Ryplazim

Popis pro Ryplazim

Ryplazim je glu-plazminogen (> 95% čistota), což je nativní cirkulující forma plasminogenu v krvi. Ryplazim je sterilní bílá až off-bílá lyofilizovaná příprava purifikovaného plazmatického plasminogenu (člověka), která má být rekonstituována a podávána intravenózní cestou. Každá lahvička Ryplazimu obsahuje 68,8 mg plasminogenu. Po rekonstituci s 12,5 ml sterilní vody pro injekci (SWFI) roztok Ryplazim obsahuje 5,5 mg/ml plasminogenu a následující neaktivní složky: glycin chlorid sodný sodný a sacharóza. Ryplazim neobsahuje žádné konzervační látky. Biologická účinnost plasminogenu je stanovena chromogenním testem kalibrovaným standardem.

Celá plazma používaná při výrobě Ryplazimu je testována pomocí sérologických testů pro povrchový antigen a protilátky viru hepatitidy B (HCV) jako virus lidské imunodeficience-1/2 (HIV-1/2) a viru hepatitidy C (HCV). Plazma je také testována pomocí testování amplifikace nukleových kyselin pro virus HBV HCV HIV-1 hepatitidy A (HAV) a lidského parvoviru B19. Pouze plazmové fondy negativní pro HIV-1 HCV HBV a HAV a obsahující úrovně lidského parvoviru B19 DNA ≤ 10 ⁴ IU/ML se používají pro výrobu Ryplazimu.

Proces výroby Ryplazim zahrnuje řadu chromatografických adsorbentů pro čištění plasminogenu a zahrnuje více kroků a kontrol, aby se zajistilo, že čištěný plasminogen je v podstatě bez známých dobrodružných látek. Jsou zahrnuty první tři ortogonální kroky virového odstranění/inaktivace: afinitní chromatografie pro odstranění obalených a nevyvinutých virů; léčba rozpouštědla/detergentu pro inaktivaci obalených virů; a 20 nm nanofiltrace pro odstranění obalených i nevyvinutých virů. Dvě nezávislé studie prokázaly účinné odstranění/inaktivaci viru poskytované těmito třemi kroky pomocí ověřených škálovaných modelů. Celková redukce viru dosažená v těchto studiích pro obalené viry bylo ≥ 11,8 logů a pro neexistované viry bylo ≥ 7,1 logů, jak je shrnuto v omylu! Referenční zdroj nebyl nalezen. Druhým plazmě použitým v tomto procesu je plazma lidského zdroje z sběrných center schválených FDA; Existuje tedy minimální riziko kontaminace, které by mohlo způsobit přenositelné spongiformní encefalopatie. Nakonec je produkt testován na hladiny mikrobiálních a endotoxinů v průběhu celého procesu.

Tabulka 2: Kapacita virové clearance výrobního procesu

Použití pro Ryplazim

Ryplazim ^® (Plasminogen Human-TVMH) je lidský plazminogen odvozený z plazmy indikovaný pro léčbu pacientů s nedostatkem plasminogenu typu 1 (hypoplasminogenemie).

Dávkování pro Ryplazim

Pro intravenózní použití pouze po rekonstituci.

Dávkování

Stanovení dávky

Doporučená dávka Ryplazimu je 6,6 mg/kg tělesné hmotnosti intravenózně každé 2 až 4 dny (Q2d až Q4D).

Vypočítejte celkový objem infuze Ryplazimu pomocí vzorce (1), který je založen na konečné koncentraci plasminogenu 5,5 mg/ml. Spravujte přesný objem infuze určený pomocí vzorce (1) pacientovi.

Vzorec (1):

Může vyžadovat více než jednu rekonstituovanou lahvičku Ryplazimu, aby se získal objem infuze vypočítaný pomocí vzorce (1). Zaokrouhlujte odhadovaný počet lahviček pomocí vzorce (2).

Vzorec (2):

Stanovení dávkovací frekvence

1. Získejte úroveň aktivity plazminogenu základní linie. Pokud pacient dostává suplementaci plasminogenu čerstvou zmrazenou plazmou, umožní před získáním základní úrovně aktivity plazminogenu v plazminogenu 7denní vymývací období.
2. Zahájit dávkování Ryplazimu při frekvenci každých tří dnů (Q3D).
3. Získejte hladinu aktivity plazminogenu s plazmogenem přibližně 72 hodin po počáteční dávce Ryplazimu a před druhou dávkou (stejná denní doba jako počáteční dávkování)
   1. Pokud je úroveň aktivity plazminogenu <10%* above the baseline Plasminogen level change dosing frequency to Q2D;
   2. Pokud je úroveň aktivity plazminogenu ≥ 10 a ≤ 20%* above baseline maintain dosing frequency at Q3D;
   3. Pokud je úroveň aktivity plasminogenu> 20%* nad frekvence dávkování základní linie na Q4D.
4. Udržujte frekvenci dávkování, jak je stanoveno výše po dobu 12 týdnů při léčbě aktivních lézí

   * Absolutní změna aktivity plasminogenu (%)

   1. Pokud léze nerozlišují o 12 týdnů nebo existují nové nebo opakující se léze, zvýší frekvenci dávkování v jednodenních přírůstcích každých 4-8 týdnů až do dávkování Q2D a přehodnotí klinické zlepšení až do rozlišení lézí nebo do stabilizace lézí bez dalšího zhoršení. Pokud požadovaná klinická změna nedochází do 12 týdnů, zkontrolujte úroveň aktivity plazminogenu.
      1. Pokud je hladina aktivity plazminogenu v korytu ≥ 10%* nad úrovní základní linie, zvažte kromě léčby plazminogenem další možnosti léčby, jako je chirurgické odstranění léze.
      2. Pokud je hladina aktivity plazminogenu v korytu <10%* above the baseline trough level obtain a second trough Plasminogen activity level to confirm. If low Plasminogen activity level is confirmed in combination with no clinical efficacy consider diskontinuing Plasminogen treatment due to the possibility of neutralizing antibodies [vidět Neutralizující protilátky ].
   2. Pokud léze rozlišené o 12 týdnů pokračují ve stejné dávkové frekvenci a sledují nové nebo opakující se léze každých 12 týdnů.

Příprava a rekonstituce

Připravte Ryplazim do 3 hodin od podání. Před provedením rekonstituce a správy shromáždit následující další zásoby:

• Jedna stříkačka 20 ml na lahvičku Ryplazim pro rekonstituci produktu
• Jehly pro rekonstituci a správu jehly 18 až 22
• Sterilní voda pro injekci USP (SWFI) (10 ml 20 ml nebo 50 ml lahviček)
• Jedna injekční stříkačka disk filtr na infuzi (Baxter Supor ^® 5micron stříkačka filtru nebo ekvivalent)
• Jedna (nebo více) podávací stříkačka (S) (20 ml 30 ml nebo 60 ml)
• Alkoholické ubrousky
• Antiseptické povrchové ubrousky
• Lékařská páska
• Sada motýlů nebo sterilní infuze
• 10 ml normálního fyziologického roztoku
• Sterilní podložka gázy
• Obvaz

Rekonstituce Ryplazimu

Určete počet lahviček Ryplazim potřebných pomocí vzorce (2) [viz Dávkování ]. Check the expiration date of each vial of Ryplazim. Discard any expired vials. Allow Ryplazim vials to equilibrate to room temperature before reconstitution (at least 15 minutes if stored at 5 °C). Do not refrigerate after reconstitution.

Před provedením následujících postupů pracujte na čistém povrchu a umyjte si ruce.

Poznámka: Pokud použití 10 ml lahviček SWFI každé lahvičky Ryplazimu vyžaduje dvě 10 ml lahvičky SWFI. Odstoupí 9,0 ml SWFI z první 10 ml lahvičky. Zlikvidujte první jehlu Připojte novou sterilní jehlu o rozměrech 18 až 22 a stáhněte 3,5 ml SWFI z druhé 10 ml lahvičky na rovnou 12,5 ml. Zlikvidujte použité lahvičky SWFI. Opakujte tento proces pro každou lahvičku Ryplazimu, který je třeba rekonstituovat.

Pokud používá 20 ml nebo 50 ml lahvička SWFI, každá lahvička Ryplazimu vyžaduje pro rekonstituci pouze jednu lahvičku SWFI. Zlikvidujte použité lahvičky SWFI.

Obrázek 1

Obrázek 2

1. Vyjměte čepice z lahviček Ryplazimu a sterilní vody pro lahvičky injekčních USP (SWFI), abyste odhalili centrální část gumových zátrů.
2. Sterilizujte povrch gumových zátrů utěrky alkoholu a nechte uschnout. Nefungujte na to.
3. Použití 20 ml sterilní stříkačky se sterilním stažením jehly o rozměru 18 až 22 12,5 ml SWFI pro každou lahvičku Ryplazimu.
4. Použitím stejné jehly a stříkačky jemně a pomalu přidejte 12,5 ml SWFI k lahvičské lahvičce Ryplazim, která směřuje stříkačku dolů na stranu lahvičky Ryplazim, aby se zabránilo pěni. To by se mělo podobat proudu podél boku lahvičky (obrázek 1). Zlikvidujte použité injekční injekční a jehlu (jehly).
5. Jemně vířejte lahvičku pomalu otočením, aby se zajistilo, že se lyofilizovaný prášek plně rozpustí (obrázek 2). Netřásněte lahvičku. Ryplazim by se měl plně rozpustit do 10 minut. Zlikvidujte lahvičku, pokud se Ryplazim po 10 minutách plně nerozpustí.
6. Sledujte rekonstituované lahvičky; Řešení by mělo být bezbarvé a jasné až po mírně opalecní. Pokud jsou pozorovány zbarvení nebo částice, zlikvidujte lahvičku.
7. Opakujte kroky 1 až 6 výše, abyste rekonstituovali každou další lahvičku Ryplazim.

Příprava Ryplazimu pro správu

Vyberte administrativní stříkačku vhodného objemu na základě objemu infuze vypočítaného pomocí vzorce (1) [Viz Dávkování ].

Poznámka: 30ml stříkačka může držet až 2 lahvičky rekonstituovaného Ryplazimu a 60 ml injekční stříkačky dokáže pojmout až 4 lahvičky rekonstituovaného Ryplazimu.

Pomocí vybrané podávací injekční stříkačky s jehlami 18 až 22 měřičnými jehly pomalu stáhněte rekonstituovaný Ryplazim z každé lahvičky za účelem podávání přesného objemu infuze vypočítaného vzorcem (1) [Viz viz [viz Dávkování ].

Neměňte Ryplazim s jinými léky.

Správa

Pro intravenózní použití pouze prostřednictvím filtru disku.

Postupujte podle níže uvedených kroků pro infuzi:

Obrázek 3

Obrázek 4

1. Jeden filtr je potřebný na infuzi.
2. Rypazim podávejte pouze tím, že jej naplníte do žíly přes filtr disk stříkačky.
3. Zkontrolujte roztok v injekční stříkačce. Nepoužívejte, pokud jsou pozorovány zbarvení nebo částice.
4. Spravujte Ryplazim samostatnou infuzní linií. Nespravujte Ryplazim s jinými léky.
5. Nakreslete 10 ml normálního fyziologického roztoku do jiné stříkačky. Stiskněte píst dolů a odstraňte veškeré vzduchové bubliny.
6. Připevněte filtr disk stříkačky k předem naplněné stříkačce normálního fyziologického roztoku (z předchozího kroku) a infuzní hadičky s motýlí jehlou. (Obrázek 3)
7. Normální fyziologický roztok vstřikujte pomocí filtru disku a motýlí jehlu, abyste odstranili veškeré vzduchové bubliny.
8. Odstraňte normální injekční stříkačku. Filtr disk stříkačky musí zůstat připevněn k hadičce, protože je nutný pro podání Ryplazimu. Zlikvidujte normální fyziologickou stříkačku.
9. Připojte podávací stříkačku obsahující Ryplazim k filtru stříkačky, který je připojen k hadičce motýlů.
10. Vyberte si periferní žílu (např. Antecubitit nebo hřbet ruky). Vyčistěte místo injekce sterilním otěrnutím alkoholu a nechte zaschnout. Nefungujte na to.
11. Vložte infuzní infuzi motýlů do jehly do periferní žíly a pásky na místo.
12. Naplňte celkovou dávku Ryplazimu pomalu po dobu 10-30 minut (přibližně 5 ml/min). Pomocí časovače (např. Sledujte nebo hodiny) stiskněte píst stříkačky přibližně 1 ml každých 12 sekund. (Obrázek 4)
13. Po podání zlikvidujte jakékoli otevřené lahvičky nevyužité roztoky a podávací zařízení.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Ryplazim is available in a single-dose 50 mL vial containing 68.8 mg of Plasminogen as a lyophilized powder for reconstitution with 12.5 mL of sterile water for injection (SWFI). After reconstitution each vial will contain 5.5 mg/mL of Plasminogen in a colorless a clear to slightly opalescent solution.

Skladování a manipulace

Ryplazim je dodáván v jedné dávkové lahvičce [ NDC 70573-099-01] Obsahující 68,8 mg plasminogenu (lidského) (NULL,5 mg/ml po rekonstituci s 12,5 ml SWFI) jedna lahvička na karton [ NDC 70573-099-02]. Ošetřující lékař bude poskytovat rekonstituci a podávací potřeby. Ryplazim neobsahuje žádné konzervační látky.

• Uložte Ryplazim při teplotách 2 ° C až 25 ° C (36 ° F až 77 ° F) v původním kartonu, dokud není připraven k použití. Ne zmrazení.
• Jakmile musí být rekonstituovaný Ryplazim podáván do 3 hodin. Po rekonstituci se nechcete chladit.
• Filtry diskových a stříkaček uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F).
• Nepoužívejte Ryplazim nebo ředidlo po datu exspirace na štítcích kartonu a lahvičky.

Vyrobeno: Promitical BioProduction Inc 531 Blvd. Des Prairies Laval Quebec Canada H7V1B7. Revidováno: N/a

Vedlejší účinky pro Ryplazim

Nejčastějšími (incidence ≥ 10%) nežádoucí účinky byly bolesti břicha Bloting nevolní únava končetiny bolest krvácení zácpa suchá ústa bolest hlavy závratě artralgie a bolest zad.

Zkušenosti z klinických studií

Vzhledem k tomu, že klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

hotely v letovisku New Orleans

Údaje o bezpečnosti popsané v této části odrážejí expozici Ryplazimovi ve dvou klinických studiích s otevřeným bodem s jedním ramenem a také rozšířené programy přístupu a soucitného použití pro celkem 29 pacientů s nedostatkem plasminogenu typu 1, kteří dostali alespoň jednu dávku Ryplazimu. Pacienti byli ve věku 11 měsíců a 42 let. Bylo 18 pediatrických pacientů a 11 dospělých pacientů. Patnáct pacientů bylo ženy. Dvacet osm pacientů bylo Kavkazské a jeden pacient byl asijský.

Ryplazim Trial 1 enrolled 7 patients (5 female) of whom 2 were pediatric patients (age 13 to 15 years) a 5 were adults. Five patients received two infusions: one 2 mg/kg infusion a one 6 mg/kg infusion. Two patients received a single 6 mg/kg infusion. There were no adverse reactions in this trial.

Ryplazim Trial 2 enrolled 15 patients (11 female) of whom 6 were pediatric patients (age 4 to 16 years) a 9 were adults. Six of the 15 patients participated in Ryplazim Trial 1. Treatment duration ranged from 48 to 124 weeks. All patients received Ryplazim at a dose of 6.6 mg/kg administered every second third or fourth day for 48 weeks.

Dlouhodobý léčebný protokol zařadil 12 pacientů (8 žen), z nichž 8 bylo pediatrických pacientů (věk 16 měsíců až 16 let) a 4 dospělí. Osm pacientů v tomto léčebném protokolu pokračovalo ze studie 2 a 4 pacienty pocházelo z individuálních rozšířených přístupových protokolů v USA. Všech 12 pacientů nadále dostává Ryplazim v dávce 6,6 mg/kg každých 2 až 4 dny.

Čtrnáct pacientů (5 žen) dostalo Ryplazim prostřednictvím rozšířených přístupových programů. Bylo tam 8 pediatrických pacientů (věk 11 měsíců až 17 let) a 6 dospělých. Dávkové režimy pacientů byly upraveny na základě klinické odpovědi a režimy se měnily mezi 6,6 mg/kg každých 1 až 7 dní.

Tabulka 1 ukazuje nejčastější nežádoucí účinky (incidence ≥ 10%) pozorované ve dvou studiích a v léčebných protokolech.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky uvedené u ≥ 10% pacientů s nedostatkem plasminogenu typu 1 (n = 19*)

Imunogenita

V Ryplazim studii 2 tři pacienti (20%) vyvinuli anti-plazminogenní protilátky po léčbě Ryplazim. Porovnání farmakokinetických (PK) parametrů a /nebo hladin aktivity koryta pro ty pozitivní vzorky s parametry hodnocenými buď na začátku nebo pro negativní vzorky naznačují, že tyto protilátky nejsou neutralizujícími protilátkami (inhibitory) na plasminogen.

Detekce anti-plazminogenových protilátek závisí na citlivosti a specificitě použitých testovacích metod. Pozorovaný výskyt pozitivity protilátky v testovací metodě může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně načasování manipulace se vzorkem při odběru vzorku sběru léčiva Souběžné léky a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek vůči Ryplazimu s výskytem protilátek vůči jiným produktům zavádějící.

Interakce drog pro Ryplazim

Žádné informace

Varování pro Ryplazim

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Ryplazim

Krvácející

Pacienti s nedostatkem plasminogenu typu 1 mohou během terapie Ryplazim krvácet z aktivních lézí souvisejících s onemocněním sliznic. V závislosti na lokalitách lézí se může projevit jako gastrointestinální (GI) krvácející hemoptysis epistaxis vaginální krvácení nebo hematurie.

Ryplazim may worsen active krvácející not related to disease lesions. One patient with a recent history of GI krvácející due to gastric ulcers experienced GI krvácející two days after receiving the second dose of Ryplazim. The patient received Ryplazim through a compassionate use program a the dose was 6.6 mg/kg body weight every 2 days. Endoscopy showed multiple ulcers with one actively krvácející ulcer near the pylorus. Given the mechanism of action of Plasminogen in fibrinolysis it is possible that Ryplazim played a role in either prolonging or worsening the active krvácející. Ryplazim has not been studied in patients at increased risk for krvácející due to disease or injury.

Před zahájením léčby Ryplazimem potvrzení léčení lézí nebo ran podezřelých jako zdroj nedávné události krvácení. Ryplazim může prodloužit nebo zhoršit krvácení u pacientů s krvácejícími diaathes nebo u pacientů užívajících antikoagulancia a/nebo antiagregační léky a další látky, které mohou narušit normální koagulaci. Monitorujte pacienty během a po dobu 4 hodin po infuzi při podávání Ryplazimu pacientům s krvácejícími diatezemi a pacienty užívajícími antikoagulancia antiaagulační léky nebo jiná činidla, která mohou interferovat s normální koagulací. Pokud se pacient vyvine nekontrolované krvácení (definované jako jakékoli gastrointestinální krvácení nebo krvácení z jakéhokoli jiného místa, které přetrvává déle než 30 minut), hledejte nouzovou péči a okamžitě přestaň Ryplazim.

Tkáňový úsek

Po zahájení léčby Ryplazimem může dojít k úniku tkáně na místech sliznic, protože hladiny aktivity plasminogenu jsou obnoveny na fyziologické úrovně a dochází k fibrinolýze. Léze v respiračních gastrointestinálních a genitourinárních systémech se mohou po léčbě za následek krvácení nebo obstrukci orgánů. Pacienti s tracheobronchiálními lézemi se mohou vyvinout obstrukci dýchacích cest nebo hemoptys. Pečlivě sledujte pacienty s potvrzenou nebo podezřením na onemocnění dýchacích cest, jak se projevuje dusitou kašli, duchem nebo změnami řeči (dysfonie). Zahajte léčbu Ryplazimem ve vhodném klinickém prostředí s personálem vyškoleným v oblasti správy dýchacích cest a snadno dostupným vybavením dýchacích cest. Monitorujte rizikové pacienty v takovém nastavení po dobu minimálně 4 hodiny po obdržení první dávky Ryplazimu.

Pacienti s gastrointestinálními a genitourinárními lézemi mohou zažít tkáňové úkryt, které způsobuje krvácení bolesti nebo průchod tkáně z postižených orgánových systémů. Pacienti by měli svým lékařům hlásit přetrvávající břišní bok nebo pánevní bolest.

Přenos infekčních agentů

Protože Ryplazim je odvozen z lidské plazmy, přináší riziko přenosu infekčních látek. Na základě efektivního screeningu dárců a výrobních procesů produktu Ryplazim nese vzdálené riziko přenosu virových onemocnění a varianty Creutzfeldt-Jakobovy choroby (VCJD). Existuje teoretické riziko přenosu Creutzfeldt-Jakobovy choroby (CJD), ale pokud by toto riziko skutečně existuje, riziko přenosu by bylo také považováno za extrémně nízké. Je také možné, že v Ryplazimu mohou být přítomna neznámá infekční agenti. Riziko přenosu infekčního činidla bylo sníženo screeningem dárců v plazmě pro předchozí expozici určitým testováním virů na přítomnost určitých současných virových infekcí a zahrnutím kroků inaktivace/odstranění virů ve výrobním procesu pro Ryplazim [viz viz viz Ryplazim [viz viz POPIS ].

Nahlásit jakoukoli infekci, o které se předpokládá, že je Ryplazim přenášena na Promitic na 1-800-735-4086 a [e-mail nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Reakce přecitlivělosti

U Ryplazimu se mohou objevit reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe [viz Kontraindikace ]. In case of a hypersensitivity reaction diskontinue Ryplazim immediately a treat according to staard medical practice.

Neutralizující protilátky

Tvorba neutralizačních protilátek (inhibitory) na plasminogen po podání Ryplazimu nebylo dosud hlášeno [viz viz Imunogenita ]. Monitor patients for the loss of clinical efficacy as manifested by the development of new or recurrent lesions while on Ryplazim therapy a obtain Plasminogen activity trough levels to confirm that adequate Plasminogen activity levels have been achieved a are being maintained [vidět Dávkování a podávání ].

Laboratorní abnormality

Pacienti dostávající Ryplazim mohou mít zvýšenou hladinu D-dimeru v krvi. Hladiny D-dimeru D-dimeru s opatrností u pacientů, kteří jsou prověřováni na žilní tromboembolismus (VTE), jako zvýšené hladiny mohou být spojeny s fyziologickou aktivitou Ryplazimu (fibrinolýza ligneózních lézí) a nikoliv o VTE. Zvažte další testy na prozorování VTE u pacientů, kteří dostávají Ryplazim, protože hladiny D-dimeru budou postrádat interpretovatelnost.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech k vyhodnocení účinku Ryplazimu na mutagenezi karcinogeneze nebo zhoršení plodnosti.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

U těhotných žen neexistují žádná klinická hodnocení používání Ryplazimu. S Ryplazimem nebyly provedeny žádné studie reprodukce zvířat a vývojové toxicity, aby se posoudilo, zda může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Ve Spojených státech je na pozadí riziko hlavních vrozených vad asi 3% a potrat se vyskytuje až u 20% klinicky uznávaných těhotenství.

Laktace

Shrnutí rizika

Endogenní plazminogen se vylučuje v lidském mléce; Neexistují však k dispozici žádné informace o přítomnosti Ryplazimu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Ryplazimu a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Ryplazimu nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

U pediatrických pacientů byla stanovena bezpečnost a účinnost Ryplazimu. Použití Ryplazimu je podporováno dvěma klinickými hodnoceními a rozšířenými přístupovými a soucitnými programy, které zahrnovaly 18 pediatrických pacientů ve věku 11 měsíců na 17 let [viz viz Klinické studie a Nežádoucí účinky ].

Geriatrické použití

U geriatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Ryplazimu. Klinické studie Ryplazimu pro tuto indikaci nezahrnovaly pacienty ve věku 65 let a více. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Informace o předávkování Ryplazim

Žádné informace

Kontraindikace pro Ryplazim

Ryplazim is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Plasminogen or other components of Ryplazim [See Reakce přecitlivělosti ].

Klinická farmakologie for Ryplazim

Mechanismus působení

Léčba Ryplazimem dočasně zvyšuje hladinu plazminogenu v krvi.

Farmakodynamika

Nedostatek plasminogenu typu 1 je charakterizován sníženými hladinami plasminogenu, který způsobuje tvorbu ligneózních pseudomembranských lézí bohatých na fibrin na sliznicích, které mohou narušit normální tkáň a funkci orgánů. Substituční terapie zvyšuje plazmatickou hladinu plasminogenu a umožňuje dočasnou korekci nedostatku plasminogenu a redukci nebo rozlišení extravaskulárních fibrinózních lézí.

Farmakokinetika

Farmakokinetika Ryplazimu byla hodnocena plazminogenovou aktivitou (chromogenní test) v plazmě. Plasminogen byl měřen jako absolutní i základní nastavení.

V Ryplazim studii byly provedeny farmakokinetické analýzy 2 u 15 pacientů (9 dospělých), kteří dokončili nejméně 12 týdnů Ryplazimu 6,6 mg/kg podávané každý druhý třetí nebo čtvrtý den a měli dostatečné vzorky plazmy. Úplné farmakokinetické profily plasminogenu byly měřeny po 96 hodinách po prvním a týdne infuze a hladiny žlabu plasminogenu na začátku a Atweeks 2 4 6 8 10 a 12.

Průměrná absolutní aktivita plasminogenu u dospělých a pediatrických pacientů dosáhla fyziologických hladin (70% až 130%) bezprostředně po první infuzi po dobu přibližně 24 hodin a zůstala absolutních 10% nad základní hodnotou 72 hodin po dávkování. Po 12 týdnech znamená absolutní aktivitu plasminogenu u dospělých a pediatrických pacientů, které dosáhly fyziologické hladiny (70% až 130%) bezprostředně po podání dávkování po dobu přibližně 24 hodin a pokračovaly v udržování absolutních 10% nad základní hodnotou 96 hodin po dávkování.

Ačkoli byla pozorována určitá variabilita mezi pacienty mezi pacientem pro hladiny aktivity plazminogenu upravené na základní linii, mezi dospělými a dětskými pacienty byly obecně podobné.

Tabulka 3: Průměrná (± standardní odchylka) Farmakokinetické parametry upraveného základní linie ^a Hladiny aktivity plazminogenu u dospělých a dětských pacientů po první dávce a 12 týdnů Ryplazim

Tabulka 4: Průměrná (± standardní odchylka) Plasminogenové aktivity koryto u dospělých a dětských pacientů během 12 týdnů dávkování Ryplazim.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

U zdravých potkanů ​​po intravenózním podání Ryplazimu nebyla pozorována žádná toxicita po 5 po sobě následujících dnech po intravenózním podávání Ryplazimu při dávce 1,2 7,3 a 21,8 mg/kg/den.

Klinické studie

Účinnost Ryplazimu u pediatrických a dospělých pacientů s nedostatkem plasminogenu typu 1 byla hodnocena v klinické studii s otevřenou značkou s jedním ramenem (Ryplazim studie 2). Bylo zařazeno celkem 15 pacientů s nedostatkem plasminogenu. Všichni pacienti měli mezinárodní úroveň aktivity plazminogenu <5% a 45% of normal a biallelic mutations in the Plasminogen (PLG) Gene. Věkové rozmezí těchto pacientů byl 4 až 42 let včetně 6 pediatrických pacientů ve věku 4 až 16 let a 9 dospělých. Jedenáct pacientů bylo žen. Všichni pacienti byli bílé. Všichni pacienti dostávali Ryplazim v dávce 6,6 mg/kg podávané každé 2 až 4 dny po dobu 48 týdnů, aby dosáhli alespoň zvýšení individuální aktivity plasminogenu o absolutních 10% nad základní linií a k léčbě klinických projevů onemocnění.

Účinnost byla stanovena na základě celkové míry klinického úspěchu po 48 týdnech. Celková míra klinického úspěchu je definována jako 50% pacientů s viditelnými nebo jinými měřitelnými nevinitelnými lézemi, které dosahují alespoň 50% zlepšení počtu/velikosti léze nebo dopadu funkčnosti z výchozí hodnoty. Spirometrie byla jediným testem použité funkce orgánů a jeden pacient měl abnormální spirometrii na začátku. Tento pacient měl anamnézu ligneózní choroby dýchacích cest se závažnou obstrukční ventilační defekt (FEV1: 46,7% předpokládaného normálního) na začátku před léčbou, která se korigovala na normální (FEV1: 89,3% předpokládané normální) po 12 týdnech léčby. Všichni pacienti s jakoukoli lézí na počátku měli alespoň 50% zlepšení počtu/velikosti jejich lézí.

Vnější léze

Dvacet pět z 32 (78%) vnějších lézí [s místy umístěnými hlavně v očích (ligneózní konjunktivitida) nosní dásně (ligneózní gingivitida) ligneózní léze rukou a nohou] byly vyřešeny do konce týdne 48. Nebyly opakující se nebo nové vnější léze v žádném případě 48.

Vnitřní léze

Devět z 12 (75%) hodnocených vnitřních lézí bylo vyřešeno do 48 týdne. Místa léze byla umístěna hlavně v vagině a děloze krčníku a dělohy děložního čípku. Při zobrazování u žádného pacienta nebyly nalezeny žádné opakující se nebo nové léze.

Informace o pacientovi pro Ryplazim

• Poraďte se pacientům a/nebo pečovateli, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA (informace o pacientech a pokyny pro použití).
• Poradenství pacientům a/nebo pečovateli, aby ukončili Ryplazima a okamžitě kontaktovali své lékaře, pokud dojde k příznakům nebo příznaky možné hypersenzitivní reakce, jako jsou úly zobecněné utahování hrudníku angioedema, která je tachykardie a tachykardie a hypotenze [vidět Kontraindikace ] Varování a preventivní opatření ].
• Informujte pacienty, že krvácení z aktivních lézí souvisejících s onemocněním sliznic a zhoršení aktivního krvácení nesouvisející s těmito lézemi během terapie Ryplazim může dojít. V závislosti na lokalitách lézí se může projevit jako gastrointestinální krvácení hemoptysis epistaxis vaginální krvácení nebo hematurie. Před zahájením léčby lézemi nebo ranami Ryplazim by měl být potvrzen zdroj nedávných krvácivých událostí, že se uzdravil. Ryplazim může prodloužit nebo zhoršit krvácení u pacientů s krvácejícími diaathes a/nebo užíváním antikoagulancií nebo antiagregačních léků. Pokud se pacient vyvine seriózní krvácení, hledejte nouzovou péči a okamžitě přestaňte Ryplazim [viz Varování a preventivní opatření ].
• Informujte pacienty, že tkáňový kloub v slizničních místech se může objevit při zahájení terapie Ryplazim, jak se léze rozliší. Pacienti s respirační lézí jsou ohroženi respiračním kompromisem a počáteční léčba Ryplazimem by měla být prováděna v klinickém prostředí s pevným monitorováním. Pacienti s lézemi v gastrointestinálních a genitourinárních systémech mohou zažít tkáňové odpalování, které může způsobit krvácení z bolesti nebo průchod tkáně, které se týká těchto orgánových systémů. Pacienti by měli lékařem vyhlásit přetrvávající břišní bok nebo pánevní bolest, pokud nebudou vyřešeni. [vidět Varování a preventivní opatření ].
• Informujte pacienty a/nebo pečovatele, že Ryplazim je vyroben z lidské plazmy a může obsahovat infekční látky, která mohou způsobit onemocnění (např. Virus varianta Creutzfeldt-Jakobova choroba [VCJD] a teoreticky činidla CJD). Vysvětlete, že riziko, že Ryplazim může přenášet infekční činidlo, bylo sníženo screeningem plazmatických dárců testováním darované plazmy pro určité virové infekce a inaktivem nebo odstraněním určitých virů během výroby. Poraďte pacientům a/nebo pečovateli, aby nahlásili jakékoli příznaky, které se jich týkají. [vidět Varování a preventivní opatření ].
• Poraďte pacientům a/nebo pečovatelům, že protilátky se mohou během léčby vyvinout, což činí Ryplazim méně efektivní [viz Varování a preventivní opatření ].
• Doporučují pacientům, které jsou těhotné nebo mohou otěhotnět, že potenciální účinky Ryplazimu na těhotenství a kojení nejsou známy. Měli by informovat své lékaře, pokud se stanou nebo mají v úmyslu otěhotnět nebo pokud plánují kojit. [vidět Použití v konkrétních populacích ].
• Samotné podávání: Zajistěte, aby pacient/pečovatel obdržel podrobné pokyny a školení a ukázal schopnost bezpečně a nezávisle spravovat Ryplazim.