Fludara

VAROVÁNÍ

Fludara (fludarabin) pro injekci by měl být podáván pod dohledem kvalifikovaného lékaře, který má zažíván při používání antineoplastické terapie. Fludara (fludarabin) pro injekci může vážně potlačit funkci kostní dřeně. Při použití při vysokých dávkách ve studiích doserangujících u pacientů s akutní leukemií fludara (fludarabin) byl pro injekci spojen s závažnými neurologickými účinky včetně kómatu slepoty a smrti. K této závažné toxicitě centrálního nervového systému došlo u 36% pacientů léčených dávkami přibližně čtyřikrát většími (96 mg/m²/den po dobu 5-7 dnů) než doporučená dávka. U pacientů léčených v dávkách v rozsahu dávky doporučené pro chronickou lymfocytární leukémii byla hlášena podobná těžká toxicita centrálního nervového systému.

Případy život ohrožující a někdy fatální autoimunitní jevy, jako je hemolytická anémie autoimunitní trombocytopenie/trombocytopenická purpura (ITP) Evans syndrom a získaná hemofilie pro injekci (fludarabin) (Fludarabin) pro injekci. Pacienti podstupující léčbu Fludarou (fludarabin) na injekci by měli být hodnoceni a pečlivě sledováni na hemolýzu.

V klinickém zkoumání pomocí Fludara (Fludarabin) pro injekci v kombinaci s pentostatinem (deoxykoformycin) pro léčbu refrakterní chronické lymfocytární leukémie (CLL) došlo k nepřijatelně vysokému výskytu fatální pulmonové toxicity. Proto se nedoporučuje použití fludary (fludarabin) pro injekci v kombinaci s pentostatinem.

Popis pro Fludaru

Fludara pro injekci obsahuje Fludara (fludarabin) bine fosfát fluorinovaný nukleotidový analog analogu systému Antivirová Agent Vidarabin 9-P-D-arabinofuranosyladenin (ARA-A), který je relativně odolný vůči deaminaci adenosin deaminázou. Každá lahvička sterilního lyofilizovaného pevného dortu obsahuje 50 mg aktivní složky Fludara (fludarabin) bine fosfát 50 mg mannitolu a hydroxidu sodného pro upravení pH na 7,7. Rozsah pH pro konečný produkt je 7,2-8.2. Rekonstituce s 2 ml sterilní vody pro injekci USP má za následek roztok obsahující 25 mg/ml fludara (fludarabin) bine fosfát určeného pro intravenózní podání.

Chemický název pro fosfát Fludara (fludarabin) je 9H-purin-6-amin 2-fluoro-9- (5-0-fosfono-0-arabino-furanosyl) (2-fluor-aamp). Molekulární vzorec fludara (fludarabin) bine fosfát je c ₁₀ H ₁₃ Fn ₅ O ₇ P (MW 365.2) a struktura je:

Použití pro Fludaru

Fludara (fludarabin) pro injekci je indikováno pro léčbu dospělých pacientů s chronickou lymfocytární leukémií B-buněk B-buněk (CLL), kteří na jejichž onemocnění nereagovaly nebo jehož onemocnění postupovalo během léčby alespoň jedním standardním režimem obsahujícím agenturu. Bezpečnost a účinnost fludary (fludarabin) pro injekci u dříve neošetřených nebo nerefrakčních pacientů s CLL nebyla stanovena.

Dávkování pro Fludaru

Obvyklá dávka

Doporučená dávka dospělých Fludara (fludarabin) pro injekci je 25 mg/m² podávána intravenózně po dobu přibližně 30 minut denně po dobu pěti po sobě následujících dnů. Každých 5denní léčbu by se mělo začít každých 28 dní. Dávkování může být sníženo nebo zpožděno na základě důkazů hematologické nebo nehematologické toxicity. Lékaři by měli zvážit zpoždění nebo přerušení léčiva, pokud dojde k neurotoxicitě.

Řada klinických nastavení může pro injekci predisponovat ke zvýšené toxicitě z Fludara (Fludarabin). Patří mezi ně zhoršení ledvin Advanced Age a poškození kostní dřeně. Tito pacienti by měli být pečlivě monitorováni z hlediska nadměrné toxicity a dávka podle toho modifikována.

Optimální trvání léčby nebylo jasně stanoveno. Doporučuje se, aby byly po dosažení maximální odpovědi podány tři další cykly Fludara (fludarabin) pro injekci a poté by léčivo bylo přerušeno.

Poškození ledvin

Úpravy počáteční dávky se doporučuje zajistit vhodnou expozici léčiva u pacientů s clearance kreatininu 30-79 ml/min, jak se odhaduje rovnicemi cockroft-gault. Tyto úpravy jsou založeny na farmakokinetické studii u pacientů s poškozením ledvin. Fludara (fludarabin) pro injekci by neměl být podáván pacientům s clearance kreatininu menší než 30 ml/min.

Počáteční nastavení dávky pro poškození ledvin

Pacienti s narušením renálních narušení by měli být pečlivě sledováni nadměrnou toxicitu a dávka odpovídajícím způsobem modifikována.

Příprava řešení

Fludara (fludarabin) pro injekci by měl být připraven na parenterální použití asepticky přidáním sterilní vody pro injekční USP. Při rekonstituci s 2 ml sterilní vody pro injekční USP by se pevný dort měl plně rozpustit za 15 sekund nebo méně; Každý ml výsledného roztoku bude obsahovat 25 mg fludara (fludarabin) bine fosfát 25 mg mannitolu a hydroxidu sodného, ​​aby se upravil pH na 7,7. Rozsah pH pro konečný produkt je 7,2-8.2. V klinických studiích byl produkt zředěn ve 100 cc nebo 125 cc 5% injekci dextrózy USP nebo 0,9% chloridu sodného USP.

Rekonstituovaný Fludara (fludarabin) pro injekci neobsahuje antimikrobiální konzervační látku, a proto by měl být použit do 8 hodin od rekonstituce. Je třeba věnovat pozornost zajištění sterility připravených řešení. Před podáváním by se měly být vizuálně kontrolovány parenterální léčivé přípravky na to, zda jsou vizuálně na částice a zbarvení.

Fludara (fludarabin) pro injekci by neměl být smíchán s jinými léky.

Manipulace a likvidace

Měly by být zváženy postupy pro správné zpracování a likvidaci. Podle pokynů vydaných pro cytotoxické léky by se mělo zvážit na manipulaci a likvidaci. Bylo zveřejněno několik pokynů k tomuto tématu. ^1-4

Při manipulaci a přípravě fludarabinu) by měla být opatrná opatrnost pro injekční roztok. Použití latexových rukavic a bezpečnostních brýlí se doporučuje, aby se zabránilo expozici v případě zlomení lahvičky nebo jiného náhodného rozlití. Pokud roztok kontaktuje pokožku nebo slizniční membrány, důkladně promyjte mýdlem a vodou; Důkladně opláchněte oči čistou vodou. Vyvarujte se expozice inhalací nebo přímým kontaktem kůže nebo sliznic.

Jak dodáno

Fludara (fludarabin) pro injekci je dodáván jako bílý lyofilizovaný pevný dort. Každá lahvička obsahuje 50 mg fludara (fludarabin) bine fosfátu 50 mg mannitolu a hydroxidu sodného za účelem úpravy pH na 7,7. Rozsah pH pro konečný produkt je 7,2-8.2. Ukládejte pod chlazením mezi 2 ° -8 ° C (36 ° -46 ° F).

Fludara (fludarabin) pro injekci je dodáván v čiré skleněné lahvičce s jednou dávkou (kapacita 6 ml) a zabalena v jedné dávkové lahvičské kartonu v police po pěti.

NDC 58468-0170-1

cestovní itinerář san francisco

Reference

1. Zabránění expozice pracovních pracovních míst antineoplastickým a jiným nebezpečným lékům ve zdravotnickém prostředí. Niosh Alert 2004-165.

2. technická příručka OSHA TED 1-0. 15A Oddíl VI: Kapitola 2. Řízení expozice pracovních kanálů nebezpečným lékům. OSHA 1999. Https://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi_2.html

3. Americká společnost lékárníků zdravotnických systémů. Pokyny ASHP o manipulaci s nebezpečnými léky. Am J Health-Syst Pharm. 2006: 63: 1172-1193.

4. Polvich M. White J.M.

Vyrobeno: Ben Venue Laboratories Bedford OH 44146.

Vedlejší účinky pro Fludaru

Mezi velmi běžné nežádoucí účinky patří myelosuprese (trombocytopenie neutropenie a anémie) horečka a zimnicí únava slabost infekce pneumonie zvracet nevolnost a průjem. Mezi další běžně hlášené události patří malátnost a anorexie. U pacientů CLL léčených fludarabinem (fludarabin) pro injekci došlo k závažným oportunním infekcím (jako je latentní virová reaktivace herpes zoster virus epstein-barr a progresivní multifokální leukoencefalopatie). Nežádoucí účinky a reakce, které jsou jasněji spojeny s lékem, jsou uspořádány níže podle systému těla.

Hematopoetické systémy

Hematologické příhody (neutropenia trombocytopenie a/nebo anémie) byly hlášeny u většiny pacientů s CLL léčených Fludarou (fludarabinem) pro injekci. Během fludary (fludarabin) pro injekční léčbu 133 pacientů s CLL se absolutní počet neutrofilů snížil na méně než 500/mm³ u 59% pacientů hemoglobinu z hodnot předúpravy nejméně o 2 gramy v 60% a hodnoty destiček se snížil o hodnoty předběžného činu z 55%. Myelosuprese může být závažná kumulativní a může ovlivnit více buněčných linií. Fibróza kostní dřeně došlo u jednoho pacienta CLL ošetřeného Fludarou (Fludarabinem) pro injekci.

Několik případů hypoplasie kostní dřeně trilineage nebo aplazie, které vedly k pancytopenii, které někdy vedou ke smrt, bylo hlášeno v dohledu nad trhem. Doba trvání klinicky významné cytopenie v hlášených případech se pohybovala od přibližně 2 měsíců do přibližně 1 roku. K těmto epizodám došlo jak u dříve léčených nebo neošetřených pacientů.

Život ohrožující a někdy fatální autoimunitní jevy, jako je hemolytická anémie autoimunitní trombocytopenie/trombocytopenická purpura (ITP) Evansova syndrom a získaná hemofilie se objevila u pacientů, kteří dostávali Fludaru pro injekci pro injekci VAROVÁNÍS sekce). Většina pacientů se znovu objevila Fludara (fludarabin) pro injekci, která se v hemolytickém procesu vyvinula.

V zkušenostech po trhu byly hlášeny případy myelodysplastického syndromu a akutní myeloidní leukémie spojené hlavně s předchozím souběžnou nebo následnou léčbou inhibitory nebo ozáření topoisomerázy alkylací.

Infekce

U pacientů léčených Fludarabinem (Fludarabinem) pro injekci byly hlášeny vážné a někdy fatální infekce včetně oportunních infekcí a reaktivací latentních virových infekcí, jako je VZV (Herpes Zoster) Epstein-Barr a virus JC (progresivní multifokální leukoencefalopatie).

U pacientů léčených fludarabinem (fludarabinem) byly hlášeny vzácné případy lymfoproliferativních poruch souvisejících s virem Epstein-Barr (EBV) pro injekci.

V zkušenostech po trhu byly hlášeny případy progresivní multifokální leukoencefalopatie. Většina případů měla fatální výsledek. Mnoho z těchto případů bylo zmateno předchozí a/nebo souběžnou chemoterapií. Čas do nástupu se pohyboval od několika týdnů do přibližně jeden rok po zahájení léčby.

Ze 133 dospělých pacientů s CLL ve dvou studiích bylo během studie 29 úmrtí přibližně 50% z nich bylo způsobeno infekcí.

Metabolický

Syndrom lýzy nádoru byl hlášen u pacientů s CLL léčených Fludara (fludarabin) pro injekci. Tato komplikace může zahrnovat hyperurikémii hyperfosfatémie hypokalcemie metabolická acidóza hyperkalémie hematurie urát krystalyrií a selhání ledvin. Počátek tohoto syndromu může být ohlašován bolestí boku a hematurie.

Nervový systém (viz VAROVÁNÍS sekce )

Objektivní slabost agitace Zmatení Záchrany Vizuální poruchy Optická neuritis Optická neuropatie slepota a kóma se vyskytly u pacientů s CLL léčených Fludarou (Fludarabinem) pro injekci v doporučené dávce. Periferní neuropatie byla pozorována u pacientů léčených fludara (fludarabin) pro injekci a byl hlášen jeden případ Dropu na zápěstí. Byly další zprávy o mozkovém krvácení, i když frekvence není známa.

Plicní systém

Pneumonie Častý projev infekce u pacientů s CLL se vyskytl u 16% a 22% pacientů léčených Fludara (Fludarabin) pro injekci v MDAH a SWOG studiích. Byly pozorovány plicní hypersenzitivní reakce na Fludara (fludarabin) pro injekci charakterizované kašlem a intersticiální plicní infiltrát.

V zkušenostech po trhu byly pozorovány případy závažné plicní toxicity u Fludara (Fludarabin) pro použití injekce, což mělo za následek plicní fibrózu pneumonitidy a respirační pneumonitidy ARDS respirační tísně. Poté, co byl infekční původ vyloučen, někteří pacienti zažili zlepšení symptomů u kortikosteroidů.

Gastrointestinální systém

U pacientů léčených fludarabinem (fludarabin) pro injekci byly hlášeny gastrointestinální poruchy, jako je nevolnost a zvracení anorexie. Byly také hlášeny zvýšení hladin pankreatických enzymů.

Kardiovaskulární

Edém byl často hlášen. Jeden pacient vyvinul perikardiální výtok pravděpodobně související s léčbou s Fludarou (fludarabin) pro injekci. Přestože je frekvence vzácná. Žádné jiné závažné kardiovaskulární příhody nebyly považovány za léčivé.

Genitourinární systém

U pacientů léčených Fludarabinem (Fludarabin) pro injekci byly hlášeny vzácné případy hemoragické cystitidy.

Kůže

Kůže toxicity consisting primarily of skin rashes has been reported in patients treated with FLUDARA (fludarabine) FOR INJECTION. Erythema multiforme Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis a pemphigus have been reported with fatal outcomes in some cases.

Neoplazmy

Zhoršení nebo vzplanutí již existujících lézí rakoviny kůže a nový nástup rakoviny kůže bylo hlášeno u pacientů během nebo po léčbě Fludara (fludarabin) pro injekci.

Hepatobiliární poruchy

Byly hlášeny zvýšení hladin jaterního enzymu.

Data v následující tabulce jsou odvozena od 133 pacientů s CLL, kteří dostávali Fludara (Fludarabin) pro injekci ve studiích MDAH a SWOG.

Procento pacientů CLL hlásí nehematologické nežádoucí účinky

Více než 3000 dospělých pacientů dostávalo Fludara (Fludarabin) pro injekci ve studiích jiných lymfomů leukémie a dalších solidních nádorů. Spektrum nepříznivých účinků uvedených v těchto studiích bylo v souladu s výše uvedenými údaji.

Interakce drog pro Fludaru

Použití Fludary (fludarabin) pro injekci v kombinaci s pentostatinem se nedoporučuje kvůli riziku fatální plicní toxicity (viz viz VAROVÁNÍS sekce).

Varování for Fludara

(Vidět Varování )

Neurologická toxicita závislá na dávce

Pro injekci jsou jasné toxické účinky závislé na dávce pozorované u Fludara (fludarabin). Hladiny dávky přibližně 4krát větší (96 mg/m²/den po dobu 5 až 7 dnů), než je doporučené pro CLL (25 mg/m²/den po dobu 5 dnů) byly spojeny se syndromem charakterizovaným opožděnou slepotou kóma a smrtí. Příznaky se objevily od 21 do 60 dnů po poslední dávce. Třináct z 36 pacientů (36%), kteří dostávali Fludara (fludarabin) pro injekci při vysokých dávkách (96 mg/m²/den po dobu 5 až 7 dnů), vyvinula tuto závažnou neurotoxicitu. U pacientů léčených v dávkách v rozsahu dávky doporučené pro chronickou lymfocytární leukémii byla hlášena podobná těžká toxicita centrálního nervového systému.

V zážitku z postmarketingu se bylo hlášeno, že neurotoxicita se vyskytuje buď dříve nebo novější než v klinických studiích (rozmezí 7 až 225 dnů).

Účinek chronického podávání fludary (fludarabin) pro injekci na centrální nervový systém není znám; Pacienti však dostali doporučenou dávku až pro 15 kurzů terapie.

Potlačení kostní dřeně

U pacientů léčených fludarabinem (fludarabinem) pro injekci byla u pacientů léčených Fludarabinem (fludarabin) hlášena těžká potlačení kostní dřeně. Ve studii fáze I u pacientů s pevným nádorem dospělých byla střední doba do počtu nadirů 13 dní (rozmezí 3-25 dní) pro granulocyty a 16 dní (rozmezí 2-32) pro krevní destičky. Většina pacientů měla hematologické poškození na začátku studie buď v důsledku onemocnění, nebo v důsledku předchozí myelosupresivní terapie. Lze vidět kumulativní myelosupresi. Zatímco myelosuprese vyvolaná chemoterapií je často reverzibilním podáváním Fludara (fludarabin) pro injekci, vyžaduje pečlivé hematologické monitorování.

U dospělých pacientů bylo hlášeno několik případů hypoplasie kostní dřeně trilineage kostní dřeně nebo aplazie, které vedly k pancytopenii, které někdy vedou ke smrti. Doba trvání klinicky významné cytopenie v hlášených případech se pohybovala od přibližně 2 měsíců do přibližně 1 roku. K těmto epizodám došlo jak u dříve léčených nebo neošetřených pacientů.

Autoimunitní reakce

Instances of life-threatening and sometimes fatal autoimmune phenomena such as hemolytic anemia autoimmune thrombocytopenia/thrombocytopenic purpura (ITP) Evans syndrome and acquired hemophilia have been reported to occur after one or more cycles of treatment with FLUDARA (fludarabine) FOR INJECTION in patients with or without a previous history of autoimmune hemolytic anemia or Pozitivní Coombsův test a kdo může nebo nemusí být v remisi ze své nemoci. Steroidy mohou nebo nemusí být účinné při kontrole těchto hemolytických epizod. Většina pacientů se znovu objevila Fludara (fludarabin) pro injekci, která se v hemolytickém procesu vyvinula. Mechanismus (mechanismy), které předurčují pacienty k rozvoji této komplikace, nebyl identifikován. Pacienti podstupující léčbu Fludarou (fludarabin) na injekci by měli být hodnoceni a pečlivě sledováni na hemolýzu. V případě hemolýzy se doporučuje přerušit terapii fludara (fludarabin) pro injekci.

Transfúze spojená onemocnění štěpu a hostitele

Po transfúzi neozářené krve v Fludara (Fludarabin) u pacientů léčených injekcí byla pozorována onemocnění asociované s transfuzí asociovanou s transfuzí. Byl hlášen fatální výsledek v důsledku této choroby. Proto k minimalizaci rizika pacientů s onemocněním štěpu a hostitelů s transfuzí, kteří vyžadují transfúzi krve a kteří podstupují nebo kteří podstoupili léčbu fludarou (fludarabin) pro injekci, by měly dostávat ozářenou krev pouze.

Plicní toxicita

V klinickém zkoumání pomocí Fludara (fludarabin) pro injekci v kombinaci s pentostatinem (deoxykoformycin) pro léčbu refrakterní chronické lymfocytární leukémie (CLL) u dospělých došlo k nepřijatelně vysokému incidenci fatuální plicní toxicity. Proto se nedoporučuje použití fludary (fludarabin) pro injekci v kombinaci s pentostatinem.

Kategorie těhotenství d

Na základě svého mechanismu účinku může fludara (fludarabin) bine fosfát způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie Fludary pro injekci u těhotných žen. Fludara (fludarabin) BININE podávaný potkanům a králíkům během organogeneze způsobil nárůst resorpčních kosterních a viscerálních malformací a snížil tělesné hmotnosti plodu. Pokud se během těhotenství použije Fludara (fludarabin) pro injekci nebo pokud pacient otěhotní při užívání tohoto léčiva, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod. Ženy s porodem by měly být doporučeny, aby se vyhnuly otěhotnění.

Mužská plodnost a reprodukční výsledky

Muži s ženskými sexuálními partnery s plodným potenciálem by měli používat antikoncepci během a po ukončení Fludary pro injekční terapii. Fludara (fludarabin) Bine může poškodit varlat a spermatozoa. Možné poškození spermií DNA vyvolává obavy ohledně ztráty plodnosti a genetických abnormalit u plodů. Doba trvání tohoto účinku je nejistá. [Vidět Opatření zhoršení plodnosti ]

Opatření for Fludara

Generál

Fludara (fludarabin) pro injekci je silné antineoplastické činidlo s potenciálně významnými toxickými vedlejšími účinky. Pacienti podstupující terapii by měli být pečlivě pozorováni pro známky hematologické a nehematologické toxicity. K detekci vývoje neutropenie a trombocytopenie anémie se doporučuje periodické hodnocení periferního počtu krve.

U pacientů se zhoršeným zdravotním stavem Fludara (Fludarabin) by měl být pro injekci věnován opatrnost a po pečlivém riziku/přínose. To platí zejména u pacientů se závažným poškozením funkce kostní dřeně (trombocytopenie anémie a/nebo granulocytopenie) imunodeficience nebo s anamnézou oportunistické infekce. U pacientů by měla být zvažována profylaktická léčba se zvýšeným rizikem vzniku oportunistických infekcí.

Fludara (fludarabin) pro injekci může snížit schopnost řídit nebo používat stroje, protože byly pozorovány agitace a záchvaty únavy na únavové slabosti.

Lýza nádorových buněk

Syndrom nádorové lýzy byl spojen s Fludarou (fludarabin) pro injekční léčbu. Tento syndrom byl hlášen u pacientů s CLL s velkou nádorovou zátěží. Protože Fludara (fludarabin) pro injekci může vyvolat odpověď již v prvním týdnu preventivních opatření v léčbě u pacientů s rizikem vzniku této komplikace.

Poškození ledvin

Fludara (fludarabin) pro injekci musí být podáván opatrně u pacientů s poškozením ledvin. Ukázalo se, že celková čištění těla 2-fluor-ara-A přímo koreluje s clearance kreatininu. Pacienti s clearancem kreatininu 30-79 ml/min by měli mít jejich fludara (fludarabin) pro injekční dávku sníženou a být pečlivě monitorováni z hlediska nadměrné toxicity. Fludara (fludarabin) pro injekci by neměl být podáván pacientům s clearance kreatininu menší než 30 ml/min. (Vidět Dávkování a podávání sekce).

U pacientů ve věku 65 let a starších by se mělo měřit clearance kreatininu před zahájením léčby.

Laboratorní testy

Během léčby by měl být hematologický profil pacienta (zejména neutrofily a krevní destičky) pravidelně monitorován, aby se stanovil stupeň hematopoetického potlačení.

Karcinogeneze

Nebyly provedeny žádné studie karcinogenity zvířete s fludara (fludarabin) pro injekci.

Mutageneze

Fludara (fludarabin) bine fosfát nebyl mutagenním bakteriím (test Ames) nebo savčích buněk (test HGRPT v čínských vaječních buňkách křečka) buď v přítomnosti nebo nepřítomnosti metabolické aktivace. Fludara (fludarabin) bine fosfát byl klastogenní in vitro na čínské buňky vaječníků (chromozomové aberace v přítomnosti metabolické aktivace) a indukované výměny sesterské chromatidy jak s metabolickou aktivací i bez ní. Kromě toho byl Fludara (fludarabin) bine fosfát in vivo (myší mikronukleus test), ale nebyl mutagenní pro zárodečné buňky ( dominantní Lethal test u samců myší).

Poškození plodnosti

Studie u myší potkanů ​​a psů prokázaly nepříznivé účinky související s dávkou na mužský reprodukční systém. Pozorování sestávalo ze snížení průměrných hmotností varlat u myší a potkanů ​​s trendem směrem ke snížení testikulárních hmotností u psů a degeneraci a nekrózu spermatogenního epitelu varlata u myší potkanů ​​a psů. Možné nepříznivé účinky na plodnost u lidí nebyly dostatečně vyhodnoceny.

Těhotenství

Kategorie těhotenství d

(vidět VAROVÁNÍS sekce).

Na základě svého mechanismu účinku může fludara (fludarabin) bine fosfát způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. U těhotných žen nejsou dostatečné a dobře kontrolované studie fludarabinového fosfátu. Fludara (fludarabin) bine fosfát byl embryoletální a teratogenní u potkanů ​​a králíků. Pokud se během těhotenství použije Fludara (fludarabin) pro injekci nebo pokud pacient otěhotní při užívání tohoto léčiva, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod. Ženy s porodem by měly být doporučeny, aby se vyhnuly otěhotnění.

U potkanů ​​opakovaných intravenózních dávek fludara (fludarabin) bine fosfát při 2,4krát a 7,2krát vícenásobné dávky lidské IV (25 mg/m²) podávané během organogeneze způsobily zvýšení resorpčních a viscerálních malformací (rozštěpová palate exsencefálie a plodská obratů) a defermity fetálních obratů). Toxicita matky nebyla zřejmá při 2,4násobku lidské IV dávky a byla omezena na mírnou tělesnou hmotnost při 7,2násobek dávky lidské IV. U králíků opakované intravenózní dávky fludara (fludarabin) bine fosfát při 3,8násobku lidské IV dávky podávané během organogeneze zvýšila embryo a fetální letalitu, jak ukazuje zvýšená resorpce a snížením živých plodů. Významné zvýšení malformací včetně rozštěpu patro hydrocefálie adakticky brachydactyly fúze číslic bráničí srdce/velké cévy a defekty obratlů/žeber byly pozorovány ve všech hladinách dávky (≥ 0,5násobek lidské IV dávky).

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je fludara (fludarabin) bine fosfát vylučován v lidském mléce. Protože mnoho léků je vylučováno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků, včetně tumorigenity u ošetřovatelských kojenců, by mělo být rozhodnuto ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Data předložená FDA nebyla dostatečná k stanovení účinnosti v jakékoli malignitě v dětství. Fludara (fludarabin) pro injekci byl hodnocen u 62 pediatrických pacientů (střední věk 10 rozmezí 1-21) s refrakterní akutní leukémií (45 pacientů) nebo solidními nádory (17 pacientů). Fludara (fludarabin) pro injekční režim testovaný na pediatrickou akutní lymfocytární leukémii (všechny) pacienty byl nakládající bolus 10,5 mg/m²/den následovaný nepřetržitá infuzí 30,5 mg/m²/den po dobu 5 dnů. U 12 pediatrických pacientů se solidními nádory byla pozorována myelosuprese omezující dávku s dávkou 8 mg/m²/den následovanou kontinuální infuzí 23,5 mg/m²/den po dobu 5 dnů. Maximální tolerovaná dávka byla zatížení dávky 7 mg/m²/den následovaná kontinuální infuzí 20 mg/m²/den po dobu 5 dnů. Toxicita léčby zahrnovala potlačení kostní dřeně. Počet krevních destiček se zdál být citlivější na účinky fludary (fludarabin) pro injekci než hemoglobin a počty bílých krvinek. Mezi další nežádoucí účinky patřily horečka zimnice astenia nevolnost zvracení průjem a infekce. Nebyly hlášeny žádné výskyty periferní neuropatie nebo plicní hypersenzitivní reakce.

Očkování

Během a po léčbě fludarou (fludarabin) pro vakcinaci injekce živými vakcínami by se vyhýbalo.

Progrese onemocnění

Richterův syndrom byl hlášen u pacientů s CLL.

Informace o předávkování pro Fludaru

Vysoké dávky Fludary pro injekci (viz VAROVÁNÍS sekce ) byly spojeny s nevratnou toxicitou centrálního nervového systému charakterizovanou opožděnou slepotou kóma a smrtí. Vysoké dávky jsou také spojeny s těžkou trombocytopenií a Neutropenie Kvůli potlačení kostní dřeně. Neexistuje žádný známý specifický protijed pro Fludara (fludarabin) pro předávkování injekce. Léčba sestává z přerušení léčiva a podpůrné terapie.

Kontraindikace pro Fludaru

Fludara (fludarabin) pro injekci je kontraindikován u pacientů, kteří jsou přecitlivělí na tento lék nebo jeho složky.

Klinická farmakologie for Fludara

Fludara (fludarabin) bine fosfát je rychle defosforylován na 2-fluor-ara-A a poté fosforylován intracelulárně deoxycytidin kinázou na aktivní triphosfát 2-fluor-ara-ATP. Zdá se, že tento metabolit působí inhibicí DNA polymerázy alfa ribonukleotid reduktázy a DNA primáz, čímž inhibuje syntézu DNA. Mechanismus účinku tohoto antimetabolitu není zcela charakterizován a může být mnohostranný.

Studie fáze I u lidí prokázaly, že fosfát Fludara (fludarabin) je rychle přeměněn na aktivní metabolit 2-fluor-ara-A během několika minut po intravenózní infuzi. V důsledku toho se klinické farmakologické studie zaměřily na farmakokinetiku 2-fluor-ara-A. Po pěti denních dávkách 25 mg 2-fluor-am-amp/m² pro pacienty s rakovinou infundovaly po dobu 30 minut 2-fluor-Ara-A koncentrace a vykazují mírnou akumulaci. Během 5denního plánu léčby 2-fluor-ara-A plazmatický koryta se zvýšila o faktor asi 2. Terminální poločas 2-fluor-Ara-A byl odhadnut jako přibližně 20 hodin. Vazba Plazmatického proteinu in vitro se pohybovala mezi 19% a 29%.

Byla zaznamenána korelace mezi stupněm absolutního počtu granulocytů nadir a zvýšenou plochou v koncentraci X Time křivky (AUC).

Speciální populace

Pediatričtí pacienti

Omezená farmakokinetická data pro Fludara (fludarabin) pro injekci jsou k dispozici z publikované studie dětí (ve věku 1–21 let) s refrakterní akutní leukémií nebo solidními nádory (Studie skupiny rakoviny dětí 097). Když byl Fludara (fludarabin) pro injekci podáván jako zatížení dávka během 10 minut bezprostředně následovaná 5denními kontinuálními podmínkami ustáleného stavu v ustáleném stavu.

Pacienti s poškozením ledvin

Celková čištění těla hlavního metabolitu 2-fluor-ara-A korelovala s kreatininovou clearance, což naznačuje důležitost cesty vylučování ledvin pro odstranění léčiva. Renální clearance představuje přibližně 40% celkové čištění těla. Pacienti s clearancem kreatininu 30-79 ml/min by měli mít jejich fludara (fludarabin) pro injekční dávku sníženou a být pečlivě monitorováni z hlediska nadměrné toxicity. Vzhledem k nedostatečným datům Fludara (fludarabin) by se neměla podávat pacientům s clearance kreatininu menší než 30 ml/min. (Vidět Dávkování a podávání sekce).

Klinické studie

U dospělých pacientů s refrakterním CLL na alespoň jeden předchozí standardní standardní standardní standardní agenturu obsahující režim obsahujícího režim byly provedeny u dospělých pacientů s CLL refrakterním na alespoň jeden předchozí standardní standardní standardní standardní agenturu, která je v refrakterním refrakterním agentuře Fludarabinu. Ve studii provedené M.D. Anderson Cancer Center (MDAH) bylo 48 pacientů léčeno dávkou 22-40 mg/m² denně po dobu 5 dnů každých 28 dní. Další studie provedená jihozápadní onkologickou skupinou (SWOG) zahrnovala 31 pacientů léčených dávkou 15-25 mg/m² denně po dobu 5 dnů každých 28 dní. Celková míra objektivní odezvy byla 48% a 32% ve studiích MDAH a SWOG. Úplná míra odezvy v obou studiích byla 13%; Částečná míra odezvy byla ve studii MDAH 35% a 19% ve studii SWOG. Tato míra odezvy byla získána pomocí standardizovaných kritérií odezvy vyvinuté pracovní skupinou Národního rakovinného institutu CLL a bylo dosaženo u silně předem ošetřených pacientů. Schopnost Fludary (fludarabin) pro injekci vyvolává významnou míru odpovědi u refrakterních pacientů, naznačuje minimální zkříženou rezistenci s běžně používanými anti-CLL činidlami.

Střední čas na reakci ve studiích MDAH a SWOG byl 7 týdnů (rozmezí 1 až 68 týdnů) a 21 týdnů (rozmezí 1 až 53 týdnů). Střední doba trvání kontroly onemocnění byla 91 týdnů (MDAH) a 65 týdnů (SWOG). Střední přežití všech refrakterních pacientů s CLL léčených Fludara (fludarabin) pro injekci bylo 43 týdnů a 52 týdnů ve studiích MDAH a SWOG.

Stadium RAI se zlepšilo na fázi II nebo lépe u 7 z 12 respondentů MDAH (58%) a u 5 ze 7 respondentů SWOG (71%), kteří byli na začátku fáze III nebo IV. V kombinovaných studiích se průměrná koncentrace hemoglobinu zlepšila z 9,0 g/dl na začátku na 11,8 g/dl v době reakce u podskupiny anemických pacientů. Podobně se průměrný počet destiček zlepšil z 63500/mm3 na 103300/mm³ v době reakce u podskupiny pacientů, kteří byli trombocytopeničtí na začátku.

Informace o pacientovi pro Fludaru

Žádné informace. Viz prosím VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ sekces.