Ampyra

Popis pro Ampyra

Ampyra (dalfampridin) je blokátor kanálu draselných kanálů dostupný v síle tabletu 10 mg. Každá tableta obsahuje 10 mg dalfampridinu formulovaného jako tablet s prodlouženým uvolňováním pro perorální podání dvakrát denně. Dalfamppridin je také známý pod jeho chemickým názvem 4-aminopyridin s následující strukturou:

Tablety ampyra (dalfampridin) jsou k dispozici v síle 10 mg a jsou bílé až bílé biconvexové oválné filmové tablety potažené filmem s plochým okrajem odladěné s A10 na jedné straně obsahující 10 mg dalfampridinu. Neaktivní složky se skládají z koloidního křemíkového oxidu hydroxypropylmethylcelulózy hořečnatého stearátu mikrokrystalického celulózy polyethylenglykolu a oxidu titaničitého.

Dalfamppridin je jemný bílý prášek s molekulovou hmotností 94,1 CAS 504-24-5 a molekulárním vzorcem C ₅ H ₆ N ₂ . V okolních podmínkách je Dalfampridin rozpustný ve vodě methanol acetonové tetrahydrofuran isopropanol acetonitril nn-dimethylformamid dimethylsulfoxid a ethanol.

Použití pro ampyra

Ampyra je indikována jako léčba ke zlepšení chůze u dospělých pacientů s roztroušenou sklerózou (MS). To bylo prokázáno zvýšením rychlosti chůze [viz Klinické studie ].

Dávkování pro ampyru

Informace o dávkování

Maximální doporučená dávka ampyry je jedna 10 mg tablety dvakrát denně a neměla by být překročena. Vezměte dávky přibližně 12 hodin od sebe.

Neexistuje žádný důkaz o další přínos při dávkách větších než 10 mg dvakrát denně. Nežádoucí účinky včetně záchvatů a přerušení z důvodu nežádoucích účinků byly častější při vyšších dávkách.

Pokyny pro správu

Ampyra lze užívat s jídlem nebo bez něj. Správné tablety celé; Nedělejte rozdrcení žvýkací nebo rozpusťte tablety ampyra.

Pokud je dávka zmeškaná, pacienti by neměli užívat dvojité nebo zvláštní dávky.

Monitorování ledvin před a během léčby

Odhadovaná clearance kreatininu (CRCL) by měla být známa před zahájením léčby ampyrou a monitorována nejméně každoročně během léčby ampyrou. CRCL lze odhadnout pomocí následující rovnice (vynásobně 0,85 pro ženy):

Dávka u pacientů s poruchou ledvin

U pacientů s mírným poškozením ledvin (CRCL 51 - 80 ml/min) se mohou plazmatické hladiny Ampyra přiblížit k pacientům pozorovaným v dávce 15 mg dvakrát denně dávku, která je 1,5násobek maximální doporučené dávky a může být spojena se zvýšeným rizikem záchvatů. Vzhledem k tomu, že mírné poškození ledvin je běžné po 50 letech odhadu CRCL je zvláště důležitá u těchto pacientů. Potenciální přínosy Ampyry by měly být pečlivě zváženy proti riziku záchvatů u těchto pacientů [viz viz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ]. Ampyra is contraindicated in patients with moderate or severe renal impairment (CrCl≤50 mL/min).

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Ampyra je k dispozici v síle 10 mg a je filmově potaženou bílou až bílou biconvexovou oválným tabletem s plochým okrajem odladěným s A10 na jedné straně.

Skladování a manipulace

Ampyra (Dalfampridin) Tablety s rozšířeným uvolňováním 10 mg jsou filmově potažené bílé až off-bílé biconvexové oválné tablety ve tvaru skóre s plochým okrajem. Tablety jsou identifikovány debalosovaným kódem A10 na jedné straně a jsou k dispozici v lahvích 60.

NDC 10144-427-60 lahví 60 tablet

Uložte při 25 ° C (77 ° F). Výlety povolily 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F).

Prodává: Acorda Therapeutics Inc. Pearl River NY 10965. Revidováno: červen 2022

Vedlejší účinky pro ampyra

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány jinde při označování:

• Záchvaty [viz Varování a preventivní opatření ]
• Anafylaxe [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Ve třech placebem kontrolovaných klinických studiích až 14 týdnů trvání 4% (15/400) pacientů léčených ampyra 10 mg dvakrát denně zažilo jednu nebo více nežádoucích účinků vedoucími k přerušení ve srovnání s 2% (5/238) pacientů s placebem. Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení nejméně 2 pacientů léčených Ampyrou a které vedly k častěji ukončení ve srovnání s placebem, byla bolest hlavy (Ampyra 0,5% placebo 0%) porucha rovnováhy (Ampyra 0,5% placebo 0%) závratě (Ampyra 0,5% placebo 0%) a zmatení 0%).

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 2% pacientů léčených ampyra 10 mg dvakrát denně a častěji než u pacientů ošetřených placebem v kontrolovaných klinických studiích.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky s incidencí ≥2% dospělých pacientů s MS ošetřenými Ampyrou a častější s Ampyrou ve srovnání s placebem v kontrolovaných klinických studiích

Jiné nežádoucí účinky

Ampyra has been evaluated in a total of 1952 subjects including 917 MS patients. A total of 741 patients have been treated with Ampyra for over six months 501 for over one year a 352 for over two years. The experience in open-label clinical trials is consistent with the safety profile observed in the placebo-controlled clinical trials. As in controlled clinical trials a dose-dependent increase in the incidence of záchvats has been observed in open-label clinical trials with Ampyra in patients with MS as follows: Ampyra 10 mg twice daily 0.41 per 100 person-years (95% confidence interval 0.13-0.96); dalfampridine 15 mg twice daily 1.7 per 100 person-years (95% confidence interval 0.21-6.28).

Zážitek z postmarketingu

Během použití po schválení s dalfampridinem byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva: zvracení závratě.

Interakce léčiva pro ampyra

Inhibitory OCT2

Souběžná léčba inhibitory OCT2, jako je cimetidin, může způsobit zvýšenou expozici dalfampridinu [viz Klinická farmakologie ]. Elevated levels of dalfampridine increase the risk of záchvats [vidět Varování a preventivní opatření ]. The potential benefits of taking OCT2 inhibitors concurrently with Ampyra should be considered against the risk of záchvats in these patients.

BACLOFEN

Mezi dalfampridinem a baclofenem nebyla identifikována žádná interakce [viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Ampyra

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Ampyra

Záchvaty

Ampyra can cause záchvats. Increased incidence of záchvats has been observed at 20 mg twice daily (2 times the maximum recommended dosage) in controlled clinical studies of 9â€14 weeks duration with dalfampridine in patients with MS. In open-label extension trials in MS patients the incidence of záchvats during treatment with dalfampridine 15 mg twice daily (1.7/100PY) was over 4 times higher than the incidence during treatment with 10 mg twice daily (0.4/100PY). In the post-marketing period záchvats have been reported. The majority of záchvats occurred at the recommended dose a in patients without a history of záchvats a generally within days to weeks of starting therapy.

Ampyra has not been evaluated in patients with a history of záchvats or with evidence of epileptiform activity on an EEG as these patients were excluded from clinical trials. The risk of záchvats in patients with epileptiform activity on an EEG is unknown a could be substantially higher than that observed in Ampyra clinical studies. Permanently discontinue Ampyra in patients who have a záchvat while on treatment. Ampyra is contraindicated in patients with a history of záchvats [vidět Kontraindikace ].

Poškození ledvin

Ampyra is eliminated through the kidneys primarily as unchanged drug [vidět Klinická farmakologie ].

Protože pacienti se středním až závažným poškozením ledvin (CRCL ≤ 50ml/min) by vyžadovali dávku nižší než 10 mg dvakrát denně a u těchto pacientů je k dispozici žádná síla menší než 10 mg. Kontraindikace ].

U pacientů s mírným poškozením ledvin (CRCL 51 - 80 ml/min) se plazmové hladiny Ampyra mohou přiblížit k pacientům pozorovaným v dávce 15 mg dvakrát denně dávku, která může být spojena se zvýšeným rizikem záchvatů [viz viz [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Souběžná léčba jinými formami 4-aminopyridinu

Vyvarujte se souběžného použití s ​​jinými formami 4-aminopyridinu (4-ap fampridin), protože aktivní složka je stejná. Poskytněte pacientům, aby přerušili použití jakéhokoli produktu obsahujícího 4-aminopyridin před zahájením léčby ampyrou, aby se snížil potenciál pro nežádoucí účinky související s dávkou.

Anafylaxe

Ampyra can cause anaphylaxis a severe allergic reactions. Signs a symptoms have included respiratory compromise urticaria a angioedema of the throat a or tongue. Ampyra is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to Ampyra or 4-aminopyridine. Inform patients of the signs a symptoms of anaphylaxis a instruct them to discontinue Ampyra a seek immediate medical care should these signs a symptoms occur.

Jaký druh drogy je Plavix

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Riziko záchvatů

Informujte pacienty, že Ampyra může způsobit záchvaty a že musí přestat používat Ampyra, pokud zažijí záchvat [viz Varování a preventivní opatření ].

Ampyra Dosing

Pokyn pacientům, aby si vzali ampyru přesně tak, jak je předepsáno. Poskytněte pacientům, aby nepřinesli dvojitou dávku poté, co jim chybí dávka, protože by to zvýšilo riziko záchvatu. Poskytněte pacientům, aby nebrali více než 2 tablety za 24 hodin a ujistili se, že mezi dávkami existuje přibližný 12hodinový interval [viz Dávkování a podávání ].

Anafylaxe

Poraďte pacientům, aby přestali ampyru a vyhledali lékařskou péči, pokud vyvinou příznaky a příznaky anafylaxe [viz Varování a preventivní opatření ].

Účinky na řízení nebo používání strojů

Poradenství pacientům, že nežádoucí účinky související s centrálním nervovým systémem, jako je závratě a závratě spojené s použitím Ampyry, by mohly narušit jejich schopnost řídit nebo používat stroje, pokud by tyto příznaky vyvinuly.

Lékové interakce

Poskytněte pacientům, aby před zahájením jakéhokoli nového léku, včetně nových léků, instruovali jejich poskytovatele zdravotní péče.

Skladování

Poraďte pacientům ukládat ampyru při 25 ° C (77 ° F) s exkurzemi povolenými na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F).

Poraďte se pacientům, aby bezpečně vyhodili Ampyru, která je zastaralá nebo již nepotřebná.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

U myší a potkanů ​​byly prováděny dvouleté studie karcinogenity karcinogenity dalfampridinu. U myší byly testované dávky (přibližně 2 12,5 a 80 mg/kg/den) spojeny s plazmatickými expozicemi (AUC) až 11krát vyšší než plazmatickou AUC u lidí při maximální doporučené lidské dávce (MRHD) 20 mg/den. Neexistoval žádný důkaz karcinogenity související s drogami.

U potkanů ​​byly testované dávky (přibližně 2 6 a 18 mg/kg/den) přibližně 1 3 a 9krát větší než MRHD na povrchu povrchu těla (mg/m²). V nejvyšší testované dávce došlo k významnému nárůstu polypů dělohy.

Mutageneze

Dalfamppridin byl negativní v in vitro (bakteriální reverzní mutační myší lymfom TK chromozomální aberaci) a in vivo (myší kostní dřeně potkaní erytrocyt mikronukleus) genetická toxikologie.

Poškození plodnosti

Orální podávání dalfampridinu (0 1 3 a 9 mg/kg/den) na samce a samice potkanů ​​před a během páření a pokračování u žen v časném těhotenství (do den těhotenství) nebo během těhotenství a laktace nevedlo k žádným nepříznivým účinkům na plodnost. Snížená životaschopnost potomků a tělesná hmotnost byla pozorována při 9 mg/kg/den. Dávka bez účinku pro nepříznivé účinky na plodnost (9 mg/kg/den) a reprodukční výkon (3 mg/kg/den) jsou 4krát a podobně jako MRHD na základě Mg/m².

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné přiměřené údaje o vývojovém riziku spojeném s používáním Ampyra u těhotných žen. Podávání dalfampridinu na zvířata během těhotenství a laktace vedla ke snížení životaschopnosti a růstu potomků při klinicky relevantních dávkách [viz viz Data ]. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects a miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% a 15 to 20% respectively. The background risk of major birth defects a miscarriage for the indicated population is unknown.

Data

Údaje o zvířatech

Orální podávání dalfampridinu těhotným potkanům a králíkům v celé organogenezi nemělo žádný důkaz vývojové toxicity u obou druhů. Nejvyšší testované dávky (10 mg/kg/den u potkanů ​​5 mg/kg/den u králíků), které byly spojeny s toxicitou matky, jsou přibližně 5násobek MRHD na ploše povrchu těla (Mg/m²).

Orální podávání dalfampridinu (0 1 3 a 9 až 6 mg/kg/den; vysoká dávka se snížila během druhého týdne dávkování) na potkanské potkany během těhotenství a laktace vedla ke snížení životaschopnosti potomků při nejvyšší dávce testované a sníženou tělesnou hmotnost u potomků při středních a vysokých dávkách. Dávka bez efektu pro pre- a postnatální vývojovou toxicitu u potkanů ​​(1 mg/kg/den) je menší než MRHD na základě mg/m².

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti dalfampridinu v lidském mléce účinky dalfampridinu na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Ampyry matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Ampyry nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie Ampyry nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují jinak než mladší subjekty. Analýza populace PK ukázala, že clearance dalfampridinu se mírně snížila s rostoucím věkem, ale ne dostatečně, aby vyžadovala úpravu dávky s věkem. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily žádné rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.

Ampyra is known to be substantially excreted by the kidneys a the risk of adverse reactions including záchvats is greater with increasing exposure of dalfampridine. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function it is particularly important to know the estimated creatinine clearance (CrCl) in these patients [vidět Varování a preventivní opatření ].

Zhoršená funkce ledvin

Clearance dalfampridinu je snížena u pacientů s poruchou ledvin a významně koreluje s clearance kreatininu (CRCL) [Viz Klinická farmakologie ]. Ampyra is contraindicated in patients with moderate or severe renal impairment (CrCl ≤50 mL/min) [vidět Kontraindikace ]. The risk of záchvats in patients with mild renal impairment (CrCl 51â€80 mL/min) is unknown but dalfampridine plasma levels in these patients may approach those seen at a dose of 15 mg twice daily a dose that may be associated with an increased risk of záchvats. If unknown estimated creatinine clearance should be calculated prior to initiating treatment with Ampyra [vidět Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].

Informace o předávkování pro Ampyra

Tři případy předávkování byly hlášeny v kontrolovaných klinických studiích s Ampyrou zahrnující dva pacienty s MS. První pacient vzal šestkrát více doporučené dávky (60 mg) a byl převezen do pohotovostní místnosti se změněným duševním stavem. Druhý pacient vzal 40 mg dávek při dvou samostatných příležitostech. V prvním případě zažila složité částečné záchvaty a ve druhém případě období zmatení. Oba pacienti se vzpamatovali do následujícího dne bez následků.

Několik případů předávkování se nachází ve vědecké literatuře, ve které byly použity různé formulace dalfampridinu, což vedlo k četným nežádoucím účinkům, včetně záměny záměny, chmurnou diaforézou a amnézie. V některých případech pacienti vyvinuli status epilepticus vyžadující intenzivní podpůrnou péči a reagovali na standardní terapii záchvatů. V jednom publikovaném případu se pacient MS, který požíval 300 mg 4-aminopyridinu (dalfampridin), vyvinul stav, který se podobal limbické encefalitidě. Tento pacient se vyvinul slabost, snížila hypofonická řeč a hyperintenzity temporálního laloku na MRI. Určení a jazyk a ambulace pacienta se v průběhu času zlepšila a MRI 4 měsíce po předávkování již nevykazovala abnormality signálu. V jednom roce měl pacient i nadále potíže s krátkodobou pamětí a učením nových úkolů.

Kontraindikace pro ampyra

Použití ampyry je kontraindikováno v následujících podmínkách:

• Historie záchvatů [viz Varování a preventivní opatření ]
• Mírné nebo těžké poškození ledvin (CRCL <50 ml/min) [viz Varování a preventivní opatření ]
• Historie přecitlivělosti na ampyra nebo 4-aminopyridin; Reakce zahrnovaly anafylaxi [viz Varování a preventivní opatření ]

Klinická farmakologie for Ampyra

Mechanismus působení

Mechanismus, kterým dalfampridin vyvíjí svůj terapeutický účinek, nebyl plně objasněn. Dalfampridin je blokátor draselného kanálu širokého spektra. Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že dalfampridin zvyšuje vedení akčních potenciálů v demyelinovaných axonech inhibicí draslíkových kanálů.

Farmakodynamika

Ampyra does not prolong the QTc interval a does not have a clinically important effect on QRS duration.

Farmakokinetika

Absorpce a distribuce

Orálně podávaný dalfampridin je rychle a zcela absorbován z gastrointestinálního traktu. Absolutní biologická dostupnost tabletů prodlouženým uvolňováním nebyla hodnocena, ale relativní biologická dostupnost je ve srovnání s vodným perorálním roztokem 96%. Tablety s rozšířeným uvolňováním zpožďuje absorpci dalfampridinu vzhledem k formulaci roztoku, což umožňuje pomalejší nárůst k nižší vrcholové koncentraci (CMAX) bez účinku na rozsah absorpce (AUC). Jednotlivá tableta ampyra 10 mg podávaných zdravým dobrovolníkům ve stavu nalačno poskytovala maximální koncentrace v rozmezí od 17,3 ng/ml do 21,6 ng/ml, které se vyskytují 3 až 4 hodiny postAdministrace (TMAX). Ve srovnání CMAX se stejnou 10 mg dávkou dalfampridinu v perorálním roztoku byl 42,7 ng/ml a vyskytl se přibližně 1,3 hodiny po dávkování. Expozice se zvyšovala úměrně s dávkou.

Dalfampridin je do značné míry nevázaný plazmatickým proteinům (97 - 99%). Zjevný objem distribuce je 2,6 l/kg.

Neexistuje žádný zjevný rozdíl ve farmakokinetických hodnotách po podání ampyra tabletů pro zdravé dobrovolníky nebo pacienty s RS.

Když je dalfampridin užíván s potravinami, dochází k mírnému nárůstu CMAX (12 - 17%) a mírný pokles AUC (4 - 7%). Tyto změny expozice nejsou klinicky významné, a proto může být lék užíván s jídlem nebo bez potravin [viz Dávkování a podávání ].

Metabolismus a eliminace

Eliminace dalfampridinu a metabolitů je téměř kompletní po 24 hodinách, přičemž 95,9% dávky se získalo v moči a 0,5% se získalo ve stolici. Většina vylučované radioaktivity v moči bylo rodičovské léčivo (NULL,3%). Byly identifikovány dva metabolity: 3-hydroxy-4-aminopyridin (NULL,3%) a 3-hydroxy-4-aminopyridin sulfát (NULL,6%).

Ukázalo se, že tyto metabolity nemají farmakologickou aktivitu na draslíkových kanálech. Zjevný eliminační poločas dalfampridinu po podání formulace tabletu Ampyra je 5,2 až 6,5 hodiny. Plazmatický poločas síranového konjugátů je přibližně 7,6 hodin a poločas 3-hydroxy-4-aminopyridinu nemohl být vypočítán, protože koncentrace pro většinu subjektů byly blízko nebo pod hranicí kvantifikace.

Studie in vitro s mikrozomy lidských jater naznačují, že CYP2E1 byl hlavním enzymem zodpovědným za 3-hydroxylaci dalfampridinu. Identita enzymů CYP podezřelých z hraní menší role při 3-hydroxylaci dalfampridinu nemohla být stanovena jednoznačně.

Konkrétní populace

Dětský

Bezpečnost a účinnost u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

Geriatric

Populační farmakokinetická analýza ukázala, že clearance dalfampridinu se mírně snížila s rostoucím věkem, ale ne dostatečně, aby vyžadovala modifikaci dávky.

Pohlaví

Populační farmakokinetická analýza naznačila, že by se očekávalo, že pacienti budou mít vyšší maximální koncentraci plazmy dalfampridinu než pacienti s muži. Velikost těchto rozdílů je malá a nevyžaduje žádnou modifikaci dávky.

Poškození ledvin

[vidět Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ].

Farmakokinetika dalfampridinu byla studována u 9 mužských a 11 ženských subjektů s různým stupněm funkce ledvin. Eliminace léčiva významně koreluje s clearance kreatininu. Celková tělesná čistota dalfampridinu byla snížena asi o 45% u pacientů s mírným poškozením ledvin (CRCL 51 - 80 ml/min) přibližně 50% u pacientů se středním poškozením ledvin (CRCL = 30 - 50 ml/min) a asi o 75% u pacientů se závažným ledvivem (CRCL (CRCL (CRCL (CRCL) <30 mL/min). The terminal half-life of dalfampridine is about 3.3 times longer in patients with severe renal impairment but is not prolonged in patients with mild or moderate renal impairment.

k čemu se používají premarin tablety

Poškození jater

Farmakokinetika dalfampridinu u hepaticky narušených subjektů nebyla studována. Protože se neočekává, že dalfampridin je primárně vylučován nezměněn v jaterním poškození moči, bude významně ovlivnit farmakokinetiku dalfampridinu nebo doporučené dávkování.

Rasa

V populaci pacientů bylo příliš málo nekaucázianů, aby vyhodnotili účinek rasy.

Lékové interakce

Účinky spolupracovních drog na dalfampridin

Interferon

Kinetika dalfampridinu nebyla ovlivněna společnou podáváním subkutánních injekcí 8 milionů jednotek interferonu beta-1b.

BACLOFEN

Na základě analýzy populace nebyla dalfampridinová kinetika ovlivněna baclofenem.

Cimetidin

V klinické studii s jednou dávkou 23 Zdraví dobrovolníci vzali inhibitor OCT2 cimetidin 400 mg každých 6 hodin souběžně s dalfampridinem 10 mg jedinou dávkou. Poměr testu-referenční poměr pro AUC0-byl 125% (90% interval spolehlivosti: 121% až 130%) v důsledku snížení clearance dalfampridinu [viz viz Lékové interakce ].

Účinky dalfampridinu na spolupracovní léky

In vitro data s lidskými jaterními mikrosomy ukázala, že dalfampridin nebyl přímým nebo časově závislým inhibitorem CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 nebo CYP3A4/5. Dalfampridin pravděpodobně neovlivní farmakokinetiku léků, které jsou substráty těchto enzymů.

Jiné studie in vitro s kultivovanými lidskými hepatocyty s 0,025 μm 0,25 μm 2,5 μm a 25 uM dalfampridinu měly malý nebo žádný účinek na aktivity enzymu CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 nebo CYP3A4/5. V důsledku toho je potenciál dalfampridinu indukovat lidské hepatocyty při terapeutických koncentracích vzdálený.

In vitro dalfampridin není substrátem ani inhibitorem pro transportér p-glykoproteinů. Farmakokinetika ampyry je nepravděpodobné, že by byla ovlivněna léky, které inhibují transportér p-glykoproteinů a dalfampridin, pravděpodobně neovlivní farmakokinetiku léčiv, které jsou substráty transportéru p-glykoproteinu.

Klinické studie

Účinnost ampyry při zlepšování chůze u pacientů s roztroušenou sklerózou byla hodnocena ve dvou přiměřených a dobře kontrolovaných studiích zahrnujících 540 pacientů. Pacienti v těchto dvou klinických studiích měli průměrnou dobu onemocnění 13 let a průměrná skóre Kurtzke rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS) 6.

Studie 1 byla randomizovaná placebem kontrolovaná paralelní skupina 21týdenní studie (týden po screeningu po screeningu Twoweek Single-Blind Placebo Run-in 14týdenní dvojitá slepá léčba a 4týdenní následná léčba) u 301 pacientů s roztroušenou sklerózou v 33 centrech v USA a Kanadě: 229 pacientů přidělených k Ampyra 10 mg dvakrát denně a 72 pacientů přiřazeno k placebo. Všechny návštěvy studie dokončily celkem 283 pacientů (212 ampyra a 71 placebo). Kritéria pro zařazení pacienta zahrnovala schopnost chodit 25 stop za 8 sekund. Kritéria pro vyloučení pacienta zahrnovala anamnézu záchvatů nebo důkaz epileptiformní aktivity na screeningu EEG a nástup exacerbace MS do 60 dnů.

Studie 2 byla randomizovaná placebem kontrolovaná paralelní skupina 14týdenní studie (jeden týden po screeningu dva týdny slepého slepého placeboového běhu devět týdnů dvojitě zaslepené léčby a dva týdny sledování bez léčby) u 239 pacientů s roztroušenou sklerózou v 39 centrech v USA a Kanadě: 120 pacientů přidělených k 10 mg dvakrát denně a 119 přidělených k placebo. Všechny návštěvy studie dokončily celkem 227 pacientů (113 ampyra a 114 placebo). Kritéria pro zařazení a vyloučení pacienta použitá ve studii 1 byla použita ve studii 2 a navíc byli vyloučeni pacienti se závažným poškozením ledvin.

Primárním měřítkem účinnosti v obou pokusech byla rychlost chůze (v stopách za sekundu) měřená načasovaná procházka 25 stop (T25FW) pomocí analýzy respondentů. Respondent byl definován jako pacient, který vykazoval rychlejší rychlost chůze pro nejméně tři návštěvy z možných čtyř během dvojitě slepého období, než je maximální hodnota dosažená v pěti návštěvách bez léčby bez dvojitého slepého slepého (čtyři před dvojitou slepá dobou a jednou).

Signifikantně větší podíl pacientů užívajících ampyra 10 mg dvakrát denně byli respondenti ve srovnání s pacienty, kteří užívali placebo, měřeno pomocí T25FW (studie 1: 34,8% vs. 8,3%; studie 2: 42,9% vs. 9,3%). Zvýšená míra odezvy ve skupině Ampyra byla pozorována ve všech čtyřech hlavních typech průběhu nemoci MS.

Během dvojitého slepého období léčby měl výrazně větší podíl pacientů užívajících ampyra 10 mg dvakrát denně zvýšení rychlosti chůze nejméně 10% 20% nebo 30% od výchozí hodnoty ve srovnání s placebem (obrázek 1 a obrázek 2).

Obrázek 1: Průměrná změna rychlosti chůze (%) z výchozí hodnoty během dvojitě slepé fáze pokusu 1

Obrázek 2: Průměrná změna rychlosti chůze (%) z základní linie během dvojitě slepé fáze pokusu 2

Ve studii 1 a pokus 2 bylo ukázáno, že konzistentní zlepšení rychlosti chůze je spojeno se zlepšením pacienta se zahotování ambulantního postižení 12-bodové měřítko sklerózy chůze (MSWS-12) pro pacienty s léčivem i placebem. Pro toto opatření výsledku však nebyl stanoven rozdíl v drogách.

Většina pacientů v těchto studiích (63%) používala imunomodulační léčiva (interferony acetát glatiramer nebo natalizumab), ale velikost zlepšení schopnosti chůze byla nezávislá na souběžné léčbě s těmito léky. Nebyly detekovány žádné rozdíly v účinnosti založené na stupni věku pohlaví nebo indexu tělesné hmotnosti. V populaci pacientů bylo příliš málo nekaucázianů, aby vyhodnotili účinek rasy.

Informace o pacientovi pro ampyru

Ampyra®
(Am-peer-ah)
(dalfampridin) Tablety s rozšířeným uvolňováním

Než začnete brát Ampyra a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tento průvodce léky. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Ampyry?

Ampyra can cause záchvats.

• Mohli byste mít záchvaty, i když jste nikdy předtím neměli záchvat.
• Vaše šance na záchvat je vyšší, pokud vezmete příliš mnoho ampyry nebo pokud vaše ledviny mají mírný pokles funkce, která je běžná po 50 letech.
• Váš lékař může provést krevní test, aby zkontroloval, jak dobře vaše ledviny fungují, pokud to není známo, než začnete brát Ampyra.
• Neberte si ampyru, pokud jste někdy měli záchvat.
• Než vezmete Ampyra, řekněte svému lékaři, pokud máte problémy s ledvinami.
• Vezměte Ampyru přesně tak, jak předepsal váš lékař. Vidíte, jak mám vzít Ampyru?

Přestaňte brát Ampyru a okamžitě zavolat svého lékaře, pokud máte záchvat při brát Ampyra.

Co je Ampyra?

Ampyra is a prescription medicine used to help improve walking in adults with multiple sclerosis (MS). This was shown by an increase in walking speed.

Není známo, zda je Ampyra bezpečná nebo účinná u dětí mladších 18 let.

Kdo by neměl brát ampyru?

Nebere ampyru, pokud:

• někdy měli záchvat
• mít určité typy problémů s ledvinami
• jsou alergičtí na dalfampridin (4-aminopyridin) aktivní složku v ampyra

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmu Ampyru?

Než vezmete Ampyra, řekněte svému lékaři, pokud:

• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• berou složené 4-aminopyridin (fampridine 4-ap)
• užívají jakékoli jiné léky, včetně volně prodejných léků, jako je cimetidin
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Ampyra poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Ampyra prochází do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete ampyru.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu.

nejlevnější hotely

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte to svému lékaři a lékárníkovi, když získáte nový lék.

Jak mám brát Ampyra?

• Vezměte Ampyru přesně tak, jak vám říká váš lékař, abyste si to vzali. Neměňte dávku ampyry.
• Vezměte jeden tablet Ampyra dvakrát každý den asi 12 hodin od sebe. Neberete více než 2 tablety Ampyra za 24 hodin.
• Vezměte si tablety ampyra celé. Před polykáním nerozbijte rozdrcení nebo rozpusťte tablety ampyra. Pokud nemůžete spolknout tablety ampyra celé, řekněte svého lékaře.
• Ampyra is released slowly over time. If the tablet is broken the medicine may be released too fast. This can raise your chance of having a záchvat.
• Ampyra can be taken with or without food.
• Pokud vám chybí dávka ampyra, nevytvářejte zmeškanou dávku. Neužívejte 2 dávky současně. Vezměte si další dávku v pravidelném plánovaném čase.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Ampyra, zavolejte svého lékaře nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Nebere ampyru spolu s dalšími léky aminopyridinu, včetně složených 4-AP (někdy nazývaných 4-aminopyridin fampridin).

Co bych se měl vyhnout při užívání ampyry?

Ampyra may cause závrať or vertigo. If you have these symptoms do not drive operate machinery or do other dangerous activities.

Jaké jsou možné vedlejší účinky ampyry?

Ampyra may cause serious side effects including:

• Vážné alergické reakce. Přestaňte brát Ampyru a okamžitě zavolejte svého lékaře nebo získejte pohotovostní lékařskou pomoc, pokud máte:
  • dušnost nebo potíže s dýcháním
  • Otok krku nebo jazyka
  • kopřivka

Podívejte se, jaké nejdůležitější informace bych měl vědět o Ampyry?

Mezi nejčastější vedlejší účinky ampyry patří:

• infekce močových cest
• Potíže se spánkem (nespavost)
• závrať
• bolest hlavy
• nevolnost
• slabost
• Bolest zad
• problémy s rovnováhou
• relaps roztroušené sklerózy
• hořící brnění nebo svědění pokožky
• podráždění v nose a krku
• zácpa
• špatné trávení
• bolest v krku

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky ampyry. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat ampyru?

• Ukládejte ampyra při 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C).
• Bezpečně zahodit Ampyra, která je zastaralá nebo již nepotřebná.

Udržujte ampyru a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Ampyry

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte ampyra pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte ampyru jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Ampyry. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékárníka nebo lékaře o informace o Ampyry, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.ampyra.com nebo volejte na číslo 1-800-367-5109.

Jaké jsou ingredience v Ampyra?

Aktivní složka: dalfampridin (dříve nazývaný fampridine)

Neaktivní ingredience: Koloidní křemíkový oxid hydroxypropyl methylcelullulóza hořčíku Stearát mikrokrystalická celulóza polyethylenglykol a titanový oxid.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.