Liton

Popis pro Xiidra

Chemický název pro LifiteGrast je (S) -2- (2- (benzofuran-6-karbonyl) -57-dichlor-1234-tetrahydroisochinolin-6- carboxamido) -3- (3- (methylsulfonyl) kyselinu. Molekulární vzorec LiFiteGrast je C ₂₉ H ₂₄ Cl ₂ N ₂ O ₇ S a jeho molekulová hmotnost je 615,5. Strukturální vzorec LiFiteGrast je:

LiFitegrast je bílý až bílý prášek, který je rozpustný ve vodě.

XIIDRA (LIFITEGRAST OPHTHALMICKÝ roztok) 5% je antagonista antigen-1 (LFA-1) spojeným s lymfocyty a antagonistou LFA-1), který je dodáván jako sterilní čirý bezbarvý až lehce nahnědlý barevný izotonický roztok LiFITEGRASTu s pH 7,0–8,0 a osmolalitu 200–330 mosmol/klos.

Xiidra obsahuje Aktivní : LiFiteGrast 50 mg/ml; Neaktivní : Chlorid sodný sodný fosfát dibasic bezvodý thiosulfát sodný pentahydrát hydroxid sodný a/nebo kyselina chlorochlorová (pro úpravu pH) a vodu pro injekci.

Použití pro Xiidra

XIIDRA® (LiFITEGRAST Offtalmický roztok) 5% je indikováno pro léčbu příznaků a příznaků onemocnění suchého oka (DED).

Dávkování pro Xiidra

Vložte jednu kapku Xiidra dvakrát denně (přibližně 12 hodin od sebe) do každého oka pomocí kontejneru s jedním použitím. Okamžitě po použití v každém oku zlikvidujte kontejner s jedním použitím.

Kontaktní čočky by měly být odstraněny před podáváním XIIDRA a mohou být znovu vloženy 15 minut po podání.

Jak dodáno

Skladování a manipulace

Liton (LiFiteGrast Offtalmic roztok) 5% (50 mg/ml) je dodáváno ve fólii obsahujícím 5 polyethylenu s nízkou hustotou 0,2 ml kontejnerů s jedním použitím.

Karta o 60 kontejnerech s jedním použitím NDC 24208-911-12

Skladování

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F). Uložte kontejnery s jedním použitím do původního pouzdra na fólii.

Bílá pilulka s K18

Distribuováno: Bausch

Vedlejší účinky pro Xiidra

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Hypersenzitivita [viz Kontraindikace ]

Clinical Trials Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nelze nežádoucí rychlosti pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V pěti klinických studiích DED prováděných s očním roztokem LiFITEGRAST 1401 pacientů dostalo alespoň jednu dávku LiFitegrast (NULL, z nichž dostávalo LiFITEGRAST 5%). Většina pacientů (84%) měla menší než nebo rovna 3 měsíci léčby. Sto sedmdesáti pacientů bylo vystaveno LiFitegrast po dobu přibližně 12 měsíců. Většina léčených pacientů byla žena (77%). Nejběžnější nežádoucí účinky hlášené u 5%-25% pacientů byla dysgeusie podráždění instilace a snížená ostrost zraku.

Jiné nežádoucí účinky hlášené u 1%-5% pacientů byly rozmazané vidění spojivky spojivky Hyperemie Oční podráždění hlavy hlavy zvýšené lacrimatizace očí vypouštění očí nepohodlí oka a sinusitida.

Zážitek z postmarketingu

Během použití XIIDRA byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Byly hlášeny vzácné vážné případy přecitlivělosti včetně anafylaktické reakce bronchospasm respirační nouzi faryngeální edém oteklý jazyk alergická konjunktivitida angioedéma a alergická dermatitida. Byly také hlášeny otoky a vyrážky očí [viz Kontraindikace ]

Interakce drog pro Xiidra

Žádné informace

Varování pro Xiidra

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Xiidra

Žádné informace

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se pacientům, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití ).

Manipulace s kontejnerem s jedním použitím

Doporučujte pacientům, aby se nedotkli špičky kontejneru pro jedno použití na jejich oku nebo na jakýkoli povrch, aby se zabránilo poškození očí nebo kontaminaci roztoku.

Používejte s kontaktními čočkami

Poraďte se s pacienty, že kontaktní čočky by měly být odstraněny před podáváním XIIDRA a mohou být znovu vloženy 15 minut po podání [viz viz Dávkování a podávání ].

Správa

Poraďte se s pacienty, že řešení z jednoho jednotného kontejneru se použije ihned po otevření. Může být použit k dávce obou očí. Kontejner s jedním použitím včetně jakéhokoli zbývajícího obsahu by měl být vyřazen okamžitě po správě [viz Dávkování a podávání ].

Skladování Information

Pokyn pacientům, aby ukládali kontejnery s jedním používáním v původním pouzdru na fólii, dokud nejsou připraveni k použití [viz Jak dodáno / Skladování a manipulace ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Studie na zvířatech nebyly provedeny za účelem stanovení karcinogenního potenciálu LiFitegrast.

Mutageneze

LiFiteGrast nebyl v testu in vitromes mutagenní. LiFitegrast nebyl v testu in vivomouse micronukleus klastogenní. V testu in vitrochromozomální aberace pomocí buněk savců (buňky čínského křečka) byl LifeGrast pozitivní při nejvyšší koncentraci testované bez metabolické aktivace.

Poškození plodnosti

LIFITEGGRAST podávaný v IV dávkách až 30 mg/kg/den (5400násobné expozice lidské plazmy na ROD lifitegrast oftalmic roztok 5%) neměl žádný účinek na plodnost a reprodukční výkon u potkanů ​​ošetřených muži a ženami.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné dostupné údaje o používání XIIDRA u těhotných žen k informování o jakýchkoli rizicích s drogami. Intravenózní (IV) podávání LiFitegrast těhotným potkanům z pre -rotace do 17. den těhotenství nevytvořilo teratogenitu při klinicky relevantním systémových expozicích. Intravenózní podávání lifitegrastů těhotným králíkům během organogeneze způsobilo zvýšený výskyt omfalocele při nejnižší dávce testované 3 mg/kg/den (400krát expozice lidské plazmy u doporučeného člověka

Oftalmická dávka [RHOD] založená na ploše pod křivkou [AUC]). Vzhledem k tomu, že lidská systémová expozice lifitegrastu po očním podávání Xiidra na ROD je nízká, je nejasná použitelnost nálezů zvířat na riziko použití xidra u lidí během těhotenství [viz viz Klinická farmakologie ]

Data

Údaje o zvířatech

LIFITEGGRAST podávaný denně injekcí IV potkanům z pre-rotace do denního dne 17. den způsobil zvýšení průměrné ztráty před implantací a zvýšený výskyt několika drobných kosterních anomálií při 30 mg/kg/den představující 5400 násobků lidské plazmatické expozice na XIIDRA založené na AUC. U potkanů ​​nebyla pozorována žádná teratogenita při 10 mg/kg/den (460krát je expozice lidské plazmy na ROD založena na AUC). U králíka byl pozorován zvýšený výskyt omfalocele při nejnižší dávce testované 3 mg/kg/den (400krát expozice lidské plazmy na ROD na základě AUC), když byla podávána IV injekcí denně z dnů těhotenství 7 až 19.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti LiFitegrast v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Systémová expozice lifitegrast z oční podávání je však nízká [viz Klinická farmakologie ]. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Xiidra a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z XIIDRA.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 17 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Mezi staršími a mladšími dospělými pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Informace o předávkování pro Xiidra

Žádné informace

Kontraindikace pro Xiidra

Liton is contraindicated in patients with known hypersensitivity to LIFITEGRAST or to any of the other ingredients in the formulation [see Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Liton

Mechanismus působení

LIFITEGGRAST se váže na integrin LFA-1 protein buněčného povrchu nalezený na leukocytech a blokuje interakci LFA-1 s jeho příbuznou ligandovou mezibuněčnou adhezivní molekulou-1 (ICAM-1). ICAM-1 může být nadměrně exprimován v tkáních rohovky a spojivky v DED. Interakce LFA-1/ICAM-1 může přispět k tvorbě imunologické synapse, což má za následek aktivaci T-buněk a migraci do cílových tkání. Ve vitrostudiech prokázaly, že LiFitegrast může inhibovat adhezi T-buněk na ICAM-1 v linii lidské T-buněk a může inhibovat sekreci zánětlivých cytokinů v mononukleárních buňkách lidské periferní krve. Přesný mechanismus působení LiFitegrast v DED není znám.

Farmakokinetika

V podskupině DED pacientů (n = 47) zapsaných do studie fáze 3 byly měřeny předdávkové (koryto) plazmatické koncentrace LiFitegrast po 180 a 360 dnech topického očního dávkování (jedna pokles dvakrát denně) s XIIDRA (LiFiteGrast Ophthalmický roztok) 5%. Celkem devět ze 47 pacientů (19%) mělo koncentrace koryta v plazmě v plazmě nad 0,5 ng/ml (dolní mez kvantifikace testu). Koncentrace plazmy, které by mohly být kvantifikovány, se pohybovaly od 0,55 ng/ml do 3,74 ng/ml.

Clinical Studies

Bezpečnost a účinnost LiFitegrast pro léčbu DED byly hodnoceny u celkem 1181 pacientů (z nichž 1067 obdrželo LifiteGrast 5%) ve čtyřech 12týdenních randomizovaných vícecentrových dvojitých maskovaných studiích vehikulu. Pacienti byli randomizováni do Xidra nebo vehikulu (placeba) v poměru 1: 1 a dávkováni dvakrát denně. Během studií nebylo povoleno použití umělých slz. Průměrný věk byl 59 let (rozmezí 19-97 let). Většina pacientů byla žena (76%). Kritéria zápisu zahrnovala minimální příznaky (tj. Zbarvení rohovky fluoresceinu a nenestetizovaný test slzy Schirmer) a symptomy (tj. Skóre sucha očí (EDS) a skóre očního nepohodlí) skóre závažnosti na začátku.

Účinky na příznaky onemocnění suchého oka

Skóre očí suchosti bylo hodnoceno pacienty s použitím vizuální analogové stupnice (0 = bez nepohodlí 100 = maximální nepohodlí) při každé návštěvě studie. Průměrná základní EDS byla mezi 40 a 70. Větší snížení ED upřednostňujících XIIDRA bylo pozorováno ve všech studiích ve 42 a den 84 (viz obrázek 1).

Obrázek 1: Průměrná změna (SD) z výchozí hodnoty a rozdílu léčby (xidra-vehikulum) ve skóre očí v 12týdenních studiích u pacientů s onemocněním suchých očí

[1] Na základě analýzy modelu kovariance (ANCOVA) upraveného pro základní hodnotu v

Studie 1 a model ANCOVA upravené o základní hodnotu a randomizační stratifikační faktory ve studiích 2-4. Všichni randomizovaní a léčeni pacienti byli zahrnuti do analýzy a chybějící údaje byly imputovány pomocí posledních dostupných údajů. Ve studii 1 byl z analýzy vyloučen jeden subjekt ošetřený XIIDRA, který neměl základní hodnotu.

Účinky na příznaky onemocnění suchého oka

Při každé studijní návštěvě bylo zaznamenáno skóre barvení rohovky fluoresceinu (ICSS) (0 = žádné barvení 1 = málo/vzácné interpunkční léze 2 = diskrétní a spočítávané léze 3 = léze, ale nikoli koalescentní 4 = koalescentní). Průměrná základní ICSS byla přibližně 1,8 ve studiích 1 a 2 a 2,4 ve studiích 3 a 4. V den 84 bylo ve třech ze čtyř studií pozorováno větší snížení ICS upřednostňující XIIDRA (viz obrázek 2).

Obrázek 2: Průměrná změna (SD) z výchozí hodnoty a rozdílu léčby (Xiidra-vehikulum) ve skóre podřízeného barvení rohovky ve 12týdenních studiích u pacientů s onemocněním suchého oka onemocnění

[1] Na základě modelu ANCOVA upraveného pro základní hodnotu ve studii 1 a modelu ANCOVA upravený pro základní hodnotu a randomizační stratifikační faktory ve studiích 2-4. Všichni randomizovaní a léčeni pacienti byli zahrnuti do analýzy a chybějící údaje byly imputovány pomocí posledních dostupných údajů. Ve studii 2 byl z analýzy vyloučen jeden subjekt ošetřený vehikulem, který neměl studijní oko.

Informace o pacientovi pro Xiidra

Hiidxra®
(ZYE-druh)
(LifeGrast Offtalmic Solution) 5% pro lokální oftalmické použití

Co je xidra?

Liton is a prescription eye drop solution used to treat the signs and symptoms of dry eye disease (DED). It is not known if Liton is safe and effective in children under 17 years of age.

Nepoužívejte xidra:

• Pokud jste alergičtí na LiFitegrast nebo na některou z dalších ingrediencí v Xiidra viz Jaké jsou ingredience v Xiidra?

Než použijete Xiidra, řekněte svému lékaři, pokud:

• používají jakékoli jiné oční kapky
• Noste kontaktní čočky
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Xiidra poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Xiidra přejde do mateřského mléka. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud používáte Xiidra.

Jak mám použít Xiidra?

Podrobné pokyny o správném způsobu používání Xiidra naleznete na úplných pokynech pro použití na konci tohoto letáku pro pacienta.

• Použijte Xiidra, jak vám říká váš lékař.
• Použijte jednu kapku xidra v každém oku dvakrát denně denně asi 12 hodin od sebe.
• Použijte Xiidra hned po otevření. Vyhoďte kontejner s jedním použitím a jakýkoli nepoužitý řešení poté, co jste na obou očích aplikovali dávku. Neukládejte žádné nepoužité Xiidra na později.

Jaké jsou možné vedlejší účinky XIIDRA?

Mezi nejčastější vedlejší účinky XIIDRA patří nepohodlí podráždění očí nebo rozmazané vidění, když jsou kapky aplikovány na oči a neobvyklý pocit chuti (dysgeusia).

Okamžitě vyhledejte lékařskou péči, pokud získáte nějaké příznaky potíže s pískatním potížím s dýcháním nebo oteklým jazykem.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky xidra.

Řekněte svému lékaři, pokud máte nějaké vedlejší účinky, které vás obtěžují. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Xiidra?

• Uložte XIIDRA při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Uložte XIIDRA v původním pouzdru na fólii, abyste jej chránili před světlem.
• Neotevřete pouzdro Xiidra fólie, dokud nebudete připraveni používat oční kapky.
• Vraťte nepoužité kontejnery s jedním použitím do původního pouzdra na fólii, abyste chránili před nadměrnou expozicí světla.

Udržujte Xiidra a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Xiidra.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Lékárníka nebo lékaře můžete požádat o informace o Xiidra, která je napsána pro zdravotnické pracovníky. Nepoužívejte XIIDRA pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte xiidru jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Jaké jsou ingredience v Xiidra?

Aktivní ingredient: LIFITEGRAST

Neaktivní ingredience: Chlorid sodný fosfát sodný dibasic bezvodý thiosulfát sodný a voda pro injekci. Hydroxid sodný a/nebo kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH).

Pokyny pro použití

Hiidxra®
[ZYE-druh]
(LifeGrast Offtalmic Solution) 5% pro lokální oftalmické použití

Přečtěte si tyto pokyny pro použití, než začnete používat XIIDRA a pokaždé, když získáte doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento leták nezobrazuje místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Důležité informace, které potřebujete vědět před použitím XIIDRA:

• Liton is for use in the eye.
• Před každým použitím si umyjte ruce, abyste se ujistili, že při používání Xiidra nenarušíte oči.
• Pokud nosíte kontaktní čočky, odstraňte je před použitím XIIDRA.
• Liton single-use containers are packaged in a foil pouch. Do not remove from the foil pouch until you are ready to use Liton.
• Nedovolte, aby se špička jednorázového kontejneru Xiidra dotkla vašeho oka nebo jiných povrchů.
• Použijte jednu kapku Xiidra v každém oku dvakrát denně (jedna kapka ráno a jedna kapka večer přibližně 12 hodin od sebe). Každý kontejner Xiidra vám poskytne dostatek léku na léčbu obou vašich očí jednou. V každém kontejneru s jedním použitím je nějaká extra XIIDRA pro případ, že by vám chybělo dostat do oka. Poté, co jste použili kapky, zahodí kontejner s jedním použitím a jakýkoli nepoužitý xidra. Neukládejte žádné nevyužité Xiidra.

Sledujte kroky 1 až 9 pokaždé, když použijete Xiidra.

Krok 1. Vyjměte fóliový pouzdro z xidraâ

nejlepší levné výlety

Obrázek a

• Vytáhněte

Obrázek b

Krok 2. Vložte zbývající pás kontejnerů s jedním použitím zpět do pouzdra (viz obrázek C).

Obrázek c

• Složte okraj a zavřete váček (viz obrázek D).

Obrázek d

Krok 3. Držte ve vzpřímené kontejneru XIIDRA (viz obrázek E).

Obrázek e

• Klepněte na horní část kontejneru, dokud není veškerý roztok ve spodní části kontejneru (viz obrázek F).

Obrázek f

Krok 4 . Otevřete kontejner XIIDRA s jedním použitím kroucením z karty. Ujistěte se, že špička kontejneru s jedním použitím se nic nedotýká, aby se zabránilo kontaminaci (viz obrázek G).

Obrázek g

Krok 5. Naklonit hlavu dozadu. Pokud nemůžete naklonit hlavu lehnout si.

Krok 6. Jemně vytáhněte dolní víčko dolů a podívejte se nahoru.

Krok 7. Umístěte špičku jednotného kontejneru XIIDRA blízko vašeho oka, ale dávejte pozor, abyste se s ním nedotkli svého oka.

Krok 8. Jemně stiskněte kontejner s jedním použitím a nechte jednu kapku Xiidra spadnout do prostoru mezi dolním víčkem a okem. Pokud kapka chybí vaše oko, zkuste to znovu (viz obrázek H).

Obrázek h

Krok 9. Opakujte kroky 5 až 8 pro druhé oko. V jednom jednotném kontejneru je dostatek xidra pro obě oči.

• Jakmile použijete kapku na obě oči zahodit otevřený kontejner s jedním použitím s jakýmkoli zbývajícím řešením.
• Pokud používáte kontaktní čočky, počkejte nejméně 15 minut, než je umístíte zpět do očí.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.