Někteří lidé užívající aripiprazol měli silné neobvyklé nutkání hazardovat a hazardní hry, které nelze kontrolovat (nutkavé hazardní hry). Mezi další nutkavé nutkání patří sexuální nutkání nakupování a stravování nebo stravování. Pokud jste vy nebo vaši rodinní příslušníci všimli, že máte neobvyklé silné nutkání, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Snížený krevní tlak (ortostatická hypotenze). Když se příliš rychle zvednete z pozici nebo ležící polohy, můžete se cítit smazaný nebo slabý.
• Pády. Aristada Start may make you sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure when changing position a can slow your thinking a motor skills which may lead to falls that can cause fractures or other injuries.
• Nízký počet bílých krvinek
• Záchvaty (convulsions)
• Problémy s kontrolou teploty těla. Vidíte, čemu se mám vyhnout poté, co obdržím Aristada Initio?
• Obtížnost polykání

Mezi nejčastější vedlejší účinky Aristada initio patří neklid or feeling like you need to move (akathisia).

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Aristada Initio.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o Aristadě Initio

Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Aristada Initio, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Aristadě Initio?

Aktivní složka: Aripiprazol Lauroxil

Neaktivní ingredience: polysorbát 20 chlorid sodný sodný citrát dihydrát sodný fosfát dibasic bezvodý fosfát sodný monobazický a voda pro injekci

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.