Andmonda

VAROVÁNÍ

Tromboembolická rizika ischemická rizika rizika srdeční zástava a náhlé úmrtí

Léčba s ANDEXXA byla spojena s vážnými a život ohrožujícími nepříznivými událostmi včetně: (varování a OPATŘENÍ )

• Arteriální a žilní tromboembolické události
• Ischemické události včetně infarktu myokardu a ischemické mrtvice
• Srdeční zástava
• Náhlé úmrtí

Monitorujte tromboembolické události a iniciojte antikoagulaci, pokud jsou lékařsky vhodné. Monitorujte příznaky a příznaky, které předcházejí zástavě srdeční a podle potřeby poskytují léčbu.

Popis pro ANDEXXA

ANDEXXA (coagulation factor Xa (recombinant) inactivated-zhzo) is a sterile white to off-white lyophilized powder available in single-use vials containing 100 mg of coagulation factor Xa formulated with the inactive ingredients tromethamine (Tris) L-arginine hydrochloride sucrose (2% w/v) mannitol (5% w/v) and polysorbate 80 (NULL,01% hm./obj.) Při pH 7,8. Po rekonstituci lyofilizovaného prášku se sterilní vodou pro injekci pro intravenózní (IV) podání je produkt čistý bezbarvý až mírně žlutý roztok. ANDEXXA neobsahuje žádné konzervační látky.

Aktivní složka v AndExxa je geneticky modifikovaná varianta lidského faktoru XA. Serin aktivního místa byl nahrazen alaninem vykreslováním molekuly neschopné štěpit a aktivovat protrombin. Byla odstraněna doména gama-karboxyglutamové kyseliny (GLA), aby se eliminovala schopnost proteinu sestavit do komplexu protrombinázy, čímž se odstranila potenciální antikoagulační účinky.

Při výrobě Andexxa se nepoužívají žádné přísady lidského nebo zvířecího původu. Rekombinantní protein je produkován v geneticky upraveném systému expresního systému vaječníků (CHO) čínského křečka (CHO) a má molekulovou hmotnost přibližně 41 kDa. Výrobní proces zahrnuje dva ověřené kroky clearance viru.

Použití pro ANDEXXA

ANDEXXA je indikována u pacientů léčených rivaroxabanem nebo apixabanem, když je zapotřebí obrácení antikoagulace v důsledku život ohrožujícího nebo nekontrolovaného krvácení.

Tato indikace je schválena na základě zrychleného schválení na základě změny ze základní linie v aktivitě anti-FXA u zdravých dobrovolníků [viz viz Klinické studie ]. Nebylo stanoveno zlepšení hemostázy. Pokračující souhlas této indikace může být závislý na výsledcích studií, které prokazují zlepšení hemostázy u pacientů.

Omezení použití

Nebylo prokázáno, že ANDEXXA je účinná a není indikována pro léčbu krvácení související s jinými inhibitory FXA než apixaban nebo rivaroxaban.

Dávkování pro Andexxa

Pouze pro intravenózní (iv).

Dávka

Existují dva dávkovací režimy (viz tabulka 1). Bezpečnost a účinnost další dávky nebyla stanovena.

Tabulka 1: Režimy dávkování axxxa

Doporučené dávkování ANDEXXA je založeno na specifické dávce inhibitoru FXA inhibitoru FXA a času od poslední dávky pacienta inhibitoru FXA (viz tabulka 2).

Tabulka 2: Dávka ANDEXXA založená na dávce rivaroxabanu nebo apixabanu (načasování poslední dávky inhibitoru FXA před iniciací ANDEXXA)

Rekonstituce

• Rekonstituovaný roztok obsahuje koagulační faktor XA (rekombinantní) inaktivovaný-Zhzo v koncentraci 10 mg/ml.
• Rekonstituovaný axxa v lahvičkách je stabilní při teplotě místnosti po dobu až osmi hodin nebo může být skladován po dobu až 24 hodin při 2 ° C až 8 ° C.
• Rekonstituované axxa v IV pytlích je stabilní při teplotě místnosti až osm hodin.

IV příprava bolusu

Určete celkový počet požadovaných lahviček (viz tabulka 1).

200 mg lahviček:

Rekonstituce 200 mg lahvičky ANDEXXA s 20 ml sterilní vody pro injekci (SWFI).

Použijte 20 ml (nebo větší) stříkačku a 20-měřicí (nebo vyšší) jehlu.

Pomalu vložte SWFI nasměrování roztoku na vnitřní stěnu lahvičky, aby se minimalizovalo pěni.

Ke zkrácení celkové doby rekonstituce potřebné během přípravy rekonstituce všech požadovaných lahviček za sebou.

Pro zajištění rozpuštění dortu nebo prášku jemně víří každou lahvičku, dokud nedojde k úplnému rozpuštění prášku (A). Netřásněte (b); Chvění by mohlo vést k pěni. Typická doba rozpuštění pro každou lahvičku je přibližně tři až pět minut. Pokud je rozpuštění neúplné zahození lahvičky a nepoužívejte produkt.

Po rekonstituci by měl být parenterální léčivý produkt před podáním vizuálně zkontrolován na částice a zbarvení.

Obrázek 1 aâ

Použijte 60 ml (nebo větší) injekční stříkačku s 20-měřidlem (nebo vyšší) jehlou k výběru rekonstituovaného roztoku axxa z každé z lahviček, dokud není dosaženo požadovaného dávkovacího objemu. Všimněte si celkového objemu odebraného do stříkačky.

Přeneste roztok ANDEXXA z stříkačky do prázdného polyolefinu nebo polyvinylchloridu IV sáčku s objemem 250 ml nebo méně.

Zlikvidujte stříkačku a jehlu.

Zlikvidujte lahvičky včetně jakékoli nevyužité části.

Příprava kontinuálního IV infuze

• Postupujte podle stejného postupu uvedeného výše pro přípravu IV bolus. Rekonstiturujte celkový počet potřebných lahviček na základě požadavků na dávku. Pro přenos rekonstituovaného roztoku do IV sáčku může být použito více než jednu stříkačku 40 až 60 ml.
• Infúze bude vyžadovat 0,2 nebo 0,22 mikronu in-line polyethersulfon nebo ekvivalentní nízký filtr vázající proteiny.

Správa

• Po rekonstituci by měl být parenterální léčivý produkt před podáním vizuálně zkontrolován na částice a zbarvení.
• Spravujte axxa intravenózně pomocí 0,2 nebo 0,22 mikronového in-line polyethersulfonu nebo ekvivalentního filtru s nízkým vázaním proteinů.
• Spusťte bolus cílovou sazbou přibližně 30 mg/min.
• Během dvou minut po dávce bolus podávejte kontinuální infuzi IV po dobu až 120 minut.

Restartování antikoagulační terapie

Pacienti léčeni terapií inhibitoru FXA mají základní nemoci, které je předurčují k tromboembolickým událostem. Reverzní terapie inhibitorem FXA vystavuje pacienty trombotickému riziku jejich základního onemocnění. Snížení rizika trombózy obnoví antikoagulační terapii, jakmile po léčbě Andexxa po léčbě AndExxa.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

ANDEXXA je k dispozici jako bílá až bílá lyofilizovaný prášek v lahvičkách s jedním použitím 200 mg koagulačního faktoru Xa (rekombinantní) inaktivovaného-Zhzo.

ANDEXXA (koagulační faktor XA (rekombinantní) inaktivovaný-Zhzo) je bílý až bílý lyofilizovaný dort nebo prášek dodávaný jako 4 lahvičky s jedním použitím v kartonu. ANDEXXA není vyrobena z latexu přírodního gumy.

Andmonda Vials jsou poskytovány následovně (viz tabulka 5):

Tabulka 6: Prezentace ANDEXXA

Skladování a manipulace

Neotevřené lahvičky by měly být skladovány při chlazení při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Ne zmrazení.

Vyrobeno: AstraZeneca Ab Sodertalje Švédsko SE-15185. Distribuováno od: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850 US Licence č. 2059. Revidováno: únor 2023

Vedlejší účinky pro AndExxa

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 5%) u krvácejících subjektů přijímajících axxa byly infekce močových cest a pneumonie.

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 3%) u zdravých subjektů léčených Andexxa byly reakce související s infuzí.

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze porovnat přímo s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Ve sdružené bezpečnostní analýze klinických studií obdrželi zdravé dobrovolníci AndEXXA 223 inhibitory FXA následované léčbou s ANDEXXA. Frekvence nežádoucích účinků byla podobná ve skupině ošetřené ANDEXXA (120/223; 54%) a ve skupině ošetřené placebem (54/94; 57%). Nežádoucí účinky související s infuzí se vyskytly u 18% (39/223) skupiny ošetřené ANDEXXA a byly jediným typem nežádoucí reakce, která se vyskytla častěji než ve skupině s placebem. Nebyly hlášeny žádné závažné nebo závažné nežádoucí účinky.

Studie Annexa-4 je probíhající nadnárodní prospektivní otevřená studie s využitím ANDEXXA u subjektů, které představují akutní hlavní krvácení a které nedávno obdržely inhibitor FXA. K dnešnímu dni jsou údaje o bezpečnosti k dispozici pro 352 subjektů. Šedesát tři procent z 352 subjektů bylo 75 let nebo starší. Subjekty obdržely buď Apixaban (194/352; 55%) nebo rivaroxaban (128/352; 36%) jako antikoagulační léčba pro fibrilaci síní (286/352; 81%) nebo žilní tromboembolismus (87/352; 25%). U většiny subjektů axxa byla použita k zvrácení antikoagulační terapie po buď intrakraniálním krvácení (227; 64%) nebo gastrointestinální krvácení (90; 26%), přičemž zbývajících 35 subjektů (10%) zažilo krvácení na jiných místech. Subjekty byly hodnoceny při následné návštěvě 30. dne po infuzi s Andexxa.

Úmrtí

V probíhající studii Annexa-4 u 352 subjektů, které dokončily 30denní bezpečnostní sledování, došlo k 54 úmrtí (15%) před návštěvou 30. dne. Počet kardiovaskulárních úmrtí včetně tří s neznámými příčinami a dvěma, které byly neadadikované, byl 42 z 352 (12%) a počet nekardiovaskulárních úmrtí byl 12 (3%). Dvacet (37%) subjektů zemřelo do deseti dnů po infuzi ANDEXXA. Všechny subjekty zemřely před 45. dnem z 54 subjektů, kteří zemřeli, typ krvácení byl intrakraniální krvácení u 37 (69%) gastrointestinálního krvácení u 12 (22%) a dalších typů krvácení u 5 (9%) subjektů.

Tromboembolické a ischemické události

Ve studii Annexa-4 Studie 63/352 (18%) subjektů zažil jeden nebo více z následujících celkových tromboembolických událostí: cerebrovaskulární nehoda (CVA) (16/63; 25%) hluboká žilní trombóza (16/63; 25%) akutní myokardiální infarkt (10/63; 16%) pulmonární embolismus (5/63; 8%) (1/63; 2%). Střední čas na událost byl sedm dní. Celkem 33% subjektů s tromboembolickými událostmi (21/63) zažilo tromboembolickou událost během prvních tří dnů. Z 352 subjektů, kteří obdrželi Andxxa 223, obdrželi alespoň jednu antikoagulační dávku do 30 dnů po léčbě. Z těchto 223 18 subjektů (8%) mělo po obnovení trombotickou událost a/nebo ischemickou událost [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

U 223 zdravých dobrovolníků, kteří obdrželi inhibitory FXA, nebyly pozorovány žádné tromboembolické události a byly léčeny Andexxa.

Reakce související s infuzí

Reakce související s infuzí došlo u 18% (39/223) zdravých dobrovolníků ošetřených ANDEXXA vs. 6% (6/94) placebem ošetřených subjektů. Tyto reakce byly charakterizovány řadou symptomů, včetně proplachování pocitu horké dysgeusie a dušnosti. Příznaky byly mírné až střední závažnosti a 90% (35/39) nevyžadovalo léčbu. Jeden subjekt s historií úlů předčasně ukončené axxy po vývoji mírných úlů. Dva z 352 (NULL,6%) subjektů ve studii Annexa-4 zaznamenaly reakci související s infuzí.

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál imunogenity. Použití elektrochemiluminiscence (ECL) založeného testu 145 a exxxa ošetřených zdravé subjekty byly testovány na protilátky vůči AndExxa, jakož i na protilátky zkřížené reaguje s faktorem X (FX) a FXA. Nízké titry anti-axxa protilátek byly pozorovány u 26/145 zdravých subjektů (17%); 6% (9/145) bylo nejprve pozorováno ve 30. dni, přičemž 20 subjektů (14%) stále mělo titry v posledním časovém bodě (dny 44 až 48). K dnešnímu dni byl vzorec odpovědi protilátky u subjektů v probíhající studii Annexa-4 podobný tomu, který byl pozorován u zdravých dobrovolníků. Z 236 subjektů s dostupnými vzorky 6,8% (16/236) mělo protilátky proti axxa. Žádná z těchto anti-axxa protilátek nebyla neutralizující. U zdravých subjektů (0/145) ani u krvácejících subjektů (0/209) dosud nebyly detekovány žádné neutralizační protilátky (0/209).

Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek proti axxa s výskytem protilátek vůči jiným produktům zavádějící.

Interakce léčiva pro Andxxa

Žádné informace

Varování pro Andexxa

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro ANDEXXA

Tromboembolická a ischemická rizika

Tromboembolická a ischemická rizika byla hodnocena u 352 krvácejících subjektů, které obdržely axxa. Ze 63 subjektů, které zažily trombotickou událost, byl střední čas na první událost 7 dní a 21 subjektů zažilo událost během prvních tří dnů. Celkem 63 (18%) zažilo 88 tromboembolických nebo ischemických událostí. Z 352 subjektů, kteří obdrželi Andxxa 223, obdrželi alespoň jednu antikoagulační dávku do 30 dnů po léčbě. Z těchto 223 18 subjektů (8%) mělo po obnovení trombotickou událost a/nebo ischemickou událost.

Sledujte subjekty ošetřené ANDEXXA pro příznaky a příznaky arteriálních a žilních tromboembolických událostí ischemické události a zástavu srdeční. Snížení tromboembolického rizika obnoví antikoagulační terapii, jakmile po léčbě Andexxa po léčbě AndExxa.

Bezpečnost ANDEXXA nebyla hodnocena u subjektů, které zažily tromboembolické příhody nebo diseminované intravaskulární koagulaci do dvou týdnů před život ohrožujícím krvácející událostí vyžadující léčbu s AndExxa. Bezpečnost ANDEXXA také nebyla hodnocena u subjektů, které obdržely protrombinový komplex koncentráty rekombinantního faktoru VIIA nebo plné krve, do sedmi dnů před krvácovací událostí.

Znovuzvaní nebo neúplné obrácení aktivity anti-FXA

Časový průběh aktivity anti-FXA po administrativě ANDEXXA byl konzistentní mezi zdravými dobrovolnickými studiemi a studií Annexa-4 u krvácejících subjektů [viz viz Klinické studie ]. Compared to baseline there was a rapid and substantial decrease in anti-FXa activity corresponding to the Andmonda bolus. This decrease was sustained through the end of the Andmonda continuous infusion. The anti-FXa activity returned to the placebo levels approximately two hours after completion of a bolus or continuous infusion. Subsequently the anti-FXa activity decreased at a rate similar to the clearance of the FXa inhibitors.

Sedmdesát jedna subjektů bylo antikoagulováno apixabanem a mělo základní hladiny anti-FXA aktivity> 150 ng/ml. Devatenáct subjektů, které byly antikoagulovány s rivaroxabanem, mělo zvýšené základní hladiny anti-FXA> 300 ng/ml. Čtyřicet osm ze 71 subjektů ošetřených Apixabanem (68%) došlo k> 90% poklesu z základní anti-FXA aktivity po podání ANDEXXA. Deset z 19 rivaroxabanových subjektů (53%) zažilo> 90% pokles oproti základní anti-FXA aktivitě po podání ANDEXXA.

Použití heparinu po podávání axxy

Andmonda may interfere with the anticoagulant effect of heparin.

Jaké jsou dávky tramadolu

Použití AndExxa jako antidotu pro heparin nebylo stanoveno. Vyvarujte se používání AndExxa pro zvrácení přímých inhibitorů FXA (Apixaban a rivaroxaban) před heparinizací, protože ANDEXXA může způsobit nereagování heparinu. Pokud je potřeba antikoagulace, použijte alternativní antikoagulant k heparinu.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech, aby se vyhodnotily účinky ANDEXXA na mutagenezi karcinogeneze nebo zhoršení plodnosti.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U těhotných žen neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie Andexxa, které by informovaly pacienty o souvisejících rizicích. Reprodukční a vývojové studie zvířat nebyly provedeny s Andexxa.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Práce nebo doručení

Bezpečnost a efektivita AndEXXA během porodu a porodu nebyla vyhodnocena.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti ANDEXXA v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou ANDEXXA matky a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z Andexxy nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Andexxy v dětské populaci nebyla studována.

Geriatrické použití

Z 352 subjektů ve studii Annexa-4 studie AndExxa 314 bylo ve věku 65 let a 231 let nebo starších. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a další hlášené klinické zkušenosti nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti; Větší citlivost některých starších jedinců však nelze vyloučit.

Farmakokinetika Andexxa u zdravých starších (≥ 65 let; n = 10) se nelišila ve srovnání s mladšími (18-45 let; n = 10) subjekty.

Informace o předávkování pro Andexxa

Žádné informace

Kontraindikace pro Andexxa

Žádný.

Klinická farmakologie for Andexxa

Mechanismus působení

Koagulační faktor XA (rekombinantní) inaktivovaný-Zhzo má svůj prokoagulační účinek vazbou a sekvesteringem inhibitorů FXA rivaroxaban a apixaban. Dalším pozorovaným prokoagulačním účinku proteinu ANDEXXA je jeho schopnost vázat se na aktivitu inhibitoru dráhy tkáňového faktoru (TFPI). Inhibice aktivity TFPI může zvýšit generování trombinu s ověřeným tkáňovým faktorem (TF).

Farmakodynamika

Účinky ANDEXXA lze měřit pomocí testů pro svou anti-FXA aktivitu bez frakce inhibitoru FXA a tvorby trombinu. Bylo prokázáno, že kromě své schopnosti sekvestrovat inhibitory FXA inhibitory rivaroxaban a apixaban axxa inhibují aktivitu TFPI.

Dávkovou a dávkovací režim ANDEXXA, který je nutný pro zvrácení aktivity anti-FXA a k obnovení tvorby trombinu, byl stanoven v dávkových studiích o zdravých dobrovolnících. Dávkování Andexxa jako bolusu následované dvouhodinovou kontinuální infuzí vedlo k rychlému poklesu aktivity anti-FXA (do dvou minut po dokončení bolusové podávání) následované sníženou aktivitou anti-FXA, která byla udržována po celou dobu trvání kontinuální infuze [viz klinické studie]. Aktivita anti-FXA se vrátila na hladiny placeba přibližně dvě hodiny po dokončení bolusu nebo kontinuální infuze, zatímco aktivita TFPI v plazmě se vrátila na hladiny předúpravy přibližně 96 hodin po podání ANDEXXA.

Zvyšování generování trombinu iniciovaného TF nad výchozím rozsahem (před antikoagulací) došlo během dvou minut po bolusovém podávání Andexxa a bylo udržováno po celou dobu trvání kontinuální infuze. Generování trombinu iniciovaného TF byla zvýšena nad placebem po dobu nejméně 22 hodin. Trvalé zvýšení tvorby trombinu v výchozím rozsahu a trvalé zvýšení nad placebem nebyly pozorovány při testu generování trombinu aktivovaného kontaktem (test, který není ovlivněn interakcí TF-TFPI).

Laboratorní hodnocení koagulace nemusí nutně korelovat nebo předpovídat hemostatickou účinnost AndEXXA.

Terapeutické monitorování

Současné komerční klinické testy anti-FXA-aktivity jsou nevhodné pro měření aktivity FXA po podání AndExxa. Vzhledem k reverzibilní vazbě axxxy na inhibitor FXA vysoké ředění vzorku, které se v současné době používá v komerčních klinických testech, podporuje disociaci inhibitoru z Andexxa, což má za následek detekci chybně zvýšené hladiny aktivity anti-FXA, čímž způsobuje podstatnou podcenění reverzní aktivity axxa.

Farmakokinetika

Souhrn vlastností farmakokinetiky (PK) Andexxa u zdravých subjektů je uveden v tabulce níže (viz tabulka 3).

Tabulka 3: Shrnutí parametrů PK s vysokými a nízkými dávkami

Interakce léčiva

Farmakokinetika Andexxa nebyla ovlivněna apixabanem (5 mg orálně nabídka po dobu šesti dnů) nebo rivaroxaban (20 mg perorálně jednou denně po dobu šesti dnů).

Klinické studie

Bezpečnost a účinnost ANDEXXA byla hodnocena ve dvou prospektivních randomizovaných placebem kontrolovaných studiích provedených u zdravých dobrovolníků (Studie 1 Annexa-A; studie 2 Annexa r). Obě studie zkoumaly procentuální změnu aktivity anti-FXA z základní linie na nadir pro nízkodávkové a vysokodávkové režimy bolusu následované kontinuální infuzí. Nadir je definován jako nejmenší hodnota měřená do pěti minut po skončení kontinuální infuze.

Bezpečnost a účinnost ANDEXXA byla hodnocena v probíhající prospektivní jednoramenné otevřené studii (studie 3 Annexa-4) u subjektů, které představují akutní hlavní krvácení a které nedávno obdržely inhibitor FXA. Tato studie zkoumala procentuální změnu aktivity anti-FXA z základní linie na nadir mezi pěti minutami po skončení bolusu až do konce infuze a míra efektivní hemostázy do 12 hodin po infuzi, jak je hodnocena nezávislým výborem pro rozhodování o koncovém bodě.

Studie 1 Annexa-A (NCT02207725)

Ve studii 1 Zdravé subjekty (střední věk: 57 let; rozmezí: 50 až 73 let) obdrželi Apixaban 5 mg dvakrát denně po dobu tří a půl dne, aby dosáhli ustáleného stavu. Tři hodiny po poslední dávce Apixabanu (~ Cmax) axxa nebo placebo. Osm subjektů obdrželo placebo a 24 obdržených axxa podávaných jako bolus 400 MGIV následovaný 4 mg za minutu kontinuální infuze po dobu 120 minut (celkem 480 mg).

Studie 2 Annexa-R (NCT02220725)

Ve studii 2 Zdravé subjekty (střední věk: 57 let; rozmezí: 50 až 68 let) obdržely rivaroxaban 20 mg jednou denně po dobu čtyř dnů, aby se dosáhlo ustáleného stavu. Čtyři hodiny po poslední dávce rivaroxabanu (~ Cmax) axxa nebo placebo. Třináct subjektů obdrželo placebo a 26 obdržených axxa podávaných jako 800 mg IV bolus následovaný 8 mg za minutu kontinuální infuze po dobu 120 minut (celkem 960 mg).

Snížení aktivity anti-FXA

Ve studii 1 a studie 2 byla procentní změna oproti základní linii v aktivitě anti-FXA v jejím nadiru statisticky významná (P <0.0001) in favor of the Andmonda groups compared to placebo in both Studies 1 and 2. The results of Study 1 and Study 2 are provided below (see Table 4).

Časové kurzy aktivity anti-FXA před a po podání ANDEXXA jsou znázorněny na obrázku 1.

Tabulka 4 - A: Změna aktivity/studie Anti -FXA 1 (Apixaban)

Tabulka 5 - B: Změna v Anti -FXA aktivitě/studii 2 (rivaroxaban)

Obrázek 1: Změna aktivity anti-FXA (NG/ML) u subjektů antikoagulovaných apixabanem (studie 1) a rivaroxaban (B € studie 2)

Anti-FXA aktivita byla měřena před a po podání ANDEXXA nebo placeba.

Přerušované čáry označují konec bolusu nebo infuze. Přerušení ose X je přidáno k lepšímu vizualizaci okamžité krátkodobé dynamiky anti-FXA aktivity po ošetření ANDEXXA. Body na grafu představují střední úroveň aktivity anti-FXA; Chybové sloupce ilustrují standardní chybu. Byl statisticky významný rozdíl (str <0.05) in the percent change of anti-FXa activity normalized to pre-bolus between Andmonda and placebo until two hours after administration of infusion.

1. Apixaban †with Andmonda 400 mg IV bolus plus 4 mg/min infusion for 120 minutes.
2. Rivaroxaban †with Andmonda 800 mg IV bolus plus 8 mg/min infusion for 120 minutes.

Studie 3 Annexa-4 (NCT02329327)

V probíhající nadnárodní prospektivní studii s otevřenou značkou s jedním ramenem axxa byla podána 352 subjektům užívajícím inhibitory FXA, které vykazovaly akutní hlavní krvácení.

Koncové body ko-primární jsou: (a) procentní změna aktivity anti-FXA z výchozí hodnoty na nadir mezi pěti minutami po skončení bolusu až do konce infuze; a (b) míra účinné hemostázy do 12 hodin po infuzi, jak je hodnoceno nezávislým výborem pro rozhodování o koncových bodech.

Mezi prozatímní výsledky studie patří data pro 352 subjektů dávkovaných s ANDEXXA, z nichž 234 bylo efektivituhodné definováno jako subjekty (1) při léčbě apixabanem nebo rivaroxabanem; (2) kteří měli základní anti-FXA aktivitu nad 75 ng/ml; a (3) byly rozhodnuto jako kritéria pro splnění způsobilosti pro akutní hlavní krvácení [viz také nežádoucí účinky].

Pro aktivitu anti -FXA byl střední pokles z výchozí hodnoty na nadir v aktivitě anti -FXA pro apixaban -93% s 95% CI (-94%; -92%) a pro rivaroxaban byl -93% s 95% CI (-94%; -90%).

Nebylo stanoveno zlepšení hemostázy. Nebylo prokázáno, že ANDEXXA je účinná pro krvácení související s jinými inhibitory FXA než apixaban nebo rivaroxaban.

Informace o pacientovi pro anexxa

Informujte pacienty, že zvrácení terapie inhibitorem FXA zvyšuje riziko tromboembolických příhod. Arteriální a žilní tromboembolické události Ischemické události srdeční příhody a náhlá smrt byly pozorovány do 30 dnů po podání ANDEXXA [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].