Kapspargo posypte

Popis pro posypání Kapspargo

Sukcinát Metoprolol je beta1-selektivní (kardioselektivní) lekční lekční činidlo pro perorální podání dostupné jako tobolky s prodlouženým uvolňováním. Byly formulovány tobolky s prodlouženým uvolňováním metoprololu, aby poskytovaly kontrolované a předvídatelné uvolňování metoprololu pro podání jednou denně. Kapsle s rozšířeným uvolňováním obsahují systém více jednotek obsahujícího metoprolol sukcinátu v množství kontrolovaných uvolňovacích pelet. Každá peleta působí jako samostatná jednotka pro dodávání léčiva a je navržena tak, aby nepřetržitě dodávala metoprolol v intervalu dávkování. Tobolky s prodlouženým uvolňováním obsahují 10,24 mg 20,48 mg 40,96 mg a 81,92 mg volné základny metoprololu přítomné jako 23,75 mg 47,5 mg 95 mg a 190 mg metoprol sukcinátu a je ekvivalentních 20 mg 100 mg a 200 mg USP red. Jeho chemický název je (±) -1- (isopropylamino) -3- [p- (2-methoxyethyl) fenoxy] -2propanol sukcinát (2: 1) (sůl). Jeho strukturální vzorec je:

Metoprolol sukcinát USP je bílý až bílý prášek s molekulovou hmotností 652,82. Je volně rozpustná ve vodě rozpustné v methanolu střídavě rozpustné v alkoholu mírně rozpustné v isopropylalkoholu. Neaktivní ingredience: Ethylcelulóza hypromelóza polyethylenglykolu 400 polyethylenglykolu 6000 cukrových koulí (kukuřičný škrob a sacharóza) mast a triethyl citrát. Shell kapsle a potišťový inkoust má následující složení: Žlutá oxid železitý (25 mg 50 mg a 200 mg) ferosoferický oxid oxid želatin hydroxid hydroxid hydroxid propylenglykol šelak a oxid titanium.

Použití pro posypání Kapspargo

Hypertenze

Kapspargo Sprinkle je indikováno pro léčbu hypertenze ke snížení krevního tlaku. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, primárně mrtvice a infarktů myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd včetně Metoprololu.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude k dosažení cílů krevního tlaku vyžadovat více než 1 lék. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny národního vzdělávacího programu s vysokým krevním tlakem, společný národní výbor pro hodnocení detekce prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Kapspargo posypte může být podáván s jinými antihypertenzními látkami.

Angina hrudník

Kapspargo Sprinkle je indikováno při dlouhodobé léčbě anginy pectoris, aby se snížilo útoky anginy a zlepšilo toleranci cvičení.

Selhání srdce

Je u pacientů se srdečním selháním snižováno, že Kapspargo Sprinkle snižuje riziko kardiovaskulární úmrtnosti a hospitalizace srdeční hospitalizace.

Dávkování pro kapspargo posypte

Hypertenze

Dospělí

Obvyklá počáteční dávka je 25 mg až 100 mg jednou denně v jedné dávce. Upravte dávkování v týdenních (nebo delších) intervalech, dokud není dosaženo optimálního snížení krevního tlaku. Dávky nad 400 mg denně nebyly studovány.

Pediatričtí hypertenzní pacienti ve věku 6 let nebo starší

Doporučená počáteční dávka posypte Kapspargo je 1 mg/kg jednou denně, maximální počáteční dávka by neměla překročit 50 mg jednou denně. Upravte dávkování podle reakce na krevní tlak. Dávky nad 2 mg/kg (nebo přesahující 200 mg) jednou denně nebyly studovány u pediatrických pacientů [viz viz Klinická farmakologie ].

Kapspargo Sprinkle nebyl studován u pediatrických pacientů mladších 6 let [viz Použití v konkrétních populacích ].

Angina hrudník

Individualizujte dávkování kapspargo. Obvyklá počáteční dávka je 100 mg jednou denně podávána v jedné dávce. Postupně zvyšuje dávkování v týdenních intervalech, dokud nebude získána optimální klinická odpověď nebo nedochází k výraznému zpomalení srdeční frekvence. Dávky nad 400 mg denně nebyly studovány. Má -li být léčba ukončena, snižte dávkování postupně po dobu 1 až 2 týdnů [viz Varování a preventivní opatření ].

kde si mohu koupit česnekové pilulky

Selhání srdce

Před zahájením kapspargo posypte stabilizující dávku jiné lékové terapie srdečním selháním a zajistěte, aby pacient nebyl přetížen tekutinou. Doporučená počáteční dávka posypte Kapspargo je 25 mg jednou denně po dobu dvou týdnů. Kapspargo Sprinkle není vhodné pro počáteční terapii u pacientů, u nichž se očekává, že budou vyžadovat počáteční dávku méně než 25 mg denně. Dávkování musí být během titrace individualizováno a pečlivě monitorováno. Zdvojnásobte dávku každé dva týdny na nejvyšší úroveň dávkování tolerovanou pacientem nebo až 200 mg kapspargo posypte. Pokud pacient zažívá symptomatickou bradykardii, sníží dávku kapspargo posypat. Pokud dojde k přechodnému zhoršení srdečního selhání, zvažte léčbu se zvýšenými dávkami diuretik snižující dávku Kapspargo posypat nebo dočasně přerušit. Dávka posypte Kapspargo by se neměla zvýšit, dokud nebudou stabilizovány příznaky zhoršujícího se srdečního selhání. Počáteční potíže s titrací by neměly vyloučit pozdější pokusy o zavedení Kapspargo posypat.

U pacientů, kteří užívají tablety s prodlouženým uvolňováním metoprololu v dávce 25 mg až 200 mg jednou denně, náhradní kapspargo posypte za metoprolol sukcinátové tablety s prodlouženým uvolňováním pomocí stejné celkové denní dávky metoprolukólu.

Správa

Kapspargo posypte by mělo být spolknuto celé. Pro pacienty, kteří nejsou schopni spolknout, jsou k dispozici alternativní možnosti správy tobolek.

Pokyny pro použití s ​​měkkým jídlem (jablečný pudink nebo jogurt)

U pacientů s polykáním může být otevřen kapspargo posypat a obsah může být posypán na měkké jídlo. Obsah tobolek by měl být spolknut spolu s malým množstvím (lžičky) měkkého jídla (jako je pudink jablečných omáček nebo jogurt). Směs léčiva/potravin by měla být spolknuta do 60 minut a nebyla uložena pro budoucí použití.

Podávání nasogastrické trubice

Otevřete a přidejte obsah kapsle do všechny plastové stříkačky orální špičky a přidejte 15 ml vody. Jemně protřepejte stříkačku po dobu přibližně 10 sekund. Okamžitě dodávejte 12 francouzskou nebo větší nasogastrickou trubicí. Ujistěte se, že v stříkačce nebudou ponechány žádné pelety. V případě potřeby opláchněte další vodou.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

25 mg tobolky : Světle žlutá neprůhledná čepice a bílé neprůhledné tělo potištěno s „RL14“ v černém inkoustu obsahujícím bílou až po bílé pelety.

50 mg tobolky : Tmavě žlutá neprůhledná čepice a bílé neprůhledné tělo potištěno s „RL15“ v černém inkoustu obsahujícím bílou až mimo bílé pelety.

100 mg tobolky : Bílá neprůhledná čepice a bílé neprůhledné tělo potištěno s „Rl16“ v černém inkoustu obsahujícím bílou až mimo bílé pelety.

200 mg tobolky : Žlutá neprůhledná čepice a žluté neprůhledné tělo potištěné s „RL17“ v černém inkoustu obsahujícím bílou až po bílé pelety.

Skladování a manipulace

Každá kapsle s prodlouženým uvolňováním obsahuje 10,24 mg 20,48 mg 40,96 mg a 81,92 mg volné základny metoprololu přítomné jako 23,75 mg 47,5 mg 95 mg a 190 mg metoprol sukcinátu a ekvivalentních a ekvivalentních následného sledování jako Tartrate Tartrate a je v respektu, a jsou doplněny respektujícím se a jsou doplněny respektujícím se a jsou doplněny respektive a jsou doplňují respektu.

25 mg tobolky : Světle žlutá neprůhledná čepice a bílé neprůhledné tělo potištěno s „RL14“ v černém inkoustu obsahujícím bílou až po bílé pelety.   NDC 10631-008-30 láhev 30

50 mg tobolky : Tmavě žlutá neprůhledná čepice a bílé neprůhledné tělo potištěno s „RL15“ v černém inkoustu obsahujícím bílou až mimo bílé pelety.   NDC 10631-009-30 lahví 30

100 mg tobolky : Bílá neprůhledná čepice a bílé neprůhledné tělo potištěno s „Rl16“ v černém inkoustu obsahujícím bílou až mimo bílé pelety.   NDC 10631-010-30 lahví 30

200 mg tobolky : Žlutá neprůhledná čepice a žluté neprůhledné tělo potištěné s „RL17“ v černém inkoustu obsahujícím bílou až po bílé pelety. NDC 10631-011-30 lahví 30

Uložte při 20 ° C -25 ° C (68 ° F -77 ° F). [Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vyrobeno: OHM Laboratories Inc. New Brunswick NJ 08901 Distribuováno: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Revidováno: April 2023

Vedlejší účinky for Kapspargo Sprinkle

Následující nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Zhoršení infarktu anginy nebo myokardu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zhoršující se srdeční selhání [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zhoršení bloku [viz Kontraindikace ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi. Informace o nepříznivých reakcích z klinických studií však poskytují základ pro identifikaci nežádoucích účinků, které se zdají být spojeny s užíváním léčiva a pro přibližné rychlosti.

Hypertenze And Angina

Většina nežádoucích účinků byla mírná a přechodná. Nejběžnějšími (> 2%) nežádoucími účinky jsou únava závratě deprese Průjem, dušnost bradykardie a vyrážky.

Selhání srdce

Ve studii Merit-HF porovnávající sukcinát metoprololu v denních dávkách až 200 mg (průměrná dávka 159 mg jednou denně; n = 1990) s placebem (n = 2001) 10,3% pacientů s metoprololem, které byly přerušeny pro nežádoucí události vs. 12,2% pacientů s placebem.

Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky ve studii MerIT-HF, ke které došlo při výskytu ≥ 1% ve skupině metoprololu a větší než placebo o více než 0,5% bez ohledu na posouzení kauzality.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují ve studii Merit-HF při incidenci ≥ 1% ve skupině s metoprololem a větší než placebo o více než 0,5%

Pooperační nežádoucí účinky

V randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii s 8351 pacienty s rizikem nebo ohrožení aterosklerotického onemocnění podstupujícího nevaskulární chirurgii a kteří neprobíhali beta-blokátorovou terapii metoprolol sukcinátu 100 mg, byla zahájena 2 až 4 hodiny před chirurgickým zákrokem, poté pokračovala po dobu 30 dnů při 200 mg na den. Použití sukcinátu metoprololu bylo spojeno s vyšším výskytem bradykardie (NULL,6% oproti 2,4%; HR 2,74; 95% CI 2,19 3,43) Hypotenze (15% vs. 9,7%; HR 1,55; 95% CI 1,37 1,74) (NULL,0% vs. 0,5%; HR 2,17; 95% CI (NULL,26 V. 2,3%;

Post-Marketing Experience

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití po schválení metoprololu s prodlouženým uvolňováním nebo metoprololu s okamžitým uvolňováním. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Kardiovaskulární: Chladné končetiny Arteriální nedostatečnost (obvykle typu Raynaud) Palpitace Periferní edémy Syncope Boles a hypotenze.

Respirační: Woezing (bronchospasm) Dyspnea.

Centrální nervový systém: Zmatek krátkodobá ztráta paměti bolesti hlavy Somnolence Nightmares Insomnia Úzkost/nervozita halucinace Parestezie.

Gastrointestinal: Nevolnost sucho v ústech zácpa nadýmání pálení žáhy hepatitidy zvracení.

Hypersenzitivní reakce: Pruritus.

Smíšený: Muskuloskeletální bolest Artralgie rozmazaná vidění snížilo libido mužské impotence tinnitus reverzibilní agranulocytóza suché oči zhoršování psoriázy peyronieho choroba pocení fotosenzitivita narušení chuti.

Potenciální nežádoucí účinky

Kromě toho existují nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny výše, které byly hlášeny u jiných beta-adrenergních blokovacích látek a měly by být považovány za potenciální nežádoucí účinky na metoprolol sukcinát.

Centrální nervový systém: Reverzibilní mentální deprese postupující do katatonie; Akutní reverzibilní syndrom charakterizovaný dezorientací pro čas a umístění krátkodobé ztráty paměti emocionální lability zakalené senzor a snížený výkon na neuropsychometrice.

Hematologické: Agranulocytóza netrombocytopenická purpura trombocytopenická purpura.

Hypersenzitivní reakce: Laryngospasm respirační nouze.

Lékové interakce for Kapspargo Sprinkle

Léky na vyčerpání katecholaminu

Katecholamin vyčerpávající léky (např. Inhibitory reserpin monoamin oxidázy (MAO)) mohou mít aditivní účinek, když jsou podávány s beta blokovacími látkami. Pozorovaní pacientů léčených metoprololem sukcinátem plus depletor katecholaminu pro důkaz hypotenze nebo výrazné bradykardie, která může produkovat synkopu vertigo nebo posturální hypotenzi.

Inhibitory CYP2D6

Bylo prokázáno, že léčiva, která jsou silnými inhibitory CYP2D6, jako je fluoxetin fluoxetinu chinididin a propafenon. I když neexistují žádné informace o mírných nebo slabých inhibitorech, které také pravděpodobně zvýší koncentraci metoprololu. Zvýšení plazmatické koncentrace snižuje kardioselektivitu metoprololu [viz Klinická farmakologie ]. Monitor patients closely when the combination cannot be avoided.

Blokátory digitalidinu a kanálu vápníkových kanálů

Digitalis glykosidy klonidin diltiazem a verapamil pomalý atrioventrikulární vedení a snižují srdeční frekvenci. Současné použití s ​​beta-blokátory může zvýšit riziko bradykardie.

Pokud jsou klonidin a beta-blokátor, jako je Metoprolol, společně podány, stahujte beta-blokátor několik dní před postupným stažením klonidinu, protože beta-blokátory mohou zhoršit odrazovou hypertenzi, která může následovat stažení klonidinu. Pokud nahrazení klonidinu zpoždění terapie beta-blokátory zpožďuje zavedení beta-blokátorů na několik dní po zastavení podávání klonidinu.

Alkohol

Metoprolol sukcinát se uvolňuje rychleji z Kapspargo posypte v přítomnosti alkoholu. To může zvýšit riziko nežádoucích událostí spojených s posypáním Kapspargo. Při užívání kapspargo posypte [viz viz kapspargo Klinická farmakologie ].

Varování pro Kapspargo posypte

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Kapspargo posypte

Náhlé zastavení terapie

Po prudkém ukončení terapie určitými beta-blokovacími látkami se zhoršuje angina pectoris a v některých případech došlo k infarktu myokardu. Při přesahu chronicky podávání sukcinátu metoprololu zejména u pacientů s ischemickou chorobou srdeční postupně snižuje dávkování po dobu 1 až 2 týdnů a monitoruje pacienta. Pokud se angina výrazně zhoršuje nebo akutní koronární ischemie, vyvine okamžitě obnovit metoprolol sukcinát a přijme opatření vhodná pro řízení nestabilní anginy. Varujte pacienty, aby nepřerušili terapii bez rady svého lékaře. Protože onemocnění koronárních tepen je běžné a může být nerozpoznáno, zabránit náhlému přerušení metoprololu sukcinátu u pacientů léčených pouze pro hypertenzi.

Selhání srdce

Zhoršení srdečního selhání může dojít během up-tititrace metoprololu sukcinátu. Pokud se takové příznaky vyskytují, zvýší diuretiku a obnoví klinickou stabilitu před postupem dávky metoprololu sukcinátu [viz viz Dávkování a podávání ]. It may be necessary to lower the dose of metoprolol succinate or temporarily discontinue it. Such episodes do not preclude subsequent successful titration of metoprolol succinate.

Bronchospastická onemocnění

Pacienti s bronchospastickými chorobami by neměli obecně dostávat beta-blokátory. Vzhledem ke své relativní beta1-kardio-selektivitě však může být u pacientů s bronchospastickou chorobou, kteří nereagují nebo nemohou tolerovat jinou antihypertenzivní léčbu, použít u pacientů s bronchospastickou chorobou. Protože beta1-selektivita není absolutní používání nejnižší možné dávky metoprololu sukcinátu. Bronchodilatátory včetně beta2-agonistů by měly být snadno dostupné nebo spravovány současně [viz Dávkování a podávání ].

Bradycardia

Bradycardia including sinus pause heart block and cardiac arrest have occurred with the use of metoprolol succinate. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction conduction disorders (including Wolff-Parkinson-White) or on concomitant drugs that cause Bradycardia [see Lékové interakce ] může být vystaveno zvýšenému riziku. Monitorujte srdeční frekvenci u pacientů, kteří dostávají sukcinát metoprololu. Pokud se těžká bradykardie vyvine, sníží nebo zastaví sukcinát metoprololu.

Pheochromocytom

Pokud se při nastavení feochromocytomu použije sukcinát metoprololu, měl by být podáván v kombinaci s alfa-blokátorem a teprve poté, co byl zahájen alfa-blokátor.

Správa of beta-blockers alone in the setting of pheochromocytoma has been associated with a paradoxical increase in blood pressure due to the attenuation of beta-mediated vasodilatation in skeletal muscle.

Hlavní chirurgie

Vyvarujte se iniciace vysokodávckého režimu metoprololu s prodlouženým uvolňováním u pacientů podstupujících nekardiální chirurgii, protože takové použití u pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory bylo spojeno s hypotenzní mrtvicí a smrtí Bradycardia.

Chronicky podávaná terapie blokující beta blokování by neměla být pravidelně stažena před hlavní chirurgií; Zhoršená schopnost srdce reagovat na reflexní adrenergní podněty však může rozšířit rizika obecné anestézie a chirurgických zákroků.

Hypoglykémie

Beta-blokátory mohou zabránit včasné varovné příznaky hypoglykémie, jako je tachykardie, a zvyšovat riziko těžké nebo prodloužené hypoglykémie kdykoli během léčby, zejména u pacientů s diabetes mellitus nebo děti a pacienty, kteří jsou půst, kteří se pravidelně nejí nebo jsou zvracení). Pokud dojde k závažné hypoglykémii, měli by být pacienti instruováni, aby hledali nouzovou léčbu.

Thyrotoxikóza

Beta-adrenergní blokáda může maskovat určité klinické příznaky hypertyreózy, jako je tachykardie. Náhlé stažení beta-blokády může vyvolat bouři štítné žlázy.

Periferní vaskulární onemocnění

Beta-blokátory mohou u pacientů s periferním vaskulárním onemocněním vyvolat nebo zhoršit příznaky arteriální nedostatečnosti.

Anafylaktická reakce

Zatímco užívání beta-blokátorů pacientů s anamnézou závažných anafylaktických reakcí na různé alergeny může být reaktivnější na opakovanou výzvu a může nereagovat na obvyklé dávky epinefrinu používané k léčbě alergické reakce.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Byly provedeny dlouhodobé studie u zvířat za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu metoprolol tartrate. Ve dvouletých studiích u potkanů ​​na třech úrovních perorálních dávkování až 800 mg/kg/den (41krát na mg/m² na základě denní dávky 200 mg pro 60 kg pacienta) nedošlo k žádnému zvýšení vývoje spontánně se vyskytujících benigní nebo maligní novorozence jakéhokoli typu. Jediné histologické změny, které se zdály být spojeny s léčivem, byly zvýšený výskyt obecně mírné fokální akumulace pěnových makrofágů v plicních alveolech a mírné zvýšení biliární hyperplázie. Ve 21měsíční studii u švýcarských albínských myší na třech úrovních perorálních dávkování až 750 mg/kg/den (18krát na mg/m² na bázi denní dávky 200 mg pro pacienta s 60 kg) k benigním plicním nádorům (malé adenomy) se častěji u ženských myší dostává nejvyšší dávku než u léčených kontrolních zvířat. Nedošlo k nárůstu maligních nebo celkových (benigních plus maligních) plicních nádorů ani v celkovém výskytu nádorů nebo maligních nádorů. Tato 21Monintská studie byla opakována u CD-1 myší a nebyly pozorovány žádné statisticky nebo biologicky významné rozdíly mezi ošetřenými a kontrolními myši obou pohlaví pro jakýkoli typ nádoru.

levná místa k návštěvě

Všechny testy genotoxicity prováděly na metoprolol tartrát (dominantní smrtící studie u chromozomových studií myší v somatických buňkách a Salmonella /test mutagenice savčího mikrosomu a test anomálie jádra v somatických mezifázových jádrech) a metoprolol sukcinát (a Salmonella /test mutagenity savčího mikrosomu) byl negativní.

Ve studii prováděné u potkanů ​​v dávkách až 22krát na mg/m² na základě denní dávky 200 mg u 60 kg pacienta nebyl pozorován žádný důkaz o zhoršené plodnosti v důsledku metoprololu.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neošetřená hypertenze a srdeční selhání během těhotenství může vést k nepříznivým výsledkům pro matku a plod (viz viz Klinické úvahy ). Dostupné údaje z publikovaných observačních studií neprokázaly riziko asociovaného s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matky nebo plodu s použitím metoprololu během těhotenství. Existují však nekonzistentní zprávy o omezení intrauterinního růstu předčasného porodu a perinatální úmrtnosti s užíváním beta blokátorů matky včetně metoprololu během těhotenství (viz viz Data ). Ve studiích reprodukce zvířat bylo prokázáno, že metoprolol zvyšuje ztrátu po implantaci a snižuje novorozenecké přežití u potkanů ​​při perorálních dávkách 500 mg/kg/den přibližně 24krát denní dávku 200 mg u 60 kg pacienta na základě mg/m².

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage).

Hypertenze increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death. Pregnant women with hypertenze should be carefully monitored and managed accordingly.

Objem mrtvice a zvýšení srdeční frekvence během těhotenství zvyšuje srdeční výdej, zejména během prvního trimestru. Ve 3. trimestru těhotenství existuje riziko předčasného porodu u těhotných žen s chronickým srdečním selháním.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Metoprolol překračuje placentu. Novorozenci narozené matkám, které během těhotenství dostávají metoprolol, mohou být ohroženy hypoglykémií hypotenze bradykardie a respirační deprese. Sledujte novorozence a podle toho spravujte.

Data

Lidská data

Data from published observational studies did not demonstrate an association of major congenital malformations and use of metoprolol in pregnancy. The published literature has reported inconsistent findings of intrauterine growth retardation preterm birth and perinatal mortality with maternal use of metoprolol during pregnancy; however these studies have methodological limitations hindering interpretation. Methodological limitations include retrospective design concomitant use of other medications and other unadjusted confounders that may account for the study findings including the underlying disease in the mother. These observational studies cannot definitely establish or exclude any drug-associated risk during pregnancy.

Údaje o zvířatech

Bylo prokázáno, že metoprolol zvyšuje ztrátu po implantaci a snižuje novorozenecké přežití u potkanů ​​při perorálních dávkách 500 mg/kg/den, tj. 24krát na mg/m² na základě denní dávky 200 mg u 60 kg pacienta.

Nebyly pozorovány žádné abnormality plodu, když těhotné krysy dostávaly metoprolol orálně až do dávky 200 mg/kg/den, tj. 10násobek denní dávky 200 mg u 60 kg pacienta.

Laktace

Shrnutí rizika

Omezená dostupná data z publikované literatury uvádí, že Metoprolol je přítomen v lidském mléce. Odhadovaná denní dávka kojeneckého metoprololu obdržená od mateřského mateřského rozsahu od 0,05 mg do méně než 1 mg. Odhadovaná dávka relativního kojence byla 0,5% až 2% dávky upravené na hmotnost matky (viz Data ). Nebyly identifikovány žádné nežádoucí účinky metoprololu na kojeném dítěti. Neexistují žádné informace týkající se účinků metoprololu na produkci mléka.

Klinické úvahy

Monitorování nežádoucích účinků

Přes protiopatření ekvivalentní k Fioricetu

Monitorujte kojené dítě na bradykardii a další příznaky beta-blokády, jako je bezcitnost (hypoglykémie).

Data

Na základě publikovaných kazuistik se odhadovaná denní dávka metoprololu obdržela z rozmezí mateřského mléka od 0,05 mg do méně než 1 mg. Odhadovaná dávka relativního dítěte byla 0,5% až 2% dávkování upravené na hmotnosti.

U dvou žen, které užívaly nespecifikované množství vzorků metoprololu mléka po jedné dávce metoprololu. Odhadované množství metoprololu a alfa-hydroxy metoprololu v mateřském mléce se uvádí, že je menší než 2% dávky upravené na hmotnosti matky.

V malé studii bylo mateřské mléko odebráno každé 2 až 3 hodiny po jednom intervalu dávkování u tří matek (nejméně 3 měsíce po porodu), které vzaly metoprolol nespecifikovaného množství. Průměrné množství metoprololu přítomného v mateřském mléce bylo 71,5 mcg/den (rozmezí 17,0 až 158,7). Průměrná dávka relativního kojence byla 0,5% dávky přizpůsobené hmotnosti matky.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Shrnutí rizika

Na základě publikované literatury beta-blokátory (včetně metoprololu) mohou způsobit erektilní dysfunkci a inhibovat motilitu spermií.

U potkanů ​​nebyl pozorován žádný důkaz o zhoršené plodnosti v důsledku metoprololu [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Sto čtyřicet čtyři hypertenzních pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let bylo randomizováno do placeba nebo do jedné ze tří hladin dávky metoprololu sukcinátu (NULL,2 1 nebo 2 mg/kg jednou denně) a následovaly 4 týdny. Studie nesplnila jeho primární koncový bod (reakce dávky pro snížení SBP). Některé předem specifikované sekundární koncové body prokázaly účinnost včetně:

• Dávka-odpověď pro snížení DBP
• 1 mg/kg vs. placebo pro změnu v SBP a
• 2 mg/kg vs. placebo pro změnu v SBP a DBP.

Průměrné placebo korigované snížení SBP se pohybovalo od 3 do 6 mmHg a DBP od 1 do 5 mmHg. Průměrné snížení srdeční frekvence se pohybovalo od 5 do 7 bpm, ale u některých jedinců bylo pozorováno výrazně větší snížení [viz [viz Dávkování a podávání ].

U pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let ve srovnání s dospělými pacienty nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly v profilu nežádoucích událostí.

U pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost metoprololu sukcinátu <6 years of age.

Geriatrické použití

Klinické studie metoprololu sukcinátu v hypertenzi nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určily, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti s hypertenzními pacienty neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.

Z roku 1990 pacienti se srdečním selháním randomizovanou na metoprolol sukcinát ve studii zásluh HF 50% (990) bylo 65 let a starší a 12% (238) bylo 75 let a starší. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v účinnosti nebo rychlosti nežádoucích účinků mezi staršími a mladšími pacienty.

Obecně používejte nízkou počáteční počáteční dávku u starších pacientů, kteří mají větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Poškození jater

Nebyly provedeny žádné studie s metoprololem sukcinátem u pacientů s jaterním poškozením. Protože metoprolol sukcinát je metabolizován hladinami metoprololu jater, pravděpodobně se podstatně zvýší se špatnou funkcí jater. Proto iniciorujte terapii v dávkách nižší než dávky doporučené pro danou indikaci; a postupně zvyšují dávky u pacientů se zhoršenou jaterní funkcí.

Poškození ledvin

Systémová dostupnost a poločas metoprololu u pacientů s selháním ledvin se neliší k klinicky významnému stupni od pacientů u normálních subjektů. U pacientů s chronickým selháním ledvin není nutné žádné snížení dávky [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Kapspargo posypte

Příznaky a symptomy -Překvapování sukcinátu metoprololu může vést k závažné hypotenzi bradykardie a kardiogennímu šoku. Klinická prezentace může také zahrnovat: Atrioventrikulární blokové srdeční selhání bronchospasm hypoxie narušení vědomí/nevolnosti kómatu a zvracení.

Léčba - zvažte léčbu pacienta intenzivní péčí. Pacienti s infarktem myokardu nebo srdečním selháním mohou být náchylní k významné hemodynamické nestabilitě. Předávkování beta-blokátory může vést k významné rezistenci k resuscitaci u adrenergních látek včetně beta-agonistů. Na základě farmakologických akcí Metoprololu používají následující opatření.

Hemodialýza pravděpodobně nebude užitečná přispět k eliminaci metoprololu [viz Klinická farmakologie ].

Bradycardia

Vyhodnoťte potřebu léků nebo kardiostimulátoru atropinu k léčbě bradykardie a poruch vedení.

Hypotenze

Zacházejte s podkladovou bradykardií. Zvažte intravenózní infuzi vazopresoru, jako je dopamin nebo norepinefrin.

Selhání srdce And Shock

Může být léčen, pokud je to vhodné při vhodné objemové expanzi injekce glukagonu (je -li to nutné, následovanou intravenózní infuzí glukagonu) intravenózní podávání adrenergních léčiv, jako je dobutamin s a1 receptorovým agonistickým lékům a1 receptoru přidaných v přítomnosti vazodilatace.

Bronchospasmus

Bronchodilatátory mohou obvykle obrátit.

Kontraindikace pro kapspargo posypte

Sukcinát metoprololu je kontraindikován u těžkých bradycardií druhého nebo srdečního bloku třetího stupně kardiogenního šoku dekompenzovaného srdečního selhání nemocného sinusového syndromu (pokud není zaveden trvalý kardiostimulátor) a u pacientů, kteří jsou přecitlivělí na jakoukoli složku tohoto produktu.

Klinická farmakologie for Kapspargo Sprinkle

Mechanismus působení

Metoprolol je beta1-selektivní (kardioselektivní) adrenergní receptor blokující činidlo. Tento preferenční účinek však není absolutní a při vyšších plazmatických koncentracích metoprolol také inhibuje beta2-adrenoreceptory umístěné především v bronchiální a vaskulární muskulatuře.

Metoprolol nemá žádnou vnitřní sympatomimetickou aktivitu a aktivita stabilizující membránu je detekovatelná pouze při plazmatických koncentracích mnohem větší, než je nutné pro beta-blokádu. Zvířecí a lidské experimenty naznačují, že metoprolol zpomaluje rychlost sinu a snižuje AV uzlové vedení.

Relativní beta1-selektivita metoprololu byla potvrzena následujícím: (1) u normálních subjektů není metoprolol schopen zvrátit vazodilační účinky epinefrinu zprostředkované Beta2. To je v kontrastu s účinkem neselektivních beta-blokátorů, které zcela zvrátí vazodilační účinky epinefrinu. (2) U astmatických pacientů metoprolol snižuje FEV ₁ a FVC výrazně méně než neselektivní propranolol beta-blokátoru při ekvivalentních dávkách beta1-receptoru.

Hypertenze

Mechanismus antihypertenzivních účinků beta-blokovacích látek nebyl objasněn. Bylo však navrženo několik možných mechanismů: (1) konkurenční antagonismus katecholaminů na periferních (zejména srdečních) adrenergních neuronových místech, což vede ke snížení srdečního výdeje; (2) ústřední účinek vedoucí ke snížení sympatického odtoku na periferii; a (3) potlačení aktivity reninu.

Angina hrudník

Blokováním katecholaminu indukovaného zvýšení srdeční frekvence v rychlosti a rozsahu kontrakce myokardu a metoprololu v krevním tlaku snižuje požadavky na kyslík v jakékoli dané úrovni úsilí, což je užitečné při dlouhodobém řízení angina pectoris.

Selhání srdce

Přesný mechanismus prospěšných účinků beta-blokátorů při srdečním selhání nebyl objasněn.

Farmakodynamika

Klinické farmakologické studie potvrdily beta-blokovací aktivitu metoprololu u člověka, jak ukazuje (1) snížení srdeční frekvence a srdečního výdeje při klidu a po cvičení (2) snížení systolického krevního tlaku po cvičení (3) inhibice isoproterenol-indukované tachykardie a (4) snížení reflexní orthostické tachykardie.

Vztah mezi hladinou metoprololu v plazmě a snížením srdeční frekvence cvičení je nezávislý na farmaceutické formulaci. Účinky blokování beta1 v rozmezí 30 až 80% maximálního účinku (přibližně 8 až 23% snížení srdeční frekvence cvičení) odpovídají plazmatickým koncentracím metoprololu z 30 až 540 nmol/l. Relativní beta1-selektivita metoprololu se snižuje a blokáda beta2-adrenoceptorů se zvyšuje při plazmatické koncentraci nad 300 nmol/l.

V pěti kontrolovaných studiích u normálních zdravých subjektů se metoprolol sukcinát prodloužený uvolňování podávaný jednou denně a metoprolol s okamžitým uvolňováním podávaný jednou denně denně poskytoval srovnatelnou celkovou blokádu beta1 po 24 hodinách (plocha pod blokádou beta1 versus časová křivka) v rozmezí dávky 100 až 400 mg. V další kontrolované studii 50 mg jednou denně pro každý produkt s prodlouženým uvolňováním metoprolol sukcinát produkoval výrazně vyšší celkovou blokádu beta1 po dobu 24 hodin než metoprolol s okamžitým uvolňováním. Pro metoprolol s prodlouženým uvolňováním sukcinátu bylo procentuální snížení srdeční frekvence cvičení relativně stabilní v průběhu celého intervalu dávky a hladina beta1-blokády se zvyšovala s rostoucími dávkami z 50 na 300 mg denně.

Kontrolovaná křížová studie u pacientů se srdečním selháním porovnávala plazmatické koncentrace a účinky blokování Beta1 50 mg s okamžitým uvolňováním metoprololu podávané T.I.D. a 100 mg a 200 mg prodloužené uvolňování metoprololu sukcinátu jednou denně. Metoprolol sukcinátu s prodlouženým uvolňováním 200 mg jednou denně způsobil větší účinek na potlačení srdeční frekvence vyvolané cvičením a holterem po dobu 24 hodin ve srovnání s 50 mg T.I.D. Metoprololu s okamžitým uvolňováním.

V jiných studiích léčba léčba metoprololem sukcinátem způsobila zlepšení ejekční frakce levé komory. Bylo také prokázáno, že po 6 měsících léčby zpožďuje zvýšení nárůstu koncového systolického a end-diastolického objemu na levé komoře a end-diastolické objemy levé komory.

Ačkoli blokáda beta-adrenergního receptoru je užitečná při léčbě hypertenze a srdečního selhání anginy, existují situace, kdy je sympatická stimulace životně důležitá. U pacientů s těžce poškozeným srdcem může být přiměřená komorová funkce záviset na sympatické pohodě. V přítomnosti bloku AV-blokáda může zabránit nezbytnému usnadňujícímu účinku sympatické aktivity na vedení. Beta2-adrenergní blokáda vede k pasivnímu bronchiálnímu zúžení tím, že narušuje endogenní adrenergní bronchodilační aktivitu u pacientů podrobených bronchospasmu a může také narušit exogenní bronchodilatátory u těchto pacientů.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Hladiny maximální plazmy po podávání delšího uvolňování metoprololu sukcinátu se sníží o 50 až 75% v průměru ve srovnání s odpovídající dávkou metoprololu s okamžitým uvolňováním, když jsou podávány jednou denně nebo v rozdělených dávkách. V ustáleném stavu byla průměrná biologická dostupnost metoprololu po podání metoprololu sukcinátu napříč dávkovým rozsahem 50 až 400 mg jednou denně snížena o 25% ve srovnání s odpovídajícími jednotlivými dávkami s okamžitým uvolňováním. Biologická dostupnost metoprololu vykazuje dávku související s dávkou, i když ne přímo úměrné zvýšení s dávkou. Expozice (CMAX a AUC) metoprololu sukcinátu s prodlouženým uvolňováním je podobná expozice tabletu toprol-xl®.

Vstřebávání

Plazmatické hladiny po perorálním podávání tabletu metoprololu se přibližují 50% hladin po intravenózním podání, což naznačuje asi 50% metabolismus prvního průchodu. Vrcholová plazmatická koncentrace metoprololu je dosažena po 10 hodinách po podání metoprololu sukcinátu s prodlouženým uvolňováním.

Účinek jídla

Ve srovnání s vysoce kalorickým jídlem s vysokým obsahem tuku (NULL,3% tuku 15,6% proteinů a 30,1% uhlohydrátů) nemělo významný vliv na absorpci posypaní Kapspargo.

Kapspargo Sprinkle (metoprolol sukcinát 200 mg) podávaný za podmínek půstu zdravým dospělým posypáním celého obsahu na jedné tabledové (15 ml) jablečné omáčky neovlivnil TMAX CMAX a AUC metoprololu.

Rozdělení

Asi 12% léčiva je vázáno na lidský sérový albumin. Metoprolol protíná bariéru krva-křemene a byl hlášen v CSF v koncentraci 78% simultánní plazmatické koncentrace.

Odstranění

Odstranění is mainly by biotransformation in the liver and the plasma half-life ranges from approximately 3 to 7 hours.

Metabolismus

Metoprolol je racemická směs R-a S-enantiomerů a je primárně metabolizována CYP2D6. Při orálním podávání vykazuje stereoselektivní metabolismus, který je závislý na oxidačním fenotypu.

Vylučování

Méně než 5% perorální dávky metoprololu se získává nezměněna v moči; Zbytek je vylučován ledvinami jako metabolity, které, jak se zdá, nemají žádnou aktivitu blokování beta. Po intravenózním podávání metoprololu je zotavení léčiva nezměněného moče přibližně 10%.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením ledvin

Systémová dostupnost a poločas metoprololu u pacientů s selháním ledvin se neliší k klinicky významnému stupni od pacientů u normálních subjektů.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetický profil sukcinátu metoprololu byl studován u 120 pediatrických hypertenzních pacientů (věku 6 až 17 let) dostávajících dávky v rozmezí od 12,5 do 200 mg jednou denně. Farmakokinetika metoprololu byla podobná těm, které byly popsány dříve u dospělých. Věk genderová rasa a ideální tělesná hmotnost neměly významné účinky na farmakokinetiku metoprololu. Metoprolol zjevná ústní clearance (CL/F) lineárně vzrostla s tělesnou hmotností. Farmakokinetika metoprololu nebyla u pacientů zkoumána <6 years of age.

Věk tělesné hmotnosti a rasa

Metoprolol zjevná ústní clearance (CL/F) lineárně vzrostla s tělesnou hmotností. Věk pohlaví a rasa neměly významné účinky na metoprolol farmakokinetiku.

Lékové interakce

CYP2D6

Metoprolol je metabolizován převážně CYP2D6. U zdravých subjektů s rozsáhlým fenotypem metabolizátoru CYP2D6 Kodministrace Quinidinu 100 mg silného inhibitoru CYP2D6 a Metoprololem s okamžitým uvolňováním 200 mg ztrojnásobil koncentraci S-metoprololu a zdvojnásobil poločas eliminaci metoprololu. U čtyř pacientů s kardiovaskulárním onemocněním související s kopoucí propafenonu 150 mg T.I.D. s okamžitým uvolňováním Metoprolol 50 mg T.I.D. vyústilo v koncentraci metoprololu 2 až pěti od metoprololu v ustáleném stavu. Rozsáhlé metabolizátory, které souběžně používají léky inhibice CYP2D6 Lékové interakce ].

Alkohol

Byla provedena studie rozpouštění in vitro za účelem vyhodnocení dopadu alkoholu (5 10 20 a 40%) na charakteristiky prodlouženého uvolňování kapspargo. Studie in vitro ukázala, že asi 89% z celkové dávky metoprololu sukcinátu bylo uvolněno po 2 hodině při nejvyšší hladině alkoholu (40%) a asi 17% celkového léčiva bylo uvolněno po 2 hodině s 5% alkoholem. Alkohol způsobuje rychlé uvolňování sukcinátu metoprololu z kapspargo posypat, což může zvýšit riziko výše uvedených událostí spojených s posypáním Kapspargo. Spotřeba alkoholu se nedoporučuje při užívání Kapspargo posypat 25 mg 50 mg 100 mg a 200 mg.

Klinické studie

Hypertenze

V dvojitě zaslepené studii bylo 1092 pacientů s mírnou až střední hypertenzí randomizováno na jednou denně metoprolol sukcinát (25 100 nebo 400 mg) plendil® (tablety prodlouženým uvolňováním felodipinu) kombinace nebo placebem. Po 9 týdnech samotného metoprololu sukcinátu snížil krevní tlak sedí o 6-8 mmHg /4 -7 mmHg (placebem korigovaná změna z výchozí hodnoty) po 24 hodinách po dávce. Kombinace metoprololu sukcinátu s Plendil® má větší účinky na krevní tlak.

V kontrolovaných klinických studiích byla forma metroprololu s okamžitým uvolňováním účinným antihypertenzivem, když byla použita samostatně nebo jako souběžná terapie diuretikou thiazidového typu při dávkách 100 až 450 mg denně. Metoprolol sukcinát v dávkách 100 až 400 mg jednou denně produkuje podobnou β1-blokádu jako konvenční tablety metoprololu podávané dvakrát až čtyřikrát denně. Kromě toho metoprolol sukcinát podávaný v dávce 50 mg jednou denně snížil krevní tlak 24 hodin po dávkování v placebem kontrolovaných studiích. V kontrolovaných srovnávacích klinických studiích se Metoprolol okamžitě uvolnil srovnatelný jako antihypertenzivní činidlo pro propranolol methyldopa a diuretiku typu thiazidu a ovlivnilo jak na zádech, tak stálý krevní tlak. Kvůli proměnlivé hladině plazmy dosažené s danou dávkou a nedostatkem konzistentního vztahu antihypertenzivní aktivity k výběru správné dávky plazmatické koncentrace léčiva vyžaduje individuální titraci.

Angina hrudník

V kontrolovaných klinických studiích se ukázalo, že formulace metoprololu s okamžitým uvolňováním je účinným antianginálním činidlem snižuje počet útoků anginy a zvyšuje toleranci cvičení. Dávka použitá v těchto studiích se pohybovala od 100 do 400 mg denně. Ukázalo se, že metoprolol sukcinát v dávkách 100 až 400 mg jednou denně má beta-blokádu podobnou konvenčním tabletům metoprololu podávané dvakrát až čtyřikrát denně.

Selhání srdce

Merit-HF byla randomizovaná dvojitě zaslepená studie, ve které bylo 3991 pacientů s ejekční frakcí ≤ 0,40 a NYHA II-IV srdeční selhání způsobené ischemickou hypertenzí nebo kardiomyopatií randomizováno 1: 1 na metoprolol nebo placebo. Protokol vyloučil pacienty s kontraindikací na beta-blokátoru, kteří se očekávali, že podstoupí srdeční chirurgii a pacienty do 28 dnů od infarktu myokardu nebo nestabilní anginy. Primárními koncovými body pokusu byly (1) úmrtnost na všechny příčiny plus hospitalizace všech příčin (čas do první události) a (2) úmrtnost na všechny příčiny. Pacienti byli stabilizováni při optimální doprovodné terapii pro srdeční selhání včetně diuretik ACE inhibitory srdečních glykosidů a dusičnanů. Při randomizaci 41% pacientů bylo NYHA třídy II; 55% NYHA třída III; 65% pacientů mělo srdeční selhání připisované ischemickému srdeční chorobě; 44% mělo historii hypertenze; 25% mělo diabetes mellitus; 48% mělo historii infarktu myokardu. U pacientů ve studii bylo 90% na diuretice 89% na inhibitorech ACE 64% na digitalis 27% bylo na činidle snižující lipid 37%, na perorálním antikoagulanci a průměrná ejekční frakce byla 0,28. Průměrná doba sledování byla jeden rok. Na konci studie byla průměrná denní dávka sukcinátu metoprololu 159 mg.

The trial was terminated early for a statistically significant reduction in all-cause mortality (34% nominal p= 0.00009). The risk of all-cause mortality plus all-cause hospitalization was reduced by 19% (p= 0.00012). The trial also showed improvements in heart failure-related mortality and heart failure-related hospitalizations and NYHA functional class.

Níže uvedená tabulka ukazuje hlavní výsledky pro celkovou populaci studie. Níže uvedený obrázek ilustruje hlavní výsledky pro širokou škálu porovnání podskupin včetně populací USA vs. mimo USA (z nichž druhé nebyly předem specifikovány). Kombinované koncové body úmrtnosti na všechny příčiny plus hospitalizace všech příčin a hospitalizace úmrtnosti plus hospitalizace srdečního selhání ukázaly konzistentní účinky v celkové populaci studie a podskupin. Nicméně analýzy podskupin mohou být obtížné interpretovat a není známo, zda tyto představují skutečné rozdíly nebo náhodné účinky.

Klinické koncové body ve studii zásluh

Výsledky pro podskupiny v zásluhách

Informace o pacientovi pro kapspargo posypte

Poraďte pacientům, aby si kapspargo převzali pravidelně a nepřetržitě podle pokynů nejlépe nebo bezprostředně po jídle. Pokud je vynechána dávka, měl by pacient vzít pouze další naplánovanou dávku (bez zdvojnásobení). Pacienti by neměli přerušit ani přerušit kapspargo posypat bez konzultace s lékařem.

K čemu se používá komplex B

Doporučují pacientům (1), aby se vyhnuli provozu automobilů a strojů nebo se zapojili do jiných úkolů vyžadujících bdělost, dokud nebyla stanovena reakce pacienta na terapii kapspargo posypat; (2) kontaktovat lékaře, pokud dojde k obtížnosti v dýchání; (3) Před jakýmkoli typem operace informovat lékaře nebo zubaře, který si vezme Kapspargo posypat.

Selhání srdce Pacienti by měli být doporučeni, aby se poradili se svým lékařem, pokud dojde k příznakům nebo příznakům zhoršujícího se srdečního selhání, jako je přírůstek hmotnosti nebo zvyšování duchu.

Riziko hypoglykémie

Informovat pacienty nebo pečovatele, že existuje riziko Hypoglykémie Když je kapspargo posypte podáván pacientům, kteří se nacházejí nebo zvrací. Instrujte pacienty nebo pečovatele, jak sledovat známky hypoglykémie [viz Varování a preventivní opatření ].

Kapspargo Sprinkle je ochranná známka společnosti Sun Pharmaceutical Industries Limited. Všechny ostatní ochranné známky jsou majetkem příslušných vlastníků.