Amilorid hydrochlorid

Popis hydrochloridu amiloridu

Amilorid HCl Antikaliureureticky-diuretik je pyrarazin-karbonyl-guanidin, který není chemicky nesouvisející s jinými známými antikaliuretickými nebo diuretickými látkami. Je to sůl středně silné základny (PKA 8.7). Chemicky je označen jako 35-diamino-6-chlor-N- (diaminomethylen) pyrazinekarboxamid monohydrochlorid dihydrát a má molekulovou hmotnost 302,12. Jeho empirický vzorec je C ₆ H ₈ Stravování ₇ O • HCI • 2H ₂ O a jeho strukturální vzorec je:

Každá tableta pro perorální podávání obsahuje 5 mg amiloridu HCI vypočtené na bezvodém základě. Každá tableta obsahuje následující neaktivní ingredience: Koloidní křemíkový oxid Croscarmellose sodný d

Použití pro amilorid hydrochlorid

Amilorid HCl je označen jako doplňková léčba diuretiky thiazidu nebo jinými kaliuretickydiuretickými látkami při městnavém srdečním selhání nebo hypertenzi na:

1. Pomozte obnovit normální hladiny draslíku v séru u pacientů, u nichž se vyvinou hypokalémie na kaliuretickém diuretiku.
2. Zabraňte vývoji hypokalémie u pacientů, kteří by byli vystaveni konkrétnímu riziku, pokud by se hypokalémie vyvinula, např. Digitalizovaní pacienti nebo pacienti s významnými srdečními arytmiemi.

Použití činidel zachování draslíku není často zbytečné u pacientů, kteří dostávají diuretiku pro nekomplikovanou esenciální hypertenzi, když mají tito pacienti normální stravu. Amilorid HC1 má malý aditivní diuretický nebo antihypertenzivní účinek, když je přidán k diuretiku thiazidu.

Amiloride HCl by měl být jen zřídka používán samostatně. Má slabé (ve srovnání s thiazidy) diuretické a antihypertenzivní účinky. Používá se jako diuretika šetřící draslík, včetně amiloridů HCI, vedou ke zvýšenému riziku hyperkalémie (přibližně 10% u amiloridu). Amilorid HC1 by měl být použit sám pouze tehdy, pokud byla zdokumentována přetrvávající hypokalémie a pouze při pečlivé titraci dávky a blízké monitorování sérových elektrolytů.

Dávkování pro amilorid hydrochlorid

Amiloride HCl by měl být podáván s jídlem.

Amiloride HCl One 5 mg tableta denně by měla být přidána k obvyklému antihypertenzivu nebo diuretické dávce kaliuretického diuretiku. V případě potřeby může být dávka zvýšena na 10 mg denně. Více než dva 5 mg tablety amiloridu HCl denně obvykle nejsou potřeba a s takovými dávkami není jen málo kontrolovaných zkušeností. Pokud je přetrvávající hypokalémie zdokumentována s 10 mg, dávka může být zvýšena na 15 mg, pak 20 mg s pečlivým monitorováním elektrolytů.

Při léčbě pacientů s městnavým srdečním selháním po dosažení počátečního diurézy může být také snížení ztráty draslíku a potřeba amiloridu HC1 by měla být přehodnocena. Může být nutné nastavení dávky. Údržbářská terapie může být na přerušovaném základě.

Pokud je nutné použít Amiloride HCL samotný (viz Indikace ) Počáteční dávka by měla být jeden tableta 5 mg denně. Tato dávka může být v případě potřeby zvýšena na 10 mg denně. Více než dvě tablety 5 mg obvykle nejsou potřeba a s takovými dávkami není jen málo kontrolovaných zkušeností. Pokud je přetrvávající hypokalémie zdokumentována s 10 mg, dávka může být zvýšena na 15 mg, pak 20 mg s pečlivým monitorováním elektrolytů.

Jak dodáno

Každá žlutá komprimovaná tableta obsahuje 5 mg bezvodého amiloridu HCl a je odnikán par 117. Jsou k dispozici v lahvích 100 (NDC

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 15 °-30 ° C (59 ° -86 ° F).

Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu, jak je definováno v USP.

Vyrobeno: Par Pharmaceutical Inc. Spring Valley NY 10977. Revidováno: 01/05. Datum revize FDA: 16./16/2002

hostel na Novém Zélandu

Vedlejší účinky for Amiloride Hydrochloride

Amilorid HC1 je obvykle dobře tolerován a s výjimkou hyperkalémie (hladiny draslíku v séru větší než 5,5 meq litru - viz Varování ) byly hlášeny významné nepříznivé účinky. Drobné nežádoucí účinky byly hlášeny relativně často (asi 20%), ale vztah mnoha zpráv s amiloridem HCl je nejistý a celková frekvence byla podobná ve skupinách ošetřených hydrochlorothiazidem. Byla hlášena nadýmánná břišní bolesti břicha nevolnosti/anorexie a mírná vyrážka na pokožku a pravděpodobně souvisejí s amiloridem. Jiné nepříznivé zkušenosti, které byly hlášeny s amiloridem, jsou obecně známo, že jsou spojeny s diurézou nebo s léčenou základní onemocnění.

Nežádoucí účinky pro amilorid HCI uvedené v následující tabulce byly uspořádány do dvou skupin: (1) incidence větší než jedno procento; a (2) výskyt o jedno procento nebo méně. Výskyt skupiny (1) byl stanoven z klinických studií provedených ve Spojených státech (837 pacientů léčených amiloridem HCI). Nepříznivé účinky uvedené ve skupině (2) zahrnují zprávy ze stejných klinických studií a dobrovolné zprávy od marketingu. Existuje pravděpodobnost příčinného vztahu mezi amiloridem HCl a těmito nežádoucími účinky, z nichž některé byly hlášeny jen zřídka.

Kauzální vztah neznámý

Byly hlášeny další reakce, ale vyskytly se za okolností, kdy nemohl být vytvořen kauzální vztah. V těchto zřídka hlášených událostech však nelze vyloučit možnost. Tato pozorování jsou proto uvedena tak, aby sloužila jako upozornění lékařů.

Aktivace pravděpodobného již existujícího peptického vředu
Aplastická anémie
Neutropenie
Abnormální funkce jater

Lékové interakce for Amiloride Hydrochloride

Když je amilorid HCl podáván současně s inhibitorem enzymu konvertujícího angiotensin a antagonista receptoru angiotensinu II cyklosporinu nebo takrolimu, může být zvýšeno riziko hyperkalémie. Proto, pokud je doprovázené použití těchto látek indikováno kvůli prokázané hypokalémii, měly by být použity s opatrností a častým monitorováním sérového draslíku. (Vidět Varování ).

Lithium by obecně nemělo být podáváno s diuretikou, protože snižují jeho renální clearance a přidávají vysoké riziko lithiové toxicity. Před použitím takové souběžné terapie si přečtěte oběžníky pro přípravky lithia.

U některých pacientů může podávání nesteroidního protizánětlivého činidla snížit diuretické natriuretické a antihypertenzivní účinky smyčky šetřící a thiazidových diuretik. Proto, když se amilorid HCI a nesteroidní protizánětlivé látky používají současně, měl by být pacient úzce pozorován, aby se zjistilo, zda je získán požadovaný účinek diuretiku. Vzhledem k tomu, že indometacin a diuretika šetřící draselný, včetně amiloridů HC1, mohou být spojeny se zvýšenou hladinou draslíku v séru, by měly být zváženy potenciální účinky na kinetiku draselného a renální funkce, pokud jsou tyto látky podávány souběžně.

Varování for Amiloride Hydrochloride

Hyperkalémie

Stejně jako ostatní činidla zachovávající draselný amilorid mohou způsobit hyperkalemii (hladiny draslíku v séru větší než 5,5 mEq na litr), která, pokud je neopravena, je potenciálně fatální. Hyperkalémie se vyskytuje běžně (asi 10%), když se amilorid používá bez kaliuretického diuretiku. Tento incidence je větší u pacientů s diabetes mellitus na poškození ledvin (s nebo bez rozpoznávané renální nedostatečnosti) a u starších osob. Když je amilorid používán souběžně s diuretikem thiazidu u pacientů bez těchto komplikací, riziko hyperkalémie je sníženo na asi 1-2%. Je proto nezbytné pečlivě sledovat hladiny draslíku v séru u každého pacienta, který dostává amilorid, zejména pokud je poprvé zaveden v době úprav diuretických dávek a během jakékoli nemoci, která by mohla ovlivnit funkci ledvin.

Riziko hyperkalémie může být zvýšeno, když jsou činidla konzervování draselného včetně amiloridů HCl podávána současně s inhibitorem enzymu konvertujícího angiotensin a antagonista receptoru angiotensinu II cyklosporinu nebo takrolimu. (Vidět OPATŘENÍ: Lékové interakce .) Varovné příznaky nebo příznaky hyperkalémie zahrnují parestézii svalovou slabost Únava ochablá ochrnutí končetin Bradycardia Shock a Abnormality EKG. Sledování hladiny draslíku v séru je nezbytné, protože mírná hyperkalémie není obvykle spojena s abnormální EKG.

Když je abnormální EKG v hyperkalémii charakterizován především vysokými vrcholovými T vlnami nebo výškou z předchozích tras. Může také dojít k snížení vlny R a zvýšené hloubky rozšíření vlny S a dokonce zmizení progresivního rozšíření p vlny PR prodloužení PR intervalu a ST deprese.

Léčba hyperkalémie: Pokud dojde k hyperkalémii u pacientů užívajících amilorid HC1, by se lék měla okamžitě přerušit. Pokud hladina draslíku v séru přesáhne 6,5 meq na litr aktivních opatření, aby se snížila. Mezi taková opatření patří intravenózní podávání roztoku hydrogenuhličitanu sodného nebo perorální nebo parenterální glukózy s rychle působící přípravou inzulínu. V případě potřeby může být pryskyřice kationtové výměny, jako je polystyren sulfonát sodný, podáván perorálně nebo klystýr. Pacienti s přetrvávající hyperkalémií mohou vyžadovat dialýzu.

Diabetes mellitus

U diabetických pacientů byla hyperkalémie hlášena s použitím všech diuretik zachovávajících draslík, včetně amiloridů HCl, a to i u pacientů bez důkazu diabetické nefropatie. Proto by se u diabetických pacientů mělo zabránit amiloridu HC1, a pokud se používá sérové ​​elektrolyty a funkce ledvin musí být často monitorována.

Amilorid HC1 by měl být přerušen nejméně 3 dny před testováním tolerance glukózy.

Metabolický or Respirační Acidosis

Antikaliuretická terapie by měla být zavedena pouze s opatrností u těžce nemocných pacientů, u nichž se může objevit respirační nebo metabolická acidóza, jako jsou pacienti s kardiopulmonálním onemocněním nebo špatně kontrolovaným diabetem. Pokud je těmto pacientům dán amilorid HCl, je nutné časté monitorování rovnováhy kyselé báze. Posuny v rovnováze na bázi kyseliny mění poměr extracelulárního/intracelulárního draslíku a vývoj acidózy může být spojen s rychlým zvýšením hladiny draslíku v séru.

Opatření for Amiloride Hydrochloride

Generál

Zvyšuje se nerovnováha elektrolytů a buchta

Hyponatrémie a hypochlomie se mohou objevit, když se používá amilorid HCl s jinými diuretiky a bylo hlášeno zvýšení hladin buchty. Tato zvýšení obvykle doprovázela intenzivní eliminaci tekutin, zejména když byla použita diuretická terapie u vážně nemocných pacientů, jako jsou ti, kteří měli jaterní cirhózu s ascity a metabolickou alkalózou nebo ti s rezistentním edémem. Proto, když je amilorid HCl podáván s jinými diuretiky těmto pacientům, je důležité pečlivě sledovat sérové ​​elektrolyty a hladiny BUN. U pacientů s již existujícím těžkým onemocněním jater byla jaterní encefalopatie projevena zmatením tremory a kómami a zvýšenou žloutenku ve spojení s diuretikou včetně Amiloride HC1.

Poškození mutagenity karcinogenity plodnosti

Neexistoval žádný důkaz o tumorigenním účinku, když byl amilorid HCl podáván po dobu 92 týdnů myším v dávkách až do 10 mg/kg/den (25násobek maximální denní dávky člověka). Amilorid HC1 byl také podáván po dobu 104 týdnů mužským a ženským potkanům v dávkách až do 6 a 8 mg/kg/den (15 a 20krát vyšší než maximální denní dávka pro lidi) a nevykazoval žádný důkaz karcinogenity.

Amilorid HCl postrádal mutagenní aktivitu u různých kmenů Salmonella Typhimurium s nebo bez savčího jaterního mikrosomálního aktivačního systému (AMES Test).

Těhotenství

Těhotenství Category B. Teratogenicity studies with amiloride HCl in rabbits a mice given 20 a 25 times the maximum human dose respectively revealed no evidence of harm to the fetus although studies showed that the drug crossed the placenta in modest amounts. Reproduction studies in rats at 20 times the expected maximum daily dose for humans showed no evidence of impaired fertility. At approximately 5 or more times the expected maximum daily dose for humans some toxicity was seen in adult rats a rabbits a a decrease in rat pup growth a survival occurred.

U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka, který by měl být tento lék použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Ošetřovatelské matky

Studie u potkanů ​​ukázaly, že amilorid je vylučován v mléce v koncentracích vyšších než koncentrace nalezené v krvi, ale není známo, zda je amilorid vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeneckých kojenců z Amiloride HCl by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie amiloridu HCI nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinou a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin. (Vidět Kontraindikace Zhoršená funkce ledvin.)

Předávkovat Information for Amiloride Hydrochloride

Pokud jde o předávání u lidí, nejsou k dispozici žádná data.

Ústní ld ₅₀ amiloridu HCI (vypočteného jako báze) je 56 mg/kg u myší a 36 až 85 mg/kg u potkanů ​​v závislosti na kmeni.

Není známo, zda je lék dialyzabilní.

Nejpravděpodobnějšími příznaky a příznaky, které lze očekávat s předávkou, jsou dehydratace a nerovnováha elektrolytů. Lze je léčit zavedenými postupy. Terapie amiloridem HCI by měla být přerušena a pacient pečlivě pozorován. Neexistuje žádný specifický protijed. Zkušení by mělo být vyvoláno nebo provedeno žaludeční výplach. Léčení je symptomatické a podpůrné. Pokud dojde k hyperkalémii, měla by být provedena aktivní opatření ke snížení hladiny draslíku v séru.

Kontraindikace for Amiloride Hydrochloride

Hyperkalémie

Amilorid HC1 by neměl být používán v přítomnosti zvýšených hladin draslíku v séru (větší než 5,5 meq na litr).

Antikaliuretická terapie nebo doplnění draslíku

Amilorid HC1 by neměl být podáván pacientům, kteří dostávají jiné činidla zachovávající draselný, jako je spironolakton nebo triamteren. Suplementace draslíku ve formě náhrad soli obsahujícího lék nebo stravy bohaté na draslík by neměly být používány s amiloridem HC1, s výjimkou těžkých a/nebo refrakterních případů hypokalémie. Taková souběžná terapie může být spojena s rychlým zvýšením hladiny draslíku v séru. Pokud se používá suplementace draslíku, je nutné pečlivě sledovat hladinu draslíku v séru.

Zhoršená funkce ledvin

Anurie akutní nebo chronická renální nedostatečnost a důkaz diabetické nefropatie jsou kontraindikace pro použití amiloridů HC1. Pacienti s důkazem renální funkční poškození (hladiny dusíku krve močoviny [bun] nad 30 mg na 100 ml nebo hladiny kreatininu v séru nad 1,5 mg na 100 ml) nebo diabetes mellitus by neměly dostávat lék bez pečlivého častého a pokračující monitorování sérových elektrolytů kreatininu a hladin bun. Retence draslíku spojená s použitím antikaliuretického činidla je zvýrazněna v přítomnosti poškození ledvin a může vést k rychlému vývoji hyperkalémie.

Přecitlivělost

Amilorid HC1 je kontraindikován u pacientů, kteří jsou na tento produkt přecitlivělí.

Klinická farmakologie for Amiloride Hydrochloride

Amilorid HCl je lék zachovávající draselný (antikaliureuretický), který má slabé (ve srovnání s diuretikou thiazidu) natriuretickou diuretickou a antihypertenzní aktivitou. Tyto účinky byly v některých klinických studiích částečně aditivní k účinkům diuretik thiazidu. Ukázalo se, že při podání s thiazidem nebo smyčkou diuretický amilorid snižuje zvýšené vylučování hořčíku moči, ke kterému dochází, když se používá diuretikum thiazidu nebo smyčky samostatně. Amilorid má aktivitu zachovávající draselný u pacientů, kteří dostávají Kaliureticdiuretics.

Amiloride HC1 není antagonistou aldosteronu a jeho účinky jsou vidět i v nepřítomnosti aldosteronu.

Amilorid vyvíjí svůj účinek šetření draselného inhibicí reabsorpce sodíku na distálním spletitém tubulu sběru kortikálního tubulu a sběru kanálu; To snižuje čistý negativní potenciál trubkového lumenu a snižuje jak sekreci draslíku, tak vodíku a jejich následné vylučování. Tento mechanismus z velké části odpovídá za účinek na šetření draslíku amiloridu.

Amilorid obvykle začíná působit do 2 hodin po perorální dávce. Jeho účinek na vylučování elektrolytů dosahuje vrcholu mezi 6 a 10 hodinami a trvá asi 24 hodin. Hladiny maximální plazmy se získávají za 3 až 4 hodiny a poločas plazmy se pohybuje od 6 do 9 hodin. Účinky na elektrolyty se zvyšují s jednotlivými dávkami amiloridu HCI do přibližně 15 mg.

Amilorid HCl není metabolizován játry, ale ledvinami se vylučuje nezměněn. Asi 50 procent 20 mg dávky amiloridové HC1 se vylučuje moč a 40 procent ve stolici do 72 hodin. Amilorid má malý účinek na rychlost glomerulární filtrace nebo tok krve ledviny. Protože amilorid HC1 není metabolizován akumulací léčiva jater, se neočekává u pacientů s dysfunkcí jater, ale pokud se vyvine hepatorenální syndrom, může dojít k akumulaci.

Informace o pacientovi pro amilorid hydrochlorid

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.