Etomidát

Etomidát injekce USP je sterilní nepyrogenní roztok. Každý mililitr obsahuje etomidát USP 2 mg propylenglykol 35% obj./obj. PH je 6,0 (NULL,0 až 7,0). Je určen pro indukci celkové anestézie intravenózní injekcí.

Dlouhodobé účinky léčby metforminu

Léčivo etomidát je chemicky identifikován jako (r)-() -ethyl-1- (1-fenylethyl) -1H-imidazol-5- karboxylát a má následující strukturální vzorec:

Použití pro injekci etomidátu (amidát)

Amidát je indikován intravenózní injekcí pro indukci celkové anestézie. Při zvažování použití amidátu užitečnost jeho hemodynamických vlastností (viz Klinická farmakologie ) by mělo být zváženo proti vysoké frekvenci přechodných pohybů kosterního svalu (viz viz Nežádoucí účinky ).

Intravenózní amidát je také indikován pro suplementaci subpotentních anestetických látek, jako je oxid dusný v kyslíku během udržování anestezie pro krátké operativní postupy, jako je dilatace a kyretáž nebo cervikální konizace.

Dávkování pro etomidát (Amidate) Injection

Nedávejte podávání, pokud není řešení jasné a kontejner není nepoškozený. Vyhoďte nevyužitou část (viz Dávkování a podávání ).

Amidát je určen pro správu pouze intravenózní trasy (viz Klinická farmakologie ). The dose for induction of anesthesia in adult patients a in pediatric patients above the age of ten (10) years will vary between 0.2 mg/kg a 0.6 mg/kg of body weight a it must be individualized in each case. The usual dose for induction in these patients is 0.3 mg/kg injected over a period of 30 to 60 seconds. There are inadequate data to make dosage recommendations for induction of anesthesia in patients below the age of ten (10) years; therefore such use is not recommended. Geriatric patients may require reduced doses of etomidate.

Menší přírůstky intravenózního amidátu mohou být podávány dospělým pacientům během krátkých operačních postupů k doplnění subpotentních anestetických látek, jako je oxid dusný. Dávka používaná za těchto okolností, i když obvykle menší než původní indukční dávka musí být individualizována. Neexistují dostatečné údaje pro podporu tohoto použití etomidátu pro delší postupy dospělých nebo pro jakékoli postupy u pediatrických pacientů; proto se takové použití nedoporučuje. Použití intravenózních fentanylu a dalších neuroaktivních léčiv používaných během provádění anestezie může změnit požadavky na dávkování etomidátu. Před použitím konzultujte informace o předepisování všech ostatních takových léků.

Premedikace: Amidát je kompatibilní s běžně podávanými pre-anestetickými léky, které mohou být použity, jak je uvedeno. Viz také Klinická farmakologie Nežádoucí účinky a doporučení dávkování pro udržení anestezie.

Amidát anestezie významně nemění obvyklé požadavky na dávkování neuromuskulárních blokovacích látek používaných pro endotracheální intubaci nebo jiné účely krátce po indukci anestézie.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Aby se zabránilo zraněním jehly, by jehly by neměly být rekapitovány úmyslně ohnuté nebo zlomené ručně.

Jak dodáno

Skladování a manipulace

Amidát ™ (injekce etomidate injekce USP) je dodáván v jednotných dávkových kontejnerech následovně:

Uložte při 20 až 25 ° C (68 až 77 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP.]

Distribuováno společností Hospira Inc. Lake Forest IL 60045 USA. Revidováno: duben 2022.

Nežádoucí účinky pro injekci etomidátu (amidát)

Nejčastější nežádoucí účinky spojené s použitím intravenózního etomidátu jsou přechodná žilní bolest při injekci a přechodné pohyby kosterního svalu včetně myoklonus:

1. Přechodná žilní bolest byla pozorována bezprostředně po intravenózní injekci etomidátu u asi 20% pacientů se značným rozdílem v hlášeném incidenci (NULL,2% až 42%). Tato bolest je obvykle popisována jako mírná až střední závažnost, ale občas je považována za znepokojivé. Pozorování žilní bolesti není spojeno s více než obvyklým výskytem trombózy nebo tromboflebitidy v místě injekce. Zdá se také, že bolest je také méně často zaznamenána, když se používají větší proximální žíly pro oximální paže a zdá se, že je častěji zaznamenána, když se používají menší distální žíly ruky nebo zápěstí.
2. Po použití intravenózního etomidátu u asi 32% pacientů se značným rozdílem v hlášeném incidenci byly zaznamenány přechodné pohyby kosterního svalu (NULL,7% až 63%). Většina z těchto pozorování byla považována za mírnou až střední závažnost, ale některé byly považovány za znepokojivé. Výskyt rušivých pohybů byl menší, když byl podáván 0,1 mg fentanylu bezprostředně před indukcí. Tyto pohyby byly klasifikovány jako myoklonické ve většině případů (74%), ale odvrácení pohybů (7%) tonických pohybů (10%) a pohyby očí (9%). Není k dispozici žádná přesná klasifikace, ale tyto pohyby mohou být také umístěny do tří skupin podle umístění:

• Většina pohybů je dvoustranná. V některých případech byla popsána kufr z rukou nohou ramena na krk hrudní stěny a všechny čtyři končetiny byly popsány, přičemž jedna nebo více z těchto svalových skupin převládala v každém jednotlivém případě. Výsledky elektroencefalografických studií naznačují, že tyto pohyby svalů jsou projevem dezinhibice kortikální aktivity; Kortikální elektroencefalogramy pořízené během období, kdy byly tyto pohyby svalů pozorovány, nedokázaly odhalit záchvatnou aktivitu.
• Jiné pohyby jsou popisovány jako jednostranné, nebo mají převahu aktivity jedné strany přes druhou. Tato pohyby se někdy podobají lokalizované reakci na některé podněty, jako je žilní bolest při injekci u lehce anestetizovaného pacienta (odvrácení pohybů). Může být zapojena jakákoli svalová skupina nebo skupiny, ale často je zaznamenána převaha pohybu paže, ve kterém je zahájena intravenózní infuze.
• Ještě další pohyby pravděpodobně představují směs prvních dvou typů.

Pohyby kosterního svalstva se zdají být častější u pacientů, kteří také projevují žilní bolest při injekci.

Další nepříznivá pozorování

Respirační systém

Hyperventilační hypoventilační apnoe krátkého trvání (5 až 90 sekund se spontánním zotavením); U některých pacientů bylo pozorováno škytavka Laryngospasm a chrápání naznačující částečnou obstrukci horních dýchacích cest. Tyto podmínky byly řízeny konvenčními protiopatřeními.

Oběhový systém

Hypertenze hypotenze tachykardie bradykardie a další arytmie byly občas pozorovány během indukce a udržování anestezie. Byl hlášen jeden případ těžké hypotenze a tachykardie považovaný za anafylaktoidní charakter. (Reference: M. Prodané a A. Rothhammer Anestetist 34: 208-210 1985. Předloženo NDA 18-228 dne 16. května 1985).

Geriatričtí pacienti, zejména pacienty s hypertenzí, mohou být vystaveny zvýšenému riziku rozvoje srdeční deprese po podání etomidátu (viz viz Klinická farmakologie ).

Gastrointestinální systém

Pooperační nevolnost a/nebo zvracení po indukci anestezie etomidates pravděpodobně není častější než obecný výskyt. Když byl použit etomidát pro indukci a udržování anestezie v krátkých postupech, jako je dilatace a kyretáž nebo když byla poskytnuta nedostatečná analgezie, byl výskyt pooperační nevolnosti a/nebo zvracení vyšší než u kontrolních pacientů, kteří dostali thiopental.

Lékové interakce pro injekci etomidátu (amidát)

Žádné informace.

Varování for Etomidate (Amidate) Injection

Intravenózní amidát by měl podávat pouze osoby vyškolené ve správě obecné anestetiky a při řízení komplikací, se kterými se setkávají během provádění obecné anestézie.

Kvůli rizikům prodlouženého potlačení endogenní produkce kortizolu a aldosteronu není tato formulace určena pro podávání prodlouženou infuzí.

Dětská neurotoxicita

Publikované studie na zvířatech ukazují, že podávání anestetických a sedačních léčiv, které blokují receptory NMDA a/nebo potenciální aktivitu GABA, zvyšuje neuronální apoptózu ve vyvíjejícím se mozku a má za následek dlouhodobé kognitivní deficity, pokud se používá po delší než 3 hodiny. Klinický význam těchto zjištění není jasný. Na základě dostupných údajů se však předpokládá, že okno zranitelnosti vůči těmto změnám koreluje s expozicí ve třetím trimestru těhotenství během prvních několika měsíců života, ale může se u lidí rozšířit na přibližně tři roky (viz viz Opatření/těhotenství pediatrické použití zvířecí farmakologie a/nebo toxikologie ).

Některé publikované studie u dětí naznačují, že podobné deficity se mohou vyskytnout po opakovaných nebo prodloužení expozice anestetickým látkám na začátku života a mohou vést k nepříznivým kognitivním nebo behaviorálním účinkům. Tyto studie mají značná omezení a není jasné, zda jsou pozorované účinky způsobeny podáváním anestetického/sedačního léčiva nebo jiným faktorem, jako je chirurgický zákrok nebo základní nemoc.

Anestetická a sedační léčiva jsou nezbytnou součástí péče o děti, které potřebují chirurgický zákrok, jiné postupy nebo testy, které nelze zpožďovat a nebyly prokázány žádné specifické léky bezpečnější než kterékoli jiné. Rozhodnutí týkající se načasování jakýchkoli volitelných postupů vyžadujících anestezii by měla vzít v úvahu výhody postupu zvážené proti potenciálním rizikům.

Opatření for Etomidate (Amidate) Injection

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie na zvířatech k vyhodnocení karcinogenního potenciálu etomidátu nebyly dokončeny.

Mutageneze

Studie pro vyhodnocení mutagenního potenciálu etomidátu nebyly dokončeny.

Poškození plodnosti

Ve studii plodnosti a raného embryonálního vývoje, ve které byly samci a samice potkanů ​​ošetřeny intravenózně s 0,31 1,25 a 5 mg/kg/den etomidát (NULL,17 0,68 a 2,7krát vyšší než lidská indukční dávka 0,3 mg/kg na základě plochy těla) před pářením na plodnost.

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Ve studiích reprodukce zvířat byly zaznamenány úmrtí plodu a snížené přežití štěňat po intravenózním podání etomidátu na těhotné potkany v dávkách 0,17krát větší než lidská indukční dávka 0,3 mg/kg. Snížené přežití štěně bylo zaznamenáno po intravenózním podání etomidátu na těhotné králíky při 1,6násobek dávky lidské indukce. Publikované studie u těhotných primátů ukazují, že podávání anestetických a sedačních léčiv, které blokují receptory NMDA a/nebo posilují aktivitu GABA během období vývoje maxima mozku, zvyšuje neuronální apoptózu ve vyvíjejícím se mozku potomstva, když se používá déle než 3 hodiny. Neexistují žádné údaje o expozicích těhotenství u primátů odpovídajících období před třetím trimestru u lidí (viz viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii, ve které byly těhotné potkany podány intravenózně podávány 0,31 1,25 nebo 5 mg/kg/den etomidát (NULL,17 0,68 nebo 2,7násobku lidské indukční dávky 0,3 mg/kg/den 6-15), nebyly zaznamenány žádné malformace ani nežádoucí účinky plodu (NULL,17 0,68 nebo 2,7krát více než 2,7 více než 2,7krát více než 2,7krát více 0,68 nebo 2,7krát více než 5 mg/kg/den 6-15).

Snížené přežití PUP bylo zaznamenáno ve všech dávkách testovaných ve studii, ve které byli těhotné králíci intravenózně podávány 1,5 nebo 4,5 mg/kg/den etomidát (NULL,6 nebo 4,9krát vyšší než lidská indukční dávka 0,3 mg/kg na základě povrchu těla) během organogeneze 6-18). Tyto dávky také vyvolaly toxicitu matky (zvýšená úmrtnost).

Increased still born fetuses and decreased pup survival was noted at all doses tested in a study where pregnant rats were intravenously administered 0.31 1.25 or 5 mg/kg/day etomidate (0.17 0.68 or 2.7 times the human induction dose of 0.3 mg/kg based on body surface area) during gestation and throughout lactation (Gestation Day 16 through Lactation Day 21). Tyto dávky také vyvolaly toxicitu matky (snížená spotřeba potravin a zvýšená úmrtnost). V této studii nebyli potomci hodnoceni na sexuální zrání neurobehaviorální funkce, včetně učení a paměti nebo reprodukční funkce.

Ve publikované studii v primátech podávání anestetické dávky ketaminu po dobu 24 hodin v den těhotenství 122 zvýšila neuronální apoptózu ve vyvíjejícím se mozku plodu. V jiných publikovaných studiích podávání buď isofluranu nebo propofolu po dobu 5 hodin v den těhotenství 120 vedlo ke zvýšenému neuronálnímu a oligodendrocytovému apoptóze ve vyvíjejícím se mozku potomstva. S ohledem na vývoj mozku v tomto časovém období odpovídá třetí trimestru těhotenství u člověka. Klinický význam těchto zjištění není jasný; Studie u mladistvých zvířat však naznačují, že neuroapoptóza koreluje s dlouhodobými kognitivními deficity (viz viz Varování/Pediatrická neurotoxicita Opatření/těhotenství Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie ).

Práce a dodávka

Neexistují nedostatečné údaje pro podporu použití intravenózního amidátu v porodnictví, včetně dodávek koserských řezů. Proto se takové použití nedoporučuje.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Protože mnoho drog je vylučováno v oblasti lidského mléka, by mělo být uplatněno, když je amidát podáván ošetřovatelské matce.

Dětské použití

Existují nedostatečné údaje o amidátu, aby se doporučila dávkování pro indukci anestezie u pacientů mladších věku deseti (10) let; proto takové použití se nedoporučuje (viz také Dávkování a podávání ).

Publikované studie pro mladistvé na zvířatech ukazují, že podávání anestetických a sedačních léčiv, jako je amidát, že buď blokují receptory NMDA nebo posilují aktivitu GABA v období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze, vede k rozšířenému neuronálnímu a oligodendrocytovému ztrátě buněk ve vyvíjející se mozkové a úpravě při synaptické morfologii a neurogenezi. Na základě srovnání napříč druhy se předpokládá, že okno zranitelnosti vůči těmto změnám koreluje s expozicí ve třetím trimestru těhotenství během prvních několika měsíců života, ale u lidí se může rozšířit na přibližně 3 roky.

Při primátech expozice 3 hodiny ketaminu, která produkovala světelnou chirurgickou rovinu anestezie, nezvýšila ztrátu neuronálních buněk, ale léčba 5 hodin nebo delší isoflurane zvýšila ztrátu neuronálních buněk. Data z hlodavců ošetřených isofluranem a primátů ošetřených ketaminem naznačují, že ztráty buněk neuronálních a oligodendrocytů jsou spojeny s prodlouženými kognitivními deficity ve učení a paměti. Klinický význam těchto neklinických nálezů není znám a poskytovatelé zdravotní péče by měli vyrovnat výhody vhodné anestezie u novorozenců těhotných žen a malých dětí, které vyžadují postupy s potenciálními riziky navrženými neklinickými údaji (viz viz Varování/Pediatrická neurotoxicita Opatření/těhotenství a zvířecí farmakologie a/nebo toxikologie ).

Geriatrické použití

Klinické údaje ukazují, že amidát může indukovat srdeční depresi u starších pacientů, zejména pacientů s hypertenzí (viz Klinická farmakologie a Další nepříznivá pozorování Oběhový systém ).

Starší pacienti mohou vyžadovat nižší dávky amidátu než mladší pacienti. V klinických studiích byly pozorovány rozdíly ve věku ve farmakokinetických parametrech (viz viz Klinická farmakologie a Dávkování a podávání ).

Je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinou a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin.

Hladiny kortizolu v plazmě

Indukční dávky etomidátu byly spojeny se snížením koncentrací kortizolu a aldosteronu v plazmě (viz viz Klinická farmakologie ). These have not been associated with changes in vital signs or evidence of increased mortality; however where concern exists for patients undergoing severe stress exogenous replacement should be considered.

Informace o předávkování pro injekci etomidátu (amidát)

K nadměrnému vydávání může dojít z příliš rychlých nebo opakovaných injekcí. Příliš rychlá injekce může následovat pokles krevního tlaku. Nebyly hlášeny žádné nepříznivé kardiovaskulární nebo respirační účinky připadající se na předávkování amidát.

V případě podezřelého nebo zjevného předávkování by měla být léčiva ukončena patentová dýchací cesty (v případě potřeby intubující) nebo udržovaná a kyslík podávaný s asistovanou větrání v případě potřeby.

Kontraindikace pro injekci etomidátu (amidát)

Amidát is contraindicated in patients who have shown hypersensitivity to it.

Klinická farmakologie for Etomidate (Amidate) Injection

Etomidát je obecný anestetik bez analgetické aktivity. Intravenózní injekce etomidátu způsobuje anestézii charakterizovanou rychlým nástupem účinku obvykle během jedné minuty. Doba anestezie je závislá na dávce, ale relativně krátká obvykle tři až pět minut, kdy se použije průměrná dávka 0,3 mg/kg. Okamžité zotavení z anestezie (jak bylo hodnoceno časem probuzení, potřebné k postupujícím jednoduchým příkazům a času k provedení jednoduchých testů po anestezii a také bylo provedeno před anestezií) založené na údajích odvozených z krátkých operativních postupů, kde byl intravenózní etomidát použit pro jak pro indukci a zachování anestezie, je asi jako rychlý nebo mírně rychlejší než okamžitý využití thiopenitu. Stejná data odhalila, že období okamžitého zotavení bude obvykle u dospělých pacientů zkráceno intravenózním podáváním přibližně 0,1 mg intravenózního fentanylu jednu nebo dvě minuty před indukcí anestezie pravděpodobně proto, že za těchto okolností je obecně nutné méně etomidát (před použitím se poraďte s vložkou balíčku pro fentanyl).

Nejuznávanějším účinkem intravenózního etomidátu na respirační systém je mírná zvýšení napětí arteriálního oxidu uhličitého (PACO (PACO ₂ ) (viz Nežádoucí účinky ).

Snížené hladiny plazmy kortizolu byly hlášeny při indukčních dávkách 0,3 mg/kg etomidátu. Ty přetrvávají přibližně 6 až 8 hodin a zdá se, že nereagují na podání adrenokortikotropního hormonu (ACTH).

Intravenózní podávání až 0,6 mg/kg etomidátu na pacienty se závažným kardiovaskulárním onemocněním má malý nebo žádný účinek na metabolismus myokardu srdeční výstup periferní cirkulace nebo plicní cirkulaci. Hemodynamické účinky etomidátu byly ve většině případů kvalitativně podobné účinkům thiopental sodíku, kromě toho, že srdeční frekvence měla tendenci se zvyšovat o mírné množství po podání thiopental za podmínek, kde došlo k malé nebo žádné změně srdeční frekvence po podání etomidy. Klinické údaje však ukazují, že podávání etomidátu u geriatrických pacientů, zejména pacientů s hypertenzí, může vést ke snížení srdečního srdečního indexu a středního arteriálního krevního tlaku. U pacientů s nedávným závažným traumatem nebo hypovolémií k predikci kardiovaskulární odpovědi za takových okolností neexistují nedostatečné údaje týkající se použití etomidátu.

Klinické zkušenosti a dosud speciální studie naznačují, že standardní dávky intravenózního etomidátu obvykle nezvyšují plazmatický histamin ani nezpůsobují příznaky uvolňování histaminu.

Omezené klinické zkušenosti a studie na zvířatech naznačují, že neúmyslná intraarteriální injekce etomidátu na rozdíl od thiobarbiturátu obvykle nebude následovat nekróza tkáně distálně od místa injekce. Intraarteriální injekce etomidátu se však nedoporučuje.

Indukce etomidátu je spojena s přechodným snížením průtoku krve 20% až 30%. Zdá se, že toto snížení průtoku krve je jednotné v nepřítomnosti intrakraniálního prostoru zabírajícího léze. Stejně jako u jiných intravenózních indukčních činidel je snížení využití mozkového kyslíku zhruba úměrné snížení průtoku krve mozkem. U pacientů s intrakraniálním prostorem zabírajícím léze zabírající léze je obvykle následována mírným snížením intrakraniálního tlaku trvajícího několik minut. Všechny tyto studie zajišťovaly vyhýbání se hyperkapnii. Informace týkající se regionální perfuze mozků u pacientů s intrakraniálním prostorem zabírajícím léze jsou příliš omezené na to, aby umožnily definitivní závěry.

Předběžné údaje naznačují, že etomidát obvykle mírně sníží nitrooční tlak.

Etomidát je rychle metabolizován v játrech. Minimální anestetické plazmatické hladiny nezměněného léčiva jsou stejné nebo vyšší než 0,23 mcg/ml; Po injekci se rychle snižují až 30 minut a poté pomaleji s hodnotou poločasu asi 75 minut. Přibližně 75% podávané dávky je vylučováno v moči během prvního dne po injekci. Hlavní metabolit je R- () -1- (1-fenylethyl) -1H-Imidazol-5-karboxylová kyselina, která je výsledkem hydrolýzy etomidátu a představuje asi 80% vylučování moči. Omezená farmakokinetická data u pacientů s cirhózou a varixy jícnu naznačují, že objem distribuce a eliminace poločas etomidátu je přibližně dvojnásobek, který je pozorován u zdravých subjektů.

U klinických studií prokázali starší pacienti snížené počáteční objemy distribuce a celkovou čištění etomidátu. U těchto jedinců byla také významně snížena vazba proteinu etomidátu na sérový albumin.

Po indukčních dávkách etomidátu byly hlášeny snížené hladiny plazmatického kortizolu a aldosteronu. Tyto výsledky přetrvávají přibližně 6 až 8 hodin a zdá se, že nereagují na stimulaci ACTH. To pravděpodobně představuje blokování 11 beta-hydroxylace v kůře nadledvinky.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Publikované studie u zvířat ukazují, že použití anestetických látek v období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze má za následek rozšířenou ztrátu neuronálních a oligodendrocytů ve vyvíjejícím se mozku a změny synaptické morfologie a neurogeneze. Na základě srovnání napříč druhy se předpokládá, že okno zranitelnosti vůči těmto změnám koreluje s expozicemi ve třetím trimestru během prvních několika měsíců života, ale u lidí se může rozšířit na přibližně 3 roky.

Při primátech expozice 3 hodiny anestetického režimu, který produkoval světelnou chirurgickou rovinu anestezie, nezvýšila ztráta neuronálních buněk, ale léčba 5 hodin nebo delší zvýšená ztráta neuronálních buněk. Data u hlodavců a u primátů naznačují, že ztráty buněk neuronálních a oligodendrocytů jsou spojeny s jemnými, ale prodlouženými kognitivními deficity ve učení a paměti. Klinický význam těchto neklinických zjištění není znám a poskytovatelé zdravotní péče by měli vyrovnat výhody vhodné anestézie u novorozenců a malých dětí, které vyžadují postupy proti potenciálním rizikům navrhovaným neklinickými údaji (viz viz Varování/dětská neurotoxicita Opatření/těhotenství Dětské použití ).

Informace o pacientu pro injekci etomidátu (amidát)

Vliv anestetik a sedačních léčiv na časný vývoj mozku

Studie prováděné u mladých zvířat a dětí naznačují, že opakované nebo dlouhodobé užívání obecných anestetických nebo sedačních léčiv u dětí mladších než 3 roky mohou mít negativní účinky na jejich vyvíjející se mozek. Diskutujte s rodiči a pečovateli o výhodách rizik a načasování a trvání chirurgického zákroku nebo postupů vyžadujících anestetikum a sedační léky (viz Varování/dětská neurotoxicita ).