Vazculep

Popis pro Vazculep

Fenylefrin je agonista alfa-1 adrenergního receptoru. VAZCULEP (Fenylefrin Hydrochlorid) Injekce 10 mg/ml je sterilní nepyrogenní roztok pro intravenózní použití. Musí být zředěn před podáním jako intravenózní bolus nebo kontinuální intravenózní infuze. Chemický název hydrochloridu fenylefrinu je (-)-m-hydroxy-a- [(methylamino) methyl] benzylalkohol hydrochlorid a jeho strukturální vzorec je znázorněn níže:

Fenylefrin hydrochlorid je rozpustný ve vodě a ethanolu a nerozpustný v chloroformu a ethyletheru. Injekce vazculep (fenylefrin hydrochlorid) 10 mg/ml je citlivá na světlo. Každá ML obsahuje: fenylefrin hydrochlorid 10 mg chlorid sodný 3,5 mg dihydrát sodný sodný 4 mg kyseliny citronové monohydrát 1 mg a metabisulfitu sodíku 2 mg ve vodě pro injekci. PH je v případě potřeby upraveno hydroxidem sodným a/nebo kyselinou chlorovodíkovou. Rozsah pH je 3,5–5,5.

Použití pro Vazculep

Vazculep je indikován pro léčbu klinicky důležité hypotenze, která má především vazodilatací v nastavení anestezie.

Dávkování pro Vazculep

Obecné pokyny pro dávkování a správu

Vazculep musí být zředěn před podáním jako intravenózní bolus nebo kontinuální intravenózní infuze, aby bylo dosaženo požadované koncentrace:

Bolus

Zředěni normálním fyziologickým roztokem nebo 5% dextrózy ve vodě.

Nepřetržitá infuze

Zředěni normálním fyziologickým roztokem nebo 5% dextrózy ve vodě.

Před podáváním by se měly být vizuálně kontrolovány parenterální léčivé přípravky na to, zda jsou vizuálně na částice a zbarvení. Nepoužívejte, pokud je roztok zbarvené nebo zatažené nebo pokud obsahuje částice. Zředěný roztok by neměl být držen déle než 4 hodiny při teplotě místnosti nebo déle než 24 hodin za chlazených podmínek. Zlikvidovat jakoukoli nepoužitou část.

Během podávání Vazculepu

• Správné vyčerpání intravaskulárního objemu.
• Správná acidóza. Acidóza může snížit účinnost fenylefrinu.

Dávkování pro léčbu hypotenze během anestezie

Následuje doporučené dávky pro léčbu hypotenze během anestezie.

• Doporučená počáteční dávka je 40 až 100 mcg podávaná intravenózním bolusem. Další bolusy mohou být podávány každé 1 až 2 minuty podle potřeby; nepřekročit celkovou dávku 200 mcg.
• Pokud je krevní tlak pod cílovým cílem, spusťte kontinuální intravenózní infuzi s rychlostí infuze 10 až 35 mcg/minutu; nepřekročit 200 mcg/minutu.
• Upravte dávkování podle cíle krevního tlaku.

Připravte roztok 100 mcg/ml pro intravenózní podání bolusu

Pro bolus intravenózní podání připraví roztok obsahující konečnou koncentraci 100 mcg/ml Vazculepu:

• Stažení 10 mg (1 ml 10 mg/ml) vazculepu a zředěni 99 ml 5% injekce dextrózy USP nebo 0,9% injekce chloridu sodného.
• Odstoupí vhodnou dávku ze 100 mcg/ml roztoku před bolusovým intravenózním podáváním.

Připravte řešení pro nepřetržité intravenózní podávání

Pro kontinuální intravenózní infuzi připravte roztok obsahující konečnou koncentraci 20 mcg/ml Vazculepu v 5% injekci dextrózy USP nebo 0,9% injekce chloridu chloridu sodného:

• Stažení 10 mg (1 ml 10 mg/ml) vazculepu a zředěni 500 ml 5% injekce dextrózy USP nebo 0,9% injekce chloridu sodného.

Pokyny pro vydávání z farmaceutické hromadné lahvičky

Hromadná lahvička s farmacií je určena k vydávání jednotlivých dávek pro více pacientů v programu příměsilé lékárny a je omezena na přípravu příměsí pro infuzi. Každé uzavření musí být pronikáno pouze jednou s vhodným sterilním přenosovým zařízením nebo výdejní sadou, která umožňuje naměřené vydávání obsahu. Hromadná lahvička s farmacií se používá pouze ve vhodné pracovní oblasti, jako je laminární kapuce (nebo ekvivalentní oblast složení čistého vzduchu). Výdej z farmaceutického objemové lahvičky by mělo být dokončeno do 4 hodin po proniknutí lahvičky.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Vazculep (Fenylefrin hydrochlorid) Injekce 10 mg/ml pro intravenózní použití je k dispozici ve třech velikostech lahvičky: vazculep (fenylefrin hydrochlorid) pro intravenózní použití

• Injekce : 10 mg/ml jako čirý bezbarvý roztok v jedné dávce 1 ml lahvičky (10 mg hydrochloridu fenyylefrinu na lahvičku)
• Injekce : 10 mg/ml jako jasné bezbarvé roztok v balíčku 5 ml lahvičky (50 mg hydrochloridu fenylefrinu na lahvičku), který poskytne pět 1 ml jednotlivých dávek
• Injekce : 10 mg/ml jako čirý bezbarvý roztok v balíčku hromadného lékárny 10 ml lahvičky (100 mg hydrochloridu fenylefrinu na lahvičku), který poskytne deset 1 ml jednotlivých dávek

Skladování a manipulace

Vazculep (Fenylefrin hydrochlorid) Injekce 10 mg/ml je čirý bezbarvý roztok dodávaný následovně:

Stopky lahvičky se nevyrábějí s přírodním gumovým latexem. Ukládejte injekci vazculepu (fenylefrin hydrochlorid) 10 mg/ml při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) výlety povolené na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota USP kontrolovaná). Chránit před světlem. Uložte v kartonu až do doby použití. 1 ml lahvičky jsou pouze pro jedno použití; 5 a 10 ml lahviček jsou hromadné balíčky lékárny.

Zředěný roztok by neměl být držen déle než 4 hodiny při teplotě místnosti nebo déle než 24 hodin za chlazených podmínek. Zlikvidovat jakoukoli nepoužitou část.

Vyrobeno pro: Exela Pharma Sciences LLC Lenoir NC 28613. Revidováno: březen 2021

Vedlejší účinky for Vazculep

Nežádoucí účinky na Vazculep lze primárně přičíst nadměrné farmakologické aktivitě. Nežádoucí účinky uvedené v publikovaných klinických studiích Observační studie a zprávy o vazculepu jsou uvedeny níže tělesným systémem. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Srdeční poruchy: Reflexní bradykardie snížila srdeční výdej ischemie hypertenze arytmie

Gastrointestinální poruchy: Epigastrická bolest zvracení nevolnosti

Poruchy nervového systému: Bolesti hlavy rozmazané vidění krku Trym

Cévní poruchy: Hypertenzní krize

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Dušnost

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Svědění

Lékové interakce for Vazculep

Interakce, které zvyšují účinek tiskového účinku

U pacientů dostávajících se zvyšuje rostoucí účinek krevního tlaku vazculepu:

• Inhibitory monoamin oxidázy (MAOI)
• Oxytocin a oxytocická léčiva
• Tricyklická antidepresiva
• Angiotensin aldosteron
• Atropin
• Steroidy, jako je hydrokortison
• Inhibitory transportéru norepinefrinu, jako je atomoxetin
• Ergot alkaloidy, jako je methylergonovinový malea

Interakce, které antagonizují tiskový efekt

Rostoucí účinek krevního tlaku Vazculepu je snížil u pacientů dostávajících:

• a-adrenergní antagonisté
• Inhibitory fosfodiesterázy typu 5
• Smíšené a- a β-receptorové antagonisté
• Blokátory vápníkových kanálů, jako je nifedipin
• Benzodiazepiny
• ACE inhibitory
• Centrálně působící sympalolytická látka, jako je reserpine guanfacin

Varování pro Vazculep

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Vazculep

Exacerbace srdečního selhání anginy nebo plicní arteriální hypertenze

Vzhledem ke zvyšujícím se účinkům krevního tlaku může Vazculep vysrážet anginu u pacientů s těžkou arteriosclerózou nebo anamnézou anginy zhoršuje základní srdeční selhání a zvyšuje plicní arteriální tlak.

Periferní a viscerální ischemie

Vazculep can cause excessive peripheral and visceral vasoconstriction and ischemia to vital organs particularly in patients with extensive peripheral vascular disease.

Kůže a subkutánní nekróza

Extravazace Vazculepu může způsobit nekrózu nebo spláchnutí tkáně. Místo infuze by mělo být zkontrolováno z hlediska volného toku. Je třeba dbát na to, aby se zabránilo extravazaci Vazculepu.

Bradycardia

Vazculep can cause severe bradycardia and snížil cardiac output.

Alergické reakce

Vazculep contains sodium metabisulfite a sulfite that may cause allergic-type reactions including anaphylactic symptoms and life-threatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people. The overall prevalence of sulfite sensitivity in the general population is unknown and probably low.

Citlivost na sulfity je vidět častěji u astmatické než u nestmatických lidí.

Toxicita ledvin

Vazculep can increase the need for renal replacement therapy in patients with septic šokovat . Monitorujte funkci ledvin.

Riziko rozšířeného účinku pressoru u pacientů s autonomní dysfunkcí

U pacientů s autonomní dysfunkcí může být zvýšena zvyšující se reakce na krevní tlak na adrenergní léčiva včetně Vazculepu, jak se může vyskytnout při poranění míchy.

Pressor Effect se souběžnými oxytocickými léky

Oxytocická léčiva zesilují rostoucí účinek aminů sympatomimetického pressuru včetně vazculepu [viz viz Lékové interakce ] s potenciálem hemoragické mrtvice.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie na zvířatech, které hodnotily karcinogenní potenciál perorálně podávaného hydrochloridu fenylefrin u potkanů ​​F344/N a myší B6C3F1, byly dokončeny národním toxikologickým programem pomocí dietní trasy podávání. Nebyl žádný důkaz karcinogenity u myší podávaných přibližně 270 mg/kg/den (131krát větší denní dávka (HDD) 10 mg/60 kg/den na základě povrchu těla) nebo potkanů ​​přibližně 50 mg/kg/den (48krát HDD) na základě srovnání plochy těla.

Mutageneze

Fenylefrin hydrochlorid testoval negativní v in vitro test bakteriální reverzní mutace ( S.typhimurium kmeny TA98 TA100 TA1535 a TA1537) in vitro test chromozomální aberace in vitro sesterský test výměny chromatidů a nadarmo test mikronukleusů potkana. Pozitivní výsledky byly hlášeny pouze u jednoho ze dvou replikátů in vitro Test myší lymfom.

Poškození plodnosti

Fenylefrin nenarušil páření plodnosti nebo reprodukčního výsledku u normotenzních samců potkanů ​​ošetřených 3 mg/kg/den fenylefrinem prostřednictvím kontinuální intravenózní infuze po 1 hodinu (NULL,9krát HDD) po dobu 28 dnů před pářením a po dobu 63 dnů před obětem a ženskými potrubími a ženskými krysy a po dobu 14 dnů. spojené se zvýšenou úmrtností u mužských i ženských potkanů ​​a snížením přírůstku tělesné hmotnosti u léčených mužů. Byla snížena hustota kaudálních spermií a zvýšená abnormální spermie hlášená u mužů ošetřených 3 mg/kg/den fenylefrinem (NULL,9krát HDD).

Claritin neosměrné vedlejší účinky

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Data z randomizovaných kontrolovaných studií a metaanalýz s používáním injekce hydrochloridu fenylefrinu u těhotných žen během úseku císařských řezů nezaznamenala riziko závažných vrozených vad a potratu. Tyto studie neidentifikovaly nepříznivý účinek na výsledky matek nebo skóre kojeneckého APGAR [viz Data ]. Během prvního nebo druhého trimestru neexistují žádné údaje o použití fenylefrinu. Ve studiích reprodukce a vývoje zvířat u normotenzních zvířat byly zaznamenány důkazy o malformacích plodu, když byl fenylefrin podáván během organogeneze prostřednictvím 1hodinové infuze při 1,2násobek lidské denní dávky (HDD) 10 mg/60 kg/den. Snížené hmotnosti štěňat byly zaznamenány u potomků těhotných potkanů ​​ošetřených 2,9krát HDD [viz Data ]. Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2–4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryfetální riziko spojené s nemocí

Neošetřená hypotenze spojená s páteřní anestézií pro úsek císaře je spojena se zvýšením nevolnosti matek a zvracení. Trvalé snížení průtoku krve dělohy v důsledku hypotenze matky může vést k fetální bradykardii a acidóze.

Data

Lidská data

Publikované randomizované kontrolované studie v průběhu několika desetiletí, které porovnávaly použití injekce fenylefrinu s jinými podobnými činidly u těhotných žen během císařské řezy, neidentifikovaly nepříznivé výsledky matek nebo kojenců. Zdá se, že při doporučených dávkách fenylefrin do značné míry ovlivňuje srdeční frekvenci plodu nebo frekvenci srdeční frekvence plodu.

Neexistují žádné studie o bezpečnosti expozice injekce fenylefrinu v období organogeneze, a proto není možné vyvodit žádné závěry o riziku vrozených vad po vystavení injekci fenylefrinu během těhotenství. Kromě toho neexistují žádné údaje o riziku potratu po expozici fetálního injekci fenylefrinu.

Údaje o zvířatech

Nebyly hlášeny žádné jasné malformace ani fetální toxicita, když byly normotenzní těhotné králíci léčeni fenylefrinem prostřednictvím kontinuální intravenózní infuze po 1 hodinu (NULL,5 mg/kg/den; přibližně ekvivalent HDD založeného na povrchu těla na základě plochy tělesné plochy) od 4 do 19 let.

Ve studii rozsahu dávky bez GLP u normotenzních těhotných králíků fetální letalita a lebeční tlapky a malformace končetin byly zaznamenány po léčbě 1,2 mg/kg fenylefrinu prostřednictvím nepřetržité intravenózní infuze po dobu 1 hodiny (NULL,3krát HDD). Tato dávka byla zjevně toxická mateřská (zvýšená úmrtnost a významný úbytek tělesné hmotnosti). Zvýšení výskytu malformace končetin (hyperextension forpaw) se shoduje s vysokou úmrtností plodu v jediném vrhu při 0,6 mg/kg/den (NULL,2krát HDD) v nepřítomnosti mateřské toxicity.

Nebyly hlášeny žádné malformace nebo embryo-fetální toxicita, když byly normotenzní těhotné potkany ošetřeny až 3 mg/kg/den fenylefrinem prostřednictvím kontinuální intravenózní infuze po dobu 1 hodiny (NULL,9krát HDD) od den těhotenství 6 až 17. Tato dávka byla spojena s určitou toxicitou matky (tělesná hmotnost).

Snížené hmotnosti štěně byly hlášeny ve studii toxicity před a postnatálním vývojem, ve kterém byla normotenzní těhotná potkana podávána fenylefrin prostřednictvím kontinuální intravenózní infuze po 1 hodinu (NULL,3 1,0 nebo 3,0 mg/kg/den; 0,29 1 nebo 2,9krát HDD) od dne 6. dne 6. den). U potomků těhotných potkanů ​​při jakékoli testované dávce nebyly zaznamenány žádné nepříznivé účinky na růst a vývoj (sexuální vývoj učení a paměti a plodnost). Toxicita matek (úmrtnost pozdě v těhotenství a během laktačního období snížila spotřeba potravin a tělesná hmotnost) se vyskytla při 1 a 3 mg/kg/den fenylefrinu (ekvivalentní a 2,9krát HDD).

amsterdam 3 denní itinerář

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti injekce hydrochloridu fenylefrinu nebo jeho metabolitu v lidském nebo zvířecím mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Vazculepu a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z Vazculepu nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie fenylefrinu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Poškození jater

U pacientů s cirhózou jater [údaje o dávce třídy C] třídy C) naznačují sníženou citlivost na fenylefrin. Začněte dávkování v doporučeném rozsahu dávky, ale v této populaci může být zapotřebí více fenylefrinu.

Poškození ledvin

U údajů o dávce reakce na léčbu v konečném stádiu (ESRD) naznačují zvýšenou citlivost na fenylefrin. Zvažte zahájení na spodním konci doporučeného rozsahu dávky a nastavení dávky na základě cílového cílového cíle krevního tlaku.

Informace o předávkování Vazculepem

Předávkování Vazculepem může způsobit rychlý nárůst krevního tlaku. Mezi příznaky předávkování patří zvracení hlavy zvracení hypertenze reflexní bradykardie pocit plnosti v hlavovém brnění končetin a srdečních arytmií včetně komorových extrasystolů a komorové tachykardie.

Kontraindikace pro Vazculep

Žádný

Klinická farmakologie for Vazculep

Mechanismus působení

Fenylefrin hydrochlorid je agonista a-1 adrenergního receptoru.

Farmakodynamika

Interakce fenylefrinu s a-1 adrenergními receptory na buňkách hladkého svalstva vaskulárního způsobuje aktivaci buněk a vede k vazokonstrikci. Po fenylefrinu hydrochloridu intravenózní podávání se zvyšuje v systolickém a diastolickém krevním tlaku, což je pozorováno arteriální krevní tlak a celková periferní vaskulární rezistence. Počátek krevního tlaku po podání intravenózního bolus fenylefrin hydrochloridu je rychlý obvykle během několika minut. Jak se krevní tlak zvyšuje po intravenózní podání Vagální aktivita, také se zvyšuje, což má za následek reflexní bradykardii. Fenylefrin má aktivitu na většině vaskulárních lůžek, včetně renálních plicních a splanchnických tepen.

Farmakokinetika

Po intravenózní infuzi hydrochloridu fenylefrinu byl pozorovaný účinný poločas přibližně 5 minut. Objem distribuce ustáleného stavu přibližně 340 l naznačuje vysokou distribuci do orgánů a periferních tkání. Průměrná celková clearance séra je přibližně 2100 ml/min. Pozorovaná poločas eliminace terminálu fenylefrinu poločas byla 2,5 hodiny.

Fenylefrin je metabolizován primárně monoamin oxidázou a sulfotransferázou. Po intravenózním podání radioaktivně značeného fenylefrinu bylo přibližně 80% celkové dávky eliminováno během prvních 12 hodin; a přibližně 86% celkové dávky bylo získáno v moči během 48 hodin. Vylučovaný nezměněný rodičovský lék byl 16% z celkové dávky v moči 48 hodin po intravenózním podání.

Existují dva hlavní metabolity s přibližně 57 a 8% z celkové dávky vylučujících jako konjugáty kyseliny mhydroxymandelové a sírany. Metabolity se považují za farmakologicky aktivní.

Klinické studie

Důkazy o účinnosti Vazculepu jsou odvozeny ze studií fenylefrinového hydrochloridu v publikované literatuře. Podpora literatury zahrnuje 16 studií hodnotících použití intravenózního fenylefrinu k léčbě hypotenze během anestezie. 16 studií zahrnuje 9 studií, kde byl fenylefrin použit v těhotných ženách s nízkým rizikem (ASA 1 a 2) podstupující neuraxiální anestézii během doručení císařského řezu 6 studií v neobsstetrické chirurgii v celkové anestézii a 1 studie v neobstetrické chirurgii při kombinované obecné a neuraxiální anestezii. Bylo prokázáno, že fenylefrin zvyšuje systolický a průměrný krevní tlak, když se podává buď jako bolusová dávka nebo kontinuální infuzí po rozvoji hypotenze během anestezie.

Informace o pacientovi pro Vazculep

V případě potřeby informujte člena rodiny pacientů nebo pečovatele, že určité zdravotní stavy a léky by mohly ovlivnit, jak injekční injekce vazculep (fenylefrin hydrochlorid).