Trelstar

Popis pro Trelstar

Trelstar je bílý až mírně žlutý lyofilizovaný dort. Při rekonstituovaném Trelstar má mléčný vzhled. Obsahuje pamoate sůl Triptorelinu A syntetického dekapeptidového agonisty analogu hormonu uvolňujícího gonadotropin (GNRH). Chemický název Triptorelin Pamoate je 5-oxo-l-prolyl-l-histidyl-ltryptofyl-L-tyrosyl-d-teryptofyl-l-arginyl-l-prolylglycin amid (pamoate sůl). Empirický vzorec je C ₆₄ H ₈₂ N ₁₈ O ₁₃ • C. ₂₃ H ₁₆ O ₆ a molekulová hmotnost je 1699,9. Strukturální vzorec je:

Produkty Trelstar jsou sterilní lyofilizované biologicky rozložitelné formulace mikrogranulů dodávané jako jednorázové lahvičky. Složení každého produktu Trelstar najdete v tabulce 5.

Tabulka 5: Složení Trelstar

Když se do lahvičky obsahující Trelstar přidá 2 ml sterilní vody a vytvoří se smíchání suspenze, která je určena jako intramuskulární injekce. Trelstar je k dispozici v lahvičce plus adaptéru na lahvič a samostatnou předem naplněnou stříkačku, která obsahuje sterilní vodu pro injekci USP 2 ml pH 6 až 8,5.

Použití pro Trelstar

Trelstar je indikován pro léčbu pokročilé rakoviny prostaty [viz Klinické studie ].

Dávkování pro Trelstar

Informace o dávkování

Trelstar musí být podáván pod dohledem lékaře.

Trelstar je podáván jedinou intramuskulární injekcí v obou hýždích. Plán dávkování závisí na vybrané síle produktu (tabulka 1). Lyofilizované mikrogranuly mají být rekonstituovány ve sterilní vodě. Neměl by být použit žádný jiný ředidlo.

kde se ubytovat v aténách v řecku

Tabulka 1. Trelstar doporučené dávkování

Kvůli různým charakteristikám uvolňování nejsou silné stránky dávkování aditivní a musí být vybrány na základě požadovaného dávkovacího plánu.

Pozastavení by mělo být podáno do 2 minut po rekonstituci.

Stejně jako u jiných léčiv podávaných intramuskulární injekcí by se mělo místo injekce pravidelně střídat.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Pokyny pro rekonstituci pro Trelstar

Důležité: Před zahájením aktivace injekční soupravy a postupem podávání léčiva a postupem pro podávání léčiva.

*Síla uvedená na lahvičce na obrázku výše je pouze pro reprezentativní účely. Všechny tři silné stránky lahvičky Trelstar mají na etiketě své individuální silné stránky. Uživatelé uvidí buď 3,75 mg 11,25 mg nebo 22,5 mg s odpovídající dobou léčby (4 12 nebo 24 týdnů).

Příprava a aktivace

Zkontrolujte, zda používáte předepsanou pevnost/dávku (NULL,75 mg 11,25 mg nebo 22,5 mg) a že datum vypršení uplynulo před přípravou a aktivací.

Umyjte si ruce mýdlem a horkou vodou a bez přípravy injekce si nasaďte rukavice. Uzavřený podnos položte na čistý rovný povrch, který je pokryt sterilní podložkou nebo látkou. Oloupejte kryt od zásobníku a odstraňte komponenty vstřikovací soupravy a Trelstar Vial.

Obecné pokyny a doporučení

• Produkt je suspenzí mikrogranulů, které se mohou usadit v ředidle. Konečným produktem, který má být podáván, je pozastavení mikrogranulů s mléčným homogenním vzhledem. Pokud se produkt usadí v lahvičce, znovu protřepejte, aby resuspendoval mikrogranuly.
• Pokud se mikrogranuly usadí v injekční stříkačce, zablokuje jehla během podávání. Je velmi důležité injekci produktu do 2 minut po rekonstituci v lahvičce. Pokud se produkt usadí v injekční stříkačce, natáhněte nějaký vzduch zpět do stříkačky, znovu protřepejte jej a před podáním jej vyloučte vzduch (bez založení jehly).

Krok 1 - Připravte lahvičku

Vyjměte čepici tlačítka pro odklon z lahvičky a odhalíte gumovou zátku.

Umístěte lahvičku do stojaté polohy na připraveném povrchu.

Dezinfikujte gumovou zátku s otěrnou alkoholem. Zlikvidujte otírání alkoholu a nechte zátku vyschnout.

Krok 2 - Použít adaptér Vial

Oloupejte kryt pryč od blistrového balíčku obsahujícího adaptér. Neodstraňujte adaptér lahvičky z blistrového balíčku.

Na úrovni povrchu Umístěte blistrový balíček obsahující adaptér lahvičky pevně na vrcholu lahvičky. Při proniknutí lahvičky se ujistěte, že hrot je vystředěn a svislý. Jemně zatlačte dolů, dokud to necítíte, jak se chystáte na místo.

Vyjměte blistrový balíček z adaptéru Vial.

Krok 3 - Připravte stříkačku a připojte se k adaptéru Vial

(a) Uchopte plastový límec „roztočení“ na hlavně stříkačky ukazováčkem a palcem. Odšroubujte a zlikvidujte šedou gumovou čepici z hlavně stříkačky.

(b) Udržování přilnavosti na roztočení Připojte stříkačku k adaptéru lahvičky zašroubováním roztočení ve směru hodinových ručiček na zámek adaptéru lahvičky. Jemně otočte zámek, dokud se nezastaví otočit, aby se zajistilo pevné připojení.

Poznámka: Přehrát může vést ke špatnému spojení a úniku.

Krok 4 - Přeneste ředidlo na lahvičku

Držení lahvičky a adaptéru jednou rukou pomalu zatlačte plunžrovou tyč druhou rukou a přeneste všechny ředidlo do lahvičky.

Krok 5 - Smíchejte zavěšení Trelstar

Pevně ​​uchopit adaptér lahvičky a lahvičky Úměrně protřepejte po dobu 30 sekund, aby se obsah důkladně promíchal. Tím zajistíte úplné míchání Trelstar a sterilní vody.

Zkontrolujte vzhled suspenze přes spodní část lahvičky. Pozastavení by se mělo zdát homogenní a mléčně. Aby se zabránilo oddělení zavěšení Bezprostředně pokračujte k dalším krokům. Produkt musí být injikován dovnitř Méně než 2 minuty od rekonstituce.

Poznámka: Pokud dojde k sedimentaci v chvění lahvičky.

Krok 6 - Načtěte stříkačku Trelstar

(a) Okamžitě převrátí systém tak, aby lahvička byla nahoře a stříkačka je na dně. Pomalu zatáhněte plunžrovou tyč a natáhněte rekonstituovaný Trelstar do injekční stříkačky Při zachování tlaku na plunžrovou tyč, aby se zajistilo, že se příliš nezatahuje.

(b) Odstraňte vzduchové bubliny vyloučením vzduchu do lahvičky, ale nepohlujte zavěšení za zámek Luer.

Poznámka: Pokud se produkt usadí v injekční stříkačce, natáhněte nějaký vzduch zpět do stříkačky, znovu protřepejte jej a před podáním jej vyloučte vzduch (bez založení jehly).

Krok 7 - Odpojte adaptér lahvičky a připojte jehlu

(A) Držte hlaveň a roztočte zámek pevně. Jednou rukou podržte hlaveň injekční stříkačky a roztočení a druhou rukou otočte adaptér proti směru hodinových ručiček, abyste odpojili adaptér a lahvičku od injekční injekční lahvičky.

(b) Držení injekční injekční stříkačky Připevněte injekční jehlu

Krok 8 - Připravte se na injekci

Ujistěte se, že je pacient připraven na správu.

Zvedněte bezpečnostní kryt a vyjměte čirý plastový jehlou štít vytáhnutím ze sestavy. Bezpečnostní kryt by měl být kolmý na jehlu s jehlou směřující od vás. Nepřeplňujte jehlu .

Injekční stříkačka obsahující suspenzi Trelstar je nyní připravena k podávání. Pozastavení by mělo být podáno okamžitě (méně než 2 minuty) po rekonstituci zabránit nadměrnému zahušťování suspenze.

Krok 9 - Administrace

Podávejte injekci vložením jehly do úhlu 90 stupňů do velkého gluteálního svalu. Zajistěte, aby bylo celé množství produktu injikováno do 10 sekund bez přerušení.

Injekční místa by měla být střídavá.

Krok 10 - Bezpečnostní zámek po injekci

Po podání injekce okamžitě aktivujte bezpečnostní mechanismus soustředěním palce nebo ukazovátku na oblasti texturované podložky prstu bezpečnostního krytu a tlačením dopředu přes jehlu, dokud neslyšíte nebo necítíte, že ji zamkne na místě. Použijte jednoruční techniku ​​a aktivujte mechanismus od sebe a ostatních. Po jednom použití okamžitě zlikvidujte stříkačku do kontejneru Sharps.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Pro injekční pozastavení : 3,75 mg 11,25 mg 22,5 mg mírně žlutých lyofilizovaných mikrogranulů v lahvičce s jednou dávkou pro rekonstituci s injekční soupravou obsahující jednu stříkačku naplněnou sterilní vodou pro injekci adaptéru Vial, aby pomohla s rekonstitucí a jednou jehla.

Skladování a manipulace

Trelstar (Triptorelin Pamoate pro injekční suspenzi) je dodáván jako jediná dávka lahvička s odklonným uzávěrem obsahujícím sterilní lyofilizovaný triptorelin pamoate mikrogranuly začleněné do biologicky rozložitelného kopolymeru laktiku a injekční adaklu, která se skládá z injekčního adaklu, který se skládá 1 ½ interiéru, a injekční injekční soupravy a injekční injekční soupravy a injekční injekční a injekční injekční soupravu a injekční injekční soupravu a injekční adajk a při injekci, a injekční a adap. Pro injekci USP 2 ml.

Trelstar 3,75 mg – NDC 74676-5902-1: 3,75 mg mírně žlutých mikrogranulů poskytovaných v lahvičce s fialovým odklonem s injekční soupravou.

Trelstar 11,25 mg – NDC 74676-5904-1: 11,25 mg mírně žlutých mikrogranulů poskytovaných v lahvičce se žlutým zeleným odvráceným uzávěrem s injekční soupravou.

Trelstar 22,5 mg – NDC 74676-5906-1: 22,5 mg mírně žlutých mikrogranulů poskytovaných v lahvičce s tmavě zeleným odklopným uzávěrem s injekční soupravou.

Skladování

Uložte při 20-25 ° C (68-77 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP.] Nezmrzněte Trelstar.

Vyrobeno: Debiopharm Research

Vedlejší účinky pro Trelstar

Podrobněji se diskutuje v jiných částech označování:

• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Světlice nádoru [viz Varování a preventivní opatření ].
• Metabolický syndrom [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kardiovaskulární onemocnění [viz Varování a preventivní opatření ].
• Křeče [viz Varování a preventivní opatření ].
• Vliv intervalu QT/QTC [viz Varování a preventivní opatření ].

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost tří formulací Trelstar byla hodnocena v klinických studiích zahrnujících pacienty s pokročilým karcinomem prostaty. Průměrné hladiny testosteronu se během prvního týdne po prvním injekci po počátečním injekci poté snížily na základní úrovně nebo níže do konce druhého týdne léčby. Přechodné zvýšení hladin testosteronu může být spojeno s dočasným zhoršením příznaků a symptomů onemocnění včetně neuropatie kosti a hematurie močové nebo močové výstupu. Komprese míchy se slabostí nebo ochrnutí dolních končetin se objevila [viz Varování a preventivní opatření ].

Nežádoucí účinky uváděné pro každou ze tří formulací Trelstar v klinických studiích jsou uvedeny v tabulce 2 Tabulka 3 a v tabulce 4. Většina nežádoucích účinků souvisejících s TrelStar je výsledkem jeho farmakologického účinku, tj. Indukované změny v hladinách testosteronu v séru buď zvýšením testosteronu při iniciaci léčby, kdy se dosáhne, je to, co bylo dosaženo. Mohou nastat místní reakce v místě injekce nebo alergické reakce.

Bylo hlášeno, že následující nežádoucí účinky mají možný nebo pravděpodobný vztah k terapii, jak je popsáno léčebným lékařem u alespoň 1% pacientů, kteří dostávali Trelstar 3,75 mg.

Tabulka 2. Trelstar 3,75 mg: Nežádoucí účinky související s léčbou hlášené 1% nebo více pacientů během léčby

Bylo hlášeno, že následující nežádoucí účinky mají možný nebo pravděpodobný vztah k terapii, jak je popsáno léčebným lékařem u alespoň 1% pacientů, kteří dostávali Trelstar 11,25 mg.

Tabulka 3. Trelstar 11,25 mg: Nežádoucí účinky související s léčbou hlášené 1% nebo více pacientů během léčby

Následující nežádoucí účinky se vyskytly u nejméně 5% pacientů, kteří dostávali Trelstar 22,5 mg. Tabulka obsahuje všechny reakce, ať už byly či ne připisovány Trelstar ošetřujícím lékařem. Tabulka také zahrnuje výskyt těchto nežádoucích účinků, které ošetřující lékař považoval za rozumný příčinný vztah nebo pro který nemohl být vztah posouzen.

Tabulka 4. Trelstar 22,5 mg: Nežádoucí účinky hlášené 5% nebo více pacientů během léčby

Změny laboratorních hodnot během léčby

U 10% nebo více pacientů byly pozorovány následující abnormality v laboratorních hodnotách, které nejsou přítomny na začátku.

Trelstar 3,75 mg

Během léčby nebyly zjištěny žádné klinicky smysluplné změny v laboratorních hodnotách.

Trelstar 11,25 mg

Snížený počet hemoglobinu a RBC a zvýšeného glukózového buchty SGOT SGPT a alkalické fosfatázy během návštěvy 253.

Trelstar 22,5 mg

Během studie byly detekovány snížený hemoglobin a zvýšený glukóza a jaterní transaminázy. Většina změn byla mírná až střední.

Post-Marketing Experience

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány při použití agonistů hormonů uvolňujících gonadotropin. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Po podávání agonistů hormonů uvolňujících hormony, během podávání agonistů hormonů uvolňujících gomony, byly popsány apoplexy hypofýzy-Během post-trh a agonistů hormonů uvolňujících gomony se sekundární a apoplexy hypofýzy. Ve většině těchto případů byla diagnostikována adenom hypofýzy s většinou případů hypofýzy, které se vyskytují během 2 týdnů od první dávky a některé během první hodiny. V těchto případech se apoplexe hypofýzy představovala jako náhlé bolesti hlavy zvracení vizuálních změn Oftalmoplegie změnila duševní stav a někdy kardiovaskulární kolaps. Byla vyžadována okamžitá lékařská péče.

Kardiovaskulární systém - Infarkt myokardu v plicních emboliích Tromboembolické události (včetně hluboké žilní trombózy přechodný ischemický útok a tromboflebitiva) cerebrovaskulární nehody)

Střední/periferní nervový systém - křeče

Hepatobiliární porucha -Nealkoholické mastné onemocnění jater

Respirační hrudní a mediastinální porucha - Intersticiální onemocnění plic

Interakce léčiva pro Trelstar

Nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva léčiva zahrnující Trelstar.

Lidské farmakokinetické údaje s triptorelinem naznačují, že fragmenty C-terminálu produkované degradací tkání jsou buď zcela degradovány v tkáních, jsou rychle dále degradovány v plazmě nebo čistí ledviny. Proto je pravděpodobně zapojeno do metabolismu triptorelinu jaterních mikrosomálních enzymů. Při absenci relevantních údajů a jako preventivní hyperprolaktinemická léčiva by se však neměla používat souběžně s Trelstar, protože hyperprolaktinémie snižuje počet hypofýza GnRH receptorů.

Varování pro Trelstar

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Trelstar

Reakce přecitlivělosti

Byly hlášeny hypersenzitivita anafylaktického šoku a angioedém související s podáváním Trelstar. V případě hypersenzitivní reakce okamžitě přeruší Trelstar a podává příslušnou podpůrnou a symptomatickou péči.

Světlice nádoru

Zpočátku Triptorelin (Trelstar) jako ostatní agonisté GnRH způsobují přechodné zvýšení hladin testosteronu v séru [viz Klinická farmakologie ]. As a result worsening signs a symptoms of rakovina prostaty during the first weeks of treatment have been reported with GnRH agonists. Patients may experience worsening of symptoms or onset of new symptoms including Bolest kostí neuropathy hematuria or urethral or měchýř outlet obstruction.

Během prvních několika týdnů terapie pečlivě sledujte pacienty s metastatickými obratlovými lézemi a/nebo s obstrukcí močových cest.

Vedlejší účinky spreje biotenu v ústech

Metabolický syndrom

Použití agonistů GnRH (včetně Trelstar) může vést k metabolickým změnám, jako je hyperglykémie diabetes mellitus a hyperlipidemie. Nealkoholické mastné onemocnění jater včetně cirhózy došlo v prostředí po trhu. Hyperglykémie může představovat nový nástup diabetes mellitus nebo zhoršení glykemické kontroly u pacientů s již existujícím diabetem. Pravidelně sledujte změny v sérovém lipidech glukózu v krvi a/nebo glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) u pacientů, kteří dostávají TrelStar a řídí podle institucionálních pokynů.

Kardiovaskulární onemocnění

Zvýšené riziko vzniku infarktu myokardu Náhlé srdeční smrt a mrtvici bylo hlášeno ve spojení s používáním agonistů GnRH (včetně Trelstar) u mužů. Riziko se zdá být nízké na základě hlášených pravděpodobnostních poměrů a mělo by být při určování léčby u pacientů s rakovinou prostaty pečlivě vyhodnoceno spolu s kardiovaskulárními rizikovými faktory. Sledujte pacienty, kteří dostávají Trelstar, pokud jde o příznaky a příznaky, což naznačuje vývoj kardiovaskulárních chorob a léčbu podle současných institucionálních pokynů.

Křeče

Křeče have occurred in patients treated with GnRH analog (including Trelstar). These events included patients with risk factors for záchvats such as a history of epilepsy intracranial tumors or co-medication with other drugs known to present a risk of záchvat reactions. Křeče have also been reported in patients in the absence of known risk factors. Manage patients receiving Trelstar who experience convulsion according to institutional guidelines.

Vliv na interval QT/QTC

Androgenová deprivační terapie Trelstar může prodloužit interval QT/QTC. Poskytovatelé by měli zvážit, zda přínosy terapie deprivace androgenů převažují nad potenciálními riziky u pacientů s vrozeným dlouhým syndromem QT, kostencivní srdeční selhání Časté abnormality elektrolytu a u pacientů užívajících léky, o nichž je známo, že prodlužují interval QT. Abnormality elektrolytu by měly být opraveny. Zvažte periodické sledování elektrokardiogramů a elektrolytů.

Laboratorní testy

Monitorujte hladiny testosteronu v séru po injekci Trelstar u většiny pacientů hladiny testosteronu se zvýšily nad základní linií a poté se poté snížily na hladiny kastru ( <50 ng/dL) within four weeks [see Klinické studie a Nežádoucí účinky ].

Laboratorní testovací interakce

Chronické nebo kontinuální podávání Trelstar v terapeutických dávkách vede k potlačení ose hypofýzy-gonadálních. Diagnostické testy funkce hypofýzy-gonadální prováděné během léčby a po ukončení terapie proto mohou být zavádějící.

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a mechanismu účinku může Trelstar způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [viz Klinická farmakologie ]. In animal developmental a reproductive toxicology studies daily administration of triptorelin to pregnant rats during the period of organogenesis caused maternal toxicity a embryo-fetal toxicities including ztráta pregnancy at doses as low as 0.2 0.8 a 8 times the estimated human daily dose based on body surface area. Advise pregnant patients a females of reproductive potential of the potential risk to the fetus [see Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

U potkanů ​​Triptorelin dávky 120 600 a 3000 mcg/kg podávaných každých 28 dní (přibližně 0,3 2 a 8krát větší měsíční dávka založená na povrchu těla) vedla ke zvýšené úmrtnosti s dobou léčby léčivem 13 - 19 měsíců. Incidence benigních a maligních nádorů hypofýzy a historiků byla zvýšena způsobem souvisejícím s dávkou. U myší podávaných Triptorelin po dobu 18 měsíců v dávkách až 6000 mcg/kg každých 28 dní (přibližně 8násobek lidské měsíční dávky na základě povrchu těla) nebyl pozorován žádný onkogenní účinek).

Studie mutagenity prováděné s triptorelinem pomocí bakteriálních a savčích systémů ( in vitro Ames test a chromozomální aberační test v buňkách CHO a nadarmo Myší mikronukleus test) neposkytl žádný důkaz mutagenního potenciálu.

Po 60 dnech subkutánní léčby následované minimálně čtyřmi cykly estrusů před pářením triptorelinu v dávkách 2 20 a 200 mcg/kg/den ve fyziologickém roztoku (přibližně 0,2 2 a 16krát vyšší než odhadovanou denní dávku na základě povrchu těla) nebo obecné reprezentaci nebo obecné reprezentaci) nebo obecné reprezentaci) nebo obecné reprezentaci) nebo obecné reprezentaci nebo obecné reprezentaci nebo obecné reprezentaci nebo obecné reprezentaci) nebo obecné reprezentaci) nebo obecné reprezentaci) nebo obecné reprezentaci) nebo obecné reprezentaci.

Nebyly provedeny žádné studie k posouzení účinku triptorelinu na mužskou plodnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ve studiích na zvířatech a mechanismu účinku může Trelstar způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [viz Klinická farmakologie ]. Expected hormonal changes that occur with Trelstar treatment increase the risk for pregnancy loss. In animal developmental a reproductive toxicology studies daily administration of triptorelin to pregnant rats during the period of organogenesis caused maternal toxicity a embryo-fetal toxicities including ztráta pregnancy at doses as low as 0.2 0.8 a 8 times the estimated human daily dose based on body surface area. Advise pregnant patients a females of reproductive potential of the potential risk to the fetus.

Data

Údaje o zvířatech

Studie u těhotných potkanů ​​podávaly triptorelin v dávkách 2 10 a 100 mcg/kg/den (přibližně ekvivalentní 0,2 0,8 a 8násobku odhadované lidské denní dávky založené na povrchu těla) v období organogeneze prokázala toxicitu mateřské a embryo-fetální toxicity. Embryo-fetální toxicita sestávala ze ztráty před implantací zvýšenou resorpcí a snížení průměrného počtu životaschopných plodů při vysoké dávce. Teratogenní účinky nebyly pozorovány u životaschopných plodů u potkanů ​​nebo myší. Dávky podávané myším byly 2 20 a 200 mcg/kg/den (přibližně ekvivalentní 0,1 0,7 a 7krát vyšší než odhadovaná lidská denní dávka na základě plochy těla).

Laktace

Bezpečnost a účinnost Trelstar nebyla u žen stanovena. Neexistují žádné údaje o přítomnosti triptorelinu v lidském mléce Účinky léčiva na produkci mléka nebo účinky léčiva na kojené dítě. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojeného dítěte z Trelstar by mělo být rozhodnuto, buď přerušit kojení, nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Muži

Na základě mechanismu účinku může Trelstar narušit plodnost u mužů reprodukčního potenciálu [viz Klinická farmakologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Trelstar u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Rakovina prostaty se vyskytuje především u starší populace. Klinické studie s Trelstar byly prováděny primárně u pacientů ≥ 65 let [viz Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Poškození ledvin

Subjekty s poškozením ledvin měly vyšší expozici než mladí zdraví muži [viz Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Subjekty s jaterním poškozením měly vyšší expozici než mladí zdraví muži [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Trelstar

Žádné informace

Kontraindikace pro Trelstar

Přecitlivělost

Trelstar is contraindicated in individuals with a known hypersensitivity to triptorelin or any other component of the product or other GnRH agonists or GnRH [see Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Trelstar

Mechanismus působení

Triptorelin je syntetický dekapeptidový agonista analog hormonu uvolňujícího gonadotropin (GNRH). Srovnávací in vitro Studie ukázaly, že triptorelin byl 100krát aktivnější než nativní GnRH při stimulaci uvolňování luteinizačních hormonů z monovrstvy rozptýlených hypofýzy potkana v kultuře a o 20krát aktivnější než nativní GnRH při posunu ¹²⁵ I-GNRH z míst hypofýzy receptoru. Ve studiích na zvířatech bylo zjištěno, že Triptorelin Pamoate má 13krát vyšší aktivitu uvolňující luteinizující hormony a 21krát vyšší aktivitu hormonů stimulující folikuly ve srovnání s nativním GnRH.

Farmakodynamika

Po prvním podání dochází k přechodnému nárůstu cirkulačních hladin luteinizačního hormonu (LH) folikulu, který stimuluje hormon (FSH) testosteron a estradiol [viz Nežádoucí účinky ]. After chronic a continuous administration usually 2 to 4 weeks after initiation of therapy a sustained decrease in LH a FSH secretion a marked reduction of testicular steroidogenesis are observed. A reduction of serum testosteron concentration to a level typically seen in surgically castrated men is obtained. Consequently the result is that tissues a functions that depend on these hormones for maintenance become quiescent. These effects are usually reversible after cessation of therapy.

Po jediné intramuskulární injekci Trelstar:

Trelstar 3,75 mg

Hladiny testosteronu v séru nejprve zvýšily vrchol 4. dne a poté se do 4. týdne klesly na nízkou úroveň u zdravých mužských dobrovolníků.

Trelstar 11,25 mg

Hladiny testosteronu v séru nejprve zvýšily vrchol ve dnech 2 - 3 a poté se klesly na nízké úrovně o 3 - 4 týdny u mužů s pokročilým rakovinou prostaty.

Trelstar 22,5 mg

Hladiny testosteronu v séru nejprve zvýšily vrchol ve 3. den a poté klesly na nízkou hladinu o 3 - 4 týdny u mužů s pokročilým rakovinou prostaty.

Farmakokinetika

Výsledky farmakokinetického vyšetřování prováděného u zdravých mužů naznačují, že po intravenózním bolusovém podávání je triptorelin distribuován a eliminován podle 3-kompartmentového modelu a odpovídající poločas je přibližně 6 minut 45 minut a 3 hodiny.

Vstřebávání

Po jediné intramuskulární injekci Trelstar k pacientům s rakovinou prostaty průměrně maximální sérové ​​koncentrace 28,4 ng/ml 38,5 ng/ml a 44,1 ng/ml došlo za 1 až 3 hodiny po 3,75 mg 11,25 mg a 22,5 mg formulací.

Triptorelin se nehromadil více než 9 měsíců (NULL,75 mg a 11,25 mg) nebo 12 měsíců (NULL,5 mg) léčby.

Rozdělení

Objem distribuce po jedné intravenózní bolusové dávce 0,5 mg peptidu triptorelinu byl 30 - 33 l u zdravých dobrovolníků mužů. Neexistuje žádný důkaz, že triptorelin při klinicky relevantních koncentracích se váže na plazmatické proteiny.

Odstranění

Metabolismus

Metabolismus triptorelinu u lidí není znám, ale je nepravděpodobné, že by zahrnoval jaterní mikrozomální enzymy (cytochrom P-450). Účinek triptorelinu na aktivitu jiných enzymů metabolizujících léčivo není také znám. Dosud nebyly identifikovány žádné metabolity triptorelinu. Farmakokinetická data naznačují, že fragmenty C-terminálu produkované degradací tkání jsou buď v tkáních zcela degradovány, nebo rychle degradovány v plazmě nebo vyčištěny ledvinami.

Vylučování

Triptorelin je eliminován jak játry, tak ledvinami. Po intravenózním podávání 0,5 mg triptorelinu peptidu na šest zdravých samců dobrovolníků s caverance kreatininu 149,9 ml/min 41,7% dávky byl vylučován v moči jako neporušený peptid s celkovým triptorelinovým clearance 211,9 ml/min. Toto procento se zvýšilo na 62,3% u pacientů s onemocněním jater, kteří mají nižší clearance kreatininu (NULL,9 ml/min). Rovněž bylo pozorováno, že nerenální clearance triptorelinu (anurického cicreat pacienta = 0) byla 76,2 ml/min, což naznačuje, že eliminace triptorelinu nerenálu je hlavně závislá na játrech.

Konkrétní populace

Věk a rasa

Účinky věku a rasy na farmakokinetiku Triptorelin nebyly systematicky studovány. Farmakokinetická data získaná u mladých zdravých dobrovolníků mužů ve věku 20 až 22 let však se zvýšenou clearance kreatininu (přibližně 150 ml/min) naznačují, že triptorelin byl v této mladé populaci eliminován dvakrát rychleji ve srovnání s pacienty s mírnou renální nedostatečností. To souvisí se skutečností, že clearance Triptorelinu je částečně korelována s celkovou clearance kreatininu, o které je dobře známo, že se s věkem snižuje [viz Použití v konkrétních populacích ].

Dětský

Trelstar has not been evaluated in patients less than 18 years of age [see Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater a ledvin

Po intravenózní bolusové injekci 0,5 mg triptorelinu nebyly dva poločas distribuce ovlivněny renálním a jaterním poškozením. Renální nedostatečnost však vedla ke snížení celkové clearance triptorelinu úměrný snížení clearance kreatininu, jakož i zvýšení objemu distribuce a následně ke zvýšení eliminačního poločasu (viz tabulka 6). U subjektů s jaterní nedostatečností bylo snížení clearance triptorelinu výraznější než u pozorované s renální nedostatečností. V důsledku minimálního zvýšení objemu distribuce byla poločas eliminace u subjektů s jaterní nedostatečnost podobná subjektům s renální nedostatečností. Subjekty s renálním nebo jaterním poškozením měly 2 až 4krát vyšší expozici (hodnoty AUC) než mladí zdravé muži [viz Použití v konkrétních populacích ].

Tabulka 6. Farmakokinetické parametry (průměr ± SD) u zdravých dobrovolníků a speciálních populací po injekci IV bolus 0,5 mg triptorelin

Klinické studie

Trelstar 3,75 mg

Trelstar 3,75 mg was studied in a raomized active control trial of 277 men with advanced rakovina prostaty. The clinical trial population consisted of 59.9% Caucasian 39.3% Black a 0.8% Other. There was no difference observed with triptorelin response between racial groups. Men were between 47 a 89 years of age (mean = 71 years). Patients received either Trelstar 3,75 mg (N = 140) or an approved GnRH agonist monthly for 9 months. The primary efficacy endpoints were both achievement of castration by Day 29 a maintenance of castration from Day 57 through Day 253.

Hladiny kastrace testosteronu v séru (≤ 1,735 nmol/l; ekvivalent 50 ng/dl) u pacientů léčených Trelstar 3,75 mg byly dosaženy v den 29 u 125 ze 137 (NULL,2%) pacientů a v den 57 u 97,7% pacientů. Ud 96,2% pacientů léčených Trelstar 3,75 mg bylo zjištěno udržování hladin kastrací testosteronu v séru od 57 do dne 253.

Emsam Patch

Jako koncový bod sekundární účinnosti byla také studována přítomnost fenoménu akutního chronického vzplanutí. Hladiny LH v séru byly měřeny 2 hodiny po opakovaném podání Trelstar 3,75 mg ve dnech 85 a 169. Sto dvacet čtyři ze 126 hodnotitelných pacientů (NULL,4%) v den 85 mělo sérovou LH hladinu ≤ 1,0 IU/l po 2 hodinách po dávkování po desenzitizaci gonadotrofního receptoru.

Trelstar 11,25 mg

Trelstar 11,25 mg was studied in a raomized active control trial of 346 men with advanced rakovina prostaty. The clinical trial population consisted of 48% Caucasian 38% Black a 15% Other. There was no difference observed with triptorelin response between racial groups. Men were between 45 a 96 years of age (mean = 71 years). Patients received either Trelstar 11,25 mg (N = 174) každých 12 týdnů for a total of up to 3 doses (maximum treatment period of 253 dní) or Trelstar 3,75 mg (N = 172) every 28 days for a total of up to 9 doses. The primary efficacy endpoints were both achievement of castration by Day 29 a maintenance of castration from Day 57 through Day 253.

Castration levels of serum testosterone (≤ 1.735 nmol/L; equivalent to 50 ng/dL) were achieved at Day 29 in 167 of 171 (97.7%) patients treated with TRELSTAR 11.25 mg and maintenance of castration levels of serum testosterone from Day 57 through Day 253 was found in 94.4% of patients treated with TRELSTAR 11.25 mg.

Trelstar 22,5 mg

Trelstar 22,5 mg was studied in a non-comparative trial of 120 men with advanced rakovina prostaty. The clinical trial population consisted of 64% Caucasian 23% Black a 13% Other with a mean age of 71.1 years (range 51-93). Patients received Trelstar 22,5 mg (N = 120) každých 24 týdnů for a total of 2 doses (maximum treatment period of 337 dní). The primary efficacy endpoints included achievement of castration by Day 29 a maintenance of castration from Day 57 through Day 337.

Hladiny kastrace testosteronu v séru (≤ 1,735 nmol/l; ekvivalent 50 ng/dl) byly dosaženy v den 29 v 97,5% (117 ze 120) pacientů léčených Trelstar 22,5 mg. Kastrace byla udržována u 93,3% pacientů v období od 57 do dne 337.

Shrnutí klinických studií pro Trelstar je uvedeno v tabulce 7.

Tabulka 7. Shrnutí klinických studií Trelstar

Informace o pacientovi pro Trelstar

Přecitlivělost

• Informujte pacienty, že pokud zažili hypersenzitivitu s jinými agonistickými drogami GnRH, jako je Trelstar Trelstar, je kontraindikováno [viz Kontraindikace ].

Světlice nádoru

• Informujte pacienty, že TrelStar může způsobit vzplanutí nádoru během prvních týdnů léčby. Informovat pacienty, že nárůst testosteron může způsobit zvýšení příznaků moči nebo bolesti. Poraďte se s pacienty, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se po zahájení léčby Trelstar objeví komprese uretrální obstrukce míchy nebo nové nebo zhoršené příznaky [viz Varování a preventivní opatření ].

Metabolický syndrom

• Doporučují pacientům, že existuje zvýšené riziko metabolických změn, jako je hyperglykémie diabetes hyperlipidemie a nealkoholická mastná onemocnění jater s terapií Trelstar. Informujte pacienty, že při léčbě Trelstar je nutné periodické monitorování hyperglykémie a diabetu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Kardiovaskulární onemocnění

• Informujte pacienty, že existuje zvýšené riziko infarktu myokardu náhlá srdeční smrt a mrtvici s léčbou Trelstar. Poraďte pacientům, aby okamžitě nahlásili známky a příznaky spojené s těmito událostmi jejich poskytovateli zdravotní péče pro hodnocení [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Křeče

• Informujte pacienty, že existuje zvýšené riziko křeče s léčbou Trelstar. Poraďte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají křeče [viz Varování a preventivní opatření ].

Urogenitální poruchy

• Poraďte pacientům, že Trelstar může způsobit impotence .

Neplodnost

• Informovat pacienty, že Trelstar může způsobit neplodnost [((( Použití v konkrétních populacích ].

Pokračování léčby Trelstar

• Informujte pacienty, že Trelstar obvykle po vývoji metastatické rakoviny prostaty rezistentní na kastraci obvykle pokračuje s dalšími léky Dávkování a podávání ].

Pro všechny lékařské dotazy Kontakt: Verity Pharma Medical Affairs 1-844-Verity-1 (1-844-837-4891)