Vyzult

Popis pro Vyzulta

Vyzulta ™ (latanoprosten Bunod Ophthalmic roztok) 0,024% je prostaglandinový analog formulovaný jako sterilní lokální oftalmický roztok. Vyzulta obsahuje aktivní složku latanoprosten bunod 0,24 mg/ml konzervačních benzalkoniumchloridu 0,2 mg/ml a následující neaktivní složky: Polysorbate 80 glycerin EDTA a voda. Formulace je pufrována na pH 5,5 pomocí kyseliny citronové/citrát sodného.

Jeho chemický název je 4- (nitrooxy) butyl (5z) -7-{(1R2R3R5S) -35-dihydroxy-2-[(3R) -3-hydroxy-5- fenylpentyl] cyklopentyl} hept-5-enoát. Jeho molekulární vzorec je C ₂₇ H ₄₁ ŽÁDNÝ ₈ . Molekulová hmotnost: 507,62. Jeho chemická struktura je:

Obrázek 1

Latanoprosten Bunod je bezbarvý až žlutý olej.

Použití pro Vyzulta

Vyzultar® (latanoprosten Bunod Ophthalmický roztok) 0,024% je indikováno pro snížení nitrookulárního tlaku (IOP) u pacientů s otevřeným úhlem glaukomem nebo oční hypertenzí.

Dávkování pro Vyzult

Doporučené dávkování je jedna kapka ve spojovacím vaku postiženého oka (očí) jednou denně večer. Nepodporujte Vyzulta (latanoprosten Bunod Oftalmic roztok) 0,024% více než jednou denně, protože se ukázalo, že častější podávání analogů prostaglandinu může snížit účinek snižování tlaku.

Má -li být Vyzulta používán souběžně s jinými topickými očními léčivými přípravky ke snížení nitrookulárního tlaku podávání každého léčivého přípravku nejméně pět (5) minut od sebe.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Vyzulta je aktuální oftalmický roztok obsahující latanoprosten bunod 0,24 mg/ml.

Skladování a manipulace

Vyzult (Latanoprosten Bunod Ophthalmic roztok) 0,024% je dodáváno v polyethylenových lahvích s nízkou hustotou s špičkou kapátko a tyrkysové uzávěry v následujících velikostech:

2,5 ml vyplňte 4 ml bílé nádoby - NDC 24208-504-02
5 ml vyplňte 7,5 ml přírodní nádoby - NDC 24208-504-05

Skladování

Neotevřená láhev by měla být uložena chlazená při 2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F). Jakmile je láhev otevřena, může být uložena při 2 ° až 25 ° C (36 ° až 77 ° F) po dobu 8 týdnů.

Během zásilky mohou být lahve udržovány při teplotách až do 40 ° C (104 ° F) po dobu nepřesahující 14 dní.

Chránit před světlem. Chránit před mrazem.

Distribuováno: Bausch Lomb Divize Bausch Health Us LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Vyrobeno: Bausch

Vedlejší účinky pro Vyzulta

Následující nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Pigmentace [viz Varování a preventivní opatření ]
• Změny řas [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Intraokulární zánět [viz Varování a preventivní opatření ]
• Makulární edém [viz Varování a preventivní opatření ]
• Bakteriální keratitida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Použijte s kontaktním objektivem [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Vyzult was evaluated in 811 patients in 2 controlled clinical trials of up to 12 months duration. The most common ocular adverse reactions observed in patients treated with latanoprostene bunod were: conjunctival hyperemia (6%) podráždění očí (4%) bolest očí (3%) and instillation site pain (2%). Approximately 0.6% of patients discontinued therapy due to ocular adverse reactions including ocular hyperemia conjunctival irritation podráždění očí bolest očí conjunctival edema vision blurred punctate keratitis and foreign body sensation.

Interakce drog pro Vyzulta

Žádné informace

Zahřívání pro Vyzult

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Vyzulta

Pigmentace

Vyzult (latanoprostene bunod ophthalmic solution) 0.024% may cause changes to pigmented tissues. The most frequently reported changes with Prostaglandin analogs have been increased pigmentation of the iris and periorbital tissue (eyelid).

Pigmentace is expected to increase as long as latanoprostene bunod ophthalmic solution is administered. The pigmentation change is due to increased melanin content in the melanocytes rather than to an increase in the number of melanocytes. After discontinuation of Vyzult pigmentation of the iris is likely to be permanent while pigmentation of the periorbital tissue and Změny řas are likely to be reversible in most patients. Patients who receive Prostaglandin analogs including Vyzult should be informed of the possibility of increased pigmentation including permanent changes. The long-term effects of increased pigmentation are not known.

Změna barvy duhovky nemusí být patrná po několik měsíců až let. Typicky se hnědá pigmentace kolem žáka konce soustředěně šíří směrem k periferii duhovky a celá duhovka nebo části duhovky se stávají více nahnědlými. Zdá se, že ani Nevi ani pihy duhovky nejsou ovlivněny léčbou. Zatímco léčba pomocí Vyzulta (Latanoprostene Bunod Ophthalmic roztok) 0,024% může pokračovat u pacientů, u nichž se vyvine znatelně zvýšená pigmentace duhovky, které by měli být pravidelně zkoumáni [viz viz Informace o poradenství pro pacienta ].

Změny řas

Vyzult may gradually change eyelashes and vellus hair in the treated eye. These changes include increased length thickness and the number of lashes or hairs. Eyelash changes are usually reversible upon discontinuation of treatment.

Intraokulární zánět

Vyzult should be used with caution u pacientů s a history of intraocular inflammation (iritis/uveitis) and should generally not be used u pacientů s active intraocular inflammation as it may exacerbate this condition.

Makulární edém

Během léčby pomocí analogů prostaglandinu byl hlášen makulární edém včetně cystoidního makulárního edému. Vyzulta by měla být používána s opatrností u pacientů s afakic u pseudofakických pacientů s roztrženou tobolkou čočky nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro makulární edém.

Bakteriální keratitida

Byly zprávy o bakteriální keratitidě spojené s použitím více dávkových kontejnerů topických oftalmických produktů. Tyto kontejnery byly neúmyslně znečištěny pacienty, kteří ve většině případů měli souběžné onemocnění rohovky nebo narušení očního epiteliálního povrchu.

Používejte s kontaktním objektivem

Kontaktní čočky by měly být odstraněny před podáním Vyzulty, protože tento produkt obsahuje chlorid benzalkonium. Čočky mohou být znovu vloženy 15 minut po podání.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Latanoprosten Bunod nebyl mutagenní v bakteriích a neindukoval tvorbu mikronukleů v testu mikronukleusů kostní dřeně in vivo. Chromozomální aberace byly pozorovány in vitro s lidskými lymfocyty v nepřítomnosti metabolické aktivace.

Latanoprosten Bunod nebyl testován na karcinogenní aktivitu v dlouhodobých studiích na zvířatech. Kyselina latanoprost je hlavní metabolit latanoprostenu. Exposure of rats and mice to latanoprost acid resulting from oral dosing with latanoprost in lifetime rodent bioassays was not carcinogenic.

Studie plodnosti nebyly provedeny s latanoprostenem Bunod. Potenciál ovlivnit plodnost může být částečně charakterizován expozicí kyselině latanoprostové a společný metabolit jak latanoprostene bunod, tak latanoprostu. Nebylo zjištěno, že kyselina latanoprost má žádný účinek na plodnost mužů nebo žen ve studiích na zvířatech.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Během těhotenství neexistují žádné dostupné lidské údaje pro použití Vyzulta k informování o jakýchkoli rizicích spojených s drogami.

Latanoprostene Bunod způsobil potraty potratu a poškození plodu u králíků. Bylo prokázáno, že latanoprosten Bunod je abortifacientní a teratogenní, když je podáván intravenózně (IV) těhotným králíkům při expozicích ≥ 0,28násobek klinické dávky. Dávky ≥ 20 mcg/kg/den (23násobek klinické dávky) vytvořily 100% embryfetální letalitu. Strukturální abnormality pozorované u králičích plodů zahrnovaly anomálie velkých cév a aortálních arch cév klenuté hlavy sternebrální a obratlové kosterní anomálie hyperextension a malrotační břišní destinze a otoky. Latanoprosten Bunod nebyl u potkanů ​​teratogenní, když byl podáván IV při 150 mcg/kg/den (87násobek klinické dávky) [viz viz Data ].

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Riziko pozadí v americké obecné populaci hlavních vrozených vad je však 2 až 4% a potrat je 15 až 20% klinicky rozpoznaných těhotenství.

Data

Údaje o zvířatech

Embryfetální studie byly prováděny u těhotných králíků podávaných latanoprosten bunod denně intravenózní injekcí při těhotenství 7 až 19, aby se zaměřil na období organogeneze. Podávané dávky se pohybovaly od 0,24 do 80 mcg/kg/den. Potrat se vyskytl v dávkách ≥ 0,24 mcg/kg/den latanoprosten bunod (NULL,28krát větší než klinická dávka na ploše povrchu těla za předpokladu 100% absorpce). Embryfetální letalita (resorpce) byla zvýšena ve skupinách léčených bunod latanoprostene, o čemž svědčí zvýšení raných resorpcí v dávkách ≥ 0,24 mcg/kg/den a pozdní resorpce v dávkách ≥ 6 mcg/kg/den (přibližně 7krát vyšší klinickou dávkou). Žádné plody nepřežily v žádném těhotenství králíka v dávkách 20 mcg/kg/den (23násobek klinické dávky) nebo vyšší. Latanoprosten Bunod produkoval strukturální abnormality v dávkách ≥ 0,24 mcg/kg/den (NULL,28krát klinická dávka). Malformace zahrnovaly anomálie hrudní koarkce aorty s plicní dilatací kmene Retroesofageální subclavian tepnu s nepřítomnou brachiocefalickou tepnou Hyperextension a zadní končetinou břišní destinování/edém a chybějící/fascinované/fúzované kaudální obrat.

Embryfetální studie byla provedena u těhotných potkanů ​​podávaných latanoprosten bunod denně intravenózní injekcí při těhotenství 7 až 17, aby se zaměřil na období organogeneze. Podávané dávky se pohybovaly od 150 do 1500 mcg/ kg/ den. Toxicita matky byla produkována při 1500 mcg/kg/den (870krát větší než klinická dávka na základě povrchu těla za předpokladu 100% absorpce), o čemž svědčí snížený přírůstek hmotnosti matky. V dávkách ≥ 300 mcg/kg/den (174krát klinická dávka) byly produkovány embryfetální letalita (resorpce a smrt plodu) a strukturální anomálie. Malformace zahrnovaly anomálie hrudní hlavy hrudní hlavy a hyperextension a malrotační anomálie zadní končetiny a zpožděné osifikace kostí distálních končetin. V této studii byla stanovena žádná pozorovaná úroveň nepříznivého účinku (NOAEL) při 150 mcg/kg/den (87násobek klinické dávky).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti vyzulty v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Vyzulty matky a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě od Vyzulty.

Dětské použití

Použití u pediatrických pacientů ve věku 16 let a mladší se nedoporučuje z důvodu potenciálních bezpečnostních problémů souvisejících se zvýšenou pigmentací po dlouhodobém chronickém použití.

Geriatrické použití

Mezi staršími pacienty a jinými dospělými pacienty nebyly pozorovány žádné celkové klinické rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Informace o předávkování pro Vyzulta

Žádné informace

Kontraindikace pro Vyzult

Žádný.

Klinická farmakologie for Vyzulta

Mechanismus působení

Předpokládá se, že latanoprostene bunod snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku Vodný humor přes trabekulární síťové a uveosklerální trasy. Nitrooční tlak je hlavním modifikovatelným rizikovým faktorem pro glaukom postup. Snížení nitrookulárního tlaku snižuje riziko ztráty glaukomatózního zorného pole.

Farmakodynamika

Snížení nitrookulárního tlaku začíná přibližně 1 až 3 hodiny po prvním podání s maximálním účinkem dosaženým po 11-13 hodinách v očích se zvýšeným nitrooční tlakem.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Systémová expozice latanoprostenu bunod a jeho metabolitů latanoprostova kyseliny a butanediolem mononitrát byla hodnocena v jedné studii s 22 zdravými subjekty po lokálním očním podávání Vyzulta 0,024% jednou denně (jedna kapka bilaterálně ráno). Nebyly zjištěny žádné kvantifikovatelné plazmatické koncentrace latanoprostenu bunod (dolní hranice kvantifikace LLOQ 10,0 pg/ml) nebo butanediol mononitrát (LLOQ 200 pg/ml) post-dávkování v den 1 a 28. den 51.1 PG/ML) 59.1 PG/ML) 59.1 PG/ML) bylo 59.1 PG/ML) 59.1 PG/ML) 59.1 PG/ML) 59.1 PG/ML) 59.1 PG/ML) 59.1 PG/ML) 59,1 PG/ML) bylo 59.1 PG/ML) 59.1 PG/ML) 59.1 PG/ML) 59,1 PG/ML) 59.1 PG/ML) 59.1 PG/ML) 51.1 PG/ML) 51.1 PG/ML) 51.1 PG/ML) 51.1 PG/ML) 51. PG/ML v den 1 a den 28. Průměrná doba maximální plazmatické koncentrace (TMAX) pro latanoprostovou kyselinu byla přibližně 5 minut postAdministrace v den 1 i 28. dne.

Rozdělení

U lidí nebyly provedeny žádné studie oční distribuce.

Metabolismus

Po topickém oční podávání je latanoprosten bunod rychle metabolizován v oku na latanoprostovou kyselinu (aktivní skupina) Analog prostaglandinu F2a a butanediol mononitrát. Poté, co kyselina latanoprost dosáhne systémového oběhu, je primárně metabolizována játry na 12-dinor a 1234-tetranor metabolity pomocí β-oxidace mastných kyselin.

Butanediol mononitrát je metabolizován na 14-butandiol a oxid dusnatý. Metabolit 14-butandiol je dále oxidován na kyselinu jarní a vstupuje do cyklu trikarboxylové kyseliny (TCA).

Odstranění

Eliminace kyseliny latanoprostové z lidské plazmy je rychlá, protože koncentrace plazmy latanoprostové kyseliny klesla pod LLOQ (30 pg/ml) ve většině subjektů o 15 minut po očním podávání Vyzulta 0,024% u lidí.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

9měsíční toxikologická studie podávala lokální oční dávky latanoprostenu bunod do jednoho oka opic Cynomolgus: kontrola (pouze vehikulum) jedna pokles o 0,024% nabídku o jeden pokles o 0,04% nabídku a dvě kapky 0,04% na nabídku dávky. Systémové expozice jsou ekvivalentní 4,2krát 7,9krát a 13,5krát klinická dávka na základě plochy těla (za předpokladu 100% absorpce). Mikroskopické hodnocení plic po 9 měsících pozorovalo pleurální/subpleurální chronickou fibrózu/zánět ve skupinách s dávkou 0,04% se zvyšujícím se incidencí a závažností ve srovnání s kontrolami. Toxicita plic nebyla pozorována při dávce 0,024%.

Klinické studie

V klinických studiích do 12 měsíců trvání pacientů s otevřeným glaukomu nebo oční hypertenzí s průměrným základním nitroočním tlakem (IOPS) 26,7 mmHg byl IOP snižující účinek Vyzulta (latanoprosten ophthalmický roztok) 0,024% jednou (večer).

Informace o pacientovi pro Vyzulta

Potenciál pro pigmentaci

Pacienti by měli být informováni o potenciálu zvýšené pigmentace hnědé duhovky, která může být trvalá. Pacienti by měli být také informováni o možnosti ztmavnutí oční kože, která je obvykle reverzibilní po přerušení Vyzulty.

Potenciál pro změny řas

Pacienti by měli být také informováni o možnosti změn vlasů o řasách a vellus v léčeném oku během léčby Vyzulta. Tyto změny mohou vést k rozdílu mezi očí v tloušťce délky pigmentační počet řas nebo chloupků vellus a/nebo směrem růstu řas. Změny řas jsou obvykle reverzibilní po přerušení léčby.

Manipulace s kontejnerem

Pacienti by měli být instruováni, aby se vyhnuli tomu, aby se špičku dispenční nádoby obrátilo na okolní struktury prstů nebo jakéhokoli jiného povrchu, aby se zabránilo kontaminaci roztoku běžnými bakteriemi, o nichž je známo, že způsobují oční infekce. Vážné poškození oka a následná ztráta vidění může vyplynout z používání kontaminovaných roztoků.

Kdy hledat radu lékaře

Doporučujte pacientům, že pokud si vyvinou nový oční stav (např. Trauma nebo infekce), zaznamenají náhlé snížení oční ostrosti nebo vyvine jakékoli oční reakce zvláště konjunktivitidy a reakce očních víček, měli by okamžitě hledat radu svého lékaře, pokud jde o pokračující používání Vyzulta.

Používejte s kontaktním objektivemes

Kontaktní čočky by měly být odstraněny před podáním roztoku. Objektivy mohou být znovu vloženy 15 minut po podání vyzulty.

Používejte s jinými oftalmickými léky

Pokud se používá více než jeden aktuální oční lék, by se měly léky podávat s nejméně pěti (5) minuty mezi aplikacemi.

Můžete být alergický na ibuprofen