Viramune

VAROVÁNÍ

Život ohrožující (včetně fatální) hepatotoxicity a kožní reakce

Hepatotoxicita

U pacientů léčených viramune byla hlášena závažná ohrožující život a v některých případech fatální hepatotoxicita, zejména v prvních 18 týdnech. V některých případech pacienti s nespecifickými prodromálními příznaky nebo příznaky hepatitidy a postupovali k selhání jater. Tyto události jsou často spojeny s vyrážkou. Ženské pohlaví a vyšší CD4 ⁺ Počet buněk při zahájení léčby umisťuje pacienty se zvýšeným rizikem; Ženy s CD4 ⁺ Počty buněk více než 250 buněk/mm ³ Včetně těhotných žen, které dostávají viramune v kombinaci s jinými antiretrovirály pro léčbu infekce HIV-1, jsou největší riziko. Hepatotoxicita spojená s viramune však může nastat v obou pohlavích všech CD4 ⁺ Počty buněk a kdykoli během léčby. Selhání jater bylo také hlášeno u pacientů, aniž by HIV užíval viramune pro profylaxi po expozice (PEP). Použití viramune pro profesní a ne-okupační PEP je kontraindikováno [viz kontraindikace]. Pacienti se příznaky nebo příznaky hepatitidy nebo se zvýšenou transaminázami v kombinaci se vyrážkou nebo jinými systémovými příznaky musí viramune přestat a okamžitě vyhledat lékařské hodnocení [viz varování a opatření].

Kožní reakce

U pacientů léčených viramune se vyskytly závažné život ohrožující kožní reakce včetně fatálních případů. Jednalo se o případy toxické epidermální nekrolýzy a hypersenzitivních reakcí Stevens-Johnsona syndromu charakterizovaného ústavním nálezům a dysfunkcí orgánů. Pacienti vyvíjející příznaky nebo příznaky závažných kožních reakcí nebo reakcí přecitlivělosti musí přestat viramune a okamžitě vyhledat lékařské hodnocení. Hladiny transaminázy by měly být okamžitě zkontrolovány u všech pacientů, kteří se během prvních 18 týdnů léčby vyvinuli vyrážky. Bylo pozorováno, že 14denní doba vedení s Viramune 200 mg denní dávkování snižuje výskyt vyrážky a musí být dodržováno [viz varování a preventivní opatření].

Monitorování hepatotoxicity a kožních reakcí

Pacienti musí být intenzivně monitorováni během prvních 18 týdnů terapie s Viramune, aby detekovali potenciálně životnost hepatotoxicity nebo kožní reakce. Během prvních 6 týdnů terapie je zaručena zvláštní bdělost, což je období největšího rizika těchto událostí. Nerestartujte Viramune po klinické hepatitidě nebo transaminázové zvýšení kombinované s vyrážkou nebo jinými systémovými příznaky nebo po těžkých kožních vyrážkách nebo hypersenzitivních reakcích. V některých případech pokrývalo poškození jater navzdory přerušení léčby.

Popis pro Viramune

Viramune is the brand name for nevirapine a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) with activity against Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1). Nevirapine is structurally a member of the dipyridodiazepinone chemical class of compounds.

Chemické název nevirapinu je 11-cyklopropyl-511-dihydro-4-methyl-6H-dipyrido [32-b: 2'3'-e] [14] diazepin-6-one. Nevirapin je bílý až bílý krystalický prášek s molekulovou hmotností 266,30 a molekulárním vzorcem C C ₁₅ H ₁₄ N ₄ O. Nevirapine má následující strukturální vzorec:

Viramune tablety jsou pro ústní podávání. Každá tableta obsahuje 200 mg nevirapinu a neaktivní ingredience mikrokrystalická celulóza laktóza monohydrát povidon sodný škrob glykolát koloidní křemíkový oxid oxid a stearate hořčíku.

Viramuneova perorální suspenze je pro perorální podání. Každého 5 ml viramune suspenze obsahuje 50 mg nevirapinu (jako hemihydrát nevirapinu). Suspenze také obsahuje následující pomocné látky: Karbomer 934p methylparaben propylparaben sorbitol sacharóza polysorbát 80 hydroxid sodný a purifikovanou vodu.

Použití pro viramune

Viramune je indikována v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami pro léčbu infekce viru lidské imunodeficience (HIV-1) u dospělých a pediatrických pacientů 15 dní a starší [viz viz viz Klinické studie ].

Omezení použití

Na základě vážné a život ohrožující hepatotoxicity pozorované při kontrolovaných a nekontrolovaných pokusech se Viramune nedoporučuje zahájit, pokud není

• Přínos převáží nad rizikem v:
• Dospělé ženy s CD4 buňkami se počítá vyšší než 250 buněk/mm³ nebo
• Dospělí muži s CD4 buňkami se počítá větší než 400 buněk/mm3 [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dávkování pro Viramune

Doporučené dávkování u dospělých pacientů

Doporučená perorální dávka pro viramune u dospělých pacientů je 200 mg (20 ml) jednou denně po dobu prvních 14 dnů, po nichž následuje 200 mg dvakrát denně v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami. Celková denní dávka by neměla u žádného pacienta překročit 400 mg. 14denní období vedení s Viramune 200 mg denní dávkování musí být přísně dodržováno, protože bylo pozorováno, že doba vedení sníží výskyt vyrážky [viz viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. If rash persists beyond the 14-day lead-in period do not dose escalate to 200 mg twice daily. The 200 mg once-daily dosing regimen should not be continued beyond 28 days at which point an alternative regimen should be sought.

Doporučené dávkování u dětských pacientů

Doporučená perorální dávka pro viramune u pediatrických pacientů 15 dnů a starší je 150 mg/m² jednou denně po dobu 14 dnů následované 150 mg/m² dvakrát denně. Celková denní dávka by neměla u žádného pacienta překročit 400 mg.

Zvýšení dávky Zoloft 25 mg na 50 mg

Mosteller vzorec: BSA (m²) = √height (cm) x wt (kg)/= 3600

Tabulka 1: Výpočet objemu viramunu (50 mg na 5 ml) požadovaný pro dávkování dětského dávkování na základě povrchu těla a dávky 150 mg/m²

Viramune by měla být před podáváním jemně otřesena. Je důležité podávat celou měřenou dávku suspenze pomocí perorální dávkovací stříkačky nebo dávkovacího šálku. Orální dávkovací stříkačka se doporučuje zejména pro objemy 5 ml nebo méně. Pokud se používá dávkovací šálek, měl by být důkladně propláchnut vodou a oplachování by mělo být také podáno pacientovi.

Monitorování pacientů

Intenzivní klinické a laboratorní monitorování včetně testů jaterních enzymů je nezbytné na začátku a během prvních 18 týdnů léčby Viramune. Optimální frekvence monitorování během tohoto období nebyla stanovena. Někteří odborníci doporučují klinické a laboratorní monitorování častěji než jednou za měsíc a zejména by zahrnovalo monitorování testů enzymu jaterních na začátku před eskalací dávky a po dva týdny po eskalaci dávky. Po počátečním 18weedovém období by měly časté klinické a laboratorní monitorování pokračovat během léčby Viramune [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. In some cases hepatic injury has progressed despite discontinuation of treatment.

Nastavení dávkování

Pacienti s vyrážkou

Přerušte viramune, pokud pacient zažije těžkou vyrážku nebo jakékoli vyrážky doprovázené ústavními nálezy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Do not increase Viramune dose if a patient experiences mild to moderate rash without constitutional symptoms during the 14-day lead-in period of 200 mg/day (150 mg/m²/day in pediatric patients) until the rash has resolved [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. The total duration of the once daily lead-in dosing period should not exceed 28 days at which point an alternative regimen should be sought.

Pacienti s jaterními příhody

Pokud dojde k klinické (symptomatické) jaterní události trvale přerušení viramune. Po zotavení nerestartujte Viramune [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pacienti s přerušením dávky

U pacientů, kteří přerušují dávkování Viramune po dobu delší než 7 dní, restartuje doporučené dávkování pomocí 200 mg jednou denně (150 mg/m²/den u pediatrických pacientů) po dobu prvních 14 dnů (olovnatý) následuje 200 mg dvakrát denně (150 mg/m² dvakrát denně).

Pacienti s poškozením ledvin

Pacienti s CRCL větší než nebo rovnou 20 ml za minutu nevyžadují úpravu dávkování viramune. Farmakokinetika nevirapinu nebyla hodnocena u pacientů s CRCL méně než 20 ml za minutu. U pacientů vyžadujících dialýzu je indikována další 200 mg dávka viramunu po každé dialýze. Metabolity nevirapinu se mohou u pacientů s dialýzou akumulovat; Klinický význam této akumulace však není znám [viz Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Orální pozastavení : 50 mg na 5 ml bílé až bělé perorální suspenze

Skladování a manipulace

Viramune Perorální suspenze je bílá až bílá zachovalá suspenze obsahující 50 mg nevirapinu (jako hemihydrát nevirapinu) v každém 5 ml. Viramune Oral Suspension je dodávána v plastových lahvích s uzavřením odolných vůči dětí obsahujícím 240 ml suspenze (NDC 0597-0047-24).

Skladování

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Store in a safe place out of the reach of children.

Distribuováno: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Revidováno: 2024

Vedlejší účinky for Viramune

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Zkušenosti klinického hodnocení u dospělých pacientů

Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s Viramune jsou hepatitida jaterního selhání Stevens-Johnson Syndrom Toxická epidermální nekrolýza a reakce přecitlivělosti. Hepatitida/selhání jater může být izolováno nebo spojeno se známkami přecitlivělosti, které mohou zahrnovat závažnou vyrážku nebo vyrážku doprovázenou horečnou obecnou ne však únavovou únavou nebo bolestmi kloubů ústní léze konjunktivitida eosinofilie eosinofilie eosinofilie eosinofilie eosinofilie eosinofilie eosinofilie eosinofilie Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Jaterní reakce

V kontrolovaných klinických studiích se symptomatické jaterní příhody bez ohledu na závažnost vyskytly u 4% (rozmezí 0% až 11%) subjektů, které dostávaly Viramune, a 1% subjektů v kontrolních skupinách. Pohlaví žen a vyšší počet buněk CD4 (větší než 250 buněk/mm³ u žen a větší než 400 buněk/mm3 u mužů) staví pacienty na zvýšené riziko těchto událostí [viz viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Asymptomatická zvýšení transaminázy (AST nebo ALT větší než 5x ULN) byla pozorována u 6% (rozmezí 0% až 9%) subjektů, kteří dostávali viramune, a 6% subjektů v kontrolních skupinách. Koinfekce hepatitidou B nebo C a/nebo zvýšeným zvýšením transaminázy na začátku terapie s Viramune je spojena s větším rizikem pozdějších symptomatických příhod (6 týdnů nebo více po zahájení viramune) a asymptomatickým zvýšením AST nebo ALT.

Abnormality jaterních enzymů (AST ALT GGT) byly pozorovány častěji u subjektů, kteří dostávají viramune než u kontrol (viz tabulka 3).

Kožní reakce

Nejběžnější klinickou toxicitou Viramune je vyrážka, která může být závažná nebo život ohrožující [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Vyrážka occurs most frequently within the first 6 weeks of therapy. Vyrážkaes are usually mild to moderate maculopapular erythematous cutaneous eruptions with or without pruritus located on the trunk face a extremities. In controlled clinical trials (Zkoušky 1037 1038 1046 a 1090) Grade 1 a 2 rashes were reported in 13% of subjects receiving Viramune compared to 6% receiving placebo during the first 6 weeks of therapy. Grade 3 a 4 rashes were reported in 2% of Viramune recipients compared to less than 1% of subjects receiving placebo. Women tend to be at higher risk for development of Viramune-associated rash [vidět Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nepříznivé zkušenosti s léčbou střední nebo těžké intenzity pozorované u více než 2% subjektů, které dostávají viramune v placebem kontrolovaných studiích, jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Procento subjektů s mírnými nebo těžkými událostmi souvisejícími s léky v dospělých placebem kontrolovaných pokusech

Laboratorní abnormality

Abnormality testu jaterního enzymu (AST ALT) byly pozorovány častěji u subjektů, které dostávaly viramune než u kontrol (tabulka 3). Asymptomatické zvýšení v GGT se vyskytují často, ale nejsou kontraindikací, která bude pokračovat v terapii Viramune v nepřítomnosti zvýšení jiných testů enzymu jater. Jiné laboratorní abnormality (bilirubinová anémie neutropenia trombocytopenie) byly pozorovány s podobnými frekvencemi v klinických studiích porovnávajících viramune a kontrolní režimy (viz tabulka 3).

Tabulka 3: Procento dospělých subjektů s laboratorními abnormalitami

Zkušenosti s klinickým hodnocením u pediatrických pacientů

Nežádoucí účinky byly hodnoceny v BI studii 1100.1032 (ACTG 245) dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie Viramune (n = 305), ve které pediatrické subjekty dostávaly kombinované léčby s Viramune. V této studii bylo hlášeno, že dva subjekty zažívají Stevens-Johnsonův syndrom nebo Stevens-Johnson/toxický epidermální přechodní syndrom nekrolýzy. Bezpečnost byla také hodnocena v pokusu BI 1100,882 (ACTG 180) otevřená studie s Viramune (n = 37), ve kterém byly subjekty sledovány po dobu průměrného trvání 33,9 měsíců (rozmezí: 6,8 měsíce až 5,3 let, včetně dlouhodobého sledování u 29 z těchto subjektů v TI 1100.892). Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky související s Viramune u pediatrických subjektů byly podobné těm pozorovaným u dospělých, s výjimkou granulocytopenie, která byla častěji pozorována u dětí dostávajících jak zidovudin, tak viramune. Byly také hlášeny případy alergické reakce včetně jednoho případu anafylaxe.

Bezpečnost Viramune byla také zkoumána v BI studii 1100.1368 Open-označená randomizovaná klinická studie provedená v Jižní Africe, ve které 123 HIV-1 infikované léčby dosud neléčené subjekty mezi 3 měsíci a 16 lety věku dostalo kombinované ošetření s viramune lamivudinem a zidovudinem po dobu 48 týdnů [viz viz [viz [viz [viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ]. Vyrážka (all causality) was reported in 21% of the subjects 4 (3%) of whom discontinued drug due to rash. All 4 subjects experienced the rash early in the course of therapy (less than 4 weeks) a resolved upon Nevirapine discontinuation. Other clinically important adverse events (all causality) include neutropenia (9%) anemia (7%) a hepatotoxicity (2%) [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Bezpečnostní informace o použití viramune v kombinované terapii u dětských subjektů 2 týdny až 3 měsíce věku byly hodnoceny u 36 subjektů ze studie BI 1100.1222 (PACTG 356). Nebyla pozorována žádná neočekávaná bezpečnostní nálezy, ačkoli granulocytopenie byla v této věkové skupině častěji hlášena ve srovnání se staršími dětskými věkovými skupinami a dospělými.

Zážitek z postmarketingu

Kromě nežádoucích účinků identifikovaných během klinických studií byly během použití viramunu identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Tělo jako celek: horečka somnolence drug withdrawal [vidět Lékové interakce ] Redistribuce/akumulace tělesného tuku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Gastrointestinal: zvracení
• Játra a biliární: žloutenka fulminant a cholestatic hepatitis hepatic necrosis hepatic failure
• Hematologie: Zkoumání anémie eosinofilie neutropenie: snížený fosfor v séru
• Muskuloskeletální: Artralgia rhabdomyolýza spojená s reakcemi kůže a/nebo jater
• Neurologické: parasthesia
• Kůže a přílohy: Byly hlášeny alergické reakce včetně anafylaxe angioedema bulózní erupce ulcerózní stomatitida a urtikarie. Kromě toho syndrom přecitlivělosti a hypersenzitivní reakce s vyrážkami spojenými s ústavními nálezy, jako je horečka puchýře orální léze konjunktivitida obličejového edému Sval nebo bolesti kloubů Obecná malátnost Únava nebo významné jaterní abnormality reakce na drogy s eosinofilií a systémové symptomy (viz šaty) [Viz šaty) [Viz šaty) [Viz šaty) [Viz šaty) [Viz šaty) [Viz šaty) [Viz šaty) [Viz šaty) [Viz šaty) VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] plus jedna nebo více z následujících: Byly hlášeny lymfadenopatie a/nebo renální dysfunkce hepatitidy eosinofilie eosinofilie.

V postmarketingovém dohledu byla anémie častěji pozorována u dětí, i když vývoj anémie v důsledku doprovodných užívání léků nelze vyloučit.

Lékové interakce for Viramune

Nevirapin je hlavně metabolizován játry prostřednictvím izoenzymů 3A a 2B6 cytochromu P450. Je známo, že Nevirapin je induktorem těchto enzymů. V důsledku toho mohou mít léky, které jsou metabolizovány těmito enzymatickými systémy, mohou mít nižší než očekávané hladiny plazmy, pokud jsou společně podávány s nevirapinem.

Specifické farmakokinetické změny, ke kterým dochází se společnou podáváním nevirapinu a jiných léků, jsou uvedeny v klinické farmakologické tabulce 5. Klinické komentáře o možných úpravách dávkování založené na zavedených lékových interakcích jsou uvedeny v tabulce 4. Údaje 4 a 5 jsou založeny na výsledcích pokusů o léčivo v HIV-1 séropositivu, pokud není uvedeno jinak. Kromě zavedených lékových interakcí mohou existovat potenciální farmakokinetické interakce mezi nevirapinem a jinými třídami léčiva, které jsou metabolizovány systémem cytochromu P450. Tyto potenciální lékové interakce jsou také uvedeny v tabulce 4. Ačkoli specifické studie interakce léčiva u séropozitivních subjektů HIV-1 nebyly provedeny pro některé třídy léčiv uvedených v tabulce 4 Další klinické monitorování může být při spolupráci těchto léků zaručeno.

Intekce in vitro mezi nevirapinem a warfarinem antitrombotického činidla je složitá. Výsledkem je, že při poskytování těchto léčiv souběžně plazmatická hladina warfarinu se může změnit s potenciálem pro zvýšení doby koagulace. Když je warfarin společně podáván s hladinami antikoagulace nevirapinu, by měla být často monitorována.

Tabulka 4: Zavedené a potenciální interakce s léčivem: Použití s ​​změnou opatrnosti v dávce nebo režimu může být zapotřebí v důsledku interakce léčiva prokázání léčiva: Viz klinická farmakologie Tabulka 5 pro interakci.

Varování pro Viramune

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Viramune

Hepatotoxicita And Poškození jater

U pacientů léčených viramune byla hlášena závažná ohrožující život ohrožující život a v některých případech fatální hepatotoxicita, včetně fulminantské a cholestatické hepatitidy jaterní nekrózy a jaterního selhání. V kontrolovaných klinických studiích se symptomatické jaterní příhody bez ohledu na závažnost vyskytly u 4% (rozmezí 0% až 11%) subjektů, které dostávaly Viramune, a 1% subjektů v kontrolních skupinách.

Riziko symptomatických jaterních událostí bez ohledu na závažnost bylo největší v prvních 6 týdnech terapie. Riziko bylo i nadále větší ve skupinách Viramune ve srovnání s kontrolami do 18 týdnů léčby. Během léčby však mohou nastat jaterní události. V některých případech subjekty prezentovaly nerecifické prodromální příznaky nebo symptomy únavové nevolí anorexie nevolnosti žloutence jaterní něčí nebo hepatomegalie s nebo bez původně abnormální hladiny sérové ​​transaminázy. Vyrážka byla pozorována přibližně u poloviny subjektů se symptomatickými nežádoucími účinky jater. Některé z těchto jaterních událostí doprovázely horečku a chřipkově podobné příznaky. Některé události, zejména ty, které se vyrábějí a jiné příznaky, postupovaly k selhání jater s zvýšením transaminázy s nebo bez hyperbilirubinémie jaterní encefalopatie prodloužila částečnou tromboplastinovou dobu nebo eozinofilii. U některých pacientů trpících reakcí na kůži a/nebo jaterní reakce spojené s viramuneovým používáním byla pozorována rabdomyolýza. Hepatitida/Jaterní selhání může být spojena se známkami přecitlivělosti, které mohou zahrnovat těžkou vyrážku nebo vyrážku doprovázenou obecnou horečkou únavovou únavou nebo bolestmi kloubů ústní léze konjunktivitidy eosinofilie granulocytopenie lymfadenopatie. Pacienti se příznaky nebo příznaky hepatitidy musí být doporučeni, aby přerušili viramune a okamžitě vyhledali lékařské hodnocení, které by mělo zahrnovat testy enzymu jater.

Prvních 18 týdnů terapie viramune je kritické období, během kterého je nutné detekovat potenciálně život ohrožující jaterní příhody ohrožující život intenzivní klinické a laboratorní monitorování pacientů. Optimální frekvence monitorování během tohoto časového období nebyla stanovena. Někteří odborníci doporučují klinické a laboratorní monitorování častěji než jednou za měsíc a zejména zahrnují monitorování testů enzymu jaterních na začátku před eskalací dávky a po dvou týdnech po eskalaci dávky. Po počátečním 18týdenním období by mělo časté klinické a laboratorní monitorování pokračovat během léčby Viramune.

Transaminázy by měly být okamžitě zkontrolovány, pokud pacient zažívá příznaky nebo příznaky naznačující hepatitidu a/nebo hypersenzitivní reakci. Transaminázy by měly být také okamžitě zkontrolovány u všech pacientů, kteří se během prvních 18 týdnů léčby vyvinuli vyrážky. Lékaři a pacienti by měli být ostražití pro vzhled příznaků nebo symptomů hepatitidy, jako je únava, nevolná nevolnost žloutenka bilirubinurie acholická stolička na něž nebo hepatomegalii. Diagnóza hepatotoxicity by měla být v tomto prostředí zvážena, i když jsou transaminázy zpočátku normální nebo jsou možné alternativní diagnózy [viz [viz Dávkování a podávání ].

Pokud se klinická hepatitida nebo zvýšení transaminázy v kombinaci s vyrážkou nebo jinými systémovými příznaky vyskytují trvale přesahující viramune. Po zotavení se nestartujte Viramune. V některých případech postupuje jaterní zranění navzdory přerušení léčby.

Pacienti s největším rizikem jaterních příhod, včetně potenciálně fatálních událostí, jsou ženy s vysokým počtem CD4 buněk. Obecně během prvních 6 týdnů léčby mají ženy 3krát vyšší riziko než u mužů pro symptomatické často vyrážkové jaterní příhody (6% oproti 2%) a pacienti s vyšším počtem CD4 buněk při zahájení terapie Viramune jsou vystaveni příznakům symptomatických jaterních příhod s Viramune. U retrospektivního přezkumu měly ženy s počtem CD4 buněk vyšší než 250 buněk/mm³ 12násobné vyšší riziko symptomatických nežádoucích účinků jater ve srovnání se ženami s CD4 buňkami počtu menší než 250 buněk/mm3 (11% oproti 1%). Zvýšené riziko bylo pozorováno u mužů s počtem CD4 buněk vyšší než 400 buněk/mm³ (6% oproti 1% u mužů s počtem CD4 buněk méně než 400 buněk/mm³). Všichni pacienti bez ohledu na počet buněk pohlaví CD4 nebo anamnézu antiretrovirové léčby by však měli být sledováni na hepatotoxicitu, protože byly hlášeny symptomatické nežádoucí účinky jater ve všech počtech buněk CD4. Koinfekce hepatitidou B nebo C nebo transamináza na začátku terapie s Viramune je spojena s větším rizikem pozdějších symptomatických příhod (6 týdnů nebo více po zahájení viramunu) a asymptomatickým zvýšením AST nebo ALT.

In addition serious hepatotoxicity (including liver failure requiring transplantation in one instance) has been reported in HIV-1 uninfected individuals receiving multiple doses of VIRAMUNE in the setting of post-exposure prophylaxis (PEP) an unapproved use. Použití viramune pro profesní a neopalcový PEP je kontraindikováno [viz Kontraindikace ].

U některých pacientů s jaterní fibrózou nebo cirhózou byly pozorovány zvýšené koncentrace nevirapinu. Proto pečlivě sledujte pacienty s jaterní fibrózou nebo cirhózou pro důkaz toxicity vyvolané léčivem. Nepoužívejte nevirapin pacientům se středním nebo závažným (dětským pughem třídou B nebo c) jaterní poškození [viz viz Kontraindikace Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Kožní reakce

Byly hlášeny závažné a život ohrožující kožní reakce včetně fatálních případů, které se vyskytují nejčastěji během prvních 6 týdnů terapie. Jednalo se o případy toxického epidermálního nekrolýzy a hypersenzitivních reakcí Stevens-Johnsona, které se vyznačují vyrážkami ústavními nálezy a dysfunkcí orgánů, včetně jaterního selhání. U některých pacientů trpících reakcí na kůži a/nebo jaterní reakce spojené s viramuneovým používáním byla pozorována rabdomyolýza. V kontrolovaných klinických studiích byly vyrážky stupně 3 a 4 hlášeny během prvních 6 týdnů u 2% příjemců Viramune ve srovnání s méně než 1% subjektů placeba.

Pacienti vyvíjející příznaky nebo symptomy závažných kožních reakcí nebo hypercitlivosti (včetně, ale bez omezení na těžkou vyrážku nebo vyrážku, doprovázenou horečku Obecně únava únava nebo bolesti kloubů orální léze spojka konjunktivitida obličeje a/nebo hepatitidy eosinofilitida eosinofilitidy) musí trvale lisování a renantní dysfunkcí) musí trvale lisování a/nebo hepatitida eosinofilitida eosinofil. Viramune a okamžitě vyhledejte lékařské hodnocení. Nerestartujte Viramune po těžké vyrážce na kůži vyrážky v kombinaci se zvýšenými transaminázami nebo jinými příznaky nebo hypersenzitivní reakcí.

Prvních 18 týdnů terapie viramune je kritické období, během kterého je zapotřebí intenzivního klinického a laboratorního monitorování pacientů k detekci potenciálně život ohrožujících kožních reakcí. Optimální frekvence monitorování během tohoto časového období nebyla stanovena. Někteří odborníci doporučují klinické a laboratorní monitorování častěji než jednou za měsíc a zejména zahrnují monitorování testů enzymu jaterních na začátku před eskalací dávky a po dvou týdnech po eskalaci dávky. Po počátečním 18týdenním období by mělo časté klinické a laboratorní monitorování pokračovat během léčby Viramune. Kromě toho bylo prokázáno, že 14denní období vedení s Viramune 200 mg denní dávkování snižuje frekvenci vyrážky [viz Dávkování a podávání ].

Pokud pacienti přítomni s podezřením na viramune spojené s vyrážkou, okamžitě měří transaminázy. Trvale přerušte viramune u pacientů s vyvýšeninou vyvýšeninou výškou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Terapie s Viramune musí být zahájena 14denní dobou vedení 200 mg denně (150 mg/m² za den u pediatrických pacientů), o které se ukázalo, že snižuje frekvenci vyrážky. Přerušte viramune, pokud pacient zažije těžkou vyrážku nebo jakoukoli vyrážku doprovázenou ústavními nálezy. Nezvyšujte dávku Viramune na pacienta, který zažívá mírnou až střední vyrážku bez ústavních příznaků během 14denního období vedení 200 mg denně (150 mg/m²/den u pediatrických pacientů), dokud se vyrážka nevyřeší. Celková doba trvání doba dávkování kdykoli nesmí překročit 28 dní, kdy by měl být požadován alternativní režim [viz viz Dávkování a podávání ]. Patients must be monitored closely if isolated rash of any severity occurs. Delay in stopping Viramune treatment after the onset of rash may result in a more serious reaction.

Zdá se, že ženy jsou vystaveny vyššímu riziku než muži vývoje vyrážky s Viramune.

V klinické studii bylo doprovoditelné používání prednisonu (40 mg denně po dobu prvních 14 dnů podávání viramunu) spojeno se zvýšením výskytu a závažnosti vyrážky během prvních 6 týdnů terapie Viramune. Proto se nedoporučuje použití prednisonu k zabránění vyrážce spojené s viramunem.

Odpor

Viramune must not be used as a single agent to treat HIV-1 or added on as a sole agent to a failing regimen. Resistant virus emerges rapidly when Nevirapine is administered as monotherapy. The choice of new antiretroviral agents to be used in combination with Nevirapine should take into consideration the potential for cross resistance. When discontinuing an antiretroviral regimen containing Viramune the long half-life of Nevirapine should be considered; if antiretrovirals with shorter half-lives than Viramune are stopped concurrently low plasma concentrations of Nevirapine alone may persist for a week or longer a virus resistance may subsequently develop [vidět Mikrobiologie ].

Lékové interakce

Seznamy zavedených a potenciálních interakcí s drogami viz tabulka 4 [viz Lékové interakce ].

Concomitant use of St. John's wort (Hypericum perforatum) or St. John's wort-containing products and VIRAMUNE is not recommended. Co-administration of St. John’s wort with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) including VIRAMUNE is expected to substantially decrease NNRTI concentrations and may result in sub-optimal levels of VIRAMUNE and lead to loss of virologic response and possible resistance to VIRAMUNE or to the class of NNRTIs. Co-administration of VIRAMUNE and efavirenz is not recommended as this combination has been associated with an increase in adverse reactions and no improvement in efficacy.

Imunitní rekonstituční syndrom

Syndrom imunitní rekonstituce byl hlášen u pacientů léčených kombinovanými antiretrovirovou terapií včetně Viramune. Během počáteční fáze kombinovaných pacientů s antiretrovirovou léčbou, jejichž imunitní systém reaguje, může vyvinout zánětlivou odpověď na indolentní nebo zbytkové oportunní infekce (jako například Mycobacterium avium infekce cytomegalovirus Pneumocystis jiroveci pneumonie nebo tuberkulóza), které mohou vyžadovat další hodnocení a léčbu.

Bylo také hlášeno, že autoimunitní poruchy (jako je Gravesova onemocnění polymyositis a guillain-Barrã ©) se také vyskytují při nastavení imunitní rekonstituce, ale čas na nástup je variabilnější a může se vyskytnout mnoho měsíců po zahájení léčby.

Redistribuce tuků

U pacientů, kteří dostávají antiretrovirovou terapii, byla pozorována redistribuce/akumulace tělesného tuku včetně centrální obezity zvětšení tuku (Buffalo Hump). Mechanismus a dlouhodobé důsledky těchto událostí jsou v současné době neznámé. Nebyl navázán kauzální vztah.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Hepatotoxicita And Kožní reakce

Informujte pacienty o možnosti těžkého onemocnění jater nebo kožních reakcí spojených s Viramune, které mohou vést k smrti. Instrujte pacienty, kteří vyvíjejí příznaky nebo příznaky onemocnění jater nebo závažné reakce na kůži na přerušení Viramune a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, včetně výkonu laboratorního monitorování. Mezi příznaky onemocnění jater patří únava malátnost anorexie nevolnost žloutenka akolická stolička na něž nebo hepatomegalie. Mezi příznaky závažných reakcí kůže nebo přecitlivělosti patří vyrážka doprovázená horečkami obecný únavová sval nebo bolesti kloubů puchýře orální léze konjunktivitida obličeje a/nebo hepatitidou.

Intenzivní klinické a laboratorní monitorování včetně jaterních enzymů je nezbytné během prvních 18 týdnů terapie s Viramune, aby se detekovaly potenciálně život ohrožující hepatotoxicitu a kožní reakce. Po tomto období však může dojít k onemocnění jater; Sledování by proto mělo pokračovat v častých intervalech během léčby Viramune. Během prvních 6 týdnů terapie je zaručena zvláštní bdělost, což je období největšího rizika jaterních událostí. Poraďte se pacientům se příznaky a příznaky hepatitidy, aby okamžitě přerušili viramune a vyhledali lékařské hodnocení. Pokud je Viramune ukončena kvůli hepatotoxicitě, nerestartujte ji. Pacienti, zejména ženy se zvýšeným počtem buněk CD4 při zahájení terapie Viramune (větší než 250 buněk/mm3 u žen a větší než 400 buněk/mm3 u mužů), mají podstatně vyšší riziko rozvoje symptomatických jaterních příhod často spojených s vyrážkou. Poraďte pacientům, že koinfekce s hepatitidou B nebo C nebo zvýšeným transaminázím na začátku terapie viramune je spojena s větším rizikem pozdějších symptomatických příhod (6 týdnů nebo více po zahájení viramune) a asymptomatickým zvýšením AST nebo alt [viz viz [viz [viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Většina vyrážek spojených s Viramune se vyskytuje během prvních 6 týdnů po zahájení terapie. Poskytněte pacientům, že pokud dojde k jakémukoli vyrážce během dvoutýdenního období vedení, nestupem dávky Viramune nestalují, dokud se vyrážka nerozhodne. Celková doba trvání doba dávkování kdykoli denně by neměla překročit 28 dní, kdy možná bude nutné zahájit alternativní režim. Každý pacient, který zažívá vyrážku, by měl mít okamžitě vyhodnoceno jejich jaterní enzymy (AST ALT). Pacienti s těžkou vyrážkou nebo hypersenzitivními reakcemi by měli Viramune okamžitě přerušit a konzultovat lékaře. Viramune by neměla být restartována po těžké vyrážce na kůži nebo hypersenzitivní reakci. Ženy mají tendenci být vystaveni vyššímu riziku vývoje vyrážky spojené s Viramune [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Správa a zmeškané dávkování

Informujte pacienty, aby viramune užívali každý den podle předepsaného. Doporučujte pacientům, aby nezměnili dávku bez konzultace s lékařem. Pokud je dávka zmeškaná pacienti, měli by vzít další dávku co nejdříve. Pokud je však dávka přeskočena, pacient by se neměl při další dávce zdvojnásobit.

Aby se zabránilo předávkování informovat pacienty, že by nikdy neměli užívat perorální roztok viramune nebo tablety Nevirapine s okamžitým uvolňováním a tablety viramune XR prodlouženým uvolňováním.

Lékové interakce

Viramune may interact with some drugs; therefore advise patients to report to their doctor the use of any other prescription non-prescription medication or herbal products particularly St. John's wort [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Imunitní rekonstituční syndrom

Poraďte pacientům, aby okamžitě informovali o svém poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli příznacích nebo příznacích infekce, protože zánět z předchozí infekce může dojít brzy po kombinované antiretrovirové terapii, včetně toho, kdy je spuštěn viramune [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Redistribuce tuků

Informujte pacienty, že u pacientů dostávajících antiretrovirovou terapii může dojít k redistribuci nebo akumulaci tělesného tuku a že příčina a dlouhodobé zdravotní účinky těchto stavů nejsou v tuto chvíli známy [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Registr těhotenství

Poraďte pacientům, že existuje registr těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Viramune během těhotenství [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Informujte jednotlivce s infekcí HIV-1, že potenciální rizika kojení zahrnují: (1) přenos HIV-1 (u HIV-1 negativních kojenců) (2) vývoj virové rezistence (u HIV-1 pozitivních kojenců) a (3) závažné nepříznivé reakce u kojeného kojeného usazeného u dospělých [viz [viz viz [viz [viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu potenciálu pro zhoršenou plodnost od Viramune [viz Použití v konkrétních populacích a Neklinická toxikologie ]

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie karcinogenity u myší a potkanů ​​byly provedeny s nevirapinem. Myši byly dávnuty s 0 50 375 nebo 750 mg/kg/den po dobu dvou let. Hepatocelulární adenomy a karcinomy byly zvýšeny u všech dávek u mužů a při dvou vysokých dávkách u žen. Ve studiích, u kterých byly potkany podávány nevirapin v dávkách 0 3,5 17,5 nebo 35 mg/kg/den po dobu dvou let, bylo u mužů ve všech dávkách a u žen při vysoké dávce pozorováno zvýšení hepatocelulárních adenomů. Systémová expozice (založená na AUC) ve všech dávkách ve dvou studiích na zvířatech byla nižší než u lidí při dávce 200 mg dvakrát denně. Mechanismus karcinogenního potenciálu není znám.

Mutageneze

V testech genetické toxikologie však nevirapin neprokázal žádný důkaz mutagenní nebo klastogenní aktivity v baterii in vitro a in vivo studií. Jednalo se o mikrobiální testy pro genovou mutaci (Ames: Salmonella kmeny a E. coli) Mutační test savčích buněčných genů (CHO/HGPRT) cytogenetických testů pomocí buněčné linie vaječní buněčného křečka a test myší kostní dřeně po ústním podávání. Vzhledem k nedostatku genotoxické aktivity nevirapinu není známý význam pro lidi hepatocelulárních novotvarů u myší a potkanů ​​ošetřených nevirapinem.

Poškození plodnosti

V reprodukčních toxikologických studiích byl důkaz o zhoršené plodnosti pozorován u ženských potkanů ​​v dávkách poskytujících systémovou expozici na základě AUC přibližně ekvivalentní dávkování poskytované doporučené klinické dávce Viramune.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených nevirapinu během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se vyzývají, aby pacienty zaregistrovali voláním do registru antiretrovirového těhotenství (APR) na čísle 1-800-258-4263.

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z APR nevykazují žádný rozdíl v riziku celkových hlavních vrozených vad pro Nevirapine ve srovnání s základními vadami v porodních vadách 2,7% v americké referenční populaci metropolitního programu vrozených vad Atlanta (MACDP) [Viz viz [viz MACDP) [Viz) Data ]. The rate of miscarriage is not reported in the APR. The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%. The background risk of birth defects a miscarriage for the indicated population is unknown. Methodological limitations of the APR include the use of MACDP as the external comparator group. The MACDP population is not disease-specific evaluates women a infants from a limited geographic area a does not include outcomes for births that occurred at <20 weeks gestation.

Ve zprávách o literatuře může být okamžitá vydání expozice nevirapinu (CMIN) až o 29% nižší během těhotenství. Protože však nebylo zjištěno, že toto snížení není klinicky smysluplné úpravy dávky, není nutné [viz Data ].

U těhotných žen vystavených Viramune existuje riziko závažných jaterních událostí [viz Klinické úvahy ]. In animal reproduction studies no evidence of adverse developmental outcomes was observed following oral administration of Nevirapine during organogenesis in the rat a rabbit at systemic exposures (AUC) to Nevirapine approximately equal (rats) a 50% higher (rabbits) than the exposure in humans at the recommended 400 mg daily dose [vidět Data ].

Klinické úvahy

Nežádoucí účinky matky

U těhotných žen, které dostávaly chronickou terapii Viramune, byly hlášeny závažné jaterní příhody včetně úmrtí v rámci kombinované léčby infekce HIV-1. Bez ohledu na stav těhotenství ženy s CD4 ⁺ Počty buněk více než 250 buněk/mm³should not initiate Viramune unless the benefit outweighs the risk. It is unclear if pregnancy augments the risk observed in non-pregnant women [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Data

Lidská data

Na základě prospektivních zpráv APR expozicům na nevirapinu během těhotenství, které vedly k živě porodům (z toho více než 1100 exponovaných v prvním trimestru a více než 1500 exponovaných ve druhém/třetím trimestru), byla prevalence vrozených vad v živých porodech (95% CI: 2,1% 4,1%) a 3,3% (95% (95% CI: 1,3%) a na druhém místě/třetí/třetí/třetí/třetí/třetí/třetí/třetí/třetí/třetí/třetí/třetí/třetí/třetí/třetí/třetí/třetí. Režimy obsahující Nevirapin ve srovnání s mírou vrozené vady pozadí 2,7% v referenční populaci v USA MACDP.

Existuje několik zpráv o literatuře o chronickém podávání bezprostředního uvolňování nevirapinu během těhotenství, kdy byla farmakokinetika Nevirapine porovnána mezi těhotenstvím a poporodní. V těchto studiích se průměrný rozdíl v cminu v nevirapinu během těhotenství ve srovnání s poporodním pohybem pohyboval od žádného rozdílu až po přibližně o 29% nižší.

Údaje o zvířatech

Nevirapin byl podáván perorálně těhotným potkanům (při 0 12,5 25 a 50 mg na kg za den) a králíky (při 0 30 100 a 300 mg na kg denně) prostřednictvím organogeneze (v gestační dny 7 až 16 a 6 až 18). Při dávkách produkujících systémové expozice (AUC) nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky přibližně ekvivalentní (potkanům) nebo přibližně o 50% vyšší (králíci) než expozice člověka v doporučené denní dávce. U potkanů ​​byla snížená tělesná hmotnost plodu pozorována při toxické dávce matek při expozici přibližně o 50% vyšší než doporučená denní dávka.

Laktace

Shrnutí rizika

Zveřejněná data uvádí, že Nevirapine je přítomen v lidském mléce [viz Data ]. There are limited data on the effects of Nevirapine on the breastfed infant. There is no information on the effects of Nevirapine on milk production. Potential risks of breastfeeding include (1) HIV-1 transmission (in HIV-1-negative infants) (2) developing viral resistance (in HIV-1-positive infants) a (3) serious adverse reactions in breastfed infant similar to those seen in adults.

Data

Na základě pěti publikací byl bezprostřední uvolňování nevirapin vylučován do mateřského mléka při mediánu koncentrací v rozmezí od 4080 do 6795 ng/ml a středního mateřského mateřského mléka do poměru koncentrace plazmy matek byl 59 až 88%. Hlášené koncentrace kojenecké mediánové plazmy kojeneckého nevirapinu byly nízké v rozmezí od 734 do 1140 ng/ml. Odhadovaná dávka Nevirapinu 704 až 682 mcg/kg/den pro kojence krmené výhradně mateřským mlékem byla nižší než denní doporučená dávka Nevirapinu pro kojence. Publikovaná literatura naznačuje, že vyrážka a hyperbilirubinémie byla pozorována u kojenců vystavených nevirapinu mateřským mlékem.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Omezené údaje o lidských údajích nejsou dostatečné k určení rizika neplodnosti u lidí. Na základě výsledků studií plodnosti zvířat provedených u potkanů ​​může Viramune snížit plodnost u žen reprodukčního potenciálu. Není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnostní farmakokinetický profil a virologické a imunologické reakce Viramune byly hodnoceny u pediatrických subjektů infikovaných HIV-1 ve věku 3 měsíců až 18 let [viz viz Nežádoucí účinky a Klinické studie ]. The safety a pharmacokinetic profile of Viramune has been evaluated in HIV-1 infected pediatric subjects aged 15 days to less than 3 months [vidět Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky související s Viramune u pediatrických subjektů byly podobné těm pozorovaným u dospělých, s výjimkou granulocytopenie, která byla častěji pozorována u dětí dostávajících jak zidovudin, tak viramune [viz viz Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Geriatrické použití

Klinické studie Viramune nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starších, aby se určilo, zda starší subjekty reagují odlišně od mladších subjektů. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl být opatrný odrážet větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčebné terapie.

Poškození ledvin

U subjektů s poškozením ledvin (mírný mírný nebo těžký) nedošlo k významným změnám ve farmakokinetice uvirapinu. Nevirapin je rozsáhle metabolizován játry a metabolity nevirapinu jsou ledvinami rozsáhle eliminovány. Metabolity nevirapinu se mohou u pacientů s dialýzou akumulovat; Klinický význam této akumulace však není znám. U pacientů s CRCL vyšší nebo rovný 20 ml za minutu není nutné žádné úpravy dávkování Nevirapinu. Farmakokinetika nevirapinu nebyla hodnocena u pacientů s CRCL méně než 20 ml za minutu. U pacientů podstupujících chronickou hemodialýzu je uvedena další dávka 200 mg po každé dialýze [viz [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

sirup, díky kterému se zhodí

Poškození jater

Protože u pacientů s vážným onemocněním jater může být pozorováno zvýšené hladiny nevirapinu a akumulace nevirapinu, neposkytují viramunu pacientům se středním nebo závažným (třídou B nebo C v respektive C) jaterní zhoršení [viz viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Viramune

Neexistuje žádný známý antidot pro předávkování Viramune. Byly hlášeny případy předávkování viramune v dávkách od 800 do 1800 mg denně po dobu až 15 dnů. Pacienti se zažili události, včetně otoků erytém nodosum únavová horečka bolest hlavy hlavy nevolnosti plicní infiltruje zvracení a snižování hmotnosti. Všechny události ustoupily po přerušení Viramune.

Kontraindikace pro viramune

Viramune is contraindicated:

• U pacientů se středním nebo těžkým (dětským pugh třídou B nebo C) jaterní poškození [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].
• pro použití jako součást režimů profylaxe (PEP) po expozici po expozici [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Viramune

Mechanismus působení

Nevirapin je antiretrovirový lék [viz Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Dospělí

Absorpce a biologická dostupnost

Nevirapin je snadno absorbován (větší než 90%) po perorálním podání u zdravých dobrovolníků a u dospělých s infekcí HIV-1. Absolutní biologická dostupnost u 12 zdravých dospělých po podání jedné dávky byla 93 ± 9% (průměr ± SD) pro 50 mg tabletu s okamžitým uvolňováním a 91 ± 8% pro perorální suspenzi. Vrcholové plazmatické koncentrace nevirapinu 2 ± 0,4 mcg/ml (NULL,5 mikromolární) byly dosaženy 4 hodiny po jedné 200 mg dávce. Po několika dávkách se zdá, že koncentrace píku nevirapinu se lineárně zvyšují v rozmezí dávkování 200 až 400 mg/den. Koncentrace nevirapinu v ustáleném stavu 4,5 ± 1,9 mcg/ml (17 ± 7 mikromolární) (n = 242) byly dosaženy při 400 mg denně. Ukázalo se, že tablety s okamžitým uvolňováním Nevirapinu a perorální suspenze jsou srovnatelně biologicky dostupné a nahrazovatelné v dávkách až 200 mg. Když byl nevirapin 200 mg podáván 24 zdravým dospělým (12 ženských 12 mužů) s vysokým obsahem tuku (857 kcal 50 g tuku 53% kalorií z tuku) nebo antacid (Maalox® 30 ml), rozsah absorpce Nevirapinu (AUC) byl srovnatelný s rozsahem zasaženým v podmínkách rychlosti. V samostatné studii u subjektů infikovaných HIV-1 (n = 6) nebyla systémová expozice v ustáleném stavu v ustáleném stavu (AUCτ) významně změněna didanosinem, která je formulována s alkalickým pufrovacím činidlem. Viramune může být podáván s nebo bez potravin nebo antacid nebo didanosinu.

Rozdělení

Nevirapin je vysoce lipofilní a je v podstatě neionizován při fyziologickém pH. Po intravenózním podávání zdravých dospělých byl zjevný objem distribuce (VDS) Nevirapinu 1,21 ± 0,09 l/kg, což naznačuje, že Nevirapin je u lidí široce distribuován. Nevirapin snadno protíná placentu a nachází se také v mateřském mléce [viz Použití v konkrétních populacích ]. Nevirapine is about 60% bound to plasma proteins in the plasma concentration range of 1-10 mcg per mL. Nevirapine concentrations in human cerebrospinal fluid (n=6) were 45% (±5%) of the concentrations in plasma; this ratio is approximately equal to the fraction not bound to plasma protein.

Metabolismus/eliminace

In vivo studie u lidí a in vitro studií s lidskými jaterními mikrozomy ukázaly, že nevirapin je rozsáhle biotransformován cytochromem P450 (oxidační) metabolismus na několik hydroxylovaných metabolitů. Studie in vitro s mikrozomy lidských jater naznačují, že oxidační metabolismus nevirapinu je zprostředkován primárně cytochromem P450 (CYP) izozymy z rodin CYP3A a CYP2B6, i když jiné isozymy mohou mít sekundární roli. V pokusu o hmotnostní bilanci/vylučování u osmi zdravých mužských dobrovolníků dávkovaných do ustáleného stavu s Nevirapinem 200 mg dáno dvakrát denně, následovaná jednou dávkou 50 mg ¹⁴ C-Nevirapin přibližně 91,4 ± 10,5%radioaktivně značené dávky byl získán moč (NULL,3 ± 11,1%) představující primární cestu vylučování ve srovnání se stolicí (NULL,1 ± 1,5%). Více než 80% radioaktivity v moči bylo tvořeno glukuronidovým konjugáty hydroxylovaných metabolitů. Cytochrom P450 metabolismus glukuronidové konjugace a vylučování glukuronidovaných metabolitů v moči představují primární cestu biotransformace a eliminace nevirapinu u lidí. Pouze malá frakce (méně než 5%) radioaktivity v moči (představující méně než 3% celkové dávky) byla tvořena rodičovskou sloučeninou; Vylučování ledvin proto hraje menší roli při odstraňování nadřazené sloučeniny.

Nevirapin je induktor metabolických enzymů 3A a 2B6 metabolických enzymů hepatického cytochromu P450 (CYP). Nevirapin indukuje CYP3A a CYP2B6 přibližně o 20-25%, jak ukazuje výsledky erytromycinového dechového testu a metabolitů moči. Autoindukce metabolismu zprostředkovaného CYP3A a CYP2B6 vede k přibližně 1,5-až 2 kaplnému zvýšení zjevné perorální clearance nevirapinu, protože léčba pokračuje od jedné dávky na dva až čtyři týdny dávkování s 200-400 mg denně. Autoindukce také vede k odpovídajícímu snížení poločasu terminální fáze nevirapinu v plazmě z přibližně 45 hodin (jednotlivá dávka) na přibližně 25-30 hodin po vícenásobném dávkování s 200-400 mg denně.

Konkrétní populace

Poškození ledvin

HIV-1 seronegative adults with mild (CrCl 50-79 mL per min; n=7) moderate (CrCl 30-49 mL per min; n=6) or severe (CrCl less than 30 mL per min; n=4) renal impairment received a single 200 mg dose of Nevirapine in a pharmacokinetic trial. These subjects did not require dialysis. The trial included six additional subjects with renal failure requiring dialysis.

U subjektů s poškozením ledvin (mírný mírný nebo těžký) nedošlo k významným změnám ve farmakokinetice uvirapinu. Subjekty vyžadující dialýzu však vykazovaly o 44% snížení AUC Nevirapine během týdenního expozičního období. Existovaly také důkazy o akumulaci hydroxy-metabolitů Nevirapine v plazmě u subjektů vyžadujících dialýzu. Po každé dialýze je uvedena další dávka 200 mg Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

V ustáleném pokusu porovnávajícím 46 subjektů s mírným (n = 17; expanze některých portálních oblastí; ishak skóre 1-2) mírné (n = 20; rozšíření většiny portálních oblastí s příležitostným portálem-portálem a portálem-pocentrálním přemostěním; ishak skóre 3-4) nebo n = 9; označení s občasnou cirhózou bez dekopenzujícího a; Fibróza jako měřítko jaterního poškození Mnohonásobná dávka farmakokinetická dispozice nevirapinu a jeho pět oxidačních metabolitů nebyla změněna. Přibližně 15% těchto subjektů s jaterní fibrózou však mělo koncentrace nevirapinu nad 9 000 mcg na ml (2krát obvyklý průměrný žlab). Pacienti s poškozením jater by proto měli být pečlivě sledováni, pokud jde o důkaz toxicity vyvolané lékem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. The subjects studied were receiving antiretroviral therapy containing Viramune 200 mg twice daily for at least 6 weeks prior to pharmacokinetic sampling with a median duration of therapy of 3.4 years.

In a pharmacokinetic trial where HIV-1 negative cirrhotic subjects with mild (Child-Pugh A; n=6) or moderate (Child-Pugh B; n=4) hepatic impairment received a single 200 mg dose of nevirapine a significant increase in the AUC of nevirapine was observed in one subject with Child-Pugh B and ascites suggesting that patients with worsening hepatic function and ascites may be at risk of Akumulace nevirapinu v systémovém oběhu. Protože nevirapin indukuje svůj vlastní metabolismus s vícenásobným dávkováním této jediné dávky nemusí odrážet dopad poškození jater na vícedávkovou farmakokinetiku.

Nepoužívejte nevirapin pacientům se středním nebo závažným (dětským pughem třídou B nebo c) jaterní poškození [viz viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Sex

V nadnárodním pokusu 2NN byla provedena populační farmakokinetická náhrada 1077 subjektů, která zahrnovala 391 ženských subjektů. Subjekty žen vykazovaly 13,8% nižší vůli Nevirapinu než u mužských subjektů. Protože ani index tělesné hmotnosti ani indexu tělesné hmotnosti (BMI) neměl vliv na vůli nevirapinu, nelze účinek pohlaví vysvětlit pouze velikostí těla.

Rasa

Hodnocení koncentrací plazmy Nevirapinu (sdružených údajů z několika klinických studií) od subjektů infikovaných HIV-1 (27 černá 24 hispánských 189 kavkazských) neodhalila žádný výrazný rozdíl v nevirapinovém ustáleném stavu v ustáleném stavu (koncentrace s dlouhým mcg/ml Hispanic 4 mcg/ML caukasian) s dlouhodobým mcg/ml/ML caucasianem) s dlouhodobým mcg/ml/ml) s léčbou s dlouhým rokem) s dlouhými mcg/ml mcg/ml/ml) s dlouhým mcg/ml. 400 mg za den. Farmakokinetika nevirapinu však nebyla hodnocena speciálně pro účinky etnicity.

Černé subjekty (n = 80/skupina) ve studii 1100,1486 vykazovaly přibližně 30% až 35% vyšší koncentrace koryta než kavkazské subjekty (250-325 subjektů/skupiny) v bezprostředním vydání Nevirapine a Viramune XR léčebné skupiny po dobu 400 mg za den.

Geriatričtí pacienti

Nevirapine farmakokinetika u dospělých infikovaných HIV-1 se nemění s věkem (rozmezí 18 až 68 let); Nevirapine však nebyl u subjektů rozsáhle hodnocen nad věkem 55 let [viz Použití v konkrétních populacích ].

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetická data pro nevirapin byla odvozena ze dvou zdrojů: 48týdenní pediatrická studie v Jižní Africe (BI Trial 1100.1368) zahrnující 123 HIV-1 pozitivní antiretrovirově-Na nova subjekty ve věku 3 měsíců až 16 let; a konsolidovaná analýza pěti protokolů pro klinické studie AIDS (PACTG) pěti pediatrických AIDS zahrnujících 495 subjektů ve věku 14 dnů až 19 let.

BI Trial 1100.1368 studoval bezpečnostní účinnost a farmakokinetiku založené na hmotnosti a povrchové plochy (BSA) založeného na dávkování Nevirapinu. U pediatrických subjektů založených na hmotnosti dostával do 8 let dávku 4 mg/kg jednou denně po dobu dvou týdnů následovaný 7 mg na kg dvakrát denně. Subjektům 8 let a starších dostalo 4 mg/kg jednou denně po dobu dvou týdnů následované 4 mg/kg dvakrát denně poté. V režimu BSA všechny pediatrické subjekty obdržely 150 mg/m² jednou denně po dobu dvou týdnů následované 150 mg/m² dvakrát denně [viz viz Použití v konkrétních populacích a Nežádoucí účinky ]. Dosing of Nevirapine at 150 mg/m² BID (after a two-week lead-in of 150 mg/m² QD) produced geometric mean or mean trough Nevirapine concentrations between 4-6 mcg per mL (as targeted from adult data). In addition the observed trough Nevirapine concentrations were comparable between the two dosing regimens studied (BSA-a weight-based methods).

Konsolidovaná analýza protokolů pediatrických klinických studií AIDS Clinical Stiscis Group 245 356 366 377 a 403 umožnila hodnocení pediatrických subjektů mladších 3 měsíce věku (n = 17). Pozorované koncentrace plazmatického nevirapinu byly v rozsahu pozorované u dospělých a zbytek pediatrické populace, ale byly variabilnější mezi subjekty, zejména ve druhém měsíci věku. Pro doporučení dávky pro pediatrické pacienty [viz Dávkování a podávání ].

Lékové interakce

[vidět Lékové interakce ]

Nevirapin indukuje metabolické isoenzymy 3A a 2B6 jaterního cytochromu P450. Společné podávání viramune a léčiv primárně metabolizovaných pomocí CYP3A nebo CYP2B6 může vést ke snížení plazmatických koncentrací těchto léčiv a zmírnit jejich terapeutické účinky.

Zatímco primárně induktor cytochromu P450 3A a 2B6 enzymů nevirapin může také inhibovat tento systém. Mezi lidským jaterním cytochromem P450S byl nevirapin schopen in vitro inhibice 10-hydroxylace (r) -warfarinu (CYP3A). Odhadované KI pro inhibici CYP3A byla 270 mikromolární koncentrace A, o které se pravděpodobně u pacientů dosáhne u pacientů, protože terapeutický rozsah je menší než 25 mikromolární. Nevirapin proto může mít minimální inhibiční účinek na jiné substráty CYP3A.

Nevirapin se nezdá, že by ovlivnil plazmatické koncentrace léčiv, které jsou substráty jiných enzymových systémů CYP450, jako je 1A2 2D6 2A6 2E1 2C9 nebo 2C19.

Tabulka 5 (viz níže) obsahuje výsledky studií interakce léčiva prováděných s Viramune a dalšími léky, které budou pravděpodobně podány. Shrnutí jsou účinky viramune na AUC CMAX a CMIN spoluvlastních léků.

Tabulka 5: Interakce léčiva: Změny ve farmakokinetických parametrech pro léčivo s podáváním v přítomnosti Viramune (všechny studie interakce byly provedeny u HIV-1 pozitivních subjektů)

Kvůli návrhu studií interakce léčiva (přidání 28 dnů viramune terapie k existující terapii HIV-1) byl účinek souběžné léčivo na koncentrace ustáleného stavu plazmatického nevirapinu odhadnut porovnáním s historickými kontrolami.

Podávání rifampinu mělo klinicky významný účinek na farmakokinetiku Nevirapine snižující AUC a CMAX o více než 50%. Podávání flukonazolu vedlo k přibližnému 100% nárůstu expozice Nevirapine na základě srovnání s historickými údaji [Viz viz Lékové interakce ]. The effect of other drugs listed in Table 5 on Nevirapine pharmacokinetics was not significant. No significant interaction was observed when tipranavir was co-administered with low-dose ritonavir a Nevirapine.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Nevirapin je inhibitor nenukleosidové reverzní transkriptázy (NNRTI) HIV-1. Nevirapin se váže přímo na reverzní transkriptázu (RT) a blokuje RNA-dependentní a DNA-dependentní DNA polymerázovou aktivitu tím, že způsobuje narušení katalytického místa enzymu. Aktivita nevirapinu nekonkuruje šabloně nebo nukleosidových trihosfátů. HIV-2 RT a eukaryotické DNA polymerázy (jako jsou lidské DNA polymerázy a β y nebo 5) nejsou inhibovány nevirapinem.

Antivirová aktivita

The Antivirová Aktivita nevirapinu byla měřena v různých buněčných liniích včetně mononukleárních buněk periferní krve monocytů-odvozené makrofágy a lymfoblastoidních buněčných linií. V testu pomocí buněk lidské embryonální ledviny 293 byla střední hodnota EC50 (50% inhibiční koncentrace) nevirapinu 90 nm proti panelu 2923 izolátů HIV-1 divokého typu, které byly primárně (93%) klinické izoláty Clade B ze Spojených států. 99 ^th Hodnota percentilu EC50 byla v této studii 470 nm. Střední hodnota EC50 byla 63 nm (rozmezí 14-302 nm n = 29) proti klinickým izolátům HIV-1 kladů A B C D F G a H a cirkulující rekombinantní formy CRF01_AE CRF02_AG a CRF12_BF. Nevirapin neměl žádnou antivirovou aktivitu v buněčné kultuře proti izolátům skupiny O HIV-1 (n = 3) nebo izoláty HIV-2 (n = 3) replikující se v mononukleárních buňkách pupečníkové krve. Nevirapin v kombinaci s Efavirenzem vykazoval silnou antagonistickou aktivitu anti-HIV-1 v buněčné kultuře a byl aditivní k antagonistickému s inhibitorem proteázy ritonavirem nebo inhibitorem fúze. Anti-HIV-1 aktivita nevirapinu nebyla antagonistická v kombinaci s NRTIS abacavir didanosin emtricitabinem lamivudinem stavudinem tenofovirem a zidovudinem a inhibitory proteázy amprenavir atazanavir nefinavir saquinavir. Anti-HIV-1 aktivita nevirapinu byla antagonizována anti-HBV léčivem adefovir a anti-HCV ribavirinem v buněčné kultuře.

Odpor

HIV-1 isolates with reduced susceptibility (100-to 250-fold) to Nevirapine emerge in cell culture. Genotypic analysis showed mutations in the HIV-1 RT gene encoding Y181C a/or V106A substitutions depending upon the virus strain a cell line employed. Time to emergence of Nevirapine resistance in cell culture was not altered when selection included Nevirapine in combination with several other NNRTIs.

Fenotypové a genotypové změny v izolátech HIV-1 od subjektů léčby, které dostávají buď nevirapin (n = 24) nebo nevirapin a zidovudin (n = 14), byly monitorovány ve studiích fáze 1 a 2 v rozmezí 1 až 12 týdnů nebo delší. Po 1 týdnu izolátů monoterapie Nevirapine z 3/3 subjektů snížila náchylnost k nevirapinu v buněčné kultuře. V HIV-1 izolátech od některých subjektů již 2 týdny po zahájení terapie byla detekována jedna nebo více mutací RT, které vedly k substituce aminokyselin k103N v106a V108i Y188C a G190a a G190A byly detekovány v izolátech HIV-1 od některých subjektů. Do osmého týdne mělo monoterapii Nevirapine 100% testovaných subjektů (n = 24) izoláty HIV-1 s více než 100násobným snížením citlivosti vůči nevirapinu v buněčné kultuře ve srovnání s výchozím hodnotou a mělo jeden nebo více rezistencí rezistence na rezistenci Nevirapine. Devatenáct (80%) těchto subjektů mělo izoláty s substitucemi Y181C bez ohledu na dávku.

Genotypová analýza izolátů z antiretrovirově-na ¯ve subjektů, které zažívají virologické selhání (n = 71), přijímají nevirapin jednou denně (n = 25) nebo dvakrát denně (n = 46) v kombinaci s lamivudinem a stavudinem (pokus 2nn) po dobu 48 týdnů po dobu 48 týdnů ukázalo, že izoláty od 8/25 a 236, respektive s odolností proti Nnrtinu s odolností odolnosti, které jsou odolností odolnosti, které jsou odolností odolnosti, respektive s odolností odolnosti a více odolností odolnosti, které jsou odolností a více než 23/46 subjektů, které jsou odolností, které byly odolny a více odolnosti) a více než 236 a 23/46 subjektů odolnosti ( Substituce: A98G K101E K103N V106A/M V108I Y181C Y188C/L G190A/S F227L a M230L.

Pro studii 1100.1486 byla provedena genotypová analýza pro izoláty základní linie a on-terapii z 23 a 34 subjektů, u kterých došlo k virologickému selhání ve skupině Viramune XR a bezprostředním uvolňováním léčby nevirapinem. Substituce spojené s rezistencí na nevirapin vyvinuté v izolátech on-terapie 78% (18/23) subjektů, které měly virologické selhání ve skupině léčené XR Viramune XR a 88% (30/34) subjektů ve skupině s bezprostředním vydáním nevirapinové léčby. Substituce spojená s rezistencí na rezistenci Y181C byla nalezena samostatně nebo v kombinaci s jinými substitucemi spojenými s rezistencí na rezistenci (K101E K103N V106A V108I V179D/E/I Y188 C/F/H/L/N G190A P225H F27L M230L) V Izolaci od 14 subjektů, které se věnují 14. ročníku, a je izolovanou. Subjekty selhávající s okamžitým uvolňováním nevirapinového ošetření. Izoláty on-terapie z 1 subjektu ve skupině pro léčbu Viramune XR vyvinuly novou substituci aminokyselin Y181i a izoláty od jiného subjektu v bezprostředním uvolňování léčené skupiny Nevirapin vyvinula novou aminokyselinovou substituci Y188N. Fenotypová analýza ukázala, že substituce Y188N a Y181I udělily 103 a 22násobné snížení citlivosti na Nevirapine.

Cross-Resistence

Rychlý vznik kmenů HIV-1, které jsou zkříženě rezistentní na NNRTIS, byl pozorován v buněčné kultuře. Izoláty HIV-1 rezistentní na Nevirapin byly zkřížené k Nnrtis efavirenz a etravirinu. Y188N udělil 7násobné snížení citlivosti na Efavirenz, ale nevykazoval žádné snížení citlivosti na etravirin. Podobně substituce Y181i snížila citlivost na etravirin 8krát, ale nesnížila citlivost na Efavirenz. Izoláty rezistentní na nevirapin však byly citlivé na NRTI ZDV. Podobně izoláty rezistentní na ZDV byly v buněčné kultuře citlivé na nevirapin.

je estrogen stejný jako estradiol

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Studie na zvířatech ukázaly, že Nevirapin je široce distribuován do téměř všech tkání a snadno protíná hematoencefalickou bariéru.

Klinické studie

Dospělí pacienti

Studie BI 1090 byla placebem kontrolovaná dvojitě slepá randomizovaná studie u 2249 infikovaných subjektů HIV-1 s méně než 200 CD4 buňkami/mm3 při screeningu. Zahájeno v roce 1995 BI 1090 porovnáno léčbu s terapií na pozadí lamivudinu Viramune Lamivudin versus lamivudin na pozadí terapie u subjektů NNRTI-NAãVE. Dávky léčby byly viramune 200 mg denně po dobu dvou týdnů následované 200 mg dvakrát denně nebo placebo a lamivudin 150 mg dvakrát denně. Jiná antiretrovirová látka byla podána při schválených dávkách. Počáteční terapie na pozadí (kromě lamivudinu) byla jedním NRTI u 1309 subjektů (58%) dvou nebo více NRTI v 771 (34%) a PI a NRTI v 169 (8%). Subjekty (střední věk 36,5 let 70% bělošského 79% samce) měly pokročilou infekci HIV-1 se středním počtem buněk CD4 z 96 buněk/mm³ a základní HIV-1 RNA 4,58 logů 4,58 log ₁₀ Kopie na ml (38291 kopií na ml). Před vstupem do pokusu 45% dříve zažilo klinickou událost definující AIDS. Osmdesát devět procent mělo před vstupem do studie antiretrovirovou léčbu. BI 1090 byla původně navržena jako klinická koncová hodnota. Před uvolněním studie byl primární koncový bod změněn na podíl subjektů s HIV-1 RNA menší než 50 kopií na ml a dříve nebyl selhan po 48 týdnech. Odezva a výsledky léčby jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6: Výsledky BI 1090 během 48 týdnů

The change from baseline in CD4+ cell count through one year of therapy was significantly greater for the Viramune group compared to the placebo group for the overall trial population (64 cells/mm³ versus 22 cells/mm³ respectively) as well as for subjects who entered the trial as treatment-naïve or having received only ZDV (85 cells/mm³ versus 25 cells/mm³ respectively).

At two years into the trial 16% of subjects on VIRAMUNE had experienced class C CDC events as compared to 21% of subjects in the control arm.

Studie BI 1046 (INCAS) byla dvojitě slepá placebem kontrolovaná randomizovaná tříbodoládová studie s 151 HIV-1 infikovanými subjekty s CD4 buňkami počtu 200–600 buněk/mm³ na začátku. BI 1046 porovnával léčbu s viramune zidovudinem didanosinem s viramune zidovudinem a zidovudinem didanosinem. Dávky léčby byly viramune při 200 mg denně po dobu dvou týdnů následované 200 mg dvakrát denně nebo placebo zidovudin při 200 mg třikrát denně a didanosin při 125 nebo 200 mg dvakrát denně (v závislosti na tělesné hmotnosti). Subjekty měly průměrnou základní HIV-1 RNA 4,41 log ₁₀ Kopie/ml (25704 kopií na ml) a průměrný základní počet CD4 buněk 376 buněk/mm³. Primárním koncovým bodem byl podíl subjektů s HIV-1 RNA menší než 400 kopií na ml a dříve nebyl selhan po 48 týdnech. Míra virologického respondéru po 48 týdnech byla 45% u subjektů léčených viramune zidovudinem didanosinem 19% u subjektů léčených zidovudinem didanosinem a 0% u subjektů léčených viramune zidovudinem.

Počet buněk CD4 ve skupině Viramune ZDV DDI se zvýšil nad výchozím hodnotou průměrem 139 buněk/mm³ v jednom roce významně vyšší než zvýšení 87 buněk/mm³ u subjektů ZDV DDI. Skupina Viramune ZDV znamená, že se snížila o 6 buněk/mm3 pod základní linií.

Pediatričtí pacienti

The pediatric safety a efficacy of Viramune was examined in BI Trial 1100.1368 an open-label raomized clinical trial performed in South Africa in which 123 HIV-1 infected treatment-naïve subjects between 3 months a 16 years of age received Viramune oral suspension for 48 weeks. Subjects were divided into 4 age groups (3 months to less than 2 years 2 to less than 7 years 7 to less than 12 years a 12 to less than or equal to 16 years) a raomized to receive one of two Viramune doses determined by 2 different dosing methods [body surface area (150 mg/m²) a weight-based dosing (4 or 7 mg per kg)] in combination with zidovudine a lamivudine [vidět Nežádoucí účinky Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ]. The total daily dose of Viramune did not exceed 400 mg in either regimen. There were 66 subjects in the body surface area (BSA) dosing group a 57 subjects in the weight-based (BW) dosing group.

Základní demografie zahrnovala: 49% muž; 81% černé a 19% bělošské; 4% mělo předchozí expozici ARV. Subjekty měly střední hodnotu HIV-1 RNA 5,45 logů ₁₀ Kopie na ml a střední počet buněk CD4 buněk 527 buněk/mm3 (rozmezí 37-2279). Sto pět (85%) dokončilo 48týdenní období, zatímco 18 (15%) předčasně přerušilo. Z subjektů, které předčasně ukončily 9 (7%), byly přerušeny v důsledku nežádoucích účinků a 3 (2%) přerušené v důsledku virologického selhání. Celkově byl podíl subjektů, které dosáhly a udržovaly HIV-1 RNA menší než 400 kopií na ml po 48 týdnech, 47% (58/123).

Informace o pacientovi pro Viramune

Viramune ^®
(Vih-rah-mune)

Viramune XR ^®
(Vih-rah-mune)
(Nevirapine) Orální zavěšení tablety prodloužené uvolňování

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Viramune?

Viramune can cause severe liver a skin problems that may lead to death. These problems can happen at any time during treatment but your risk is higher during the first 18 weeks of treatment.

Viramune can cause serious side effects including:

• Těžké problémy jater. Někteří lidé, kteří užívají viramune, se mohou vyvinout závažné problémy s jatery, které mohou vést k selhání jater a potřebě transplantace jater nebo smrt. Pokud máte problémy s játry, můžete získat vyrážku.
  • Ženy mají vyšší riziko vzniku problémů s jatery během léčby viramune než muži.
  • Lidé, kteří mají abnormální výsledky jaterních testů před zahájením viramune a lidé s hepatitidou B nebo C mají také větší riziko problémů s jatery.

Lidé, kteří mají vyšší počet buněk CD4, když začnou viramune, mají vyšší riziko problémů s jatery zejména:

• • Ženy s CD4 se počítá vyšší než 250 buněk/mm³. Tato skupina má nejvyšší riziko.
  • Muži s CD4 se počítá vyšší než 400 buněk/mm³.

Přestaňte brát viramune a okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte některý z následujících příznaků problémů jater s nebo bez vyrážky na kůži:

• • Tmavá (čajová barva) moč
  • Žutání vaší kůže nebo bílých očí
  • Světle zbarvené pohyby střev (stolice)
  • horečka
  • Cítím se nemocný žaludek (nevolnost)
  • Cítíte se dobře nebo jako byste měli chřipku
  • Bolest nebo něha na pravé straně pod žebry
  • únava
  • Ztráta chuti k jídlu
• Těžké kožní reakce a vyrážka. Některé kožní reakce a vyrážky mohou být závažné život ohrožující život a u některých lidí mohou vést k smrti. Nejvýraznější kožní reakce a vyrážky se odehrávají v prvních 6 týdnech léčby viramune.
  • Ženy mají vyšší riziko vzniku vyrážky během léčby viramune než muži.

Pokud dostanete vyrážku s některým z následujících příznaků, přestaňte si vzít Viramune a hned zavolat svého lékaře:

• • puchýře
  • Bolí svaly nebo kloub
  • červené nebo zanícené oči jako růžové oko (konjunktivitida)
  • vředy
  • Otok tvé tváře
  • horečka
  • Cítíte se dobře nebo jako byste měli chřipku
  • únava
• Váš lékař by měl často provádět krevní testy, aby zkontroloval funkci jater a během prvních 18 týdnů léčby viramune zkontroloval závažné kožní reakce. Měli byste i nadále navštívit svého lékaře a během léčby viramune pravidelně kontrolovat játra. Je důležité, abyste si udrželi všechny schůzky svého lékaře.
• Pokud vám lékař řekne, abyste zastavili léčbu Viramune, protože jste měli některá z výše uvedených příznaků jater nebo kůže, nikdy byste se nikdy neměli brát Viramune.

Vidíte, jaké jsou možné vedlejší účinky Viramune? Další informace o vedlejších účincích.

Co je Viramune?

Viramune oral suspension is a prescription HIV-1 medicine used with other HIV-1 medicines to treat HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus 1) in adults a in children 15 days of age or older. HIV-1 is the virus that causes AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome).

Viramune XR extended-release tablets is a prescription medicine used with other HIV-1 medicines to treat HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus 1) in adults a in children 6 years of age or older based on the child’s weight a height.

• Pokud jste žena s CD4, počítá vyšší než 250 buněk/mm³ nebo muž s CD4 počítá vyšší než 400 buněk/mm³ Vy a váš lékař se rozhodnete, zda je pro vás zahájení viramune pravé.
• Viramune XR extended-release tablets are not recommended for use in children less than 6 years of age.

Nebere to viramune:

• Pokud máte problémy s jatery.
• V rámci profylaxe (PEP) po expozici po expozice (PEP). Viramune je pouze pro lidi s diagnózou HIV-1. Pokud jste nebyli diagnostikováni jako HIV pozitivní, neberte viramune.

Než vezmete Viramune, řekněte svému lékaři o všech zdravotních podmínkách vašeho nebo vašeho dítěte, včetně toho, zda vy nebo vaše dítě:

• mít nebo mít hepatitidu (zánět játra) nebo problémy s játry. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Viramune?
• přijímat dialýzu
• mít potíže s polykáním pilulek
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Viramune poškodí vaše nenarozené dítě. Registr těhotenství: There is a pregnancy registry for women who take Viramune during pregnancy. The purpose of the registry is to collect information about the health of you a your baby. Talk to your doctor about how you can take part in this registry.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Viramune může projít do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o následujících rizicích pro vaše dítě z kojení během léčby Viramune:
  • the HIV-1 virus may pass to your baby if your baby does not have HIV-1 infection.
  • the HIV-1 virus may become harder to treat if your baby has HIV-1 infection.
  • Vaše dítě může mít od Viramune vážné vedlejší účinky.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Obzvláště řekněte svému lékaři, pokud vezmete wort sv. Jana.

• Některé léky interagují s Viramune. Uchovávejte seznam svých léků a ukážu svého lékaře nebo lékárníka.
• Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o seznam léků, které interagují s Viramune.
• Nezačínejte brát nový lék, aniž byste řekli svému lékaři. Váš lékař vám může říct, zda je bezpečné brát Viramune s jinými léky.

Jak mám vzít viramune?

• Vezměte Viramune přesně tak, jak vám říká váš lékař, abyste si to vzali. Neměňte svou dávku, pokud vám to neřekne.
• Viramune is always taken in combination with other antiretroviral medicines.
• Viramune comes in two different forms. Your doctor will prescribe the form of Viramune that is right for you.
  • Viramune oral suspension
  • Viramune XR extended-release tablets
• Neměli byste mít více než jednu formu Viramune (Nevirapine) současně. Pokud máte nějaké dotazy, promluvte si se svým lékařem.
• Pokud je vašemu dítěti předepsáno Viramune, doktorka vašeho dítěte vám přesně řekne, jak by se měl Viramune brát.
• Viramune can be taken with or without food.
• Swallow Viramune XR prodloužené uvolňování celek. Nevyhledejte tablety viramune XR prodlouženým uvolňováním viramune XR.
• Nenechte si ujít dávku viramunu. Pokud vám chybí dávka Viramune, vezměte zmeškanou dávku, jakmile si pamatujete. Pokud je téměř čas na další dávku, neberte zmeškanou dávku. Měli byste si vzít další dávku ve svém pravidelném čase. Neužívejte 2 dávky současně.
• Pokud přestanete brát Viramune déle než 7 dní, zeptejte se svého lékaře, kolik si vzít, než to začnete znovu brát. Možná budete muset začít znovu brát počáteční dávku, která je trvena 1krát každý den po dobu 14 dnů.

Počátek Viramune:

1. Váš lékař by vás měl začít s 1 dávkou každý den, aby se snížila šance na získání vážné vyrážky. Je důležité, abyste si každý den užívali pouze 1 dávku Viramune po dobu prvních 14 dnů.

• Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud během prvních 14 dnů léčby Viramune dostanete vyrážku na kůži.
• Pokud máte vyrážku, nezvyšujte svou dávku na 2krát denně.
• Nikdy byste neměli brát svou počáteční dávku déle než 28 dní. Pokud po 28 dnech stále dostáváte tuto počáteční dávku, protože máte vyrážku, kterou byste měli vy a váš lékař mluvit o předepisování jiného léku na HIV-1 místo Viramune.

2. Den 15, vezmete 1 dávku viramune dvakrát denně.

Zahájení tablet Viramune XR s prodlouženým uvolňováním, když je to poprvé, co máte jakoukoli formu Viramune:

1. Váš lékař by měl začít s 1 dávkou viramune perorální suspenze nebo okamžitým uvolňováním tabletů Nevirapine každý den, aby se snížilo riziko, že získáte vážnou vyrážku. Je důležité, abyste každý den užívali pouze 1 dávku viramune nebo bezprostředního uvolňování nevirapinu po prvních 14 dnech.

• Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud během prvních 14 dnů viramune nebo okamžitého uvolňování nevirapinového léčby dostanete vyrážku na kůži.
• Nikdy byste neměli brát svou počáteční dávku déle než 28 dní. Pokud po 28 dnech stále dostáváte tuto počáteční dávku, protože máte vyrážku, kterou byste měli vy a váš lékař mluvit o předepisování jiného léku na HIV-1 místo Viramune nebo bezprostředního uvolňování nevirapinu.
• Pokud máte vyrážku, nezačněte tablety Viramune XR s prodlouženým uvolňováním.

2. den 15 Vezměte tablety Viramune XR prodloužené uvolňování 1krát denně, jak předepsal váš lékař.

Přepínání z viramune perorální suspenze nebo bezprostředního uvolňování tablet Nevirapine na tablety prodlouženým uvolňováním Viramune XR:

• Vezměte si tablety viramune xr prodloužené uvolňování 1krát denně, jak předepsal váš lékař.
• Někdy můžete projít měkkou hmotou ve stolice (pohyb střev), která vypadá jako vaše tablety viramune XR s prodlouženým uvolňováním. To neovlivní způsob, jakým váš lék funguje.

Pokud vezmete viramune orální pozastavení:

• Pokud vy nebo vaše dítě vezmete perorální suspenzi Viramune (kapalina), před každým použitím ji jemně protřepejte. K měření správné dávky použijte perorální dávkovací stříkačku nebo dávkovací pohár. Orální dávkovací stříkačka a dávkovací pohár nejsou opatřeny perorální suspenzí Viramune. Požádejte svého lékárníka na stříkačku nebo šálek, pokud ji nemáte.
• Po pití léku naplňte dávkovací pohár vodou a vypijte jej, abyste se ujistili, že dostanete veškerý lék.
• Pokud je dávka menší než 1 lžička (5 ml), použijte stříkačku místo dávkovacího šálku.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Viramune?

Viramune may cause serious side effects including:

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Viramune?

• Když začnete užívat léky na HIV-1, mohou dojít ke změnám ve vašem imunitním systému (syndrom imunitní rekonstituce). Váš imunitní systém může být silnější a začít bojovat proti infekcím, které byly ve vašem těle dlouho skryty. Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud začnete mít nové příznaky po zahájení léku HIV-1.
• Změny tělesného tuku Může se stát u lidí, kteří užívají léky HIV-1. Tyto změny mohou zahrnovat zvýšené množství tuku v horní části zad a krku (Buffalo Hump) prsu a kolem středu těla (kufr). Může se také stát ztráta tuku z nohou a obličeje. Přesná příčina a dlouhodobé účinky na zdraví těchto podmínek nejsou známy.

The most common side effect of Viramune is rash.

Viramune may cause decreased fertility in females. Talk to your doctor if you have concerns about fertility.

These are not all the possible side effects of Viramune. For more information ask your doctor or pharmacist.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat viramune?

• Ukládejte viramune při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Viramune a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Viramune.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte viramune pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Viramune jiným lidem, i když mají stejnou podmínku jakou máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo lékaře o informace o Viramune, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky ve Viramune?

Aktivní složka: Nevirapine

Neaktivní ingredience:

Viramune oral suspension: Karbomer 934p methylparaben polysorbát 80 propylparaben purifikovaná voda hydroxid sorbid a sacharóza

Viramune XR tablets: Oxid železitý žlutý hypromelóza laktóza monohydrát a stearát hořčíku

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv