MyFembree

VAROVÁNÍ

Tromboembolické poruchy a cévní příhody

• Kombinované produkty estrogenu a progestinu včetně MyFembree zvyšují riziko trombotických nebo tromboembolických poruch včetně plicní embolií (PE) hluboké žilní trombózy (DVT) a infarkt myokardu (MI), zejména u žen se zvýšeným rizikem těchto událostí [viz varování a předběžné hodnocení].
• MyFembree je kontraindikován u žen se současnou nebo anamnézou trombotických nebo tromboembolických poruch a u žen se zvýšeným rizikem těchto událostí, včetně žen starších 35 let, které kouří nebo ženy s nekontrolovanou hypertenzí [viz kontraindikace].

Popis pro MyFembree

Tablety MyFembree pro perorální podávání obsahují kombinaci pevné dávky relagolixu 40 mg estradiolu 1 mg a acetátu Norethindronu 0,5 mg jako účinné látky.

Relugolix je antagonista receptoru GnRH nepeptidové malé molekuly. Je to bílá až z bílé až mírně žluté pevné látky a je střídmě rozpustná ve vodě. Chemický název je N- (4- {1-[(26difluorofenyl) Methyl] -5-[(dimethylamino) methyl] -3- (6-methoxypyridazin-3-yl) -24-dioxo-1234-tetrahydrothieno [23-d] pyrimidin-6-yl} fenyl)-n-methyuraj s empirickým formy. ₂₉ H ₂₇ F ₂ N ₇ O ₅ S a molekulová hmotnost 623,63. Strukturální vzorec je:

Estradiol (E2) je estrogen s jeho chemickým názvem jako Estra-1 3 5 (10) -triene-3 17p-diol. Empirický vzorec E2 je C ₁₈ H ₂₄ O ₂ a molekulová hmotnost 272,4. Strukturální vzorec je:

Estradiol je přítomen jako hemihydrát (c ₁₈ H ₂₄ O ₂ • ½h ₂ O) což je bílý nebo téměř bílý krystalický prášek.

Acetát Norethindrone (Neta) Progestin je bílý nebo nažloutlý bílý krystalický prášek. Jeho chemický název je 17-Hydroxy-19-NOR-17a-Pregn-4-EN-EN-3-3-One acetát s empirickým vzorcem C c ₂₂ H ₂₈ O ₃ a molekulová hmotnost 340,5. Strukturální vzorec je:

Každý tablet MyFembree (relugolix estradiol a acetát Norethindron) obsahuje následující neaktivní složky: hydroxypropylcelulóza hypromelóza oxidu železa žlutá laktóza monohydrát mannitol magnezium magnezium magnezium magnezium magnezium magnezium magnezium.

Použití pro myFembree

Klinické studie ].

Klinické studie ].

Omezení použití

VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Nežádoucí účinky ].

Dávkování pro MyFembree

Před zahájením MyFembree

• Vyloučte těhotenství [viz Kontraindikace ].
• Přerušte hormonální antikoncepci [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Doporučené dávkování

• Vezměte jeden tablet MyFembree Oraly jednou denně přibližně ve stejnou dobu s jídlem nebo bez jídla [viz viz Klinická farmakologie ].
• Začněte MyFembree co nejdříve po začátku menstruací, ale nejpozději sedm dní po zahájení menses [viz viz Klinické studie ].
• Doporučená celková doba léčby MyFembree je 24 měsíců [viz Indikace VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Nežádoucí účinky ].

Zmeškaná dávka

Vezměte zmeškanou dávku MyFembree co nejdříve ve stejný den a poté pokračujte v pravidelné dávkování následující den v obvyklém čase.

Modifikace dávkování pro souběžné použití s ​​inhibitory P-gp

Vyvarujte se souběžného použití MyFembree s perorálními inhibitory P-gp. Pokud je doprovodné použití nevyhnutelné, vezměte nejprve MyFembree a samostatné dávkování nejméně 6 hodin [viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety : Každá tableta MyFembree obsahuje kombinaci pevné dávky relagolixu 40 mg estradiolu (E2) 1 mg a acetátu Norethindrone (Neta) 0,5 mg. Tablety jsou světle žluté až žluté kulaté kulaté filmové a odlibovány s MVT na jedné straně a 415 na druhé straně.

MyFembree Tablety potažené filmem obsahují relagulix 40 mg estradiolu (E2) 1 mg a acetát Norethindrone (Neta) 0,5 mg. Tablety jsou světle žluté až žluté kulaté kulaté tablety s MVT na jedné straně a 415 na druhé straně.

MyFembree je dodávána v bílé neprůhledné polyethylenové láhvi s vysokou hustotou obsahující 28 tablet s vysycháním a uzavřeno indukční utěrnou čepicí odolnou proti dítěti ( NDC Kód 72974-415-01).

Skladování a manipulace

Ukládat při 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F).

Pokud je k dispozici k dispozici, zlikvidujte nevyužité léky pomocí možnosti zpětného odběru. Otherwise follow FDA instructions for disposing medication in the household trash www.fda.gov/drugdisposal. Neplachovejte toaletu.

Manufactured by: Patheon Inc. Mississauga Ontario Canada. Revidováno: 2024.

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Zvýšený krevní tlak [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Účinky na metabolismus uhlohydrátů a lipidů [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Bezpečnost MyFembree byla hodnocena ve dvou studiích klinických studií kontrolovaných placebem L1 (Liberty 1) a studie L2 (Liberty 2) u žen s těžkým menstruačním krvácením spojeným s děložními fibroidy. V těchto pokusech obdržely ženy jednou denně tabletu relagulixu 40 mg a nadměrně inkapsulovaný tablet E2 1 mg a neta 0,5 mg (relugolix E2/neta), což je ekvivalentní 1 tabletu MyFembree. Across the two trials 254 women received MYFEMBREE once daily for 24 weeks. Navíc 256 žen dostávalo placebo po dobu 24 týdnů a 258 žen obdrželo monoterapii relagulixu 40 mg jednou denně po dobu 12 týdnů a následovala MyFembree po dobu 12 týdnů [viz klinické studie (14.1)]. Z těchto 476 žen bylo léčeno MyFembree ve 28týdenní studii prodloužení L3 (prodloužení Liberty) po dobu celkového trvání léčby až 12 měsíců. Demographics were similar across the studies; approximately 43% were White 51% were Black and approximately 23% were of Hispanic or Latino ethnicity. The mean age at study entry was approximately 42 years (range 19 to 51 years). Z žen, které dokončily studii L3 229, byly rerandomizovány, aby pokračovaly v MyFembree nebo odstoupily od terapie (placebo) po dobu dalších 52 týdnů (studie L4).

Vážné nežádoucí účinky

In Studies L1 and L2 serious adverse reactions were reported in 3.1% of MYFEMBREE-treated women as compared to 2.3% of placebo-treated women. U žen ošetřených MyFembree vážné nepříznivé reakce drog zahrnovaly vypouštění myomu dělohy a menorragii, která zažila jedna žena a leiomyom dělohy (prolaps) cholecystitida a bolest pánve, po které se hlásily pro jednu ženu.

bostonské itineráře

In Studies L1 and L2 3.9% of women treated with MYFEMBREE discontinued therapy due to adverse reactions as compared to 4.3% receiving placebo. Nejběžnějším nežádoucím reakcí vedoucím k přerušení MyFembree bylo krvácení dělohy (NULL,2%) s nástupem obvykle uváděným během prvních 3 měsíců terapie.

Běžné nežádoucí účinky

Nejběžnější nežádoucí účinky uváděné u nejméně 3% žen léčených MyFembree pro těžké menstruační krvácení spojené s děložními fibroidy a při výskytu větší než placebo během dvojitě slepého placebem kontrolovaného ošetření jsou shrnuty níže v tabulce 11.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u 3% nebo více u žen s těžkým menstruačním krvácením spojeným s děložními fibroidy ošetřenými MyFembree ve studiích L1 a L2.

Méně běžné nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky uváděné u nejméně 2% a méně než 3% žen s těžkým menstruačním krvácením spojeným s děložními fibroidy ve skupině ošetřené MyFembree a větší výskyt než placebo zahrnoval dyspepsii a cystu prsu. Další důležité nežádoucí účinky hlášené u žen ošetřených MyFembree zahrnovaly jednu vážnou reakci každý z vypouštění dělohy myoma (NULL,4%) a leiomyom dělohy (prolaps) (NULL,4%).

Ztráta kosti

Tabulka 2: Průměrná procenta změny (on-ošetření) od základní linie u bederní páteře BMD u žen s těžkým menstruačním krvácením spojeným s děložními fibroidy ve studiích L1 a L2 v 6. měsíci.

Tabulka 3: Průměrná procenta změny (on-léčba) z výchozí hodnoty* v bederní páteři BMD v 6. měsíci 6* a měsíce 12 pro ženy ošetřené MyFembree s těžkým menstruačním krvácením spojeným s děložními fibroidy ve studii L3.

Samostatná souběžná prospektivní observační studie zapsala 262 žen s těžkým menstruačním krvácením spojeným s děložními fibroidy, které byly přizpůsobeny věku účastníkům studií L1 a L2. Zatímco tyto ženy nebyly randomizovány, aby byly léčeny těžkým menstruačním krvácením spojeným s děložními fibroidy, že ženám bylo povoleno léčit od svého poskytovatele během klinických studií pro tuto indikaci. Women underwent DXA scans at baseline Month 6 and Month 12 to monitor for changes in BMD. Průměrné procento se mění z výchozí hodnoty (95% CI) u bederní páteře BMD v měsících 6 a 12 bylo 0,00 (-0,32 0,31) a -0,41 (-0,77 -0,05).

Pokles BMD bederní páteře> 3% byl pozorován u 23% (30/132) žen, které měly DXA skenování po 12 měsících léčby MyFembree ve studii L3 a v 17,4% (37/213) neošetřených žen v koláči děložních fibrohů. Pokles o> 8% byl pozorován u 0,8% (1/132) žen léčených MyFembree, které dokončily DXA skenování ve 12. měsíci a v 0,9% (2/213) neošetřených žen v kohortě děložních fibro.

In Studies L1 L2 and L3 four of women treated with MYFEMBREE experienced low trauma fractures (defined as a fall from standing height or less). Two women one from Study L1 and one from Study L2 fractured after 117 and 166 days of treatment with MYFEMBREE. Dvě ženy ve studii L3 léčily monoterapii relagolix po dobu 12 týdnů před terapií MyFembree, která byla zlomena po 149 a 164 dnech léčby MyFembree.

Poruchy nálady deprese a sebevražedné myšlenky

Ve studiích bylo L1 a L2 MyFembree spojeno se změnami nepříznivých nálad. Větší podíl žen léčených MyFembree ve srovnání s placebem uvádí depresi (včetně výkyvů nálady deprese a depresivní nálady) (NULL,4% vs. 0,8%) podrážděnost (NULL,4% vs. 0%) a úzkost (NULL,2% vs. 0,8%).

Obnovení menstruace po přerušení

Menstruační stav po studii byl k dispozici pro 35 žen ve studii L1 a 30 žen ve studii L2, které byly léčeny MyFembree a předčasně ukončily studii nebo nepokračují do dlouhodobé prodloužené studie. U těchto žen 100% (35/35) ve studii L1 a 93,3% (28/30) ve studii L2 obnovil menstruaci. Průměrná doba od poslední dávky k výskytu menstruace byla 36 dní ve studii L1 a 30,7 dní ve studii L2. Průměrný čas na výskyt menstruace byl delší u žen, které dosáhly amenorey (NULL,6 dní a 41,1 dní ve studiích L1 a L2) ve srovnání se ženami bez amenorey (NULL,0 dní a 26,6 dní ve studiích L1 a L2) za posledních 35 dní léčby. Po 12 měsících léčby s MyFembree (studie L1 nebo studie L2 pak studie L3) 93,8% (61/65) žen obnovily menstruaci. Průměrná doba od poslední dávky léčiva k výskytu menstruace byla 40,5 dní. Průměrný čas na výskyt menstruace byl delší u žen, které zaznamenaly amenoreu za posledních 35 dní léčby ve srovnání se ženami bez amenorea za posledních 35 dní léčby (NULL,6 dní vs. 32,6 dní).

Ženy, které se neměly vrátit k menstruacím, zahrnovaly ty, které podstoupily operaci, používaly alternativní léky spojené s amenoreou vstoupily do menopauzy a neznámé příčiny.

<200 mg/dL) at baseline increases to 200 to < 240 mg/dL were seen in 13.7% of women treated with MyFembree as compared to 7.7% of women treated with placebo a increases to ≥ 240 mg/dL were seen in 1.7% a 0.6% of MyFembree- a placebo-treated women respectively. Fnebo women with LDL < 130 mg/dL at baseline increases to 130 to < 160 mg/dL 160 to < 190 mg/dL a ≥ 190 mg/dL were seen in 9.3% 1.5% a 0.5% of women treated with MyFembree as compared to 6.5% 0.5% a 0% of women treated with placebo respectively.

Bezpečnost MyFembree byla hodnocena ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích S1 a studovala S2 u žen s mírnou až těžkou bolestí spojenou s endometriózou. V těchto studiích ženy jednou denně obdržely jeden tablet 40-mg relagulixu s jedním přehnaně ekapsulovaným tabletem E2 1 mg a neta 0,5 mg (relugolix E2/neta), což je ekvivalentní jedné tabletě MyFembree. V průběhu dvou pokusů 418 žen přijalo MyFembree jednou denně po dobu 24 týdnů 416 žen dostávalo placebo po dobu 24 týdnů a 417 žen obdrželo relugolix 40 mg monoterapie jednou denně po dobu 12 týdnů následovaného po dobu 12 týdnů [viz viz [viz viz Klinické studie ]. Of these 799 women were treated with MyFembree in an 80-week extension trial Study S3 fnebo a total treatment duration of up to 24 months. Demographics were similar across these trials; 91% were white 6% were Black a 12% were of Hispanic nebo Latino ethnicity. The mean age at study entry was 34 years (range 18 to 50 years).

Vážné nežádoucí účinky

Ve studiích byly S1 a S2 hlášeny vážné nežádoucí účinky u 2,9% žen ošetřených MyFembree ve srovnání s 2,2% žen ošetřených placebem. U žen ošetřených MyFembree vážné nežádoucí účinky zahrnovaly sebevražedné myšlenky děložního krvácení cholelitiázy a cholecystitida.

Ve studiích S1 a S2 4,5% žen ošetřených MyFembree ukončily terapii v důsledku nežádoucích účinků ve srovnání s 2,9% žen ošetřených placebem. Nejběžnějším nežádoucím reakcí (NULL,7%) vedoucí k přerušení u žen ošetřených MyFembree byly poruchy související s náladou (včetně depresivní nálady, změněné nálady ovlivňují labilitu a sebevražedné myšlenky).

Běžné nežádoucí účinky

Nejběžnější nežádoucí účinky uváděné u nejméně 3% žen léčených MyFembree pro střední až silnou bolest spojenou s endometriózou as incidencí větší než placebo během studií S1 a S2 jsou shrnuty níže v tabulce 44.

Nejběžnější nežádoucí účinky uvedené ve studii studie pro prodloužení bezpečnosti byly podobné těm, které byly uvedeny v placebem kontrolovaných pokusech.

Méně běžné nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky uváděné u nejméně 2%a méně než 3%žen se středně těžkou až těžkou bolestí spojenou s endometriózou ve skupině MyFembree a s větším výskytem než placebo zahrnovaly průjem (NULL,4%) periferní edém (NULL,2%) a vulvovaginální suchost (NULL,2%).

Ztráta kosti

The effect of MYFEMBREE on BMD was assessed by DXA. V tabulce 55 jsou v tabulce 55 uvedeny nejmenší čtverce (LS) průměrné procentuální procentuální změny z výchozí hodnoty v BMD bederní páteře v 6. měsíci a u žen s mírnou až těžkou bolestí spojenou s endometriózou ve studiích S1 a S2.

Tabulka 5: LS průměrná procenta změny (on-léčba) od základní linie u bederní páteře BMD u žen se středně těžkou až těžkou bolestí spojenou s endometriózou v 6. měsíci ve studiích S1 a S2.

Ve studii prodloužení s otevřeným znakem obdrželi ženy S3 dalších 80 týdnů MyFembree celkem až 24 měsíců léčby. Průměrné procento nejmenších čtverců (LS) se změní od základní linie v bederní páteři BMD v měsících 6 12 a 24 u žen léčených MyFembree ve studiích S1 a S2 a poté pokračování v MyFembree po dobu dalších 80 týdnů ve studii S3 je uvedeno níže v tabulce 66.

Tabulka 6: LS průměrná procenta změny (on-léčba) od základní linie* v bederní páteři BMD v měsících 6* 12 a 24 u žen se středně těžkou až těžkou bolestí spojenou s endometriózou léčenou MyFembree ve studii S3.

Změny v hustotě kostních minerálů s ošetřením MyFembree po 24 měsících nebyly objasněny.

Samostatná souběžná prospektivní observační studie zapsala 452 žen se středně těžkou až těžkou bolestí spojenou s endometriózou, které byly věkově přizpůsobeny účastníkům studií S1 a S2. Zatímco tyto ženy nebyly randomizovány, aby byly léčeny mírné až silné bolesti spojené s endometriózou, že ženy byly povoleny léčit od svého poskytovatele pro tento indikaci. Ženy podstoupily skenování DXA na začátku a 6. měsíce 6 a 12, aby sledovaly změny v BMD. Průměrné procento se mění z výchozí hodnoty (95% CI) u bederní páteře BMD v měsících 6 a 12 bylo 0,35 (NULL,13 0,57) a 0,53 (NULL,24 0,83).

U žen se středně těžkou až těžkou bolestí spojenou s endometriózou byl u 19,7% (45/228) u žen ve sledovaném endometóně pozorován pokles bederní páteře> 3% z předběžného ošetření a 9,1% (29/320). Pokles o> 7% na ≤ 8% oproti předběžnému ošetření byl pozorován u 0,9% (2/228) žen léčených MyFembree, které dokončily DXA skenování ve 12. měsíci ve studii S3 a v 0,6% (2/320) neošetřených žen v observační endometrióze.

Po 24 měsících léčby MyFembree ve studii S3 k poklesu bederní páteře BMD> 3% z předběžného ošetření došlo u 20,2% (33/163) žen a pokles o základní linii před léčbou u 2,5% (4/163) žen. Při femorálním krku byl pozorován pokles BMD> 7% u 1,8% (3/163) žen, z nichž jedna z nich (NULL,6%) měla také pokles BMD> 7% na celkovém kyčle. Maximální procentní pokles oproti základní linii před léčbou u femorálního krku bederní páteře a celkový kyčle v měsíci 24 byl 9,1% 8,8% a 7,0%.

Ztráta BMD nemusí být po zastavení léčby zcela reverzibilní.

In Study S3 two women sustained fractures after falling. Jedna žena, která byla léčena téměř 24 týdnů s MyFembree po 12 týdnech monoterapie Relugolix, utrpěla zlomeninu holenní/fibuly a jedna, která byla léčena po dobu 104 týdnů s MyFembree, udržovala zlomeninu zápěstí 144 dní poté, co přerušila myfembree. The impact of BMD loss on long-term bone health and future fracture risk in premenopausal women is unknown.

Sebevražedné poruchy myšlenky a nálady (včetně deprese)

Ve studiích S1 a S2 větší část žen léčených MyFembree ve srovnání s placebem vykazovala poruchy nálady (včetně deprese) (NULL,1% vs. 7,2%).

Kromě toho byly případy sebevražedných myšlenek hlášeny ve studii studie pro prodloužení bezpečnosti S3.

Obnovení menstruace po přerušení

Menstruační stav po studii byl k dispozici pro 55 žen ve studii S1 a 59 žen ve studii S2, které byly léčeny MyFembree a buď předčasně ukončily studii, nebo nepokračovaly v prodloužené studii. U těchto žen 83,6% (46/55) ve studii S1 a 84,7% (50/59) ve studii S2 obnovil menstruaci. Průměrná doba od poslední dávky do výskytu menstruace byla 27,1 dní ve studii S1 a 39,2 dní ve studii S2. Průměrný čas na výskyt menstruace byl delší u žen, které dosáhly amenorey (NULL,3 dní a 42,8 dní ve studiích S1 a S2) ve srovnání se ženami bez amenorey (NULL,0 dní a 32,1 dní ve studiích S1 a S2) za posledních 28 dní léčby. Po 12 měsících léčby MyFembree (Studie S1 nebo Study S2 poté studujte S3) 97,9% (46/47) žen obnovených menstruací. Průměrná doba od poslední dávky léčiva k výskytu menstruace byla 36,7 dní.

Ženy, které se neměly vrátit k menstruacím, zahrnovaly ty, které podstoupily operaci, používaly alternativní léky spojené s amenoreou nebo otěhotněly.

Hladiny lipidů byly hodnoceny na začátku a 24. týdnu/na konci léčby ve studiích S1 a S2. Mezi ženami s normálním celkovým cholesterolem ( <200 mg/dL) at baseline increases to ≥ 200 to < 240 mg/dL were seen in 13.6% (41/302) of MyFembree-treated women as compared to 9.3% (27/289) of placebo-treated women a increases to ≥ 240 mg/dL were seen in 0.7% (2/302) of MyFembree-treated women as compared to 1.0% (3/289) of placebo-treated women. Fnebo women with LDL < 130 mg/dL at baseline increases to 130 to < 160 mg/dL 160 to < 190 mg/dL a ≥ 190 mg/dL were seen in 8.0% 0.3% a 0% of MyFembree-treated women as compared to 7.6% 0% a 0% of placebo-treated women. Among women with nnebomal HDL at baseline (≥ 60 mg/dL) declines to 40 to < 60 mg/dL occurred in 22.2% (49/221) of MyFembree-treated women as compared to 12.2% (27/221) of placebo-treated women.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití po schválení MyFembree i po použití monoterapie relagolix mimo Spojené státy. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy imunitního systému: Anafylaktoidní reakce

Poruchy kůže a podkožní tkáně: drogová erupce angioedéma výsada

Neoplazmy (benigní maligní a nespecifikované): Degenerace děložního leiomyomu

Lékové interakce pro MyFembree

Vliv jiných léků na myfembree

P-gp inhibitory

Společné podávání MyFembree s inhibitory P-gp zvyšuje AUC a maximální koncentraci (CMAX) relagolixu [viz viz Klinická farmakologie ] a může zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených s MyFembree. Vyvarujte se používání MyFembree s perorálními inhibitory P-gp.

Pokud je použití nevyhnutelné, vezměte si myFembree první samostatné dávkování nejméně 6 hodin a sledujte pacienty pro nežádoucí účinky [viz viz Dávkování a podávání (2.4)].

Kombinované P-gp a silné induktory CYP3A

Použití MyFembree s kombinovaným p-gp a silné induktory CYP3A snižuje AUC a CMAX relUlix estradiolu a/nebo norethindronu [viz viz Klinická farmakologie ] a může snížit terapeutické účinky MyFembree. Vyvarujte se používání MyFembree s kombinovaným p-gp a silnými induktory CYP3A.

Varování pro MyFembree

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro MyFembree

Tromboembolické poruchy a cévní příhody

MyFembree is contraindicated in women with current nebo histneboy of thrombotic nebo thromboembolic disneboders a in women at increased risk fnebo these events [vidět Kontraindikace ].

Okamžitě přesahujte myfembree, pokud dojde k podezření na arteriální nebo žilní trombotickou kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární událost. Přerušte MyFembree nejméně 4 až 6 týdnů před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace, pokud je to možné.

Okamžitě přesahujte MyFembree, pokud dojde k náhlému nevysvětlitelnému částečnému nebo úplnému ztrátě vize Proptóza diplopia papilema nebo vaskulární léze sítnice a vyhodnoťte trombózu sítnicové žíly, protože byly hlášeny u pacientů, kteří dostávají estrogeny a progestiny.

Kombinace estrogenu a progestinu včetně acetátové složky estradiolu/norethindronu MyFembree zvyšují riziko trombotických nebo tromboembolických poruch včetně plicní embolie hluboké příhody trombózy a infarktu myokardu, zejména u žen s vysokým rizikem těchto událostí. Obecně je riziko největší u žen starších 35 let, které kouří a ženy s nekontrolovanou hypertenzí dyslipidemie cévní onemocnění nebo obezitou.

Dvě tromboembolické události (DVT a PE) se vyskytly u jedné ženy léčené po dobu 38 dnů s MyFembree pro střední až silnou bolest spojenou s endometriózou.

Ztráta kosti

MyFembree is contraindicated in women with known osteopneboosis [vidět Kontraindikace ]. Consider the benefits a risks of MyFembree treatment in patients with a histneboy of a low trauma fracture nebo risk factnebos fnebo osteopneboosis nebo bone loss including taking medications that may decrease bone mineral density (BMD) (e.g. systemic nebo chronic inhaled cneboticosteroids anticonvulsants nebo chronic use of proton pump inhibitnebos).

Hodnocení BMD pomocí duální energetické rentgenové absorptiometrie (DXA) se doporučuje na začátku. U žen s těžkým menstruačním krvácením spojeným s periodickými dxa dělohy během léčby MyFembree se doporučuje. U žen se středně těžkou až těžkou bolestí se při užívání MyFembree doporučuje roční DXA s endometriózou. Zvažte přestavbu myFembree, pokud riziko spojené s úbytkem kostí přesahuje potenciální přínos léčby. Ačkoli účinek suplementace vápníkem a vitaminem D nebyl studován takové doplnění u pacientů s nedostatečným příjmem stravy. MyFembree může u některých pacientů způsobit snížení BMD. Ztráta BMD může být větší s rostoucím trváním používání a po zastavení léčby nemusí být zcela reverzibilní [viz Nežádoucí účinky ]. The impact of BMD decreases on long-term bone health a future fracture risk in premenopausal women is unknown.

Malignity citlivé na hormony

MyFembree is contraindicated in women with current nebo a histneboy of hnebomone-sensitive malignancies (e.g. breast cancer) a in women at increased risk fnebo hnebomone-sensitive malignancies [vidět Kontraindikace ]. Discontinue MyFembree if a hnebomone-sensitive malignancy is diagnosed.

Doporučují se doporučena opatření dozoru v souladu se standardem péče, jako jsou vyšetření prsu a mamografie. Bylo popsáno, že použití samotného estrogenu nebo estrogenu plus progestinu vede ke zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení.

Sebevražedné poruchy myšlenky a nálady (včetně deprese)

Před zahájením léčby vyhodnotit pacienty s anamnézou sebevražedné deprese a poruchy nálady. Sledujte pacienty s cílem změny nálady a depresivní příznaky, včetně krátce po zahájení léčby, aby se zjistilo, zda rizika pokračující terapie MyFembree převažují nad výhody. Pacienti s novou nebo zhoršující se depresivní úzkostí nebo jinými změnami nálady by měli být podle potřeby odkazováni na odborníka na duševní zdraví. Poraďte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc pro sebevražedné myšlenky a chování. Pokud dojde k takovým událostem, přehodnoťte výhody a rizika pokračování v MyFembree.

Antagonisté hormonálního receptoru uvolňujícího gonadotropin včetně MyFembree byli spojeni s poruchami nálady (včetně deprese) a sebevražednými myšlenkami.

Ve studiích L1 a L2 u žen s těžkým menstruačním krvácením spojeným s děložními fibroidy větší podíl žen léčených MyFembree ve srovnání s placebem uvádí depresi (včetně výkyvů nálady deprese a depresivní nálada) (NULL,4% vs. 0,8%) (NULL,4% vs. 0%) a úzkosti (NULL,2% vs. 0,8%) [viz 0,8%) [viz 0,8%) [1,2%) [1,2%) [1,2%) [1,2%) [1,2%) [1,2%) (NULL,2%) (NULL,2%) (NULL,2%) (NULL,2%) a Nežádoucí účinky ].

Ve studiích S1 a S2 u žen se střední až těžkou bolestí spojenou s endometriózou větší část žen léčených MyFembree ve srovnání s placebem vykazovalo poruchy nálady (včetně deprese) (NULL,1% vs. 7,2%). Kromě toho byly hlášeny případy sebevražedných nápadů s používáním MyFembree. Všechny ženy, které hlásily sebevražedné myšlenky, měly historii deprese a/nebo úzkosti [viz Nežádoucí účinky ].

Poškození jater a nadmořské výšky transaminázy

Kontraindikace u pacientů s poškozením jater

MyFembree is contraindicated in patients with known hepatic impairment nebo disease [vidět Kontraindikace a Použití v konkrétních populacích ]. Steroid hnebomones may be poneboly metabolized in patients with impaired liver function [vidět Klinická farmakologie ].

Výšky transaminázy

Pokyn ženám, aby okamžitě vyhledali lékařskou péči o příznaky nebo příznaky, které mohou odrážet poškození jater, jako je žloutenka nebo bolest v pravém horním břiše. Akutní abnormality jater mohou vyžadovat přerušení používání MyFembree, dokud se testy jater nevrátí k normálu a myFembree Caupation byla vyloučena.

V placebem kontrolovaných klinických studiích u žen s děložními fibroidy nebo zvýšením endometriózy (≥ 3krát horní hranici normálního [ULN] referenčního rozsahu) u alinotransferázy (ALT) se ve srovnání s 0,5% (3/418) ve srovnání ve srovnání s 0.% (0% (0% (0% (0% (0% (0% (0% (0% (0% (0% (0% (0% (0% (0% (0% (0% (0% (0% (0% (0% (0% (0% (0% (0% (0% (0%) (2/416) žen ošetřených placebem; Navíc se zvýšením (≥ 3krát ul referenčního rozmezí) u aspartátu aminotransferázy (AST) vyskytovala u 0,8% (2/254) a 0,2% (1/418) žen ošetřených MyFembree ve srovnání s 0,4% (1/256) a 0,5% (2/416) žen s léčbou placebo. Nebyly identifikovány žádné vzorce v čase k nástupu těchto výšek transaminázy jater.

Onemocnění žlučníku nebo anamnéza cholestatické žloutenky

Přerušte myFembree, pokud se objeví příznaky nebo příznaky onemocnění nebo žloutenky žlučníku. U žen s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s minulým užíváním estrogenu nebo s těhotenstvím posoudí riziko a přínos pokračující terapie. Studie mezi uživateli estrogenu naznačují malé zvýšené relativní riziko vzniku onemocnění žlučníku.

Zvýšený krevní tlak

MyFembree is contraindicated in women with Nekontrolovaná hypertenze [vidět Kontraindikace ]. Fnebo women with well-controlled hypertension continue to monitnebo blood pressure a stop MyFembree if blood pressure rises significantly.

V placebem kontrolovaných klinických studiích u žen s těžkým menstruačním krvácením spojeným s děložními fibroidy nebo se středně těžkou až těžkou bolestí spojenou s endometriózou více žen v jedné studii (studie L1; děložní fibroidy) zaznamenala nežádoucí reakce na novou nebo zhoršující se hypertenzi s místem (NULL,0% vs. 0,8%).

Změna vzoru menstruačního krvácení a snížená schopnost rozpoznat těhotenství

Vyloučte těhotenství před zahájením MyFembree [viz Dávkování a podávání ]. Start MyFembree as early as possible after the start of menses but no later than 7 days after menses has started. If MyFembree is initiated later in the menstrual cycle irregular a/nebo heavy bleeding may initially occur. Women who take MyFembree may experience amenneborhea nebo a reduction in the amount intensity nebo duration of menstrual bleeding which may delay the ability to recognize pregnancy. Perfnebom pregnancy testing if pregnancy is suspected a discontinue MyFembree if pregnancy is confirmed [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k používání účinné nehormonální antikoncepce během léčby MyFembree a po dobu jednoho týdne po konečné dávce. Vyvarujte se souběžného použití hormonálních antikoncepčních prostředků s MyFembree. Použití hormonálních antikoncepčních prostředků obsahujících estrogenu může zvýšit hladinu estrogenu, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených s estrogenem a snížit účinnost MyFembree [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Riziko ztráty včasného těhotenství

MyFembree is contraindicated fnebo use in pregnancy [vidět Kontraindikace ]. Based on findings from animal studies a its mechanism of action MyFembree can cause early pregnancy loss. However in both rabbits a rats no fetal malfnebomations were present at any dose level tested which were associated with relugolix exposures about half a approximately 300 times exposures in women at the recommended human dose [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Prolaps nebo vyhoštění děložního fibroidu

Poraďte se ženám se známými nebo podezřeními na submukosální děložní fibroidy o možnosti prolapsu nebo vyhoštění děložního fibroidu a nakyteni je, aby kontaktovaly svého lékaře, pokud dojde k vážnému krvácení a/nebo křeče při ošetření MyFembree. Ve studiích bylo u žen léčených myFembree hlášeno prolaps L1 a L2 děložní fibroid nebo vyhoštění z děložního fibroidu [viz viz Nežádoucí účinky ].

Alopecie

Zvažte přestavbu MyFembree, pokud se ztráta vlasů stane problémem [viz Nežádoucí účinky ].

Ve fázi 3 placebem kontrolované klinické studie u žen s těžkým menstruačním krvácením spojeným s děložními fibroidy 3,5% žen ošetřených MyFembree zažily vypadávání vlasů a ztenčení vlasů ve srovnání s 0,8% placebem ošetřených žen. U 3 z 11 postižených žen léčených MyFembree napříč studiemi L1 a L2 alopecie byla hlášena jako střední. Pro jednu myFembreet -ošetřenou ženu v prodlužovacím pokusu byla alopecie důvodem k ukončení léčby. Nebyl popsán žádný specifický vzorec vypadávání vlasů. Většina postižených žen dokončila studii s probíhajícím hlášeným vypadáváním vlasů. Zda je vypadávání vlasů reverzibilní, není známo [viz Nežádoucí účinky ].

Účinky na metabolismus uhlohydrátů a lipidů

Může být nutné častější monitorování u žen ošetřených MyFembree s prediabetes a diabetes. MyFembree může snížit toleranci glukózy a vést ke zvýšeným koncentracím glukózy v krvi.

Monitorujte hladiny lipidů a zvažte zhoršení ukončení MyFembree, pokud se zhoršuje hypercholesterolémie nebo hypertriglyceridemie. U žen s již existující hypertriglyceridemií estrogenovou terapií může být spojena se zvýšením hladin triglyceridů vedoucí k pankreatitidě. Použití MyFembree je spojeno se zvýšením celkového cholesterolu a lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) [Viz Nežádoucí účinky ].

Vliv na další laboratorní výsledky

Pacienti s hypotyreózou a hypoadrenalismem mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy nebo substituční terapie kortizolem.

Použití kombinací estrogenu a progestinu může zvýšit sérové ​​koncentrace vazebných proteinů (např. Globulin vázající globulin vázající štítnou žlázu), který může snížit hladinu volné štítné nebo kortikosteroidní hormonální hladiny.

Použití estrogenu a progestinu může také ovlivnit úrovně globulin a koagulačních faktorů vázajících se na sexuální hormony [viz viz Klinická farmakologie ].

Reakce přecitlivělosti

S myfembree byly hlášeny reakce hypersenzitivity včetně anafylaktoidních reakcí. Nežádoucí účinky ]. MyFembree is contraindicated in women with a histneboy of hypersensitivity reactions to relugolix nebo any component of MyFembree [vidět Kontraindikace ]. Immediately discontinue MyFembree if a hypersensitivity reaction occurs.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Tromboembolické poruchy a cévní příhody

Poraďte se s pacienty, že používání kombinací estrogenu a progestinu může zvýšit riziko žilních a arteriálních trombotických/tromboembolických událostí, zejména u žen s vysokým rizikem těchto událostí [viz viz [viz Varování v krabici Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Ztráta kosti

Poraďte pacientům o riziku úbytku kosti. Poraďte se s pacienty, že doplňkový vápník a vitamin D mohou být prospěšné, pokud dietní příjem vápníku a vitamínu D není dostatečný. Doporučujte ženám, že orální suplementace železa by neměla být užívána současně jako vápník a vitamín D [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Nežádoucí účinky ].

Sebevražedné poruchy myšlenky a nálady (včetně deprese)

Poraďte pacientům, že poruchy nálady deprese a sebevražedné myšlenky se mohou vyskytnout při použití MyFembree. Poučte ženy s novým nástupem nebo zhoršující se depresivní úzkost nebo jiné změny nálady, aby se rychle vyhledala lékařskou péči [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Nežádoucí účinky ].

Poškození jater a nadmořské výšky transaminázy

Doporučujte ženám, aby okamžitě vyhledaly lékařskou pomoc v případě příznaků nebo příznaků, které mohou odrážet poranění jater, jako je žloutenka [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Změna vzoru menstruačního krvácení a snížená schopnost rozpoznat těhotenství

Poraďte se s pacienty, že MyFembree může zpozdit rozpoznávání těhotenství, protože může zkrátit dobu a množství menstruačního krvácení. Doporučujte pacientům, aby používali účinnou nehormonální antikoncepci při užívání MyFembree a ukončili MyFembree, pokud je diagnostikováno těhotenství [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]. Advise pregnant patients that there is a pregnancy registry that monitnebos pregnancy outcomes in women exposed to MyFembree during pregnancy [vidět Použití v konkrétních populacích ].

boston tours

Alopecie

Poraďte se ženám s děložními fibroidy, že s myFembree se může vyskytnout ztráta vlasů a ztenčení vlasů alopecie a ztenčení vlasů v žádném specifickém vzoru. Poraďte těmto ženám, že ztráta vlasů a ztenčení vlasů se nemusí po zastavení MyFembree úplně vyřešit. Doporučujte těmto ženám, aby kontaktovaly svého poskytovatele zdravotní péče, pokud mají obavy z změn v jejich vlasech [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Nežádoucí účinky ].

Ženy reprodukčního potenciálu

Doporučujte ženám používat účinnou nehormonální antikoncepci při užívání MyFembree a po dobu jednoho týdne po ukončení léčby a ukončit MyFembree, pokud je těhotenství potvrzeno. Poraďte se těhotným pacientům, že existuje registr těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených MyFembree během těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce

Doporučujte ženám, aby nahlásily jejich používání jakýchkoli jiných léků na předpis nebo předběžnou předpis nebo doplňky stravy. Společné podávání s určitými léky může snížit terapeutické účinky MyFembree [viz Lékové interakce ].

Pokyny pro správu

• Doporučujte ženám, aby začaly brát MyFembree co nejdříve po zahájení menstruací, ale nejpozději 7 dní po zahájení menses [viz viz Dávkování a podávání ].
• Doporučujte ženám, aby co nejdříve vezmou jakoukoli zmeškanou dávku MyFembree, a poté další den obnovili pravidelné dávkování v obvyklém čase [viz viz Dávkování a podávání ].
• Poraďte se, že ženy, které užívají ústní inhibitory P-gp, aby se nejprve vzaly MyFembree a samostatné dávkování nejméně 6 hodin [viz viz Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Relagolix

Dvouleté studie karcinogenity byly prováděny u myší při perorálních dávkách relagolixu až do 100 mg/kg/den a u potkanů ​​v dávkách až 600 mg/kg/den. Relugolix nebyl karcinogenní u myší nebo potkanů ​​při expozicích až přibližně 142 nebo 423krát expozice u lidských žen na MRHD 40 mg denně na základě AUC.

E2/Neta

Dlouhodobé kontinuální podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsu děložní cervixové vagina varlat a jater.

Mutageneze

Relagolix was not mutagenic in the in vitro test bakteriální reverzní mutace (Ames) nebo klastogenní v in vitro test chromozomální aberace v plicních buňkách čínského křečka nebo nadarmo Test mikronukleusové kostní dřeně potkana.

Poškození plodnosti

Ve studii plodnosti u potkanů ​​nebyl pozorován žádný účinek na ženskou plodnost až při 1000 mg/kg/den (300krát MRHD 40 mg denně u žen). U potkanů ​​je vazebná afinita relugolixu pro receptory GnRH větší než 1000krát méně než u lidí a tato studie představuje posouzení nefarmakologických cílů relugolixu.

U myší knock-in s knock-in lidského receptoru receptoru relagolixu při perorálních dávkách 100 mg/kg a nad dvakrát denně u ženských myší vyvolala konstantní diestrus fázi a snížila účinky vaječníků a hmotnosti dělohy, které byly reverzibilní po ukončení léčby. U samců knock-in myší orální podávání relugolixu snížilo hmotnosti prostaty a semenných vezikul v dávkách 3 mg/kg a vyšší dvakrát denně po dobu 28 dnů, které byly reverzibilní, s výjimkou hmotnosti varlat, které se plně nezotavily do 28 dnů po odběru léčiva.

V 39týdenní toxikologické studii u opic byl u ženských opic pozorován pokles frekvence menstruací při 50 mg/kg/den (99násobek MRHD 40 mg denně u žen na základě AUC), který byl částečně zvrácen po 13týdenním období zotavení. Při perorálních dávkách relagolixu nebyly žádné významné účinky na samčí reprodukční orgány až do 50 mg/kg/den (přibližně 53násobek expozice člověka v dávce 120 mg denně u mužů na základě AUC).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených MyFembree během těhotenství. Těhotné ženy vystavené poskytovatelům MyFembree a zdravotní péče se doporučuje, aby zavolat do registru expozice těhotenství MyFembree na čísle 1-855-428-0707.

Shrnutí rizika

MyFembree is contraindicated in pregnancy [vidět Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]. Based on findings from animal studies a its mechanism of action MyFembree may cause early pregnancy loss. Discontinue MyFembree if pregnancy occurs during treatment [vidět VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Klinická farmakologie ].

Omezená lidská data s používáním MyFembree u těhotných žen nestačí k vyhodnocení rizika spojeného s drogami při potratu na hlavní vady nebo nepříznivé výsledky matky nebo plodu [viz viz Data ].

Ve studiích reprodukce zvířat perorální podávání relugolixu u těhotných králíků během organogeneze vyústilo v spontánní potraty a celkovou ztrátu vrhu při expozicích Relugolixu přibližně polovinu těch při maximální doporučené dávce lidské (MRHD) 40 mg. U králíků i potkanů ​​nebyly přítomny žádné malformace plodu na žádné testované úrovni dávky, které byly spojeny s expozicí RelUlix asi polovinu a přibližně 300krát expozice u žen na MRHD [viz viz Data ].

Epidemiologické studie a metaanalýzy nezjistily zvýšené riziko genitálních nebo negenitálních vrozených vad (včetně srdečních anomálií a defektů redukce končetin) po expozici estrogenům a progestinům před početí nebo během časného těhotenství.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Neexistují dostatečné údaje k závěru, zda přítomnost děložních fibroidů nebo endometriózy snižuje pravděpodobnost dosažení těhotenství nebo zvyšuje riziko nepříznivých výsledků těhotenství. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V obecné populaci Spojených států jsou odhadovaná rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii vývoje embryí-fetálního vývoje ústní podávání relagolixu těhotným králíkům v období organogeneze (dny 6 až 18 těhotenství) vedlo k potratům celková ztráta vrhu nebo sníženému počtu živých plodů při dávce 9 mg/kg/den (asi polovina lidské expozice při maximální doporučené lidské dávce [MRHD] [MRHD] na základě AUC). U přežívajících plodů nebyly pozorovány žádné malformace související s léčbou. Nebyly pozorovány žádné účinky související s léčbou při 3 mg/kg/den (asi 0,1krát MRHD) nebo nižší. Vazebná afinita relugolixu pro receptory králíka GnRH není známa.

V podobné studii embryí-fetálního vývoje orální podávání relagolixu těhotným potkanům v období organogeneze (dny 6 až 17 těhotenství) neovlivnilo stav těhotenství nebo koncové body plodu v dávkách až do 1 000 mg/kg/den (300násobek MRHD), přičemž byla pozorována toxická hmotnost a nárůst potravy). NO pozorovaná úroveň nepříznivého účinku (NOAEL) pro toxicitu matek byla 200 mg/kg/den (86krát větší než MRHD). U potkanů ​​je vazebná afinita relagolixu pro receptory GnRH více než 1000krát nižší než u lidí a tato studie představuje posouzení nefarmakologických cílů relugolixu během těhotenství. Nebyly pozorovány žádné malformace související s léčbou až do 1000 mg/kg/den.

V pre- a postnatální vývojové studii u těhotných a kojených potkanů ​​ústní podávání relugolixu na potkany během pozdního těhotenství a laktace (6. den těhotenství do 20. dne laktace) neměla účinky na vývoj před a postnatálním vývojem (300krát MRHD), v nichž byla pozorována (účinky na tělesnou váhu). NOAEL pro mateřskou toxicitu byl 100 mg/kg/den (34krát MRHD).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti relagolixu nebo jeho metabolitů v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Relagolix byl detekován v mléce u kojených potkanů ​​[viz Data ]. When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk.

Detekovatelné množství estrogenu a progestinu bylo identifikováno v mateřském mléce u žen, které dostávaly estrogen plus progestinovou terapii a mohou snížit produkci mléka u žen kojení. K tomuto snížení může dojít kdykoli, ale je méně pravděpodobné, že dojde, jakmile je kojení dobře zavedeno.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky pro MyFembree a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z MyFembree nebo ze základního mateřského stavu.

Data

Údaje o zvířatech

U kojence potkanů ​​byla podána jediná perorální dávka 30 mg/kg radioaktivně značeného relugolixu po porodu 14 relagolixu a/nebo jeho metabolitů v mléce v koncentracích až 10krát vyšší než v plazmě po 2 hodinách po dávce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Na základě údajů o zvířatech a mechanismu účinku může MyFembree způsobit včasnou ztrátu těhotenství, pokud je MyFembree podáván těhotným ženám [Viz Těhotenství ].

Těhotenství Testing

MyFembree may delay the ability to recognize pregnancy because it may reduce the intensity duration a amount of menstrual bleeding [vidět VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]. Exclude pregnancy befneboe initiating treatment with MyFembree. Perfnebom pregnancy testing if pregnancy is suspected during treatment with MyFembree a discontinue treatment if pregnancy is confirmed [vidět Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Antikoncepce

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k používání účinné nehormonální antikoncepce během léčby MyFembree a po dobu nejméně 1 týdne po přerušení. Vyvarujte se souběžného použití hormonálních antikoncepčních prostředků s MyFembree. Použití hormonálních antikoncepčních prostředků obsahujících estrogenu může zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených s estrogenem a očekává se, že sníží účinnost MyFembree [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost MyFembree u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Poškození jater

MyFembree is contraindicated in women with hepatic impairment nebo disease [vidět Kontraindikace ]. The use of E2 (a component of MyFembree) in patients with hepatic impairment is expected to increase the exposure to E2 a increase the risk of E2-associated adverse reactions [vidět Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro MyFembree

Předávkování estrogenu plus progestin může způsobit zvracení nevolnosti, která byla únava a odběrná únava břišní bolesti břicha a krvácení.

Podpůrná péče se doporučuje, pokud dojde k předávkování. Množství relugolix estradiolu nebo norethindonu odstraněného hemodialýzou není známo.

Kontraindikace pro MyFembree

MyFembree is contraindicated in women:

• S vysokým rizikem arteriálních žilních trombotických nebo tromboembolických poruch [viz Varování a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]. Examples include women over 35 years of age who smoke a women who are known to have:
  • současná nebo historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie
  • Vaskulární onemocnění (např. Cerebrovaskulární onemocnění Koronární onemocnění tepenné periferní vaskulární onemocnění)
  • Trombogenní chlopní nebo trombogenní rytmická onemocnění srdce (např. Subakutní bakteriální endokarditida s chlopním onemocněním nebo fibrilací síní)
  • zděděné nebo získané hyperkoagulopatie
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Bolesti hlavy s fokálními neurologickými příznaky nebo migrénami s hlavami s aurou, pokud starší 35 let
• Kteří jsou těhotné. Vystavení MyFembree na začátku těhotenství může zvýšit riziko včasné ztráty těhotenství [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Použití v konkrétních populacích ].
• Se známou osteoporózou kvůli riziku další úbytek kostí [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• Se současnou nebo anamnézou rakoviny prsu nebo jiných malignistů citlivých na hormony a se zvýšeným rizikem malignin citlivých na hormony [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• Se známým jaterním poškozením nebo nemocí [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• S nediagnostikovaným abnormálním krvácením dělohy.
• Se známým anafylaktickou reakcí angioedédem nebo hypersenzitivitou na MyFembree nebo některou z jeho složek. Byly hlášeny anafylaktoidní reakce a angioedém [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie fnebo Myfembree

Mechanismus působení

MyFembree is a combination of relugolix estradiol (E2) a nneboethindrone acetate (NETA).

Relagolix is a non-peptide GnRH receptnebo antagonist that competitively binds to pituitary GnRH receptnebos thereby reducing the release of luteinizing hnebomone (LH) a follicle-stimulating hnebomone (FSH) leading to decreased serum concentrations of the ovarian sex hnebomones estradiol a progesterone a reduced bleeding associated with děložní fibroidy a pain associated with endometriosis.

Estradiolové působí vazbou na jaderné receptory, které jsou exprimovány v tkáních reagujících na estrogen. Jako součást MyFembree může přidání exogenního estradiolu snížit zvýšení resorpce kosti a výsledné ztráty kosti, ke které může dojít v důsledku snížení cirkulujícího koncentrace estrogenu samotného relagolixu.

Progestiny, jako je Norethindron Act vazbou na jaderné receptory, které jsou exprimovány v tkáních reagujících na progesteron. Jako součást MyFembree Norethindron může chránit dělohu před potenciálními nepříznivými endometriálními účinky neopponovaného estrogenu.

Farmakodynamika

Estradiol a acetát Norethindrone (složky MyFembree) mohou mít následující účinky:

• Zvýšené hladiny globulinu vázajícího tyroxin vedoucí k [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]:
  • Zvýšené celkové koncentrace hormonu štítné žlázy měřené hladinami tyroxinu (T4) vázaného na proteiny (PBI) (T4) (podle sloupce nebo radioimunoanalýzou) nebo triodothyroninem (T3) pomocí radioimunoanaessay
  • Snížená absorpce pryskyřice T3
  • Nepřipravené koncentrace T4 a volného T3 u žen s normální funkcí štítné žlázy
• [vidět VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• Zvýšené koncentrace globulinu vázajícího kortikosteroidy (CBG) a pohlavní hormony vázající globulin (SHBG), které vedou ke zvýšení celkových koncentrací cirkulujícího kortikosteroidu a pohlavních hormonů [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• Možné snížily koncentrace testosteronu volného testosteronu.
• Možné zvýšily další koncentrace plazmatických proteinů (angiotensinogen/renin substrátu alfa1 antimitrypsin ceruloplasmin).
• Zvýšený lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) a HDL2 cholesterol subfrakce koncentrace s nízkou hustotou lipoproteinu zvýšila koncentrace triglyceridů.
• Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VII-X komplex a beta-tromboglobulin; Snížené koncentrace antifaktoru XA a antitrombinu III snížily aktivitu antitrombinu III zvýšily koncentrace fibrinogenu a fibrinogenní aktivity; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.

Srdeční elektrofyziologie

V dávce 9krát více než maximální schválená doporučená dávka relagolixu nebyl QT interval prodloužen do klinicky relevantního rozsahu.

Účinek estradiolu a acetátu Norethindronu (dvě složky MyFembree) na interval QTC nebyl studován.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry relugolixu nekonjugovaného estradiolu a norethindronu po podání jediné dávky MyFembree na zdravé postmenopauzální ženy jsou shrnuty v tabulce 77.

Tabulka 7: Farmakokinetické parametry relugolixu nekonjugovaného estradiolu a norethindonu po podávání jedné dávky MyFembree.

Relagolix exhibits greater than dose-propnebotional exposures at doses ranging from 1 mg to 80 mg (0.025 to 2 times the approved recommended dose) a approximately dose-propnebotional exposures at doses ranging from 80 mg to 360 mg (2 to 9 times the approved recommended dose). Relagolix concentrations reach steady-state within 12 days a the degree of accumulation is approximately 2-fold upon once daily administration.

Koncentrace estradiolu a norethindronu dosahují ustáleného stavu do 2 týdnů s akumulací 33% až 47% nad koncentracemi pozorovanými po podání jedné dávky po podání jednou denně.

Vstřebávání

Průměrná (%CV) Absolutní biologická dostupnost relagolixu je 12%(62%).

Účinek jídla

AUC0-INF a CMAX Relugolixu se po podání MyFembree po konzumaci vysoce tučného kalorického jídla (tj. Kalorické jídlo s vysokým obsahem tuku (tj. 800-1000 kalorií odvozovalo z tuku) o 38% a 55%); Snížení expozice relagolixu se však považuje za klinicky smysluplné. Nebyly pozorovány žádné klinicky smysluplné účinky potravy na expozici estradiolu nebo norethindonu.

Rozdělení

Plazmový protein vazba relagolixu je 68% až 71% primárně na albumin a v menší míře na a1-kyselin glykoprotein. Průměrný poměr krve k plazmě je 0,78. Estradiol cirkuluje v krvi vázané na SHBG (36% až 37%) a na albumin (61%), zatímco pouze přibližně 1% až 2% je nevázané. Norethindrone se také váže v podobné míře jako SHBG (36%) a albuminu (61%).

Odstranění

Po podání jediné dávky MyFembree je poločas eliminace terminální fáze průměrné (SD) (t t _1/2 )) relagolix estradiol a norethindronu jsou 61,5 (NULL,2) hodin 16,6 (NULL,7) hodin a 10,9 (NULL,1) hodin.

Metabolismus

Relagolix is metabolized primarily by CYP3A a to a lesser extent by CYP2C8 in vitro .

Estradiol je přeměněn reverzibilně na estron a oba lze převést na estriol, což je hlavní metabolit moči. Estrogeny také podléhají enterohepatické recirkulaci v důsledku sulfátu a glukuronidové konjugace v jaterní biliární sekreci konjugátů do střeva a hydrolýzy ve střevě následované reabsorpcí.

Norethindrone undergoes extensive biotransfnebomation primarily by reduction in addition to sulfation glucuronidation a oxidation respectively by sulfotransferases (SULTs) glucuronosyltransferases (UGTs) a CYP enzymes including CYP3A4. The majneboity of metabolites in the circulation are sulfates with glucuronides accounting fnebo most of the urinary metabolites.

Vylučování

Po perorálním podání jediné 80 mg radioaktivně značené dávky relugolixu bylo přibližně 81% radioaktivity získáno ve stolici (NULL,2% jako nezměněné) a 4,1% v moči (NULL,2% jako nezměněné).

Konkrétní populace

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice relagolixu na základě věku (19 až 53 let) rasy/etnicity (asijské [49%] bílé [24%] černé/africké Američany [24%]) tělesné hmotnosti (38 až 144 kg) mírným nebo kreatininem [clcr] 15 k 89 ml/min/mins) nebo je odhadnutím) nebo je odhadnutím) nebo je odhadem) nebo k kreatininu [clcr] 159 mlsccroftoftas) nebo k kreatininu [clcr] 159 mlsccroftoftas) nebo k kreatininu [Clcr] 159 mlsccroftofta) nebo k kreatininu (38 až 144 kg. moderate hepatic impairment (Child-Pugh A or B). Účinky těžkého poškození jater (Child-Pugh C) nebo konečného stádium ledviny s hemodialýzou nebo bez něj na farmakokinetiku Relagolixu nebyly studovány.

The effects of renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of estradiol or norethindrone have not been studied. Očekává se však, že koncentrace estradiolu v krvi budou zvýšeny u pacientů s jaterním poškozením ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater.

Studie interakce léčiva

Klinické studie

Společné podávání MyFembree s erythromycinem (P-GP a mírný inhibitor CYP3A) zvýšila AUC a CMAX relagolixu 4,1krát a 3,8krát. Nebyly pozorovány žádné klinicky smysluplné rozdíly ve farmakokinetice nekonjugovaného estradiolového celkového estrona nekonjugovaného estronu a norethindronu.

Jiné drogy

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice relagolixu, když se společně podávají s vorikonazolem (silný inhibitor CYP3A) fluconazolu (mírný inhibitor CYP3A) nebo atorvastatin (slabý inhibitor CYP3A). Při ko-přiřazení s relagolixem nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice midazolamu (citlivého substrátu CYP3A) (BCRP substrát) nebo dabigatran etexilatu (p-gp substrát).

Studie in vitro

Enzymy cytochromu P450 (CYP)

Relagolix is a substrate of CYP3A a CYP2C8. Relagolix is an inducer of CYP3A a CYP2B6 but not an inducer of CYP1A2. Relagolix is not an inhibitnebo of CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 nebo CYP3A4.

Transportní systémy

Relagolix is a substrate of P-gp but not a substrate of BCRP. Relagolix is an inhibitnebo of BCRP a P-gp but not an inhibitnebo of OATP1B1 OATP1B3 OATP2B1 OAT1 OAT3 OCT2 MATE1 MATE2-K nebo BSEP.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Fosfolipidóza (akumulace intracelulárního fosfolipidu) byla pozorována ve více orgánech a tkáních (např. Jaterní pankreas slezinové ledvinové lymfatické uzliny plicní kostní dřeně GI GI trakt nebo testování) U 26týdenní studie toxicity potkana byla fosfolipidóza pozorována při dávkách 100 mg/kg (přibližně 30násobek expozice na MRHD 40 mg denně u žen založených na AUC) a vyšší. Ve studii opice 39týdenní toxicita byl tento účinek pozorován při dávkách 1,5 mg/kg (přibližně rovný MRHD) a vyšší a prokázal důkaz reverzibility po ukončení léčby. The significance of this finding in humans is unknown.

Klinické studie

Účinnost a bezpečnost MyFembree byla hodnocena ve dvou replikacích 24týdenních nadnárodních randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích v celkem 768 premenopauzálních ženách s

Pro inkluzi ve studiu musely mít ženy děložní fibroidy potvrzené ultrazvukovým vyšetřením, ve kterém alespoň jeden fibroid splnil alespoň jedno z následujících kritérií:

• <50% intracavitary submucosal fibroid with a diameter ≥ 2 cm nebo
• ³ .

Ženy také musely mít menstruační ztrátu krve (MBL) objem ≥ 80 ml na cyklus pro dva menstruační cykly nebo ≥ 160 ml během jednoho cyklu kvantifikovaného alkalickou hematinovou metodou z menstruačních produktů shromážděných během základních menstruačních cyklů, které mají být zahrnuty do studií. Women with hemoglobin <8.0 g/dL were excluded from the study. Iron therapy was required fnebo women with hemoglobin ≥ 8 g/dL a ≤ 10 g/dL. Women were allowed but not required to take calcium a vitamin D during the study.

Ve studiích byly ženy L1 a L2 randomizovány 1: 1: 1, aby dostávaly kdysi denně tabletu relagulix 40 mg plus přes zapouzdřený tablet E2 1 mg a neta 0,5 mg (relagolix E2/neta), který je ekvivalentem 1 tabletu MyFembree po dobu 24 týdnů po dobu 24 týdnů po dobu 24 týdnů po dobu 12 týdnů. Treatment was initiated within the first seven days after the onset of menses.

Primárním koncovým bodem byl podíl žen ve skupině MyFembree ve srovnání se ženami ve skupině s placebem, které dosáhly menstruačního objemu ztráty krve <80 mL a at least a 50% reduction from baseline MBL volume over the last 35 days of treatment as measured by the alkaline hematin method. Key secondary endpoints were related to amenneborhea MBL volume a change in hemoglobin.

A total of 768 women were randomized and treated in Studies L1 and L2 (741 women in the efficacy population used for these studies). Ze 741 žen 247 dostával léčbu MyFembree (122 a 125 ve studiích L1 a L2) 252 dostal léčbu s relagolixem následovaným MyFembree (125 a 127 ve studiích L1 a L2) a 242 obdrželo placebo (113 a 129 ve studiích L1 a L2). The median age of women included in the efficacy analysis was 43 years (19 - 51 years) and mean body mass index was 31.6 kg/m ² . Approximately 53% of study participants were Black 41% were White and 6% were of other races. Across studies at baseline mean (± standard deviation) MBL volume at baseline was 231 mL (± 156). Baseline uterine size in Studies L1 and L2 ranged from normal to greater than 28 weeks gestation size (47 - 2625 cm ³ ).

Ve studii L1 a studie L2 dosáhl statisticky vyšší podíl žen léčených MyFembree primárním koncovým bodem objemu MBL menší než 80 ml a alespoň 50% snížení z výchozí hodnoty v objemu MBL za posledních 35 dní léčby ve srovnání s placebem (tabulka 88).

Amenorea

Ve studiích L1 a L2 50,0% a 50,4% žen léčených MyFembree dosáhly amenoreu ve srovnání s 6,2% a 3,1% léčené placebem za posledních 35 dní léčby.

Průměrné objemy MBL ve studiích L1 a L2 na začátku byly 243,8 ml a 246,7 ml ve skupině MyFembree a 223,2 ml a 211,8 ml ve skupině s placebem. Průměrné snížení objemu MBL z výchozí hodnoty do 24. týdne ve skupině MyFembree bylo 82,0% ve studii L1 a 84,3% ve studii L2, což bylo větší než placebo (NULL,1% a 15,1%). Reductions in MBL volume for MYFEMBREE and placebo groups are depicted in Figure 1.

hemoglobin Odpověď byla definována jako zvýšení hemoglobinu> 2 g/dl z výchozího hodnoty do 24. týdne v podskupině žen s anémií na začátku (hemoglobin ≤ 10,5 g/dl). A statistically higher proportion treated with MYFEMBREE compared with placebo had > 2 g/dL improvement in hemoglobin levels see Table 99.

Pro účinnost byla odezva hemoglobinu definována jako zvýšení hemoglobinu> 2 g/dl z výchozí hodnoty do 24. týdne v podskupině žen s anémií na začátku (hemoglobin ≤ 10,5 g/dl). A statistically higher proportion treated with MYFEMBREE compared with placebo had > 2 g/dL improvement in hemoglobin levels see Table 99.

V randomizované studii o stahování (L4) 229 žen z otevřené štítky prodloužení studie L3 byly rerandomizovány, aby buď pokračovaly oslepenou léčbou MyFembree nebo stažení terapie (placebo) po dobu dalších 52 týdnů. The median time to return to heavy menstrual bleeding among women randomized to placebo (treatment withdrawal) was 5.9 weeks.

Účinnost MyFembree byla hodnocena ve dvou 24týdenních nadnárodních randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích u pre-menopauzálních žen se středně těžkou až těžkou bolestí spojenou s endometriózou ve studii S1 (NCT03204318) a studia S2 (NCT03204331).

Ve studiích byly ženy S1 a S2 se středně těžkou až těžkou bolestí spojenou s endometriózou randomizovány 1: 1: 1, aby se jednou denně léčily tabletem relagolixu 40 mg plus přes zapouzdření tablety E2 1 mg a neta 0,5 mg (ekvivalent k jednomu tabletu myfembree) po dobu 24 týdnů po dobu 24 týdnů po dobu 12 týdnů po dobu 12 týdnů po dobu 12 týdnů.

Pro inkluzi studie musely mít ženy endometriózu potvrzenou přímou vizualizací během chirurgického zákroku a/nebo histologie kromě bolesti spojené s endometriózou během období běhu placeba. Dysmenorrhea (DYS) a ne-menstruační pánevní bolest (NMPP) byly denně hodnoceny pomocí 11-bodové numerické hodnocení (NRS) v rozmezí od 0 (žádná bolest) do 10 (bolest tak špatná, jak si dokážete představit). Specifically women had to have pain that met the following criteria:

• nebo
  

Studies S1 and S2 each had two co-primary endpoints. Prvním koncovým bodem ko-primárního byla analýza respondentů, kde byl respondér definován jako žena, která dosáhla snížení ze základní linie v dysmenorrhea (DYS) NRS nejméně 2,8 bodů za posledních 35 dní léčby bez zvýšení používání analgetik (nesteroidní protizánětlivý lék nebo opioid). Druhým koncovým bodem ko-primárního byla analýza respondentů, kde byl respondér definován jako žena, která dosáhla snížení ze základní linie u ne-menstruační pánevní bolesti (NMPP) NRS skóre nejméně 2,1 bodů za posledních 35 dní léčby bez zvýšení analgesického užívání (nesteroidní anti-zánětlivá léčiva nebo opioid) s endometriózou.

Ve studii S1 bylo do populace účinnosti zahrnuto celkem 424 žen (212 obdrželo MyFembree; 212 obdrženo placebo). Střední věk populace účinnosti byl 34 let a průměrný index tělesné hmotnosti byl 26 kg/m ² . Approximately 92% were White 6% were Black and 7% were of Hispanic or Latino descent. A total of 19% were from the United States and/or Canada. At baseline 29% of women used an opioid rescue analgesic for moderate to severe pain associated with endometriosis.

In Study S2 a total of 405 women were included in the efficacy population (205 received MYFEMBREE; 200 received placebo). Střední věk populace účinnosti byl 34 let a průměrný index tělesné hmotnosti byl 26 kg/m ² . Approximately 90% were White 6% were Black and 17% were of Hispanic or Latino descent. A total of 24% were from United States and none were from Canada. At baseline 48% of women used an opioid rescue analgesic for moderate to severe pain associated with endometriosis.

Klíčové koncové body sekundární účinnosti zahrnovaly změny z základní linie v DYS NRS skóre NMPP NRS skóre endometriózy zdravotního profilu-30 (EHP-30) domény bolesti skóre dyspareunia NRS skóre a opioidní použití.

Snížení skóre DYS a NMPP NRS

Ženy ošetřené MyFembree měly větší snížení skóre DYS a NMPP NRS ve srovnání s placebem od základní linie do 24. týdne v obou studiích S1 a S2 (obrázek 22 a obrázek 33).

Obrázek 2: Průměrné skóre NRS DYS ve studii S1 a studie S2 po dobu 24 týdnů

Obrázek 3: Průměrné skóre NMPP NRS ve studii S1 a studium S2 po 24 týdnech

Snížení skóre domény bolesti EHP-30

Dopad mírné až silné bolesti spojené s endometriózou byl hodnocen pomocí domény bolesti z profilu Endometriózy zdravotního profilu-30 (EHP-30), kde skóre domény (normalizované) se pohybuje od 0 do 100 s vyšším skóre, což představuje větší dopad bolesti na činnosti.

Ženy, které berou MyFembree oznámily zlepšení ze základní linie ve skóre domény bolesti EHP -30 ve srovnání s placebem ve 24. týdnu v obou studiích S1 a S2 (studie S1: -33,8 vs. -18,7 s rozdílem léčby -15,1 [95% CI: -19,7 -10,5] a studie S2: -32,2 vs. -20,0 s rozdílem léčby 12,3 [95% CI: -16,7 [95. -7.8]). Nejmenší čtverce znamenají změny skóre domény bolesti EHP-30 v průběhu času jsou uvedeny na obrázku 44.

Obrázek 4: Průměrná změna skóre domény bolesti EHP-30 ve studiích S1 a S2 po dobu 24 týdnů

Snížení dyspareunie

Dyspareunia spojená s endometriózou byla hodnocena v podskupině žen, které se zabývaly sexuální aktivitou s vaginálním stykem na začátku a během léčby (68% zapsaných žen). Dyspareunia (bolest během sexuálního styku) byla denně hodnocena pomocí 11-bodových NRS v rozmezí od 0 (bez bolesti) do 10 (bolest tak špatná, jak si dokážete představit). Ve studiích měly ženy S1 a S2 léčené MyFembree větší snížení dyspareunie od základní linie do 24. týdne ve srovnání s placebem [LS průměrná změna ve studii S1: -2,4 vs. -1,7 s rozdílem léčby -0,7 (95% CI: -1,3 -0,1); Ve studii S2: -2,4 vs. -1,9 s rozdílem léčby -0,5 (95% CI: -1,0 0,0)].

Použití analgetik záchrany opioidů

Analgetika opioidů použitá ve studiích byla tramadol 50 mg kodeinu 30 mg tramadol/acetaminofen (TRM/APAP) 37,5/325 mg kodeinu/APAP při silněch 15/500 mg 30/300 mg a 30/500 mg a hydrokodophen 5/325 mg. Analgetika záchranných opioidů používaných ve výchozím hodnotě 3 a 6. měsíce jsou uvedeny v tabulce 1111.

Klinický význam těchto údajů nebyl prokázán.

Tabulka 11: Použití analgetického použití opioidů ve studiích S1 a S2.

Informace o pacientovi pro MyFembree

MyFembree ^®
(Hodně pět ledovců)
(Relugolix Estradiol a Norethindrone acetát) Tablety pro ústní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o MyFembree?

MyFembree may cause serious side effects including:

• Kardiovaskulární podmínky
  • MyFembree may increase your chances of infarkt mrtvice nebo krevní sraženiny, zejména pokud máte více než 35 let kouře a máte nekontrolovaný vysoký krevní tlak. Přestaňte okamžitě brát poskytovatele MyFembree a Callyour Healthcare nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní pohotovostní místnosti, pokud máte:
    • bolest nohou nebo otok, který nezmizí
    • Náhlá dušnost
    • Dvojitá vidění vyboulení očí nebo náhlé slepoty částečné nebo úplné
    • Bolest nebo tlak v hrudi nebo čelisti
    • Náhlá těžká bolest hlavy na rozdíl od vašich obvyklých bolesti hlavy
    • slabost nebo necitlivost v paži nebo noze nebo potíže s mluvením
• Ztráta kosti (snížená hustota minerálů v kostech)
  • Zatímco berete MyFembree estrogen Úrovně mohou být nízké. Nízké hladiny estrogenu mohou vést ke ztrátě hustoty kostních minerálů.
  • Pokud máte na MyFembree kostní ztrátu, vaše hustota kostí se může zlepšit poté, co přestanete užívat MyFembree, ale nemusí dojít k úplnému zotavení. Není známo, zda by tyto změny kostí mohly zvýšit riziko zlomených kostí, jak stárnete. Z tohoto důvodu Neměli byste brát MyFembree déle než 24 měsíců.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče si může objednat rentgenový test s názvem DXA Scan, aby zkontroloval hustotu minerálních kostních minerálů, když začnete brát MyFembree a pravidelně po spuštění, pokud máte děložní fibroidy nebo annually if you have pain associated with endometriosis.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče vám může poradit, abyste si vzali doplňky vitamínu D a/nebo vápníku v rámci zdravého životního stylu, který podporuje zdraví kostí. Pokud vám také doporučujeme vzít doplňky železa, měli by být odvezeni nejméně dvě hodiny od vašich doplňků vitamínu D nebo vápníku.
• Účinky na těhotenství
  • Nebere to MyFembree if you are trying to become pregnant nebo are pregnant. It may increase the risk of early pregnancy loss.
  • Pokud si myslíte, že jste těhotná Přestaňte okamžitě brát MyFembree a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
    • Pokud otěhotníte při užívání MyFembree, budete povzbuzováni, abyste se přihlásili do registru těhotenství. Účelem registru těhotenství je shromažďovat informace o zdraví vás a vašeho dítěte. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo zavolejte na 1- (855) 428-0707.
  • MyFembree can decrease your menstrual bleeding nebo result in no menstrual bleeding at all making it hard to know if you are pregnant. Watch fnebo other signs of pregnancy such as breast tenderness weight gain a nevolnost.
  • MyFembree does not prevent pregnancy. You will need to use effective methods of birth control while taking MyFembree a fnebo 1 week after you stop taking MyFembree. Examples of effective methods can include condoms nebo spermicide which do not contain hnebomones.
  • Nebere to hnebomonal birth control such as Antikoncepční pilulky Protože mohou zvýšit vaše vedlejší účinky a MyFembree nemusí fungovat také.

    Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jakou kontrolu antikoncepce použít během léčby s MyFembree. Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit kontrolu antikoncepce, na které jste byli, než začnete brát MyFembree.

Co je to MyFembree?

• MyFembree is a prescription medicine used in premenopausal women (befneboe change of life nebo menopauza ) do
  • kontrolovat těžké menstruační krvácení v důsledku děložních fibroidů nebo
  • zvládnout mírnou až těžkou bolest spojenou s endometriózou.
• MyFembree contains relugolix which reduces the amount of estrogen (a other hnebomones) produced by ovaries estradiol (an estrogen) which may reduce the risk of bone loss a nneboethindrone acetate (a progestin) which is necessary when women with a uterus (womb) take estrogen.
• Není známo, zda je MyFembree bezpečný používat více než 24 měsíců kvůli riziku pokračující úbytku kosti, která nemusí být reverzibilní.
• Není známo, zda je MyFembree bezpečný a efektivní u dětí mladších 18 let.

Nebere to MyFembree if you:

• mít nebo mít:
  • Krevní sraženiny v nohou (trombóza hluboké žíly) plic (plicní embolie) nebo očí (trombóza sítnice)
  • mrtvice nebo infarkt
  • Problém, díky kterému je vaše krevní sraženina více než obvykle
  • Poruchy krevního oběhu
  • Některé problémy srdeční chlopně nebo abnormality rytmu srdečního rytmu, které mohou způsobit, že se krevní sraženiny tvoří v srdci
  • vysoký krevní tlak not well controlled by medicine o diabetes with kidney eye nerve nebo blood vessel damage o certain kinds of severe migraine bolest hlavys with aura numbness weakness nebo changes in vision nebo migraine bolest hlavys if you are over age 35
  • Rakovina prsu nebo jakákoli rakovina, která je citlivá na ženské hormony o osteoporóze o vaginální krvácení, které nebylo diagnostikováno. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat jakékoli nevysvětlitelné vaginální krvácení, aby se zjistilo příčinu.
  • Problémy jater včetně onemocnění jater
• kouřit a je starší 35 let
• Měli vážnou alergickou reakci s příznaky, které zahrnovaly otok vašich obličejových rtů úst nebo jazyk potíže s dýchacími kožními vyrážkami zarudni nebo alergickou reakci na relugolix estradiolu norethindronu nebo některou z složek v MyFembree. Úplný seznam složek v MyFembree naleznete na konci tohoto balíčku pro pacienta.

Než vezmete MyFembree, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít:
  • zlomené kosti nebo jiné podmínky, které mohou způsobit problémy s kostí.
  • Depresivní nálady výkyvy nebo sebevražedné myšlenky nebo chování.
  • žloutnutí kůže nebo očí ( žloutenka ) nebo žloutenka způsobená těhotenstvím (cholestáza těhotenství).
• jsou naplánovány na chirurgii nebo budou na posteli. MyFembree může po operaci zvýšit riziko krevních sraženin. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může poradit, abyste přestali brát MyFembree před operací. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, kdy zastavit MyFembree před operací a kdy po operaci restartovat MyFembree.
• jsou těhotná nebo si myslíte, že můžete být těhotná nebo prostě měli dítě.
• jsou kojení. MyFembree může projít do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete MyFembree.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis. Women on thyroid or cortisol replacement therapy may need increased doses of the hormone. Znát léky, které užíváte. Udržujte seznam svých léků s sebou, abyste se dostali svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

• You should begin MYFEMBREE as soon as possible after your period begins but no later than 7 days after your period has started. Pokud začnete MyFembree v další den, vaše období se může stát těžkým nebo nepravidelným pro první měsíc po zahájení léčby, ale krvácení by se mělo po této době snížit.
• Nebere to

What are the possible side effects of MYFEMBREE? MyFembree může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

Věnujte pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám ve vašem chování nálady.

• Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o MyFembree?
• Sebevražedné myšlenky sebevražedné chování a zhoršení nálady. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte pohotovostní lékařskou pomoc, pokud máte některý z těchto příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo vás obtěžují:
  • myšlenky na sebevraždu nebo umírání
  • Pokusy o spáchání sebevraždy
  • Nová nebo horší deprese
  • nová nebo horší úzkost
  • další neobvyklé změny v chování nebo náladě
• Abnormální testy jater. Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některé z těchto znaků a příznaků problémů jater:
  • žloutenka
  • Tmavá jantarová moč
  • cítit se unavený (únava nebo vyčerpání)
  • nevolnost a zvracení
  • generalizovaný otok
  • Bolest pravého horního žaludku (břicha)
  • Snadno modřiny
• Problémy se žlučníkem (cholestasis) Obzvláště pokud jste měli cholestasis těhotenství.
• vysoký krevní tlak. Podívejte se na svého poskytovatele zdravotní péče a pravidelně kontrolujte krevní tlak.
• prolaps nebo vyhoštění děložního fibroidu. Fibroidy mohou vyjít úplně nebo částečně přes vagínu. Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte zvýšené krvácení z vagíny, které může být vážné nebo křeče při užívání MyFembree.
• Vypadávání vlasů (alopecie). U žen s děložními fibroidy může dojít k vypadávání vlasů a ztenčením vlasů při užívání MyFembree. Není známo, zda se tato ztráta vlasů nebo ztenčení vlasů zastaví poté, co přestanete brát MyFembree nebo je reverzibilní. Pokud jde o vás, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Zvyšuje hladinu cholesterolu a tuků (triglyceridů) v krvi v krvi.
• Změny v laboratorních testech včetně testů cholesterolu a srážení krve steroidního hormonu štítné žlázy.

Mezi nejčastější vedlejší účinky MyFembree u žen, které mají těžké krvácení z děložních fibroidů, patří:

• • horké nával
  • zvýšené pocení
  • noční pocení
  • Abnormální vaginální krvácení (krvácení, které trvá příliš dlouho, je to příliš mnoho nebo je neočekávané)
  • Vypadávání vlasů nebo ztenčení vlasů
  • Snížený zájem o sex

Mezi nejčastější vedlejší účinky MyFembree u žen, které mají střední až těžkou bolest s endometriózou, patří:

• • bolest hlavy
  • horké nával sweating nebo noční pocení
  • změny nálady včetně zhoršení deprese
  • Abnormální vaginální krvácení (krvácení, které trvá příliš dlouho, je to příliš mnoho nebo je neočekávané)
  • nevolnost
  • Bolest zubů
  • Bolest zad
  • Snížený zájem o sex
  • bolest kloubů
  • únava
  • závrať

These are not all the possible side effects of MYFEMBREE. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat MyFembree?

• Uložte MyFembree mezi 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C).
• Pokud jsou k dispozici, zlikvidujte nevyužité léky prostřednictvím komunitních programů pro likvidaci. Pokud není k dispozici žádný program pro likvidaci komunity, přejděte na adresu www.fda.gov/drugdisposal pro informace o tom, jak zlikvidovat MyFembree správným způsobem.
• Ne Vypláchněte MyFembree po toaletě.
• Ne Udržujte lék, který je zastaralý nebo že již nepotřebujete.
  • Udržujte MyFembree a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání MyFembree.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte MyFembree pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte MyFembree jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. O informacích o MyFembree, která je psána pro zdravotnické pracovníky, můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárník.

Jaké jsou složky MyFembree?

Aktivní složka: relugolix estradiol a acetát Norethindrone

Neaktivní ingredience : laktóza monohydrát mannitol sodný škrob glykolát hydroxypropylcelulóza hořčík stearát hypromellosa titaničitá oxid oxid oxid oxid železa žlutá.

Tento pacientový balíček byl schválen americkou správou potravin a léčiv.