Numbutal

Popis pro Noumbutal

Barbituráty jsou neselektivní depresivy centrálního nervového systému, které se primárně používají jako sedativní hypnotika a také antikonvulziva v subhypnotických dávkách. Barbituráty a jejich sodíkové soli podléhají kontrole podle federálního zákona o kontrolovaných látkách (viz ' Zneužívání a závislost drog „Sekce ).

Soli sodíku amobarbitálních pentobarbitální fenobarbital a secobarbital jsou k dispozici jako sterilní parenterální roztoky.

Barbituráty jsou substituované deriváty pyrimidinu, ve kterých je základní strukturou společnou pro tyto léky kyselina barbiturová látka, která nemá aktivitu centrálního nervového systému (CNS). Aktivita CNS je získána nahrazením alkyl alkenylových nebo arylových skupin na pyrimidinovém kruhu.

Roztok Nembutálního sodíku (injekce pentobarbitálního sodíku) je sterilní roztok pro intravenózní nebo intramuskulární injekci. Každá ML obsahuje pentobarbital sodík 50 mg ve vozidle propylenglykolu 40% alkoholu 10% a voda pro injekci do objemu. PH je upraveno na přibližně 9,5 s kyselinou chlorovodíkovou a/nebo hydroxidem sodným.

Nembutal (pentobarbital) sodík je krátkodobý barbiturátový chemicky označený jako sodný 5-ethyl-5- (1-methylbutyl) barbiturátu. Strukturální vzorec pro pentobarbitální sodík je:

Sodná sůl se vyskytuje jako bílá mírně hořká prášek, který je volně rozpustný ve vodě a alkoholu, ale prakticky nerozpustný v benzenu a etheru.

Použití pro Noumbutal

Parenteral

1. Sedativa.
2. Hypnotika pro krátkodobou léčbu nespavosti, protože se zdá, že ztratí účinnost pro indukci spánku a udržování spánku po 2 týdnech (viz Klinická farmakologie sekce.)
3. Preanestetika.
4. Antikonvulziva v anestetických dávkách v nouzové kontrole určitých akutních křečových epizod, např. Ti, kteří jsou spojeni se stavem epilepticus cholera eclampsia meningitida tetanus a toxickými reakcemi na strychnin nebo lokální anestetiku.

Dávkování pro Noumbutal

Dávky barbiturátů musí být individualizovány s plnou znalostí jejich konkrétních charakteristik a doporučené míry podávání. Faktory zvážení jsou hmotnost a stav pacienta. Parenterální trasy by měly být použity pouze tehdy, pokud je ústní podávání nemožné nebo nepraktické.

Intramuskulární podávání

IM injekce sodných solí barbiturátů by měla být provedena hluboko do velkého svalu a objem 5 ml by neměl být překročen na žádném místě kvůli možnému podráždění tkáně. Po IM injekci hypnotické dávky by měly být monitorovány vitální příznaky pacienta. Obvyklé dospělé dávkování roztoku nembutálního sodíku je 150 až 200 mg jako jediná injekce IM; Doporučená pediatrická dávka se pohybuje od 2 do 6 mg/kg, protože jediná injekce IM nepřesahuje 100 mg.

Intravenózní správa

Roztok sodíku Nembutálního sodíku by neměl být přiměřen žádným jiným lékem nebo roztokem. IV injekce je omezena na podmínky, ve kterých nejsou jiné trasy proveditelné, protože pacient je v bezvědomí (jako v mozkovém krvácení eklampsie nebo status epilepticus) nebo proto, že pacient odolává (jako v deliriu) nebo proto, že rychlé účinky je nezbytné. Pomalá IV injekce je nezbytná a pacienti by měli být během podávání pečlivě pozorováni. To vyžaduje, aby bylo zaznamenáno dýchání krevního tlaku a srdeční funkce a je k dispozici zařízení pro resuscitaci a umělou ventilaci. Rychlost injekce IV by neměla překročit 50 mg/min u pentobarbitálního sodíku.

Neexistuje žádná průměrná intravenózní dávka roztoku nembutálního sodíku (injekce pentobarbitálního sodíku), na kterou se lze spolehnout, aby se vyvolalo podobné účinky u různých pacientů. Možnost předávkování a respirační deprese je vzdálená, když je léčivo pomalu injikováno do frakčních dávek.

Běžně používaná počáteční dávka pro 70 kg dospělého je 100 mg. U pediatrických nebo oslabených pacientů by mělo být provedeno proporcionální snížení dávky. K určení úplného účinku intravenózního pentobarbitalu je nezbytná alespoň jedna minuta. V případě potřeby mohou být další malé přírůstky léčiva přivedeny k celkem 200 až 500 mg pro normální dospělé.

Antikonvulzivní použití

V křečových stavech by měla být dávka nembutálního roztoku sodíku udržována na minimu, aby se zabránilo složení deprese, která může následovat křeče. Injekce musí být provedena pomalu s náležitým ohledem na čas potřebný pro pronikání léčiva pro hematoencefalickou bariéru.

Speciální populace pacientů

Dávkování by mělo být sníženo u starších osob nebo oslabených, protože tito pacienti mohou být citlivější na barbituráty. Dávkování by mělo být sníženo u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin nebo jaterním onemocněním.

Inspekce

Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter a discoloration prior to administration whenever solution containers permit. Solutions for injection showing evidence of precipitation should not be used.

Jak dodáno

Roztok Nembutálního sodíku (injekce pentobarbitálního sodíku USP) je k dispozici v následujících velikostech:

web s nástrojem identifikace pilulky

20 ml více dávkovací lahvička 1 g na lahvičku ( NDC 76478-501-20); a 50 ml více dávkovací lahvičky 2,5 g na lahvičku ( NDC 76478-501-50).

Každá ML obsahuje:

Pentobarbital Derivát sodíku sodíku kyseliny barbiturové - 50 mg
Propylenglykol - 40% obj./obj.
Alkohol - 10%
Voda pro injekci - QS
(pH upraveno na přibližně 9,5 s kyselinou chlorovodíkovou kyselinou a/nebo hydroxidem sodným.)

Stopky latexu jsou latexové.

Měla by být minimalizována expozice farmaceutických produktů na teplu. Vyvarujte se nadměrného tepla. Chránit před mrazem. Doporučuje se, aby byl produkt skladován při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F), ale krátké exkurze jsou povoleny mezi 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F). Podívejte se na teplotu místnosti s ovládanou místností USP.

Vyrobeno pro: Oak Pharmaceuticals Inc. ^® Ochranná známka společnosti Oak Pharmaceuticals Inc. revidováno duben 2019

Vedlejší účinky for Nembutal

Následující nežádoucí účinky a jejich výskyt byly sestaveny z dohledu tisíců hospitalizovaných pacientů. Protože tito pacienti si mohou být méně vědomi některých mírnějších nežádoucích účinků barbiturátu, může být u plně ambulantních pacientů poněkud vyšší výskyt těchto reakcí.

Více než 1 ze 100 pacientů. Nejběžnější nežádoucí reakce se odhaduje, že se objeví rychlostí 1 až 3 pacientů na 100, je: nervový systém: somnolence.

Méně než 1 ze 100 pacientů. Odhaduje se, že nežádoucí účinky se vyskytují rychlostí menší než 1 ze 100 pacientů uvedených níže seskupenými podle orgánového systému a snížením pořadí výskytu jsou:

Nervový systém: Agitační zmatek hyperkinesie ataxie cns deprese Nightmares nervozita psychiatrická rušení halucinace nespavost úzkosti závratě myšlení abnormality.

Respirační systém: Hypoventilační apnoe.

Kardiovaskulární systém: Bradycardia Hypotension Syncope.

Trávicí systém: Nauzea zvracení zácpy.

Další hlášené reakce: Reakce v injekci hlavy Reakce Hypersenzitivity Reakce (angioedema Skin vyrážka exfoliativní dermatitida) Horečka poškození jater Megaloblastická anémie po chronickém fenobarbitalu.

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Oak Pharmaceuticals Inc. na čísle 1-800-932-5676 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Lékové interakce for Nembutal

Většina zpráv o klinicky významných lékových interakcích, ke kterým dochází s barbituráty, zahrnovala fenobarbital. Aplikace těchto dat na jiné barbituráty se však jeví jako platná a zaručuje stanovení sériové hladiny krve příslušných léčiv, pokud existuje více terapií.

Antikoagulanty

Fenobarbital snižuje plazmatické hladiny dicumarolu (dříve použitý název: bishydroxycoumarin) a způsobuje snížení antikoagulační aktivity měřeno protrombinovým časem. Barbituráty mohou indukovat jaterní mikrozomální enzymy, které mají za následek zvýšený metabolismus a sníženou antikoagulační odpověď perorálních antikoagulantů (např. Warfarin Acenocoumarol Dicumarol a Fenprocoumon). Pacienti stabilizovaní na antikoagulační terapii mohou vyžadovat úpravy dávkování, pokud jsou barbituráty přidány do nebo staženy z jejich dávkového režimu.

Kortikosteroidy

Zdá se, že barbituráty zvyšují metabolismus exogenních kortikosteroidů pravděpodobně prostřednictvím indukce jaterních mikrosomálních enzymů. Pacienti stabilizovaní na kortikosteroidní terapii mohou vyžadovat úpravy dávkování, pokud jsou barbituráty přidány nebo staženy z jejich dávkového režimu.

Griseofulvin

Zdá se, že fenobarbital narušuje absorpci orálně podávaného griseofulvinu, čímž se snižuje hladinu krve. Účinek výsledných snížených hladin griseofulvin z krve na terapeutickou odpověď nebyl stanoven. Bylo by však výhodné vyhnout se souběžnému podávání těchto léků.

Doxycyklin

Bylo prokázáno, že fenobarbital zkracuje poločas doxycyklinu po dobu 2 týdnů po přerušení terapie barbiturátu. Tento mechanismus je pravděpodobně prostřednictvím indukce jaterních mikrosomálních enzymů, které metabolizují antibiotikum. Pokud jsou fenobarbitální a doxycyklin podávány souběžně, měla by být klinická odpověď na doxycyklin pečlivě monitorována.

Fenytoin sodný valproát kyseliny valproovou

Zdá se, že vliv barbiturátů na metabolismus fenytoinu je variabilní. Někteří vyšetřovatelé hlásí zrychlující účinek, zatímco jiní nehlásí žádný účinek. Protože účinek barbiturátů na metabolismus fenytoinu není předvídatelný fenytoin a hladiny barbiturátu by měly být monitorovány častěji, pokud jsou tyto léky podávány souběžně. Zdá se, že valproát sodíku a kyselina valproová snižují metabolismus barbiturátu; Proto by měly být monitorovány hladiny krve barbiturátu a provedené přiměřené úpravy dávkování, jak je uvedeno.

Depresivní subjekty centrálního nervového systému

Současné použití jiných depresiv centrálního nervového systému včetně jiných sedativ nebo hypnotik antihistaminiky Tranquilizéry nebo alkohol mohou způsobit aditivní depresivní účinky.

Inhibitory monoamin oxidázy (MAOI)

Maoi prodlužuje účinky barbiturátu pravděpodobně proto, že je inhibován metabolismus barbiturátu.

Estradiolový estrone progesteron a další steroidní hormony

Předběžné ošetření nebo souběžným podáváním fenobarbitalu může snížit účinek estradiolu zvýšením jeho metabolismu. Byly zprávy o pacientech léčených antiepileptickými léky (např. Fenobarbitální), kteří otěhotněli při perorální antikoncepci. Pro ženy, které užívají fenobarbital, může být navržena alternativní antikoncepční metoda.

Zneužívání a závislost drog

Pentobarbital injekce sodíku podléhá kontrole federálním kontrolovaným látkám podle Plánu DEA II.

Barbituráty mohou být zvykem. Tolerance Psychologická závislost a fyzikální závislost se může objevit zejména po prodloužení používání vysokých dávek barbiturátů. Denní podávání přesahující 400 miligramů (mg) pentobarbitálu nebo sekurbitalu po dobu přibližně 90 dnů pravděpodobně způsobí určitý stupeň fyzické závislosti. Dávkování od 600 do 800 mg odebraných po dobu nejméně 35 dnů je dostatečné k vytvoření záchvatů. Průměrná denní dávka pro narkomana barbiturátu je obvykle asi 1,5 gramů. Protože tolerance k barbiturátorům rozvíjí množství potřebné pro udržení stejné úrovně intoxikace; Tolerance k fatálnímu dávkování se však nezvyšuje více než dvojnásobně. Pokud k tomu dochází, rozpětí mezi omamnou dávkou a fatální dávkou se zmenšuje.

Mezi příznaky akutní intoxikace s barbituráty patří nestabilní chůze nezletilá řeč a trvalý nystagmus. Mezi mentální příznaky chronické intoxikace zahrnují zmatek špatná podrážděnost nespavosti a somatických stížností.

Příznaky barbiturátové závislosti jsou podobné příznakům chronického alkoholismu. Pokud se zdá, že jednotlivec je alkohol pod vlivem alkoholu do té míry, která je radikálně nepřiměřená množství alkoholu v jeho krvi, mělo by být podezření na použití barbiturátů. Letální dávka barbiturátu je mnohem menší, pokud je také přijímán alkohol.

Příznaky stažení barbiturátu mohou být závažné a mohou způsobit smrt. Drobné abstinenční příznaky se mohou objevit 8 až 12 hodin po poslední dávce barbiturátu. Tyto příznaky se obvykle objevují v následujícím pořadí: úzkostné svalové škubání chvění rukou a prstů Progresivní slabost zkreslení závratě v vizuálním vnímání nevolnosti zvracení nespavosti a ortostatické hypotenze. Hlavní abstinenční příznaky (křeče a delirium) se mohou objevit do 16 hodin a trvat až 5 dní po náhlém zastavení těchto léků. Intenzita abstinenčních symptomů postupně klesá po dobu přibližně 15 dnů. Mezi jednotlivci náchylní k zneužívání a závislosti barbiturátu patří alkoholici a opiátové násilníky, jakož i další sedativní hypnotické a amfetaminové zneužívání.

Drogová závislost na barbituráty vyplývá z opakovaného podávání barbiturátu nebo činidla s barbiturátovým účinkem na kontinuálním základě obecně v množství přesahujících terapeutické hladiny dávky. Mezi charakteristiky závislosti na drogách s barbituráty patří: a) silná touha nebo nutnost pokračovat v užívání léku; b) tendence ke zvýšení dávky; c) psychická závislost na účincích léčiva související s subjektivním a individuálním zhodnocením těchto účinků; a (d) fyzikální závislost na účincích léčiva vyžadujícího jeho přítomnost pro udržení homeostázy a výsledkem definitivní charakteristické a samo omezené syndrom abstinence, když je lék stažen.

Léčba barbiturátového závislosti spočívá v opatrném a postupném stažení léčiva. Pacienti závislý na Barbiturátu mohou být staženi pomocí řady různých režimů odběru. Ve všech případech trvá výběr trvá delší dobu. Jedna metoda zahrnuje nahrazení 30 mg dávky fenobarbitalu za každých 100 až 200 mg dávky barbiturátu, kterou pacient bere. Celkové denní množství fenobarbitalu se potom podává ve 3 až 4 rozdělených dávkách, které nepřesahují 600 mg denně. Pokud by se v první den léčby vyskytly příznaky stažení, může být kromě perorální dávky podána zatížení 100 až 200 mg fenobarbitalu. Po stabilizaci na fenobarbitalu se celková denní dávka sníží o 30 mg denně, pokud stažení probíhá hladce. Modifikace tohoto režimu zahrnuje zahájení léčby na pravidelné úrovni dávkování pacienta a snižování denního dávkování o 10 procent, pokud je pacientem tolerováno.

Kojenci fyzicky závislé na barbiturátech mohou být podávány fenobarbital 3 až 10 mg/kg/den. Po abstinenčních symptomech (hyperaktivita narušená spánková třes hyperreflexie) se uvolní, dávkování fenobarbitalu by mělo být postupně snižováno a zcela staženo po dobu 2 týdnů.

Varování for Nembutal

Zvyk formovat

Barbituráty mohou být zvykem. Tolerance psychologická a fyzikální závislost může dojít při pokračujícím používání. (Vidět Zneužívání a závislost drog a Farmakokinetika Řezy.) Pacienti, kteří mají psychologickou závislost na barbiturátech, mohou zvýšit dávkování nebo snížit interval dávky bez konzultace s lékařem a následně mohou vyvinout fyzickou závislost na barbiturátech. Pro minimalizaci možnosti předávání nebo rozvoje závislosti by předepisování a vydávání sedativních hypnotických barbiturátů mělo být omezeno na částku požadovanou pro interval až do dalšího jmenování. Náhlé ukončení po prodloužené použití u závislé osoby může vést k abstinenčním příznakům včetně křečí deliria a možná smrti. Barbituráty by měly být postupně staženy od každého pacienta, o kterém je známo, že po dlouhou dobu bere nadměrné dávkování. (Vidět Zneužívání a závislost drog sekce.)

IV administrace

Příliš rychlé podávání může způsobit respirační depresivní apnoe laryngospasmus nebo vazodilataci s poklesem krevního tlaku.

Akutní nebo chronická bolest

Upozornění by mělo být prováděno, pokud jsou barbituráty podávány pacientům s akutní nebo chronickou bolestí, protože by mohlo být vyvoláno paradoxní vzrušení nebo by mohly být maskovány důležité příznaky. Použití barbiturátů jako sedativ v pooperačním chirurgickém období a jako doplňky k chemoterapii rakoviny je však dobře prokázáno.

Použití v těhotenství

Barbituráty mohou způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Retrospektivní případové kontrolované studie naznačují spojení mezi konzumací barbiturátu matek a vyšší než očekávaný výskyt abnormalit plodu. Po perorálním nebo parenterálním podání barbituráty snadno překročí placentární bariéru a jsou distribuovány v plodálních tkáních s nejvyšší koncentrace nalezenými v jaterní a mozku placenty. Hladiny krve fetálních krví přistupují k hladinám krve matky po podání parenterálního podávání. U kojenců narozených matkám, které dostávají barbituráty v posledním trimestru těhotenství. (Vidět Zneužívání a závislost drog sekce.) If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Synergické účinky

Současné užívání alkoholu nebo jiných depresivních látek CNS může způsobit účinky depresivních aditivních CNS.

Dětská neurotoxicita

Publikované studie na zvířatech ukazují, že podávání anestetických a sedačních léčiv, které blokují receptory NMDA a/nebo potenciální aktivitu GABA, zvyšuje neuronální apoptózu ve vyvíjejícím se mozku a má za následek dlouhodobé kognitivní deficity, pokud se používá po delší než 3 hodiny. Klinický význam těchto zjištění není jasný. Na základě dostupných údajů se však předpokládá, že okno zranitelnosti vůči těmto změnám koreluje s expozicí ve třetím trimestru těhotenství během prvních několika měsíců života, ale může se u lidí rozšířit na přibližně tři roky (viz viz OPATŘENÍ - Těhotenství a Dětské použití a Farmakologie a/nebo toxikologie zvířat ).

Některé publikované studie u dětí naznačují, že podobné deficity se mohou vyskytnout po opakovaných nebo prodloužení expozice anestetickým látkám na začátku života a mohou vést k nepříznivým kognitivním nebo behaviorálním účinkům. Tyto studie mají značná omezení a není jasné, zda jsou pozorované účinky způsobeny podáváním anestetického/sedačního léčiva nebo jiným faktorem, jako je chirurgický zákrok nebo základní nemoc.

Anestetická a sedační léčiva jsou nezbytnou součástí péče o děti a těhotné ženy, které potřebují chirurgický zákrok, jiné postupy nebo testy, které nelze zpožďovat a nebyly prokázány žádné specifické léky bezpečnější než jakékoli jiné. Rozhodnutí týkající se načasování jakýchkoli volitelných postupů vyžadujících anestezii by měla vzít v úvahu výhody postupu zvážené proti potenciálním rizikům.

Opatření for Nembutal

Generál

Barbituráty mohou být zvykem. Tolerance a psychologická a fyzikální závislost se může objevit při pokračujícím používání. (Vidět Zneužívání a závislost drog sekce.) Barbituráts should be administered with caution if at all to patients who are mentally depressed have suicidal tendencies or a history of drug abuse.

Starší nebo desilitovaní pacienti mohou reagovat na barbituráty s výraznou vzrušení depresí a zmatení. U některých osob barbituráty opakovaně vytvářejí spíše vzrušení než depresi.

U pacientů s jaterními poškozeními by měly být Barbituráty podávány opatrně a zpočátku ve snížených dávkách. Barbituráty by neměly být podávány pacientům, které ukazují premomonitní příznaky jaterního kómatu.

Parenteral solutions of barbiturates are highly alkaline. Therefore extreme care should be taken to avoid perivascular extravasation or intra-arterial injection. Extravascular injection may cause local tissue damage with subsequent necrosis; consequences of intra-arterial injection may vary from transient pain to gangrene of the limb. Any complaint of pain in the limb warrants stopping the injection.

Laboratorní testy

Prodloužená terapie barbituráty by měla být doprovázena periodickým laboratorním hodnocením orgánových systémů včetně hematopoetických ledvinových a epatických systémů. (Vidět OPATŘENÍ - Generál a Nežádoucí účinky sekce.)

Karcinogeneze

Údaje o zvířatech

Fenobarbitální sodík je karcinogenní u myší a potkanů ​​po celoživotním podání. U myší produkoval benigní a maligní nádory jaterních buněk. U potkanů ​​byly benigní nádory jaterních buněk pozorovány velmi pozdě v životě.

Lidská data

V 29leté epidemiologické studii 9136 pacientů, kteří byli léčeni na antikonvulzivním protokolu, který zahrnoval výsledky fenobarbitálu, naznačovala vyšší než normální výskyt jaterního karcinomu. Dříve byli někteří z těchto pacientů léčeni Thorotrast a léčivo, o kterém je známo, že produkují jaterní karcinomy. Tato studie tedy neposkytla dostatečný důkaz, že fenobarbitální sodík je u lidí karcinogenní.

Údaje z jedné retrospektivní studie 235 dětí, ve kterých nejsou identifikovány typy barbiturátů, naznačují souvislost mezi expozicí barbiturátem prenatálně a zvýšeným výskytem mozkového nádoru. (Gold E. a kol. Zvýšené riziko mozků u dětí vystavených Barbiturátovi Journal of National Cancer Institute 61: 1031-1034 1978).

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category D

Vidět Varování - Použití v těhotenství sekce.

Neteratogenní účinky

Zprávy kojenců trpících dlouhodobou barbiturátovou expozicí v děloze zahrnovaly syndrom akutního stažení záchvatů a hyperirritabilitu od narození po zpožděný nástup až 14 dní. (Vidět Zneužívání a závislost drog sekce.)

Publikované studie u těhotných primátů ukazují, že podávání anestetických a sedačních léčiv, které blokují receptory NMDA a/nebo posilují aktivitu GABA během období vývoje maxima mozku, zvyšuje neuronální apoptózu ve vyvíjejícím se mozku potomstva, když se používá déle než 3 hodiny. Neexistují žádné údaje o expozicích těhotenství u primátů odpovídajících období před třetím trimestru u lidí.

Ve publikované studii podávání anestetické dávky ketaminu po dobu 24 hodin v den těhotenství 122 zvýšila neuronální apoptózu ve vyvíjejícím se mozku plodu. V jiných publikovaných studiích podávání buď isofluranu nebo propofolu po dobu 5 hodin v den těhotenství 120 vedlo ke zvýšenému neuronálnímu a oligodendrocytovému apoptóze ve vyvíjejícím se mozku potomstva. S ohledem na vývoj mozku v tomto časovém období odpovídá třetí trimestru těhotenství u člověka. Klinický význam těchto zjištění není jasný; Studie u mladistvých zvířat však naznačují, že neuroapoptóza koreluje s dlouhodobými kognitivními deficity (viz viz Varování-Dětská neurotoxicita Opatření-Dětské použití a Farmakologie a/nebo toxikologie zvířat ).

Práce a dodávka

Zdá se, že hypnotické dávky těchto barbiturátů významně narušují děložní aktivitu během porodu. Plné anestetické dávky barbiturátů snižují sílu a frekvenci kontrakcí dělohy. Podávání sedativních hypnotických barbiturátů matce během porodu může vést k respirační depresi u novorozence. Předčasně narozené kojenci jsou zvláště náchylní k depresivním účinkům barbiturátů. Pokud se během práce s resuscitačním zařízením pro pracovní a doručování používají barbituráty.

Údaje v současné době nejsou k dispozici pro vyhodnocení účinku těchto barbiturátů, pokud je nutné doručení kleští nebo jiný zásah. Rovněž nejsou k dispozici údaje pro stanovení účinku těchto barbiturátů na pozdější rozvoj růstu a funkční zrání dítěte.

Ošetřovatelské matky

Upozornění by mělo být posouzeno, když se ošetřovatelskou ženu podává barbiturátová, protože v mléce se vylučuje malé množství barbiturátů.

Dětské použití

U dětských pacientů nebyly provedeny žádné adekvátní dobře kontrolované studie; Bezpečnost a účinnost pentobarbitalu u dětských pacientů je však podporována četnými studiemi a případovými zprávami uvedenými v literatuře.

Informace o dávkování dětských dávkování pro Nembutálu jsou popsány v Dávkování a podávání sekce.

Publikované studie juvenilních zvířat ukazují, že podávání anestetik a sedačních léčiv, jako je pentobarbital injekce sodíku USP (nembutální), které buď blokují receptory NMDA nebo posilují aktivitu GABA v období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze v rozsáhlém neuronu a oligodendrocytovém ztrátě a synaptologické mozkové a synaptogeneze ve vývoji mozků a synaptogeneze ve vývoji mozků a změny v mozkové mozkové mozkové a alternatii v mozkovém mozku a v synaptogenezi. Na základě srovnání napříč druhy se předpokládá, že okno zranitelnosti vůči těmto změnám koreluje s expozicí ve třetím trimestru těhotenství během prvních několika měsíců života, ale u lidí se může rozšířit na přibližně 3 roky.

Při primátech expozice 3 hodiny ketaminu, která produkovala světelnou chirurgickou rovinu anestezie, nezvýšila ztrátu neuronálních buněk, ale léčba 5 hodin nebo delší isoflurane zvýšila ztrátu neuronálních buněk. Data z hlodavců ošetřených isofluranem a primátů ošetřených ketaminem naznačují, že ztráty buněk neuronálních a oligodendrocytů jsou spojeny s prodlouženými kognitivními deficity ve učení a paměti. Klinický význam těchto neklinických nálezů není znám a poskytovatelé zdravotní péče by měli vyrovnat výhody vhodné anestezie u novorozenců těhotných žen a malých dětí, které vyžadují postupy s potenciálními riziky navrženými neklinickými údaji (viz viz Varování-Dětská neurotoxicita Opatření- Těhotenství a Farmakologie a/nebo toxikologie zvířat .)

Geriatrické použití

Klinické studie Nembutálu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda starší subjekty reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Starší pacienti mohou reagovat na barbituráty s výraznou depresí a zmatení vzrušení. U některých osob barbituráty opakovaně vytvářejí spíše vzrušení než depresi. Dávkování by mělo být sníženo u starších osob, protože tito pacienti mohou být citlivější na barbituráty.

jak zabalit Evropu

Informace o předávkování Nembutal

Toxická dávka barbiturátů se značně liší. Obecně perorální dávka 1 gramu většiny barbiturátů způsobuje vážnou otravu u dospělého. Smrt se běžně vyskytuje po 2 až 10 gramech požité barbiturátu. Barbiturátová intoxikace může být zaměňována s intoxikací bromidu alkoholismu a s různými neurologickými poruchami.

Akutní předávkování s barbituráty se projevuje CNS a respirační depresí, která může postupovat k respiraci Cheyne-Stokes Areflexie zúžení žáků do mírného stupně (i když při těžké otravě může vykazovat paralytickou dilataci) Oligurie tachykardie hypotenze a kóma. Může dojít k typickému syndromu šoku (apnoe oběhového kolapsu respirační zatčení a smrt).

Při extrémním předávkování může veškerá elektrická aktivita v mozku přestat, v takovém případě nelze přijmout plochý EEG normálně srovnávaný s klinickou smrtí. Tento účinek je plně reverzibilní, pokud nedojde k hypoxickému poškození. Mělo by být zváženo možnosti intoxikace barbiturátu, a to i v situacích, které se zdá, že zahrnují trauma.

Může dojít k komplikacím, jako je plicní plicní edém srdeční arytmie kongesivní srdeční selhání a selhání ledvin. Uremie může zvýšit citlivost CNS na barbituráty. Diferenciální diagnóza by měla zahrnovat trauma hlavy hlavy hypoglykémie cerebrovaskulárních nehod v křečových stavech a diabetické kómatu. Hladiny krve z akutního předávkování pro některé barbituráty jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1. Koncentrace barbiturátu v krvi versus stupeň deprese CNS deprese Blood Barbiturátová hladina v PPM (μg/ml)

Léčba předávkování je hlavně podpůrná a skládá se z následujícího:

1. Podle potřeby udržování přiměřených dýchacích cest s asistovaným dýcháním a podáváním kyslíku.
2. Monitorování vitálních funkcí a rovnováhy tekutin.
3. Terapie tekutin a další standardní léčba v případě potřeby šoku.
4. Pokud je funkcí ledvin normální nucená diuréza může pomoci při odstranění barbiturátu. Alkalinizace moči zvyšuje renální vylučování některých barbiturátů, zejména fenobarbitalu, aprobarbitalu a mephobarbital (který je metabolizován na fenobarbital).
5. Ačkoli není doporučeno jako rutinní postup hemodialýzy, může být použita při těžkých barbiturátových intoxikacích nebo pokud je pacient anurický nebo šokem.
6. Pacient by měl být válcován ze strany na stranu každých 30 minut.
7. Antibiotika by měla být podána, pokud je podezření na pneumonii.
8. Přiměřená ošetřovatelská péče, aby se zabránilo hypostatické aspiraci pneumonie decubiti a další komplikace pacientů se změněným stavem vědomí.

Kontraindikace pro Noumbutal

Barbituráts are contraindicated in patients with known barbiturate sensitivity. Barbituráts are also contraindicated in patients with a history of manifest or latent porphyria.

Klinická farmakologie for Nembutal

Barbituráts are capable of producing all levels of CNS mood alteration from excitation to mild sedation to hypnosis a deep coma. Overdosage can produce death. In high enough therapeutic doses barbiturates induce anesthesia.

Barbituráts depress the sensory cortex decrease motor activity alter cerebellar function a produce ospalost sedation a hypnosis.

Barbiturát-induced sleep differs from physiological sleep. Sleep laboratory studies have demonstrated that barbiturates reduce the amount of time spent in the rapid eye movement (REM) phase of sleep or dreaming stage. Also Stages III a IV sleep are decreased. Following abrupt cessation of barbiturates used regularly patients may experience markedly increased dreaming noční můry a/or nespavost. Therefore withdrawal of a single therapeutic dose over 5 or 6 days has been recommended to lessen the REM rebound a disturbed sleep which contribute to drug withdrawal syndrome (for example decrease the dose from 3 to 2 doses a day for 1 week).

Ve studiích bylo zjištěno, že ve studiích sodobarbitální sodný a pentobarbitální sodík ztrácí většinu své účinnosti jak pro indukci, tak pro udržení spánku do konce 2 týdnů pokračujícího podávání léčiva při pevných dávkách. K léčbě nespavosti byly široce předepsány krátkodobé a v menší míře dlouhodobě působící barbituráty. Ačkoli klinická literatura oplývá tvrzeními, že krátkodobě působící barbituráty jsou lepší pro produkci spánku, zatímco meziprodukční sloučeniny jsou účinnější při udržování spánku kontrolovaných studií, které tyto rozdílné účinky neprokázaly. Proto jako léky na spánek mají barbituráty omezenou hodnotu nad krátkodobé používání.

Barbituráts have little analgesic action at subanesthetic doses. Rather in subanesthetic doses these drugs may increase the reaction to painful stimuli. All barbiturates exhibit anticonvulsant activity in anesthetic doses. However of the drugs in this class only phenobarbital mephobarbital a metharbital have been clinically demonstrated to be effective as oral anticonvulsants in subhypnotic doses.

Barbituráts are respiratory depressants. The degree of respiratory depression is dependent upon dose. With hypnotic doses respiratory depression produced by barbiturates is similar to that which occurs during physiologic sleep with slight decrease in blood pressure a heart rate.

Studie na laboratorních zvířatech ukázaly, že barbituráty způsobují snížení tónu a kontraktility uteretorů a močového měchýře v moči. Koncentrace léčiv potřebných k dosažení tohoto účinku u lidí však není dosaženo sedativními hypnotickými dávkami.

Barbituráts do not impair normal hepatic function but have been shown to induce liver microsomal enzymes thus increasing a/or altering the metabolism of barbiturates a other drugs. (Vidět Lékové interakce sekce).

Farmakokinetika

Barbituráts are absorbed in varying degrees following oral rectal or parenteral administration. The salts are more rapidly absorbed than are the acids.

Počátek působení pro perorální nebo rektální podávání se pohybuje od 20 do 60 minut. Pro správu IM je nástup akce o něco rychlejší. Po podání IV se nástup akcí pohybuje od téměř okamžitě pro pentobarbital sodík do 5 minut pro fenobarbital sodík. Maximální deprese CNS nemusí dojít až 15 minut nebo více po podání IV pro fenobarbitální sodík.

Délka akce, která souvisí s mírou, jakou jsou barbituráty přerozděleny v celém těle, se čas od času liší mezi lidmi a u stejné osoby.

Žádné studie neprokázaly, že různé trasy podávání jsou ekvivalentní s ohledem na biologickou dostupnost.

Barbituráts are weak acids that are absorbed a rapidly distributed to all tissues a fluids with high concentrations in the brain liver a kidneys. Lipid solubility of the barbiturates is the dominantní faktor v jejich distribuci v těle. Čím více lipid rozpustný je barbiturát, tím rychleji proniká do všech tkání těla. Barbituráty jsou vázány na plazmatické a tkáňové proteiny do různých stupňů, podle stupně vazby se přímo zvyšuje jako funkce rozpustnosti lipidů.

Fenobarbital has the lowest lipid solubility lowest plasma binding lowest brain protein binding the longest delay in onset of activity a the longest duration of action. At the opposite extreme is secobarbital which has the highest lipid solubility plasma protein binding brain protein binding the shortest delay in onset of activity a the shortest duration of action. Butabarbital is classified as an intermediate barbiturate.

Plazmatický poločas pro pentobarbital u dospělých je 15 až 50 hodin a zdá se, že je závislý na dávce.

Barbituráts are metabolized primarily by the hepatic microsomal enzyme system a the metabolic products are excreted in the urine a less commonly in the feces. Approximately 25 to 50 percent of a dose of aprobarbital or phenobarbital is eliminated unchanged in the urine whereas the amount of other barbiturates excreted unchanged in the urine is negligible. The excretion of unmetabolized barbiturate is one feature that distinguishes the long-acting category from those belonging to other categories which are almost entirely metabolized. The inactive metabolites of the barbiturates are excreted as conjugates of glucuronic acid.

Farmakologie a/nebo toxikologie zvířat

Publikované studie u zvířat ukazují, že použití anestetických látek v období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze má za následek rozšířenou ztrátu neuronálních a oligodendrocytů ve vyvíjejícím se mozku a změny synaptické morfologie a neurogeneze. Na základě srovnání napříč druhy se předpokládá, že okno zranitelnosti vůči těmto změnám koreluje s expozicemi ve třetím trimestru během prvních několika měsíců života, ale u lidí se může rozšířit na přibližně 3 roky.

Při primátech expozice 3 hodiny expozice anestetickému režimu, který produkoval světelnou chirurgickou rovinu anestezie, nezvýšila ztrátu neuronálních buněk, ale léčebné režimy 5 hodin nebo delší zvýšení ztráty neuronálních buněk. Data u hlodavců a u primátů naznačují, že ztráty buněk neuronálních a oligodendrocytů jsou spojeny s jemnými, ale prodlouženými kognitivními deficity ve učení a paměti. Klinický význam těchto neklinických zjištění není znám a poskytovatelé zdravotní péče by měli vyrovnat výhody vhodné anestézie u novorozenců a malých dětí, které vyžadují postupy proti potenciálním rizikům navrhovaným neklinickými údaji (viz viz Varování-Dětská neurotoxicita a OPATŘENÍ-Těhotenství And Dětské použití ).

Informace o pacientovi pro noumbutal

Odborníci by měli pacienty poskytovat následující informace a pokyny, kteří dostávají barbituráty.

Studie prováděné u mladých zvířat a dětí naznačují, že opakované nebo dlouhodobé užívání obecných anestetických nebo sedačních léčiv u dětí mladších než 3 roky mohou mít negativní účinky na jejich vyvíjející se mozek. Diskutujte s rodiči a pečovateli o výhodách rizik a načasování a trvání chirurgického zákroku nebo postupů vyžadujících anestetikum a sedační léky. Protože některé údaje o zvířatech naznačují, že okno zranitelnosti zahrnuje 3. trimestr těhotenství diskutovat s těhotnými ženami o výhodách a načasování a trvání chirurgického zákroku nebo postupů vyžadujících anestetikum a sedační léky. (Vidět Varování - Dětská neurotoxicita .)

1. Použití barbiturátů s sebou nese související riziko psychologické a/nebo fyzické závislosti. Pacient by měl být upozorněn před zvýšením dávky léku bez konzultace s lékařem.
2. Barbituráts may impair mental a/or physical abilities required for the performance of potentially hazardous tasks (e.g. driving operating machinery etc.).
3. Při užívání barbiturátů by se neměl konzumovat alkohol. Souběžné používání barbiturátů s jinými depresivními látkami CNS (např. Trankvilizéry narkotik alkoholu a antihistaminika) může mít za následek další účinky na snižování CNS.
4. Vliv anestetik a sedačních léčiv na časný vývoj mozku