Reprexain

Popis pro reprexain tablety

Každý reprexain ™ (hydrokodon bitartrát a ibuprofen tablety) obsahuje buď:

Hydrokodonový bitartrát USP 2,5 mg a ibuprofen USP 200 mg hydrokodon bitartrát USP 5 mg a ibuprofen USP 200 mg nebo hydrokodon bitartrát USP 10 mg a ibuprofen USP 200 mg.

Reprexain ™ je dodáván ve formě pevné kombinované tablety pro perorální podání.

RepExain ™ kombinuje hydrokodonový bitartrát s analgetikem opioidního s nesteroidním protizánětlivým (NSAID) agentem Ibuprofen.

Hydrokodonový bitartrát je semisyntetický a centrálně působící opioidní analgetikum. Jeho chemický název je: 45 a-epoxy-3-methoxy-17-methylmorfinan-6-one tartrát (1: 1) hydrát (2: 5). Jeho chemický vzorec je: c ₁₈ H ₂₁ ŽÁDNÝ ₃ • C. ₄ H ₆ O ₆ • 2½h ₂ O a molekulová hmotnost je 494,50. Jeho strukturální vzorec je:

Ibuprofen je nesteroidní protizánětlivé činidlo [neselektivní inhibitor COX] s analgetickými a antipyretickými vlastnostmi. Jeho chemický název je: (±) -2- (p-isobutylfenyl) kyselina propionová. Jeho chemický vzorec je: c ₁₃ H ₁₈ O ₂ a molekulová hmotnost je: 206,29. Jeho strukturální vzorec je:

Neaktivní složky v reprexainu ™ 2,5 mg/200 mg a 5 mg/200 mg tablety zahrnují: karnaub vosk koloidní křemíkový oxid oxid croscarmellose sodný hypromelóza hořčíku stearát mikrokrystalin celulóza polyethylenglykol polydextóza pregelatinizovaná hůlka.

Inactive ingredients in REPREXAIN™ 10 mg/200 mg tablets include: colloidal silicon dioxide croscarmellose sodium hypromellose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol polydextrose pregelatinized starch titanium dioxide triacetin and D

Použití pro reprexain tablety

Před rozhodnutím o použití reprexain ™ pečlivě zvažte potenciální výhody a rizika reprexain ™ a dalších možností léčby. Použijte nejnižší efektivní dávku po nejkratší dobu v souladu s jednotlivými cíli léčby pacienta (viz Varování ).

Tablety reprexain ™ jsou označeny pro krátkodobé (obecně méně než 10 dní) řízení akutní bolesti. Reprexain ™ není indikován pro léčbu takových stavů, jako je osteoartróza nebo revmatoidní artritida.

Dávkování pro reprexain Tablets

Před rozhodnutím o použití reprexain ™ pečlivě zvažte potenciální výhody a rizika reprexain ™ a dalších možností léčby. Použijte nejnižší efektivní dávku po nejkratší dobu v souladu s jednotlivými cíli léčby pacienta (viz Varování ).

Po pozorování odpovědi na počáteční terapii s reprexain ™ by měla být dávka a frekvence upravena tak, aby vyhovovala potřebám jednotlivého pacienta.

Pro krátkodobé (obecně méně než 10 dní) řízení akutní bolesti je doporučená dávka reprexain ™ podle potřeby jednou tabletou každých 4 až 6 hodin. Dávkování by nemělo překročit 5 tablet za 24 hodin. Je třeba mít na paměti, že tolerance k hydrokodonu se může vyvinout s pokračujícím používáním a že výskyt netvarových účinků souvisí s dávkou.

Nejnižší efektivní dávka nebo nejdelší dávkovací interval by měla být požadována pro každého pacienta (viz viz Varování ) zejména u starších osob. Po pozorování počáteční reakce na terapii s reprexain ™ by dávka a frekvence dávkování měla být upravena tak, aby vyhovovala potřebě jednotlivého pacienta, aniž by překročila celkovou denní doporučenou dávku.

Jak dodáno

Reprexain ™ (tablety hydrokodonu a ibuprofen) 2,5 mg/200 mg jsou dodávány jako bílé kapsle ve tvaru filmu potažené filmové tablety odsuzované IP 116 na lícní a prosté na zadní straně.

Jsou k dispozici následovně:

Lahve 100 NDC 60846-900-01

Reprexain ™ (tablety hydrokodonu a ibuprofenu) 5 mg/200 mg jsou dodávány jako bílé oválné skórované tablety potažené filmem IP 146 na lícní a prosté na zadní straně.

Jsou k dispozici následovně:

Lahve 100 NDC 60846-901-01

Reprexain ™ (tablety hydrokodonu a ibuprofen) 10 mg/200 mg jsou dodávány jako žluté kulaté tablety potažené filmové filmové filmové filmové filmové debatované IP 117 na lícní a prosté na zadní straně.

Jsou k dispozici následovně:

Lahve 100 NDC 60846-902-01

Skladování

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota].

Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu.

Látka ovládaná plánem CS-II.

Vyžaduje se formulář objednávky DEA.

Vyrobeno: Amneal Pharmaceuticals of NY. Hauppauge NY 11788. Revidováno: Aug 2014.

Vedlejší účinky for Reprexain Tablets

Reprexain ™ byl podáván přibližně 300 pacientům s bolestí v bezpečnostní studii, která používala dávky a trvání léčby dostatečné k zahrnutí doporučeného použití (viz viz Dávkování a podávání ). Adverse event rates generally increased with increasing daily dose. The event rates reported below are from approximately 150 patients who were in a group that received one tablet of REPREXAIN™ an average of three to four times daily. The overall incidence rates of adverse experiences in the trials were fairly similar for this patient group a those who received the comparison treatment acetaminophen 600 mg with codeine 60 mg.

Následující uvádějí nežádoucí účinky, ke kterým došlo s incidencí 1% nebo vyšší v klinických studiích reprexain ™ bez ohledu na příčinný vztah událostí k léčivu. Pro rozlišení různých míry výskytu v klinických studiích jsou nežádoucí účinky uvedeny takto:

Název nežádoucí události = méně než 3%

Nežádoucí účinky označené hvězdičkou * = 3% až 9%

Míra nežádoucích událostí nad 9% jsou v závorkách.

Tělo jako celek : Bolest břicha*; Astenia*; Horečka; Chřipkový syndrom; Bolest hlavy (27%); Infekce*; Bolest.

K čemu se používá pilulka metronidazole

Kardiovaskulární: Palpitace; Vazodilatace.

Centrální nervový systém: Úzkost*; Zmatek; Závratě (14%); Hypertonia; Nespavost*; Nervozita*; Parestézie; Somnolence (22%); Abnormality myšlení.

Zažívací: Anorexie; Zácpa (22%); Průjem*; Sucho v ústech*; Dyspepsie (12%); Nadýmání*; Zánět žaludku; Melena; Vředy úst; Nevolnost (21%); Žízeň; Zvracení*.

Metabolické a nutriční poruchy : Edém*.

Respirační: Dušnost; Škytavky; Zánět hltanu; Rhinitida.

Kůže a přívěsky : Pruritus*; Pocení*.

Speciální smysly : Tinnitus.

Urogenital: Frekvence moči.

Incidence méně než 1%

Tělo jako celek : Alergická reakce.

Kardiovaskulární : Arytmia; Hypotenze; Tachykardie.

Centrální nervový systém : Agitace; Abnormální sny; Snížené libido; Deprese; Euforie; Změny nálady; Neuralgie; Zrušená řeč; Tremor Vertigo.

Zažívací : Křídová stolička; 'Zaťaté zuby'; Dysfagie; Spasm jícnu; Ezofagitida; Gastroenteritida; Glossitida; Zvýšení jaterního enzymu.

Metabolický a výživový : Snižování hmotnosti.

Muskuloskeletální : Artralgia; Myalgia.

Respirační : Astma; Bronchitida; Chrapot; Zvýšený kašel; Plicní přetížení; Zápal plic; Mělké dýchání; Sinusitida.

Kůže a přívěsky : Vyrážka; Urticaria.

Speciální smysly : Změněné vidění; Špatný vkus; Suché oči.

Urogenital: Cystitis ;; Glykosurie; Impotence; Inkontinence moči; Udržení moči.

Lékové interakce for Reprexain Tablets

Ace-inhibitory

Zprávy naznačují, že NSAID mohou snížit antihypertenzivní účinek inhibitorů ACE. Tato interakce by měla být zvážena u pacientů s reprexain ™ souběžně s eceinhibitory.

Anticholinergika

Souběžné použití anticholinergik s přípravky hydrokodonu může produkovat paralytický ileus.

Antidepresiva

Použití inhibitorů monoamin oxidázy (MAOI) nebo tricyklických antidepresiv s reprexainem ™ může zvýšit účinek buď antidepresiva nebo hydrokodonu.

Bylo hlášeno, že MAOI zintenzivňují účinky alespoň jednoho opioidního léčiva způsobujícího úzkostnou zmatek a významnou depresi dýchání nebo kómatu. Použití hydrokodonu se nedoporučuje u pacientů užívajících MAOI nebo do 14 dnů od zastavení takové léčby.

Aspirin

Když je reprexain ™ podáván s aspirinem, vazba proteinu aspirinu je snížena, i když se clearance volného reprexainu ™ nezmění. Klinický význam této interakce není znám; Stejně jako u jiných produktů obsahujících NSAID se však doprovázelo podávání reprexainu ™ a aspirinu kvůli potenciálu zvýšených nepříznivých účinků.

CNS depresivní

Pacienti, kteří dostávají jiné opioidy antihistaminiky antipsychotiky antianxientní látky nebo jiné depresivy CNS (včetně alkoholu), mohou vykazovat aditivní depresi CNS. Pokud se uvažuje o kombinované terapii, měla by být dávka jednoho nebo obou látek snížena.

Diuretika

Bylo prokázáno, že ibuprofen snižuje natriuretický účinek furosemidu a thiazidů u některých pacientů. Tato odpověď byla přičítána inhibici syntézy renálních prostaglandinů. Během souběžné terapie s reprexain ™ by měl být pacient úzce pozorován pro známky selhání ledvin (viz viz Varování - Účinky ledvin ), stejně jako diuretická účinnost.

Lithium

Bylo prokázáno, že ibuprofen zvyšuje koncentraci lithia v plazmě a snižuje clearance lithia ledvin. Průměrná minimální koncentrace lithia se zvýšila o 15% a clearance ledvin byla snížena přibližně o 20%. Tento účinek byl přičítán inhibici syntézy renálních prostaglandinů ibuprofenem. Pokud jsou tedy podávány reprexain ™ a lithium souběžně, měli by být pacienti pozorováni pro známky lithiové toxicity.

Methotrexát

Bylo popsáno, že ibuprofen i další NSAID konkurují akumulaci methotrexátu v králících ledvin. To může naznačovat, že ibuprofen by mohl zvýšit toxicitu methotrexátu. Upozornění by mělo být použito, když je reprexain ™ podáván souběžně s methotrexátem.

Analgetika opioidů smíšeného agonisty/antagonisty

Asonista/antagonistická analgetika (tj. Pentazocin Nalbuphine Butorfanol a Buprenorfin) by měly být podávány s opatrností pacientům, kteří dostávali nebo dostávají terapii s čistě opioidní agonistickou analgetikou, jako je hydrokodon. V této situaci může smíšená agonista/antagonistická analgetika snížit analgetický účinek hydrokodonu a/nebo může u těchto pacientů vyvolat abstinenční symptomy.

Činidla neuromuskulárního blokování

Hydrokodon a další analgetika opioidů mohou zvýšit neuromuskulární blokovací účinek relaxantu kosterního svalu a produkovat zvýšený stupeň respirační deprese.

Warfarin

Účinky warfarinu a NSAID na krvácení GI jsou synergické, takže uživatelé obou léků dohromady mají riziko, že vážné krvácení GI krvácí vyšší než uživatelé samotného léku.

Zneužívání a závislost drog

Zneužití zneužívání a odklon opioidů

Reprexain ™ obsahuje hydrokodon opioidní agonista a je látkou kontrolované plánem II. Reprexain ™ a další opioidy používané v analgezii mohou být zneužívány a podléhají trestnému odklonu.

Závislost je primární chronické neurobiologické onemocnění s genetickými psychosociálními a environmentálními faktory ovlivňujícími její vývoj a projevy. Vyznačuje se chováním, která zahrnují jedno nebo více z následujících: zhoršená kontrola nad užíváním drogy nutkavé užívání pokračujícího používání navzdory poškození a touze. Drogová závislost je léčitelná onemocnění využívající multidisciplinární přístup, ale relaps je běžný.

Chování hledání drog je velmi běžné u narkomanů a zneužívání drog. Mezi taktika hledání drog patří tísňová volání nebo návštěvy na konci úředních hodin odmítnutí podstoupit příslušné zkoušky nebo doporučení opakované ztráty předpisů, které manipulují s předpisy a neochota poskytovat předchozí lékařské záznamy nebo kontaktní informace pro jiné léčby lékařem. Nakupování lékaře k získání dalších receptů je běžné u zneužívání drog a lidí trpících neléčenou závislostí.

Zneužívání a závislost jsou oddělené a odlišné od fyzické závislosti a tolerance. Fyzikální závislost obvykle předpokládá klinicky významné rozměry až po několika týdnech pokračujícího užívání opioidů, i když se po několika dnech opioidní terapie může rozvíjet mírný stupeň fyzické závislosti. Tolerance, ve které jsou stále více velké dávky vyžadovány k vytvoření stejného stupně analgezie, se zpočátku projevuje zkrácenou dobou analgetického účinku a následně snížením intenzity analgezie. Míra vývoje tolerance se u pacientů liší. Lékaři by si měli být vědomi toho, že k zneužívání opioidů může dojít v nepřítomnosti skutečné závislosti a je charakterizováno zneužitím pro nelékařské účely často v kombinaci s jinými psychoaktivními látkami. Reprexain ™ jako ostatní opioidy mohou být odkloněny pro nelékařské použití. Důrazně se doporučuje uchování informací o předepisování předepisování předepisování kvantity a požadavků na obnovu.

Správné posouzení správných postupů předepisování pacienta Periodické přehodnocení terapie a řádného výdeje a skladování jsou vhodnými opatřeními, která pomáhají omezit zneužívání opioidních léků.

Varování for Reprexain Tablets

Karvaskulární účinky

Kardiovaskulární Thrombotic Events

Klinické studie několika selektivních a neselektivních NSAID COX-2 do tří let prokázaly zvýšené riziko vážných kardiovaskulárních (CV) trombotických příhod myokardiálního infarktu a mrtvice, které mohou být fatální. Všechny NSAIDS COX-2 selektivní i neselektivní mohou mít podobné riziko. Pacienti se známým onemocněním CV nebo rizikovými faktory pro CV onemocnění mohou být vystaveni většímu riziku. Pro minimalizaci potenciálního rizika nepříznivé události CV u pacientů léčených NSAID by měla být nejnižší efektivní dávka použita po nejkratší možné dobu. Lékaři a pacienti by měli zůstat v pohotovosti pro rozvoj takových událostí i při absenci předchozích příznaků CV. Pacienti by měli být informováni o příznacích a/nebo příznacích závažných CV událostí a krocích, které k nim dojde.

Neexistuje žádný konzistentní důkaz, že souběžné použití aspirinu zmírňuje zvýšené riziko závažných CV trombotických událostí spojených s používáním NSAID. Souběžné používání aspirinu a NSAID zvyšuje riziko závažných událostí GI ( Viz varování GI).

Dvě velká kontrolovaná klinická studia selektivního NSAID COX-2 pro léčbu bolesti v prvních 10 až 14 dnech po operaci CABG zjistily zvýšený výskyt infarktu a mrtvice myokardu (viz viz Kontraindikace ).

Hypertenze

Produkty obsahující NSAID včetně reprexain ™ mohou vést k nástupu nové hypertenze nebo zhoršení již existující hypertenze, která může přispět ke zvýšenému výskytu CV událostí. Pacienti, kteří užívají thiazidy nebo smyčka diuretika, mohou mít na tyto terapie narušenou reakci při užívání NSAID. U pacientů s hypertenzí by se měly používat produkty obsahující NSAID včetně reprexain ™. Krevní tlak (BP) by měl být pečlivě sledován během zahájení léčby NSAID a v průběhu terapie.

Městnavé srdeční selhání a otoky

U některých pacientů užívajících NSAID byly pozorovány retence tekutin a otoky. Reprexain ™ by měl být používán s opatrností u pacientů s retencí tekutin nebo srdečním selháním.

Zneužití zneužívání a odklon opioidů

Reprexain ™ obsahuje hydrokodon opioidní agonista a je látkou kontrolované plánem II. Opioidní agonisté mají potenciál pro zneužívání a hledají jsou násilníci a lidé s poruchami závislosti a podléhají odklonu.

Reprexain ™ může být zneužíván způsobem podobným jiným opioidním agonistům legálním nebo nezákonným. To by mělo být zváženo při předepisování nebo vydávání reprexain ™ v situacích, kdy se lékař nebo lékárník obává zvýšeného rizika zneužití nebo odklonu (viz Zneužívání a závislost drog ).

Respirační Depression

Při vysokých dávkách nebo u pacientů s hydrokodonem citlivé na opioidy může produkovat dýchací depresi související s dávkou působením přímo na respirační centra mozkových kmenů. Hydrokodon také ovlivňuje střed, který řídí respirační rytmus a může produkovat nepravidelné a periodické dýchání.

Poranění hlavy a zvýšený intrakraniální tlak

Respirační depresivní účinky opioidů a jejich schopnost zvýšit tlak mozkomíšního moku mohou být výrazně přehnané v přítomnosti poškození hlavy intrakraniální léze nebo již existujícím zvýšením intrakraniálního tlaku. Kromě toho opioidy způsobují nežádoucí účinky, které mohou zakrývat klinický průběh pacientů s poraněním hlavy.

Akutní břišní podmínky

Podávání opioidů může zakrývat diagnózu nebo klinický průběh pacientů s akutními břišními podmínkami.

Účinky gastrointestinálního (GI) - riziko krvácení a perforace GI ulcerace

NSAIDS včetně reprexainu ™ může způsobit závažné nežádoucí účinky gastrointestinálního (GI) včetně zánětu, který krvácí ulceraci a perforaci žaludku tenkého střeva nebo tlustého střeva, což může být fatální. Tyto závažné nežádoucí účinky mohou nastat kdykoli s nebo bez varovných příznaků u pacientů léčených NSAID. Pouze jeden z pěti pacientů, kteří se vyvíjejí vážnou nežádoucích příhodně GI na terapii NSAID, je symptomatický. Horní GI vředy hrubé krvácení nebo perforace způsobené NSAID se vyskytují přibližně u 1% pacientů léčených po dobu 3 až 6 měsíců a u asi 2% až 4% pacientů léčených po dobu jednoho roku. Tyto trendy pokračují s delší dobou používání zvyšování pravděpodobnosti rozvoje vážné události GI v průběhu terapie. Avšak ani krátkodobá terapie není bez rizika.

U osob s předchozí anamnézou vředových onemocnění nebo gastrointestinálního krvácení by měly být předepsány s extrémní opatrností. Pacienti s předchozí anamnézou peptického onemocnění vředů a/nebo gastrointestinálním krvácením kdo Použití NSAID mají větší než 10násobné zvýšené riziko pro rozvoj krvácení GI ve srovnání s pacienty s žádným z těchto rizikových faktorů. Mezi další faktory, které zvyšují riziko krvácení GI u pacientů léčených NSAID, patří souběžné použití perorálních kortikosteroidů nebo antikoagulancií delší trvání kouření NSAID s využitím alkoholu staršího věku a špatného obecného zdravotního stavu. Většina spontánních zpráv o fatálních událostech GI je u starších nebo oslabených pacientů, a proto by se při léčbě této populace měla věnovat zvláštní péči.

Pro minimalizaci potenciálního rizika pro nepříznivou událost GI u pacientů léčených NSAID by měla být nejnižší účinná dávka použita po nejkratší možné dobu. Pacienti a lékaři by měli zůstat v pohotovosti pro příznaky a příznaky GI ulcerace a krvácení během terapie NSAID a okamžitě zahájit další hodnocení a léčbu, pokud je podezření na vážnou nežádoucí událost. To by mělo zahrnovat přerušení NSAID, dokud nebude vyloučena vážná nepříznivá událost GI. U vysoce rizikových pacientů je třeba zvážit alternativní terapie, které nezahrnují NSAID.

Účinky ledvin

Dlouhodobé podávání NSAID vedlo k renální papilární nekróze a dalšímu poškození ledvin. Toxicita ledvin byla také pozorována u pacientů, u nichž mají renální prostaglandiny kompenzační roli při udržování renální perfuze. U těchto pacientů může podávání nesteroidního protizánětlivého léčiva způsobit redukci tvorby prostaglandinu v závislosti na dávce a sekundárně při průtoku krve ledviny, který může vyvolat zjevnou dekompenzaci ledvin. Pacienti s největším rizikem této reakce jsou pacienti se zhoršenou renální funkcí srdeční selhání dysfunkce jater, kteří užívají inhibitory diuretik a ACE a seniory. Po přerušení terapie NSAID obvykle následuje zotavení do stavu předúpravy.

Pokročilé onemocnění ledvin

Z kontrolovaných klinických studií týkajících se používání reprexain ™ u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin nejsou k dispozici žádné informace. Léčba reprexain ™ se proto nedoporučuje u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin. Pokud musí být terapie reprexain ™ zahájena, je vhodné pečlivě sledovat funkci ledvin pacienta.

Anafylaktoidní reakce

Stejně jako u jiných produktů obsahujících NSAID se mohou objevit anafylaktoidní reakce u pacientů bez známé předchozí expozice reprexainu ™. Reprexain ™ by neměl být podáván pacientům s trojicí aspirinu. K tomuto komplexu příznaků se obvykle vyskytuje u astmatických pacientů, kteří po užití aspirinu nebo jiných NSAID vykazují vážný potenciálně fatální bronchospasmus. U těchto pacientů byly hlášeny fatální reakce na NSAID (viz Kontraindikace a OPATŘENÍ - Předchozí astma ). Emergency help should be sought in cases where an anaphylactoid reaction occurs.

Kožní reakce

Produkty obsahující NSAID včetně reprexain ™ mohou způsobit vážné nežádoucí účinky kůže, jako je syndrom dermatitidy dermatitidy dermatitidy (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (deset), které mohou být fatální. Tyto vážné události mohou nastat bez varování. Pacienti by měli být informováni o příznacích a příznacích vážných kožních projevů a užívání léčiva by mělo být přerušeno při prvním výskytu vyrážky na kůži nebo jakékoli jiné známky přecitlivělosti.

Těhotenství

Stejně jako u jiných produktů obsahujících NSAID by se v pozdním těhotenství mělo zabránit, protože to může způsobit předčasné uzavření ductus arteriosus.

Opatření for Reprexain Tablets

Generál

Nelze očekávat, že reprexain ™ nahradí kortikosteroidy nebo bude léčit nedostatečnost kortikosteroidů. Náhlé přerušení kortikosteroidů může vést k exacerbaci onemocnění. Pacienti na prodloužené terapii kortikosteroidů by měli mít svou terapii pomalu, pokud je učiněno rozhodnutí o přerušení kortikosteroidů.

Farmakologická aktivita reprexainu ™ při snižování horečky a zánětu může snížit užitečnost těchto diagnostických příznaků při detekci komplikací předpokládaných neinfekčních bolestivých podmínek.

Pacienti se zvláštním rizikem

Stejně jako u jakýchkoli tabletů o opioidních analgetických činicích ™ by se měly používat s opatrností u starších pacientů nebo vysilněných pacientů a pacientů s vážným poškozením jaterní nebo renální funkce hypotyreózy Addisonovy choroby prostatická hypertrofie nebo močově omezení. Měla by být pozorována obvyklá opatření a je třeba mít na paměti možnost respirační deprese.

Kašel reflex

Hydrokodon potlačuje reflex kašle; Stejně jako u opioidů by měla být opatrná opatrnost, když je reprexain ™ používán po operaci a u pacientů s plicním onemocněním.

Jaterní účinky

Hraniční zvýšení jednoho nebo více jaterních enzymů se může objevit až u 15% pacientů užívajících NSAID včetně ibuprofenu, jak se nachází v reprexainu ™. Tyto laboratorní abnormality mohou postupovat mohou zůstat v podstatě nezměněny nebo mohou být při pokračující terapii přechodné. Pozoruhodné zvýšení SGPT (ALT) nebo SGOT (AST) (přibližně tři nebo vícekrát horní hranici normálu) byly hlášeny u přibližně 1% pacientů v klinických studiích s NSAID. Kromě toho byly hlášeny vzácné případy závažných jaterních reakcí, včetně žloutenky a fatální fulminanční nekrózy jater a jaterních selhání jater, některé z nich s fatálními výsledky byly hlášeny.

Pacient se symptomy a/nebo příznaky naznačujícími dysfunkci jater nebo u kterého došlo k abnormálnímu jaternímu testu, by měl být vyhodnocen, aby se během terapie reprexain ™ terapií prokázal vývoj závažnějších jaterních reakcí. Pokud by se vyvinuly klinické příznaky a symptomy v souladu s onemocněním jater nebo pokud se vyskytnou systémové projevy (např. Eosinofilia vyrážka atd.) By měla být reprexain ™ přerušena.

Hematologické účinky

Anémie je někdy vidět u pacientů, kteří dostávají NSAID, včetně ibuprofenu, jak se nachází v reprexainu ™. To může být způsobeno retencí tekutin okultní nebo hrubou ztrátou krve GI nebo neúplně popsaným účinkem na erytropoézu. Pacienti o dlouhodobé léčbě NSAID, včetně ibuprofenu, by měli nechat zkontrolovat hemoglobin nebo hematokrit, pokud vykazují nějaké známky nebo příznaky anémie.

NSAID inhibují agregaci destiček a bylo prokázáno, že u některých pacientů prodlužují dobu krvácení. Na rozdíl od aspirinu je jejich účinek na funkci destiček kvantitativně menší kratší trvání a reverzibilní. Pacienti dostávající reprexain ™, kteří mohou být nepříznivě ovlivněni změnami ve funkci destiček, jako jsou pacienti s poruchami koagulace nebo pacienti, kteří dostávají antikoagulancii, by měli být pečlivě sledováni.

Předchozí astma

Pacienti s astmatem mohou mít astma citlivé na aspirin. Použití aspirinu u pacientů s aspirinsonitivním astmatem bylo spojeno se závažným bronchospasmem, který může být fatální. Vzhledem k tomu, že byla u pacientů s aspirinem citlivým na aspirin citlivá na aspirin-citlivá na aspirin, neměla být podávána pacientům s touto formou citlivosti na aspirin a u pacientů s již existujícím astmatem by měla být podávána pacienti s aspiristickou astmatem.

Aseptická meningitida

Aseptická meningitida s horečkou a kómami byla pozorována při vzácných případech u pacientů na terapii ibuprofenu, jak se nachází v reprexain ™. Ačkoli je pravděpodobně pravděpodobnější, že se vyskytuje u pacientů se systémovým lupus erythematosus a související onemocnění pojivové tkáně, bylo hlášeno u pacientů, kteří nemají základní chronické onemocnění. Pokud se u pacienta na reprexainu ™ vyvinou příznaky nebo příznaky meningitidy, je třeba zvážit možnost jeho souvislosti s ibuprofenem.

Informace pro pacienty

Pacienti by měli být informováni o následujících informacích před zahájením terapie s NSAID a pravidelně v průběhu probíhající terapie. Pacienti by měli být také povzbuzováni ke čtení NSAID Průvodce léky který doprovází každý předpis.

1. Reprexain ™ (hydrokodonový bitartrát a ibuprofen tablety), jako jsou jiné analgetika obsahující opioidy, mohou narušit mentální a/nebo fyzické schopnosti potřebné pro výkon potenciálně nebezpečných úkolů, jako je řízení auta nebo operační stroje; Pacienti by měli být odpovídajícím způsobem varováni.
2. Alkohol a další depresivy CNS mohou produkovat aditivní depresi CNS při užívání s tímto kombinovaným produktem a je třeba se vyhnout.
3. Reprexain ™ může být zneužíván způsobem podobným jiným opioidním agonistům legálním nebo nezákonným. Reprexain ™ může být vytvářet návyky. Pacienti by měli užívat lék pouze tak dlouho, dokud je předepsáno v předepsaných množstvích a ne častěji než předepsané.
4. Reprexain ™, jako je jiné produkty obsahující NSAID, mohou způsobit vážné vedlejší účinky CV, jako je MI nebo mrtvice, což může vést k hospitalizaci a dokonce i smrti. Ačkoli mohou dojít k vážným CV událostem bez varování, příznaky Pacienti by měli být upozorněni na příznaky a příznaky dušnosti bolesti na dechem slabosti řeči a měli by požádat o lékařskou pomoc při pozorování jakéhokoli indikativního příznaku nebo příznaků. Pacienti by měli být obeznámeni o důležitosti tohoto sledování (viz Varování Kardiovaskulární Effects ) .
5. Reprexain ™, jako je jiné produkty obsahující NSAID, mohou způsobit nepohodlí GI a vážné vedlejší účinky, jako jsou vředy a krvácení, které mohou vést k hospitalizaci a dokonce i smrti. Přestože mohou dojít k vážným ulceracím a krvácení GI bez varování, které by pacienti měli být upozorněni na příznaky a příznaky ulcerací a krvácení a měli by požádat o lékařskou radu při pozorování jakéhokoli indikativního příznaku nebo symptomů včetně epigastrické bolesti dyspepsie meleny a hemateméze. Pacienti by měli být obeznámeni o důležitosti tohoto sledování (viz Varování Gastrointestinální účinky: Riziko krvácení a perforace ulcerace).
6. Reprexain ™, jako je jiné produkty obsahující NSAID, mohou způsobit vážné vedlejší účinky kůže, jako je exfoliativní dermatitida SJs a deset, což může vést k hospitalizaci a dokonce i smrti. Ačkoli se mohou vyskytnout vážné reakce na kůži bez varování, které by pacienti měli být upozorněni na příznaky a příznaky vyrážky a puchýřů nebo jiných příznaků přecitlivělosti, jako je svědění, a měli by požádat o lékařskou pomoc při pozorování jakýchkoli indikativních příznaků nebo symptomů. Pacienti by měli být doporučeni, aby lék okamžitě zastavili, pokud si vyvinou jakýkoli typ vyrážky a co nejdříve kontaktují své lékaře.
7. Pacienti by měli své lékaře okamžitě hlásit příznaky nebo příznaky nevysvětlitelného přírůstku hmotnosti nebo otoku.
8. Pacienti by měli být informováni o varovných příznacích a symptomech hepatotoxicity (např. Nevolní únava letargie Pruritus žloutenka pravá horní kvadrant něha a „chřipkové“ příznaky). Pokud k nim dochází, měli by být pacienti instruováni, aby zastavili terapii a hledali okamžitou lékařskou terapii.
9. Pacienti by měli být informováni o známkách anafylaktoidní reakce (např. Obtížnost dýchání otoku obličeje nebo krku). Pokud k nim dojde, měli by být pacienti instruováni, aby hledali okamžitou nouzovou pomoc (viz Varování ).
10. V pozdním těhotenství, stejně jako u jiných NSAIDS reprexain ™, je třeba se vyhnout, protože může způsobit předčasné uzavření ductus arteriosus.
11. Pacienti by měli být instruováni, aby nahlásili jakékoli známky rozmazaného vidění nebo jiných příznaků očí.

Laboratorní testy

Protože vážné ulcerace a krvácení GI mohou nastat bez varování, které by příznaky lékaři měli sledovat příznaky nebo příznaky krvácení GI. Pacienti o dlouhodobé léčbě NSAID by měli mít pravidelně kontrolovaný CBC a chemický profil. Pokud se klinické příznaky a příznaky v souladu s onemocněním jater nebo ledvin vyvinou systémové projevy (např. Vyrážka eosinofilie atd.) Nebo pokud přetrvávají abnormální jaterní testy nebo by měly být ukončeny nebo zhoršovány reprexain ™.

Mutagenita karcinogenity a zhoršení plodnosti

Karcinogenní a mutagenní potenciál reprexain ™ nebyl zkoumán. Schopnost reprexain ™ narušit plodnost nebyla posouzena.

Těhotenství

Těhotenství Category C.

Teratogenní účinky

Reprodukční studie provedené u potkanů ​​a králíků neprokázaly důkazy o vývojových abnormalitách.

Reprexain ™ podávaný králíkům při 95 mg/kg (NULL,72 a 1,9krát více než maximální klinická dávka založená na tělesné hmotnosti a povrchové ploše) Mateřská toxická dávka vedla ke zvýšení procenta a plodů s jednou nebo více nekosfikovanou metakaritou) (menší nekornalizací). Reprexain ™ podávaný potkanům při 166 mg/kg (10 a 1,66násobek maximální klinické dávky založené na tělesné hmotnosti a povrchové ploše), toxická dávka mateřsky nevedla k žádné reprodukční toxicitě. Studie reprodukce zvířat však ne vždy predikují reakci člověka. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Reprexain ™ by měl být použit během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Neteratogenní účinky

Vzhledem k známým účinkům nesteroidních protizánětlivých léčiv na fetální kardiovaskulární systém (uzavření ductus arteriosus) by se mělo zabránit během těhotenství (zejména pozdní těhotenství). Děti narozené matkám, které pravidelně užívaly opioidy před doručením, budou fyzicky závislé. Značky odstoupení zahrnují podrážděnost a nadměrné plačící chvění hyperaktivní reflexy zvýšené rychlosti dýchacích cest zvýšily stolice kýchající zívání zvracet a horečku. Intenzita syndromu ne vždy koreluje s trváním užívání nebo dávky mateřských opioidů. Neexistuje shoda ohledně nejlepšího způsobu řízení stažení.

Práce a dodávka

Stejně jako u jiných léků, o nichž je známo, že inhibují syntézu prostaglandinu, došlo u potkanů ​​ke zvýšení výskytu dystocie a zpožděného porodu. Během práce a dodávky se nedoporučuje podávání reprexain ™. Účinky reprexainu ™ na práci a porod u těhotných žen nejsou známy.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je hydrokodon vylučován v lidském mléce. V omezených studiích test schopný detekovat 1 mcg/ml neprokázal ibuprofen v mléce kojených matek. Avšak vzhledem k omezené povaze studií a kvůli potenciálu závažných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z Reprexain ™ by však mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost reprexainu ™ u pediatrických pacientů mladších 16 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

V kontrolovaných klinických studiích nebyl mezi pacienty žádný rozdíl v snášenlivosti <65 years of age a those ≥ 65 apart from an increased tendency of the elderly to develop zácpa. However because the elderly may be more sensitive to the renal a plyntrointestinal effects of nonsteroidal antiinflammatory agents as well as possible increased risk of respiratory depression with opioids extra caution a reduced dosages should be used when treating the elderly with REPREXAIN™.

Předávkovat Information for Reprexain Tablets

Po akutní toxicitě předávkování může být výsledkem hydrokodonu a/nebo ibuprofenu.

Příznaky a příznaky

Hydrokodonová komponenta

Vážné předávkování hydrokodonem je charakterizováno respirační depresí (snížením respirační frekvence a/nebo přílivovým objemem Cheyne-Stokes respirační cyanóza) extrémní somnolence postupující k hlouposti nebo komazi kosterní svalové svalové ořechosti nachlazení a drsné kůže a někdy bradykardie a hypotezi. Při vážném předávkovém apnoe může dojít ke kolapsu srdeční zástavy a smrt.

Komponenta ibuprofen

Mezi příznaky patří podráždění gastrointestinálního s erozí a krvácením nebo perforací ledvin Poškození poškození srdce Hemolytická anémie Agranulocytóza trombocytopenie aplastická anémie a meningitida. Mezi další příznaky mohou patřit závratě hlavy závratě tinnitus zmatená vidění mentální poruchy kůže vyrážka stomatitida Edém snižoval depozity rohovky sítnice a hyperkalémii.

Zacházení

Primární pozornost by měla být věnována obnovení přiměřené výměny dýchacích cest poskytováním patentových dýchacích cest a institucí asistované nebo kontrolované větrání. Naloxon A narkotický antagonista může zvrátit respirační depresi a kóma spojenou s předávkováním opioidy nebo neobvyklou citlivostí na opioidy včetně hydrokodonu. Proto by vhodná dávka naloxonového hydrochloridu měla být podávána intravenózně se současným úsilím o respiraci respirací. Protože doba účinku hydrokodonu může překročit trvání naloxonu, měl by být pacient udržován při nepřetržitém dohledu a opakované dávky antagonisty by měly být podávány podle potřeby k udržení přiměřeného dýchání. Podpůrná opatření by měla být použita, jak je uvedeno. Při odstraňování neabsorbovaného léčiva může být užitečné vyprazdňování žaludku. V případech, kdy je vědomí narušeno, může být nepředvídatelné provádět záplavu žaludku. Pokud se provádí žaludeční výplach, bude pravděpodobně získána malá léčiva, pokud od požití uplyne více než hodina. Ibuprofen je kyselý a vylučuje se v moči; Proto může být prospěšné podávat alkalii a indukovat diuréza. Kromě podpůrných opatření může použití perorálního aktivního uhlí pomoci snížit absorpci a reabsorpci ibuprofenu. Dialýza není pravděpodobné, že bude účinná pro odstranění ibuprofenu, protože je velmi vysoce vázána na plazmatické proteiny.

Kontraindikace for Reprexain Tablets

Reprexain ™ je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na hydrokodon nebo ibuprofen. Pacienti, o nichž je známo, že jsou přecitlivělí na jiné opioidy, mohou vykazovat křížovou citlivost na hydrokodon.

Reprexain ™ by neměl být podáván pacientům, kteří zažili astmatickou vývrnnou nebo alergiktační reakce po přijetí aspirinu nebo jiných NSAID. U těchto pacientů byly hlášeny závažné zřídka fatální anafylaktické reakce na NSAID (viz viz Varování – Anafylaktoidní reakce a OPATŘENÍ - již existující astma).

Reprexain ™ je kontraindikován pro léčbu perioperační bolesti při nastavení chirurgie GOTRAFT (CABG) (viz CABG) Varování ).

Klinická farmakologie for Reprexain Tablets

Hydrokodonová komponenta

Hydrokodon je semisyntetický opioidní analgetický a antitusivní s více akcími kvalitativně podobnými akcí kodeinu. Většina z nich zahrnuje centrální nervový systém a hladký sval. Přesný mechanismus účinku hydrokodonu a dalších opioidů není znám, i když se předpokládá, že se vztahuje k existenci receptorů opiátů v centrálním nervovém systému. Kromě analgezie mohou opioidy způsobovat změny ospalosti v náladě a mentálním zakalení.

Komponenta ibuprofen

Ibuprofen je nesteroidní protizánětlivé činidlo, které má analgetické a antipyretické aktivity. Jeho způsob účinku jako u jiných NSAID není zcela pochopen, ale může souviset s inhibicí aktivity cyklooxygenázy a syntézou prostaglandinu. Ibuprofen je periferně působící analgetikum. Ibuprofen nemá žádné známé účinky na opiátové receptory.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním dávkování s tabletem reprexain ™ je maximální úroveň plazmy hydrokodonu 27 ng/ml dosažena za 1,7 hodiny a hladina plazmy ibuprofenů 30 mcg/ml je dosažena v maximální úrovni plazmy ibuprofenů 30 mcg/ml. Účinek potravy na absorpci obou složek z tabletu reprexain ™ nebyl stanoven.

Rozdělení

Ibuprofen je vysoce vázaný na proteiny (99%) jako většina ostatních nesteroidních protizánětlivých látek. Ačkoli rozsah vazby proteinu hydrokodonu v lidské plazmě nebyl rozhodně stanoven strukturální podobnosti s příbuznou analgetikou opioidů, naznačuje, že hydrokodon není rozsáhle vázán protein. Jako většina činidel v 5-kruhové morfinanské skupině semisyntetických opioidů váže plazmatický protein v podobném stupni (rozmezí 19% [hydromorphone] na 45% [oxykodon]) hydrokodonu v tomto rozmezí.

Metabolismus

Hydrokodon vykazuje složitý vzorec metabolismu včetně O -demetylace N Demetylace a 6-keto redukce na odpovídající metabolity 6-a 6-β-hydroxy. Hydromorphone je silný opioid z O -demetylace of hydrocodone a contributes to the total analgesic effect of hydrocodone. The O -a N -demetylace processes are mediated by separate P-450 isoenzymes: CYP2D6 a CYP3A4 respectively.

Ibuprofen je v tomto produktu přítomen jako racemát a po absorpci podléhá interkonverzi v plazmě z r-isomeru k S-isomeru. Oba r- i s-isomery jsou metabolizovány na dva primární metabolity: () -2-4 '-(2Hydroxy-2-methyl-propyl) kyselinu fenyl propionové a () -2-4'-(2Carboxypropyl) kyselina fenyl propionová, která se v plazmě v plazmě vztahují k rodičovskému.

Odstranění

Hydrokodon a jeho metabolity jsou eliminovány především v ledvinách s průměrným plazmatickým poločasem 4,5 hodiny. Ibuprofen se vylučuje v moči 50% až 60% jako metabolity a přibližně 15% jako nezměněný lék a konjugát. Plazmatický poločas je 2,2 hodiny.

Speciální populace

Nebyly prokázány žádné významné farmakokinetické rozdíly založené na věku nebo pohlaví. Farmakokinetika hydrokodonu a ibuprofenu z reprexainu ™ nebyla u dětí hodnocena.

Poškození ledvin

Účinek renální nedostatečnosti na farmakokinetiku dávkové formy reprexain ™ nebyl stanoven.

Klinické studie

Při studiích po chirurgické bolesti (břišní gynekologické ortopedické) 940 pacientů bylo studováno v dávkách jedné nebo dvou tabletů. Reprexain ™ vyvolal větší účinnost než placebo a každá z jeho jednotlivých složek podávaných ve stejné dávce. Pro dávku dvou tabletu nebyla prokázána žádná výhoda.

Informace o pacientech pro reprexain tablety

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)

(Viz konec této medikační příručky pro seznam léků NSAID na předpis.)

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o léčivech zvaných nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID)?

Léky NSAID mohou zvýšit šanci na infarkt nebo mrtvici, která může vést k smrti.

Tato šance se zvyšuje:

• s rostoucími dávkami léků NSAID
• u lidí, kteří mají srdeční onemocnění
• s delším používáním léků NSAID

Léky NSAID by se nikdy neměly používat těsně před nebo po operaci srdce zvanou štěp koronární tepny (CABG).

Léky NSAID mohou způsobit vředy a krvácení do žaludku a střev kdykoli během léčby. Vředy a krvácení:

• se může stát bez varování příznaků
• může způsobit smrt

Šance, že se člověk dostane do vředu nebo krvácení, se zvyšuje s:

• Zvyšování dávek léků NSAID
• užívání léků zvaných kortikosteroidy a antikoagulanty
• delší použití
• kouření
• pití alkoholu
• starší věk
• mít špatné zdraví

Léky NSAID by se měly používat pouze:

• přesně tak, jak je předepsáno
• při nejnižší možné dávce pro vaši léčbu
• Po nejkratší potřebnou dobu

Co jsou nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)?

Léky NSAID se používají k léčbě otoku bolesti a zarudnutí a tepla (zánět) ze zdravotních stavů, jako jsou:

• Různé typy artritidy
• menstruační křeče a jiné typy krátkodobé bolesti

Kdo by neměl užívat nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID)?

Neberte si lék NSAID:

• Pokud jste měli astmatický útok úlu nebo jinou alergickou reakci s aspirinem nebo jiným NSAID medicínem
• pro bolest těsně před nebo po operaci obchvatu srdce

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče:

• o všech vašich zdravotních stavech.
• o všech lécích, které užíváte. NSAID a některé další léky mohou vzájemně interagovat a způsobit vážné vedlejší účinky. Udržujte seznam svých léčivých přípravků, které můžete ukázat svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci.
• Pokud jste těhotná. Léky NSAID by se neměly používat za 30 týdnů těhotenství.
• Pokud kojíte. Promluvte si se svým lékařem.

Jaké jsou možné vedlejší účinky nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)?

Mezi vážné vedlejší účinky patří:

• infarkt
• mrtvice
• vysoký krevní tlak
• Srdeční selhání z otoku těla (retence tekutin)
• Problémy s ledvinami včetně selhání ledvin
• krvácení a vředy v žaludku a střevě
• nízké červené krvinky (anémie)
• život ohrožující reakce kůže
• Životní alergické reakce
• Problémy s jatery včetně selhání jater
• Astmatické útoky u lidí, kteří mají astma

Mezi další vedlejší účinky patří:

• bolest žaludku
• zácpa
• průjem
• plyn
• pálení žáhy
• nevolnost
• zvracení
• závrať.

Pokud máte některý z následujících příznaků, získejte nouzovou pomoc

• dušnost or trouble breathing
• bolest na hrudi
• slabost in one part or side of your body
• Slurred řeč
• otok of the face or throat

Zastavte svůj lék NSAID a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků:

• nevolnost
• V pohybu střev je krev nebo je to
• Černá a lepkavá jako dehet
• Více unavené nebo slabší než obvykle
• neobvyklý přírůstek hmotnosti
• svědění
• zvracení krve
• kožní vyrážky nebo puchýře s horečkou
• Vaše kůže nebo oči vypadají žlutě
• otok of the arms a legs has a feet
• bolest žaludku
• Příznaky podobné chřipce

Nejedná se o všechny vedlejší účinky s léky NSAID. Pro více informací o lécích NSAID si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Další informace o nesteroidních protizánětlivých lécích (NSAID)

• Aspirin is an NSAID medicine but it does not increase the chance of a infarkt. Aspirin can cause bleeding in the brain stomach a intestines. Aspirin can also cause ulcers in the stomach a intestines.
• Některé z těchto léků NSAID se prodávají v nižších dávkách bez předpisu (přes pult). Než budete používat přes pult NSAIDS více než 10 dní, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Léky NSAID vyžadující předpis

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.