Vermox

Popis pro vermox

Vermox ^™ (Mebendazol) je orálně podávaný syntetický anthelmintic dostupný jako žvýkací tablety, z nichž každá obsahuje 100 mg mebendazolu. Neaktivní ingredience jsou: koloidní křemíkový oxid kukuřičný škrob Hydrogenovaný rostlinný olej Magnesium Stearát Mikrokrystalický celulóza sodný laurylsulfát sodný Saccharin Sodný škrob Glykolát TETRAROM

Chemicky mebendazol je methyl 5-benzoylbenzimidazol-2-karbamát s molekulárním vzorcem C C ₁₆ H ₁₃ N ₃ O ₃ a následující strukturální vzorec:

Mebendazol je bílý až mírně žlutý prášek s molekulovou hmotností 295,29. Je menší než 0,05% rozpustné ve vodě zředěné roztoky minerálních kyselin alkohol a chloroform, ale je rozpustný v kyselině mravenčí.

Použití pro vermox

Vermox™ CHEWABLE is indicated for the treatment of patients one year of age a older with gastrointestinal infections caused by Ascaris lumbricoides (Roungomworm) a Trichuris Trichuura (Whipworm).

Dávkování pro vermox

Doporučenou dávkování u pacientů jeden rok a starší je jedna žvýkací tableta 500 mg Vermox ™ jako jedna dávka.

Chew vermox ™ žvýkání 500 mg tablet úplně před polykání. Nepolklate tablet celek.

U pacientů, kteří mají potíže s žvýkáním tabletu přibližně 2 ml až 3 ml pitné vody, lze přidat do vhodně velké lžíce a žvýkací 500 mg tablety Vermox ™ umístěné do vody. Během 2 minut tablet absorbuje vodu a promění se v měkkou hmotu s polotuhou konzistencí, kterou lze poté spolknout.

Vermox™ CHEWABLE 500 mg tablet can be taken without regard to food intake [see Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Žvýkací tablet

500 mg kulatý plochý poloměr bílý až nažloutlý žvýkací tablet, který je na jedné straně odlibován s M/500 a J na druhé straně.

Skladování a manipulace

Vermox™ CHEWABLE tablets jsou dodávány jako 500 mg kulaté ploché ploché poloměry bílé až na nažloutlé žvýkací tablety, které jsou na jedné straně odlibovány s M/500 a J na druhé straně. Jsou dodávány takto:

Láhve 200 tablet - NDC 50458-675-20

Uložit pod 30 ° C. Udržujte kontejner pevně zavřený. Nevyužité tablety by měly být vyřazeny 1 měsíc po prvním otevření láhve. Když je láhev poprvé otevřena, toto zahození po datu by mělo být zapsáno na štítku na lahvičku na poskytnutém místě.

Vyrobeno: Lusomedicamenta Lisabon Portugalsko. Revidováno: září 2021

Vedlejší účinky pro vermox

Klinické studie

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost mebendazolu byla hodnocena u 6276 dospělých a pediatrických subjektů jeden rok věku a starších, kteří se účastnili 39 klinických studií na léčbu jednotlivých nebo smíšených parazitických infekcí gastrointestinálního traktu. V těchto studiích se formulace a trvání léčby mebendazolem lišily. Nežádoucí účinky hlášené u subjektů ošetřených mebendazolem z 39 klinických studií jsou uvedeny v tabulce 1 níže.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u subjektů ošetřených mebendazolem z 39 klinických studií ^*

Klinické studie With Mebendazole Chewable 500 mg Tablet

Bezpečnostní profil mebendazolu žvýkatelných 500 mg tablet podávaných jako jediná dávka byl vyhodnocen u 677 pediatrických subjektů ve věku 1 až 16 let a u 34 dospělých. Bezpečnostní profil byl v souladu se známým bezpečnostním profilem mebendazolu.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány u dospělých a pediatrických pacientů, kteří se postřizovali s mebendazolovou formulací a dávkami jinými než žvýkací 500 mg tablety Vermox ™. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky identifikované během zážitku z postmarketingu s mebendazolem ^*

Interakce léčiva pro vermox

Je třeba se vyhnout doprovodnému použití mebendazolu a metronidazolu [Viz Varování a preventivní opatření ].

Varování pro vermox

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro vermox

Riziko křeče

Křevy byly hlášeny u kojenců mladších věku 1 roku během zkušeností po trhu s mebendazolem [viz Nežádoucí účinky ].

Hematologické účinky

Agranulocytóza a neutropenie byla hlášena s používáním mebendazolu při vyšších dávkách a pro dlouhodobější trvání, než se doporučuje pro léčbu infekcí helmintů přenášených půdou. Monitorujte krevní počet, pokud se žvýkání vermox ™ používá při vyšších dávkách nebo po delší dobu.

Interakce léčiva metronidazolu a vážné reakce kůže

Syndrom Stevens-Johnsona/toxická epidermální nekrolýza (SJS/TEN) byla hlášena při souběžném použití mebendazolu a metronidazolu. Vyhněte se souběžnému použití mebendazolu a metronidazolu.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Při karcinogenité testy mebendazolu u myší a potkanů ​​nebyly v dávkách pozorovány žádné karcinogenní účinky až 40 mg/kg (NULL,4 až 0,8krát MRHD na základě Mg/m²), které byly denně po dobu dvou let. V testu bakteriálního reverzního genu nebyla pozorována žádná mutagenní aktivita. Mebendazol byl mutagenní v nepřítomnosti S-9, když byl testován pomocí kontinuálního (24hodinového) inkubačního období inkubace myší lymfom thymidin kinázy. Mebendazol byl aneugenický in vitro v savčích somatických buňkách. V in vivo myší mikronukleus test orálně podávaný mebendazol vyvolal zvýšenou frekvenci mikronukleatovaných polychromatických erytrocytů s důkazem, což naznačuje aneugenitu. Dávky až 40 mg/kg u potkanů ​​(NULL,8krát MRHD na základě Mg/m²) podávané mužům po dobu 60 dnů a ženám po dobu 14 dnů před těhotenstvím neměly žádný účinek na plody a potomky.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupná publikovaná literatura o použití mebendazolu u těhotných žen nehlásila jasnou souvislost mezi mebendazolem a potenciálním rizikem velkých vrozených vad nebo potratů [viz viz Data ]. There are risks to the mother a fetus associated with untreated helminthic infection during pregnancy [see Klinické úvahy ].

Ve studiích reprodukce zvířat byly nepříznivé vývojové účinky (tj. Malformace kosterních malformací měkkých tkání snížily embryolethatalitu hmotnosti štěňa), když byla mebendazol podána těhotným potkanům v období organogeneze v jednotlivých perorálních dávkách, jak nízkých až 10 mg/kg (přibližně 0,2násobky, maximální doporučená dávka). Toxicita matek byla přítomna na nejvyšší z těchto dávek [viz Data ].

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální rizika spojené s nemocí

Neošetřené infekce helmintu přenosné půdy v těhotenství jsou spojeny s nepříznivými výsledky, včetně anémie mateřského nedostatku železa s nízkou porodní hmotností novorozence a smrti matek.

Data

Lidská data

Několik publikovaných studií, včetně potenciálních registrů těhotenství, případové retrospektivní kohorty a randomizované kontrolované studie neuvedlo žádnou souvislost mezi užíváním mebendazolu a potenciálním rizikem velkých vrozených vad nebo potratu. Celkově tyto studie neidentifikovaly specifický vzorec nebo frekvenci hlavních vrozených vad s použitím mebendazolu. Tyto studie však rozhodně nemohou prokázat absenci žádného rizika spojeného s mebendazolem z důvodu metodologických omezení, včetně zkreslení zkreslení matoucích faktorů a v některých případech malá velikost vzorku nebo vyloučení expozice mebendazolu prvního trimestru.

Údaje o zvířatech

Studie embryo-fetální vývojové toxicity u potkanů ​​neodhalily žádné nepříznivé účinky na přehrady ani potomstvo v dávkách až do 2,5 mg/kg/den v den těhotenství 6-15 (období organogeneze). Dávkování při ≥ 10 mg/kg/den vedlo ke snížení přírůstku tělesné hmotnosti a ke snížení míry těhotenství. Toxicita matky včetně úbytku tělesné hmotnosti u jednoho zvířete a smrti matek u 11 z 20 zvířat byla pozorována při 40 mg/kg/den. Při 10 mg/kg/den zvýšila zvýšená resorpce embryo-fetální (100% resorbována při 40 mg/kg/den) snížila hmotnost štěně a byla pozorována zvýšení výskytu malformací (především kosterní). Mebendazol byl také embryotoxický a teratogenní u těhotných potkanů ​​v jednotlivých perorálních dávkách během orgageneze již nízkých 10 mg/kg (přibližně 0,2krát MRHD na základě Mg/m²).

Ve studiích embryo-fetální vývojové toxicity u myší dávkovaly v den gestace 6-15 dávek 10 mg/kg/den a vyšší vedly ke snížení přírůstku tělesné hmotnosti při 10 a 40 mg/kg/den a vyšší úmrtnosti při 40 mg/kg/den. Při dávkách 10 mg/kg/den (přibližně 0,1krát MRHD na základě Mg/m²) a vyšší embryo-fetální resorpce se zvýšila (100% při 40 mg/kg) a fetální malformace včetně anomálií kosterních a měkkých tkání. Dávkování křečků a králíků nevedlo k embryotoxicitě nebo teratogenitě v dávkách až 40 mg/kg/den (NULL,6 až 1,6krát MRHD na základě Mg/m²).

Ve studii peri a postnatální toxicity u potkanů ​​mebendazol nepříznivě neovlivnil přehrady ani jejich potomstvo při 20 mg/kg/den. Při 40 mg/kg (NULL,8krát MRHD na základě Mg/m²) byla pozorována snížení počtu živých štěňat a při odstavení nedošlo k přežití. Při hrubém a radiografickém vyšetření štěňat při narození nebyly nalezeny žádné abnormality.

k čemu se používá síran barů

Laktace

Shrnutí rizika

Omezená data z případových zpráv ukazují, že malé množství mebendazolu je přítomno v lidském mléce po ústním podávání. Neexistují žádné zprávy o účincích na kojené dítě a omezené zprávy o účincích na produkci mléka jsou nekonzistentní. Omezená klinická data během laktace vylučuje jasné stanovení rizika žvýkání Vermox ™ pro kojené dítě; Proto by měly být zváženy vývojové a zdravotní přínosy kojení spolu s klinickou potřebou mateřského žvýkání Vermox ™ a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z žvýkání Vermox ™ nebo z podkladového mateřského stavu.

Dětské použití

U pediatrických pacientů byla stanovena bezpečnost a účinnost žvýkatelných 500 mg tablet ve věku 1 až 16 let. Použití žvýkacích 500 mg tablet u dětí je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií žvýkatelných 500 mg tabletů [viz viz Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost mebendazolu včetně žvýkání vermox ™ nebyla u pediatrických pacientů zřízena mladší než jeden rok. V této věkové skupině byly hlášeny křeče s použitím mebendazolu [viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Geriatrické použití

Klinické studie mebendazolu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 a starších, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů.

Použití dospělých

U dospělých byla stanovena bezpečnost a účinnost žvýkacích 500 mg tablet 500 mg pro léčbu gastrointestinálních infekcí pomocí pomocí pomocí gastrointestinálních infekcí pomocí T. Trichiura a A. lumbricoides . Použití žvýkacích 500 mg tabletů u dospělých pro tyto indikace je podporováno důkazy z přiměřené a dobře kontrolované studie u pediatrických pacientů ve věku 1 až 16 let [viz viz Klinické studie ] Bezpečnostní údaje u dospělých [viz Nežádoucí účinky ] farmakokinetická data u dospělých [viz Klinická farmakologie ] a důkazy z publikované literatury.

Informace o předávkování pro vermox

U pacientů léčených v dávkách podstatně vyšších, než bylo doporučeno nebo po delší dobu, byly hlášeny následující nežádoucí účinky: alopecia reverzibilní transamináza zvýšení hepatitidy agranulocytózy neutropenie a glomerulonefritidu.

Příznaky a příznaky

V případě náhodného předávkování může dojít k gastrointestinálnímu příznakům/symptomům.

Zacházení

Neexistuje žádný specifický protijed.

Kontraindikace pro vermox

Vermox™ CHEWABLE is contraindicated in persons with a known hypersensitivity to the drug or its excipients.

Klinická farmakologie for Vermox

Mechanismus působení

Mebendazol a benzimidazol je anthelmintic [viz Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podávání žvýkacích 500 mg tabletu Vermox ™ zůstává většina dávky v gastrointestinálním traktu, kde má lokálně anthelmintický účinek anthelmintic. Dávkování žvýkací tablety 500 mg s vysokým obsahem tuku s vysokým tukem zvyšuje biologickou dostupnost mebendazolu. V klinických studiích provedených u pediatrických pacientů s infekcemi přenášených půdou byla většina z těchto pacientů podávána žvýkací 500 mg tablet s potravinami.

Průměrné plazmatické farmakokinetické parametry mebendazolu u zdravých dospělých subjektů za podmínek nalačno a krmení jsou shrnuty v tabulce 3.

Tabulka 3: Průměrné (SD) Plazmatické farmakokinetické parametry po jediném žvýkacím 500 mg dávce 500 mg u zdravých dospělých subjektů (n = 16) za podmínek nalatého a krmeného (s vysokým obsahem tuku) podmínek

Rozdělení

Vazba plazmatického proteinu mebendazolu je 90 až 95%. Objem distribuce je 1 až 2 l/kg, což naznačuje, že absorbovaný mebendazol proniká do oblastí mimo vaskulární prostor.

Metabolismus

Orálně podávaný mebendazol je rozsáhle metabolizován především játry. Plazmatické koncentrace svých hlavních metabolitů (hydrolyzované a redukované formy mebendazolu) jsou vyšší než u mebendazolu. Poškozený metabolismus nebo zhoršená biliární eliminace zhoršená jaterní funkce může vést k vyšším plazmatickým hladinám mebendazolu.

Odstranění

Mebendazol Konjugované formy mebendazolu a jeho metabolitů pravděpodobně podléhají určitému stupni enterohepatické recirkulace. Zjevný eliminační poločas po perorální dávce se u většiny pacientů pohybuje od 3 do 6 hodin. Méně než 2% orálně podávaného mebendazolu se vylučuje moč a zbytek ve stolici jako nezměněný lék nebo jeho metabolity.

Konkrétní populace

Dětský

Na základě omezeného počtu vzorků krve farmakokinetické výsledky po podávání jedné dávky 500 mg mebendazolu žvýkací tablety pro dětské pacienty (věk 1 až 16 let) s jednotlivými nebo smíšenými infekcemi T. Trichiura a/or A. lumbricoides naznačili, že děti ve věku 1 až 3 let mají vyšší systémovou expozici než dospělí.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Mebendazol narušuje tvorbu buněčného tubulinu v helmintu a způsobuje ultrastrukturální degenerativní změny ve střevě. Výsledkem je, že jeho absorpce glukózy a zažívací a reprodukční funkce jsou narušeny, což vede k imobilizaci inhibice produkce vajec a smrti helmintu.

Antimikrobiální aktivita

Mebendazol je aktivní proti:

Ascaris lumbricoides
Trichuris Trichuura

Odpor

Existuje potenciál pro rozvoj odolnosti vůči mebendazolu. Mechanismus rezistence na mebendazol je pravděpodobně způsoben změnami beta-tubulinového proteinu, který snižuje vazbu mebendazolu na beta-tubulin; Klinický význam toho však není znám.

Klinické studie

Účinnost žvýkatelných 500 mg tabletů byla hodnocena v dvojitě slepé randomizované placebem kontrolované studii prováděné v Africe u 295 pediatrických pacientů ve věku od 1 roku do 16 let s věkem A. lumbricoides a/or T. Trichiura infekce. Pacienti byli stratifikováni typem červa a randomizováni, aby přijímali buď žvýkací tablet 500 mg (n = 149) nebo placebo (n = 146) při základní návštěvě (období dvojitě slepého). Po 19denním dvojitě slepém období dostali všichni subjekty jediný žvýkací 500 mg tabletu (otevřený období).

Klinický lék byl definován jako počet vajec nulových ( A. lumbricoides a/or T. Trichiura ) na konci dvojitě slepého období (den 19) u pacientů s pozitivním počtem vajec pro příslušné červy na začátku. Pacienti s chybějícím vzorkem stolice v den 19 byli považováni za nevyléčeni (tabulka 4).

Tabulka 4: Klinická reakce na konci dvojitě slepého období (19. den) A.Lumbricoides a T. Trichiura

U pacientů léčených Vermox ™ žvýkací 500 mg míry snížení počtu vajec na konci dvojitě slepého období (19. den) u pacientů s pacienty s pacienty s A. lumbricoides a/or T. Trichiura byl statisticky významný (str <0.001) compared to placebo 100% compared to 30.0% for A. lumbricoides respektive 81,2% ve srovnání s 27,4% pro T. Trichiura respektive.

Informace o pacientovi pro vermox

Radit pacientům, že:

• Vermox™ CHEWABLE tablet must be chewed completely before swallowing. For patients who have difficulty chewing the tablet Vermox™ CHEWABLE tablet can be turned into a soft mass with semi-solid consistency by adding 2 mL to 3 mL of drinking water to a spoon then placing the tablet into the water which can then be swallowed. [see Dávkování a podávání ]
• Vermox™ CHEWABLE tablet must not be swallowed whole. [see Dávkování a podávání ]
• Vermox™ CHEWABLE tablet can be taken with or without food. [see Dávkování a podávání ]
• Shromažďování žvýkací tablety a metronidazolu Vermox ™ může způsobit vážné reakce na kůži a je třeba se vyhnout. [vidět Varování a preventivní opatření ]