Aldoril

VAROVÁNÍ

Tento pevný kombinovaný lék není indikován pro počáteční terapii hypertenze. Hypertenze vyžaduje terapii titrovanou pro jednotlivého pacienta. Pokud pevná kombinace představuje tak určenou určitou, jejím použití může být při léčbě pacientů pohodlnější. Léčba hypertenze není statická, ale musí být přehodnocena jako podmínky v každém zaručení pacienta.

Popis pro Aldoril

Aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) kombinuje dvě antihypertenzivy: methyldopa a hydrochlorothiazid.

Methyldopa

Methyldopa is an antihypertensive a is the L-isomer of alphamethyldopa. It is levo-3-(34-dihydroxyphenyl)-2-methylalanine. Its empirical formula is C ₁₀ H ₁₃ ŽÁDNÝ ₄ S molekulovou hmotností 211,22 a jejím strukturálním vzorcem je:

Methyldopa is a white to yellowish white odorless fine powder a is soluble in water.

vedlejší účinky příliš velkého množství kurkumy

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid is a diuretic a antihypertensive. It is the 34-dihydro derivative of chlorothiazide. Its chemical name is 6-chloro-34-dihydro-2H- 124-benzothiadiazine-7-sulfonamide 11-dioxide. Its empirical formula is C ₇ H ₈ CLN ₃ O ₄ S ₂ a jeho strukturální vzorec je:

Hydrochlorothiazid is a white or practically white crystalline powder with a molecular weight of 297.74 which is slightly soluble in water but freely soluble in sodium hydroxide solution.

Aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) je dodáván jako tablety ve čtyřech silných stránkách pro perorální použití:

Aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) 15 obsahuje 250 mg methyldopy a 15 mg hydrochlorothiazidu.

Aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) 25 obsahuje 250 mg methyldopy a 25 mg hydrochlorothiazidu.

Aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) D30 obsahuje 500 mg methyldopy a 30 mg hydrochlorothiazidu.

Aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) D50 obsahuje 500 mg methyldopy a 50 mg hydrochlorothiazidu.

Každá tableta obsahuje následující neaktivní složky: Edetát vápníku disodium Edetát vápenatý fosfát celulóza Citorová koloidní křemík oxid oxid ethylcelulóza guarová guma hydroxypropylmethylcelulóza hořčíku stearate propyleglykol talc a dioxid titan lik. Aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) 15 a aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) D30 také obsahují oxid železa.

Použití pro Aldoril

Hypertenze (viz Varování ).

Dávkování pro Aldoril

Dávkování musí být individualizováno, jak je stanoveno titrací jednotlivých komponent (vidět Varování ). Once the patient has been successfully titrated ALDORIL (methyldopa-hydrochlorothiazide) may be substituted if the previously determined titrated doses are the same as in the combination. The usual starting dosage is one tablet of ALDORIL (methyldopa-hydrochlorothiazide) 15 two or three times a day or one tablet of ALDORIL (methyldopa-hydrochlorothiazide) 25 two times a day. Alternatively one tablet of ALDORIL (methyldopa-hydrochlorothiazide) D30 or ALDORIL (methyldopa-hydrochlorothiazide) D50 once daily may be used. Hydrochlorothiazid doses greater than 50 mg daily should be avoided.

Hydrochlorothiazid can be given at doses of 12.5 to 50 mg per day when used alone. The usual daily dosage of methyldopa is 500 mg to 2 g. To minimize the sedation associated with methyldopa start dosage increases in the evening. The maximum recommended daily dose of methyldopa is 3 g.

Občas může dojít k toleranci k methyldopě obvykle mezi druhým a třetím měsícem terapie. Další samostatné dávky methyldopa nebo nahrazení aldorilu (methyldopa-hydrochlorothiazid) s činidly pro jednotlivé entity jsou nezbytné, dokud není nový efektivní poměr dávky obnoven titrací. Pokud Aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) může být poskytnuty adekvátně kontrola krevního tlaku další dávky jiných činidel. Když je Aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) podáván s antihypertenzivami jinými než thiazidy, počáteční dávka methyldopy by měla být omezena na 500 mg denně v rozdělených dávkách a dávka těchto dalších agens může být nutná pro upravení hladkého přechodu.

Protože obě složky aldorilu (methyldopa-hydrochlorothiazid) mají relativně krátkou dobu výběru akce následovány návratem hypertenze obvykle do 48 hodin. To není komplikováno překročením krevního tlaku.

Protože methyldopa je do značné míry vylučována pacienty s ledvinami se zhoršenou funkcí ledvin, může reagovat na menší dávky. Synkopa u starších pacientů může souviset se zvýšenou citlivostí a pokročilým arteriosklerotickým vaskulárním onemocněním. Tomu lze zabránit nižšími dávkami. (Vidět OPATŘENÍ Geriatrické použití .)

Jak dodáno

Č. 3294-Tablety aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) 15 jsou tablety potažených lososem kulatými filmy kódované MSD 423 na jedné straně a Aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) na druhé straně. Každá tableta obsahuje 250 mg methyldopy a 15 mg hydrochlorothiazidu. Jsou dodávány takto:

NDC 0006-0423-68 Lahve 100.

Č. 3295-Tablety aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) 25 jsou bílé kulaté filmové tablety kódované MSD 456 na jedné straně a Aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) na druhé straně. Každá tableta obsahuje 250 mg methyldopy a 25 mg hydrochlorothiazidu. Jsou dodávány takto:

NDC 0006-0456-68 Lahve 100

NDC 0006-0456-82 Lahve 1000.

Č. 3362-Tablety aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) D30 jsou tablety oválných filmů lososů kódované MSD 694 na jedné straně a Aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) na druhé straně. Každá tableta obsahuje 500 mg methyldopy a 30 mg hydrochlorothiazidu. Jsou dodávány takto:

NDC 0006-0694-68 Lahve 100.

Č. 3363-Tablety aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) D50 jsou bílé oválné filmové tablety kódované MSD 935 na jedné straně a Aldoril (Methyldopa-hydrochlorothiazid) na druhé straně. Každá tableta obsahuje 500 mg methyldopy a 50 mg hydrochlorothiazidu. Jsou dodávány takto:

NDC 0006-0935-68 Lahve 100.

Skladování

Udržujte kontejner pevně zavřený. Chraňte před mrazem vlhkostí světla –20 ° C (–4 ° F) a uložte při kontrolované teplotě místnosti 15-30 ° C (59-86 ° F).

Merck

Vedlejší účinky for Aldoril

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky a v každé kategorii jsou uvedeny v pořadí snižující se závažnosti.

Methyldopa

Sedace obvykle může dojít k přechodu během počátečního období terapie nebo kdykoli se zvýší dávka. Astenia bolesti hlavy nebo slabost lze zaznamenat jako brzy a přechodné příznaky. Avšak významné nepříznivé účinky v důsledku methyldopy byly vzácné a toto činidlo je obvykle dobře tolerováno.

Kardiovaskulární : Zhoršení angina pectoris městnavé srdeční selhání prodloužené karotidové sinusové hypersenzitivity ortostatická hypotenze (snížení denní dávkování) Edém nebo nárůst hmotnosti bradykardie.

Zažívací : Pankreatitida kolitida zvracení průjmu sialadenitida bolest nebo černý jazyk nevolnost zácpa distente flatus suchost úst.

Endokrinní : Hyperprolaktinémie.

Hematologická : Leukopenie granulocytopenie trombocytopenie hemolytická anémie; Pozitivní testy na buňky antinukleární protilátky LE a test pozitivního coombů revmatoidního faktoru.

Jaterní : Poruchy jater včetně hepatitidy žloutenky Abnormální testy jater (viz VAROVÁNÍS ).

Nervový systém/psychiatrický : Bellova obrna parkinsonismu snížila nedobrovolné choreoathetotické pohyby příznaky mozkového nedostatečnosti Psychické poruchy včetně nočních můr a reverzibilních jemných psychóz nebo sedace hlavy deprese nebo slabosti závratě.

Metabolický : Rise in Bun.

Muskuloskeletální : Artralgie s nebo bez otoku kloubů; Myalgia.

národní park cahuita

Respirační : Nosní tažná.

Kůže : Toxická epidermální nekrolýza.

Urogenitální : Amenorea Zvětšení prsou Gynecomastia Lactation Impotence snížila libido.

Hydrochlorothiazid

Tělo jako celek : Slabost.

Kardiovaskulární : Hypotenze včetně ortostatické hypotenze (může být zhoršena alkoholem barbituráty narkotiky nebo antihypertenziva).

Zažívací : Žloutenka pankreatitidy (intrahepatická cholestatická žloutenka) Zvracení průjmu siadadenitida křečová zácpa podráždění žaludeční podráždění.

Hematologická : Aplastická anémie Agranulocytóza Leukopenie Hemolytická anémie trombocytopenie.

Přecitlivělost : Anafylaktické reakce Nekrotizující angiitida (vaskulitida a kožní vaskulitida) respirační úzkosti včetně pneumonitidy a plicního edému fotosenzitivita horečka vyrážka purpura.

Metabolický : Nerovnováha elektrolytů (viz OPATŘENÍ ) hyperglykémie glykosurie hyperurikémie.

Muskuloskeletální : Svazm svalu.

Nervový systém/psychiatrický : Vertigo parestézie závratě bolesti hlavy neklid hlavy.

Renal : Renal failure renal dysfunction interstitial nephritis. (See VAROVÁNÍS .)

Kůže : Erythema Multiforme včetně exfoliativní dermatitidy syndromu Stevens-Johnsona, včetně toxické epidermální nekrolýzy alopecie.

Speciální smysly : Přechodné rozmazané vidění Xanthopsia.

Urogenitální : Impotence.

Lékové interakce for Aldoril

Methyldopa

Když se methyldopa používá s jinými antihypertenzivními léky, může dojít k potenciálnímu účinku antihypertenziva. Pacienti by měli být pečlivě dodržováni, aby detekovali vedlejší reakce nebo neobvyklé projevy drogové idiosynkrasy.

Pacienti mohou vyžadovat snížené dávky anestetik při methyldopě. Pokud k hypotenzi dojde během anestezie, může být obvykle ovládána vazopresory. Adrenergní receptory zůstávají během léčby methyldopa citlivé.

Pokud je methyldopa a lithium podáván současně, měl by být pacient pečlivě sledován z hlediska příznaků toxicity lithia. Přečtěte si informace o předepisování pro přípravy lithia.

Několik studií prokazuje snížení biologické dostupnosti methyldopy, když je požívána železným síranem nebo železným glukonátem. To může nepříznivě ovlivnit kontrolu krevního tlaku u pacientů léčených methyldopa. Nedoporučuje se souběžné podávání methyldopa s sulfátem železným nebo železným glukonátem.

Inhibitory monoamin oxidázy (MAO): viz Kontraindikace .

Hydrochlorothiazid

Při souběžně mohou následující léky interagovat s thiazidovou diuretikou.

Alkohol barbituráty nebo narkotika - Může dojít k potenciace ortostatické hypotenze.

Antidiabetická léčiva (Orální látky a inzulín) - Může být vyžadováno nastavení dávky antidiabetického léčiva.

Další antihypertenzivní léky - Aditivní účinek nebo potenciace.

Pryskyřice cholestyraminu a colestipolu - Absorpce hydrochlorothiazidu je narušena v přítomnosti aniontových výměnných pryskyřic. Jednotlivé dávky buď cholestyraminu nebo kolestipolových pryskyřic vážou hydrochlorothiazid a snižují jeho absorpci z gastrointestinálního traktu až o 85 a 43 procent.

Kortikosteroidy ACTH - Intenzifikovaná deplece elektrolytů zejména hypokalémie.

Pressor Amines (např. Norepinefrin) - možná snížená reakce na aminy na pessor, ale nestačí k tomu, aby jejich použití zabránilo.

Kosterní svalové relaxanty Nondepolarizace (např. Tubocurarin) - možná zvýšená citlivost na svalový relaxant.

Lithium - Obecně by nemělo být podáváno s diuretikou. Diuretická činidla snižují renální clearance lithia a přidávají vysoké riziko lithiové toxicity. Před použitím takových příprav s aldorilem (methyldopa-hydrochlorothiazid) naleznete v přípravku lithia.

Nesteroidní protizánětlivé léky -U některých pacientů může podávání nesteroidního protizánětlivého činidla snížit diuretické natriuretické a antihypertenzivní účinky smyčkové smyčky a diuretiky thiazidu. Proto, když se aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) a nesteroidní protizánětlivá činidla používají současně, měl by být pacient úzce pozorován, aby se určil, zda je získán požadovaný účinek diuretiku.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Methyldopa

Methyldopa may interfere with measurement of: urinary uric acid by the phosphotungstate method serum creatinine by the alkaline picrate method a SGOT by colorimetric methods. Interference with spectrophotometric methods for SGOT analysis has not been reported.

Protože methyldopa způsobuje fluorescenci ve vzorcích moči ve stejných vlnových délkách jako katecholaminy, které mohou být hlášeny falešně vysoké hladiny katechecholaminů v moči. To bude narušit diagnózu feochromocytomu. Je důležité rozpoznat tento jev před tím, než pacient s možným feochromocytomem podrobí chirurgii. MethylDopa nezasahuje do měření VMA (kyselina vaninillmandelová) testem na feochromocytoma metodami, které přeměňují VMA na vanillinu. Methyldopa se nedoporučuje pro léčbu pacientů s feochromocytomem. Když je moč po výpravě vystavena moči vystavena vzduchu, může se ztmavnout kvůli rozpadu methyldopy nebo jeho metabolitů.

Hydrochlorothiazid

Thiazidy by měly být před provedením testů na funkce paratyroidů přerušeny thiazidy (viz viz OPATŘENÍ Generál ).

Varování for Aldoril

Methyldopa

Je důležité si uvědomit, že při terapii methyldopa může dojít k pozitivnímu coombs testovací hemolytické anémii a poruchy jater. Vzácné výskyty hemolytické anémie nebo poruch jater by mohly vést k potenciálně fatálním komplikacím, pokud není řádně rozpoznáno a zvládnuto. Přečtěte si tuto část pečlivě, abyste pochopili tyto reakce.

U prodloužené terapie methyldopy se 10 až 20 procent pacientů vyvine pozitivní přímý coombs test, který se obvykle vyskytuje mezi 6 a 12 měsíci methyldopské terapie. Nejnižší výskyt je při denní dávce 1 g nebo méně. To může být ve vzácných případech spojeno s hemolytickou anémií, což by mohlo vést k potenciálně fatálním komplikacím. Nelze předvídat, kteří pacienti s pozitivním přímým testem Coombs se mohou vyvinout hemolytická anémie.

onemocnění, které vyrábí díry v kůži

Předchozí existence nebo vývoj pozitivního přímého Coombsova testu není samo o sobě kontraindikací k použití methyldopy. Pokud se během terapie methyldopy vyvíjí pozitivní Coombsova test, měl by lékař určit, zda existuje hemolytická anémie a zda pozitivní Coombsova test může být problémem. Například kromě pozitivního testu přímého coombů je méně často pozitivní nepřímý test Coombs, který může narušit křížový porovnávání krve.

Před zahájením léčby je žádoucí provést krevní obraz (hemoglobin hemoglobinu nebo počet červených článků) pro základní linii nebo zjistit, zda existuje anémie. Během terapie by měl být proveden periodický krevní počet pro detekci hemolytické anémie. Může být užitečné provést test přímého coombů před terapií a 6 a 12 měsíců po zahájení terapie.

Pokud dojde k coombs-pozitivní hemolytické anémii, může být příčinou methyldopa a lék by měl být přerušen. Anémie obvykle okamžitě remituje. Pokud ne mohou být podány kortikosteroidy a měly by být zváženy jiné příčiny anémie. Pokud je hemolytická anémie spojena s methyldopa, neměla by být reinturtována léčiva.

When methyldopa causes Coombs positivity alone or with hemolytic anemia the red cell is usually coated with gamma globulin of the IgG (gamma G) class only. The positive Coombs test may not revert to normal until weeks to months after methyldopa is stopped. Should the need for transfusion arise in a patient receiving methyldopa both a direct and an indirect Coombs test should be performed. In the absence of hemolytic anemia usually only the direct Coombs test will be positive. A positive direct Coombs test alone will not interfere with typing or cross matching. If the indirect Coombs test is also positive problems may arise in the major cross match and the assistance of a hematologist or transfusion expert will be needed.

V prvních třech týdnech methyldopské terapie se občas objevila horečka spojená v některých případech s eozinofilií nebo abnormalitami v jedné nebo více testech jaterních testů, jako je sérový alkalinní fosfatáza sérových transamináz (SGOT SGPT) a protrombinem. Žlouť s horečkou nebo bez něj může dojít s nástupem obvykle během prvních dvou až tří měsíců terapie. U některých pacientů jsou nálezy v souladu s nálezy cholestázy. V jiných jsou zjištění v souladu s hepatitidou a hepatocelulárním poškozením.

Po použití methyldopy byla hlášena zřídka fatální jaterní nekróza. Tyto jaterní změny mohou představovat hypersenzitivní reakce. Periodické stanovení jaterní funkce by mělo být prováděno zejména během prvních 6 až 12 týdnů terapie nebo kdykoli dojde k nevysvětlitelné horečce. Pokud se objeví abnormality horečky ve funkcích jaterních testů nebo žloutenky s methyldopa. Pokud je způsobena methyldopa, teplota a abnormality ve funkci jater se charakteristicky vrátily k normálu, když byl lék přerušen. Methyldopa by u těchto pacientů neměla být obnovena.

Zřídka byla pozorována reverzibilní snížení počtu bílých krvinek s primárním účinku na granulocyty. Počet granulocytů se okamžitě vrátil k normálu při přerušení léčiva. Byly hlášeny vzácné případy granulocytopenie. V každém případě po zastavení léčiva se počet bílých buněk vrátil k normálu. Reverzibilní trombocytopenie došlo zřídka.

Hydrochlorothiazid

Používejte s opatrností u těžkého onemocnění ledvin. U pacientů s onemocněním ledvin může thiazidy vyvolat azotemii. Kumulativní účinky léčiva se mohou vyvinout u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin.

Thiazidy by se měly používat s opatrností u pacientů se zhoršenou funkcí jater nebo progresivním onemocněním jater, protože drobné změny rovnováhy tekutin a elektrolytů mohou vyvolat jaterní kóma.

Thiazidy mohou přidat nebo zesilovat působení jiných antihypertenziv.

Reakce citlivosti se mohou objevit u pacientů s anamnézou alergie nebo bronchiálního astmatu nebo bez ní.

Byla hlášena možnost exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematosus.

Lithium generally should not be given with diuretics (vidět OPATŘENÍ: Lékové interakce ).

Opatření for Aldoril

Generál

Methyldopa

Methyldopa should be used with caution in patients with a history of previous liver disease or dysfunction (vidět VAROVÁNÍS ).

Někteří pacienti, kteří užívají methyldopa, zažívají klinický edém nebo přírůstek hmotnosti, který může být kontrolován použitím diuretiku. Methyldopa by neměla pokračovat, pokud se postupuje otoky nebo se objeví známky srdečního selhání.

Hypertenze se občas opakovala po dialýze u pacientů podrobených methyldopa, protože lék je tímto postupem odstraněn.

Během terapie methyldopa u pacientů se závažným bilaterálním cerebrovaskulárním onemocněním byly pozorovány zřídka nedobrovolné choreoathetotické pohyby. Pokud by tyto pohyby došlo, zastaví terapii.

Hydrochlorothiazid

Všichni pacienti, kteří dostávají diuretickou terapii, by měli být pozorováni z důvodu nerovnováhy tekutin nebo elektrolytů: jmenovitě; Hyponatrémie hypochloremická alkalóza a hypokalémie. Stanovení elektrolytů v séru a moči je zvláště důležité, když pacient nadměrně zvrací nebo přijímá parenterální tekutiny. Varovné příznaky nebo příznaky nerovnováhy tekutiny a elektrolytů bez ohledu na příčinu zahrnují suchost slabosti žízně v ústech Letární ospalost Neklidnost Zmatek zabavení svalové bolesti nebo křeče svalové únavy oligurie oligurie tachykardie a poruchy gastrointestinálu, jako je nevolnost a zvracení.

Hypokalémie se může vyvinout zejména po prodloužené terapii nebo kdy je přítomna těžká cirhóza (viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS ).

K hypokalémii také přispěje interference s adekvátním příjmem ústního elektrolytu. Hypokalémie může způsobit srdeční arytmii a může také senzibilizovat nebo přehánět reakci srdce na toxické účinky digitalis (např. Zvýšená podrážděnost komory). Hypokalémii lze zabránit nebo ošetřit pomocí diuretiky šetřící draslíku nebo doplňků draslíku, jako jsou potraviny s vysokým obsahem draslíku.

Ačkoli jakýkoli deficit chloridu je obecně mírný a obvykle nevyžaduje specifickou léčbu, s výjimkou mimořádných okolností (jako u onemocnění jater nebo onemocnění ledvin) může být při léčbě metabolické alkalózy vyžadována náhrada chloridu chloridu.

Ředivá hyponatrémie se může objevit u edematózních pacientů za horkého počasí; Vhodnou terapií je spíše omezení vody než podávání soli, s výjimkou vzácných případů, kdy hyponatrémie ohrožuje život. Při skutečné vyčerpání soli je vhodná nahrazení volbou.

l arginin a l lysin společně

Může dojít k hyperurikémii nebo u některých pacientů, kteří dostávají thiazidy, může být vysrážen akutní dna.

U diabetických pacientů může být vyžadována úprava dávkování inzulínu nebo ústních hypoglykemických látek. U thiazidových diuretik se může objevit hyperglykémie. Během terapie thiazidem se tedy může projevit latentní diabetes mellitus.

Antihypertenzivní účinky léčiva mohou být zvýšeny u pacienta s posympatherektomií.

Pokud se projeví progresivní poškození ledvin zřejmé zvažte zadržení nebo ukončení diuretické terapie.

Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku v moči; To může mít za následek hypomagneziému.

Thiazidy mohou snížit vylučování vápníku v moči. Thiazidy mohou způsobit přerušované a mírné zvýšení sérového vápníku v nepřítomnosti známých poruch metabolismu vápníku. Označená hyperkalcémie může být důkazem skryté hyperparatyreózy. Thiazidy by měly být před provedením testů na funkci příštítníků ukončeny.

Zvýšení hladiny cholesterolu a triglyceridů může být spojeno s diuretickou terapií thiazidem.

Laboratorní testy

Methyldopa

Před zahájením terapie a v pravidelných intervalech se doporučují test coombs a test jaterních funkcí (viz viz VAROVÁNÍS ).

Hydrochlorothiazid

Periodické stanovení elektrolytů v séru k detekci možné nerovnováhy elektrolytu by mělo být provedeno ve vhodných intervalech.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie u zvířat nebyly provedeny za účelem vyhodnocení účinků na mutagenní nebo karcinogenní potenciál kombinace plodnosti.

Methyldopa

Nebyl pozorován žádný důkaz o tumorigenním účinku, když byl Methyldopa podáván po dobu dvou let myším v dávkách až do 1800 mg/kg/den nebo potkanům v dávkách až 240 mg/kg/den (30 a 4krát a 4krát maximální doporučená lidská dávka u myší a potkana ve srovnání s tělesnou hmotností v porovnání s tělesnými hmotností, respektive na základě tělesné hmotnosti, resp. plocha;

Methyldopa was not mutagenic in the Ames Test a did not increase chromosomal aberration or sister chromatid exchanges in Chinese hamster ovary cells. These in vitro studies were carried out both with a without exogenous metabolic activation.

Plodnost nebyla ovlivněna, když byla methyldopa podávána mužským a ženským potkanům při 100 mg/kg/den (NULL,7násobek maximální denní dávky člověka ve srovnání na základě tělesné hmotnosti; 0,2krát větší denní lidská dávka ve srovnání na základě povrchu těla). Methyldopa snížil počet spermií spermií Počet pozdních spermatidů a indexu plodnosti samce, když se podávají samcům potkanům při 200 a 400 mg/kg/den (NULL,3 a 6,7krát větší denní dávka lidské hmotnosti ve srovnání na základě tělesné hmotnosti; 0,5 a 1krát více než maximální denní lidská dávka při porovnání na základě tělesné plochy).

Hydrochlorothiazid

Dvouleté studie krmení u myší a potkanů ​​prováděných pod záštitou Národního toxikologického programu (NTP) neobsahovaly žádný důkaz karcinogenního potenciálu hydrochlorothiazidu u samic myší (v dávkách až přibližně 600 mg/kg/den) nebo u mužů a ženských potkanů). NTP však zjistil nejasné důkazy o hepatokarcinogenitě u samců myší.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in vitro in the Ames mutagenicity assay of Salmonella typhimurium strains TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 a TA 1538 a in the Chinese Hamster Ovary (CHO) test for chromosomal aberrations or in vivo in assays using mouse germinal cell chromosomes Chinese hamster bone marrow chromosomes a the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene. Positive test results were obtained only in the in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) a in the Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) assays using concentrations of hydrochlorothiazide from 43 to 1300 μg/mL a in the Aspergillus nidulans non-disjunction assay at an unspecified concentration.

Hydrochlorothiazid had no adverse effects on the fertility of mice a rats of either sex in studies wherein these species were exposed via their diet to doses of up to 100 a 4 mg/kg respectively prior to conception a throughout gestation.

Těhotenství

Použití diuretik během normálního těhotenství je nevhodné a vystavuje matku a plod zbytečnému nebezpečí. Diuretika nebrání vývoji toxémie těhotenství a neexistuje žádný uspokojivý důkaz, že jsou užitečné při léčbě toxémie.

Teratogenní účinky

Těhotenství Category C : Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s Aldorilem (methyldopa-hydrochlorothiazid). Není také známo, zda aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) může ovlivnit reprodukční kapacitu nebo může způsobit poškození plodu, pokud je těhotná žena podávána. Aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) by měl být dán těhotné ženě pouze tehdy, pokud je to jasně potřeba.

Hydrochlorothiazid : Studie, ve kterých byl hydrochlorothiazid perorálně podáván těhotným myším a potkanům během jejich příslušných období hlavní organogeneze v dávkách až 3000 a 1000 mg hydrochlorothiazidu/kg, neposkytly žádné důkazy o poškození fetusu. U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie.

Výhody a vedlejší účinky Rhodiola

Methyldopa : Reprodukční studie provedené s methyldopa při perorálních dávkách až 1000 mg/kg u myší 200 mg/kg u králíků a 100 mg/kg u potkanů ​​neodhalily žádné důkazy o poškození plodu. Tyto dávky jsou 16,6krát 3,3krát a 1,7krát respektive maximální denní lidská dávka ve srovnání na základě tělesné hmotnosti; 1,4krát 1,1krát a 0,2krát respektive na základě plochy povrchu těla; Výpočty předpokládají hmotnost pacienta 50 kg. V prvním trimestru těhotenství však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči lidské reakci Methyldopa by se během těhotenství měly používat pouze v případě jasně potřeby.

Zveřejněné zprávy o použití methyldopy během všech trimestrů naznačují, že pokud se tento lék během těhotenství používá, možnost poškození plodu se zdá být vzdálená. V pěti studiích byly tři z nich kontrolovány zahrnující 332 těhotných hypertenzních žen léčby methyldopa byly spojeny se zlepšeným výsledkem plodu. Většina těchto žen byla ve třetím trimestru, když byla zahájena terapie methyldopa.

V jedné studii ženy, které zahájily léčbu methyldopa mezi 16. a 20. týdny těhotenství, porodily kojence, jejichž průměrný obvod hlavy byl snížen o malé množství (NULL,2 ± 1,7 cm vs. 34,6 ± 1,3 cm [průměr ± 1 S.D.]). Dlouhodobé sledování 195 (NULL,5%) dětí narozených těhotným ženám ošetřeným methyldopa (včetně těch, které začaly léčit mezi 16. a 20. týdny), nedokázalo na děti odhalit žádný významný nepříznivý účinek. Ve věku čtyř let bylo u dětí narozených hypertenzních matek, které byly během těhotenství léčeny methyldopou, běžně pozorováno u dětí narozených hypertenzním matkám než u těch, jejichž matky byly neléčeny. Děti ošetřené skupiny skórovaly trvale vyšší než děti neléčené skupiny na pěti hlavních indexech intelektuálního a motorického rozvoje. Ve věku 7 a polovičních vývojových skóre a indexů zpravodajských informací neprokázaly žádné významné rozdíly u dětí léčených nebo neošetřených hypertenzních žen.

Neteratogenní účinky

Thiazidy překračují placentární bariéru a objevují se v pupečníkové krvi. Existuje riziko trombocytopenie fetální nebo novorozence žloutenky a možná i další nežádoucí účinky, ke kterým došlo u dospělých.

Ošetřovatelské matky

Methyldopa a thiazides appear in breast milk. Therefore because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from hydrochlorothiazide a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Geriatrické použití

Klinické studie aldorilu (methyldopa-hydrochlorothiazid) nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinou a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost aldorilu (methyldopa-hydrochlorothiazid) u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Informace o předávkování Aldorilem

Akutní předávkování může způsobit akutní hypotenzi s jinými odpověďmi připisovatelnými k mozkové a gastrointestinální poruchy (nadměrná slabost sedace Bradycardia závratě zácpy zácpa distantace flatus průjem zvracení). V případě, že by měla být použita symptomatická a podpůrná opatření. Když je požití nedávné vyplacení žaludku nebo zvracení může snížit absorpci. Pokud je požití dříve infuze, může být užitečné při podpoře vylučování moči. Jinak řízení zahrnuje zvláštní pozornost na srdeční rychlost a výstupní objem krve Elektrolyty Balalytic Ileus Močová funkce a mozkovou aktivitu.

Sympatomimetická léčiva [např. Levarterenol epinefrin aramin ¹ (Metaraminol bitartrát)] může být uveden. Methyldopa je dialyzabilní. Stupeň, v jakém je hydrochlorothiazid odstraněn hemodialýzou, nebyl stanoven. Ústní ld ₅₀ methyldopa je větší než 1,5 g/kg u myši i krys. Ústní ld ₅₀ hydrochlorothiazidu je u myši a potkana větší než 10 g/kg.

Kontraindikace pro Aldoril

Aldoril (methyldopa-hydrochlorothiazid) je kontraindikován u pacientů:

• s aktivním jaterním onemocněním, jako je akutní hepatitida a aktivní cirhóza
• s poruchami jater dříve spojených s terapií methyldopa (viz VAROVÁNÍS )
• s Anurii
• s přecitlivělostí na methyldopu nebo na hydrochlorothiazid nebo jiná léčiva odvozená od sulfonamidu
• Při terapii inhibitory monoamin oxidázy (MAO).

Klinická farmakologie for Aldoril

Methyldopa

Methyldopa is an aromatic-amino-acid decarboxylase inhibitor in animals a in man. Although the mechanism of action has yet to be conclusively demonstrated the antihypertensive effect of methyldopa probably is due to its metabolism to alpha methylnorepinephrine which then lowers arterial pressure by stimulation of central inhibitory alpha-adrenergic receptors false neurotransmission a/or reduction of plasma renin activity. Methyldopa has been shown to cause a net reduction in the tissue concentration of serotonin dopamine norepinephrine a epinephrine.

Pouze methyldopa L-isomer alfa-methyldopa má schopnost inhibovat dopa dekarboxylázu a vyčerpává zvířecí tkáně norepinefrinu. U člověka se zdá, že antihypertenzivní aktivita je způsobena pouze L-isomerem. Pro stejný antihypertenzivní účinek je nutná přibližně dvojnásobek dávky racemátu (dl-alfa-methyldopa).

Methyldopa has no direct effect on cardiac function a usually does not reduce glomerular filtration rate renal blood flow or filtration fraction. Cardiac output usually is maintained without cardiac acceleration. In some patients the heart rate is slowed.

Normální nebo zvýšená aktivita reninu v plazmě se může v průběhu methyldopské terapie snížit.

Methyldopa reduces both supine a staing blood pressure. It usually produces highly effective lowering of the supine pressure with infrequent symptomatic postural hypotension. Exercise hypotension a diurnal blood pressure variations rarely occur.

Hydrochlorothiazid

Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidů není znám. Hydrochlorothiazid obvykle neovlivňuje normální krevní tlak.

Hydrochlorothiazid affects the distal renal tubular mechanism of electrolyte reabsorption. At maximal therapeutic dosage all thiazides are approximately equal in their diuretic efficacy.

Hydrochlorothiazid increases excretion of sodium a chloride in approximately equivalent amounts. Natriuresis may be accompanied by some loss of potassium a bicarbonate.

Po perorálním použití diuréza začíná do 2 hodin vrcholů za asi 4 hodiny a trvá asi 6 až 12 hodin.

Farmakokinetika a metabolismus

Methyldopa

Maximální snížení krevního tlaku dochází čtyři až šest hodin po perorální dávce. Jakmile je efektivní úroveň dávkování dosažena hladká odezva na krevní tlak u většiny pacientů za 12 až 24 hodin. Po odběru krevního tlaku se obvykle vrací na úrovně předúpravy do 24-48 hodin.

Methyldopa is extensively metabolized. The known urinary metabolites are: a-methyldopa mono-0-sulfate; 3-0-methyl-a-methyldopa; 34-dihydroxyphenylacetone;a-methyldopamine; 3-0-methyl-a-methyldopamine a their conjugates.

Přibližně 70 procent absorbovaného léčiva se vylučuje v moči jako methyldopa a jeho mono-0-sulfátový konjugát. Clearance ledvin je u normálních subjektů asi 130 ml/min a je snížena v renální nedostatečnosti. Plazmatický poločas methyldopa je 105 minut. Po perorálních dávkách je vylučování v podstatě kompletní za 36 hodin.

Methyldopa crosses the placental barrier appears in cord blood a appears in breast milk.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. When plasma levels have been followed for at least 24 hours the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 a 14.8 hours. At least 61 percent of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours. Hydrochlorothiazid crosses the placental but not the blood-brain barrier a is excreted in breast milk.

Informace o pacientovi pro Aldoril

Žádné informace. Viz prosím VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ sekce.