Adriamycin PFS

VAROVÁNÍ

Kardiomyopatie sekundární malignita extravazace a tkáňová nekróza a těžká myelosuprese

• Kardiomyopatie: K poškození myokardu může dojít u doxorubicinu s výskytem od 1% do 20% pro kumulativní dávky od 300 mg/m² do 500 mg/m², když se doxorubicin provádí každé 3 týdny. Riziko kardiomyopatie se dále zvyšuje s souběžnou kardiotoxickou terapií. Před a pravidelně během a po léčbě doxorubicinem posoudit ejekční frakci levé komory (LVEF).
• Sekundární malignity: Sekundární akutní myelogenní leukémie (AML) a plastický syndrom Myelodys (MDS) se vyskytují při vyšším výskytu u pacientů léčených pacienty Anthracykliny včetně doxorubicinu.
• Extravazace a tkáňová nekróza: Extravazace doxorubicinu může vést k závažnému poškození lokální tkáně a nekrózu vyžadující širokou excizi a roubování kůže. Okamžitě ukončete lék a naneste led na postiženou oblast.
• Může dojít k závažné myelosupresi, která má za následek vážnou požadavek na septický šok septický šoky pro hospitalizaci a smrt.

Popis pro Adriamycin PFS

Doxorubicin je cytotoxické antracyklinové antibiotika izolované z kultur Streptomyces Peucetius náš. Caesius . Doxorubicin se skládá z nafthacenchinonového jádra spojeného glykosidickou vazbou při atomu Ring 7 s amino daunosaminem amino. Chemicky doxorubicin hydrochlorid je (8S10S) -10-[(3- amino-236-trideoxy-l-lyxopyranosyl) -oxy] -8-glykoloyl-78910-tetrahydro-6811-trihydroxy-1-methoxy-512-naftacenesion. Strukturální vzorec je následující:

Doxorubicin se váže na nukleové kyseliny pravděpodobně specifickou interkalací rovinného antracyklinového jádra pomocí DNA dvojité helix. Antracyklinový kruh je lipofilní, ale nasycený konec kruhového systému obsahuje hojné hydroxylové skupiny sousedící s amino cukrem produkujícím hydrofilní centrum. Molekula je amfoterická obsahující kyselé funkce v fenolických skupinách kruhu a základní funkce ve skupině cukru amino. Váže se na buněčné membrány a plazmatické proteiny.

Je dodáván ve formě hydrochloridu jako sterilní červenooranžový lyofilizovaný prášek obsahující laktózu a jako sterilní parenterální izotonický roztok s chloridem sodným pouze pro intravenózní použití.

Adriamycin (doxorubicin HCl) pro injekci USP

Každá 10 mg lyofilizovaná lahvička obsahuje 10 mg doxorubicinu hydrochloridu USP a 50 mg laktózy monohydrátu NF.

Každá 50 mg lyofilizovaná lahvička obsahuje 50 mg doxorubicinu hydrochloridu USP a 250 mg laktózy monohydrátu NF.

Použití pro Adriamycin PFS

Adjuvantní rakovina prsu

Adriamycin (doxorubicin HC1) pro injekci je USP označen jako součást adjuvantní chemoterapie s více agenty pro léčbu žen s axilárními lymfatickými uzlami po resekci primárního karcinomu prsu [viz viz Klinické studie ].

Další rakoviny

Doxorubicin je indikován pro léčbu

• Akutní lymfoblastická leukémie
• Akutní myeloblastická leukémie
• Hodgkin lymfom
• lymfom non-Hodgkinů (NHL)
• Metastatický rakovina prsu
• Metastatický Wilmsův nádor
• Metastatický neuroblastom
• metastatický sarkom měkkých tkání
• Metastatický kostní sarkom
• Metastatický karcinom vaječníků

Dávkování pro Adriamycin PFS

Doporučená dávka

Adjuvantní rakovina prsu

Doporučená dávka doxorubicinu je 60 mg/m² podávána jako intravenózní bolus v den 1 každého 21denního léčebného cyklu v kombinaci s cyklofosfamidem po dobu celkem čtyři cykly [viz viz Klinické studie ].

Leukémie metastatického onemocnění nebo lymfomu

Doporučená dávka doxorubicinu při použití jako jediného činidla je intravenózně 60 až 75 mg/m² každých 21 dní.

Doporučená dávka doxorubicinu při podávání v kombinaci s jinými chemoterapeutickými léky je intravenózně 40 až 75 mg/m² každých 21 až 28 dní.

Zvažte použití nižší dávky doxorubicinu v doporučeném rozsahu dávky nebo delších intervalech mezi cykly pro silně předem ošetřené pacienty se staršími pacienty nebo obézními pacienty.

Kumulativní dávky nad 550 mg/m² jsou spojeny se zvýšeným rizikem kardiomyopatie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Modifikace dávky

Srdeční poškození

Přerušte doxorubicin u pacientů, u nichž se vyvinou příznaky nebo příznaky kardiomyopatie.

Poškození jater

Doxorubicin je kontraindikován u pacientů s těžkým jaterním poškozením (třída C Child-Pugh nebo sérum bilirubin> 5,0 mg/dl) [Viz Kontraindikace ].

Snižte dávku doxorubicinu u pacientů se zvýšenou celkovou koncentrací bilirubinu v séru následujícím způsobem:

[vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétní populaci ]

Příprava a správa

Příprava nebo Adriamycin (doxorubicin HC1 pro injekci USP;

Reconstitute doxorubicin hydrochlorid pro injekci 0,9% injekcí chloridu sodného, ​​aby se dosáhla konečné koncentrace 2 mg na ml následovně:

• 5 ml 0,9% injekce chloridu sodného pro rekonstituci 10 mg doxorubicinu hcl lahvička
• 25 ml 0,9% injekce chloridu sodného, ​​aby se rekonstituovala 50 mg doxorubicin HCl Vial

Jemně protřepejte lahvičku, dokud se obsah nerozpustí.

Chraňte rekonstituovaný roztok před světlem.

Správa

Vizuálně zkontrolujte parenterální léčivé přípravky pro částice a zbarvení před podáním, kdykoli to povolí roztok a nádoby. Vyhoďte, pokud je roztok zataženo zataženo nebo obsahuje částice.

Skladování lahviček Adriamycinu (doxorubicin HC1) pro injekci USP po rekonstituci za chlazených podmínek může vést k tvorbě gelového produktu. Umístěte gelovaný produkt při teplotě místnosti [15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F)) na 2 až 4 hodiny, abyste vrátili produkt do mírně viskózního mobilního řešení.

Správa By Intravenous Injection

• Podávejte doxorubicin jako intravenózní injekci centrální intravenózní linií nebo zabezpečenou a volně tekoucí periferní žilní linii obsahující 0,9% injekci chloridu sodného 0,45% injekci chloridu sodného nebo 5% injekcí dextrózy.
• Podávejte doxorubicin intravenózně po dobu 3 až 10 minut. Snižte rychlost podávání doxorubicinu, pokud dochází k erythematóznímu pruhu podél žíly k místu infuze nebo proplachování obličeje.

Správa By Continuous Intravenous Infusion

• Infuse pouze přes centrální katétr. Snižte rychlost podávání doxorubicinu, pokud dochází k erythematóznímu pruhu podél žíly k místu infuze nebo proplachování obličeje.
• Chraňte před světlem před přípravou na infuzi až do dokončení infuze.

Řízení podezření na extravazaci

Překonejte doxorubicin pro spalování nebo bodnutí bodnutí nebo jiné důkazy, které ukazují na perivenózní infiltraci nebo extravazaci. Spravujte potvrzené nebo podezření na extravazaci takto:

• Neodstraňujte jehlu, dokud nejsou provedeny pokusy o aspirátovou extravazovanou tekutinu.
• Neplachovejte linii.
• Vyvarujte se tlaku na místo.
• Naneste led na místo občas po dobu 15 minut denně po dobu 3 dnů.
• Pokud je extravazace na končetině, zvýší končetinu.
• U dospělých zvažte podávání dexrazoxanu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nekompatibilita s jinými léky

Nepřijeďte doxorubicinem s jinými léky. Pokud je doxorubicin smíchán s heparinem nebo fluorouracilem, může se tvořit sraženina. Vyvarujte se kontaktu s alkalickými roztoky, které mohou vést k hydrolýze doxorubicinu.

Postupy pro správné zpracování a likvidaci

Zvládněte a likvidujte doxorubicin v souladu s doporučeními pro manipulaci a likvidaci nebezpečných léků. ¹

Okamžitě ošetřete náhodný kontakt s kůží nebo očima hojnými výtokem vodou nebo mýdlem a roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Pomocí štětce se neobrazujte pokožku. Hledat lékařskou péči.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Adriamycin (doxorubicin HC1) pro injekční USP: lahvičky obsahují 10 mg a 50 mg hydrochloridu doxorubicinu jako red-oranžový lyofilizovaný prášek.

Skladování a manipulace

Adriamycin (doxorubicin HCI) pro injekci USP je dodáván jako sterilní červenooranžový lyofilizovaný prášek v jedné dávkové lahvičce v následujících silách balíčku:

NDC 0143-9275-01: 10 mg Vial; individuálně v boxu.
NDC 0143-9277-01: 50 mg Vial; individuálně v boxu.

Osha bylinkový

Uložte všechny lahvičky při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [Viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Protect from light. Retain in carton until time of use. Discard unused portion.

Rekonstituovaná stabilita roztoku

Po přidání ředidla by měla být lahvička otřesena a obsah se může rozpustit. Rekonstituovaný roztok je stabilní po dobu 7 dnů při teplotě místnosti a za normálního světla místnosti (100 chodidel) a 15 dní při chlazení (2 ° až 8 ° C). Měl by být chráněn před vystavením slunečnímu světlu. Zlikvidujte jakýkoli nevyužitý roztok z 10 mg a 50 mg lahviček s jednou dávkou.

Manipulace a likvidace

Zvládněte a likvidujte adriamycin (doxorubicin HC1) pro injekci USP v souladu s doporučeními pro manipulaci a likvidaci nebezpečných léků. ¹

Reference

1. Nebezpečná léčiva. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdugs/index.html

Vyrobeno: Thymoorgan Pharmazie GmbH Schiffgraben 23 38690 Goslar Německo. Distribuováno od: West-Ward Pharmaceuticals Eatontown NJ 07724 USA. Revidováno: Mar

Vedlejší účinky for Adriamycin PFS

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech značení.

• Kardiomyopatie a arytmie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Sekundární malignity [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Extravazace a tkáňová nekróza [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Těžká myelosuprese [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syndrom lýzy nádorů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Senzibilizace a radiační vyvolání záření [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti s klinickým hodnocením s rakovinou prsu

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Níže uvedené bezpečnostní údaje byly shromážděny od 1492 žen, které dostávaly doxorubicin v dávce 60 mg/m² a cyklofosfamidu v dávce 600 mg/m² (AC) každé 3 týdny po dobu 4 cyklů pro adjuvantní ošetření axilární lymfatické uzliny pozitivního karcinomu prsu. Střední počet přijatých cyklů byl 4. Vybrané nežádoucí účinky uvedené v této studii jsou uvedeny v tabulce 1. U pacientů na obou ramech studie nebyly hlášeny žádné úmrtí související s léčbou.

Tabulka 1: Vybrané nežádoucí účinky u pacientů s časným rakovinou prsu zahrnující axilární lymfatické uzliny

Zážitek z postmarketingu

Během použití doxorubicinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Srdeční - Kardiogenní šok

Kožní - Hyperpigmentace kůže a nehtů Oncolýza vyrábějící svědění fotosenzitivity kosenzitivity

Gastrointestinální - Nevolnost mukositis stomatitida nekrotizující kolitida Typhlitis eroze eroze Gastrointestinální trakt krvácení hematochezia ezofagitida anorexie břišní bolest dehydratace průjem hyperpigmentace ústního sliznice

Přecitlivělost - Anafylaxe

Laboratorní abnormality - Zvýšená alanin aminotransferáza zvýšila aspartát aminotransferáza

Neurologické - Periferní smyslové a motorické neuropatie záchvaty kóma

Oční - Konjunktivitida keratitis lakromace

Cévní - Pleboscleróza flebitis/tromboflebititis teplé záblesky tromboembolismu

Ostatní - Malaise/Astenia horečka zimnice přibývání na váze

Lékové interakce for Adriamycin PFS

Účinek induktorů inhibitoru CYP3A4 a P-gp

Doxorubicin je hlavní substrát cytochromu P450 CYP3A4 a CYP2D6 a P-glykoprotein (PGP). Klinicky významné interakce byly hlášeny s inhibitory CYP3A4 CYP2D6 a/nebo P-GP (např. Verapamil), což má za následek zvýšenou koncentraci a klinický účinek doxorubicinu. Induktory CYP3A4 (např. Worthytoin Fenytoin St. John's Wort) a induktory P-GP mohou snížit koncentraci doxorubicinu. Vyvarujte se souběžného použití doxorubicinu s inhibitory a induktory CYP3A4 CYP2D6 nebo P-GP.

Trastuzumab

Souběžné použití trastuzumabu a doxorubicinu vede ke zvýšenému riziku srdeční dysfunkce. Vyvarujte se souběžného podávání doxorubicinu a trastuzumabu. Vhodný interval pro podávání doxorubicinu po terapii trastuzumabu nebyl stanoven [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Paclitaxel

Paclitaxel when given prior to doxorubicin increases the plasma-concentrations of doxorubicin a its metabolites. Administer doxorubicin prior to paclitaxel if used concomitantly.

Dexrazoxan

Nedávejte dexrazoxan jako kardioprotektant při iniciaci doxorubicinu obsahujícího chemoterapeutické režimy. V randomizované studii u žen s metastatickým zahájením rakoviny prsu dexrazoxanu s chemoterapií na bázi doxorubicinu vedla k výrazně nižší míře nádoru (48% vs. 63%; P = 0,007) a kratší dobu až u žen, které dostávaly samotnou chemoterapii na bázi doxorubicinu.

6-merkaptopurin

Doxorubicin může zesílit hepatotoxicitu vyvolanou 6-merkaptopurin. In 11 patients with refractory leukemia treated with 6-mercaptopurine (500 mg/m² intravenously daily for 5 days per cycle every 2 to 3 weeks) and doxorubicin (50 mg/m² intravenous once per cycle every 2 to 3 weeks) alone or with vincristine and prednisone all developed hepatic dysfunction manifested by elevations of total serum bilirubin alkaline phosphatase a aspartát aminotransferáza.

Varování pro Adriamycin PFS

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Adriamycin PFS

Kardiomyopatie a arytmie

Kardiomyopatie

Doxorubicin může vést k poškození myokardu včetně akutního selhání levé komory. Riziko kardiomyopatie je obecně úměrné kumulativní expozici. Zahrnujte předchozí dávky jiných antracyklinů nebo anthracenedionů ve výpočtech celkové kumulativní dávky pro doxorubicin. Kardiomyopatie se může vyvinout během léčby nebo až několik let po dokončení léčby a může zahrnovat snížení LVEF a příznaků a příznaků městnavého srdečního selhání (CHF). Pravděpodobnost rozvoje kardiomyopatie se odhaduje na 1 až 2% při celkové kumulativní dávce 300 mg/m² doxorubicinu 3 až 5% v dávce 400 mg/m² 5 až 8% při dávce 450 mg/m² a 6 až 20% v dávce 500 mg/mg je podáváno každé 3 týdny. U pacientů, kteří dostali radioterapii do mediastinum, došlo k aditivnímu nebo potenciálně synergickému nárůstu rizika kardiomyopatie u pacientů, kteří dostali radioterapii nebo doprovázenou terapii s jinými známými kardiotoxickými látkami, jako je cyklofosfamid a trastuzumab.

Během nebo po léčbě doxorubicinu byla také hlášena perikarditida a myokarditida.

Před zahájením doxorubicinu během léčby vyhodnoťte srdeční funkci levé komory (např. Muga nebo echokardiogram), abyste detekovali akutní změny a po léčbě detekují zpožděnou kardiotoxicitu. Zvyšte frekvenci hodnocení, protože kumulativní dávka přesahuje 300 mg/m². Použijte stejnou metodu hodnocení LVEF ve všech časových bodech [viz Použití v konkrétní populacis ].

Zvažte použití dexrazoxanu ke snížení výskytu a závažnosti kardiomyopatie v důsledku podávání doxorubicinu u pacientů, kteří dostali kumulativní dávku doxorubicinu 300 mg/m² a kteří budou i nadále dostávat doxorubicin.

Arytmie

Doxorubicin může mít za následek arytmie včetně život ohrožujících arytmií během nebo během několika hodin po podání doxorubicinu a kdykoli během léčby. Mohou se objevit tachyarrytmie včetně předčasných komorových komorových kontrikulárních komor sinus tachykardie a bradykardie. Může se také objevit elektrokardiografické změny včetně nespecifických změn vln ST-T vlny a bloku svazků. Tyto elektrokardiografické změny mohou být přechodné a omezené a nemusí vyžadovat modifikace doxorubicinu.

Sekundární malignity

Po léčbě doxorubicinem se zvýší riziko rozvoje sekundární akutní myelogenní leukémie (AML) a myelodysplastického syndromu (MDS). Kumulativní incidence se pohybovaly od 0,2% po pěti letech do 1,5% po 10 letech ve dvou samostatných studiích zahrnujících adjuvantní léčbu žen s rakovinou prsu. Tyto leukémie se obecně vyskytují během 1 až 3 let po léčbě.

Extravazace a tkáňová nekróza

Extravazace doxorubicinu může vést k závažnému lokálnímu poškození tkání jako puchýře ulcerace a nekrózy vyžadující širokou excizi postižené oblasti a roubování kůže. Pokud je podáván prostřednictvím periferní žilní linie, naplňujte doxorubicin po dobu 10 minut nebo méně, aby se minimalizovalo riziko trombózy nebo perivenózní extravazace. Pokud dojde k příznakům nebo příznakům extravaze, okamžitě ukončí injekci nebo infuzi [viz Dávkování a podávání ]. Extravasation may be present in patients who do not experience a stinging or burning sensation or when blood return is present on aspiration of the infusion needle. If extravasation is suspected apply ice to the site intermittently for 15 minutes 4 times a day for 3 days. If appropriate administer dexrazoxane at the site of extravasation as soon as possible a within the first 6 hours after extravasation.

Těžká myelosuprese

Doxorubicin může způsobit myelosupresi. Ve studii 1 byl výskyt závažné myelosuprese: leukopenie stupně 4 leukopenie (NULL,3%) leukopenie (3%) a trombocytopenie stupně 4 (NULL,1%). DOSEDENDENTIVNÍ Reverzibilní neutropenie je převládajícím projevem hematologické toxicity z doxorubicinu. Když je doxorubicin podáván každých 21 dní, počet neutrofilů dosáhne svého nadiru 10 až 14 dnů po podání s zotavením, které obvykle vyskytuje 21. den.

tužka tenká stolička po odebrání Miralaxu

Získejte základní hodnocení krevních počtů a pečlivě sledujte pacienty během léčby možných klinických komplikací v důsledku myelosuprese.

Používejte u pacientů s poškozením jater

Clearance doxorubicinu je snížena u pacientů se zvýšeným bilirubinem v séru se zvýšeným rizikem toxicity [viz Použití v konkrétní populacis a Klinická farmakologie ]. Reduce the dose of doxorubicin in patients with serum bilirubin levels of 1.2 to 5.0 mg/dL [vidět Dávkování a podávání ]. Doxorubicin is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (defined as Child Pugh Class C or serum bilirubin level větší než 5 mg/dl) [vidět Kontraindikace ]. Obtain liver tests including SGOT SGPT alkaline phosphatase a bilirubin prior to a during doxorubicin therapy.

Syndrom nádorové lýzy

Doxorubicin může indukovat syndrom lýzy nádoru u pacientů s rychle rostoucími nádory. Po počátečním léčbě vyhodnoťte hladinu kyseliny močové krve v krvi na vápenatý fosfát a kreatinin. Alkalinizace hydratace moči a profylaxe s alopurinolem, aby se zabránilo hyperurikémii, mohou minimalizovat potenciální komplikace syndromu lýzy nádoru.

Radiační senzibilizace a vyvolání záření

Doxorubicin může zvýšit toxicitu vyvolanou zářením na kůži a játra sliznice myokardu. U pacientů, kteří dostávají doxorubicin po předchozí radiační terapii, může dojít k záření, včetně, ale nejen na kožní a plicní toxicitu.

Embryfetální toxicita

Doxorubicin může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Doxorubicin byl teratogenní a embryotoxický u potkanů ​​a králíků v dávkách nižších než doporučená lidská dávka.

Pokud se tento lék používá během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní, přičemž tento lék vezme pacienta s potenciálním rizikem pro plod [viz viz Použití v konkrétní populacis ].

Po radě pacientům o reprodukčním potenciálu používají vysoce účinnou antikoncepci během léčby doxorubicinem a po dobu 6 měsíců po léčbě. Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo pokud je těhotenství podezřelé při užívání doxorubicinu [viz Použití v konkrétní populacis ].

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ). Informujte pacienty o následujícím:

• Doxorubicin může způsobit nevratné poškození myokardu. Doporučujte pacientům, aby kontaktovali poskytovatele zdravotní péče o příznaky srdečního selhání během nebo po léčbě doxorubicinem HCL [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Z doxorubicinu HCl existuje zvýšené riziko leukémie související s léčbou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Doxorubicin může snížit Absolutní počet neutrofilů což má za následek zvýšené riziko infekce. Doporučujte pacientům, aby kontaktovali poskytovatele zdravotní péče o novou horečku nebo příznaky infekce [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Doxorubicin může způsobit poškození plodu při podání během těhotenství. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby doxorubicinem HCl a po dobu 6 měsíců po léčbě a kontaktovat jejich poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo pokud je těhotenství podezřelé během léčby doxorubicinem HCI [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétní populacis ].
• Doxorubicin může vyvolat chromozomální poškození spermatu, což může vést ke ztrátě plodnosti a potomstva s vrozenými vadami. Poraďte pacientům, aby používali účinnou antikoncepci během a po dobu 6 měsíců po léčbě [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétní populacis ].
• Doxorubicin může způsobit předčasnou menopauzu u žen a ztrátu plodnosti u mužů [viz Použití v konkrétní populacis ].
• Přerušte ošetřovatelství při přijímání doxorubicinu HCl [viz Použití v konkrétní populacis ].
• Doxorubicin může způsobit zvracení nevolnosti ústa/bolesti a vředy úst a vředů. Doporučujte pacientům, aby kontaktovali poskytovatele zdravotní péče, pokud by vyvinuli jakékoli závažné příznaky, které jim brání v jídle a pití [viz Nežádoucí účinky ].
• Doxorubicin způsobuje alopecii [viz Nežádoucí účinky ].
• Doxorubicin může způsobit, že se jejich moč objeví červená po dobu 1 až 2 dnů po podání.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Léčba doxorubicinu vede ke zvýšenému riziku sekundárních malignit na základě zpráv o postmarketingu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Doxorubicin was mutagenic in the in vitro Ames assay a clastogenic in multiple in vitro assays (CHO cell V79 hamster cell human lymphoblast a SCE assays) a the in vivo mouse micronucleus assay.

Doxorubicin snížila plodnost u samic potkanů ​​v dávkách 0,05 a 0,2 mg/kg/den (přibližně 0,005 a 0,02násobek doporučené lidské dávky na základě povrchu těla)

Jedna intravenózní dávka 0,1 mg/kg doxorubicinu (přibližně 0,01násobek doporučené lidské dávky založené na povrchu těla) byla toxická pro samčí reprodukční orgány ve studiích na zvířatech, které produkovaly testikulární atrofii difúzní degeneraci seminifických tubulů a oligospermie/hypospermie. Doxorubicin indukuje poškození DNA u králičích spermií a dominantních smrtelných mutací u myší.

Použití v konkrétní populacis

Těhotenství

Těhotenství Category D

Shrnutí rizika

Doxorubicin může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Doxorubicin byl teratogenní a embryotoxický u potkanů ​​a králíků v dávkách přibližně 0,07krát (na základě plochy těla) doporučená dávka lidské lidky 60 mg/m². Pokud se tento lék používá během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní, přičemž tento lék vezme pacienta s potenciálním rizikem pro plod.

Údaje o zvířatech

Doxorubicin byl teratogenní a embryotoxický v dávkách 0,8 mg/kg/den (asi 0,07násobek doporučené lidské dávky založené na povrchu těla), když byl podáván během období organogeneze u potkanů. Teratogenita a embryotoxicita byla také pozorována pomocí diskrétních období léčby. Nejcitlivější bylo 6- až 9denní období těhotenství při dávkách 1,25 mg/kg/den a větší. Charakteristické malformace zahrnovaly hypoplasii močového měchýře a kardiovaskulárních anomálií močového měchýře a kardiovaskulárních anomálií močového měchýře močového měchýře a kardiovaskulárních anomálií. Doxorubicin byl embryotoxický (zvýšení úmrtí na embryfetální) a potrat při 0,4 mg/kg/den (asi 0,07násobek doporučené lidské dávky na základě povrchu těla) u králíků, když byla podána během období organogeneze.

Ošetřovatelské matky

Doxorubicin byl detekován v mléce alespoň jednoho kojícího pacienta [viz Klinická farmakologie ]. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from doxorubicin a decision should be made whether to discontinue nursing or discontinue the drug taking into account the importance of the drug to the mother.

Dětské použití

Na základě zpráv o postmarketingu jsou pediatričtí pacienti léčeni doxorubicinem ohroženi vývojem pozdní kardiovaskulární dysfunkce. Mezi rizikové faktory patří mladý věk při léčbě (zejména <5 years) high cumulative doses a receipt of combined modality therapy. Long-term periodic cardiovascular monitoring is recommended for all pediatric patients who have received doxorubicin. Doxorubicin as a component of intensive chemotherapy regimens administered to pediatric patients may contribute to prepubertal growth failure a may also contribute to gonadal impairment which is usually temporary.

Neexistují žádné doporučené úpravy dávky na základě věku. U pacientů ve věku 2 let na 20 let byla zvýšena clearance doxorubicinu ve srovnání s dospělými, zatímco doxorubicinová clearance byla u dětí méně než 2 roky ve srovnání s dospělými [viz [viz Klinická farmakologie ].

Výhody oleje krill a vedlejší účinky

Geriatrické použití

Klinické zkušenosti u pacientů ve věku 65 let a starších, kteří dostávali chemoterapeutické režimy na bázi doxorubicinu HCI pro metastatický karcinom prsu, nevykazovaly žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti ve srovnání s mladšími pacienty.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Ženy

Doxorubicin může způsobit poškození plodu při podání během těhotenství. Po radě pacientům o reprodukčním potenciálu používají vysoce účinnou antikoncepci během léčby doxorubicinem a po dobu 6 měsíců po léčbě. Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo pokud je těhotenství podezřelé při užívání doxorubicinu [viz Použití v konkrétní populacis ].

Muži

Doxorubicin může poškodit spermatozoa a tkáň varlat, což má za následek možné genetické abnormality plodu. Muži s ženskými sexuálními partnery reprodukčního potenciálu by měli používat účinnou antikoncepci během a po dobu 6 měsíců po léčbě [viz viz Neklinická toxikologie ].

Neplodnost

Ženy

U žen reprodukčního potenciálu může doxorubicin způsobit neplodnost a mít za následek amenoreu. Může dojít k předčasné menopauze. Zotavení menstruací a ovulace souvisí s věkem při léčbě [viz Neklinická toxikologie ].

Muži

Doxorubicin může vést k oligospermii azoospermii a trvalé ztrátě plodnosti. Bylo popsáno, že počet spermií se u některých mužů vrací na normální úrovně. K tomu může dojít několik let po skončení terapie.

Poškození jater

Clearance doxorubicinu byla snížena u pacientů se zvýšenou hladinou bilirubinu v séru. Snižte dávku doxorubicinu u pacientů s hladinami bilirubinu v séru vyšší než 1,2 mg/dl [viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Doxorubicin je kontraindikován u pacientů se závažným poškozením jater (definovaný jako dětská třída C nebo hladiny bilirubinu v séru vyšší než 5 mg/dl) [Viz Kontraindikace ].

Informace o předávkování Adriamycin PFS

Bylo popsáno jen málo případů předávkování. 58letý muž s akutní lymfoblastickou leukémií obdržel 10krát předávkování doxorubicinem (300 mg/m²) za jeden den. Byl léčen inhibitorem protonové pumpy hemopoetického růstového faktoru filtrace uhlí na uhlím a antimikrobiální profylaxe. Pacient utrpěl sinusovou tachykardii neutropenie a trombocytopenie po dobu 11 dnů těžké mukozitidy a sepse. Pacient se zotavil zcela 26 dní po předávkování. Sedmnáctiletá dívka s osteogenním sarkomem obdržela 150 mg doxorubicinu denně po dobu 2 dnů (zamýšlená dávka byla 50 mg denně po dobu 3 dnů). Pacient se vyvinul těžkou mukozitidu ve dnech 4-7 po předávkování a zimnici a pyrexii 7. den. Pacient byl léčen antibiotiky a krevními destičkami a získal se 18 dní po předávkování.

Kontraindikace pro Adriamycin PFS

Doxorubicin je kontraindikován u pacientů s:

• Těžká nedostatečnost myokardu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Nedávné (vyskytuje se během posledních 4 až 6 týdnů) infarkt myokardu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Závažná přetrvávající myelosuprese vyvolaná lékem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] Těžká jaterní poškození (definované jako dětská třída C nebo hladina bilirubinu v séru vyšší než 5 mg/dl) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Těžká hypersenzitivní reakce na doxorubicin včetně anafylaxe [viz Nežádoucí účinky ]

Klinická farmakologie for Adriamycin PFS

Mechanismus působení

Cytotoxický účinek doxorubicinu na maligní buňky a jeho toxické účinky na různé orgány se předpokládá, že souvisí s interkalací nukleotidové báze a aktivity vazebné lipidy buněčné membrány doxorubicinu. Interkalace inhibuje replikaci nukleotidů a působení polymeráz DNA a RNA. Interakce doxorubicinu s topoisomerázou II za vytvoření DNA štěrbinových komplexů se zdá být důležitým mechanismem cytocidální aktivity doxorubicinu.

Farmakokinetika

Farmakokinetické studie prováděné u pacientů s různými typy nádorů ukázaly, že doxorubicin po intravenózní injekci sleduje multifázovou dispozici. Distribuční poločas je přibližně 5 minut, zatímco terminální poločas je 20 až 48 hodin. U čtyř pacientů doxorubicin prokázal farmakokinetiku závislé na dávce v rozmezí dávky 30 až 70 mg/m².

Rozdělení

Objem distribuce v ustáleném stavu se pohybuje od 809 do 1214 l/m². Vazba doxorubicinu a jeho hlavního metabolitu doxorubicinolu na plazmatické proteiny je asi 75% a je nezávislá na plazmatické koncentraci doxorubicinu do 1,1 mcg/ml.

Doxorubicin byl měřen v mléce jednoho laktačního pacienta po terapii 70 mg/m² doxorubicinu podávaného jako 15minutová intravenózní infuze. Vrcholová koncentrace mléka 24 hodin po léčbě byla 4,4krát větší než odpovídající plazmatická koncentrace. Doxorubicin byl detekovatelný v mléce až 72 hodin.

Doxorubicin nepřekračuje bariéru krve.

Metabolismus

Enzymatická redukce v 7 poloze a štěpení daunosaminového cukru poskytuje aglykony, které jsou doprovázeny tvorbou volných radikálů, jejíž místní produkce může přispívat k kardiotoxické aktivitě doxorubicinu. Dispozice doxorubicinolu u pacientů je míra tvorby omezena, přičemž terminální poločas doxorubicinolu je podobný doxorubicinu. Relativní expozice doxorubicinolu, tj. Poměr mezi AUC doxorubicinolu a AUC doxorubicinu, je přibližně 0,5.

Vylučování

Plazmatická clearance je v rozmezí 324 až 809 ml/min/m² a je převážně metabolismus a biliární vylučování. Přibližně 40% dávky se objeví ve žluči za 5 dnů, zatímco pouze 5 až 12% léčiva a jeho metabolitů se objevují v moči ve stejném časovém období. V moči <3% of the dose was recovered as doxorubicinol over 7 days.

Systémová clearance doxorubicinu je významně snížena u obézních žen s ideální tělesnou hmotností větší než 130%. Došlo k významnému snížení clearance bez jakékoli změny objemu distribuce u obézních pacientů ve srovnání s normálními pacienty s méně než 115% ideální tělesnou hmotností.

Pediatričtí pacienti

Po podání dávek v rozmezí od 10 do 75 mg/m² doxorubicinu do 60 dětí a dospívajících v rozmezí od 2 měsíců do 20 let doxorubicinu v průměru byla 1443 ± 114 ml/m -r/m². Další analýza prokázala, že clearance u 52 dětí více než 2 let (1540 ml/min/m²) byla zvýšena ve srovnání s dospělými. V porovnání se staršími dětmi se však ve srovnání se staršími dětmi snížila clearance u kojenců mladších než 2 let (813 ml/min/m²). Použití v konkrétní populacis ].

Pohlaví pacientů

Neexistuje žádné doporučené nastavení dávky na základě pohlaví. Publikovaná klinická studie zahrnující 6 mužů a 21 žen bez předchozí antracyklinové terapie vykázala významně vyšší medián doxorubicinových clearance u mužů ve srovnání se ženami (1088 ml/min/m² oproti 433 ml/min/m²). Terminální poločas doxorubicinu však byl u mužů ve srovnání se ženami delší (54 oproti 35 hodinám).

Pacienti s poškozením jater

Odbavení doxorubicinu a doxorubicinolu bylo sníženo u pacientů se zvýšením bilirubinu v séru [viz viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinické studie

Klinická účinnost režimů obsahujících doxorubicin HCL pro pooperační adjuvantní léčbu chirurgicky resekované rakoviny prsu byla hodnocena v metaanalýze prováděné skupinou pro kolaborativní skupinu pro ranou rakovinu prsu (EBCTCG). Metaanalýzy EBCTCG porovnávaly cyklofosfamid methotrexát a 5-fluorouracil (CMF) s žádnou chemoterapií (19 studií včetně 7523 pacientů) a doxorubicin HCL obsahující režimy s CMF jako aktivní kontrolu (6 pokusů včetně 3510 pacientů). Data z metaanalýzy studií srovnávajících CMF s žádnou terapií byly použity k stanovení velikosti účinku historického léčby pro režimy CMF. Hlavními měřeními výsledku účinnosti bylo přežití bez onemocnění (DFS) a celkové přežití (OS).

Z 3510 žen (2157 obdrželo režimy obsahující doxorubicin HC1 a 1353 dostávalo léčbu CMF) s časným rakovinou prsu zahrnující axilární lymfatické uzliny zahrnuté v šesti pokusech z metaanalýz přibližně 70% bylo premenopauzálních a 30% bylo postmennopausální. V době metaanalýzy 1745 došlo k první recidivě a 1348 úmrtí. Analýzy prokázaly, že režimy obsahující doxorubicin HC1 si zachovaly alespoň 75% historického adjuvantního účinku CMF na DFS s poměrem rizika (HR) 0,91 (95% CI 0,8 až 1,01) a na OS s HR 0,91 (95% CI 0,8 až 1,03). Výsledky těchto analýz pro DFS i OS jsou uvedeny v tabulce 2 a na obrázcích 1 a 2.

Tabulka 2: Shrnutí randomizovaných studií srovnávajících režimy obsahující doxorubicin versus CMF v metaanalýze

Obrázek 1: Metaanalýza přežití bez onemocnění

Obrázek 2: Metaanalýza celkově

Informace o pacientovi pro Adriamycin PFS

Doxorubicin
(dok-suh-roo-buh-sin) hydrochlorid pro injekci pro intravenózní použití

Atorvastatin vápník 80 mg vedlejší účinky

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o doxorubicinu?

Doxorubicin může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Selhání srdce. Doxorubicin může způsobit poškození srdečního svalu, které může vést k srdečnímu selhání, což je stav, ve kterém srdce není dobře pumpuje. Srdeční selhání je v některých případech nevratné a může
• Již mají jiné srdeční problémy
• měli nebo v současné době dostávali radiační terapii na hrudi
• léčily se s některými dalšími protirakovinovými léky
• užívejte další léky, které mohou mít na vaše srdce závažné vedlejší účinky
• Řekněte svému lékaři, pokud dostanete některý z těchto příznaků srdečního selhání během nebo po léčbě doxorubicinem:
• extrémní únava nebo
• Rychlá slabost srdečního rytmu
• Otok nohou a kotníků
• dušnost
• Váš lékař předtím provede testy, aby zkontroloval sílu vašeho srdečního svalu
• Během a po léčbě doxorubicinem.
• Riziko nových rakovin. Po léčbě doxorubicinem můžete mít zvýšené riziko rozvoje určitých rakovin krve zvané akutní myelogenní leukémie (AML) nebo myelodysplastický syndrom (MDS). Pokud užíváte doxorubicin, promluvte si se svým lékařem o svém riziku vývoje nových rakovin.
• Poškození kůže v blízkosti žíly, kde je podáván doxorubicin (reakce injekčního místa). Doxorubicin může pokožku poškodit, pokud uniká z žíly. Mezi příznaky infuzní reakce patří puchýře a vředy kůže v místě injekce, které mohou vyžadovat kožní štěpy.
• Snížený počet krevních buněk. Doxorubicin může způsobit snížení neutrofilů (typ bílých krvinek důležitých v boji proti bakteriálním infekcím) a destiček (důležité pro srážení a kontrolu krvácení). To může vést k vážné infekci potřeba léčby krevních transfuzí v nemocnici a smrti. Váš lékař zkontroluje počet krevních buněk během léčby doxorubicinem a poté, co jste zastavili léčbu. Pokud dostanete horečku (teplota 100,4 ° F nebo vyšší) nebo zimnice s chvěním.

Co je doxorubicin?

Doxorubicin je lék na předpis používaný k léčbě určitých typů rakovin. Doxorubicin lze použít samostatně nebo spolu s jinými protirakovinovými léky.

Kdo by neměl dostávat doxorubicin?

Nedostávejte doxorubicin, pokud:

• Měli jste nedávný infarkt nebo máte vážné srdeční problémy
• Počty krevních buněk (destičky červených krvinek a bílé krvinky) jsou
• velmi nízká kvůli předchozí chemoterapii
• Máte vážný problém s jatery
• Měli jste vážnou alergickou reakci na doxorubicin hydrochlorid

Co bych měl před přijetím doxorubicinu říct svému lékaři?

Než obdržíte doxorubicin, řekněte svému lékaři, pokud:

• mít srdeční problémy včetně srdečního selhání
• v současné době dostávají radiační terapii nebo plánují přijímat záření na hrudi
• mají závažné problémy s jatery
• měli alergickou reakci na doxorubicin
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Doxorubicin může poškodit vaše nenarozené dítě. Ženy, které jsou schopny otěhotnět a muži, kteří užívají doxorubicin, by měly během léčby a po dobu 6 měsíců po léčbě používat účinnou antikoncepci (antikoncepci). Promluvte si se svým lékařem o metodách kontroly antikoncepce. Pokud vy nebo váš partner otěhotníte, řekněte svému lékaři hned.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Doxorubicin může projít do mateřského mléka a poškodit vaše dítě. Vy a váš lékař byste se měli rozhodnout, zda obdržíte doxorubicin nebo kojení. Neměli byste dělat obojí.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Doxorubicin může interagovat s jinými léky. Nezačínejte žádný nový lék, než budete mluvit s lékařem, který předepsal doxorubicin.

Znát léky, které užíváte. Udržujte seznam a ukážete svého lékaře a lékárníka pokaždé, když získáte nový lék.

Jak dostanu doxorubicin?

• Doxorubicin vám bude dán do vaší žíly.

Jaké jsou možné vedlejší účinky doxorubicinu?

Doxorubicin může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o doxorubicinu?

Doxorubicin může způsobit nižší počet spermií a spermie u mužů.

To by mohlo ovlivnit vaši schopnost otce dítěte a způsobit vrozené vady. Pokud jde o vás, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o možnostech plánování rodiny, které by pro vás mohly být pravé.

Nevratná amenorea nebo časná menopauza. Vaše období (menstruační cyklus) se mohou zcela zastavit, když obdržíte doxorubicin. Vaše období se mohou nebo nemusí vrátit po léčbě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o možnostech plánování rodiny, které by pro vás mohly být pravé.

Mezi nejčastější vedlejší účinky doxorubicinu patří:

• Celková ztráta vlasů (alopecie). Po ošetření se vaše vlasy mohou znovu růst
• nevolnost
• zvracení

Další vedlejší účinky:

• Červená barevná moč. Po infúzi doxorubicinu můžete mít červenou barevnou moč po dobu 1 až 2 dnů. To je normální. Řekněte svému lékaři, pokud se nezastaví za několik dní nebo pokud vidíte, co vypadá jako krevní sraženiny v moči.
• Ztmacení nehtů nebo oddělení nehtů z nehtové postele.
• Snadné modřiny nebo krvácení.
• Zavolejte svého lékaře, pokud máte závažné příznaky, které vám brání v jídle nebo pití, jako například:
• nevolnost
• zvracení
• průjem
• vředy

Řekněte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z toho nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky doxorubicinu.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání doxorubicinu.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech.

Lékárníka nebo lékaře můžete požádat o informace o doxorubicinu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Pro více informací volejte 1-877-845-0689.

Jaké jsou složky doxorubicinu?

Aktivní složka: Doxorubicin hydrochlorid

Neaktivní ingredience pro doxorubicin hydrochlorid pro injekci: Monohydrát laktózy

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.