Aloxi

Popis pro aloxi

Aloxi (palonosetron hydrochlorid) je antiemetický a antinauseant činidlo. Je to serotonin-3 (5-HT ₃ ) antagonista receptoru se silnou vazebnou afinitou k tomuto receptoru. Chemicky palonosetron hydrochlorid je: (3AS) -2-[(S) -1-Azabicyclo [2.2.2] OCT-3-YL] -233A456-HEXAHYDRO-1-OXO-1HBENZ [DE] Isochinolin hydrochlorid. Empirický vzorec je C ₁₉ H ₂₄ N ₂ O.HCL s molekulovou hmotností 332,87. Palonosetron hydrochlorid existuje jako jediný izomer a má následující strukturální vzorec:

Palonosetron Hydrochlorid je bílý až bílý krystalický prášek. Je volně rozpustný ve vodě rozpustné v propylenglykolu a mírně rozpustný v ethanolu a 2-propanolu.

Aloxi injekce je sterilní čistý bezbarvý nepyrogenní izotonický pufrovaný roztok pro intravenózní podání. Aloxi injekce je k dispozici jako 5 ml lahvička s jedním použitím nebo 1,5 ml jednorázové lahvičky. Každá 5 ml lahvička obsahuje 0,25 mg palonosetronovou základnu jako 0,28 mg palonosetron hydrochlorid 207,5 mg mannitol disodidního edetátu a citrát pufru ve vodě pro intravenózní podání.

Každá 1,5 ml lahvička obsahuje 0,075 mg palonosetronovou základnu jako 0,084 mg palonosetron hydrochlorid 83 mg mannitol disodium edetát a citrát pufru ve vodě pro intravenózní podání.

PH roztoku v 5 ml a 1,5 ml lahviček je 4,5 až 5,5.

Použití pro aloxi

Aloxi tobolky jsou u dospělých označeny pro prevenci akutní nevolnosti a zvracení spojené s počátečními a opakovanými průběhy středně emetogenní chemoterapie rakoviny.

Dávkování pro aloxi

Doporučené dávkování aloxi tobolek u dospělých je 0,5 mg podávané perorálně přibližně jednu hodinu před zahájením chemoterapie.

Aloxi lze vzít s jídlem nebo bez něj [viz Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tobolky

0,5 mg palonosetron dodáno ve světle béžové neprůhledné měkké želatinové tobolky

Skladování a manipulace

Aloxi (Palonosetron HCL) Tobolky jsou dodávány jako 0,5 mg palonosetron ve světle béžové neprůhledné měkké želatinové tobolky pět tobolek na láhev každá láhev zabalená v malém kartonu ( NDC

Skladování

• Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota].
• Chránit před světlem.

Vyrobeno společností Catalent Pharma Solutions Somerset NJ a Philadelphia PA USA a Helsinn Birex Pharmaceuticals Dublin Ireland. Revidováno: duben 2020

Vedlejší účinky pro aloxi

Vážné nebo jinak klinicky významné nežádoucí účinky uvedené v jiných částech označování:

• Reakce přecitlivělosti [vidět Varování a preventivní opatření ]
• Serotonův syndrom [vidět Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V klinických studiích pro prevenci nevolnosti a zvracení spojené s mírně emetogenní chemoterapií 161 dospělých pacientů dostávalo jednu perorální dávku aloxi 0. 5 mg. Nejběžnější nežádoucí účinky uvedené u nejméně 2%pacientů ve dvou klinických studiích byly bolesti hlavy (4%) a zácpa (1%). V jiných klinických studiích byla únava také hlášena u 1% pacientů.

Méně běžné nežádoucí účinky uvedené u méně než 1% byly:

• Krev a lymfatický systém: anémie.
• Kardiovaskulární: Hypertenze Přechodná arytmie první stupeň atrioventrikulární blok Atrioventrikulární blok QTC prodloužení.
• Slyšící a labyrint: pohybová nemoc.
• Oko: otok očí.
• Gastrointestinální systém: Zvracení gastritidy nevolnost.
• Generál: Únava zimnice pyrexie.
• Infekce: sinusitida.
• Játra: Přechodné asymptomatické zvýšení bilirubinu.
• Výživa: anorexie.
• Muskuloskeletální: Bolest myalgie kloubu v končetině.
• Nervový systém: Dysgeusia posturální závratě.
• Psychiatric: nespavost.
• Epistaxe dyspnea.
• Kůže: Generalizovaná svědění erythema alopecie.

Zážitek z postmarketingu

Během postgrapovalu HCl byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

inhibitor lisinopril eso nebo beta blokátor

• Reakce přecitlivělosti: Včetně dyspnea bronchospasmové otoky/edém erythema Pruritus vyrážka Vrticial Anafylaxe a anafylaktického šoku s intravenózním podáváním palonosetron HCl [viz viz Varování a preventivní opatření ]

Interakce léčiva pro aloxi

Serotonergní léky

Syndrom serotoninu (včetně změněného mentálního stavu autonomní nestabilita a neuromuskulární symptomy) byl popsán po souběžném použití 5-HT-HT ₃ Antagonisté receptoru a jiná serotonergní léčiva včetně selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRIS). Monitorujte vznik serotoninového syndromu. Pokud dojde k příznakům, přesahujte aloxi a zahájí podpůrnou léčbu [viz Varování a preventivní opatření ].

Varování pro aloxi

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro aloxi

Reakce přecitlivělosti

S podáváním intravenózního palonosetronu HC1 byly hlášeny reakce hypersenzitivity včetně anafylaxe a anafylaktického šoku [viz viz Nežádoucí účinky ]. These reactions occurred in patients with or without known hypersensitivity to other 5-HT ₃ Antagonisté receptoru. Pokud dojde k hypersenzitivní reakci, přesahujte aloxi a zahájí vhodné lékařské ošetření. Neobnovujte aloxi u pacientů, kteří dříve zažili příznaky přecitlivělosti [viz Kontraindikace ].

Serotonův syndrom

Vývoj syndromu serotoninu byl hlášen s 5-HT ₃ Antagonisté receptoru. Většina zpráv byla spojena se souběžným užíváním serotonergních léků (např. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS) a inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu (inhibitory monoamin -oxidázy). Některé z hlášených případů byly fatální. Serotoninový syndrom vyskytující se s předávkováním další 5-HT ₃ Byl také hlášen antagonista receptoru. Většina zpráv o serotoninovém syndromu se týkala 5-HT ₃ Použití antagonisty receptoru došlo v jednotky péče o anestézii nebo v infuzním centru.

Příznaky spojené se serotoninovým syndromem mohou zahrnovat následující kombinaci příznaků a symptomů: změny duševního stavu (např. Agitační halucinace delirium a kóma) Autonomická nestabilita (např. Tachykardie labilní krevní tlak Schémata Hypertermie) Neuromuskulární symptomy (E.G. Tremor Hyperreflexe) SEZIZIVITA) příznaky (např. Zvracení nevolnosti). Pacienti by měli být monitorováni z hlediska vzniku serotoninového syndromu, zejména při současném použití aloxi a jiných serotonergních léků. Pokud dojde k příznakům serotoninového syndromu, ukončují aloxi a zahájí podpůrnou léčbu. Pacienti by měli být informováni o zvýšeném riziku syndromu serotoninu, zejména pokud je aloxi používán souběžně s jinými serotonergními léky [viz viz Lékové interakce ].

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se pacientům, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Reakce přecitlivělosti

U pacientů s intravenózním podáváním palonosetronu HC1 byly hlášeny pacientům s tím, že reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe a anafylaktického šoku. Doporučujte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud se při podávání aloxi kapslí dojde k nějaké příznaky nebo příznaky hypersenzitivní reakce [viz Varování a preventivní opatření ].

Serotonův syndrom

Poraďte pacientům o možnosti serotoninového syndromu, zejména se souběžným používáním aloxi kapsle a dalším serotonergním činidlem, jako jsou léky k léčbě deprese a migrény. Doporučujte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud dojde k následujícím příznakům: změny v mentálním stavu autonomní nestabilita neuromuskulární symptomy s gastrointestinálním příznaky nebo bez něj [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve 104týdenní studii karcinogenity u zvířat myší CD-1 byla léčena perorálními dávkami palonosetronu HC1 při 10 30 a 60 mg/kg/den. Léčba palonosetronem nebyla tumorigenní. Nejvyšší testovaná dávka vyvolala systémovou expozici palonosetronu (plazmatické AUC) asi 90 až 173krát větší expozici člověka (AUC = 49,7 ng · H/ml) při doporučené perorální dávce 0,5 mg. V 104týdenní studii karcinogenity u potkanů ​​Sprague-Dawley byly samci a samice potkanů ​​léčeny perorálními dávkami 15 30 a 60 mg/kg/den a 15 45 a 90 mg/kg/den. Nejvyšší dávky vyvolaly systémovou expozici palonosethonu (plazmatické AUC) 82 a 185krát větší expozici člověka v doporučené dávce. Léčba palonosetronem vyvolala zvýšený incidenty nadledvin benigní feochromocytom a kombinovaný benigní a maligní feochromocytom zvýšil incidenty adenomu pankreatických ostrůvků a kombinovaného adenomu a karcinomu a hypofyzárního adenomu u mužských potkanů. U ženských potkanů ​​produkoval hepatocelulární adenom a karcinom a zvýšil výskyt adenomu C-buněk štítné žlázy a kombinovaného adenomu a karcinomu.

Palonosetron nebyl genotoxický v testu Ames, který čínský křeček ovariální buňka (CHO/HGPRT) dopředu test testu bývalý život Test syntézy DNA (UDS) nebo test myší mikronukleus test na syntézu DNA (UDS). Bylo však pozitivní na klastogenní účinky v chromozomální aberační aberaci čínského křečka (CHO).

Palonosetron HCI v perorálních dávkách až do 60 mg/kg/den (asi 921násobek doporučené lidské perorální dávky založené na povrchu těla) nemělo žádný účinek na plodnost a reprodukční výkon samců a ženských potkanů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují k dispozici žádné údaje o používání palonosetronu HC1 u těhotných žen k informování o riziku s lékem. Ve studiích reprodukce zvířat nebyly pozorovány žádné účinky na vývoj embryí-fetálních s podáváním perorálního palonosethonu HCl během období organogeneze v dávkách až do 921 a 1841krát doporučené lidské perorální dávky u potkanů ​​a králíků (viz viz respektive viz respektive králíků (viz viz respektive Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích reprodukce zvířat nebyly u těhotných potkanů ​​pozorovány žádné účinky na vývoj embryí-fetálního vývoje podávané perorální palonosetron HCI v dávkách až 60 mg/kg/den (921krát doporučená lidská perorální dávka na základě plochy tělesné plochy) nebo těhotná perogenní dávka v období do periogenů v období orgáně na základě orgánové plochy).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti palonosetronu v lidském mléce Účinky palonosetronu na kojené dítě nebo účinky palonosetronu na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky a aloxi a jakýmkoli potenciálním nepříznivým účinkem na kojené dítě od palonosetronu nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z celkového počtu dospělých pacientů s rakovinou orálního palonosethonu HC1 181 bylo 65 let a více. Počet geriatrických pacientů, kteří dostávali 0,5 mg doporučenou dávku kapslí aloxi, nebyl dostatečný k tomu, aby se k vyvození jakékoli účinnosti nebo bezpečnostních závěrů.

Informace o předávkování pro aloxi

Palonosetron neexistuje žádný známý protijed. Předávkování by mělo být řízeno podpůrnou péčí.

Studie dialýzy však nebyly provedeny kvůli velkému objemu distribuce dialýzy pravděpodobně nebude účinnou léčbou předávkování palonosetronem. Jedna perorální dávka palonosetronové HC1 při 500 mg/kg u potkanů ​​a 100 mg/kg u psů (7673 a 5115násobek doporučené lidské perorální dávky na základě povrchu těla) byla smrtelné. Mezi hlavní známky toxicity patřily křeče namáhavé dýchání a slinění.

Kontraindikace pro aloxi

Aloxi je kontraindikována u pacientů, o nichž je známo, že mají přecitlivělost na palonosetron [viz Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Aloxi

Mechanismus působení

Palonosetron je 5-HT ₃ Antagonista receptoru se silnou vazebnou afinitou k tomuto receptoru a malou nebo žádnou afinitou k jiným receptorům.

Chemoterapie rakoviny může být spojena s vysokým výskytem nevolnosti a zvracení, zejména pokud se používají určitá činidla, jako je cisplatina. 5-Ht ₃ Receptory jsou umístěny na nervových terminálech vagus na periferii a centrálně v spouštěcí zóně chemoreceptoru v oblasti postrema. Předpokládá se, že chemoterapeutická činidla produkují nevolnost a zvracení uvolňováním serotoninu z enterochromafínových buněk tenkého střeva a že uvolněný serotonin poté aktivuje 5-HT ₃ receptory umístěné na vagálních aferech pro zahájení zvracení.

Pooperační nevolnost a zvracení jsou ovlivněny více faktory souvisejícími s chirurgickými a anestezii pacientami a je vyvoláno uvolněním 5-HT v kaskádě neuronálních příhod zahrnujících jak centrální nervový systém, tak gastrointestinální trakt. 5-Ht ₃ Bylo prokázáno, že receptor selektivně účastní emetické reakce.

Farmakodynamika

Účinek palonosetronu na srdeční frekvenci krevního tlaku a parametry EKG včetně QTC byl srovnatelný s Ondansetron a Dolasetron v klinických studiích CINV. V klinických studiích PONV se účinek palonosetronu na interval QTC nelišil od placeba. V neklinických studiích má Palonosetron schopnost blokovat iontové kanály zapojené do komorové de- a re-polarizace a prodloužit trvání akčního potenciálu.

Účinek palonosetronu na QTC interval byl vyhodnocen v dvojitém slepém randomizovaném paralelním placebu a pozitivním (moxifloxacinu) kontrolované studii u dospělých mužů a žen. Cílem bylo vyhodnotit účinky EKG I.V. Podával palonosetron v jednotlivých dávkách 0,25 0,75 nebo 2,25 mg u 221 zdravých subjektů. Studie neprokázala žádný významný účinek na žádný interval EKG, včetně doby trvání QTC (srdeční repolarizace) při dávkách až 2,25 mg.

Farmakokinetika

Po intravenózním dávkování palonosetronu u zdravých subjektů a pacientů s rakovinou po počátečním poklesu plazmatických koncentrací následuje pomalá eliminace z těla. Průměrná maximální plazmatická koncentrace (CMAX) a plocha pod křivkou v době koncentrace (AUC0-∞) jsou obecně v dávce úměrné v rozmezí dávky 0,3–90 mcg/kg u zdravých subjektů a u pacientů s rakovinou. Po Single I.V. Dávka palonosetronu při 3 mcg/kg (nebo 0,21 mg/70 kg) na šest pacientů s rakovinou (± SD) maximální plazmatická koncentrace byla odhadnuta na 5630 ± 5480 ng/l a průměrná AUC byla 35,8 ± 20,9 h • mcg/l.

Po I.V. Podávání palonosethonu 0,25 mg jednou každý druhý den pro 3 dávky u 11 pacientů s rakovinou bylo průměrné zvýšení koncentrace palonosethonu v plazmě od 1. dne do 5. dne 42 ± 34%. Po I.V. Podávání palonosethonu 0,25 mg jednou denně po dobu 3 dnů u 12 zdravých subjektů se průměrná (± SD) zvýšení koncentrace plazmatického palonosethonu od 1. dne do 3 bylo 110 ± 45%.

Po intravenózním dávkování palonosetronu u pacientů podstupujících chirurgii (břišní chirurgie nebo vaginální hysterektomie) byly farmakokinetické charakteristiky palonosetronu podobné těm pozorovaným u pacientů s rakovinou.

Rozdělení

Palonosetron má objem distribuce přibližně 8,3 ± 2,5 l/kg. Přibližně 62% palonosetronu je vázáno na plazmatické proteiny.

Metabolismus

Palonosetron je eliminován několika trasami s přibližně 50% metabolizovaným za vzniku dvou primárních metabolitů: N-oxid-palonosetron a 6-s-hydroxy-palonosetron. Každý z těchto metabolitů má méně než 1% 5-HT ₃ Antagonistická aktivita antagonistického receptoru palonosetronu. In vitro Studie metabolismu naznačují, že CYP2D6 a v menší míře CYP3A4 a CYP1A2 jsou zapojeny do metabolismu palonosetronu. Klinické farmakokinetické parametry se však mezi chudými a rozsáhlými metabolizátory substrátů CYP2D6 významně neliší.

Odstranění

Po jedné intravenózní dávce 10 mcg/kg [ ¹⁴ C] -palonosetron Přibližně 80% dávky bylo získáno do 144 hodin v moči, přičemž palonosetron představoval přibližně 40% podávané dávky. U zdravých subjektů byla celková clearance těla palonosetronu 0,160 ± 0,035 l/h/kg a renální clearance byla 0,067 ± 0,018 l/h/kg. Průměrná eliminace terminálu poločas je přibližně 40 hodin.

Konkrétní populace

Pediatričtí pacienti

Jednorázová dávka I.V. Farmakokinetická data Aloxi byla získána od podskupiny pacientů s dětskou rakovinou, kteří dostávali 10 mcg/kg nebo 20 mcg/kg. Když byla dávka zvýšena z 10 mcg/kg na 20 mcg/kg, bylo pozorováno zvýšení průměrného AUC v dávce. Po jedné dávce intravenózní infuze aloxi 20 mcg/kg špičkové plazmatické koncentrace (CT) hlášené na konci 15minutové infuze byly ve všech věkových skupinách velmi variabilní a u pacientů měly tendenci být nižší u pacientů <6 years than in older patients. Median half-life was 29.5 hours in overall age groups and ranged from about 20 to 30 hours across age groups after administration of 20 mcg/kg.

Celková clearance těla (L/H/kg) u pacientů ve věku 12 až 17 let byla podobná u zdravých dospělých. Neexistují zjevné rozdíly v distribuci objemu, pokud jsou vyjádřeny jako L/kg.

Tabulka 3: Parametry farmakokinetiky u pacientů s dětskou rakovinou po intravenózní infuzi aloxi při 20 mcg/kg po dobu 15 minut

Klinické studie

Nevolnost vyvolaná chemoterapií a zvracení u dospělých

Účinnost injekce palonosethonu s jednou dávkou při prevenci akutní a zpožděné nevolnosti a zvracení vyvolané mírně i vysoce emetogenní chemoterapií byla studována ve třech studiích fáze 3 a jedna studie fáze 2. V těchto dvojitě slepých studiích byly úplné míry odezvy (žádné epizody emetických a bez záchranných léků) a další parametry účinnosti byly hodnoceny po dobu nejméně 120 hodin po podání chemoterapie. Rovněž byla hodnocena bezpečnost a účinnost palonosetronu v opakovaných kurzech chemoterapie.

Mírně emetogenní chemoterapie

Dvě slepé studie fáze 3 zahrnující 1132 pacientů porovnávaly i.v. Aloxi s buď s jednou dávkou i.v. Ondansetron (studie 1) nebo dolasetron (studie 2) vzhledem k 30 minutách před mírně emetogenní chemoterapií včetně karboplatinového cisplatiny ≤ 50 mg/m² cyklofosfamid cyklofosfamid <1500 mg/m² doxorubicin> 25 mg/m² epirubicin irinotecan a methotrexát> 250 mg/m². Současné kortikosteroidy nebyly podávány profylakticky ve studii 1 a bylo použito pouze 4-6%pacientů ve studii 2. Většina pacientů v těchto studiích byla ženy (77%) bílá (65%) a naivní k předchozí chemoterapii (54%). Průměrný věk byl 55 let.

Vysoce emetogenní chemoterapie

Dvojitě zaslepená dávka v fázi 2 vyhodnotila účinnost jednodávkové i.v. palonosetron od 0,3 do 90 mcg/kg (ekvivalent <0.1 mg to 6 mg fixed dose) in 161 chemotherapy-naïve adult cancer patients receiving highly-emetogenic chemotherapy (either cisplatin ≥ 70 mg/m² or cyclophosphamide> 1100 mg/m²). Současné kortikosteroidy nebyly podávány profylakticky. Analýza dat z této studie ukazuje, že 0,25 mg je nejnižší účinnou dávkou při prevenci akutní nevolnosti a zvracení vyvolané vysoce emetogenní chemoterapií.

Dvojitá slepá studie fáze 3 zahrnující 667 pacientů porovnávala jednu dávku i.v. Aloxi s jednou dávkou i.v. Ondansetron (studie 3) podávaný 30 minut před vysoce emetogenní chemoterapií včetně cisplatiny ≥ 60 mg/m² cyklofosfamid> 1500 mg/m² a dakarbazinu. Kortikosteroidy byly profylakticky podávány před chemoterapií u 67% pacientů. Ze 667 pacientů 51% byly ženy 60% bílé a 59% naivní na předchozí chemoterapii. Průměrný věk byl 52 let.

Výsledky účinnosti

Antiemetická aktivita ALOXI byla hodnocena během akutní fáze (0-24 hodin) [tabulka 4] zpožděná fáze (24-120 hodin) [tabulka 5] a celková fáze (0-120 hodin) [Tabulka 6] po chemoterapii ve studiích fáze 3.

Tabulka 4: Prevence akutní nevolnosti a zvracení (0-24 hodin): Úplná míra odezvy

Chemoterapie	Studie	Léčena skupina	N a	% s úplnou odpovědí	P-hodnota b	97,5% interval spolehlivosti Aloxi Minus Comparator c
Mírně emetogenní	1	Aloxi 0,25 mg	189	81	0.009
Ondansetron 32 mg I.V.	185	69
	2	Aloxi 0,25 mg	189	63	Ns
Dolasetron 100 mg i.v.	191	53
Vysoce emetogenní	3	Aloxi 0,25 mg	223	59	Ns
Ondansetron 32 mg I.V.	221	57
a Kohorta záměru léčit b Oboustranný Fisherův přesný test. Úroveň významnosti na c Tyto studie byly navrženy tak, aby vykazovaly neinferiority. Dolní hranice větší než –15% vykazuje neinferitu mezi aloxi a komparátorem.

Tyto studie ukazují, že aloxi byla účinná při prevenci akutní nevolnosti a zvracení spojené s počátečními a opakovanými průběhy středně a vysoce emetogenní chemoterapie rakoviny. Ve studii 3 byla účinnost větší, když profylaktické kortikosteroidy byly podávány současně. Klinická nadřazenost nad jinými 5-HT ₃ Antagonisté receptoru nebyli v akutní fázi dostatečně prokázáni.

Tabulka 5: Prevence zpožděné nevolnosti a zvracení (24-120 hodin): Úplná míra odezvy

Chemoterapie	Studie	Léčena skupina	N a	% s úplnou odpovědí	P-hodnota b	97,5% interval spolehlivosti Aloxi Minus Comparator c
Mírně emetogenní	1	Aloxi 0,25 mg	189	74	<0.001
Ondansetron 32 mg I.V.	185	55
2	Aloxi 0,25 mg	189	54	0.004
Dolasetron 100 mg i.v.	191	39
a Kohorta záměru léčit b Oboustranný Fisherův přesný test. Úroveň významnosti na c Tyto studie byly navrženy tak, aby vykazovaly neinferiority. Dolní hranice větší než –15% vykazuje neinferitu mezi aloxi a komparátorem.

Tyto studie ukazují, že aloxi byla účinná při prevenci zpožděné nevolnosti a zvracení spojené s počátečními a opakovanými průběhy mírně emetogenní chemoterapie.

Tabulka 6: Prevence celkové nevolnosti a zvracení (0-120 hodin): Úplná míra odezvy

Chemoterapie	Studie	Zacházení Skupina	N a	% s úplnou odpovědí	P-hodnota b	97,5% interval spolehlivosti Aloxi Minus Comparator c
Mírně emetogenní	1	Aloxi 0,25 mg	189	6950	<0.001
Ondansetron 32 mg I.V.	185
2	Aloxi 0,25 mg	189	46	0.021
Dolasetron 100 mg i.v.	191	34
a Kohorta záměru léčit b Oboustranný Fisherův přesný test. Úroveň významnosti na c Tyto studie byly navrženy tak, aby vykazovaly neinferiority. Dolní hranice větší než –15% vykazuje neinferitu mezi aloxi a komparátorem.

Tyto studie ukazují, že aloxi byla účinná při prevenci nevolnosti a zvracení během 120 hodin (5 dní) po počátečních a opakovaných kurzech středně emetogenní chemoterapie rakoviny.

Chemoterapie-Induced Nausea And Vomiting In Pediatrics

U pacientů s pediatrickým rakovinou byla provedena jedna dvojitě slepá aktivní kontrolovaná klinická studie. Celková populace (n = 327) měla průměrný věk 8,3 let (rozmezí 2 měsíce až 16,9 let) a bylo 53% mužů; a 96% bílé. Pacienti byli randomizováni a dostávali 20 mcg/kg (maximální 1,5 mg) intravenózní infuzi aloxi 30 minut před začátkem emetogenní chemoterapie (následované placebem infuze 4 a 8 hodin po dávce palonosetron) nebo 0,15 mg/kg intravenózního ondansansetronu 30 minut 30 minut (následované emetogenickou chemoterapií) nebo 0,15 mg/kg na desansetron) nebo o 0,15 mg/kg na desansetronu) nebo 0,15 mg/kg ondansanTronu) nebo 0,15 mg/kg na palonosetron) nebo 0,15 mg/kg. Infuze 4 a 8 hodin po první dávce ondansetronu s maximální celkovou dávkou 32 mg). Mezi emetogenní chemoterapie patřily doxorubicin cyklofosfamid ( <1500 mg/m²) ifosfamide cisplatin dactinomycin carboplatin and daunorubicin. Adjuvant corticosteroids including dexamethasone were administered with chemotherapy in 55% of patients.

Úplná odezva v akutní fázi prvního cyklu chemoterapie byla definována jako žádné zvracení bez retchingu a žádné záchranné léky během prvních 24 hodin po zahájení chemoterapie. Účinnost byla založena na prokázání neinferitu intravenózního palonosetronu ve srovnání s intravenózním Ondansetronem. Kritéria bez inferiority byla splněna, pokud dolní hranice 97,5% intervalu spolehlivosti pro rozdíl v úplné míře odezvy intravenózního palonosethonu mínus intravenózní ondansetron byl větší než -15%. Marže bez inferiority byla 15%.

Výsledky účinnosti

Jak je uvedeno v tabulce 7, intravenózní aloxi 20 mcg/kg (maximum 1,5 mg) prokázala neinferioritu aktivního komparátoru během časového intervalu 0 až 24 hodin.

Tabulka 7: Prevence akutní nevolnosti a zvracení (0-24 hodin): Úplná míra odezvy

U pacientů, kteří dostávali aloxi v nižší dávce, než doporučená dávka 20 kritérií neinferiority mcg/kg nebyla splněna.

Pooperační nevolnost a zvracení

V jedné multicentrické randomizované stratifikované dvojitě slepé paralelní skupině fáze 3 klinické studie (studie 1) byl Palonosetron porovnán s placebem pro prevenci PONV u 546 pacientů podstupujících břišní a gynekologickou chirurgii. Všichni pacienti dostávali celkovou anestézii. Studie 1 byla klíčová studie provedená převážně v USA v out-pacientním prostředí pro pacienty podstupující volitelnou gynekologickou nebo břišní laparoskopickou chirurgii a stratifikovala při randomizaci pro následující rizikové faktory: genderová nekuřácká anamnéza historie post operativní nevolnost a zvracení a/nebo nemoci pohybu.

Ve studii 1 byli pacienti randomizováni, aby dostávali palonosetron 0,025 mg 0,050 mg nebo 0,075 mg nebo placeba, každá z nich byla podána intravenózně bezprostředně před indukcí anestézie. Antiemetická aktivita palonosetronu byla hodnocena během období 0 až 72 hodin po operaci.

Ze 138 pacientů léčených 0,075 mg palonosetronu ve studii 1 a hodnocených na účinnost 96% byly ženy; 66% mělo historii PONV nebo pohybové nemoci; 85% byli nekuřáci. Pokud jde o rasu, 63% bylo bílé 20% bylo černé 15% hispánských a 1% bylo asijských. Věk pacientů se pohyboval od 21 do 74 let s průměrným věkem 37,9 let. Tři pacienti byli větší než 65 let.

CO-primární měření účinnosti byla úplná reakce (CR) definována jako žádná emetická epizoda a žádná použití záchranných léků v 0-24 a za 24-72 hodin po operaci.

Koncové body sekundární účinnosti zahrnovaly:

• Kompletní odpověď (CR) 0-48 a 0-72 hodin
• Kompletní kontrola (CC) definována jako CR a ne více než mírná nevolnost
• Závažnost nevolnosti (žádná mírná mírná těžká)

Primární hypotéza ve studii 1 byla, že alespoň jedna ze tří dávek palonosetronu byla lepší než placebo.

Výsledky pro úplnou odpověď ve studii 1 pro 0,075 mg palonosetron versus placebo jsou popsány v následující tabulce.

Tabulka 8: Prevence pooperační nevolnosti a zvracení: Kompletní odpověď (CR) Studie 1 Palonosetron 0,075 mg vs placebo

Palonosetron 0.075 mg reduced the severity of nausea compared to placebo. Analyses of other secondary endpoints indicate that palonosetron 0.075 mg was numerically better than placebo however statistical significance was not formally demonstrated.

Pro vyhodnocení i.v. byla provedena randomizovaná dvojitě slepá multicentrická placebem kontrolovaná dávka s dvojitě slepá multicentrická placebem kontrolovaná dávka. Palonosetron pro prevenci pooperační nevolnosti a zvracení po břišní nebo vaginální hysterektomii. Pět I.V. Palonosetronové dávky (NULL,1 0,3 1,0 3,0 a 30 μg/kg) byly hodnoceny u celkových 381 pacientů s úmyslem na léčbu. Primárním měřítkem účinnosti byl podíl pacientů s CR v prvních 24 hodinách po zotavení z chirurgického zákroku. Nejnižší účinnou dávkou byl palonosetron 1 μg/kg (přibližně 0,075 mg), který měl CR rychlost 44% oproti 19% pro placebo P = 0,004. Palonosetron 1 μg/kg také významně snížil závažnost nevolnosti versus placebo P = 0,009.

Informace o pacientovi pro aloxi

Aloxi ^®
(Ah-lock-see)
(Palonosetron HCL) tobolky pro ústní použití

Než začnete užívat Aloxi a pokaždé, když doplníte předpis pro aloxi, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Co je Aloxi?

Aloxi is a prescription medicine called an antiemetic.

Aloxi is a prescription medicine used in adults to help prevent the nausea and vomiting that happens with certain anticancer medicines ( chemotherapy ).

Není známo, zda je aloxi bezpečný a efektivní u lidí mladších 18 let.

levné motely poblíž mě

Kdo by neměl brát aloxi?

Neber aloxi, pokud jste alergičtí na palonosetron nebo na některou ze složek v aloxi. Úplný seznam složek v Aloxi naleznete na konci tohoto letáku.

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmu aloxi?

Než vezmete Aloxi, řekněte svému lékaři o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• měli alergickou reakci na další lék na nevolnost nebo zvracení
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Aloxi poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda aloxi prochází do mateřského mléka nebo pokud to ovlivní vaše dítě nebo mateřské mléko. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete aloxi.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků a vitamínů a bylinných doplňků.

Aloxi and certain other medicines can affect each other causing serious side effects.

Jak mám vzít aloxi?

• Vezměte aloxi přesně tak, jak je předepsán lékařem.
• Vezměte jednu aloxi kapsle ústy asi hodinu před tím, než získáte protirakovinovou medicínu (chemoterapie).
• Aloxi can be taken with or without food.
• Pokud si vezmete příliš mnoho aloxi, řekněte svému lékaři hned.

Jaké jsou možné vedlejší účinky aloxi? Aloxi může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Vážné alergické reakce jako je anafylaxe. Získejte okamžitě pohotovostní lékařskou pomoc, pokud získáte některý z následujících příznaků.
  • kopřivka
  • oteklá tvář
  • Dýchací potíže
  • bolest na hrudi
• Serotonův syndrom. Možný problém ohrožující život zvaný serotoninový syndrom se může stát u léků zvaných 5-HT ₃ Antagonisté receptoru včetně aloxi, zejména když se používají s léky používanými k léčbě deprese a migrénové bolesti hlavy zvaných inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS) serotonin a inhibitory norepinefrinu (SNRIS) monoamin oxidázy (MAOI) a některé další léky. Okamžitě řekněte svému lékaři nebo sestře, pokud máte některý z následujících příznaků syndromu serotoninu:
  • Agitace Vidí věci, které tam nejsou (halucinace) zmatení nebo kóma
  • Rychlý srdeční rytmus or unusual and frequent changes in your blood pressure
  • závratě pocení propláchnutí nebo horečka
  • Třásky ztuhlých svalů Svalbující se nadměrné reflexy nebo ztráta koordinace
  • záchvaty
  • zvracení nevolnosti nebo průjem

Nejběžnější vedlejší účinky u dospělých kteří berou aloxi tobolky, zahrnují: bolest hlavy a zácpa.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky aloxi. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1- 800-FDA-1088.

Obecné informace Bezpečné a efektivní používání aloxi.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné podmínky než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte aloxi ani stav, pro který nebyl předepsán. Nedávejte aloxi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o aloxi, která je psána pro zdravotnické pracovníky. Pro více informací volejte 1-844-357-4668 nebo přejděte na www.aloxi.com.

Jak mám ukládat aloxi?

• Ukládejte aloxi při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte aloxi od světla.

Udržujte aloxi mimo dosah dětí.

Jaké jsou ingredience v aloxi?

Aktivní složka: Palonosetron hydrochlorid

Neaktivní ingredience: Mono-glyceridy a di-glyceridy kaprylové/kapitrové kyseliny glycerin polyglyceryl oleate Water a butylovaný hydroxyanisol

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkým správou potravin a léčiv