Aciphex

POPIS

Aktivní složkou v tabletách Aciphexu zpožděného uvolňování je sodík s rabeprazolem, který je inhibitorem protonové pumpy. Jedná se o substituovaný benzimidazol známý chemicky jako 2-[[[4- (3methoxypropoxy) -3-methyl-2-pyridinyl] -methyl] sulfinyl] -1H-Benzimidazol soli. Má empirický vzorec C ₁₈ H ₂₀ N ₃ Oni ₃ S a molekulová hmotnost 381,42. Rabeprazol sodík je bílá až lehce nažloutlá bílá pevná látka. Je velmi rozpustný ve vodě a methanolu volně rozpustný v ethanolu chloroformu a ethylacetátu a nerozpustný v etheru a n-hexanu. Stabilita sodíku rabeprazolu je funkcí pH; V kyselých médiích je rychle degradován a za alkalických podmínek je stabilnější. Strukturální postava je:

Aciphex je k dispozici pro perorální podávání jako tablety enteriálního potahu se zpožděným uvolňováním obsahujícím 20 mg sodíku rabeprazolu.

Neaktivní složky tabletu 20 mg jsou karnauba vosk Crospovidon diacetylované monoglyceridy ethylcelulózy hydroxypropylcelulóza hypromelóza ftalátu hořčík stearát mannitol propylenoglykol hydroxid sodík stearidní fumatonát. Oxid železa je zbarvená činidla pro povlak tabletu. Oxid železa červená je inkoustový pigment.

Použití pro Aciphex

Uzdravení erozivní nebo ulcerózní GERD u dospělých

Tablety ACIPHEX zpožděné uvolňování jsou indikovány pro krátkodobé (4 až 8 týdnů) léčby při hojení a symptomatické reliéfy erozivní nebo ulcerativní gastroezofageální refluxní onemocnění (GERD). U pacientů, kteří se po 8 týdnech léčby nezhojili, lze zvážit další 8týdenní průběh Aciphexu.

Udržování léčení erozivní nebo ulcerózní GERD u dospělých

Tablety ACIPHEX zpožděné uvolňování jsou indikovány pro udržení hojení a snížení relapsů symptomů pálení žáhy u pacientů s erozivní nebo ulcerativní gastroezofageální refluxní onemocnění (udržování GERD). Kontrolované studie nepřesahují více než 12 měsíců.

Léčba symptomatického GERD u dospělých

Tablety Aciphex zpožděné uvolňování jsou indikovány pro léčbu denního a nočního pálení a další příznaky spojené s GERD u dospělých po dobu až 4 týdnů.

Uzdravení duodenálních vředů u dospělých

Tablety Aciphex zpožděné uvolňování jsou indikovány pro krátkodobé (až čtyři týdny) léčbu při hojení a symptomatické reliéfy duodenálních vředů. Většina pacientů se hojí do čtyř týdnů.

Helicobacter pylori eradikace ke snížení rizika recidivy duodenálních vředů u dospělých

Tablety Aciphex zpožděné uvolňování v kombinaci s amoxicilinem a klaritromycinem jako režim tří drog jsou indikovány pro léčbu pacientů s pacienty s pacienty s H. Pylori infekce a duodenální onemocnění vředů (aktivní nebo historie za posledních 5 let) k eradikaci H. Pylori . Eradikace H. Pylori bylo prokázáno, že snižuje riziko recidivy duodenálních vředů.

U pacientů, kteří selhali testování terapie citlivosti, by mělo být provedeno. Pokud je prokázána rezistence vůči klaritromycinu nebo není možné testování náchylnosti možné alternativní antimikrobiální terapie [viz viz Klinická farmakologie a úplné předepisování informací pro klaritromycin].

Léčba patologických hypersesekretoriálních podmínek včetně syndromu Zollinger-Ellison u dospělých

Tablety ACIPHEX zpožděné uvolňování jsou indikovány pro dlouhodobé léčby patologických hyperserecretoriálních stavů včetně syndromu Zollinger-Ellison.

Léčba symptomatického GERD u dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších

Tablety ACIPHEX zpožděné uvolňování jsou indikovány pro léčbu symptomatických GERD u adolescentů ve věku 12 let a vyšší po dobu až 8 týdnů.

Dávkování pro Aciphex

Tabulka 1 ukazuje doporučené dávkování tabletů Aciphexu zpožděného uvolňování u dospělých a dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších. Použití tablet Aciphexu zpožděného uvolňování se nedoporučuje pro použití u dětských pacientů 1 rok až 12 let věku, protože nejnižší dostupná pevnost tablet (20 mg) přesahuje doporučenou dávku pro tyto pacienty. Použijte další formulaci rabeprazolu pro pediatrické pacienty 1 rok až 12 let.

Tabulka 1: Doporučené dávkování a trvání tabletů Aciphex zpožděného uvolňování u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších

Pokyny pro správu

• Polykání aciphex zpožděné uvolňování tablet celek. Nehledejte tablety rozdrcené nebo rozdělit.
• Pro léčbu duodenálních vředů berou po jídle tablety aciphexu zpožděné uvolňování.
• Pro Helicobacter pylori Eradikace Vezměte tablety Aciphex zpožděné uvolňování s jídlem.
• Pro all other indications Tablety Aciphex zpožděné uvolňování can be taken with or without food.
• Vezměte co nejdříve zmeškanou dávku. Pokud je téměř čas na další dávku přeskočit zmeškanou dávku a vrátit se k normálnímu plánu. Neberejte dvě dávky současně.

Jak dodáno

Dávkování Proms And Strengths

Tablety Aciphex zpožděné uvolňování jsou poskytovány v jedné síle 20 mg. Tablety jsou kulaté světle žluté enterické potažené biconvexové tablety. Aciphex 20 je potištěn červeně na jedné straně tabletu.

Skladování a manipulace

Aciphex 20 mg je dodáván jako zpožděné uvolňování světle žluté enterické potahované tablety. Jméno a síla v MG (Aciphex 20) je na jedné straně potištěna.

Lahve 30 ( NDC 69784-243-30)

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Chránit před vlhkostí.

Distribuováno společností Eisai Inc. Woodcliff Lake NJ 07677. Revidováno: březen 2022

Vedlejší účinky for Aciphex

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

• Akutní tubulointersticiální nefritida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Clostridium difficile -Asociovaný průjem [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zlomenina kostí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kožní a systémový lupus erythematosus [viz Varování a preventivní opatření ]
• Nedostatek kyanokobalaminu (vitamin B-12) [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypomagnesimie a metabolismus minerálů [viz Varování a preventivní opatření ]
• Polypy GLAND FUNDIC [viz Varování a preventivní opatření ]

Klinické studie Experience

Protože klinické studie se provádějí za měnících se podmínek, které nejsou nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dospělí

Níže popsaná údaje odrážejí vystavení tabletům Aciphexu zpožděného uvolňování u 1064 dospělých pacientů vystavených po dobu až 8 týdnů. Studie byly primárně placebem a aktivní kontrolované studie u dospělých pacientů s erozivní nebo ulcerativní gastroezofageální refluxní onemocnění (GERD) duodenální vředy a žaludeční vředy. Populace měla průměrný věk 53 let (rozmezí 18–89 let) a měla poměr přibližně 60% mužů: 40% žen. Rasové rozdělení bylo 86% bělošského 8% afrického Američana 2% asijského a 5% dalších. Většina pacientů dostávala buď 10 mg 20 mg nebo 40 mg denně tabletů Aciphex zpožděného uvolňování.

An analysis of adverse reactions appearing in ≥2% of patients treated with ACIPHEX delayed-release tablets (n=1064) and with a greater frequency than placebo (n=89) in controlled North American and European acute treatment trials revealed the following adverse reactions: pain (3% vs. 1%) pharyngitis (3% vs. 2%) flatulence (3% vs. 1%) infection (2% vs. 1%) a zácpa (2% vs. 1%).

Tři dlouhodobé studie o údržbě se skládaly z celkem 740 dospělých pacientů; Nejméně 54% dospělých pacientů bylo vystaveno tabletům Aciphexu zpožděným uvolňováním po dobu 6 měsíců a nejméně 33% bylo vystaveno po dobu 12 měsíců. Ze 740 dospělých pacientů 247 (33%) a 241 (33%) pacientů dostávalo 10 mg a 20 mg tabletů Aciphex zpožděného uvolňování, zatímco 169 (23%) pacientů dostávalo placebo a 83 (11%) dostávalo omeprazol.

Bezpečnostní profil rabeprazolu ve studiích údržby u dospělých byl v souladu s tím, co bylo pozorováno v akutních studiích.

Méně běžné nežádoucí účinky pozorované v kontrolovaných klinických studiích ( <2% of patients treated with Tablety Aciphex zpožděné uvolňování a greater than placebo) a for which there is a possibility of a causal relationship to rabeprazole include the following: bolest hlavy abdominal pain průjem dry mouth závrať peripheral edema hepatic enzyme increase hepatitida hepatic encephalopathy myalgia a arthralgia.

Kombinovaná léčba s amoxicilinem a klaritromycinem

V klinických studiích s použitím kombinované terapie s rabeprazolem plus amoxicilin a klaritromycin (RAC) nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky jedinečné pro tuto kombinaci léčiva. V americké multicentrické studii nejčastěji uváděné nežádoucí účinky související s léky u pacientů, kteří dostávali závodní terapii po dobu 7 nebo 10 dnů, byly průjem (8% a 7%) a zvrácenost chuti (6% a 10%).

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné laboratorní abnormality konkrétní pro kombinace léčiva.

Pro more information on adverse reactions or laboratory changes with amoxicillin or clarithromycin refer to their respective prescribing information Nežádoucí účinky sekce.

Pediatrie

V multicentrické otevřené studii u adolescentních pacientů 12 až 16 let věku s klinickou diagnózou symptomatické GERD nebo endoskopicky prokázané GERD byl profil nežádoucích událostí podobný profilu dospělých. Nežádoucí účinky uváděly bez ohledu na vztah k tabletům aciphexu zpožděným uvolňováním, které se vyskytly u ≥ 2%111 pacientů, byla bolest hlavy (NULL,9%) průjem (NULL,5%) nevolnost (NULL,5%) zvracení (NULL,6%) a bolesti břicha (NULL,6%). Související

Ukázaly nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥2%pacientů, byly bolesti hlavy (NULL,4%) a nevolnost (NULL,8%). V této studii nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky, které nebyly dříve pozorovány u dospělých.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití rabeprazolu po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici léčiva:

Poruchy krve a lymfatického systému: Agranulocytóza hemolytická anémie leukopenia Pancytopenia Trombocytopenie

Poruchy ucha a labyrintu: závrať

Poruchy očí: rozmazané vidění

Gastrointestinální poruchy: Fundic Gland Polps

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: náhlá smrt

Hepatobiliární poruchy: žloutenka

Poruchy imunitního systému: Anafylaxis Angioedema Systematický lupus erythematosus stevens-Johnson Syndrom Toxická epidermální nekrolýza (některé fatální) Agep

Infekce a zamoření: Clostridium difficile -Asociovaný průjem

Vyšetřování: Zvýšení protrombinového času/INR (u pacientů léčených souběžným warfarinem) výšky TSH

Poruchy metabolismu a výživy: Hypomagnesemie hypomagnesie hypocalcemie hypokalémie [ Varování a preventivní opatření ] Hyponatrémie

Poruchy muskuloskeletálního systému: Rhabdomyolýza kostí

Poruchy nervového systému: kóma

Psychiatrické poruchy: Dezorientace deliria

Renální a genitourinární poruchy: Intersticiální nefritida erektilní dysfunkce

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Intersticiální pneumonie

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Těžké dermatologické reakce včetně bulózních a jiných erupcí drog kožního kožního lupus erythematosus erythema multiforme

Lékové interakce for Aciphex

Tabulka 2 obsahuje léky s klinicky důležitými léčivými interakcemi a interakcí s diagnostikou, pokud jsou podávány souběžně s tabletami a pokyny pro zpožděné uvolňování Aciphexu pro prevenci nebo řízení.

Konzultujte s označováním současně používaných léků k získání dalších informací o interakcích s PPI.

Tabulka 2: Klinicky relevantní interakce ovlivňující léky společně s tabletami a interakcemi s diagnostikou aciphex zpožděným uvolňováním a interakcemi s diagnostikou

Varování pro Aciphex

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Aciphex

Přítomnost malignity žaludku

U dospělých symptomatická reakce na terapii s Aciphexem nevylučuje přítomnost malignity žaludku. Zvažte další sledování a diagnostické testování u dospělých pacientů, kteří mají po dokončení léčby PPI suboptimální odpověď nebo časný symptomatický relaps.

Interakce s warfarinem

U pacientů nebyly přiměřeně hodnoceny interakce rabeprazolu a warfarinu v ustáleném stavu. U pacientů, kteří dostávali inhibitor protonové pumpy a warfarin, se objevily zprávy o zvýšeném INR a protrombinovém čase. Zvýšení doby INR a protrombinu může vést k abnormálnímu krvácení a dokonce i smrti. Pacienti léčeni tabletami Aciphex zpožděného uvolňování a warfarin současně je třeba monitorovat pro zvýšení INR a protrombinového času [viz viz Lékové interakce ].

Akutní tubulointersticiální nefritida

U pacientů užívajících PPI byla pozorována akutní tubulointersticiální nefritida (TIN) a může se vyskytnout kdykoli během terapie PPI. Pacienti mohou vykazovat různé příznaky a symptomy z symptomatických hypersenzitivních reakcí na nespecifické příznaky snížené funkce ledvin (např. Malářská nevolnost anorexie). V hlášených případových sériích byli někteří pacienti diagnostikováni na biopsii a v nepřítomnosti extra renovačních projevů (např. Vyrážka horečky nebo artralgie).

Přerušte Aciphex a vyhodnotit pacienty s podezřením na akutní cín [viz Kontraindikace ].

Průjem spojený s Clostridium difficile

Publikované observační studie naznačují, že terapie PPI, jako je Aciphex, může být spojena se zvýšeným rizikem Clostridium difficile -Asociovaný průjem especially in hospitalized patients. This diagnosis should be considered for průjem that does not improve [vidět Nežádoucí účinky ].

Pacienti by měli používat nejnižší dávku a nejkratší dobu trvání terapie PPI vhodné pro léčbu stavu.

Clostridium difficile -Asociovaný průjem (CDAD) has been reported with use of nearly all antibacterial agents. Pro more information specific to antibacterial agents (clarithromycin a amoxicillin) indicated for use in combination with Aciphex refer to Varování a preventivní opatření části odpovídajících předepisovacích informací.

Zlomenina kostí

Několik publikovaných observačních studií u dospělých naznačuje, že terapie PPI může být spojena se zvýšeným rizikem zlomenin souvisejících s osteoporózou kyčelního zápěstí nebo páteře. Riziko zlomeniny bylo zvýšeno u pacientů, kteří dostávali vysokou dávku definovanou jako více denních dávek a dlouhodobé terapie PPI (rok nebo déle). Pacienti by měli používat nejnižší dávku a nejkratší dobu trvání terapie PPI vhodné pro léčbu stavu. Pacienti s rizikem zlomenin souvisejících s osteoporózou by měli být spravováni podle zavedených pokynů pro léčbu [viz viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky ].

Závažné kožní nežádoucí účinky

Těžké kožní nežádoucí účinky včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (deset) léčivo reakce s eosinofilií a systémovými symptomy (šaty) a akutní generalizované exanthematózní pustulózy (AGEP) byly ve spojení s použitím PPI [viz PPI [viz viz PPIS [viz PPIS [viz PPIS [viz PPIS [viz PPIS [viz PPIS [viz PPIS [viz PPIS [viz PPIS [viz PPIS [viz PPIS. Nežádoucí účinky ]. Discontinue Aciphex at first signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity a consider further evaluation.

Kožní a systémový lupus erythematosus

U pacientů užívajících PPI včetně rabeprazolu byly hlášeny kožní lupus erythematosus (CLE) a systémový lupus erythematosus (SLE). K těmto událostem došlo jako nový nástup i zhoršení stávajícího autoimunitního onemocnění. Většina případů Lupus erythematosus indukovaných PPI byla CLE.

Nejběžnější formou CLE uváděné u pacientů léčených PPI byl subakutní CLE (SCLE) a vyskytl se během několika týdnů až let po nepřetržité léčivé terapii u pacientů od kojenců po seniory. Obecně byly histologické nálezy pozorovány bez zapojení orgánů.

Systémový lupus erythematosus (SLE) je méně běžně uváděn než CLE u pacientů, kteří dostávají PPI. SLE přidružená k PPI je obvykle mírnější než SLE indukovaná bez léčby. Počátek SLE se obvykle vyskytoval během několika dnů až let po zahájení léčby primárně u pacientů od mladých dospělých po starší osoby. Většina pacientů vykazovala vyrážku; Byly však hlášeny také artralgie a cytopenie.

Vyvarujte se podávání PPI déle, než je lékařsky indikováno. Pokud jsou u pacientů dostávajících Aciphex zaznamenány příznaky nebo symptomy v souladu s CLE nebo SLE, přerušily lék a pro vyhodnocení odkazovaly pacienta na příslušného specialistu. Většina pacientů se zlepšuje s přerušením samotného PPI za 4 až 12 týdnů. Sérologické testování (např. ANA) může být pozitivní a zvýšené výsledky sérologických testů mohou trvat déle než klinické projevy.

Nedostatek kyanokobalaminu (vitamin B-12)

Denní léčba léky potlačujícím kyselinou po dlouhou dobu (např. Delší než 3 roky) může vést k malabsorpci kyanokobalaminu (vitamin B-12) způsobené hypo-nebo achlorhydrií. V literatuře byly hlášeny vzácné zprávy o nedostatku kyanokobalaminu, ke kterému dochází s terapií potlačující kyselinu. Tato diagnóza by měla být zvážena, pokud jsou u pacientů léčených Aciphexem pozorovány klinické příznaky v souladu s nedostatkem kyanokobalaminu.

Hypomagnesemie a minerální metabolismus

Hypomagnesemii symptomatická a asymptomatická byla hlášena jen zřídka u pacientů léčených PPI po dobu nejméně tří měsíců ve většině případů po roce terapie. Mezi vážné nežádoucí účinky patří tetanie arytmie a záchvaty. Hypomagnesiemie může vést k hypokalcemii a/nebo hypokalémii a může prohloubit základní hypokalcemii u rizikových pacientů. U většiny pacientů léčba hypomagnesiemie vyžadovala náhradu hořčíku a přerušení PPI.

Pro patients expected to be on prolonged treatment or who take PPIs with medications such as digoxin or drugs that may cause hypomagnesemia (e.g. diuretics) health care professionals may consider monitoring magnesium levels prior to initiation of PPI treatment a periodically [vidět Nežádoucí účinky ].

Zvažte monitorování hladin hořčíku a vápníku před zahájením Aciphexu a pravidelně při léčbě u pacientů s již existujícím rizikem hypokalcemie (např. Hypoparatyreoidismus). Podle potřeby doplňte hořčík a/nebo vápník. Pokud je hypokalcemie refrakterní na léčbu, zvažte přerušení PPI.

Interakce s methotrexátem

Literatura naznačuje, že souběžné použití PPI s methotrexátem (primárně při vysoké dávce; viz informace o předepisování methotrexátu) může zvýšit a prodloužit koncentrace séra methotrexátu a/nebo jeho metabolitu, které možná vede k toxicitě methotrexátu. Při podávání methotrexátu s vysokou dávkou může být u některých pacientů zváženo dočasné stažení PPI [viz [viz Lékové interakce ].

Fundic Gland Polps

Použití PPI je spojeno se zvýšeným rizikem polypů pro fondukční žlázy, které se zvyšují s dlouhodobým používáním, zejména po jednom roce. Většina uživatelů PPI, u kterých se vyvinula polypy fondové žlázy, byla

Polypy asymptomatické a fundic gland byly náhodně identifikovány na endoskopii. Použijte nejkratší dobu trvání terapie PPI vhodné pro ošetřený stav.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Akutní tubulointersticiální nefritida

Doporučujte pacientovi nebo pečovateli, aby okamžitě zavolal pacientovi poskytovateli zdravotní péče, pokud zažívají znaky a/nebo příznaky spojené s -akutní tubulointersticiální nefritidou [viz Varování a preventivní opatření ].

Průjem spojený s Clostridium difficile

Doporučte pacientovi nebo pečovateli, aby okamžitě zavolal poskytovateli zdravotní péče pacienta, pokud zažije průjem, který se nezlepšuje [Viz [Viz Varování a preventivní opatření ].

Zlomenina kostí

Doporučujte pacientovi nebo pečovateli, aby nahlásil jakékoli zlomeniny zejména zápěstí nebo páteře pacienta poskytovateli zdravotní péče [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Závažné kožní nežádoucí účinky

Doporučujte pacientovi nebo pečovateli, aby přerušil Aciphex a nahlásil jakékoli známky a příznaky závažné kožní nepříznivé reakce nebo jiné známky přecitlivělosti pro poskytovatele zdravotní péče [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Kožní a systémový lupus erythematosus

Poraďte se s pacientem nebo pečovatelem, aby okamžitě zavolal poskytovateli zdravotní péče pacienta o jakémkoli novém nebo zhoršení příznaků spojených s kožním nebo systémovým lupus erythematosus [viz Varování a preventivní opatření ].

Nedostatek kyanokobalaminu (vitamin B-12)

Doporučujte pacientovi nebo pečovateli, aby nahlásil všechny klinické příznaky, které mohou být spojeny s nedostatkem kyanokobalaminu poskytovateli zdravotní péče pacienta, pokud dostávají Aciphex déle než 3 roky [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Hypomagnesemie a minerální metabolismus

Poraďte se pacientovi nebo pečovateli, aby nahlásil všechny klinické příznaky, které mohou být spojeny s hypokalémií hypokalémie a hypokalémií hypomagnesemie, poskytovateli zdravotní péče pacienta, pokud dostávají Aciphex po dobu nejméně 3 měsíců [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Lékové interakce

Poraďte pacientům, aby se podávali svému poskytovateli zdravotní péče, pokud berou produkty obsahující rilpivirin [viz viz Kontraindikace ] warfarin digoxin nebo vysokodávkový methotrexát [viz Varování a preventivní opatření ].

Správa

• Polykání aciphex zpožděné uvolňování tablet celek. Nehledejte tablety rozdrťte ani nerozdělejte.
• Pro léčbu duodenálních vředů berou po jídle tablety aciphexu zpožděné uvolňování.
• Pro Helicobacter pylori Eradikace Vezměte tablety Aciphex zpožděné uvolňování s jídlem.
• Pro all other indications Tablety Aciphex zpožděné uvolňování can be taken with or without food.
• Vezměte co nejdříve zmeškanou dávku. Pokud je téměř čas na další dávku přeskočit zmeškanou dávku a vrátit se k normálnímu plánu. Neberejte dvě dávky současně.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve studii karcinogenity 88/104týdenní karcinogenity u rabeprazolu CD-1 v perorálních dávkách až do 100 mg/kg/den nevytvořila žádný zvýšený výskyt nádoru. Nejvyšší testovaná dávka vytvořila systémovou expozici rabeprazolu (AUC) 1,40 μg · HR/ml, což je 1,6násobek expozice člověka (plazma AUC0-∞ = 0,88 μg · h/ml) v doporučené dávce pro GERD (20 mg/den). Ve 28týdenní studii karcinogenity v P53 ^/- Transgenní myši Rabeprazolu v perorálních dávkách 20 60 a 200 mg/kg/den nezpůsobily zvýšení výskytu nádorů, ale ve všech dávkách způsobily hyperplázii sliznice žaludku. Systémová expozice rabeprazolu při 200 mg/kg/den je asi 17 až 24násobek expozice člověka při doporučené dávce pro GERD. V 104týdenní studii karcinogenity u potkanů ​​Sprague-Dawley byli samci léčeni perorálními dávkami 5 15 30 a 60 mg/kg/den a samice s 5 15 30 60 a 120 mg/kg/den. Rabeprazol produkoval žaludeční enterochromaffinovou (ECL) buněčnou hyperplázii u samců a ženských potkanů ​​a karcinoidních nádorů ECL buněk u ženských potkanů ​​ve všech dávkách, včetně nejnižší testované dávky. Nejnižší dávka (5 mg/kg/den) vytvořila systémovou expozici rabeprazolu (AUC) asi 0,1 μg · h/ml, což je asi 0,1násobek expozice člověka v doporučené dávce pro GERD. U samců potkanů ​​nebyly pozorovány žádné nádory související s léčbou v dávkách až do 60 mg/kg/den, což způsobilo expozici plazmatické expozice plazmy (AUC) asi 0,2 μg · HR/ml (NULL,2krát větší expozice v doporučené dávce pro GERD).

Rabeprazole byl pozitivní v testu Ames, který čínský křeček vaječní buňka (CHO/HGPRT) vpřed gen mutační test a myší lymfomová buňka (L5178Y/TK ^{/ -} ) Test mutace genů dopředu. Jeho demetylovaný metabolit byl také pozitivní v testu Ames. Rabeprazol byl v in vitro Chromozomový aberace chromozomů čínského křečka nadarmo myší mikronukleus test a nadarmo a bývalý život Testy na syntézu DNA s hepatocyty potkana.

Rabeprazol v intravenózních dávkách až do 30 mg/kg/den (plazma AUC 8,8 μg • HR/ml asi 10krát větší expozice při doporučené dávce pro GERD) nemá žádný vliv na plodnost a reprodukční výkon mužů a ženských potkanů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U těhotných žen nejsou k dispozici žádné lidské údaje o používání Aciphexu k informování rizika spojeného s drogami. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Riziko na pozadí v americké obecné populaci hlavních vrozených vad je však 2 až 4% a potrat je 15 až 20% klinicky uznávaných těhotenství. Nebyl pozorován žádný důkaz o nepříznivých vývojových účincích ve studiích reprodukce zvířat s rabeprazolem podávaným během organogeneze ve 13 a 8krát více lidské oblasti pod křivkou času na koncentraci v plazmě (AUC) při doporučené dávce pro GERD u potkanů ​​a králíků [viz viz respektive viz respektive Data ].

Změny v morfologii kostí byly pozorovány u potomků potkanů ​​ošetřených perorálními dávkami jiného PPI po většinu těhotenství a laktace. Když bylo podávání matek omezeno na těhotenství, pouze v jakémkoli věku nebyly účinky na fyzikální morfologii kostních fyzikálních Data ].

Data

Údaje o zvířatech

Embryo-fetální vývojové studie byly provedeny u potkanů ​​během organogeneze v intravenózních dávkách rabeprazolu až do 50 mg/kg/den (plazma AUC 11,8 μg · hr/ml asi 13krát více než lidská expozice v doporučené orální dávce pro GERD) a králíky v intravenózních dávkách až do 30 mg/kg/dnů AUC AUC 733 AUC o 7,3. μg · HR/ml asi 8krát větší expozice v doporučené perorální dávce pro GERD) a neodhalili žádné důkazy o poškození plodu v důsledku rabeprazolu.

Správa of rabeprazole to rats in late gestation a during lactation at an oral dose of 400 mg/kg/day (about 195-times the human oral dose based on mg/m ² ) mělo za následek snížení přírůstku tělesné hmotnosti štěňat.

Studie pre-a postnatální vývojové toxicity u potkanů ​​s dalšími koncovými body pro vyhodnocení vývoje kostí byla provedena s jiným PPI přibližně 3,4 až 57krát orální lidskou dávku na základě povrchu těla. Snížená šířka délky stehenní délky a tloušťka kortikální kosti snížila tloušťku tibiální růstové destičky a minimální až mírná hypocelularita kostní dřeně byla zaznamenána v dávkách této PPI rovné nebo větší než 3,4krát orální lidská dávka na povrchu těla. Fyzikální dysplazie ve femuru byla také pozorována u potomků po děloze a laktační expozice PPI v dávkách rovných nebo více než 33,6krát orální lidské dávky na základě povrchu těla. Účinky na kosti matek byly pozorovány u těhotných a kojených potkanů ​​ve studii pre- a postnatální toxicity, když byl PPI podáván při perorálních dávkách 3,4 až 57krát orální lidské dávky na povrchu těla. Když byly potkany dávkovány ze 7. dne 7. dne odstavením v postnatálním dni 21, statisticky významné snížení hmotnosti femuru matek až na 14% (ve srovnání s léčbou placebem) bylo pozorováno při dávkách rovných nebo více než 33,6krát ústní lidské dávce na základě povrchu těla.

Následná studie vývojové toxicity u potkanů ​​s dalšími časovými body k vyhodnocení vývoje kosti PUP od postnatálního dne 2 do dospělosti byla provedena s různými PPI v perorálních dávkách 280 mg/kg/den (přibližně 68krátkrát za perorální dávka lidské plochy na základě tělesné plochy), kde byl podávání léčiva z buď od 16. nebo gestačního dne 7 nebo gestační den do 16 let. Když bylo podávání matek omezeno na těhotenství, pouze v jakémkoli věku nebyly u potomků žádné účinky na fyzikální morfologii kosti.

Laktace

Shrnutí rizika

Laktace studies have not been conducted to assess the presence of rabeprazole in human milk the effects of rabeprazole on the breastfed infant or the effects of rabeprazole on milk production. Rabeprazole is present in rat milk. The development a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Aciphex a any potential adverse effects on the breastfed infant from Aciphex or from the underlying maternal condition.

Dětské použití

U pediatrických pacientů byla stanovena bezpečnost a účinnost tabletů se zpožděným uvolňováním Aciphexu u adolescentních pacientů ve věku 12 let a starší pro léčbu symptomatické GERD. Použití tablet Aciphexu zpožděného uvolňování v této věkové skupině je podporováno přiměřenými a dobře kontrolovanými studiemi u dospělých a multicentrickou randomizovanou studií paralelní skupiny s otevřenou skupinou u 111 adolescentních pacientů 12 až 16 let. Pacienti měli klinickou diagnózu symptomatické GERD nebo podezření nebo endoskopicky prokázaného GERD a byli randomizováni na 10 mg nebo 20 mg jednou denně po dobu až 8 týdnů pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti. Profil nežádoucí reakce u dospívajících pacientů byl podobný jako u dospělých. Související hlášené nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥2%pacientů, byly bolesti hlavy (5%) a nevolnost (2%). V těchto studiích nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky, které nebyly dříve pozorovány u dospělých.

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost tablet aciphexu pro zpožděné uvolňování pro:

• Uzdravení erozivní nebo ulcerózní GERD
• Údržba hojení erozivní nebo ulcerózní GERD
• Léčba symptomatického GERD
• Uzdravení duodenálních vředů
• Helicobacter pylori Eradikace ke snížení rizika recidivy duodenálních vředů
• Léčba patologických hypersekretorních podmínek včetně syndromu Zollinger-Ellison

Aciphex zpožděné uvolňování 20 mg tablet se nedoporučuje pro použití u dětských pacientů mladších 12 let, protože síla tabletu přesahuje doporučenou dávku pro tyto pacienty [viz viz Dávkování a podávání ]. Pro pediatric patients 1 year to less than 12 years of age consider another rabeprazole formulation. The safety a effectiveness of a different dosage form a dosage strength of rabeprazole has been established in pediatric patients 1 to 11 years for the treatment of GERD.

Údaje o mladistvých zvířatech

Byly provedeny studie u mladistvých a mladých dospělých potkanů ​​a psů. Ve studiích pro mladistvé na zvířatech byl rabeprazol sodík podáván orálně potkanům po dobu až 5 týdnů a psům až 13 týdnů, přičemž každý den začíná 7. den po partu a následuje 13týdenní zotavení. Krysy byly podávány při 5 25 nebo 150 mg/kg/den a psi byly podávány při 3 10 nebo 30 mg/kg/den. Údaje z těchto studií byly srovnatelné s údaji uváděnými u mladých dospělých zvířat. Farmakologicky zprostředkované změny včetně zvýšených hladin gastrinu v séru a změn žaludku byly pozorovány u všech hladin dávky u potkanů ​​i psů. Tato pozorování byla reverzibilní po dobu 13týdenní doby zotavení. Ačkoli tělesné hmotnosti a/nebo délky koruny byly minimálně sníženy během dávkování žádných účinků na vývojové parametry u mladistvých potkanů ​​nebo psů.

Když byla mladistvá zvířata ošetřena po dobu 28 dnů s odlišným PPI v dávkách rovných nebo více než 34krát denní perorální dávka lidské plochy na základě plochy těla byla ovlivněna celkový růst a bylo pozorováno snížení tělesné hmotnosti (přibližně 14%) a přírůstek tělesné hmotnosti a snížení hmotnosti stehenní kosti a délky femuru.

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů (n = 2009) v klinických studiích tabletů se zpožděným uvolňováním Aciphex bylo 65 let a více, zatímco 4% bylo 75 let a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Poškození jater

Správa of Tablety Aciphex zpožděné uvolňování to patients with mild to moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A a B respectively) resulted in increased exposure a decreased elimination [vidět Klinická farmakologie ]. No dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment. There is no information in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C). Avoid use of Tablety Aciphex zpožděné uvolňování in patients with severe hepatic impairment; however if treatment is necessary monitor patients for adverse reactions [vidět Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky ].

Informace o předávkování pro Aciphex

Bylo obdrženo sedm zpráv o náhodném předávání s rabeprazolem. Maximální hlášené předávkování bylo 80 mg. S hlášeným předávkováním nebyly spojeny žádné klinické příznaky ani příznaky. Pacienti se syndromem Zollinger-Ellison byli léčeni až 120 mg rabeprazolu jednou denně. Není známo žádný specifický antidot pro rabeprazol. Rabeprazol je rozsáhle vázán na protein a není snadno dialyzovatelný.

V případě léčby předávkování by měla být symptomatická a podpůrná.

Pokud dojde k nadměrné expozice, zavolejte na vaše středisko pro kontrolu jedu na čísle 1-800-222-1222 pro aktuální informace o řízení otravy nebo předávkování.

Kontraindikace pro Aciphex

• Aciphex je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou vůči rabeprazolu substituovaným benzimidazoly nebo na jakoukoli složku formulace. Reakce hypersenzitivity mohou zahrnovat anafylaxis anafylaktický šok angioedém Bronchospasmus Akutní tubulointerstitiální nefritida a kopřivci [viz viz Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky ].
• PPI včetně Aciphexu jsou kontraindikovány produkty obsahujícími rilpivirin [viz Lékové interakce ].
• Pro information about contraindications of antibacterial agents (clarithromycin a amoxicillin) indicated in combination with Tablety Aciphex zpožděné uvolňování refer to the Contraindications section of their package inserts.

Klinická farmakologie for Aciphex

Mechanismus působení

Rabeprazole belongs to a class of antisecretory compounds (substituted benzimidazole proton-pump inhibitors) that do not exhibit anticholinergic or histamine H ₂ -Antagonistické vlastnosti antagonisty receptoru, ale potlačte sekreci kyseliny žaludku tím, že inhibují žaludeční h ⁺ K ⁺ ATPáza na sekreční povrchu parietální buňky žaludku. Protože je tento enzym považován za pumpu kyseliny (proton) v rabeprazolu parietálních buněk, byl charakterizován jako inhibitor žaludeční protonové čerpa. Rabeprazol blokuje poslední krok sekrece kyseliny žaludku.

V žaludečních parietálních buňkách se rabeprazol akumuluje a je transformován na aktivní sulfenamid. Při studu in vitro Rabeprazol je chemicky aktivován při pH 1,2 s poločasem 78 sekund. Inhibuje transport kyseliny v prasečích žaludečních váčcích s poločasem 90 sekund.

Farmakodynamika

Antisecretory aktivita

Antisecretory efekt začíná do jedné hodiny po perorálním podání 20 mg tabletů aciphexu zpožděného uvolňování. Střední inhibiční účinek rabeprazolu na 24hodinovou kyselost žaludku je 88% maximální po první dávce. Dávka 20 mg tablet Aciphexu zpožděného uvolňování inhibuje bazální a peptonový jídelní sekreci kyseliny oproti placebu o 86% a 95% a zvyšuje procento 24hodinového období, které žaludeční pH> 3 z 10% na 65% (viz níže). Tento relativně prodloužený farmakodynamický účinek ve srovnání s krátkým farmakokinetickým poločasem (1 až 2 hodiny) odráží trvalou inaktivaci H ⁺ K ⁺ ATPASE.

Tabulka 3: Parametry kyseliny žaludku: Tablety Aciphex zpožděné uvolňování versus placebo po 7 dnech jednou denně dávkování

Ve srovnání s placebem 10 mg 20 mg a 40 mg tabletů Aciphex zpožděného uvolňování podávaných jednou denně po dobu 7 dnů významně snížila intragastrická kyselost se všemi dávkami pro každý ze čtyř intervalů souvisejících s jídlem a celkově 24hodinové časové období. V této studii nebyly statisticky významné rozdíly mezi dávkami; Došlo však k významnému snížení intragastrické kyselosti související s dávkou. Níže je znázorněna schopnost rabeprazolu způsobit snížení průměrné intragastrické kyselosti související s dávkou.

Tabulka 4: AUC kyselost (MMOL • HR/L): Tablety Aciphex zpožděné uvolňování versus placebo v den 7 kdysi denního dávkování (průměr ± SD)

Po podání 20 mg tabletů Aciphex zpožděného uvolňování po dobu osmi dnů bylo průměrné procento času, kdy žaludeční pH větší než 3 nebo žaludeční pH větší než 4 po jedné dávce (den 1) a více dávek (8. den) bylo výrazně větší než placebo (viz tabulka níže). Snížení kyselosti žaludku a zvýšení pH žaludku pozorované s 20 mg tabletů se zpožděným uvolňováním aciphexu podávané jednou denně po dobu osmi dnů byly porovnány se stejnými parametry pro placebo, jak je znázorněno níže:

Tabulka 5: Parametry kyseliny žaludku Aciphex zpožděné uvolňování jednou denně dávkování versus placebo v den 1 a 8. den

Účinky na expozici kyseliny jícnu

U pacientů s GERD a střední až těžkou expozicí kyseliny jícnovou jícnou byla dávka 20 mg a 40 mg za den aciphexových zpožděných uvolňovaných uvolňovacích uvolňovacích expozice. Po sedmi dnech léčby bylo procento času, kdy se pH jícnu menší než 4 snížilo z základních linií 24,7% po 20 mg a 23,7% pro 40 mg až 5,1%, respektive 2,0%. Normalizace 24hodinové expozice intraesofageální kyseliny byla korelována s pH žaludku větší než 4 po dobu nejméně 35% 24hodinového období; Tato úroveň byla dosažena u 90% subjektů, které dostávaly Aciphex 20 mg a u 100% subjektů dostávajících Aciphex 40 mg. S aciphex 20 mg a 40 mg za den byly významné účinky na pH žaludeční a jícnu po jednom dni léčby a po sedmi dnech léčby výraznější.

Účinky na sérový gastrin

Střední hladina gastrinu nalačno se zvýšila způsobem souvisejícím s dávkou u pacientů léčených jednou denně tabletami aciphexového zpožděného uvolňování po dobu až osmi týdnů u ulcerativní nebo erozivní ezofagitidy a u pacientů léčených až 52 týdnů, aby se zabránilo opakování onemocnění. Skupinové střední hodnoty zůstaly v normálním rozmezí.

Ve skupině subjektů ošetřených 20 mg tabletů Aciphex zpožděného uvolňování po dobu 4 týdnů bylo pozorováno zdvojnásobení průměrných koncentrací sérového gastrinu. Přibližně 35% těchto ošetřených subjektů se vyvinulo koncentrace gastrinu v séru nad horní hranici normálu.

Účinky na enterochromaffinové (ECL) buňky

Zvýšená sérový gastrin sekundární k antiserecretory látky stimuluje proliferaci eCL buněk žaludku, která v průběhu času může vést k hyperplázii ECL buněk u potkanů ​​a myší a karcinoidů žaludku u potkanů, zejména u žen [viz viz [viz Neklinická toxikologie ].

U více než 400 pacientů léčených tabletami Aciphex zpožděného uvolňování (10 nebo 20 mg) jednou denně po dobu až jednoho roku se výskyt hyperplázie ECL buněk zvyšoval s časem a dávkou, což je v souladu s farmakologickým působením inhibitoru protonové pumpy. Žádný pacient se vyvinul adenomatoidní dysplastickou nebo neoplastickou změnu ECL buněk v žaludeční sliznici. Karcinoidní nádory pozorované u potkanů ​​nevyvinuly žádný pacient.

Endokrinní účinky

Studie u lidí po dobu až jednoho roku neodhalily klinicky významné účinky na endokrinní systém. U zdravých samců ošetřených tabletami aciphex se zpožděným uvolňováním po dobu 13 dnů nebyly v následujících endokrinních parametrech detekovány žádné klinicky relevantní změny: 17 β-estradiol štítná žláza stimulující hormon tri-jodothyronin tyroxin tyroxin-thyroxin protein protein protein protein protein protein protein homonerní homonerní kolmon-stimulační mulmon-stimulační kolitic-stimulic-stimulic-stimulic-stimulic-stimulic-stimulic-stimulic-tormon-tormon-tormone-stimulic-tormon-stimulační kolitinul-stimulan Hormonální prolaktin somatotrofní hormon dehydroepiandrosteron kortizol vázající globulin a močový 6p-hydroxycortisol sérový testosteron a cirkadiánní profil kortizolu.

Další efekty

U lidí léčených tabletami aciphex zpožděné uvolňování po dobu až jednoho roku nebyly pozorovány žádné systémové účinky na centrální nervové lymfoidní hematopoetické renální jaterní kardiovaskulární nebo respirační systémy. Při dlouhodobé léčbě tabletů a očními účinky se zpožděným uvolňováním a očními účinky nejsou k dispozici žádná data.

Farmakokinetika

Po perorálním podání 20 mg aciphex zpožděných uvolňovaných tablet maximální plazmatické koncentrace (CMAX) rabeprazolu se vyskytují v rozmezí 2 až 5 hodin (TMAX). Rabeprazol CMAX a AUC jsou lineární v rozmezí perorální dávky 10 mg až 40 mg. Neexistuje žádná znatelná akumulace, kdy se dávají dávky 10 mg až 40 mg každých 24 hodin; Farmakokinetika rabeprazolu se nezmění vícenásobným dávkováním.

Vstřebávání

Absolutní biologická dostupnost pro 20 mg perorální tablety rabeprazolu (ve srovnání s intravenózním podáváním) je přibližně 52%. Když jsou tablety Aciphex zpožděné uvolňování podávány s vysokým tukem jídlem, je tmax variabilní; který souběžný příjem potravy může zpozdit absorpci až 4 hodiny nebo déle. CMAX a rozsah absorpce rabeprazolu (AUC) se však významně nezmění. Tablety Aciphex zpožděné uvolňování tedy mohou být užívány bez ohledu na načasování jídel.

Rozdělení

Rabeprazol je 96,3% vázán na lidské plazmatické proteiny.

Odstranění

Metabolismus

Rabeprazol je rozsáhle metabolizován. Významná část rabeprazolu je metabolizována systémovou neenzymatickou redukcí na thioetherovou sloučeninu. Rabeprazol je také metabolizován na sulphone a desmethylové sloučeniny přes cytochrom P450 v játrech. Thioether a sulphone jsou primární metabolity měřené v lidské plazmě. Nebylo pozorováno, že tyto metabolity mají významnou antiserecretorickou aktivitu. In vitro Studie prokázaly, že rabeprazol je metabolizován v játrech primárně cytochromy P450 3A (CYP3A) na metabolit sulphone a cytochrom P450 2C19 (CYP2C19) na desmethyl rabeprazol. CYP2C19 vykazuje známý genetický polymorfismus díky jeho nedostatku u některých subpopulací (např. 3 až 5% Kavkazanů a 17 až 20% Asiatů). Metabolismus rabeprazolu je v těchto subpopulacích pomalý, proto se označují jako špatné metabolizátory léčiva.

Vylučování

Po jediné 20 mg perorální dávce ¹⁴ Rabeprazol označený C Přibližně 90% léčiva byl eliminován v moči primárně jako thioether karboxylová kyselina; Metabolity glukuronidu a kyseliny merkapturové. Zbytek dávky byl získán ve stolici. Celkové zotavení radioaktivity bylo 99,8%. V moči nebo stolici nebyl získán žádný nezměněný rabeprazol.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

U 20 zdravých starších subjektů podávalo 20 mg tabletů aciphexu zpožděného uvolňování jednou denně po dobu sedmi dnů hodnoty AUC se přibližně zdvojnásobily a CMAX se zvýšil o 60% ve srovnání s hodnotami v paralelní mladší kontrolní skupině. Po denním podání nebyl důkaz o akumulaci drog [viz Použití v konkrétních populacích ].

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika rabeprazolu byla studována u 12 adolescentních pacientů s GERD ve věku 12 až 16 let v multicentrické studii. Pacienti dostávali 20 mg tablet aciphexu zpožděného uvolňování jednou denně po dobu pěti nebo sedmi dnů. Po 5 až 7 dnech dávkování bylo zaznamenáno přibližné 40% zvýšení expozice rabeprazolu ve srovnání s expozicí po 1 dni dávkování. Farmakokinetické parametry u dospívajících pacientů s GERD 12 až 16 let byly v rozmezí pozorované u zdravých dospělých subjektů.

Pacienti s muži a ženy a rasové nebo etnické skupiny

V analýzách upravených o tělesné hmotnosti a výšce farmakokinetika rabeprazolu neprokázala žádné klinicky významné rozdíly mezi mužskými a ženskými subjekty. Ve studiích, které používaly různé formulace hodnot rabeprazolu AUC0-∞ pro zdravé japonské muže, byly přibližně o 50 až 60% vyšší než hodnoty odvozené ze sdružených dat od zdravých mužů ve Spojených státech.

Pacienti s poškozením ledvin

U 10 pacientů se stabilním onemocněním ledvin v konečném stádiu vyžadující hemodialýzu údržby (clearance kreatininu ≤ 5 ml/min/1,73 m ² ) Ve farmakokinetice rabeprazolu nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly po jedné 20 mg dávce tablet aciphexu zpožděného uvolňování ve srovnání s 10 zdravými subjekty.

Pacienti s poškozením jater

V jedné dávkové studii 10 pacientů s mírným až středním poškozením jater (třída A a B a B a B, respektive B), kterým byla podána jedna 20 mg dávka aciphexového zpožděného uvolňování, AUC0-24 byla přibližně zdvojnásobena, byla poločas eliminace o 2 až 3 až 3krát vyšší a celková tělesná clearance oproti hodnotám ve vezce k hodnotám.

Ve studii s více dávkami u 12 pacientů s mírným až středním poškozením jater se podává 20 mg tablet aciphexu zpožděného uvolňování jednou denně po dobu osmi dnů AUC0-∞ a hodnoty CMAX se zvýšily přibližně o 20% ve srovnání s hodnotami u zdravých subjektů s věkem a pohlavími. Tato zvýšení nebyla statisticky významná.

Neexistují žádné informace o dispozici rabeprazolu u pacientů s těžkým poškozením jater (Child-Pugh třída C) [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Studie interakce léčiva

Kombinované podávání s antimikrobiálními látkami

Šestnáct zdravých subjektů genotypizovaných jako rozsáhlé metabolizátory s ohledem na CYP2C19 bylo podáno 20 mg tablet aciphexu zpožděného uvolňování 1000 mg amoxicilinu 500 mg klaritromycinu nebo všech 3 léčiv ve čtyřcestné crossover studii. Každý ze čtyř režimů byl podáván dvakrát denně po dobu 6 dnů. AUC a CMAX pro klaritromycin a amoxicilin se po kombinované podávání nelišily ve srovnání s hodnotami po jediné podávání. Po kombinované podávání se však Rabeprazole AUC a CMAX zvýšily o 11% a 34%. AUC a CMAX pro 14-hydroxyclarithomycin (aktivní metabolit klaritromycinu) se také zvýšily o 42% a 46%. Neočekává se, že toto zvýšení expozice rabeprazolu a 14-hydroxyclarithomycinu vyvolává bezpečnostní obavy.

Účinky jiných léků na rabeprazol

Antacidy

Společné podávání tablet a antacid se zpožděným uvolňováním Aciphexu nevytvořilo žádné klinicky relevantní změny v koncentracích plazmatických rabeprazolu.

Účinky rabeprazolu na jiné drogy

Studies in healthy subjects have shown that rabeprazole does not have clinically significant interactions with other drugs metabolized by the CYP450 system such as theophylline (CYP1A2) given as single oral doses diazepam (CYP2C9 and CYP3A4) as a single intravenous dose and phenytoin (CYP2C9 and CYP2C19) given as a single intravenous dose (with supplemental oral dávkování). U pacientů nebyly studovány interakce rabeprazolu a jiných léčiv v ustáleném stavu metabolizovaných tímto enzymovým systémem.

Klopidogrel

Klopidogrel is metabolized to its active metabolite in part by CYP2C19. A study of healthy subjects including CYP2C19 extensive a intermediate metabolizers receiving once daily administration of clopidogrel 75 mg concomitantly with placebo or with 20 mg Tablety Aciphex zpožděné uvolňování (n=36) for 7 dní was conducted. The mean AUC of the active metabolite of clopidogrel was reduced by approximately 12% (mean AUC ratio was 88% with 90% CI of 81.7 to 95.5%) when Tablety Aciphex zpožděné uvolňování were coadministered compared to administration of clopidogrel with placebo [vidět Lékové interakce ].

Digoxin

U zdravých dospělých subjektů (n = 16) společně podávání 20 mg tablet sodíku sodíkem Rabeprazolem sodíkem s 2,5 mg jednou denně dávky digoxinu v ustáleném stavu vedlo k přibližně 29% a 19% nárůstu průměrného CMAX a AUC (0-24) digoxinu [viz viz [viz [viz [viz [viz) [Viz Lékové interakce ].

Ketokonazol

U zdravých dospělých subjektů (n = 19) společné podávání 20 mg tablet sodíku Rabeprazol sodík v ustáleném stavu s jedinou 400 mg perorální dávkou ketoconazol vedlo k přibližně 31% snížení jak CMAX, tak v AUC (0-ne) z ketoconazolu [viz viz viz ketokonazolu [viz) Lékové interakce ].

Cyklosporin

In vitro Inkubace využívající lidské jaterní mikrozomy naznačily, že rabeprazol inhiboval metabolismus cyklosporinu s IC ₅₀ z 62 mikromolární koncentrace A, která je více než 50krát vyšší než CMAX u zdravých dobrovolníků po 14 dnech dávkování s 20 mg tabletů se zpožděným uvolňováním Aciphexu. Tento stupeň inhibice je podobný tomu, že omeprazol při ekvivalentních koncentracích.

Mikrobiologie

Následující in vitro Data jsou k dispozici, ale klinický význam není znám.

Amoxicilin sodný sodný a klaritromycin jako tří drogový režim se ukázal jako aktivní proti většině kmenů Helicobacter pylori in vitro a in clinical infections [vidět Indikace Klinické studie ].

Helicobacter pylori

Testování citlivosti H. Pylori Izoláty byly provedeny pro amoxicilin a klaritromycin pomocí metodiky ředění agaru ¹ a minimum inhibitory concentrations (MICs) were determined.

Standardizované postupy zkoušky citlivosti vyžadují použití laboratorních mikroorganismů k řízení technických aspektů laboratorních postupů.

Výskyt organismů rezistentních na antibiotika mezi klinickými izoláty

Odpor předúpravy

Rychlost odporu předúpravy klaritromycinu (MIC ≥1 mcg/ml) na H. Pylori bylo 9% (51/560) na začátku ve všech kombinovaných léčebných skupinách. Větší než 99% (558/560) pacientů měl H. Pylori Izoláty, které byly považovány za citlivé (MIC ≤0,25 mcg/ml) na amoxicilin na začátku. Dva pacienti měli základní linii H. Pylori Izoláty s amoxicilinovým mikrofonem 0,5 mcg/ml.

Pro susceptibility testing information about Helicobacter pylori vidět Mikrobiologie Oddíl v předepisování informací pro klaritromycin a amoxicilin.

Tabulka 6: Výsledky testu citlivosti na klarithromycin a klinické/ bakteriologické výsledky ^a Pro tři drogové režimy (tablety Aciphex zpožděné uvolňování 20 mg dvakrát denně amoxicilin 1000 mg dvakrát denně a klaritromycin 500 mg dvakrát denně po dobu 7 nebo 10 dnů)

Pacienti s přetrvávajícím H. Pylori Infekce po rabeprazolu amoxicilinu a terapii klaritromycinu bude pravděpodobně mít klinické izoláty rezistentní na klaritromycin. Proto by mělo být provedeno testování susceptibility klaritromycinu. Pokud je prokázána rezistence vůči klaritromycinu nebo není možné testování citlivosti možné alternativní antimikrobiální terapie zavedena.

Výsledky testu amoxicilinu a klinické/bakteriologické výsledky

V americké multicentrické studii větší než 99% (558/560) pacientů měl H. Pylori Izoláty, které byly považovány za citlivé (MIC ≤0,25 mcg/ml) na amoxicilin na začátku. Ostatní 2 pacienti měli základní linii H. Pylori Izoláty s amoxicilinovým MIC 0,5 mcg/ml a oba izoláty byly klaritromycinem rezistentní na začátku; V jednom případě H. Pylori byl odstraněn. V 7 a 10denních léčebných skupinách bylo 75% (107/145) a 79% (112/142) u pacientů, kteří měli amoxicilin citlivé mikrofony (≤ 0,25 mcg/ml), o nichž H. Pylori . Žádní pacienti se vyvinuli amoxicilin-rezistentní H. Pylori Během terapie.

Farmakogenomika

V klinické studii při hodnocení tabletů Aciphex zpožděného uvolňování u japonských dospělých pacientů kategorizovaných genotypem CYP2C19 (n = 6 na kategorii genotypu) byla potlačení kyseliny žaludku vyšší u špatných metabolizátorů ve srovnání s rozsáhlými metabolizátory. To by mohlo být způsobeno vyššími hladinami plazmy rabeprazolu u špatných metabolizátorů. Klinický význam toho není znám. Nebylo by se studováno, zda interakce sodíku rabeprazolu s jinými léky metabolizovanými pomocí CYP2C19 by se lišily mezi rozsáhlými metabolizátory a špatnými metabolizátory.

Klinické studie

Uzdravení erozivní nebo ulcerózní GERD u dospělých

V americké multicentrické randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii bylo 103 pacientů léčeno až osm týdnů placebem 10 mg 20 mg nebo 40 mg aciphexu zpožděného uvolňování jednou denně. Pro všechny a všechny studie hojení GERD byly způsobilé pro vstup pouze pacienty s příznaky GERD a alespoň ezofagitidou stupně 2 (modifikovaná stupnice hodnocení hetzelu). Endoskopické hojení bylo definováno jako stupeň 0 nebo 1.. Každá dávka rabeprazolu byla po čtyřech a osmi týdnech léčby významně lepší než placebo. Procento pacientů prokazujících endoskopické hojení bylo následující:

Tabulka 7: Léčení erozivní nebo ulcerózní gastroezofageální refluxní onemocnění (GERD) Procento uzdravených pacientů

Kromě toho došlo k statisticky významnému rozdílu ve prospěch dávek Aciphex 10 mg 20 mg a 40 mg ve srovnání s placebem ve 4 a 8 týdnech, pokud jde o úplné rozlišení frekvence pálení žáhy (P <0,026). Všechny skupiny Aciphex uváděly výrazně vyšší míru úplného řešení závažnosti denního pálení žáhy GERD ve srovnání s placebem ve 4 a 8. týdnu (p <0,036). Průměrné snížení z výchozí hodnoty v denní dávce antacid bylo statisticky významné pro všechny skupiny Aciphex ve srovnání s placebem ve 4 a 8 týdnech (p <0,007).

V severoamerické multicentrické randomizované dvojitě slepé aktivní kontrolované studii 336 pacientů procento pacientů uzdravovaných v endoskopii po čtyřech a osmi týdnech léčby bylo statisticky lepší u pacientů léčených tabletami aciphexu zpožděným uvolňováním ve srovnání s ranitidinem:

Tabulka 8: Léčení erozivní nebo ulcerózní gastroezofageální refluxní onemocnění (GERD) Procento uzdravených pacientů

Dávka 20 mg jednou denně tabletů Aciphexu zpožděného uvolňování byla výrazně účinnější než ranitidin 150 mg čtyřikrát denně v procentech pacientů s úplným rozlišením pálení žáhy ve 4 a 8 týdnech (P <0.001). Aciphex was also more effective in complete resolution of daytime heartburn (p≤0.025) a nighttime heartburn (p≤0.012) at both Týdens 4 a 8 with significant differences by the end of the first week of the study.

Doporučené dávkování tablet aciphexu zpožděného uvolňování je 20 mg jednou denně po dobu 4 až 8 týdnů.

Dlouhodobá udržování léčení erozivní nebo ulcerózní GERD u dospělých

Dlouhodobé udržování hojení u pacientů s erozivní nebo ulcerózní GERD dříve uzdravenou antiserecretory terapií žaludku bylo hodnoceno ve dvou amerických multicentrizovaných randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích identických návrhů trvání. Obě studie randomizovaly 209 a 285 pacientů, aby dostávali buď 10 mg nebo 20 mg tabletů Aciphex zpožděného uvolňování jednou denně nebo placebem. Jak je prokázáno v tabulkách 10 a 11 pod pacienty léčených tabletami aciphexového zpožděného uvolňování, byly v obou studiích výrazně lepší než placebo s ohledem na udržování léčení GERD a proporce pacientů, kteří zůstali bez příznaků pálení po 52 týdnech. Doporučené dávkování tablet aciphexu zpožděného uvolňování je 20 mg jednou denně.

Tabulka 9: Procento pacientů v endoskopické remisi

Tabulka 10: Procento pacientů bez relapsu frekvence pálení žáhy a denní a noční závažnosti pálení žáhy v 52. týdnu

Léčba symptomatického GERD u dospělých

U 316 dospělých pacientů s denním a nočním pálením žáhy byly provedeny dvě americké multicentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie. Pacienti hlásili 5 nebo více období mírného až velmi těžkého pálení žáhy během fáze léčby placebem týden před randomizací. Pacienti byli potvrzeni endoskopií, aby neměli erozi jícnu.

Procento denního a/nebo nočního období žárného žáhy bylo větší u 20 mg tabletů aciphexu zpožděného uvolňování ve srovnání s placebem po dobu 4 týdnů studie ve studii Rabusa-2 (47% vs. 23%) a studoval Rab-USA-3 (52% vs. 28%). Průměrná snížení z výchozího hodnoty v průměrném denním a nočním skóre pálení srdce bylo pro Aciphex 20 mg výrazně větší ve srovnání s placebem ve 4. týdnu. Grafické displeje znázorňující denní průměrné denní a noční skóre jsou uvedeny na obrázcích 2 až 5.

Obrázek 2: Průměrné denní pálení žáhy skóre Rab-USA-2

Obrázek 3: Průměrné noční pálení pálení skóre Rab-USA-2

Obrázek 4: Průměrné denní pálení žáhy skóre Rab-USA-3

Obrázek 5: Průměrné noční pálení pálení skóre Rab-USA-3

Kombinovaná analýza těchto dvou studií navíc ukázala, že 20 mg tabletů Aciphex zpožděného uvolňování výrazně zlepšilo další příznaky spojené s GERD (regurgitační řízení a časná sytost) do 4. týdne ve srovnání s placebem (všechny hodnoty P (všechny hodnoty P (všechny hodnoty P <0.005).

Dávka 20 mg tabletů Aciphex zpožděného uvolňování také významně snížila denní antacid a antacid versus placebo za 4 týdny (P <0.001).

Doporučené dávkování tablet aciphexu zpožděného uvolňování je 20 mg jednou denně po dobu 4 týdnů.

Uzdravení duodenálních vředů u dospělých

V americké randomizované dvojitě zaslepené multicentrické studii hodnotí účinnost 20 mg a 40 mg tabletů Aciphexu zpožděného uvolňování jednou denně versus placebo pro hojení endoskopicky definovaných duodenálních vředů bylo 100 pacientů léčeno až čtyři týdny. Aciphex byl výrazně lepší než placebo při vytváření léčení duodenálních vředů. Níže je uvedena procenta pacientů s endoskopickým hojení:

Tabulka 11: Léčení duodenálních vředů Procento uzdravených pacientů

V týdnech 2 a 4 významně více pacientů ve skupinách Aciphex 20 a 40 mg uvedlo úplné rozlišení frekvence bolesti vředů (p <0,018) denní závažnost bolesti (P ​​ <0,023) a noční závažnost bolesti (p <0,035) ve srovnání s pacienty s placebem. Jedinou výjimkou byla skupina 40 mg versus placebo ve 2. týdnu pro frekvenci duodenálních vředů (P = 0,094). V obou skupinách Aciphexu byly zaznamenány významné rozdíly v řešení denní a noční bolesti do konce prvního týdne studie. Významné snížení denního užívání antacidů bylo také zaznamenáno v obou skupinách Aciphex ve srovnání s placebem ve 2. a 4. týdnu (str (P <0.001).

Mezinárodní randomizovaná dvojitě zaslepená aktivní kontrolovaná studie byla provedena u 205 pacientů porovnávajících 20 mg tablet aciphexu zpožděného uvolňování jednou denně s 20 mg omeprazolem jednou denně. Studie byla navržena tak, aby poskytla alespoň 80% síly, aby se vyloučila rozdíl alespoň 10% mezi aciphex a omeprazolem za předpokladu, že pro obě skupiny za předpokladu čtyřtýdenní míry hojení 93%. U pacientů s endoskopicky definovanými duodenálními vředy léčenými po dobu až čtyř týdnů byl Aciphex srovnatelný s omeprazolem při vytváření hojení duodenálních vředů. Procento pacientů s endoskopickým hojení po dvou a čtyřech týdnech je uvedena níže:

Tabulka 12: Léčení duodenálních vředů Procento uzdravených pacientů

Aciphex a omeprazol byly srovnatelné při poskytování úplného řešení symptomů.

Doporučené dávkování tablet aciphexu zpožděného uvolňování je 20 mg jednou denně po dobu 4 týdnů.

Helicobacter pylori Eradication In Patients With Peptic Ulcer Disease Or Symptomatic Non-Ulcer Disease In Dospělí

Americká multicentrická studie byla dvojitě slepá paralelní skupina srovnání tablet amoxicilin a klaritromycinu po dobu 3 7 nebo 10 dnů vs. amoxicilin a klaritromycinu po dobu 10 dnů. Terapie sestávala z rabeprazolu 20 mg dvakrát denně amoxicilinu 1000 mg dvakrát denně a klaritromycinu 500 mg dvakrát denně (RAC) nebo omeprazolu 20 mg dvakrát denně amoxicilinu 1000 mg dvakrát denně a klaritromycinu 500 mg dvakrát denně (OAC). Pacienti s H. Pylori Infekce byla stratifikována v poměru 1: 1 u osob s peptickým onemocněním vředů (aktivní nebo v anamnéze vředu v posledních pěti letech) [PUD] a ti, kteří byli symptomatičtí, ale bez peptického vředového onemocnění [NPUD], jak bylo stanoveno horní gastrointestinální endoskopií. Celkově H. Pylori Míra eradikace definovaná jako negativní 13c-ubt pro H. Pylori ≥ 6 týdnů od konce léčby jsou uvedeny v následující tabulce. Bylo zjištěno, že míra eradikace v 7denních a 10denních režimech RAC je podobná 10dennímu režimu OAC s použitím populací záměru (ITT) nebo PP (PP). Míra eradikace v 3denním režimu RAC byla nižší než ostatní režimy.

Tabulka 13: Helicobacter pylori eradikace ≥ 6 týdnů po skončení léčby

Doporučené dávkování tabletů Aciphexu zpožděného uvolňování je 20 mg dvakrát denně s amoxicilinem a klaritromycinem po dobu 7 dnů.

Patologické podmínky hypersekrotie včetně syndromu Zollinger-Ellison In Dospělí

Dvanáct pacientů s idiopatickou hypersesekrií žaludku nebo syndromem Zollinger-Ellison bylo úspěšně léčeno tabletami Aciphexu zpožděného uvolňování v dávkách od 20 do 120 mg po dobu až 12 měsíců. Aciphex vyvolala uspokojivou inhibici sekrece gastrové kyseliny u všech pacientů a úplné řešení příznaků a symptomů kyselého peptického onemocnění, pokud jsou přítomny. Aciphex také zabránil recidivě hypersesekrece žaludku a projevů kyselinového peptického onemocnění u všech pacientů. Vysoké dávky Aciphexu používané k léčbě této malé kohorty pacientů s hypersekroritou žaludku byly dobře tolerovány.

Doporučené počáteční dávkování tabletů Aciphex zpožděného uvolňování je 60 mg jednou denně.

Reference

1. Institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Metody pro zředění antimikrobiálních testů citlivosti na bakterie, které aerobně rostou; Schválený standard —Senth Edition. Dokument CLSI M07-A10 Klinické a laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2015.

Informace o pacientovi pro Aciphex

Aciphex ^®
(A-S-Feks)
(Rabeprazol sodík) Tablety zpožděného uvolňování

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Aciphexu?

Aciphex byste měli brát přesně tak, jak je předepsáno v nejnižší možné dávce a po nejkratší potřebnou dobu.

Aciphex may help your acid-related symptoms but you could still have serious stomach problems. Promluvte si se svým lékařem.

Aciphex can cause serious side effects including:

• Typ problému ledvin (akutní tubulointersticiální nefritida). Někteří lidé, kteří užívají léky inhibitoru protonové pumpy (PPI), včetně Aciphexu, mohou vyvinout problém s ledvinami zvaný akutní tubulointersticiální nefritida, ke kterému se může stát kdykoli během léčby Aciphexem. Pokud máte snížení množství, které močíte v moči, zavolejte svému lékaři hned.
• Průjem způsobený infekcí ( Clostridium difficile ) ve vašich střevech. Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte vodní stolici nebo bolest žaludku, která nezmizí. Můžete nebo nemusí mít horečku.
• Zlomeniny kostí (kyčelní zápěstí nebo páteř). Zlomeniny kostí v kyčelním zápěstí nebo páteři se mohou vyskytnout u lidí, kteří užívají více denních dávek léků PPI a po dlouhou dobu (rok nebo déle). Řekněte svému lékaři, pokud máte zlomeninu kostí, zejména v kyčelním zápěstí nebo páteři.
• Některé typy lupus erythematosus. Lupus erythematosus je autoimunitní porucha (imunitní buňky těla útočí na jiné buňky nebo orgány v těle). Někteří lidé, kteří užívají léky PPI, včetně Aciphexu, mohou vyvinout určité typy lupus erythematosus nebo se zhoršovat lupus, který již mají. Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte novou nebo zhoršující se bolest kloubů nebo vyrážku na tvářích nebo pažích, které se na slunci zhoršují.

Promluvte si se svým lékařem o svém riziku těchto závažných vedlejších účinků.

Aciphex can have other serious side effects. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Aciphexu?

Co je Aciphex?

Aciphex is a prescription medicine called a proton pump inhibitor (PPI).

Aciphex reduces the amount of acid in your stomach.

U dospělých Aciphex is used for:

• 8 týdnů až 16 týdnů, aby se poškodilo poškození podšívky jícnu (nazývané erozivní ezofagitida nebo EE) a zmírnila příznaky, jako je bolest pálení žáhy.
• Udržování hojení jícnu a úlevy z příznaků souvisejících s EE. Není známo, zda je Aciphex bezpečný a účinný, pokud se používá déle než 12 měsíců (1 rok).
• Až 4 týdny léčit denní a noční pálení a další příznaky, ke kterým dochází u gastroezofageálního refluxního onemocnění (GERD).
• Až 4 týdny pro hojení a úlevu příznaků duodenálních vředů.
• 7 dní with certain antibiotic medicines to treat an infection a stomach (duodenal) ulcers caused by bacteria called H. Pylori .
• Dlouhodobá léčba stavů, kde váš žaludek dělá příliš mnoho kyselin. To zahrnuje vzácný stav zvaný syndrom Zollinger-Ellison.

U adolescentů ve věku 12 let a starších Aciphex is used for up to 8 weeks to treat symptoms of GERD.

Není známo, zda je Aciphex bezpečný a účinný u dětí mladších 12 let pro jiná použití. U dětí mladších 12 let by se neměly používat tablety ACIPHEX.

Neberejte Aciphex, pokud jste:

• Alergické na rabeprazol jakýkoli jiný lék na PPI nebo některou ze složek v Aciphexu. Úplný seznam složek naleznete na konci této příručky k léku.
• užívání léku, který obsahuje rilpivirin (edurant complera odefsey) používaný k léčbě HIV-1 (virus lidské imunodeficience).

Než vezmete Aciphex, řekněte svému lékaři o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mají nízké hladiny hořčíku nízké hladiny vápníku a nízké hladiny draslíku v krvi.
• mít problémy s jatery.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Aciphex může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Aciphex prochází do mateřského mléka.

  Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud vezmete Aciphex.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Obzvláště řekněte svému lékaři Pokud vezmete antibiotikum, které obsahuje klaritromycin nebo amoxicilin nebo pokud vezmete warfarin (Coumadin Jantoven) methotrexát (Otrexup Rasuvo Trexall XATMEP) digoxin (lanoxin) nebo vodní pilulku (diuretiku).

Jak mám vzít Aciphex?

• Vezměte Aciphex přesně tak, jak je předepsáno.
• Aciphex is usually taken 1 time each day. Your doctor will tell you the time of day to take Aciphex based on your medical condition.
• Aciphex can be taken with or without food. Your doctor will tell you whether to take this medicine with or without food based on your medical condition.
• Polyká každý tablet aciphex celek. Nehledejte tablety aciphex . Řekněte svému lékaři, pokud nemůžete spolknout tablety celé.
• Pokud vám chybí dávka Aciphexu, vezměte ji co nejdříve. Pokud je téměř čas na vaši další dávku, neměli byste vzít zmeškanou dávku. Měli byste si vzít svou další dávku v pravidelném čase. Neužívejte 2 dávky současně.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Aciphex, zavolejte svého lékaře nebo svého centra pro kontrolu jedu na čísle 1-800-222-1222 hned nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti.
• Pokud váš lékař předepisuje antibiotické léky s Aciphexem, přečtěte si informace o pacientech, které přicházejí s antibiotickými léky, než je vezmete.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Aciphexu?

Aciphex can cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Aciphexu?
• Interakce s warfarinem. Užívání warfarinu s PPI medicínou může vést ke zvýšenému riziku krvácení a smrti. Pokud si vezmete warfarin, váš lékař může zkontrolovat krev, aby zjistil, zda máte zvýšené riziko krvácení. Pokud si vezmete warfarin během léčby s Aciphexem, řekněte svému lékaři hned, pokud máte nějaké známky nebo příznaky krvácení včetně:
  • otok bolesti nebo nepohodlí
  • menstruační krvácení, které je těžší než
  • bolest hlavys závrať or slabost normal
  • neobvyklé modřiny (modřiny, ke kterým dochází
  • růžová nebo hnědá moč bez známé příčiny nebo roste velikost)
  • Červená nebo černá stolička
  • nosebleeds
  • kašeling up blood
  • krvácející dásně
  • zvracení krve nebo zvracení, které vypadá
  • krvácení z řezů trvá dlouho, než zastavíte kávu
• Nízké hladiny vitamínu B-12 V těle se může stát u lidí, kteří vzali Aciphex po dlouhou dobu (více než 3 roky). Řekněte svému lékaři, pokud máte příznaky nízké hladiny vitamínu B-12, včetně dušnosti, která je nepravidelná nepravidelná slabost srdečního rytmu Slabost, bledá kůže pociťovaná unavená změna nálady a brnění nebo znecitlivění v pažích a nohou.
• Nízké hladiny hořčíku v těle Může se stát u lidí, kteří vzali Aciphex po dobu nejméně 3 měsíců. Řekněte svému lékaři, pokud máte příznaky nízkých hladin hořčíku, včetně záchvatů závratě nepravidelných srdečních rytmiků svalů nebo slabosti a křeče nohou nebo hlasu.
• Žaludeční šedé (fundic žlázy polypy) . Lidé, kteří užívají léky PPI po dlouhou dobu, mají zvýšené riziko rozvoje určitého typu růstu žaludku zvaných polypy fondové žlázy, zejména po užívání léků PPI po dobu delší než 1 rok.
• Těžké reakce kůže . Aciphex může způsobit vzácné, ale vážné reakce kůže, které mohou ovlivnit jakoukoli část vašeho těla. Tyto závažné kožní reakce mohou být nutné léčit v nemocnici a mohou být život ohrožující:
  • Vyrážka kůže, která může mít puchýře s odlupováním nebo krvácením na jakékoli části vaší kůže (včetně rukou nebo nohou o vašich rtech v ústech
  • Můžete také mít horečku zimnicí bolí těla, dušnost nebo zvětšené lymfatické uzliny.

Přestaňte brát Aciphex a hned zavolat svého lékaře. Tyto příznaky mohou být prvním příznakem těžké kožní reakce.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Aciphexu u dospělých patří: Bolest bolest v krku plyn infekce a zácpa. Mezi nejčastější vedlejší účinky Aciphexu u adolescentů ve věku 12 let a starší patří: zvracení z nevolnosti bolesti hlavy a bolest žaludku (břicha). Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Aciphexu. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Aciphex?

Ukládejte tablety Aciphex na suchém místě při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Aciphex a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Aciphexu.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Aciphex pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Aciphexu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Aciphexu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky v Aciphexu?

Aktivní složka: Rabeprazol sodík

Neaktivní ingredience: Karnauba vosk Crospovidon Diacetylované monoglyceridy ethylcelulózy hydroxypropylcelulóza hypromelóza ftalátu hořčík Stearát Mannitol sodný sodný stearyl fumarát mastný a titanový oxid. Oxid železa je zbarvená činidla pro povlak tabletu. Oxid železa červená je inkoustový pigment.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.