Accupril

VAROVÁNÍ

Fetální toxicita

• Když je těhotenství detekováno co nejdříve, přesahujte Accupril.
• Drogy, které působí přímo v systému renin-angiotensinu, mohou způsobit vývojový plod zranění a smrt. Vidět VAROVÁNÍS : Toxicita plodu

Popis pro Accupril

Accupril ^® (Quinapril hydrochlorid) je hydrochloridová sůl quinaprilu Ethylesteru ne-sulfhydryl angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE) inhibitoru quinaprilat.

Hydrochlorid quinaprilu je chemicky popsán jako [3S- [2 [R*(r*)] 3r*]]-2- [2-[1 (1 (ethoxycarbonyl) -3-fenylpropyl] amino] -1-oxopropyl] -1234-tetrahydro-3ISochinolineCylic acid. Jeho empirický vzorec je C ₂₅ H ₃₀ N ₂ O ₅ • HCI a jeho strukturální vzorec je:

Hydrochlorid Quinapril je bílý až bílý amorfní prášek, který je volně rozpustný ve vodných rozpouštědlech.

Accupril tablets contain 5 mg 10 mg 20 mg or 40 mg of quinapril for oral administration. Each tablet also contains caelilla wax crospovidone gelatin lactose magnesium carbonate magnesium stearate synthetic red iron oxide a titanium dioxide.

Použití pro Accupril

Hypertenze

Accupril is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal a nonfatal cardiovascular events primarily strokes a myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Accupril.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude vyžadovat více než jeden lék k dosažení cílů krevního tlaku. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny národního vzdělávacího programu s vysokým krevním tlakem, společný národní výbor pro hodnocení detekce prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Accupril may be used alone or in combination with thiazide diuretics.

Selhání srdce

Accupril is indicated in the management of heart failure as adjunctive therapy when added to conventional therapy including diuretics a/or digitalis.

Při použití Accupril by se mělo věnovat skutečnost, že další inhibitor ACE Captopril způsobil agranulocytózu, zejména u pacientů s poruchou renálního poškození nebo kolagenovým vaskulárním onemocněním. Dostupné údaje nejsou dostatečné k tomu, aby ukázaly, že Accupril nemá podobné riziko (viz VAROVÁNÍS ).

Angioedém u černých pacientů: Bylo popsáno, že černí pacienti dostávající monoterapii inhibitoru ACE mají vyšší výskyt angioedému ve srovnání s ne černými. Rovněž je třeba poznamenat, že v kontrolovaných klinických studiích mají inhibitory ACE ACE vliv na krevní tlak, který je u černých pacientů méně než u neblacků.

Dávkování pro Accupril

Hypertenze

Monoterapie

Doporučená počáteční dávka Accupril u pacientů, která nejsou na diuretice, je 10 nebo 20 mg jednou denně. Dávkování by mělo být upraveno podle odezvy krevního tlaku měřenou na vrcholu (2 - 6 hodin po dávkování) a koryto (předložení). Obecně by měly být úpravy dávkování prováděny v intervalech po dobu nejméně 2 týdnů. Většina pacientů vyžadovala dávky 20 40 nebo 80 mg/den jako jediná dávka nebo ve dvou stejně rozdělených dávkách. U některých pacientů léčených jednou denně se může antihypertenzivní účinek snížit ke konci dávkovacího intervalu. U těchto pacientů může být zaručeno zvýšení dávky nebo dvakrát denně. Obecně dávky 40 € 80 mg a rozdělené dávky dávají na konci dávkovacího intervalu poněkud větší účinek.

Současná diuretika

Pokud krevní tlak není adekvátně kontrolován monoterapií Accupril, může být přidán diuretikum. U pacientů, kteří jsou v současné době léčeni diuretickou symptomatickou hypotenzí, může občas nastat po počáteční dávce Accupril. Aby se snížila pravděpodobnost hypotenze, měla by být diuretika, pokud je to možné VAROVÁNÍS ). Then if blood pressure is not controlled with Accupril alone diuretic therapy should be resumed.

Pokud diuretikum nelze ukončit počáteční dávku 5 mg accupril, by měla být použita s pečlivým lékařským dohledem po dobu několika hodin a dokud se krevní tlak nestabilizuje.

Dávkování by mělo být následně titrováno (jak je popsáno výše) k optimální odezvě (viz viz VAROVÁNÍS OPATŘENÍ a Lékové interakce ).

Poškození ledvin

Kinetická data ukazují, že zjevný eliminační poločas quinaprilat se zvyšuje s klesajícím clearance kreatininu. Doporučené počáteční dávky na základě klinických a farmakokinetických údajů od pacientů s poruchou ledvin jsou následující:

Pacienti by měli mít následně titrované dávkování (jak je popsáno výše) k optimální reakci.

Starší (≥ 65 let)

Doporučená počáteční dávka Accupril u starších pacientů je 10 mg podávána jednou denně následovaná titrací (jak je popsáno výše) k optimální reakci.

Selhání srdce

Accupril is indicated as adjunctive therapy when added to conventional therapy including  diuretics a/or digitalis. The recommended starting dose is 5 mg twice daily. This dose may improve symptoms of heart failure but increases in exercise duration have generally required higher doses. Therefore if the initial dosage of Accupril is well tolerated patients should then be titrated at weekly intervals until an effective dose usually 20 to 40 mg daily given in two equally divided doses is reached or undesirable hypotension orthostatis or azotemia (vidět VAROVÁNÍS ) zakázat dosažení této dávky.

Po počáteční dávce Accuprilu by měl být pacient pozorován pod lékařským dohledem po dobu nejméně dvou hodin pro přítomnost hypotenze nebo orthostatis a pokud je přítomen až do stabilizace krevního tlaku. Vzhled hypotenze ortostatis nebo azotemie na začátku titrace dávky by neměl brání další pečlivé titraci dávky. Mělo by být zváženo snížení dávky doprovodných diuretik.

Úpravy dávky u pacientů se srdečním selháním a poškozením ledvin nebo hyponatrémií

Farmakokinetická data ukazují, že eliminace quinaprilu je závislá na úrovni funkce ledvin. U pacientů se srdečním selháním a poškozením ledvin je doporučená počáteční dávka Accupril 5 mg u pacientů s clearance kreatininu nad 30 ml/min a 2,5 mg u pacientů s kreatininovou clearance 10 až 30 ml/min. U pacientů s kreatininovou vůli neexistují dostatečné údaje pro doporučení dávkování menší než 10 ml/min (viz viz Dávkování a podávání Selhání srdce VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ Lékové interakce ).

k čemu je Tribulus Terrestris dobré

Pokud je počáteční dávka dobře tolerována accupril, může být podáván následující den jako režim dvakrát denně. Při absenci nadměrné hypotenze nebo významného zhoršení funkce ledvin může být dávka zvýšena v týdenních intervalech na základě klinické a hemodynamické odpovědi.

Jak dodáno

Accupril Tablety jsou dodávány následovně:

5-mg tablety: Hnědé filmové eliptické skórované tablety kódované „PD 527“ na jedné straně a „5“ na druhé straně. NDC 0071-0527-23 Lahve z 90 tablet

10-mg tablety: Hnědé filmové trojúhelníkové tablety kódované-PD 530-na jedné straně a „10“ na druhé straně. NDC 0071-0530-23 Lahve z 90 tablet

20-mg tablety: Hnědé kulaté tablety potažené filmem kódované-PD 532-na jedné straně a na druhé straně. NDC 0071-0532-23 lahve 90 tablet

40-mg tablety: Hnědé filmové eliptické tablety kódované „PD 535“ na jedné straně a „40“ “na druhé straně. NDC 0071-0535-23 lahve 90 tablet

Vydejte se v dobře uzavřených kontejnerech, jak je definováno v USP.

Skladování: Uložte při kontrolované teplotě místnosti 15 ° - 30 ° C (59 ° 86 ° F). Chránit před světlem.

Distribuováno: Park-Daves Division of Pfizer in. New York NY 2 10001. Revidováno: září

Vedlejší účinky for Accupril

Hypertenze

Accupril has been evaluated for safety in 4960 subjects a patients. Of these 3203 patients including 655 elderly patients participated in controlled clinical trials. Accupril has been evaluated for long-term safety in over 1400 patients treated for 1 year or more.

Nepříznivé zážitky byly obvykle mírné a přechodné.

U placebem kontrolovaných studií bylo u 4,7% pacientů s hypertenzí vyžadováno přerušení terapie z důvodu nežádoucích účinků.

Nepříznivé zážitky pravděpodobně nebo pravděpodobně souvisejí s terapií nebo neznámým vztahem k terapii, ke kterým dochází u 1% nebo více ze 1563 pacientů v placebem kontrolovaných pokusech s hypertenzí, kteří byli léčeni Accupril, jsou uvedeny níže.

Nežádoucí účinky v pokusech s kontrolou placebem

Selhání srdce

Accupril has been evaluated for safety in 1222 Accupril treated patients. Of these 632 patients participated in controlled clinical trials. In placebo-controlled trials discontinuation of therapy because of adverse events was required in 6.8% of patients with congestive heart failure .

Nepříznivé zážitky pravděpodobně nebo možná související nebo neznámého vztahu k terapii, ke kterým dochází u 1% nebo více z 585 pacientů v placebem kontrolovaném městnavém srdečním selhání, kteří byli léčeni Accupril, jsou uvedeny níže.

Vidět OPATŘENÍ Kašel .

Hypertenze And/Or Selhání srdce

Clinical adverse experiences probably possibly or definitely related or of uncertain relationship to therapy occurring in 0.5% to 1.0% (except as noted) of the patients with CHF or hypertension treated with ACCUPRIL (with or without concomitant diuretic) in controlled or uncontrolled trials (N=4847) and less frequent clinically significant events seen in clinical trials or post-marketing experience (the rarer events are in italics) include (Zařazeno do systému těla):

Generál: Bolest zad malaise viral infections anaphylactoid reaction

Kardiovaskulární: Palpitace vazodilatace tachykardie srdeční selhání hyperkalémie myokardiální infarkt cerebrovaskulární nehoda Hypertenzní krize angina pectoris ortostatická hypotenze srdeční rytmus poruchy kardiogenní šok

Hematologie: Hemolytická anémie

Gastrointestinal: nadýmání sucho v ústech nebo krku zácpa Gastrointestinální krvácení pankreatitida Abnormální jaterní funkce testy dyspepsie

Poruchy metabolismu a výživy: Hyponatrémie

Nervový/psychiatrický: Somnolence Vertigo Syncope Nervoritní deprese Insomnia Parestézie

Integumentary: alopecie zvýšila pocení pemphigus pruritus exfoliativní dermatitida fotosenzitivita reakce dermatopolymyositis

Urogenital: Infekce infekce močových cest Impotence akutní selhání ledvin zhoršující se selhání ledvin

Respirační: eosinofilní pneumonitida

Ostatní: Amblyopie Edém Artralgie faryngitida Agranulocytóza hepatitida trombocytopenie

Angioedema

Angioedema has been reported in patients receiving Accupril (0.1%). Angioedema associated with laryngeal edema may be fatal. If angioedema of the face extremities lips tongue glottis a/or larynx occurs treatment with Accupril should be discontinued a appropriate therapy instituted immediately. (Vidět VAROVÁNÍS .)

Zjištění klinických laboratorních testů

Hematologie: (Vidět VAROVÁNÍS )

Hyperkalémie: (Vidět OPATŘENÍ )

Kreatinin a krevní močovina dusík: Zvýšení (> 1,25násobek horní hranice normálu) v sérovém kreatininu a dusíku močoviny v krvi bylo pozorováno u 2% a 2% u všech pacientů léčených samotným Accuprilem. Zvýšení je častěji u pacientů, kteří dostávají souběžnou diuretickou terapii, než u pacientů pouze na Accupril. Tato zvyšování často přistupuje k pokračující terapii. V kontrolovaných studiích srdečního selhání bylo zvýšení krevní močoviny dusík a sérový kreatinin pozorováno u 11% a 8% u pacientů léčených Accupril; Nejčastěji tito pacienti dostávali diuretiku s nebo bez digitalis.

Lékové interakce for Accupril

Současná diuretická terapie

Stejně jako u jiných pacientů s inhibitory ACE na diuretice, zejména u pacientů na nedávno zavedené diuretické terapii, mohou občas zažít nadměrné snížení krevního tlaku po zahájení terapie pomocí Accupril. Možnost hypotenzních účinků s Accupril může být minimalizována buď ukončením diuretického nebo opatrného zvýšení příjmu soli před zahájením léčby Accupril. Pokud není možné přerušit diuretikum, měla by být počáteční dávka quinaprilu snížena (viz viz Dávkování a podávání ).

Látky zvyšující sérový draslík

Společná podávání Accupril s jinými léky, které zvyšují hladiny draslíku v séru, může vést k hyperkalémii. U těchto pacientů monitorujte draslík v séru.

Tetracyklin a další léky, které interagují s hořčíkem

Současné podávání tetracyklinu s Accupril snížilo absorpci tetracyklinu přibližně o 28% na 37% pravděpodobně v důsledku vysokého obsahu hořčíku v tabletách Accupril. Tato interakce by měla být zvážena, pokud kopsoribování accupril a tetracyklin nebo jiné léky, které interagují s hořčíkem.

Lithium

U pacientů, kteří dostávali souběžnou terapii lithia a inhibitoru ACE, byly hlášeny zvýšené hladiny lithia v séru a symptomy toxicity lithia. Tyto léky by měly být podávány s opatrností a doporučuje se časté monitorování hladin lithia v séru. Pokud se také používá diuretikum, může to zvýšit riziko lithiové toxicity.

Zlato

Nitritoidní reakce (příznaky zahrnují zvracet nevolnosti obličeje a hypotenze) byly u pacientů s terapií injekční zlatem (aurothiomalát sodný) a souběžnou terapii inhibitoru ACE.

Nesteroidní protizánětlivá činidla včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2)

U pacientů, kteří jsou objem seniory, (včetně pacientů na diuretické terapii) nebo s kompromitovanou renální funkcí společné podávání NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2 inhibitory ACE, včetně chinaprilu, včetně chinaprilu, včetně chinaprilu, včetně quinaprilu, včetně renálních funkcí ledvin. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Pravidelně monitorujte renální funkci u pacientů, kteří dostávali terapii Quinapril a NSAID.

Antihypertenzivní účinek inhibitorů ACE včetně quinaprilu může být oslaben NSAID.

Činidla, která inhibují mTOR nebo jiné léky, o nichž je známo, že způsobují angioedém

Pacienti, kteří užívají doprovodný inhibitor mTOR (např. Temsirolimus) terapii nebo inhibitor neprilysinu, mohou být vystaveni zvýšenému riziku angioedému.

Ostatní agenti

Studie interakce léčiva Accupril s jinými činiteli ukázala:

• Vícenásobná dávka terapie propranololem nebo cimetidinem nemá žádný vliv na farmakokinetiku jednotlivých dávek Accupril.
• Antikoagulační účinek jediné dávky warfarinu (měřeno protrombinem) se významně nezměnil souhrnnou podávání Quinapril dvakrát denně.
• Accupril treatment did not affect the pharmacokinetics of digoxin.
• Nebyla pozorována žádná farmakokinetická interakce, když byly současně podávány jednotlivé dávky accupril a hydrochlorothiazidu.
• Společné podávání více 10 mg dávek atorvastatinu s 80 mg Accupril nevedlo k žádné významné změně farmakokinetických parametrů atorvastatinu v ustáleném stavu.

Duální blokáda systému renin-angiotensin (RAS)

Duální blokáda RAS s blokátory angiotensinového receptoru ACE inhibitory nebo aliskiren je spojena se zvýšeným rizikem hypotenze hyperkalémie a změnami funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s monoterapií. Většina pacientů, kteří dostávají kombinaci dvou inhibitorů RAS, nezískává ve srovnání s monoterapií žádný další přínos. Obecně se vyhněte kombinovanému používání inhibitorů RAS. Pečlivě sledujte funkci ledvin a elektrolytů krevního tlaku u pacientů na Accupril a dalších látkách, které ovlivňují RAS.

Nepovazujte aliskiren s Accupril u pacientů s diabetem. Vyvarujte se souběžného použití aliskirenu s Accupril u pacientů s poruchou ledvin (GFR (GFR <60 mL/min/1.73 m²).

Varování for Accupril

Anafylaktoidní a možná související reakce

Pravděpodobně proto, že inhibitory ACE ovlivňují metabolismus eikosanoidů a polypeptidů, včetně endogenních pacientů s bradykininem, kteří dostávají inhibitory ACE (včetně Accupril), mohou být vystaveny řadě nežádoucích účinků, z nichž některé jsou vážné.

Angioedém hlavy a krku

Angioedema of the face extremities lips tongue glottis a larynx has been reported in patients treated with ACE inhibitors a has been seen in 0.1% of patients receiving Accupril.

Ve dvou podobně velikosti amerických postmarketingových studií, které kombinovaly přihlášenou více než 3000 černých pacientů a více než 19 000 ne černých angioedému, bylo hlášeno v 0,30% a 0,55% černých (ve studii 1 a 2) a 0,39% a 0,17% neplacků.

Angioedema associated with laryngeal edema can be fatal. If laryngeal stridor or angioedema of the face tongue or glottis occurs treatment with Accupril should be discontinued immediately the patient treated in accordance with accepted medical care a carefully observed until the swelling disappears. In instances where swelling is confined to the face a lips the condition generally resolves without treatment; antihistamines may be useful in relieving symptoms. Tam, kde dochází k zapojení jazyka Glottis nebo hrtan, pravděpodobně způsobí nouzovou terapii obstrukci dýchacích cest, včetně, ale nejen na subkutánní roztok epinefrinu 1: 1000 (NULL,3 až 0,5 ml) by měl být okamžitě podáván (vidět Nežádoucí účinky ).

Pacienti, kteří užívají doprovodný savčí cíl inhibitoru rapamycinu (MTOR) (např. Temsirolimus) nebo inhibitoru Neprilysin, mohou být vystaveny zvýšenému riziku angioedému.

Střevní angioedém

U pacientů léčených inhibitory ACE byl hlášen střevní angioedém. Tito pacienti vykazovali bolest břicha (s nebo bez nevolnosti nebo zvracení); V některých případech neexistovala žádná předchozí anamnéza angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy včetně břišního CT skenování nebo ultrazvuku nebo při chirurgickém zákroku a symptomy byly vyřešeny po zastavení inhibitoru ACE. Střevní angioedém by měl být zahrnut do diferenciální diagnostiky pacientů na ACE inhibitory, které vykazují bolest břicha.

Pacienti s anamnézou angioedému

Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisející s terapií inhibitoru ACE mohou být vystaveni zvýšenému riziku angioedému při přijímání inhibitoru ACE (viz také viz také Kontraindikace ).

Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace

Dva pacienti podstupující desenzibilizaci léčby Hymenoptera Venom při přijímání inhibitorů ACE utrpěli život ohrožující anafylaktoidní reakce. U stejných pacientů se těmto reakcím zabránilo, když byly inhibitory ACE dočasně zadrženy, ale znovu se objevily na neúmyslném opakování.

Anafylaktoidní reakce během expozice membrány

Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů dialyzovaných membránami s vysokým tokem a léčeny současně inhibitorem ACE. Anafylaktoidní reakce byly také hlášeny u pacientů podstupujících aferézu lipoproteinu s nízkou hustotou s absorpcí dextran sulfátu.

Selhání jater

Zřídka inhibitory ACE byly spojeny se syndromem, který začíná cholestatickou žloutence a postupuje k fulminační jaterní nekróze a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu není pochopen. Pacienti, kteří dostávají inhibitory ACE, kteří se vyvíjejí žloutenky nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli přerušit inhibitor ACE a získat odpovídající lékařské sledování.

Hypotenze

Nadměrná hypotenze je vzácná u pacientů s nekomplikovanou hypertenzí léčenou samotným Accuprilem. Pacienti se srdečním selháním vzhledem k Accupril běžně mají určité snížení krevního tlaku, ale přerušení terapie kvůli pokračující symptomatické hypotenzi obvykle není nutné, když jsou dodržovány pokyny pro dávkování. Při zahájení terapie u pacientů se srdečním selháním by měla být pozorována opatrnost (viz viz Dávkování a podávání ). In controlled studies syncope was observed in 0.4% of patients (N=3203); this incidence was similar to that observed for captopril (1%) a enalapril (0.8%).

Pacienti s rizikem nadměrné hypotenze někdy spojené s oligurií a/nebo progresivním azotemií a zřídka s akutním selháním ledvin a/nebo smrt zahrnují pacienti s následujícími stavy nebo charakteristikami: srdeční selhání Hyponatremie s vysokou dávkovou diuretickou terapií Nedávná intenzivní diuréza nebo zvýšení diuretické dávky repenální dialýzy nebo odloučené hladiny a/nebo destičky v jakékoli etiologii. Může být vhodné eliminovat diuretiku (s výjimkou pacientů se srdečním selháním) snižovat diuretickou dávku nebo opatrně zvýšit příjem soli (s výjimkou pacientů se srdečním selháním) před zahájením terapie u pacientů s rizikem nadměrné hypotenze, kteří jsou schopni takové úpravy tolerovat.

U pacientů s rizikem nadměrné hypotenzní terapie s ACCUPRIL by měla být zahájena pod úzkým lékařským dohledem. Tito pacienti by měli být pečlivě sledováni po dobu prvních dvou týdnů léčby a kdykoli se zvýší dávka Accupril a/nebo diuretiky. Podobné úvahy se mohou vztahovat na pacienty s ischemickým srdcem nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u nichž by nadměrný pokles krevního tlaku mohl vést k infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární nehodě.

Pokud dojde k nadměrné hypotenzi, měl by být pacient umístěn do polohy na zádech a v případě potřeby obdržet intravenózní infuzi normálního fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací na další dávky accupril, které lze obvykle podávat bez obtíží, jakmile se krevní tlak stabilizuje. Pokud se symptomatická hypotenze vyvine, může být nutná snížení dávky nebo přerušení accupril nebo souběžné diuretiky.

Neutropenie/agranulocytóza

Bylo prokázáno, že další inhibitor inhibitoru ACE způsobuje agranulocytózu a depresi kostní dřeně zřídka u pacientů s nekomplikovanou hypertenzí, ale častěji u pacientů s poruchou ledvin, zejména pokud mají také kolagen vaskulární onemocnění, jako je systémová lupus erythematosus nebo sklerodermie. Agranulocytóza se objevila během léčby Accupril u jednoho pacienta s anamnézou neutropenie během předchozí terapie captopril. Dostupné údaje z klinických studií Accupril nejsou dostatečné k prokázání, že u pacientů bez předchozích reakcí na jiné inhibitory ACE Accupril nezpůsobuje agranulocytózu při podobné rychlosti. Stejně jako u jiných inhibitorů ACE je třeba zvážit periodické sledování počtu bílých krvinek u pacientů s kolagenovým vaskulárním onemocněním a/nebo onemocněním ledvin.

Fetální toxicita

Použití léků, které působí na systém renin-angiotensinu během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Výsledné oligohydramnios mohou být spojeny s plicní hypoplasií a kosterní deformace. Mezi potenciální novorozenecké nepříznivé účinky patří hypotenzi lebky a hypotenze lebky a smrt. Když je těhotenství detekováno co nejdříve, přesahujte Accupril. Tyto nepříznivé výsledky jsou obvykle spojeny s užíváním těchto léků ve druhém a třetím trimestru těhotenství. Většina epidemiologických studií zkoumajících abnormality plodu po vystavení antihypertenziva v prvním trimestru nevýšívané léky ovlivňující systém renin-angiotensinu od jiných antihypertenzivních látek. Pro optimalizaci výsledků pro matku i plod je důležité vhodné řízení mateřské hypertenze během těhotenství.

V neobvyklém případě, že neexistuje žádná vhodná alternativa k terapii léků ovlivňujícími systém renin-angiotensinu pro konkrétní pacient, který uveďte matku potenciálního rizika pro plod. Proveďte sériové ultrazvukové zkoušky k posouzení intra-amniotického prostředí. Pokud je oligohydramnios pozorována, přesahujte Accupril, pokud se pro matku považuje za záchranu života. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění. Pečlivě pozorujte kojence s historií v expozici dělohy Accupril pro hypotenzi oligurie a hyperkalémie (viz OPATŘENÍ Dětské použití ). No teratogenic effects of Accupril were seen in studies of pregnant rats a rabbits. On a mg/kg basis the doses used were up to 180 times (in rats) a one time (in rabbits) the maximum recommended human dose.

Opatření for Accupril

Generál

Zhoršená funkce ledvin

V důsledku inhibice inhibice změn systému renin-angiotensin-aldosteronu ve funkci ledvin lze u vnímavých jedinců očekávat. U pacientů se závažným srdečním selháním, jejichž funkce ledvin může záviset na aktivitě renin-angiotensin-aldosteronové léčby inhibitory ACE, včetně Accupril, může být spojena s oligurií a/nebo progresivní azotemií a zřídka akutní renální selhání a/nebo smrt.

U klinických studií u hypertenzních pacientů s jednostranným nebo bilaterálním nárůstem stenózy renální tepny byly u některých pacientů pozorovány u některých pacientů po terapii inhibitoru ACE. Tato zvýšení byla téměř vždy reverzibilní po přerušení inhibitoru ACE a/nebo diuretické terapie. U těchto pacientů by měla být renální funkce monitorována během prvních několika týdnů terapie.

Někteří pacienti s hypertenzí nebo srdečním selháním bez zjevného již existujícího renálního vaskulárního onemocnění se vyvinuli zvýšení krevní močoviny a kreatininu v séru obvykle menší a přechodné, zejména pokud byl Accupril podáván souběžně s diuretikem. K tomu je pravděpodobnější, že k tomu dojde u pacientů s již existujícím poškozením ledvin. Může být vyžadováno snížení dávkování a/nebo přerušení jakéhokoli diuretického a/nebo accupril.

Hodnocení pacientů s hypertenzí nebo srdečním selháním by mělo vždy zahrnovat posouzení funkce ledvin (vidět Dávkování a podávání ).

Hyperkalémie

V klinických studiích se hyperkalémie (sérový draslík ≥ 5,8 mmol/l) vyskytl u přibližně 2% pacientů, kteří dostávali Accupril. Ve většině případů byly zvýšené hladiny draslíku v séru izolované hodnoty, které se vyřešily navzdory pokračující terapii. Méně než 0,1% pacientů ukončilo terapii v důsledku hyperkalémie. Mezi rizikové faktory pro rozvoj hyperkalémie patří diabetes mellitus renální nedostatečnosti a souběžné užívání jiných léků, které zvyšují hladinu draslíku v séru. Monitorujte draslík v séru u těchto pacientů (viz OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Kašel

Pravděpodobně v důsledku inhibice degradace endogenního bradykininu přetrvávajícího neproduktivního kašel byl hlášen se všemi inhibitory ACE, které se vždy po přerušení terapie vždy vyřešily. V diferenciální diagnostice kašle by měl být zvážen kašel indukovaný inhibitorem ACE.

Chirurgie/anestezie

U pacientů podstupujících velkou chirurgii nebo během anestezie s látkami, které produkují hypotenzi accupril, zablokují tvorbu angiotensinu II sekundární pro kompenzační uvolňování reninu. Pokud dojde k hypotenzi a je považována za způsobeno tímto mechanismem, může být opravena objemovou expanzí. 9

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Hydrochlorid quinaprilu nebyl u myší nebo potkanů ​​karcinogenní, když byl podáván v dávkách až do 75 nebo 100 mg/kg/den (50 až 60krát vyšší než maximální dávka lidské denně na bázi Mg/kg a 3,8 až 10krát vyšší než 104 týdnů). Ženy krysy, které dostaly nejvyšší úroveň dávky, měly zvýšený výskyt hemangiomů mezenterických lymfatických uzlin a lipomů kůže/podkožních. Ani quinapril ani quinaprilat nebyli mutagenní v bakteriálním testu Ames s metabolickou aktivací nebo bez ní. Quinapril byl také negativní v následujících studiích genetické toxikologie: in vitro savčí buněčné bodové mutace sesterská chromatid výměna v kultivovaných savčích buňkách mikronukleus test s myší in vitro chromozom aberace s V79 kultivovanými plicními buňkami a in vivo cytogenetickou studií potkaní kostní dřeň. V dávkách do 4 do 100 mg/kg/den nebyly žádné nepříznivé účinky na plodnost nebo reprodukci u potkanů ​​(60 a 10krát vyšší než maximální denní lidská dávka, pokud jsou založena na Mg/kg a Mg/m²).

Ošetřovatelské matky

Protože Accupril je vylučován v lidském mléce opatrnost, by měla být uplatněna, když je tento lék podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Novorozenci s historií v děloze expozice Accupril

Pokud dojde k oligurii nebo hypotenzi, přímo pozornost na podporu krevního tlaku a renální perfuze. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k zvrácení hypotenze a/nebo nahrazení zakořeněné funkce ledvin. Odstranění Accupril, které prochází placentou z novorozenecké cirkulace, se těmito prostředky významně nezrychlí.

Bezpečnost a účinnost Accupril u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie Accupril nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinou a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin.

Starší pacienti vykazovali zvýšenou plochu pod křivkou doby koncentrace plazmatické koncentrace a hladiny píku pro Quinaprilat ve srovnání s hodnotami pozorovanými u mladších pacientů; Zdálo se, že se to spíše vztahuje ke snížené funkci ledvin než o stárnutí samotného.

Informace o předávkování Accupril

Dávky 1440 až 4280 mg/kg quinaprilu způsobují významnou letalitu u myší a potkanů.

O léčbě předávkování s Quinaprilem nejsou k dispozici žádné konkrétní informace. Nejpravděpodobnějším klinickým projevem by byly příznaky, které lze připsat závažné hypotenzi.

Laboratorní stanovení hladin séra Quinaprilu a jeho metabolitů není široce dostupná a taková stanovení v žádném případě neexistuje žádná stanovená role při léčbě předávkování Quinapril.

Nejsou k dispozici žádná data, která by navrhovala fyziologické manévry (např. Manévry pro změnu pH moči), které by mohly urychlit eliminaci quinaprilu a jeho metabolitů.

Hemodialýza a peritoneální dialýza mají malý účinek na eliminaci Quinaprilu a Quinaprilat. Angiotensin II by pravděpodobně mohl sloužit jako specifický antagonista-antidote v nastavení předávkování Quinapril, ale angiotensin II je v podstatě nedostupný mimo rozptýlený výzkumná zařízení. Protože hypotenzní účinek quinaprilu je dosažen vazodilatací a účinnou hypovolémií, je rozumné léčit předávkování Quinapril infuzí normálního solného roztoku.

Kontraindikace pro Accupril

Accupril is contraindicated in patients who are hypersensitive to this product a in patients with a history of angioedema related to previous treatment with an ACE inhibitor.

Accupril is contraindicated in combination with a neprilysin inhibitor (e.g. sacubitril). Do not administer Accupril within 36 hours of switching to or from sacubitril/valsartan a neprilysin inhibitor (vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ).

Nepovazujte accupril s Aliskiren u pacientů s diabetem.

Klinická farmakologie for Accupril

Mechanismus působení

Quinapril je deesterifikován na hlavní metabolit quinaprilat, který je inhibitorem aktivity ACE u lidských subjektů a zvířat. ACE je peptidylpeptidáza, která katalyzuje přeměnu angiotensinu I na vazokonstrikční angiotensin II. Zdá se, že účinek quinaprilu na hypertenzi a na městnavé srdeční selhání (CHF) je důsledkem inhibice cirkulující a tkáňové eso aktivity, čímž se snižuje tvorbu angiotensinu II. Quinapril inhibuje zvýšení krevního tlaku způsobeného intravenózně podávaným angiotensinem I, ale nemá žádný účinek na deserovou odpověď na angiotensin II norepinefrin nebo epinefrin. Angiotensin II také stimuluje sekreci aldosteronu z kůry nadledvinky, čímž usnadňuje reabsorpci sodíku a tekutin. Snížená sekrece aldosteronu quinaprilem může mít za následek malé zvýšení sérového draslíku. V pokusech s kontrolovanou hypertenzí ošetření samotným Accuprilem vedlo k průměrnému zvýšení draslíku 0,07 mmol/l (viz OPATŘENÍ ). Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity (PRA).

Zatímco hlavní mechanismus antihypertenzivního účinku je považován za prostřednictvím renin-angiotensin-aldosteronového systému Quinapril vyvolává antihypertenzivní účinky i u pacientů s nízkou reninovou hypertenzí. Accupril byl efektivní antihypertenziva ve všech studovaných závodech, ačkoli to bylo poněkud méně účinné u černochů (obvykle převážně nízké reninové skupiny) než u neblacků. ACE je totožné s Kininázou II enzymem, který degraduje bradykinin silný peptidový vazodilatátor; V terapeutickém účinku Quinaprilu hraje roli, zda hrají roli zvýšené hladiny bradykininu.

Farmakokinetika a metabolismus

Po perorálním podání píku jsou pozorovány koncentrace quinaprilu v plazmě během jedné hodiny. Na základě zotavení quinaprilu a jeho metabolitů v moči je rozsah absorpce alespoň 60%. Rychlost a rozsah absorpce quinaprilu se mírně sníží (přibližně 25-30%), pokud se tablety Accupril podávají během jídla s vysokým obsahem tuku. Po absorpci je quinapril deesterifikován na svůj hlavní aktivní metabolit Quinaprilat (asi 38% perorální dávky) a na jiné menší neaktivní metabolity. Po vícenásobném perorálním dávkování Accuprilu dochází k účinnému akumulačnímu poločasu Quinaprilat přibližně 3 hodiny a koncentrace quinaprilat v maximální plazmě jsou pozorovány přibližně 2 hodiny po dávce. Quinaprilat je eliminován především vylučováním ledvin až do 96% dávky IV a má eliminační poločas v plazmě přibližně 2 hodiny a prodlouženou terminální fází s poločasem 25 hodin. Farmakokinetika quinaprilu a Quinaprilat je lineární v rozmezí jedné dávky 5 80 mg dávek a 40 € v více denních dávkách. Přibližně 97% buď Quinaprilu nebo Quinaprilat cirkulujícího v plazmě je vázáno na proteiny.

U pacientů s renální nedostatečností se snižuje eliminační poločas quinaprilat s klesáním clearance kreatininu. Existuje lineární korelace mezi plazmovou clearance a clearance kreatininu. U pacientů s chronickou hemodialýdou ledvin v konečném stádiu nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýze má malý účinek na eliminaci quinaprilu a quinaprilatu. Eliminace Quinaprilatu může být snížena u starších pacientů (≥65 let) a u pacientů se srdečním selháním; Toto snížení lze přičíst ke snížení funkce ledvin (viz Dávkování a podávání ). Quinaprilat concentrations are reduced in patients with alcoholic cirrhosis due to impaired deesterification of quinapril. Studies in rats indicate that quinapril a its metabolites do not cross the blood-brain barrier.

Farmakodynamika a klinické účinky

Hypertenze

Jednotlivé dávky 20 mg Accuprilu poskytují více než 80% inhibice plazmatického eso po dobu 24 hodin. Inhibice pressorové odpovědi na angiotensin I je kratší s dávkou 20 mg, která dává 75% inhibici po dobu asi 4 hodin 50% inhibice po dobu asi 8 hodin a 20% inhibice po 24 hodinách. Při chronickém dávkování však dochází k podstatné inhibici hladin angiotensinu II po 24 hodinách dávkami 20 € 80 mg.

Podávání 10 až 80 mg Accupril na pacienty s mírnou až těžkou hypertenzí vede ke snížení sezení a stojícího krevního tlaku přibližně ve stejném rozsahu s minimálním účinkem na srdeční frekvenci. Symptomatická posturální hypotenze je vzácná, i když se může vyskytnout u pacientů, kteří jsou sůl a/nebo objem (viz viz VAROVÁNÍS ). Antihypertensive activity commences within 1 hour with peak effects usually achieved by 2 to 4 hours after dosing. During chronic therapy most of the blood pressure lowering effect of a given dose is obtained in 1â€2 weeks. In multiple-dose studies 10â€80 mg per day in single or divided doses lowered systolic a diastolic blood pressure throughout the dosing interval with a trough effect of about 5â€11/3â€7 mm Hg. The trough effect represents about 50% of the peak effect. While the dose-response relationship is relatively flat doses of 40â€80 mg were somewhat more effective at trough than 10â€20 mg a twice daily dosing tended to give a somewhat lower trough blood pressure than once daily dosing with the same total dose. The antihypertensive effect of Accupril continues during long-term therapy with no evidence of loss of effectiveness.

Hemodynamická hodnocení u pacientů s hypertenzí naznačují, že snížení krevního tlaku produkované Quinaprilem je doprovázeno snížením celkové periferní rezistence a renální vaskulární rezistencí s malou nebo žádnou změnou srdeční frekvence srdeční indexové index krve glomerulární filtraci nebo filtrační fólie.

co dělat v taipei

Použití accupril s diuretikem thiazidu dává účinek snižování krevního tlaku větší než účinek, který je pozorován u samotného činidla.

U pacientů s hypertenzí Accupril 10 - 40 mg měl podobný účinnost jako captopril enalapril propranolol a thiazidová diuretika.

Terapeutické účinky se zdají být stejné u starších (≥ 65 let) a mladší dospělí pacienti, kteří mají stejné denní dávky bez zvýšení nežádoucích účinků u starších pacientů.

Selhání srdce

V placebem kontrolované studii zahrnující pacienty s městnavým srdečním selháním léčeným digitalis a diuretiky parenterální quinaprilat aktivní metabolit chinaprilu snížil tlak plicního kapilárního klínu a systémovou vaskulární rezistencí a zvýšený srdeční výdej/index. Podobné příznivé hemodynamické účinky byly pozorovány u perorálního quinaprilu ve základních studiích a tyto účinky se zdály být udržovány během chronické perorální terapie Quinapril. Quinapril snížil vaskulární rezistenci renálních jater a zvýšil tok renální a jaterní krve s rychlostí glomerulární filtrace zbývajícího nezměněného.

Při terapii Accupril byl pozorován významný vztah odezvy na dávku pro zlepšení maximální tolerance cvičení. Příznivé účinky na závažnost srdečního selhání měřené klasifikací a kvalitou života a kvality života v New York Heart Association (NYHA) a na symptomy únavy a otoků dušnosti byly patrné po 6 měsících v dvojitě slepé placebem kontrolované studii. Příznivé účinky byly udržovány po dobu až dvou let otevřené terapie štítkem. Účinky quinaprilu na dlouhodobou úmrtnost při srdečním selhání nebyly vyhodnoceny.

Informace o pacientovi pro Accupril

Těhotenství

Řekněte pacientům o porodu věku o důsledcích vystavení Accupril během těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby se ženami, které plánují otěhotnět. Požádejte pacienty, aby co nejdříve nahlásili těhotenství svým lékařům.

Angioedema

Angioedema including laryngeal edema can occur with treatment with ACE inhibitors especially following the first dose. Advise patients a tell them to immediately report any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face extremities eyes lips tongue difficulty in swallowing or breathing) a to stop taking the drug until they have consulted with their physician (vidět VAROVÁNÍS ).

Symptomatická hypotenze

Upozornění pacienti, kteří mohou dojít ke lightheadness, se mohou objevit zejména během prvních několika dnů accupril terapie a že by měla být nahlášena lékaři. Pokud dojde k skutečné synkopě, řekněte pacientům, aby dočasně přerušili lék, dokud nekonzultovali se svým lékařem (viz VAROVÁNÍS ).

UPOZORNĚNÍ VŠECHNO pacienti, kteří nedostatečný příjem tekutin nebo nadměrný pocení průjem nebo zvracení, mohou vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku kvůli snížení objemu tekutin se stejnými důsledky lightheadedness a možné synkopy.

Řekněte pacientům, kteří plánují podstoupit jakoukoli chirurgický zákrok a/nebo anestezii, aby informovali svého lékaře, že užívají inhibitor ACE.

Hyperkalémie

Řekněte pacientům, aby nepoužívali doplňky draslíku nebo náhražky soli obsahující draslík bez konzultace s jejich lékařem (viz viz OPATŘENÍ ).

Neutropenie

Řekněte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakoukoli náznak infekce (např. Bolest v krku), což by mohlo být známkou neutropenie.

Poznámka: Stejně jako u mnoha jiných drog je zaručena určitá rada pro pacienty léčené Accupril. Účelem těchto informací je pomoci při bezpečném a efektivním užívání tohoto léku. Nejedná se o zveřejnění všech možných nepříznivých nebo zamýšlených účinků.