Arestin

Popis pro Arestin

Mikrosfér Arestin (hydrochlorid minocyklinu) 1 mg je subgingival s udržovaným uvolňováním obsahujícím antibiotický minocyklinový hydrochlorid začleněný do polymerního polyoresovatelného polymeru (glykolid-Co-lakti) nebo PGLA) nebo PGLA) nebo PGLA) nebo PGLA) nebo PGLA) nebo PGLA) nebo PGLA) nebo PGLA. Každá kazeta jednotky dávky dodává hydrochlorid minocyklinu ekvivalentní 1 mg bezprostřední základny minocyklinu.

Molekulární vzorec hydrochloridu minocyklinu je C ₂₃ H ₂₇ N ₃ O ₇ · HCI a molekulová hmotnost je 493,94. Strukturální vzorec hydrochloridu minocyklinu je::

Použití pro Arestin

Arestin je indikován jako doplněk ke změně měřítka a kořenových kořenových postupů pro snížení hloubky kapsy u pacientů s periodontitidou dospělých. Arestin může být použit jako součást programu periodontální údržby, který zahrnuje dobrou ústní hygienu a škálování a hoblování kořenů.

Dávkování pro Arestina

Arestin je poskytován jako suchý prášek zabalený do kazety na jednotku dávky s deformovatelným špičkem (viz obrázek 1), který je vložen do mechanismu rukojeti zatížené pružiny (viz obrázek 2) pro podání produktu.

Odborník na ústní zdravotní péči odstraní jednorázovou kazetu z váčku a spojuje kazetu s mechanismem rukojeti (viz obrázky 3-4). Arestin je variabilní dávkový produkt závislý na tvaru velikosti a počtu ošetřených kapes. V amerických klinických studiích byly při jedné návštěvě použity kazety až 122 jednotkových dávkových kazet a až 3 ošetření ve 3měsíčních intervalech byly podávány v kapsách s hloubkou kapsy 5 mm nebo vyšší.

Postava

Správa Arestinu nevyžaduje lokální anestézii. Profesionální podávání subgingivalu se provádí vložením kazety jednotkové dávky do základny periodontální kapsy a poté stisknutím palcového kroužku do mechanismu rukojeti, aby se prášek vyloučil a postupně vybíral špičku ze základny kapsy. Mechanismus rukojeti by měl být sterilizován mezi pacienty. Arestin nemusí být odstraněn, protože je bioresorbovatelný, ani není nutný lepidlo nebo obvaz.

Jak dodáno

Mikrosfér Arestin® (minocyklin hydrochlorid 1 mg je dodáván takto:

NDC 65976-100-01 1 Jednotková dávka kazety s vysycháním v tepelně upevněné fólii laminovaném fólii
NDC 65976-100-24 12 jednotky dávky v 1 zásobníku s vysycháním v tepelně upevněném fólii laminovaném opětovném předvádějícím pouzdře. V každé krabici jsou 2 váčky.

Každá kazeta jednotky dávky obsahuje identifikátor produktu OP-1.

Skladovací podmínky

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F)/60% RH: Exkurze povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F). Vyvarujte se expozice nadměrnému teplu.

Distribuováno: Orapharma divize Bausch Health Us LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Revidováno: xx 2024

Vedlejší účinky pro Arestin

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky bez dentální léčby ve 3 multicentrických amerických studiích byly syndrom chřipky bolesti hlavy a bolest.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky (AES) uváděné v ≥ 3% kombinované populace klinického hodnocení 3 multicentrické americké studie podle léčebné skupiny

Změna úrovně klinického připojení byla podobná ve všech studijních ramenech, což naznačuje, že ani vozidlo ani Arestin neohrožují klinické připojení.

Zážitek z postmarketingu

Během postratelovačního používání minocyklinových produktů při perorálu byla identifikována následující nežádoucí reakce. Protože tato reakce je hlášena dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy kůže a podkožní tkáně : Akutní febrilní neutrofilní dermase (Sweetův syndrom).

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Orapharma na čísle 1-800-321-4576 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Interakce drog pro Arestin

Žádné informace.

Varování for Arestin

Použití léků třídy tetracyklinu během vývoje zubů (poslední polovina dětství a dětství do věku 8 let) může způsobit trvalé rozporu se zuby (žlutově šedé hnědé). Tato nežádoucí reakce je častější při dlouhodobém užívání léčiv, ale byla pozorována po opakovaných krátkodobých kurzech. Byla také hlášena také smaltová hypoplasie. Tetracyklinové léky by proto neměly být používány v této věkové skupině ani u těhotných nebo ošetřovatelských žen, pokud se nepovažují potenciální přínosy, které převažují nad potenciálními riziky. Výsledky studií na zvířatech ukazují, že tetracykliny procházejí placentou nalezeny ve fetálních tkáních a mohou mít toxické účinky na vyvíjející se plod (často související s retardací vývoje kosteru). Důkaz embryotoxicity byl také zaznamenán u zvířat léčených na začátku těhotenství. Pokud se během těhotenství používají nějaké tetracykliny nebo pokud pacient otěhotní při užívání tohoto léku, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod. U některých jedinců, kteří užívají tetracykliny, byla pozorována fotosenzitivita projevená přehnanou reakcí na spálení. Pacienti, kteří mají být vystaveni přímému slunečnímu světlu nebo ultrafialového světla, by mělo být upozorněno na to, že k této reakci může dojít u tetracyklinových léků a léčba by měla být ukončena při prvním důkazu erytému kůže.

Opatření for Arestin

Reakce přecitlivělosti a syndrom přecitlivělosti

Při perorálně byly hlášeny následující nežádoucí účinky u minocyklinových produktů. Hypersenzitivní reakce a syndrom hypersenzitivity, které zahrnovaly, ale nebyly omezeny na anafylaxis anafylaktoidní reakce Angioneurotická edém výstavační eosinofilie a jedna nebo více z následujících: hepatitida pneumonitis nefritida myokarditidy a perikarditida. Při použití Arestina byly hlášeny otoky obličejové horečky a lymfadenopatie. Některé z těchto reakcí byly vážné. U perorálního minocyklinu byly hlášeny případy anafylaxe po trhu anafylaxe a závažné kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a erytém multiforme.

Autoimunitní syndromy

Tetracykliny včetně perorálního minocyklinu byly spojeny s vývojem autoimunitních syndromů, včetně syndromu podobného lupusu, který se projevuje vyrážka a otoky artralgia. Sporadické případy reakce podobné nemoci v séru se objevily krátce po ústním použití minocyklinu projeveného horečkou artralgia lymfadenopatií a malátností. U symptomatických testů jaterních funkcí jaterních testů ANA CBC a pro vyhodnocení pacientů by měly být provedeny další vhodné testy. Pacientovi by neměla být podávána žádná další léčba Arestinem.

Použití Arestinu v akutně abscesované periodontální kapse nebylo studováno a nedoporučuje se.

Zatímco během klinických studií nebyl zaznamenán žádný přerůstání oportunistických mikroorganismů, jako jsou kvasinky, protože u jiných antimikrobiálních látek může použití arestinu vést k přerůstání neu poznaků mikroorganismů včetně hub. Účinky léčby po dobu delší než 6 měsíců nebyly studovány.

Arestin by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou predispozice k ústní kandidóze. Bezpečnost a účinnost Arestinu nebyla stanovena pro léčbu parodontitidy u pacientů s koexistující perorální kandidózou.

Arestin nebyl klinicky testován u imunokompromitovaných pacientů (jako jsou imunokompromitované diabetes chemoterapií radiační terapií nebo infekcí HIV).

Pokud je podezření na superinfekci, měla by být přijata příslušná opatření.

Arestin nebyl klinicky testován u těhotných žen.

Arestin nebyl klinicky testován na použití při regeneraci alveolární kosti ani v přípravě na nebo ve spojení s umístěním endosseózních (zubních) implantátů nebo při léčbě selhávajících implantátů.

Poškození mutagenity karcinogenity plodnosti

Dietní podávání minocyklinu u dlouhodobých studií tumorigenicity u potkanů ​​vedlo k důkazu produkce nádoru štítné žlázy. Bylo také zjištěno, že minocyklin produkuje hyperplázii štítné žlázy u potkanů ​​a psů. Kromě toho došlo k důkazu onkogenní aktivity u potkanů ​​ve studiích s příbuzným oxytetracyklinem antibiotiky (tj. Nádory nadledvin a hypofýzy). Minocyklin neprokázal žádný potenciál způsobit genetickou toxicitu v baterii testů, která zahrnovala test bakteriální reverzní mutace (test Ames) in vitro test mutací genu savčích buněk (L5178Y /TK /-Mouse lymfom test) An) in vitro test aberace savčího chromozomu a nadarmo Test Microlukleus provedený u myší ICR.

Studie plodnosti a obecné reprodukce poskytly důkaz, že minocyklin zhoršuje plodnost u samců potkanů.

Těhotenství

Teratogenní účinky: (viz Varování ).

Práce a dodávka

Účinky tetracyklinů na práci a dodávku nejsou známy.

Ošetřovatelské matky

Tetracykliny jsou vylučovány v lidském mléce. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z tetracyklinů by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku (viz viz Varování ).

Dětské použití

Protože periodontitida dospělých neovlivňuje děti, nelze stanovit bezpečnost a účinnost Arestinu u pediatrických pacientů.

Informace o předávkování pro Arestin

Žádné informace.

Kontraindikace pro Arestin

Arestin by neměl být používán u žádného pacienta, který má známou citlivost na minocyklin nebo tetracykliny.

Klinická farmakologie for Arestin

Mechanismus působení

Mechanismus účinku Arestina jako doplňku k měřítku a kořenovým postupným postupům pro snížení hloubky kapsy u pacientů s periodontitidou dospělých není znám.

Mikrobiologie

Minocycline a member of the tetracycline class of antibiotics has a broad spectrum of activity. It is bacteriostatic and exerts its antimicrobial activity by inhibiting protein synthesis. In vitro Testování citlivosti ukázalo, že organismy Porphyromonas gingivalis Prevotella intermedia fusobacterium nucleatum eikenella cororodens a Actinobacillus actinomycetemcomitans které jsou spojeny s periodontálním onemocněním, jsou citlivé na minocyklin při koncentracích ≤ 8 mcg/ml; Kvalitativní a kvantitativní změny mikroorganismů plaku nebyly u subjektů s periodontitidou prokázány pomocí tohoto produktu.

Vznik bakterií rezistentních na minocyklin ve vzorcích plaku s jedním místem byl studován u subjektů před a po léčbě Arestinem ve 2 centrech. Na konci 9měsíčního studijního období došlo k mírnému nárůstu počtu bakterií rezistentních na minocyklin; Počet studovaných subjektů byl však malý a klinický význam těchto zjištění není znám.

Vznik bakterií rezistentních na minocyklin a změny v přítomnosti Candida albicans a Staphylococcus aureus v gastrointestinálním traktu byly studovány u subjektů léčených Arestinem v jedné studii fáze 3. Na konci 56denního studijního období nebyly pozorovány žádné změny v přítomnosti bakterií rezistentních na minocyklin nebo Candida albicans nebo Staphylococcus aureus.

Farmakokinetika

Ve farmakokinetické studii bylo 18 subjektů (10 mužů a 8 žen) s mírnou až pokročilou chronickou periodontitidou léčeno průměrnou dávkou 46,2 mg (25 až 112 jednotek) Arestinu. Po půstu po dobu nejméně 10 hodin dostaly subjekty subgingival aplikaci Arestinu (1 mg na místo ošetření) po škálování a hoblování kořenů na minimálně 30 místech na nejméně 8 zubech. Vyšetřovací lék byl podáván na všechna způsobilá místa ≥ 5 mm v hloubce sondování. Bylo zjištěno, že průměrná dávka Normalizovaná AUC a CMAX jsou přibližně 125 a 1 000krát vyšší než u parametrů v séru.

Klinické studie

U 2 dobře kontrolovaných multicentrických vyšetřovatelů slepých studií paralelních návrhů řízených vozidlem (3 ramena) 748 subjektů (studie OPI-103a = 368 Studie OPI-103B = 380) s generalizovanou mírnou až pokročilou periodontitidou dospělých charakterizováno průměrnou hloubkou sondování 5,90 a 5,81 mm bylo zapsáno. Subjekty obdržely 1 ze 3 ošetření: (1) měřítko a kořenové hoblování (SRP) (2) SRP vehikulem (bioresorbovatelný polymer PGLA) a (3) SRP Arestin. Pro kvalifikaci pro studijní subjekty byly povinny mít 4 zuby s periodontálními kapsami 6 až 9 mm, které krvácely při sondování. Léčba však byla podávána na všechna místa s průměrnými hloubkami zkoumání 5 mm nebo vyšší. Studované subjekty byly v dobrém obecném zdraví. Ze studií byly vyloučeny subjekty se špatnou kontrolou glykémie nebo aktivní infekční onemocnění. Otečení se vyskytlo 3 a 6 měsíců po počátečním ošetření a jakékoli nové místo s hloubkou kapsy ≥ 5 mm také dostával léčbu. Bylo zjištěno, že subjekty ošetřené Arestinem měly statisticky významně sníženou hloubku kapsy sondu ve srovnání s těmi, které byly léčeny samotným SRP nebo SRP vehikulem 9 měsíců po počátečním ošetření, jak je uvedeno v tabulce 1.

Tabulka 1: Sondová hloubka kapsy na začátku a změna hloubky kapsy po 9 měsících od 2 multicentrických amerických klinických studií

V těchto 2 studiích byly v průměru 29,5 (5-114) 31,7 (4-137) a 31 (5-108) míst ošetřeny na začátku ve vozidle SRP SRP a SRP Arestin. Když jsou tyto studie kombinovány, průměrná změna hloubky kapsy po 9 měsících byla -1,18 mm -1,10 mm a -1,42 mm pro SRP vehikulum SRP a SRP Arestin.

Tabulka 2: Čísla (procento) kapes ukazující změnu hloubky kapsy ≥ 2 mm po 9 měsících od 2 multicentrických amerických klinických hodnocení

Tabulka 3: Průměrné změny hloubky kapsy (SE) ve studiích subpopulací 103a a 103b Kombinované

hostel Praha

V obou studiích byly prospektivně analyzovány následující podskupiny pacienta: kuřáci předmětu ve věku a do 50 let a subjekty s předchozí anamnézou kardiovaskulárních chorob. Výsledky kombinovaných studií jsou uvedeny v tabulce 3.

U kuřáků bylo průměrné snížení hloubky kapsy po 9 měsících ve všech léčených skupinách méně než u nekuřáků, ale snížení průměrné hloubky kapsy po 9 měsících s SRP Arestinem bylo výrazně větší než u SRP vehikula nebo SRP samotného.

Tabulka 4: Průměrná změna hloubky kapsy u subjektů s průměrnou základní linií PD ≥ 5 mm ≥ 6 mm a ≥ 7 mm po 9 měsících od 2 multicentrických amerických klinických studií

Kombinované údaje z těchto 2 studií také ukazují, že pro kapsy 5 mm až 7 mm při výchozím stavu došlo k většímu snížení hloubky kapsy v kapsách, které byly hlubší na začátku.

Informace o pacientovi pro Arestin

Po léčbě by se pacienti měli vyhýbat žvýkání tvrdých křupavých nebo lepkavých potravin (tj. Mrkev Taffy a Gum) s ošetřenými zuby po dobu 1 týdne a vyhnout se dotyku ošetřených oblastí. Pacienti by také měli odložit použití interproximálních čisticích zařízení kolem ošetřených míst po dobu 10 dnů po podání Arestinu. Pacienti by měli být informováni, že ačkoli se během prvního týdne po SRP a podávání Arestinu očekává určitá mírná až střední citlivost, měli by zubnímu lékaři okamžitě informovat, pokud dojde k otoku bolesti nebo jiné problémy. Pacienti by měli být upozorněni, aby informovali zubaře, pokud dochází k svědění otoku vyrážky na zčervenání dýchání nebo jiné příznaky a příznaky možné přecitlivělosti.