Keppro xr

Popis pro KepPra XR

KEPPRA XR je antiepileptický lék dostupný jako 500 mg a 750 mg (bílý) prodloužený uvolňující tablety pro perorální podání.

Chemický název levetiracetamu Jediný enantiomer je (-)-(S) -a-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidin acetamid, jeho molekulární vzorec je C ₈ H ₁₄ N ₂ O ₂ a jeho molekulová hmotnost je 170,21. Levetiracetam je chemicky nesouvisející s existujícími antiepileptickými léky (AED). Má následující strukturální vzorec:

Levetiracetam je bílý až bílý krystalický prášek se slabým zápachem a hořkou chutí. Je velmi rozpustný ve vodě (NULL,0 g/100 ml). Je volně rozpustný v chloroformu (NULL,3 g/100 ml) a v methanolu (NULL,6 g/100 ml) rozpustný v ethanolu (NULL,5 g/100 ml) střídmě rozpustný v acetonitrilu (NULL,7 g/100 ml) a prakticky nerozpustný v n-hexanu. (Limity rozpustnosti jsou vyjádřeny jako g/100 ml rozpouštědla.)

Tablety KepPra XR obsahují značené množství levetiracetamu. Neaktivní složky: Koloidní bezvodé silika hypromellosové stearátové polyethylenglykol 6000 polyvinylalkohol-partnerně hydrolyzovaný oxid titaničité oxid (E171) makrogol/PEG3350 a malc. Intering inkoust obsahuje Shellac FD

Lék je kombinován s polymerem ovládajícím uvolňování léčiva, který poskytuje uvolňování léčiva s kontrolovanou rychlostí. Biologicky inertní komponenty tabletu mohou občas zůstat neporušené během GI tranzitu a budou eliminovány ve stolici jako měkká hydratovaná hmota.

• Změny nálady a chování, jako je agresivní rozrušení Angitation Aniety Úzkost Apatie apatie nálada otočí depresivní nepřátelství a podrážděnost. Několik lidí může získat psychotické příznaky, jako jsou halucinace (vidění nebo slyšení věcí, které tam opravdu nejsou) bludy (nepravdivé nebo podivné myšlenky nebo přesvědčení) a neobvyklé chování.
• Extrémní ospalost únava a slabost
• Problémy s koordinací svalů (problémy s chůzí a pohybem)
• Vyrážka kůže. Vážné vyrážky na kůži se mohou stát poté, co začnete brát KepPra XR. Neexistuje způsob, jak zjistit, zda se mírná vyrážka stane vážnou reakcí.
• ospalost
• slabost
• infekce
• závrať

Použití pro KepPra XR

KEPPRA XR® je indikován pro léčbu záchvatů s částečným nástupem u pacientů ve věku 12 let a starších.

Dávkování pro Keppra XR

Doporučené dávkování

Pro dospělé a dospívající pacienty je doporučené dávkování pro monoterapii a doplňkovou terapii stejné; jak je uvedeno níže.

Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší vážící 50 kg nebo více

Zahájit léčbu dávkou 1000 mg jednou denně. Dávkování kdysi denního může být upraveno v přírůstcích 1000 mg každé 2 týdny na maximální doporučenou denní dávku 3000 mg/den jednou denně.

Správa

Keppra XR se podává jednou denně. Tablety KepPra XR by měly být spolknuty celé. Tablety by neměly být žvýkány nebo rozdrceny.

Úpravy dávkování u dospělých pacientů s poškozením ledvin

Dávkování KepPra XR musí být individualizováno podle stavu renální funkce pacienta. Doporučené úpravy dávkování pro dospělé jsou uvedeny v tabulce 1. Pro výpočet dávky doporučené pro pacienty s renálním poškozením kreatinin upravené pro plochu povrchu těla. Chcete -li to provést, musí být nejprve vypočítán odhad pacientovy clearance (CLCR) v ML/min pomocí následujícího vzorce:

Poté je CLCR upravena o plochu povrchu těla (BSA) takto:

Tabulka 1: Režim nastavení dávky pro dospělé pacienty s poškozením ledvin

Přerušení KepPra XR

Vyvarujte se náhlého stažení z KepPra XR, aby se snížilo riziko zvýšené frekvence záchvatů a stavu epilepticus [viz Varování a preventivní opatření ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Keppro xr Tablety jsou bílé podlouhlé filmové tablety s prodlouženým uvolňováním potištěné červeně s UCB 500XR na jedné straně a obsahují 500 mg levetiracetam.

Keppro xr Tablety jsou bílé podlouhlé filmové tablety s prodlouženým uvolňováním potištěné červeně s UCB 750XR na jedné straně a obsahují 750 mg levetiracetam.

Skladování a manipulace

Keppro xr 500 mg Tablety jsou bílé tablety potažených podlouhlým filmem potištěné UCB 500XR v červené na jedné straně. Jsou dodávány v bílých lahvích HDPE obsahujících 60 tablet (NDC 50474-598-66).

Keppro xr 750 mg Tablety jsou bílé tablety potažené filmem potažené podloubením potištěné UCB 750XR v červené barvě na jedné straně. Jsou dodávány v bílých lahvích HDPE obsahujících 60 tablet (NDC 50474-599-66).

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Keppro xr manufactured for UCB Inc. Smyrna GA 30080. Revised: Mar 2024

Vedlejší účinky pro KepPra XR

Následující nežádoucí účinky jsou diskutovány podrobněji v jiných částech označování:

• Behaviorální abnormality a psychotické příznaky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Sebevražedné chování a myšlenky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Somnolence a únava [viz Varování a preventivní opatření ]
• Anafylaxe a angioedém [viz Varování a preventivní opatření ]
• Vážné dermatologické reakce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)/Multiorgan přecitlivělost [viz Varování a preventivní opatření ]
• Koordinační potíže [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hematologické abnormality [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Keppro xr Tablets

V kontrolované klinické studii u pacientů se záchvaty částečného nástupu [viz Klinické studie ] Nejběžnější nežádoucí účinky u pacientů, kteří dostávali KEPPRA XR v kombinaci s jinými AED, pro události s rychlostí větší než placebo byla podrážděnost a somnolence. Tabulka 3 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně 5% pacientů s epilepsií, kteří dostávali KEPPRA XR ve studii s kontrolou placebem a byly numericky častější než u pacientů léčených placebem. V této studii byl přidán ke souběžné terapii AED KEPPRA XR nebo PLACEBO.

můžete si vzít Clarita s Benadrylem

Tabulka 3: Nežádoucí účinky v doplňkové studii kontrolované placebem u pacientů, kteří zažívají záchvaty částečného nástupu

Přerušení nebo snížení dávky v klinické studii kontrolované KepPra XR

V kontrolované klinické studii 5% pacientů dostávajících KepPra XR a 3% přijímajících placebo ukončilo v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vedly k přerušení a k tomu došlo častěji u pacientů ošetřených Keppro XR než u pacientů ošetřených placebem, byly astenií epilepsie v ústech ulcerace a respirační selhání. Každá z těchto nežádoucích účinků vedla k přerušení u pacienta ošetřeného KepPra XR a žádné pacienty ošetřené placebem.

Tablety KepPra s okamžitým uvolňováním

Tabulka 4 uvádí nežádoucí účinky v kontrolovaných studiích tabletů KepPra s okamžitým uvolňováním u dospělých pacientů, kteří zažívají záchvaty částečného nástupu [viz viz Klinické studie ]. Although the pattern of adverse reactions in the Keppro xr study seems somewhat different from that seen in partial-onset seizure controlled studies for immediate-release Keppro tablets this is possibly due to the much smaller number of patients in this study compared to the immediate-release tablet studies. The adverse reactions for Keppro xr are expected to be similar to those seen with immediate-release Keppro tablets.

Dospělí

V kontrolovaných klinických studiích tabletů KepPra s okamžitým uvolňováním jako doplňkovou terapii pro jiné AED u dospělých s záchvaty s částečným nástupem nejčastějšími nežádoucími účinky pro události s rychlostí vyšší než placebo byla infekce astenií a závratě.

Tabulka 4 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u alespoň 1% dospělých pacientů s epilepsií, kteří dostávali tablety KepPra s okamžitým uvolňováním ve studiích s kontrolou placebem a byly numericky častější než u pacientů léčených placebem. V těchto studiích byly přidány tablety KepPra s okamžitým uvolňováním nebo placebo, aby se souběžnou terapii AED.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky ve sdružených přídavných studiích kontrolovaných placebem u dospělých, kteří zažívají záchvaty částečného nástupu

Pediatričtí pacienti 4 roky <16 Years

Ve sdružené analýze dvou kontrolovaných dětských klinických studií u dětí ve věku 4 až 16 let s záchvaty částečného nástupu [viz viz Klinické studie ] Nežádoucí účinky nejčastěji hlášené s použitím KEPPRA s okamžitým uvolňováním v kombinaci s jinými AED a s větší frekvencí než u pacientů na placebu byly únavové agresivní přetížení snížily chuť k jídlu a podrážděnost.

Tabulka 5 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně u 2% pediatrických pacientů léčených KEPPRA s okamžitým uvolňováním a byly častější než u pediatrických pacientů na placebu. V těchto studiích byl přidán ke souběžné terapii AED s okamžitým uvolňováním KEPPRA nebo Placebo. Nežádoucí účinky byly obvykle mírné až střední intenzitu.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky u sdružených přídavných studií s placebem u dětských pacientů ve věku 4 až 16 let zažívají záchvaty částečného nástupu

V kontrolovaných dětských klinických studiích u pacientů 4-16 let 7% pacientů léčených tabletami KepPra s okamžitým uvolňováním a 9% pacientů na placebu v důsledku nežádoucí události.

Kromě toho byly pozorovány následující nežádoucí účinky v jiných kontrolovaných studiích tabletů KepPra s okamžitým uvolňováním: Porucha rovnováhy v pozornosti Ekzémová hyperkinezie narušení paměti Myalgia Poruchy osobnosti Pruritus a rozmazané vidění.

Porovnání věku a rasy pohlaví

Pro KEPPRA XR neexistují nedostatečné údaje, které podporují prohlášení týkající se rozdělení nežádoucích účinků pohlaví a rasou.

Zážitek z postmarketingu

Během postgrapovačního používání tablet KepPra s okamžitým uvolňováním byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Seznam je abecední: Abnormální jaterní funkce testuje akutní poškození ledvin Anafylaxe Angioedema Agranulocytóza Choreoathetóza léčiva Reakce s eozinofilií a systémové symptomy (šaty) dyskinezie Erythema Multiformní jaterní selhání hepatitida Hyponatmická slabé slabost (ocastema Pancretitis Pancretitis-Pancretitis-Pancretitis tancretitis-Pancretitis-Pancretitis Pancretitis Pancretitis Pancretitis Pancretitis Pancretitis Pancretitis Panntopetitis Panntopetitis Pancretitis A Potlačení kostní dřeně identifikované v některých z těchto případů) Panic Attack Trombocytopenia úbytek hmotnosti a zhoršení záchvatů včetně pacientů s mutacemi SCN8A. Alopecie byla hlášena s použitím KepPra s okamžitým uvolňováním; Zotavení bylo pozorováno ve většině případů, kdy byl KEPPRA s okamžitým uvolňováním přerušen.

Interakce léčiva pro Keppra XR

Žádné informace

Varování pro KepPra XR

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro KepPra XR

Behaviorální abnormality a psychotické příznaky

Keppro xr may cause behavioral abnormalities a psychotic symptoms. Patients treated with Keppro xr should be monitored for psychiatric signs a symptoms.

Behaviorální abnormality

Keppro xr Tablets

Celkem 7% pacientů léčených KEPPRA XR došlo k netsychotickým poruchám chování (vykazovaných jako podrážděnost a agrese) ve srovnání s 0% pacientů ošetřených placebem. Podrážděnost byla hlášena u 7% pacientů ošetřených KEPPRA XR. Agrese byla hlášena u 1% pacientů ošetřených KEPPRA XR.

V důsledku těchto nežádoucích účinků neměl léčbu pacienta nebo neměl snížení dávky.

Počet pacientů vystavených KEPPRA XR byl výrazně menší než počet pacientů vystavených tabletům KepPra s okamžitým uvolňováním v kontrolovaných studiích. U pacientů, kteří dostávají Keppra XR, se proto pravděpodobně vyskytnou určité nežádoucí účinky pozorované v kontrolech kontrolech s okamžitým uvolňováním.

Tablety KepPra s okamžitým uvolňováním

Celkem 13% dospělých pacientů a 38% dětských pacientů (4 až 16 let věku) léčených s okamžitým uvolňováním KepPra zažilo nepsychotické symptomy chování (uváděno jako agresivní rozrušení Apatie Úzkost apatie Depresizace deprese deprese Deprese PUPRITITY Hyperkinesiasinesias Neuróza a osobnostní neporucha) a poruch osobnosti) a 19% pacientů s posladlením na placeném a apatici na placeném a apatici na placeném a apatici na placené a apatici na placené a apatici na placené a apatici na placeném. Byla provedena randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie za účelem posouzení neurokognitivních a behaviorálních účinků tabletů KepPra s okamžitým uvolňováním jako doplňkovou terapii u pediatrických pacientů (4 až 16 let). Průzkumná analýza navrhla zhoršení agresivního chování u pacientů léčených tabletami KepPra s okamžitým uvolňováním v této studii [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Celkem 1,7% dospělých pacientů léčených KEPPRA s okamžitým uvolňováním v důsledku behaviorálních nežádoucích účinků ve srovnání s 0,2% pacientů ošetřených placebem. Dávka léčby byla snížena u 0,8% dospělých pacientů léčených KEPPRA s okamžitým uvolňováním ve srovnání s 0,5% pacientů ošetřených placebem. Celkově 11% dětských pacientů s pediatrickými léčenými s okamžitým uvolňováním KepPra zažilo příznaky chování spojených s přerušením nebo snížením dávky ve srovnání s 6,2% pediatrických pacientů ošetřených placebem. Jedno procento dospělých pacientů a 2% pediatrických pacientů (4 až 16 let) léčených s KEPPRA s okamžitým uvolňováním došlo k psychotickým symptomům ve srovnání s 0,2% a 2% u dospělých a placebem ošetřených pediatrických pacientů. Ve kontrolované studii, která hodnotila neurokognitivní a behaviorální účinky sprodukčního keppro u pediatrických pacientů, 4 až 16 let věku 1,6% pacientů léčených KepPra zažili paranoii ve srovnání s pacienty s placebem. Bylo tam 3,1% pacientů léčeno s okamžitým uvolňováním KepPra, kteří zažili zmatený stav ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem [viz Použití v konkrétních populacích ].

Psychotické příznaky

Tablety KepPra s okamžitým uvolňováním

Jedno procento dospělých pacientů ošetřených KepPra došlo k psychotickým příznakům ve srovnání s 0,2% pacientů ošetřených placebem.

Dva (NULL,3%) dospělí pacienti ošetření KepPra byli hospitalizováni a jejich léčba byla ukončena kvůli psychóze. Obě události uváděné jako psychóza se vyvinula během prvního týdne léčby a vyřešila se během 1 až 2 týdnů po přerušení léčby. Nebyl žádný rozdíl mezi pacienty ošetřenými drogami a placebem ve výskytu pediatrických pacientů, kteří ukončili léčbu v důsledku psychotických a ne-psychotických nežádoucích účinků.

Sebevražedné chování a myšlenky

Antiepileptická léčiva (AED) včetně KepPra XR zvyšují riziko sebevražedných myšlenek nebo chování u pacientů užívajících tyto léky za jakoukoli indikaci. Pacienti léčeni jakýmkoli AED pro jakoukoli indikaci by měli být sledováni z hlediska vzniku nebo zhoršení sebevražedných myšlenek nebo chování deprese a/nebo neobvyklých změn v náladě nebo chování.

Společené analýzy 199 placebem kontrolovaných klinických studií (mono-amoční terapie) 11 různých AED ukázaly, že pacienti randomizovaní k jednomu z AED měli přibližně dvojnásobek rizika (upravené relativní riziko 1,8 95% CI: 1,2 2.7) sebevražedného myšlení nebo chování mělo ve srovnání s pacienty náhodně náhodně na Placebo. V těchto studiích, které měly střední dobu léčby po 12 týdnech, byla odhadovaná míra sebevražedného chování nebo myšlenky u 27863 pacientů léčených AED o 0,43% ve srovnání s 0,24% u 16029 placebem ošetřených pacientů, kteří představují přibližně jeden případ sebevražedného myšlení nebo chování u každých 530 pacientů. U pacientů léčených léčivem byly čtyři sebevraždy ve studiích a u pacientů ošetřených placebem, ale počet je příliš malý na to, aby umožnil jakýkoli závěr o drogovém účinku na sebevraždu.

Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s AED bylo pozorováno již v týdnu po zahájení léčby s AED a přetrvávalo po celou dobu hodnocené léčby. Protože většina studií zahrnutých do analýzy nepřesahovala více než 24 týdnů, nebylo možné posoudit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování po 24 týdnech.

Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo obecně konzistentní mezi drogami v analyzovaných datech. Zjištění zvýšeného rizika u AED různých mechanismů účinku a v celé řadě indikací naznačuje, že riziko se vztahuje na všechna AED používaná pro jakoukoli indikaci. Riziko se v analyzovaných klinických studiích podstatně nelišilo podle věku (5-100 let). Tabulka 2 ukazuje absolutní a relativní riziko podle indikací pro všechny hodnocené AED.

Tabulka 2: Riziko indikací antiepileptických léků ve sdružené analýze

Relativní riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo vyšší v klinických studiích pro epilepsii než v klinických studiích pro psychiatrické nebo jiné podmínky, ale absolutní rozdíly v riziku byly podobné pro epilepsii a psychiatrické indikace.

Každý, kdo uvažuje o předepisování KepPra XR nebo jakéhokoli jiného AED, musí vyvážit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s rizikem neléčené nemoci. Epilepsie a mnoho dalších nemocí, pro které jsou předepisovány AED, jsou samy spojeny s morbiditou a úmrtností a zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování. Pokud by se během léčby objevily sebevražedné myšlenky a chování, musí předepisující lékař zvážit, zda vznik těchto příznaků u daného pacienta může souviset s léčenou nemocí.

Spavost And Únava

Keppro xr may cause somnolence a fatigue. Patients should be monitored for these signs a symptoms a advised not to drive or operate machinery until they have gained sufficient experience on Keppro xr to gauge whether it adversely affects their ability to drive or operate machinery.

Spavost

Keppro xr Tablets

V dvojitě slepé studii KepPra XR u pacientů u pacientů se zabývajícími se záchvaty s částečným nástupem 8% pacientů ošetřených KEPPRA XR došlo k somnolenci ve srovnání s 3% pacientů ošetřených placebem.

V důsledku těchto nežádoucích účinků neměl léčbu pacienta nebo neměl snížení dávky.

Počet pacientů vystavených KEPPRA XR byl výrazně menší než počet pacientů vystavených tabletům KepPra s okamžitým uvolňováním v kontrolovaných studiích. U pacientů, kteří dostávají Keppra XR, se proto pravděpodobně vyskytnou určité nežádoucí účinky pozorované v kontrolech kontrolech s okamžitým uvolňováním.

Tablety KepPra s okamžitým uvolňováním

V kontrolovaných studiích u dospělých pacientů s epilepsií zaznamenaly záchvaty částečného nástupu 15% pacientů ošetřených KepPra somnolence ve srovnání s 8% pacientů ošetřených placebem. Nebyla žádná jasná odezva na dávku až do 3000 mg/den. Ve studii, kde nedošlo k žádné titraci asi 45% pacientů, kteří dostávali 4000 mg/den, vykazovalo somnolenci. Somnolence byla považována za vážnou u 0,3% pacientů léčených KepPra ve srovnání s 0% ve skupině s placebem. Asi 3% pacientů léčených KepPra ukončilo léčbu v důsledku somnolence ve srovnání s 0,7% pacientů ošetřených placebem. U 1,4% pacientů ošetřených KEPPRA a u 0,9% pacientů ošetřených placebem byla dávka snížena, zatímco 0,3% léčených pacientů bylo hospitalizováno kvůli somnolenci.

Astenia

Tablety KepPra s okamžitým uvolňováním

V kontrolovaných studiích u dospělých pacientů s epilepsií zažívá záchvaty částečného nástupu 15% pacientů ošetřených KepPra asthenia ve srovnání s 9% pacientů ošetřených placebem. Léčba byla přerušena kvůli astenii u 0,8% pacientů léčených KepPra ve srovnání s 0,5% pacientů ošetřených placebem. U 0,5% pacientů ošetřených KepPra a u 0,2% pacientů ošetřených placebem byla dávka snížena v důsledku astenie.

Spavost a asthenia occurred most frequently within the first 4 weeks of treatment.

Anafylaxe a angioedém

Keppro xr can cause anaphylaxis or angioedema after the first dose or at any time during treatment. Signs a symptoms in cases reported in the postmarketing setting in patients treated with levetiracetam have included hypotension hives rash respiratory distress a swelling of the face lip mouth eye tongue throat a feet. In some reported cases reactions were life-threatening a required emergency treatment. If a patient develops signs or symptoms of anaphylaxis or angioedema Keppro xr should be discontinued a the patient should seek immediate medical attention. Keppro xr should be discontinued permanently if a clear alternative etiology for the reaction cannot be established [see Kontraindikace ].

Vážné dermatologické reakce

U pacientů léčených levetiracetamem byly hlášeny vážné dermatologické reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (deset). Střední doba nástupu se uvádí na 14 až 17 dní, ale případy byly hlášeny nejméně čtyři měsíce po zahájení léčby. Rovněž bylo hlášeno opakování závažných kožních reakcí po rekallence s levetiracetamem. KepPra XR by měl být přerušen při prvním znamení vyrážky, pokud vyrážka zjevně nesouvisí s drogami. Pokud by příznaky nebo příznaky naznačovaly, že by mělo být obnoveno použití tohoto léčiva SJs/deset a měla by být zvážena alternativní terapie.

Reakce léčiva s eozinofilií a systémovými příznaky (šaty)/Multiorgan přecitlivělost

Léčivo reakce s Eosinofilie a systémové příznaky (šaty) také známé jako multiorganská přecitlivělost byla hlášena u pacientů užívajících antiepileptická léčiva včetně levetiracetamu. Tyto události mohou být fatální nebo ohrožující život, zejména pokud k diagnostice a léčbě nedochází co nejdříve. Obvykle, i když to není výhradně výhradně s horečkou vyrážkou lymfadenopatie a/nebo otoky obličeje ve spojení s jiným zapojením orgánových systémů, jako je hepatitida nefritida hematologické abnormality myokarditidy nebo myositida, někdy připomínající akutní virovou infekci. Eosinofilie je často přítomna. Protože tato porucha je variabilní ve své expresi, které zde nejsou uvedeny, mohou být zapojeny jiné orgánové systémy. Je důležité si uvědomit, že včasné projevy přecitlivělosti, jako je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny, i když vyrážka není zřejmá. Pokud jsou takové příznaky nebo příznaky přítomny, měl by být pacient okamžitě vyhodnocen. KEPPRA XR by měla být přerušena, pokud nelze stanovit alternativní etiologii pro příznaky nebo příznaky [viz viz Kontraindikace ].

Koordinační potíže

Koordinační potíže nebyly pozorovány v kontrolované studii kontrolované KEPPRA XR, ale počet pacientů vystavených KEPPRA XR byl výrazně menší než počet pacientů vystavených k tabletům KepPra s okamžitým uvolňováním v kontrolovaných studiích. U pacientů, kteří dostávají Keppra XR, se však mohou objevit nežádoucí účinky pozorované v kontrolech kontrolech s okamžitým uvolňováním.

KEPPRA s okamžitým uvolňováním

Tablety Celkem 3,4% dospělých pacientů ošetřených KepPra mělo potíže s koordinací (vykazovalo jako abnormální chůzi nebo ataxie nebo nekoordinaci) ve srovnání s 1,6% pacientů ošetřených placebem. Celkem 0,4% pacientů v kontrolovaných studiích přerušilo léčbu KepPra v důsledku ataxie ve srovnání s 0% pacientů ošetřených placebem. U 0,7% pacientů ošetřených KEPPRA a u 0,2% pacientů ošetřených placebem byla dávka snížena v důsledku koordinačních potíží, zatímco jeden z pacientů ošetřených KEPPRA byl hospitalizován kvůli zhoršení již existující ataxie. K těmto událostem došlo nejčastěji během prvních 4 týdnů léčby.

Pacienti by měli být sledováni z hlediska těchto příznaků a příznaků a doporučuje se, aby neřízeli nebo nepravili stroje, dokud nezískali dostatečné zkušenosti s KepProu, aby posoudili, zda by to nepříznivě ovlivnilo jejich schopnost řídit nebo provozovat stroje.

Záchvaty odběru

Stejně jako u většiny antiepileptických léčiv KepPra XR by měla být obecně stažena postupně kvůli riziku zvýšené frekvence záchvatů a stavu epilepticus. Je -li nutné odstoupit z důvodu vážné nežádoucí reakce, lze vzít v úvahu rychlé přerušení.

Hematologické abnormality

Keppro xr can cause hematologic abnormalities. Hematologic abnormalities occurred in clinical trials a included decreases in white blood cell (WBC) neutrophil a red blood cell (RBC) counts; decreases in hemoglobin a hematokrit; a zvýšení počtu eosinofilů. Případy agranulocytózy pancytopenie a trombocytopenie byly také hlášeny v postmarketingovém prostředí. A Kompletní krevní obraz je doporučeno u pacientů, kteří zažívají významnou slabost opakujících se infekcí Pyrexie nebo poruchy koagulace.

V kontrolovaných studiích tabletů KepPra s okamžitým uvolňováním u pacientů, kteří zažili záchvaty s částečným nástupem, však menší, ale statisticky významné pokles ve srovnání s placebem v celkovém průměrném počtu RBC (NULL,03 x 106/mm3) byly pozorovány u bezprostředních pacientů smaglobinu (NULL,09 g/dl) a průměrný hematokrit).

Celkem 3,2% ošetřeného KepPra a 1,8% pacientů ošetřených placebem mělo alespoň jeden pravděpodobně významný (≤ 2,8 x 10 ⁹ /L) Snížený WBC a 2,4% ošetřených KepPra a 1,4% pacientů ošetřených placebem mělo alespoň jeden pravděpodobně významný (≤1,0 x x x x x x x x x x x x x x x x x x x ⁹ /L) Snížený počet neutrofilů. Pacientů ošetřených KepPra s nízkým počtem neutrofilů, kromě toho, že jeden vzrostl nebo na základní léčbu. Žádný pacient nebyl ukončen sekundární až nízký počet neutrofilů.

U pediatrických pacientů (4 až <16 years of age) statistically significant decreases in WBC a neutrophil counts were seen in patients treated with immediate-release Keppro as compared to placebo. The mean decreases from baseline in the immediate-release Keppro group were -0.4 x 10 ⁹ /L a -0,3 x 10 ⁹ /L, zatímco ve skupině s placebem došlo k malému zvýšení. Významné zvýšení průměrného počtu relativních relativních lymfocytů bylo pozorováno u 1,7% pacientů léčených KEPPRA s okamžitým uvolňováním ve srovnání se snížením 4% u pacientů na placebu.

V kontrolované pediatrické studii byla u 3% pacientů léčena KepPRA ve srovnání s pacienty na placebu možná klinicky významná abnormální nízká hodnota WBC. Mezi léčebnými skupinami však nebyl zjevný rozdíl s ohledem na počet neutrofilů. Žádný pacient nebyl ukončen sekundární až nízký počet WBC nebo neutrofilů.

V kontrolované pediatrické kognitivní a neuropsychologické bezpečnosti studie dva subjekty (NULL,1%) ve skupině s placebem a 5 subjektů (NULL,6%) ve skupině ošetřené Keppra s okamžitým uvolňováním měly vysoké hodnoty počtu eozinofilů, které byly pravděpodobně klinicky významné (≥ 10%nebo ≥0,7 x 10 ⁹ /L).

Kontrola záchvatů během těhotenství

Fyziologické změny mohou během těhotenství postupně snižovat plazmatické hladiny levetiracetamu. Tento pokles je výraznější během třetího trimestru. Doporučuje se, aby byli pacienti během těhotenství pečlivě sledováni. Blízké monitorování by mělo pokračovat po porodu, zejména pokud byla dávka změněna během těhotenství.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ). Průvodce medikací doprovází produkt a lze jej také přistupovat na www.keppraxr.com nebo voláním 1-844-599-2273.

Psychiatric Reactions And Changes In Behavior

Poraďte pacientům, že Keppro XR může způsobit změny v chování (např. Podrážděnost a agrese). Pacienti by navíc měli být upozorněni, že mohou zažít změny v chování, které byly pozorovány s jinými formulacemi KepPry, které zahrnují rozrušení hněvu úzkosti apatie deprese nepřátelství a psychotické příznaky [Viz Varování a preventivní opatření ].

Sebevražedné chování a myšlenky

Poraden pacientům jejich pečovatelům a/nebo rodinám, že antiepileptická léčiva (AED) včetně KepPra XR mohou zvýšit riziko sebevražedných myšlenek a chování a doporučit pacientům, aby byli ostražití pro vznik nebo zhoršení příznaků deprese; neobvyklé změny v náladě nebo chování; nebo sebevražedné myšlenky chování nebo myšlenky na sebepoškozování. Poraďte pacientům jejich pečovatelům a/nebo rodinám, aby okamžitě nahlásili chování, které se týká zájmu poskytovatele zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření ].

Účinky na řízení nebo provozní stroje

Informujte pacienty, že KepPra XR může způsobit závratě a somnolenci. Informujte pacienty, aby neřízeli nebo neovládali stroje, dokud nezískají dostatečné zkušenosti s KepPra XR, aby posoudili, zda nepříznivě ovlivňuje jejich schopnost řídit nebo provozovat stroje [Viz Varování a preventivní opatření ].

Anafylaxe a angioedém

Doporučujte pacientům, aby ukončili Keppra XR a vyhledali lékařskou péči, pokud vyvinou příznaky a příznaky anafylaxe nebo angioedému [viz Varování a preventivní opatření ].

Dermatologické nežádoucí účinky

Poraďte pacientům, že u pacientů léčených levetiracetamem se vyskytly vážné dermatologické nežádoucí účinky a nařídily jim, aby okamžitě zavolali svému lékaři, pokud se vyrábí vyrážka [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Hypersenzitivita oblékání/multiorganu

Poskytněte pacientům a pečovatelům, že horečka nebo vyrážka spojená se známkami jiného zapojení orgánových systémů (např. Jateropatická dysfunkce lymfadenopatie) může být související s léčivem a měla by být okamžitě nahlášena jejich poskytovateli zdravotní péče. KEPPRA XR by měla být okamžitě přerušena, pokud je podezření na vážnou hypersenzitivní reakci [viz Varování a preventivní opatření ].

Dávkování a podávání

Pacienti by měli být instruováni, aby Keppra XR užívali pouze jednou denně a polykali tablety celé. Neměly by být žvýkány zlomené nebo rozdrcené. Informujte pacienty, že by se neměli obávat, pokud si občas všimnou něčeho, co vypadá jako oteklé kousky původního tabletu ve své stolici.

Stažení Keppy

Poraďte se pacientům a pečovatelům, aby nepřerušili používání KepPra XR bez konzultace s poskytovatelem zdravotní péče. KEPPRA XR by se měl normálně postupně stahovat, aby se snížil potenciál zvýšené frekvence záchvatů a stavu epilepticus [viz Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během terapie Keppra. Povzbuďte pacienty, aby se přihlásili do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenství, pokud otěhotní [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Krysy byly dávkovány levetiracetamem ve stravě po dobu 104 týdnů v dávkách 50 300 a 1800 mg/kg/den. Expozice v plazmě (AUC) při nejvyšší dávce byla přibližně 6krát vyšší než u lidí na maximální doporučené denní dávce lidské lidské množství (MRHD) 3000 mg. Neexistoval žádný důkaz karcinogenity. U myší perorální podávání levetiracetamu po dobu 80 týdnů (dávky až 960 mg/kg/den) nebo 2 roky (dávky až 4000 mg/kg/den sníženou na 3000 mg/kg/den po 45 týdnech v důsledku netolerability) nebyly spojeny se zvýšením nádorů. Nejvyšší dávka testovaná u myší po dobu 2 let (3000 mg/kg/den) je přibližně 5krát větší než MRHD na povrchu těla (mg/m²).

Mutageneze

Levetiracetam byl negativní u in vitro (Ames chromozomální aberace v savčích buňkách) a in vivo (myší mikronukleus) testy. Hlavní lidský metabolit levetiracetamu (UCB L057) byl negativní v testech in vitro (Ames myší).

Poškození plodnosti

U potkanů ​​v perorálních dávkách až do 1800 mg/kg/den, které byly spojeny s expozicemi v plazmě (AUC), nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na plodnost mužů nebo žen, až u lidí na MRHD až do 1800 mg/kg/den.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených antiepileptickým lékům (AED) včetně KepPra XR během těhotenství. Povzbuďte ženy, které během těhotenství berou KepPra XR, aby se přihlásily do registru těhotenství v severoamerickém antiepileptickém léčivu (Naaed) na volání na čísle 1-888-2332334 nebo navštěvovaly https://www.aedpregnancygistry.org/.

Shrnutí rizika

Dlouhodobé zkušenosti s Keppro u těhotných žen neidentifikovaly riziko spojené s drogami velké vrozené vady nebo potrat na základě publikované literatury, která zahrnuje údaje z registrů těhotenství a odráží zkušenosti po dvě desetiletí [viz viz Lidská data ]. In animal studies levetiracetam produced developmental toxicity (increased embryofetal a offspring mortality increased incidences of fetal structural abnormalities decreased embryofetal a offspring growth neurobehavioral alterations in offspring) at doses similar to human therapeutic doses [see Údaje o zvířatech ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo.

Klinické úvahy

Keppro xr levels may decrease during pregnancy [see Varování a preventivní opatření ].

Fyziologické změny během těhotenství mohou ovlivnit koncentraci levetiracetamu. Během těhotenství bylo pozorováno snížení plazmatických koncentrací levetiracetamu. Tento pokles je výraznější během třetího trimestru. Pro udržení klinické odpovědi mohou být nezbytné úpravy dávky.

Data

Lidská data

Přestože dostupné studie nemohou definitivně prokázat neexistenci údajů o rizicích z publikované literatury a těhotenství registry nezaznamenaly spojení s užíváním levetiracetamu během těhotenství a hlavní vrozené vady nebo potrat.

Údaje o zvířatech

Když byl levetiracetam (0 400 1200 nebo 3600 mg/kg/den) podáván perorálně těhotným potkanům v období organogeneze snížil hmotnosti plodu a byl pozorován zvýšený výskyt plodu kosterních změn při nejvyšší testované dávce. Neexistoval žádný důkaz toxicity matky. Dávka bez účinku pro nepříznivé účinky na vývojový embryfetální vývoj u potkanů ​​(1200 mg/kg/den) je přibližně 4krát vyšší než maximální doporučená lidská dávka (MRHD) 3000 mg na povrchu těla (mg/m²).

Orální podávání levetiracetamu (0 200 600 nebo 1800 mg/kg/den) těhotným králíkům v období organogeneze vedlo ke zvýšené úmrtnosti na embryfetální a incidence plodu kosterních změn při střední dávce a sníženou fetální hmotností a zvýšené incidence fetálních malformací, která byla spojena s mateřskou toxicitou. Dávka bez účinku pro nepříznivé účinky na vývoj embryfetálu u králíků (200 mg/kg/den) je přibližně ekvivalentní MRHD na základě mg/m².

Orální podávání levetiracetamu (0 70 350 nebo 1800 mg/kg/den) k potkanům se během těhotenství a laktace vedlo ke zvýšenému výskytu kosterních kosterních kosterních změn a snížil se růst u potomků u středních dávek a zvýšil se úmrtnost na nejvyšší nejvyšší dávky. Neexistoval žádný důkaz toxicity matky. Dávka bez efektu pro nepříznivé účinky na vývoj pre-a postnatálních u potkanů ​​(70 mg/kg/den) je menší než MRHD na základě Mg/m².

Orální podávání levetiracetamu na potkany během druhé části těhotenství a během laktace nevyvolalo žádné nepříznivé vývojové nebo mateřské účinky při dávkách až 1800 mg/kg/den (6krát vyšší MRHD na základě mg/m²).

Laktace

Shrnutí rizika

Levetiracetam se vylučuje v lidském mléce. Neexistují žádné údaje o účincích KEPPRA XR na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou KEPPRA XR a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z KepPra XR nebo z podkladového stavu matky.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pacientů ve věku 12 let a starších byla stanovena na základě farmakokinetických údajů u dospělých a dospívajících pomocí KepPra XR a účinnosti a bezpečnosti údajů o kontrolovaných pediatrických studiích s použitím okamžitého uvolňování KEPPRA [viz viz okamžité uvolňování [viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 12 let nebyla stanovena.

Byla provedena tříměsíční randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie, aby se posoudila neurokognitivní a behaviorální účinky keppa s okamžitým uvolňováním jako doplňkovou terapii u 98 pediatrických pacientů s nedostatečně kontrolovanými parciálními záchvaty ve věku 4 až 16 let (Keppa n = 64; placebo n = 34). Cílová dávka KEPPRA s okamžitým uvolňováním byla 60 mg/kg/den. Neurokognitivní účinky byly měřeny baterií Leiter-R Pozor a paměť (AM), která hodnotí různé aspekty paměti a pozornosti dítěte. Ačkoli nebyly pozorovány žádné podstatné rozdíly mezi skupinami ošetřenými placebem a KepPra ve střední změně z výchozí hodnoty v této baterii, studie nebyla dostatečná pro posouzení formální statistické neinferitu mezi léčivem a placebem. V této studii byl také posouzen kontrolní seznam chování Achenbach Child (CBCL/6-18), standardizovaný validovaný nástroj používaný k posouzení kompetencí dítěte a chování/emocionálních problémů. Analýza CBCL/6-18 naznačila zhoršení agresivního chování jednoho z osmi skóre syndromu u pacientů léčených KepProu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé

Studie levetiracetamu u juvenilních potkanů ​​(dávkované v postnatálních dnech 4 až 52) a psů (dávkované z postnatálních týdnů 3 až 7) v dávkách až 1800 mg/kg/den (přibližně 7 a 24krát, respektive maximální doporučené dávky 60 mg/kg/den na základě Mg/m²) neprokázaly respektive na postinní účinky.

Geriatrické použití

V kontrolovaných studiích epilepsie nebyl dostatečný počet starších subjektů, aby se u těchto pacientů adekvátně posoudila účinnost KEPPRA XR. Očekává se, že bezpečnost KEPPRA XR u starších pacientů 65 a více by byla srovnatelná s bezpečností pozorovanou v klinických studiích tabletů KepPra s okamžitým uvolňováním.

V klinických studiích KEPPRA s okamžitým uvolňováním bylo 347 subjektů, které byly 65 a více. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti. V kontrolovaných studiích epilepsie nebyl dostatečný počet starších subjektů, aby se u těchto pacientů dostatečně posoudila účinnost KEPPRA s okamžitým uvolňováním.

Je známo, že levetiracetam je v podstatě vylučován ledvinami a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že by se při výběru dávky snížila léčba renální funkce a může být užitečné sledovat funkci ledvin [Viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Účinek KEPPRA XR na pacienty s renálně narušeným renálně nebyl hodnocen v kontrolované studii. Očekává se však, že účinek na pacienty ošetřené KepPra XR by byl podobný účinku pozorovaným v kontrolovaných studiích tabletů KepPra s okamžitým uvolňováním. Clearance levetiracetamu je snížena u pacientů s poškozením ledvin a je korelována s clearancem kreatininu [viz Klinická farmakologie ]. Dose adjustment is recommended for patients with impaired renal function [see Dávkování a podávání ].

Informace o předávkování pro Keppra XR

Znamení příznaků a laboratorních nálezů akutního předávkování u lidí

Očekává se, že příznaky a příznaky pro předávkování Keppra XR budou podobné těm, které jsou pozorovány u tabletů KepPra s okamžitým uvolňováním.

Nejvyšší známá dávka perorálního okamžitého uvolňování KepPra v programu klinického vývoje byla 6000 mg/den. Kromě ospalosti nebyly v několika známých případech předávkování v klinických studiích žádné nežádoucí účinky. Případy somnolence agrese agrese depresivní úroveň vědomí respirační deprese a kómatu byly pozorovány s předávkováním KepPra s okamžitým uvolňováním při postmarketingovém použití.

Řízení předávkování

Neexistuje žádný specifický antidot pro předávkování s KepPra XR. Pokud by naznačila, že by se eliminace neabsorbovaného léčiva mělo pokusit o zvracení nebo žaludeční výplach; K udržení dýchacích cest by měla být pozorována obvyklá opatření. Obecná podpůrná péče o pacienta je naznačena, včetně monitorování vitálních příznaků a pozorování klinického stavu pacienta. Certifikované středisko pro kontrolu jedu by mělo být kontaktováno pro aktuální informace o řízení předávkování s KepPra XR.

Kolik argininu byste měli vzít

Hemodialýza

Standardní hemodialyzační postupy mají za následek významné prověrky levetiracetamu (přibližně 50% za 4 hodiny) a měly by být zváženy v případě předávkování. Ačkoli hemodialýza nebyla provedena v několika známých případech předávkování, může být indikována klinickým stavem pacienta nebo u pacientů s významným poškozením ledvin.

Kontraindikace pro Keppra XR

Keppro xr is contraindicated in patients with a hypersensitivity to levetiracetam. Reactions have included anaphylaxis a angioedema [see Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Keppro XR

Mechanismus působení

Přesné mechanismy (mechanismy), kterým Levetiracetam vyvíjí svůj antiepileptický účinek, není znám.

Pro levetiracetam bylo popsáno saturovatelné a stereoselektivní neuronální vazebné místo v mozkové tkáni potkana. Experimentální data ukazují, že toto vazebné místo je synaptický protein vezikul SV2A, o kterém se předpokládá, že se podílí na regulaci exocytózy vezikul. Ačkoli molekulární význam vazby levetiracetamu na synaptický vezikulární protein SV2A není chápán levetiracetam a příbuzné analogy vykazovaly pořadí afinity pro SV2A, které korelovaly s účinností jejich antiseizurové aktivity u myší náchylných k náchylnosti. Tato zjištění naznačují, že interakce levetiracetamu s proteinem SV2A může přispět k antiepileptickému mechanismu působení léčiva.

Farmakodynamika

Účinky na QTC interval

Očekává se, že účinky KEPPRA XR na prodloužení QTC budou stejné jako účinky KepPra s okamžitým uvolňováním. Účinek KEPPRA s okamžitým uvolňováním na prodloužení QTC byl hodnocen u randomizovaného dvojitě slepého pozitivního ovládaného (moxifloxacinu 400 mg) a placebem kontrolované crossover studie KEPPRA (1000 mg nebo 5000 mg) u 52 zdravých subjektů. Horní hranice 90% intervalu spolehlivosti pro největší placebem upravenou základní QTC bylo pod 10 milisekund. V této studii proto neexistoval žádný důkaz významného prodloužení QTC.

Farmakokinetika

Přehled

Biologická dostupnost tabletů KepPra XR je podobná jako u tabletů KepPra s okamžitým uvolňováním. Ukázalo se, že farmakokinetika (AUC a CMAX) je dávka úměrná po podávání jedné dávky 1000 mg 2000 mg a 3000 mg levetiracetamu prodlouženým uvolňováním. Plazmatický poločas levetiracetamu prodlouženým uvolňováním je přibližně 7 hodin.

Levetiracetam se po perorálním podání téměř úplně absorbuje. Farmakokinetika Levetiracetamu je lineární a časově invariantní s nízkou variabilitou uvnitř a mezi subjekty. Levetiracetam není významně vázán na proteiny ( <10% bound) a its volume of distribution is close to the volume of intracellular a extracellular water. Sixty-six percent (66%) of the dose is renally excreted unchanged. The major metabolic pathway of levetiracetam (24% of dose) is an enzymatic hydrolysis of the acetamide group. It is not liver cytochrome P450 dependent. The metabolites have no known pharmacological activity a are renally excreted. Plasma half-life of levetiracetam across studies is approximately 6-8 hours. The half-life is increased in the elderly (primarily due to impaired renal clearance) a in subjects with renal impairment.

Farmakokinetika levetiracetamu je podobná, pokud se používá jako monoterapie nebo jako doplňková terapie pro léčbu záchvatů s částečným nástupem.

Absorpce a distribuce

Levetiracetam Plazmatické koncentrace levetiracetamu se vyskytují asi za 4 hodiny. Čas na maximální plazmatické koncentrace je asi o 3 hodiny delší s levetiracetamem s prodlouženým uvolňováním než u tablet s okamžitým uvolňováním.

Jednotlivé podávání dvou 500 mg tabletů s prodlouženým uvolňováním, které jednou denně denně vytvořily srovnatelné maximální plazmatické koncentrace a plochu za plazmatických koncentrací oproti času, stejně jako podávání jednoho 500 mg tabletu s okamžitým uvolňováním dvakrát denně za podmínek nalačno. Po několika dávkách prodloužený uvolňování levetiracetam tablety byl příjem příjmu expozice (AUC0-24) podobný rozsahu expozice po příjmu s okamžitým uvolňováním s okamžitým uvolňováním. CMAX a CMIN byly nižší o 17% a 26% po vícenásobném příjmu tablety levetiracetamu s prodlouženým uvolňováním ve srovnání s příjmem tablet s okamžitým uvolňováním s více dávkami. Příjem vysoce tukové snídaně s vysokým obsahem kalorií před podáváním tabletů levetiracetamu s prodlouženým uvolňováním vedl k vyšší koncentraci a delší střední dobu na vrchol. Střední čas na vrchol (TMAX) byl ve stavu Fedu o 2 hodiny delší.

Dva tablety levetiracetamu o rozložení 750 mg byly bioekvivalentní k jedinému podávání tří tablet o 500 mg prodlouženým uvolňováním.

Metabolismus

Levetiracetam není u lidí rozsáhle metabolizován. Hlavní metabolickou cestou je enzymatická hydrolýza acetamidové skupiny, která produkuje metabolit kyseliny karboxylové UCB L057 (24% dávky) a není závislá na jaterním cytochromu P450 isoenzymes. Hlavní metabolit je neaktivní v modelech záchvatů zvířat. Dva menší metabolity byly identifikovány jako produkt hydroxylace 2-oxo-pyrrolidinového kruhu (2% dávky) a otevření 2-oxo-pyrrolidinového kruhu v poloze 5 (1% dávky). Neexistuje žádná enantiomerní interkonverze levetiracetamu nebo jeho hlavního metabolitu.

Odstranění

Levetiracetam plazmatický poločas u dospělých je 7 ± 1 hodinu a není ovlivněn dávkou ani opakovanou podáváním. Levetiracetam je eliminován ze systémového oběhu renálním vylučováním jako nezměněný lék, který představuje 66% podávané dávky. Celková vůle těla je 0,96 ml/min/kg a renální vůle je 0,6 ml/min/kg. Mechanismem vylučování je glomerulární filtrace s následnou částečnou tubulární reabsorpcí. Metabolit UCB L057 je vylučován glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí s renální vůlí 4 ml/min/kg. Eliminace levetiracetamu je korelována s clearance kreatininu. U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin je snížena clearance levetiracetamu [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Konkrétní populace

Starší

Neexistují dostatečné farmakokinetické údaje, které se konkrétně zabývají používáním levetiracetamu s prodlouženým uvolňováním ve starší populaci.

Farmakokinetika of immediate-release levetiracetam were evaluated in 16 elderly subjects (age 61-88 years) with creatinine clearance ranging from 30 to 74 mL/min. Following oral administration of twice-daily dosing for 10 days total body clearance decreased by 38% a the half-life was 2.5 hours longer in the elderly compared to healthy adults. This is most likely due to the decrease in renal function in these subjects.

Pediatričtí pacienti

Byla provedena studie o dvojité skupině s otevřenou štítkem paralelní skupiny pro vyhodnocení farmakokinetiky KepPra XR u pediatrických pacientů (ve věku 13 až 16 let) a u dospělých (18 až 55 let) s epilepsií. Orální tablety KepPra XR (1000 mg až 3000 mg) byly podávány jednou denně s minimálně 4 dny a maximálně 7 dní léčby 12 pediatrickým pacientům a 13 dospělým ve studii. Parametry expozice v ustáleném stavu v dávce CMAX a AUC byly srovnatelné mezi dětskými a dospělými pacienty.

Těhotenství

Keppro xr levels may decrease during pregnancy [see Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Pohlaví

Levetiracetam CMAX s prodlouženým uvolňováním byl o 21-30% vyšší a AUC byla o 8-18% vyšší u žen (n = 12) ve srovnání s muži (n = 12). Avšak vůle upravené pro tělesnou hmotnost byly srovnatelné.

Rasa

Formální farmakokinetické studie účinků rasy nebyly provedeny s prodlouženým uvolňováním nebo bezprostředním uvolňováním levetiracetamu. Srovnání křížových studií zahrnujících Kavkazany (n = 12) a Asiaté (n = 12) však ukazují, že farmakokinetika okamžitého uvolňování levetiracetamu byla srovnatelná mezi těmito dvěma rasami. Protože levetiracetam je primárně vylučován a neexistují žádné důležité rasové rozdíly ve farmakokinetických rozdílech z kreatininu v důsledku rasy.

Poškození ledvin

Účinek KEPPRA XR na pacienty s renálně narušeným renálně nebyl hodnocen v kontrolované studii. Očekává se však, že účinek na pacienty ošetřené KepPra XR by byl podobný účinku pozorovaným v kontrolovaných studiích tabletů KepPra s okamžitým uvolňováním. U pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu na dialýze se doporučuje, aby se místo KepPra XR použila keppa s okamžitým uvolňováním.

Dispozice levetiracetamu s okamžitým uvolňováním byla studována u dospělých subjektů s různým stupněm funkce ledvin. Celková tělesná čistota levetiracetamu je snížena u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin o 40% v mírné skupině (CLCR = 50-80 ml/min) 50% ve střední skupině (CLCR = 30-50 ml/min) a 60% ve skupině těžkých ledvin (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR (CLCR <30 mL/min). Clearance of levetiracetam is correlated with creatinine clearance.

U pacientů s anurickou (konečným stádiem ledvin) se celková clearance těla snížila o 70% ve srovnání s normálními subjekty (CLCR> 80 ml/min). Přibližně 50% fondu Levetiracetamu v těle je odstraněno během standardního 4hodinového hemodialýzy [viz viz Dávkování a podávání ].

Poškození jater

U subjektů s mírným (dětským pughem A) se mírný (dětský pugh B) jaterní poškození farmakokinetika levetiracetamu se nezměnila. U pacientů s těžkým poškozením jater (dětský pugh C) byla celková clearance těla 50% čištění normálních subjektů, ale pro většinu poklesu představovalo sníženou renální clearance. U pacientů s poškozením jater není zapotřebí žádné úpravy dávky.

Lékové interakce

Údaje o metabolických interakcích in vitro naznačují, že levetiracetam pravděpodobně nebude produkovat nebo podléhat farmakokinetickým interakcím. Levetiracetam a jeho hlavní metabolit v koncentracích výrazně nad hladinami CMAX dosažené v rozmezí terapeutické dávky nejsou ani inhibitory substrátů s vysokou afinitou pro izoformy epoxidu hydrolázy lidské jaterního jaterního. Kromě toho levetiracetam neovlivňuje in vitro glukuronidaci kyseliny valproové.

Potenciální farmakokinetické interakce nebo s levetiracetamem byly hodnoceny v klinických farmakokinetických studiích (fenytoin valproát warfarin digoxin perorální antikoncepcí probenecid) a prostřednictvím farmakokinetického screeningu s tabletami keppa s okamžitým vydáváním u pacientů s epilepy. Očekává se, že potenciál pro interakce léků pro KepPra XR bude v podstatě stejný jako s tablety KepPra s okamžitým uvolňováním.

Phable

Tablety KepPra s okamžitým uvolňováním (3000 mg denně) neměly žádný vliv na farmakokinetickou dispozici fenytoinu u pacientů s refrakterní epilepsií. Farmakokinetika levetiracetamu také nebyla ovlivněna fenytoinem.

Valproát

Tablety Keppa s okamžitým uvolňováním (1500 mg dvakrát denně) nezměnily farmakokinetiku valproátu u zdravých dobrovolníků. Valproate 500 mg dvakrát denně nezměnil míru nebo rozsah absorpce levetiracetamu nebo její plazmatické vůli nebo vylučování moči. Rovněž nebyl žádný vliv na expozici a na vylučování primárního metabolitu UCB L057.

Ostatní Antiepileptic Drugs

Potenciální interakce léčiva mezi tabletami KepPra s okamžitým uvolňováním a jinými AED (karbamazepin gabapentin lamotrigin fenobarbital fenytoin primidon a valproát) byly také hodnoceny hodnocením sérových koncentrací levetiracetamu a během klinických studií kontrolovaných AED. Tato data ukazují, že levetiracetam neovlivňuje plazmatickou koncentraci jiných AED a že tato AED neovlivňují farmakokinetiku levetiracetamu.

Orální antikoncepční prostředky

Tablety KepPra s okamžitým uvolňováním (500 mg dvakrát denně) neovlivnily farmakokinetiku perorální antikoncepce obsahující 0,03 mg etinylestradiolu a 0,15 mg levonorgestrelu nebo luteinizační hormonu a progesteronového hladiny, což naznačuje nekonečné účinnosti. Společná podávání této perorální antikoncepce neovlivnila farmakokinetiku levetiracetamu.

Digoxin

Tablety KepPra s okamžitým uvolňováním (1000 mg dvakrát denně) neovlivnily farmakokinetiku a farmakodynamiku (EKG) digoxinu, které se každý den dává jako dávka 0,25 mg. Společná podávání digoxinu neovlivnila farmakokinetiku levetiracetamu.

Warfarin

Tablety KepPra s okamžitým uvolňováním (1000 mg dvakrát denně) neovlivnily farmakokinetiku warfarinu R a S. Levetiracetam nebyl ovlivněn protrombinový čas. Společná podávání warfarinu neovlivnila farmakokinetiku levetiracetamu.

Probenecid

Probenecid a renal tubular secretion blocking agent administered at a dose of 500 mg four times a day did not change the pharmacokinetics of levetiracetam 1000 mg twice daily. Cssmax of the metabolite ucb L057 was approximately doubled in the presence of probenecid while the fraction of drug excreted unchanged in the urine remained the same. Renal clearance of ucb L057 in the presence of probenecid decreased 60% probably related to competitive inhibition of tubular secretion of ucb L057. The effect of immediate-release Keppro tablets on probenecid was not studied.

Klinické studie

Účinnost KEPPRA XR pro léčbu záchvatů s částečným nástupem u dospělých byla stanovena v jedné multicentrické randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii u pacientů, kteří měli refrakterní záchvaty s částečným nástupem s nebo bez sekundární generalizace. To bylo podporováno demonstrací účinnosti tabletů KepPra s okamžitým uvolňováním (viz níže) v částečných záchvatch ve třech multicentrických randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích u dospělých a také demonstrací srovnatelné biologické dostupnosti mezi XR a okamžitým uvolňováním [viz [viz [viz vzorce [ Klinická farmakologie ] u dospělých. Účinnost pro KEPPRA XR pro léčbu záchvatů s částečným nástupem u pediatrických pacientů ve věku 12 let a starší byla založena na jediné farmakokinetické studii vykazující srovnatelnou farmakokinetiku KepPra XR u dospělých a adolescentů [viz viz viz [viz dospívající [ Klinická farmakologie ]. All studies are described below.

Keppro xr In Dospělí

Účinnost KEPPRA XR pro léčbu záchvatů s částečným nástupem u dospělých byla stanovena v jedné multicentrické randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii napříč 7 zeměmi u pacientů, kteří měli refrakterní záchvaty s částečným nástupem se sekundárním zobecněním (studie 1).

Studie 1

Pacienti zařazeni do studie 1 měli nejméně osm částečných záchvatů s nebo bez sekundární generalizace během 8týdenního výchozího období a nejméně dva částečné záchvaty v každém 4týdenním intervalu výchozího období. Pacienti užívali stabilní dávkový režim alespoň jednoho AED a mohli trvat maximálně tři AED. Po prospektivním výchozním období 8 týdnů bylo 158 pacientů randomizováno na placebo (n = 79) nebo 1000 mg (dvě 500 mg tablety) KepPra XR (n = 79), které byly dány jednou denně během 12týdenního ošetření.

Primárním koncovým bodem účinnosti ve studii 1 bylo procentuální snížení oproti placebu v průměrné týdenní frekvenci záchvatů s částečným nástupem. Střední procento snížení týdenní frekvence záchvatů částečného nástupu z výchozí hodnoty v období léčby bylo 46,1% ve skupině KEPPRA XR 1000 mg (n = 74) a 33,4% ve skupině s placebem (n = 78). Odhadované procentuální snížení oproti placebu v týdenní frekvenci záchvatů částečného nástupu v období léčby bylo 14,4% (statisticky významné).

Vztah mezi účinností stejné denní dávky KEPPRA XR a KEPPRA s okamžitým uvolňováním nebyl studován a není znám.

KEPPRA s okamžitým uvolňováním In Dospělí

Účinnost KEPPRA s okamžitým uvolňováním pro léčbu záchvatů s částečným nástupem u dospělých byla stanovena ve třech multicentrických randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů, kteří měli refrakterní záchvaty s částečným nástupem s nebo bez sekundární generalizace (studie 2 3 a 4). Formulace tabletu byla použita ve všech třech studiích. V těchto studiích bylo 904 pacientů randomizováno na placebo KepPra 1000 mg KepPra 2000 mg nebo KepPra 3000 mg/den. Pacienti zapsaní do studie 2 nebo studie 3 měli refrakterní záchvaty částečného nástupu po dobu nejméně dvou let a vzali dva nebo více AED. Pacienti zapsaní do studie 4 měli refrakterní záchvaty částečného nástupu po dobu alespoň 1 roku a vzali jeden AED. V době studie pacienti užívali stabilní dávkový režim alespoň jednoho AED a mohli trvat maximálně dvě AED. Během základního období museli pacienti během každého 4týdenního období zažít alespoň dva záchvaty částečného nástupu.

Studie 2

Studie 2 was a double-blind placebo-controlled parallel-group study conducted at 41 sites in the United States comparing immediate-release Keppro 1000 mg/day (N = 97) immediate-release Keppro 3000 mg/day (N = 101) a placebo (N = 95) given in equally divided doses twice daily. After a prospective baseline period of 12 weeks patients in Studie 2 were raomized to one of the three treatment groups described above. The 18-week treatment period consisted of a 6-week titration period followed by a 12-week fixed dose evaluation period during which concomitant AED regimens were held constant. The primary measure of effectiveness in Studie 2 was a between-group comparison of the percent reduction in weekly partial seizure frequency relative to placebo over the entire raomized treatment period (titration + evaluation period). Secondary outcome variables included the responder rate (incidence of patients with ≥50% reduction from baseline in partial-onset seizure frequency). The results of Studie 2 are displayed in Table 6.

Tabulka 6: Snížení průměru na placebu v týdenní frekvenci záchvatů částečného nástupu ve studii 2

Procento pacientů (osa y), kteří dosáhli ≥ 50% snížení z výchozí hodnoty v týdenní frekvenci záchvatů částečného nástupu po celém randomizovaném období léčby (období hodnocení titrace) ve třech léčebných skupinách (osa x) ve studii 2 je uvedeno na obrázku 1.

Obrázek 1: Rychlost respondéru (≥ 50% snížení ze základní linie) ve studii 2

Studie 3

Studie 3 was a double-blind placebo-controlled crossover study conducted at 62 centers in Europe comparing immediate-release Keppro 1000 mg/day (N = 106) immediate-release Keppro 2000 mg/day (N = 105) a placebo (N = 111) given in equally divided doses twice daily.

První období studie (období A) bylo navrženo tak, aby bylo analyzováno jako studie paralelní skupiny. Po prospektivním období základního linie až 12 týdnů byli pacientů ve studii 3 randomizováni do jedné ze tří výše popsaných léčebných skupin. 16týdenní ošetřovací doba sestávala ze 4týdenní titrační doby, po kterém následovala 12týdenní doba hodnocení pevné dávky, během kterého byly konstantní konstantní režimy AED. Primárním měřítkem účinnosti ve studii 3 bylo srovnání skupiny procenta redukce v týdenní frekvenci částečného záchvatu vzhledem k placebu po celém randomizovaném období léčby (období hodnocení titrace). Proměnné sekundárních výsledků zahrnovaly míru respondenta (incidence pacientů s ≥ 50% snížením ze základní linie při frekvenci záchvatů částečného nástupu). Výsledky analýzy období A jsou zobrazeny v tabulce 7.

Tabulka 7: Snížení průměru oproti placebu v týdenní frekvenci záchvatů částečného nástupu ve studii 3: období a

Procento pacientů (osa y), kteří dosáhli ≥ 50% snížení z výchozí hodnoty v týdenní frekvenci záchvatů částečného nástupu v celém randomizovaném období léčby (období hodnocení titrace) ve třech léčebných skupinách (osa x) ve studii 3 je uvedeno na obrázku 2.

Obrázek 2: Míra respondenta (≥ 50% snížení ze základní linie) ve studii 3: období a

Porovnání s okamžitým uvolňováním KEPPRA 2000 mg/den k okamžitému uvolňování KepPra 1000 mg/den pro rychlost respondéru ve studii 3 bylo statisticky významné (p = 0,02). Analýza studie jako studie jako studie přinesla podobné výsledky.

Studie 4

Studie 4 was a double-blind placebo-controlled parallel-group study conducted at 47 centers in Europe comparing immediate-release Keppro 3000 mg/day (N = 180) a placebo (N = 104) in patients with refractory partial-onset seizures with or without secondary generalization receiving only one concomitant AED. Study drug was given in two divided doses. After a prospective baseline period of 12 weeks patients in Studie 4 were raomized to one of two treatment groups described above. The 16-week treatment period consisted of a 4-week titration period followed by a 12-week fixed dose evaluation period during which concomitant AED doses were held constant. The primary measure of effectiveness in Studie 4 was a between group comparison of the percent reduction in weekly seizure frequency relative to placebo over the entire raomized treatment period (titration + evaluation period).

Proměnné sekundárních výsledků zahrnovaly míru respondenta (incidence pacientů s ≥ 50% snížením ze základní linie při frekvenci záchvatů částečného nástupu). Tabulka 8 zobrazuje výsledky studie 4.

Tabulka 8: Snížení průměru oproti placebu v týdenní frekvenci záchvatů částečného nástupu ve studii 4

Procento pacientů (osa y), kteří dosáhli ≥ 50% snížení z výchozí hodnoty v týdenní frekvenci záchvatů částečného nástupu po celém randomizovaném období léčby (období hodnocení titrace) ve dvou léčených skupinách (osa x) ve studii 4 je uvedeno na obrázku 3.

Obrázek 3: Míra respondenta (≥ 50% snížení ze základní linie) ve studii 4

KEPPRA s okamžitým uvolňováním In Pediatričtí pacienti 4 roky 16 Years

Použití KEPPRA XR u pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších je podporováno studií 5, která byla prováděna pomocí KEPPRA s okamžitým uvolňováním. Keppro XR není u dětí mladších 12 let označen.

Studie 5

Účinnost KEPPRA s okamžitým uvolňováním pro léčbu záchvatů s částečným nástupem u pediatrických pacientů byla stanovena v multicentrické randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii provedené na 60 místech v Severní Americe u dětí 4 až 16 let věku s částečnými záchvaty s nekontrolovanými standardními antiepileptickými léky). Způsobilí pacienti na stabilní dávce 1-2 AED, kteří stále zažili alespoň 4 záchvaty s částečným nástupem během 4 týdnů před screeningem a nejméně 4 záchvaty s částečným nástupem v každém ze dvou 4týdenních základních období byly randomizovány, aby se dostaly buď okamžité vydání Keppro nebo placebo. Zapsaná populace zahrnovala 198 pacientů (KepPra n = 101; placebo n = 97) s refrakterními záchvaty s částečným nástupem se sekundárně generalizací nebo bez něj. Studie 5 se skládala z 8-týdenního období základní linie a 4týdenní titrační období následované 10týdenním období hodnocení. Dávkování bylo zahájeno v dávce 20 mg/kg/den ve dvou rozdělených dávkách. Během léčebného období byly dávky KepPra s okamžitým uvolňováním upraveny v přírůstcích 20 mg/kg/den ve 2týdenních intervalech do cílové dávky 60 mg/kg/den. Primárním měřítkem účinnosti ve studii 5 bylo mezi skupinovým porovnáním procentního snížení týdenní frekvence částečného záchvatu vzhledem k placebu po celé 14týdenní randomizované léčebné období (období hodnocení titrace). Proměnné sekundárních výsledků zahrnovaly míru respondenta (incidence pacientů s ≥ 50% snížením z výchozí hodnoty při frekvenci záchvatů částečného nástupu týdně). Tabulka 9 zobrazuje výsledky této studie.

Tabulka 9: Snížení průměru oproti placebu v týdenní frekvenci záchvatů částečného nástupu ve studii 5

Procento pacientů (osa y), kteří dosáhli ≥ 50% snížení týdenní frekvence záchvatů částečného nástupu po celém randomizovaném období léčby (titrační období) ve dvou léčebných skupinách (osa x) ve studii 5 je uvedeno na obrázku 4.

Obrázek 4: Míra respondenta (≥ 50% snížení ze základní linie) ve studii 5

Informace o pacientovi pro KepPra XR

Keppro xr®
(Kepp-ruh xr)
(Levetiracetam) Tablety pro prodloužené uvolňování pro ústní použití

Než začnete brát KepPra XR a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tento průvodce léky. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o KepPra XR?

Stejně jako jiné antiepileptické léky Keppro XR mohou způsobit sebevražedné myšlenky nebo činy u velmi malého počtu lidí asi 1 z 500 lidí, kteří to berou.

Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obáváte:

• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• Pokusy o spáchání sebevraždy
• Nová nebo horší deprese
• nová nebo horší úzkost
• Cítit se rozrušený nebo neklidný
• panické útoky
• Potíže se spánkem (nespavost)
• Nová nebo horší podrážděnost
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• působí na nebezpečné impulsy
• extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie)
• další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Nezastavujte KepPra XR, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

• Zastavení KepPra XR najednou může způsobit vážné problémy. Najednou zastavení léku na záchvaty může způsobit záchvaty, které se nezastaví (status epilepticus).
• Sebevražedné myšlenky nebo činy mohou být způsobeny jinými věcmi než léky. Pokud máte sebevražedné myšlenky nebo akcí, váš poskytovatel zdravotní péče může zkontrolovat další příčiny.

Jak mohu sledovat časné příznaky sebevražedných myšlenek a akcí?

• Věnujte pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity.
• Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu.

Podle potřeby zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče mezi návštěvami, zejména pokud se obáváte příznaků.

Co je KepPra XR?

Keppro xr is a prescription medicine taken by mouth that is used to treat partial-onset seizures in people 12 years of age a older.

Není známo, zda je KepPra XR u lidí mladších 12 let bezpečný nebo efektivní.

Před užíváním léku se ujistěte, že jste obdrželi správný lék. Porovnejte výše uvedený název s názvem na vaší láhvi a vzhledu vašeho léku s popisem níže uvedeného KEPPRA XR. Okamžitě řekněte svému lékárníkovi, pokud si myslíte, že jste dostali nesprávný lék.

Kdo by neměl brát KepPra XR?

Neberte si KepPra XR, pokud jste alergičtí na levetiracetam.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před zahájením KepPra XR?

Než vezmete KepPra XR, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít problémy s depresí nebo sebevražedné myšlenky nebo chování.
• mít problémy s ledvinami.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Keppro XR poškodí vaše nenarozené dítě. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče se budete muset rozhodnout, zda byste měli vzít KepPra XR, když jste těhotná. Pokud otěhotníte, když si vezmete KepPra XR, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci u severoamerického antiepileptického registru těhotenství. Do tohoto registru se můžete přihlásit na telefonním čísle 1-888-233-2334 nebo přejít na https://www.aedpregnancyregistry.org. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o bezpečnosti KEPPRA XR a další antiepileptické medicíně během těhotenství.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Keppra XR může projít do mateřského mléka. Není známo, zda KepPra XR, který prochází do mateřského mléka, může vaše dítě poškodit. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, když přijímáte Keppro.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů na předpis a protiopatření a bylinné doplňky. Nezakládejte nový lék, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka pokaždé, když získáte nový lék.

Jak mám vzít KepPra XR?

• Vezměte Keppra XR přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik Keppra XR je třeba vzít a kdy to vzít. Keppra XR je obvykle užíván 1krát každý den.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku. Neměňte svou dávku, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Vezměte KepPra XR s jídlem nebo bez něj.
• Polykat tablety celé. Nehledejte tablety a nedržte tablety.
• Neaktivní část tablet KepPra XR se nemusí rozpustit poté, co byl ve vašem těle uvolněn veškerý lék. Ve svém pohybu střev si někdy můžete všimnout něčeho, co vypadá jako oteklé kousky původního tabletu. To je normální.
• Pokud si vezmete příliš mnoho KepPra XR, zavolejte na místní středisko pro kontrolu jedu nebo hned na nejbližší pohotovostní místnost.

Co bych se měl vyhnout při užívání KepPra XR?

Nejezlute provozní stroje ani nedělejte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Keppro XR ovlivňuje. Keppro XR vás může způsobit, že závratě nebo ospalý.

Jaké jsou možné vedlejší účinky KEPPRA XR?

Keppro xr can cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o KepPra XR?

Pokud máte některý z těchto příznaků, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:

• Změny nálady a chování, jako je agresivní rozrušení Angitation Aniety Úzkost Apatie apatie nálada otočí depresivní nepřátelství a podrážděnost. Několik lidí může získat psychotické příznaky, jako jsou halucinace (vidění nebo slyšení věcí, které tam opravdu nejsou) bludy (nepravdivé nebo podivné myšlenky nebo přesvědčení) a neobvyklé chování.
• Extrémní ospalost únava a slabost.
• Alergické reakce, jako je otok obličeje, rty oči jazyk a krk potíže polykání nebo dýchání a úly.
• Vyrážka kůže. Vážné vyrážky na kůži se mohou stát poté, co začnete brát KepPra XR. Neexistuje způsob, jak zjistit, zda se mírná vyrážka stane vážnou reakcí.
• Vážná alergická reakce, která může ovlivnit vaši pokožku nebo jiné části vašeho těla, jako jsou vaše jaterní ledviny nebo krvinky. Tato alergická reakce může být ohrožující život a může způsobit smrt, zejména pokud není léčena co nejdříve. Pokud máte:
  • Vyrážka kůže
  • horečka nebo oteklé žlázy, které neodcházejí
  • Otok tvé tváře
  • dušnost
  • Tmavá moč
  • žloutnutí kůže nebo bílých očí
• Problémy s koordinací svalů (problémy s chůzí a pohybem).

Mezi nejčastější vedlejší účinky, které jsou vidět u lidí, kteří užívají KepPra XR, patří:

• ospalost
• podrážděnost

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky KEPPRA XR. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat KepPra XR?

• Skladujte Keppra XR při teplotě místnosti mezi 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C) od tepla a světla.
• Udržujte Keppra XR a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání KepPra XR.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte KepPra XR pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Keppra XR jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Informace o KepPra XR, která je psána pro zdravotnické pracovníky, můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče.

Jaké jsou ingredience v KepPra XR?

Vedlejší účinky oleje na dýňové semenné oleje

Keppro xr tablet Aktivní složka: Levetiracetam

Neaktivní ingredience: Koloidní bezvodý křemík hypromelóza hořčíku Stearate Polyethylenglykol 6000 polyvinylalkohol-partnerně hydrolyzovaný oxid titaničitý (E171) makrogol/PEG3350 a Talc. Intering inkoust obsahuje Shellac FD

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.