Makele

Popis pro Makenu

Aktivní farmaceutickou složkou v Makeně je hydroxyprogesteronový kaproate progestin.

Chemický název pro kaprogesteronový kapronát je těhotenství-4-ene-320-dione 17 [(1oxohexyl) oxy]. Má empirický vzorec C ₂₇ H ₄₀ O ₄ a molekulová hmotnost 428,60. Hydroxyprogesteronový kapronát existuje jako bílý na prakticky bílé krystaly nebo prášek s bodem tání 120 ° -124 ° C.

Strukturální vzorec je:

Makena je čistý žlutý sterilní nepyrogenní roztok pro intramuskulární (lahvičky) nebo subkutánní (auto-injektor) injekci. Každý 1,1 ml automatického injektoru Makena pro subkutánní použití a každá 1 ml jednodádární lahvičky pro intramuskulární použití obsahuje hydroxyprogesteronový kapronát USP 250 mg/ml (25% hm./obj.) V konzervativním roztoku obsahujícím ricinový olej USP (NULL,6% v/v) a benzyl benzoate USP (46% v/v). Každá 5 ml vícedávková lahvička obsahuje hydroxyprogesteronový kaproate USP 250 mg/ml (25% hm./obj.) V ricinovém oleji USP (NULL,6%) a benzyl benzoát USP (46% obj./obj.) S konzervativním benzylalkoholem NF (2% V/V).

Použití pro Makenu

Makena je progestin, který uvedl, že sníží riziko předčasného porodu u žen s těhotenstvím singletonu, které mají historii singletonového spontánního předčasného porodu. Účinnost Makeny je založena na zlepšení v poměru žen, které dodávaly <37 weeks of gestation. There are no controlled trials demonstrating a direct clinical benefit such as improvement in neonatal mnebotality and mnebobidity.

Omezení použití

I když existuje mnoho rizikových faktorů pro bezpečnost předčasného porodnosti a účinnost Makeny byla prokázána pouze u žen s předchozím spontánním singletonovým předčasným porodem.

Není určen k použití u žen s více těhotenstvími nebo jinými rizikovými faktory pro předčasné porod.

Narušuje Miralax absorpci léků

Dávkování pro Makenu

Dávkování

• Auto-injektor Makena: Správa subkutánně Použití auto-injektoru v dávce 275 mg (NULL,1 ml) jednou týdně (každých 7 dní) v zadní části horní části paže poskytovatelem zdravotní péče
• Makena (jednorázové a vícedávkové lahvičky): Správa intramuskulárně V dávce 250 mg (1 ml) jednou týdně (každých 7 dní) v horním vnějším kvadrantu gluteus maximus poskytovatelem zdravotní péče
• Začněte ošetření mezi 16 týdny 0 dnů a 20 týdnů 6 dnů těhotenství
• Pokračujte ve správě jednou týdně do 37. týdne (do 36 týdnů 6 dní) těhotenství nebo doručení, podle toho, co nastane jako první

Příprava a správa

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Makena je jasné žluté řešení. Řešení musí být v době použití jasné; Vyměňte lahvičku, pokud jsou přítomny viditelné částice nebo krystaly.

Specifické pokyny pro správu dávkovací formou:

Makena s jednou dávkou nebo vícedávkové lahvičky (pouze intramuskulární použití)

Makena s jednou dávkou nebo vícedávkové lahvičky jsou pouze pro intramuskulární injekci stříkačkou do horního vnějšího kvadrantu gluteus maximus rotující místo injekce na alternativní stranu z předchozího týdne pomocí následujícího přípravy a podávání postupu:

1. Před použitím vyčistěte top lahvička pomocí alkoholu.
2. Nakreslete 1 ml léčiva do 3 ml stříkačky s 18 měřidlem.
3. Změňte jehlu na jehlu o rozměrech 21 1,5 palce.
4. Po přípravě vstřikování kůže do horního vnějšího kvadrantu gluteus maximus. Řešení je viskózní a mastné. Doporučuje se pomalá injekce (přes jednu minutu nebo déle).
5. Použití tlaku na místo vstřikování může minimalizovat modřiny a otoky.

Pokud se použije 5 ml dávkovací lahvička, zlikvidujte jakýkoli nevyužitý produkt 5 týdnů po prvním použití.

Auto-injektor Makena (pouze subkutánní použití)

Auto-injektor Makena je jednorázové předem naplněné jednorázové zařízení obsahující 27 měřidlo 0,5 palce jehly, která dodává jednu dávku subkutánně v zadní části horní části paže.

Protože je auto-injektor Makena bez konzervační látky po odstranění uzávěru, mělo by být zařízení okamžitě použito nebo zlikvidováno.

Otočte místo injekce na alternativní rameno z předchozího týdne. Nepoužívejte v oblastech, kde je pokožka něžně pohmožděná červená šupinata zvednutá tlustá nebo tvrdá. Vyvarujte se oblastí s jizvy tetování nebo strie.

Řešení je viskózní a mastné. Auto-injektor trvá přibližně 15 sekund k dodání dávky; Když je prohlížecí okno plně blokováno (zcela oranžové), byla podána plná dávka.

Pokyny pro použití obsahují podrobné kroky pro podávání podkožní injekce pomocí auto-injektoru [viz viz Pokyny pro použití (Makena Auto-Injektor) ]. Před podáním automatického injektoru Makena si přečtěte pokyny pro použití.

Pokyny pro použití (Makena Auto-Injektor)

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Subkutánní injekce: 275 mg/1,1 ml čistého žlutého roztoku v automatickém injektoru s jedním použitím.

Intramuskulární injekce: 250 mg/ml čisté žluté roztok v jednodávkových lahvičkách.

Intramuskulární injekce: 1250 mg/5 ml (250 mg/ml) čirý žlutý roztok v lahvičkách s více dávkami.

Skladování a manipulace

Auto-injektor Makena (pro subkutánní injekci)

Auto-injektor Makena ( NDC 64011-301-03) je dodáván jako 1,1 ml čirého žlutého sterilního konzervačního roztoku v auto-injektoru obsahujícím předem naplněnou stříkačku. Každý automatický injektor 1,1 ml obsahuje hydroxyprogesteronový kaproate USP 250 mg/ml (25% hm./obj.) V ricinovém oleji USP (NULL,6% obj./obj.) A Benzyl benzoát USP (46% obj./obj.).

Kartana s jednou jednotkou: obsahuje jeden 1,1 ml auto-injektoru s jedním pacientem s použitím Makeny obsahující 275 mg hydroxyprogesteronového kapronátu.

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F). Neomeďte se ani zamrzněte.

UPOZORNĚNÍ: Chraňte auto-injektor před světlem. Uložte auto-injektor do své krabice.

Makena s jedním a vícedávkovým lahvičkami (pro intramuskulární injekci)

( NDC 64011-247-02) je dodáván jako 1 ml sterilního konzervačního bezplatného žlutého roztoku v jednodávkové skleněné lahvičce.

Každá 1 ml lahvička obsahuje hydroxyprogesteronový kaproate USP 250 mg/ml (25% m/v) v ricinovém oleji USP (NULL,6% obj./obj.) A Benzyl benzoát USP (46% obj./obj.).

Kartana jedné jednotky: obsahuje jednu 1 ml jednorácovou lahvičku Makeny obsahující 250 mg hydroxyprogesteronového kapronátu.

( NDC 64011-243-01) je dodáván jako 5 ml sterilního čistého žlutého roztoku v multipozitní skleněné lahvičce.

Každá 5 ml lahvička obsahuje hydroxyprogesteronový kaproate USP 250 mg/ml (25% hm./obj.) V ricinovém oleji USP (NULL,6% obj./obj.) A benzyl benzoát USP (46% obj./obj

Kartana jedné jednotky: obsahuje jednu 5 ml vícedávkovou lahvičku Makeny (250 mg/ml) obsahující 1250 mg hydroxyprogesteronového kapronátu.

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F). Neomeďte se ani zamrzněte.

Používejte lahvičky s více dávkami do 5 týdnů po prvním použití.

Upozornění: Chraňte lahvičku před světlem. Skladujte lahvičku ve své krabici. Skladujte vzpřímeně.

Distribuováno od: Amag Pharmaceuticals Inc. Revised: Feb 2018.

Vedlejší účinky pro Makenu

Pro nejzávažnější nežádoucí účinky na použití progestinů viz Varování a OPATŘENÍ .

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Ve vozidle (placebo) kontrolované klinické studii 463 těhotných žen ohrožených spontánním předčasným porodem na základě porodnické historie 310 obdrželo 250 mg Makeny a 153 obdrželo formulaci vehikulu obsahující žádný lék v týdenním intramuskulárním injekci začínajícím při 16 až 20 týdnech těhotenství a pokračování do 37 týdnů gestace nebo doručení, které došlo k prvnímu, jakým došlo k tomu, co došlo k tomu, co došlo. [Vidět Klinické studie ]

U některých komplikací nebo událostí fetálních a matek souvisejících s těhotenstvím byly u subjektů ošetřených Makenou numericky zvýšeny ve srovnání s kontrolními subjekty, včetně potratu a přijetí na mrtvé porody pro předčasnou porod nebo gestační gestační diabetes a oligohydramnios (stoly 1 a 2).

Tabulka 1 Vybrané komplikace plodu

Tabulka 2 Vybrané komplikace matek

Běžné nežádoucí účinky

Nejběžnějším nežádoucím reakcí s intramuskulární injekcí byla bolest v injekci, která byla hlášena po alespoň jedné injekci 34,8% skupiny Makena a 32,7% kontrolní skupiny. Tabulka 3 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 2% subjektů a ve vyšší míře ve skupině Makena než v kontrolní skupině.

Tabulka 3 Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% subjektů ošetřených Makenou a vyšší rychlostí než kontrolní subjekty

V klinické studii s použitím intramuskulární injekce 2,2% subjektů přijímajících Makenu byly hlášeny jako přerušovací terapie v důsledku nežádoucích účinků ve srovnání s 2,6% kontrolních subjektů. Nejběžnějšími nežádoucími účinky, které vedly k přerušení v obou skupinách, byly Vorticarie a bolest v injekci/otok (každý 1%).

Plicní embolus u jednoho subjektu a injekčního místa celulitidy u jiného subjektu byla hlášena jako závažné nežádoucí účinky u subjektů ošetřených Makenou.

Dvě klinické studie byly provedeny u zdravých post-menopauzálních žen, které porovnávaly Makenu podávanou podkožním auto-injektorem Makeně podávané jako intramuskulární injekce. V první studii injekční bolest došlo u 3/30 (10%) subjektů, kteří používali subkutánní auto-injektor vs. 2/30 (7%) subjektů, kteří dostávali intramuskulární injekci. Ve druhé studii injekční bolest došlo u 20/59 (34%) subjektů, kteří používali subkutánní auto-injektor vs. 5/61 (8%) subjektů dostávajících intramuskulární injekci.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Makeny byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Tělo jako celek: Reakce lokálního injekce (včetně erythema výsadského vyrážky podráždění hypersenzitivity tepla); únava; horečka; HORKÉ záblesky/Flushes
• Poruchy trávení: Zvracení
• Infekce: Infekce močových cest
• Poruchy nervového systému: Závratě hlavy
• Těhotenství Puerperia a Perinatální podmínky: Děložní nekompetentnost předčasná prasknutí membrán
• Reprodukční systém a poruchy prsu: Dilatace děložního čípku zkrácená děložní čípek
• Poruchy dýchacích cest: Nepohodlí na hrudi
• Kůže: Vyrážka

Interakce drog pro Makenu

In vitro Byly provedeny studie interakce léčiva léčiva. Hydroxyprogesteronový kaproát má minimální potenciál pro interakce léčiva Cyp2A6 CYP2A6 a CYP2B6 v klinicky relevantních koncentracích. In vitro Data naznačují, že terapeutická koncentrace hydroxyprogesteronového kaproátu pravděpodobně nebude inhibovat aktivitu CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 a CYP3A4 [viz viz Klinická farmakologie ] Ne nadarmo Byly provedeny studie interakce léčiva léčiva.

Varování pro Makenu

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Makenu

Tromboembolické poruchy

Přerušte makenu, pokud dojde k arteriální nebo hluboké žilní trombotické nebo tromboembolické události.

Alergické reakce

Alergické reakce včetně kopřirky a angioedému byly hlášeny s použitím Makeny nebo s jinými produkty obsahujícími ricinový olej. Pokud dojde k takovým reakcím, zvažte přerušení léčiva.

Snížení tolerance glukózy

U některých pacientů při léčbě progestinu bylo pozorováno snížení tolerance glukózy. Mechanismus tohoto poklesu není znám. Pečlivě sledujte prediabetické a diabetické ženy, zatímco dostávají Makenu.

Retence tekutin

Protože progestační léky mohou způsobit určitý stupeň retence tekutin pečlivě monitorovat ženy s podmínkami, které by mohly být tímto účinkem ovlivněny (např. Preeclampsia epilepsie migréna astma srdeční nebo renální dysfunkce).

Deprese

Monitorujte ženy, které mají v anamnéze klinickou depresi a ukončete Makenu, pokud se opakuje klinická deprese.

Žloutenka

Pečlivě sledujte ženy, které se rozvíjejí žloutenky, zatímco přijímají Makenu, a zvažte, zda výhoda použití zaručuje pokračování.

Hypertenze

Pečlivě sledujte ženy, které se rozvíjejí hypertenzi při přijímání Makeny, a zvažte, zda výhoda použití zaručuje pokračování.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA (informace o pacientech).

Poradenství pacientům, kteří injekce Makena mohou způsobit svědění nebo modřiny bolestivosti bolesti. Informujte pacienta, aby kontaktoval svého lékaře, pokud si všimne zvýšeného nepohodlí v průběhu času vyzařování krve nebo tekutin nebo zánětlivých reakcí v místě injekce [viz viz Nežádoucí účinky ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Hydroxyprogesteronový kaproát nebyl dostatečně vyhodnocen na karcinogenitu.

V multigenerační studii u potkanů ​​nebyla pozorována žádná reprodukční nebo vývojová toxicita ani zhoršená plodnost. Hydroxyprogesteron kapronát podávaný intramuskulárně při gestačních expozicích až do 5násobku doporučené lidské dávky neměla žádné nepříznivé účinky na rodičovské (F (F ₀ ) přehraje jejich rozvíjející se potomci (f ₁ ) nebo schopnost potomka potomka produkovat životaschopnou normální sekundu (F ₂ ) generace.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Makele is indicated to reduce the risk of preterm birth in women with a singleton pregnancy who have a histneboy of singleton spontaneous preterm birth. Fetal neonatal and maternal risks are discussed throughout labeling. Data from the placebo-controlled clinical trial and the infant follow-up safety study [see Klinické studie ] neprokázali rozdíl v nepříznivých vývojových výsledcích mezi dětmi žen ošetřených Makenou a dětmi kontrolních subjektů. Tyto údaje však nejsou dostatečné k určení rizika spojených s léčivem nepříznivých vývojových výsledků, protože žádná z žen ošetřených Makenou nedostávala lék během prvního trimestru těhotenství. Ve studiích reprodukce zvířat intramuskulární podávání hydroxyprogesteronového kapronátu k těhotným potkanům během těhotenství v dávkách 5krát více než ekvivalent lidské dávky založené na 60 kg člověku nebyl spojen s nepříznivými vývojovými výsledky.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

V literatuře byly hlášeny reprodukční studie hydroxyprogesteronového kaproate podávané různým živočišným druhům. U nehumánních primátů byla embryolethality hlášena u opic Rhesus podávaných hydroxyprogesteronem kapronátem až do 2,4 a 24krát ekvivalentu lidské dávky, ale nikoli u opic Cynomolgus podávaných hydroxyprogesteronem kaproát v dávkách až do 2,4krát denního dnů 20 a 146 génu. V žádném kmeni opice nebyly žádné teratogenní účinky.

Reprodukční studie byly provedeny u myší a potkanů ​​v dávkách až 95 a 5, respektive, v respektivech lidské dávky a neodhalily žádný důkaz o zhoršené plodnosti nebo poškození plodu v důsledku kapronátu hydroxyprogesteronu.

Laktace

Shrnutí rizika

Nízké hladiny progestinů jsou přítomny v lidském mléce s použitím produktů obsahujících progestin včetně kaprogesteronu hydroxyprogesteronu. Publikované studie neuvedly žádné nepříznivé účinky progestinů na kojené dítě nebo na produkci mléka.

Dětské použití

Makele is not indicated fnebo use in women under 16 years of age. Safety and effectiveness in patients less than 16 years of age have not been established. A small number of women under age 18 years were studied; safety and efficacy are expected to be the same in women aged 16 years and above as fnebo users 18 years and older [see Klinické studie ].

Poškození jater

Nebyly provedeny žádné studie za účelem prozkoumání farmakokinetiky Makeny u pacientů s poškozením jater. Makena je rozsáhle metabolizována a poškození jater může snížit eliminaci Makeny.

Informace o předávkování Makena

V klinických studiích nebyly spojeny žádné zprávy o nežádoucích účincích s předávkováním Makeny. V případě předávkování by měl být pacient léčen symptomaticky.

Kontraindikace pro Makenu

Nepoužívejte Makenu u žen s žádnou z následujících podmínek:

• Současná nebo historie trombózy nebo tromboembolických poruch
• Známý nebo podezření na rakovinu prsu Ostatní hormonálně citlivá rakovina nebo anamnéza těchto stavů
• Nediagnostikované abnormální vaginální krvácení nesouvisející s těhotenstvím
• Cholestatická žloutenka těhotenství
• Nádory jater Benigní nebo maligní nebo aktivní onemocnění jater
• Nekontrolovaná hypertenze

Klinická farmakologie fnebo Makele

Mechanismus působení

Hydroxyprogesteron kaproate je syntetický progestin. Mechanismus, kterým hydroxyprogesteron snižuje riziko opakujícího se předčasného porodu, není znám.

Farmakodynamika

S Makenou nebyly provedeny žádné specifické farmakodynamické studie.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Pacienti s těhotenstvím singletonu dostávali intramuskulární dávky 250 mg hydroxyprogesteronu kapronátu pro snížení předčasného porodu od 16 týdnů 0 dnů a 20 týdnů 6 dnů. Všichni pacienti měli krev odebíranou denně po dobu 7 dnů, aby vyhodnotili farmakokinetiku.

Tabulka 4 Shrnutí průměrného (standardní odchylky) Pharmakokinetické parametry pro kapronát hydroxyprogesteronu

Pro všechny tři skupiny byla vrcholová koncentrace (CMAX) a plocha pod křivkou (AUC (1-7 dní)) mono-hydroxylovaných metabolitů přibližně o 3-8krát nižší než příslušné parametry pro nadřazené léčivo hydroxyprogesteronové kaprote. Zatímco di-hydroxylované a trihydroxylované metabolity byly také detekovány v lidské plazmě v menší míře žádné smysluplné kvantitativní výsledky nemohly být odvozeny kvůli absenci referenčních standardů pro tyto mnohonásobné hydroxylované metabolity. Relativní aktivita a význam těchto metabolitů nejsou známa.

Eliminační poločas hydroxyprogesteronu kapronátu, který byl vyhodnocen od 4 pacientů ve studii, kteří dosáhli plného období ve svých těhotenstvích, byl 16,4 (± 3,6) dnů. Eliminační poločas mono-hydroxylovaných metabolitů byl 19,7 (± 6,2) dní.

Ve studii s otevřenou dávkou s otevřenou dávkou paralelního návrhu biologická dostupnost u 120 zdravých po menopauzálních ženách srovnatelné systémové expozice hydroxyprogesteronového kapronátu byl pozorován, když byl Makena podáván subkutánně s automaticky injektorem (NULL,1 ml) v zadní části horní paže v horní části paže.

Rozdělení

Hydroxyprogesteronový kaproát se rozsáhle váže na plazmatické proteiny včetně albuminu a kortikosteroidních vazebných globulinů.

Metabolismus

In vitro Studie ukázaly, že hydroxyprogesteronový kapronát může být metabolizován lidskými hepatocyty jak reakcemi fáze I, tak fáze II. Hydroxyprogesteronový kaproát podléhá rozsáhlé redukční hydroxylaci a konjugaci. Konjugované metabolity zahrnují sulfatované glukuronidované a acetylované produkty. In vitro Data ukazují, že metabolismus kaprogesteronu hydroxyprogesteronu je převážně zprostředkován CYP3A4 a CYP3A5. The in vitro Data naznačují, že skupina kaproátu je zachována během metabolismu hydroxyprogesteronového kapronátu.

Vylučování

Jak konjugované metabolity, tak volné steroidy jsou vylučovány v moči a stolicích, přičemž konjugované metabolity jsou prominentní. Po intramuskulárním podávání těhotných žen po 10-12 týdnech těhotenství přibližně 50% dávky bylo získáno ve stolici a přibližně 30% se zotavilo v moči.

Lékové interakce

Enzymy cytochromu P450 (CYP)

An in vitro Inhibiční studie s použitím lidských jaterních mikrozomů a izoform-selektivních substrátů CYP ukázala, že hydroxyprogesteronový kapronát zvýšil metabolickou rychlost CYP1A2 CYP2A6 a CYP2B6 přibližně o 80% 150% a 80%. Nicméně v jiném in vitro Studie využívající lidské hepatocyty za podmínek, kde prototypické induktory nebo inhibitory způsobily očekávané zvýšení nebo snížení aktivity enzymu CYP hydroxyprogesteronu, nevyvolala ani inhibovala aktivitu CYP1A2 CYP2A6 nebo CYP2B6. Celkově tato zjištění naznačují, že kaproteron hydroxyprogesteronu má minimální potenciál pro interakce léčiva CYP1A2 CYP2A6 a CYP2B6 v klinicky relevantních koncentracích.

In vitro Data naznačují, že terapeutická koncentrace hydroxyprogesteronového kapronátu pravděpodobně nebude inhibovat aktivitu CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 a CYP3A4.

Klinické studie

Klinická studie pro vyhodnocení snížení rizika předčasného porodu

V multicentrickém randomizovaném dvojitě slepém vozidle (placebo) kontrolované klinické studii byla bezpečnost a účinnost Makeny pro snížení rizika spontánního předčasného porodu studována u žen s singletonovým těhotenstvím (věk 16 až 43 let), které měly zdokumentovanou anamnézu singletonového spontánního předčasného narození (definované po porodu (předvídací předčasnou novinkou) nebo předčasně předstíranou nohou) nebo v předčasném předzvěstku nebo v předčasném porodu. V době randomizace (mezi 16 týdny 0 dnů a 20 týdnů 6 dní těhotenství) ultrazvukové vyšetření potvrdilo gestační věk a žádná známá anomálie plodu. Ženy byly vyloučeny pro předchozí léčbu progesteronu nebo heparinovou terapii během současného těhotenství v anamnéze tromboembolického onemocnění nebo mateřských/porodnických komplikací (jako je současná nebo plánovaná hypertenze CERCLAGE vyžadující lék nebo poruchu záchvatů).

Celkem 463 těhotných žen bylo randomizováno, aby dostávaly buď Makenu (n = 310) nebo vehikulum (n = 153) v dávce 250 mg, kterou se týdně podává intramuskulární injekcí počínaje 16 týdny 0 dnů a 20 týdnů 6 dní těhotenství a pokračování do 37 týdnů gestace nebo dodávky. Demografie žen ošetřených Makenou byla podobná jako v kontrolní skupině a zahrnula: 59,0% černá 25,5% kavkazského 13,9% hispánského a 0,6% asijského. Průměrný index tělesné hmotnosti byl 26,9 kg/m ² .

Proporce žen v každé léčebné rameni, které doručily <37 (the primary study endpoint) < 35 and < 32 weeks of gestation are displayed in Table 5.

Tabulka 5 podíl subjektů doručujících na <37 < 35 and < 32 Weeks Gestational Age (ITT Population) Výsledek doručení

Ve srovnání s kontrolami léčba s Makenou snížila podíl žen, které doručily předčasně narozené <37 weeks. The propnebotions of women delivering at < 35 and < 32 weeks also were lower among women treated with Makele. The upper bounds of the confidence intervals fnebo the treatment difference at < 35 and < 32 weeks were close to zero. Inclusion of zero in a confidence interval would indicate the treatment difference is not statistically significant. Compared to the other gestational ages evaluated the number of preterm births at < 32 weeks was limited.

Po úpravě času ve studii 7,5% subjektů ošetřených Makenou dodávaných před 25 týdny ve srovnání se 4,7% kontrolních subjektů; Viz obrázek 1.

Obrázek 1 Část žen, které zůstávají těhotné v rámci gestačního věku

Míra ztrát plodu a novorozeneckých úmrtí v každé léčebné rameni se zobrazí v tabulce 6. Vzhledem k vyšší míře potratů a mrtvých porodců v rameni Makeny, v této klinické studii nebyl prokázán žádný celkový rozdíl v přežití.

Tabulka 6 Ztráty plodu a novorozenecké úmrtí

Kompozitní novorozenecký index morbidity/úmrtnosti vyhodnotil nepříznivé výsledky u živě narozených. Bylo to založeno na počtu novorozenců, kteří zemřeli nebo zažili syndrom respirační tísně bronchopulmonální dysplazie stupně 3 nebo 4 intraventrikulární krvácení prokázané sepse nebo nekrotizující enterocolitidu. Ačkoli podíl novorozenců, kteří zažili 1 nebo více událostí, byl numericky nižší v rameni Makena (NULL,9% vs. 17,2%), počet nepříznivých výsledků byl omezený a rozdíl mezi rameny nebyl statisticky významný.

Studie bezpečnosti kojeneckého sledování

Kojenci narození ženám zapsaným do této studie a kteří přežili, aby byli propuštěni z školky, byli způsobilí k účasti na následné bezpečnostní studii. Z 348 způsobilých potomků 79,9% zapsaných: 194 dětí žen ošetřených Makenou a 84 dětí kontrolních subjektů. Primárním koncovým bodem bylo skóre ve věku

Informace o pacientovi pro Makenu

Makele
(Mona-ki ko
(Injekce kapronátu hydroxyprogesteronu)
Auto-injektor pro subkutánní použití

Makele
(Mona-ki ko
(Injekce kapronátu hydroxyprogesteronu)
lahvička pro intramuskulární použití

Než obdržíte Makenu, přečtěte si tento leták pro pacienta. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Co je Makena?

Watson 658 je to generický xanax

Makele is a prescription hnebomone medicine (progestin) used in women who are pregnant and who have delivered a baby too early (preterm) in the past. Makele is used in these women to help lower the risk of having a preterm baby again. It is not known if Makele reduces the number of babies who are bnebon with serious medical conditions nebo die shnebotly after birth. Makele is fnebo women who:

• Jsou těhotné s jedním dítětem.
• V minulosti měli předčasné porod jednoho dítěte.

Makele is not intended fnebo use to stop active preterm labnebo.

Není známo, zda je Makena bezpečná a účinná u žen, které mají jiné rizikové faktory pro předčasné porod.

Makele is not fnebo use in women under 16 years of age.

Kdo by neměl přijímat Makenu?

Makele should not be used if you have:

• Krevní sraženiny nebo other blood clotting problems now nebo in the past
• rakovina prsu nebo jiná rakovina citlivá na hormony nyní nebo v minulosti
• neobvyklé vaginální krvácení nesouvisející s vaším současným těhotenstvím
• Zlasování pokožky kvůli problémům s jatery během těhotenství
• Problémy s jatery včetně nádorů jater
• vysoký krevní tlak, který není kontrolován

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před přijetím Makeny?

Než obdržíte Makenu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud máte:

• Historie alergické reakce na hydroxyprogesteronový kapravý ricinový olej nebo některou z ostatních složek v Makeně. Úplný seznam složek v Makeně naleznete na konci tohoto letáku pro informace o pacientech.
• diabetes nebo pre-diabetes.
• Epilepsie (záchvaty).
• migréna headaches.
• astma.
• srdeční problémy.
• Problémy s ledvinami.
• deprese.
• vysoký krevní tlak.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Makele may affect the way other medicines wnebok and other medicines may affect how Makele wneboks. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine.

Jak mám přijímat Makenu?

• Ne Dejte si injekce Makeny. Poskytovatel zdravotní péče vám poskytne injekci Makena 1krát každý týden (každých 7 dní):
  • v zadní části horní části paže jako injekce pod kůží (subkutánní) nebo
  • v horní vnější oblasti hýždí jako injekce do svalu (intramuskulární).
• Začnete dostávat injekce Makeny kdykoli od 16 týdnů a 0 dnů těhotenství do 20 týdnů a 6 dnů těhotenství.
• Budete i nadále dostávat injekce Makeny 1krát každý týden do 37. týdne (do 36 týdnů a 6 dní) vašeho těhotenství nebo když je vaše dítě doručeno podle toho, co nastane na prvním místě.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Makeny?

Makele may cause serious side effects including:

• Krevní sraženiny. Příznaky krevní sraženiny mohou zahrnovat:
  • otok nohou
  • zarudnutí ve vaší noze
  • místo na vaší noze, které je teplé na dotek
  • Bolest nohou, která se zhoršuje, když ohýbáte nohu

Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud během léčby s Makenou dostanete některý z výše uvedených příznaků.

• Alergické reakce. Příznaky alergické reakce mohou zahrnovat:
  • kopřivka
  • svědění
  • otok obličeje

Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud během léčby s Makenou dostanete některý z výše uvedených příznaků.

• Snížení tolerance glukózy (cukru v krvi). Váš poskytovatel zdravotní péče bude muset sledovat hladinu cukru v krvi a zároveň si vzít Makenu, pokud máte diabetes nebo pre-diabetes.
• Vaše tělo může držet příliš mnoho tekutin (retence tekutin).
• Deprese.
• Žutání vaší kůže a bělochů vašich očí (žloutenka).
• Vysoký krevní tlak.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Makeny patří:

• Obo jsou svědění bolesti nebo tvrdá rána v místě injekce
• kopřivka
• svědění
• nevolnost
• průjem

Pokud máte na svém injekčním webu, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:

• Zvýšená bolest v průběhu času
• vytekání krve nebo tekutiny
• otok

Mezi další vedlejší účinky, ke kterým může dojít častěji u žen, které dostávají Makenu, patří:

• Potratu (pregnancy loss befneboe 20 weeks of pregnancy)
• Stickbirth (fetal death occurring during nebo after the 20th week of pregnancy)
• Vstup do nemocnice za předčasnou práci
• Preeclampsia (vysoký krevní tlak a příliš mnoho bílkovin v moči)
• Gestační hypertenze (vysoký krevní tlak způsobený těhotenstvím)
• Gestační diabetes
• Oligogohydramnos (low amniotic fluid levels)

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Makeny. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Makenu?

• Makele Auto-injektor pro subkutánní použití:
  • Uložte auto-injektor při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
  • Ne refrigerate nebo freeze.
  • Chraňte auto-injektor před světlem.
  • Uložte auto-injektor do své krabice.
• Makele lahvička pro intramuskulární použití:
  • Uložte lahvičku při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
  • Ne refrigerate nebo freeze.
  • Chraňte lahvičku před světlem.
  • Uložte lahvičku ve své krabici ve svislé poloze.

Udržujte Makenu a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Makeny.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Makenu pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Makenu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento leták shrnuje nejdůležitější informace o Makeně. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Makeně, která je napsána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Makeně?

Aktivní složka: Hydroxyprogesterone kaproate

Neaktivní ingredience: Ricinový olej a benzyl benzoát. 5 ml vícedávkových lahviček také obsahuje benzylalkohol (konzervační látka).

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkým správou potravin a léčiv