Epivir

VAROVÁNÍ

Exacerbace hepatitidy B a různých formulací epiviru.

Exacerbace hepatitidy B

U pacientů, kteří jsou infikováni virem hepatitidy B (HBV) a virem lidské imunodeficience (HIV-1), byly hlášeny závažné akutní exacerbace hepatitidy B a ukončily epivir. Jaterní funkce by měla být pečlivě sledována klinickým i laboratorním sledováním po dobu nejméně několika měsíců u pacientů, kteří přesahují epivir a jsou infikováni s HIV-1 a HBV. Pokud může být zaručeno vhodné zahájení terapie anti-hepatitidy B [viz varování a OPATŘENÍ ].

Důležité rozdíly mezi produkty obsahujícími lamivudin

Tablety epiviru a perorální roztok (používaný k léčbě infekce HIV-1) obsahují vyšší dávku aktivní složky (lamivudin) než tablety epivir-HBV a perorální roztok (používané k léčbě chronické infekce HBV). Pacienti s infekcí HIV-1 by měli dostávat pouze dávkové formy vhodné pro léčbu HIV-1 [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro epivir

Epivir (také známý jako 3TC) je značka pro lamivudin A syntetický nukleosidový analog s aktivitou proti HIV-1 a HBV. Chemický název lamivudinu je (2RCIS) -4-amino-1 (2-hydroxymethyl-13-oxathiolan-5-yl)-(1h) -pyrimidin-2-one. Lamivudin je (-) enantiomer dideoxy analogu cytidinu. Lamivudin byl také označován jako (-) 2'3'-dideoxy 3'Thiacytidin. Má molekulární vzorec C ₈ H ₁₁ N ₃ O ₃ S a molekulová hmotnost 229,3 g na mol. Má následující strukturální vzorec:

Lamivudin je bílá až bílá krystalická pevná látka s rozpustností přibližně 70 mg na ml ve vodě při 20 ° C.

Tablety epiviru jsou pro ústní podávání. Každý z nich skóroval 150 mg filmově potahované tablety obsahuje 150 mg lamivudinu a neaktivní ingredience hypromellosu hořčík stearát mikrokrystalický celulózový polyethylenglykol polysorbát 80 sodík škrot glykolátu a titanový oxid.

Každá 300 mg filmová tableta obsahuje 300 mg lamivudinu a neaktivní ingredience černého oxidu železa hypromelóza hořčíku stearátová mikrokrystalická celulóza polyethylenglykol polysorbát 80 Glykolát škrobu sodného a titanového oxidu.

Epivir Oral Solution je pro perorální podání. Jeden mililitr (1 ml) perorálního roztoku epiviru obsahuje 10 mg lamivudinu (10 mg na ml) ve vodném roztoku a neaktivní ingredience umělé jahody a banánové chutě kyseliny citronové (anhydrous) methylparaben propylenglykolpaben -propylparaben (dihydráda) a svrchovanou) (200 mg).

Použití pro epivir

Epivir je analog nukleosidu uvedený v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami pro léčbu infekce viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1).

Omezení použití

• Dávka tohoto produktu je pro HIV-1 a ne pro HBV.

Dávkování pro epivir

Doporučená dávka pro dospělé pacienty

Doporučená dávka epiviru u dospělých infikovaných HIV-1 je 300 mg denně podávána jako 150 mg užívaná perorálně dvakrát denně nebo 300 mg perorálně jednou denně s jídlem nebo bez potravin. Pokud je lamivudin podáván pacientovi infikovaného HIV-1 a HBV, dávkování uvedené pro terapii HIV-1 by mělo být použito jako součást vhodného kombinovaného režimu [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Doporučená dávka pro dětské pacienty

Tablet skóre Epivir je preferovanou formulací u pediatrických pacientů infikovaných HIV-1, kteří váží nejméně 14 kg a pro které je vhodná pevná forma dávkování. Před předepisováním epivir skóroval tablety pediatričtí pacienti by měli být hodnoceni z hlediska schopnosti spolknout tablety. U pacientů, kteří nejsou schopni bezpečně a spolehlivě polykat tablety epiviru, může být formulace ústního řešení předepsána [viz [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]. The recommended oral dosage of Epivir tablets for HIV-1-infected pediatric patients is presented in Table 1.

Tabulka 1: Doporučení pro dávkování pro tablety Epivir (150 mg) u pediatrických pacientů

Orální řešení

Doporučené dávkování perorálního roztoku epiviru u pediatrických pacientů infikovaných HIV-1 ve věku 3 měsíců a starších je 5 mg na kg perorálně denně nebo 10 mg na kg užívané orálně jednou denně (až do maximálně 300 mg denně) podávané v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami [viz viz [viz [viz [ Klinická farmakologie ]. Consider HIV-1 viral load and CD4+ cell count/percentage when selecting the dosing interval for patients initiating treatment with oral solution [see VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ Klinická farmakologie ].

Pacienti s poškozením ledvin

Dávkování epiviru je upraveno v souladu s funkcí ledvin. Úpravy dávkování jsou uvedeny v tabulce 2 [viz Klinická farmakologie ].

Tabulka 2: Nastavení dávkování epiviru u dospělých a dospívajících (větší nebo roven 25 kg) v souladu s clearancem kreatininu

Po rutinní (4hodinové) hemodialýze nebo peritoneální dialýze není nutné žádné další dávkování epiviru.

Ačkoli neexistují dostatečné údaje, které by doporučily konkrétní úpravu dávky epiviru u pediatrických pacientů s poškozením ledvin, mělo by se zvážit snížení dávky a/nebo zvýšení intervalu dávkování.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Epivir skóroval tablety

Tablety Epivir skórovaly 150 mg lamivudinu. Tablety jsou na obou stranách skórované filmové tablety s GX CJ7 skórované filmové tablety.

Tablety epiviru

Tablety epiviru obsahují 300 mg lamivudinu. Tablety jsou šedé modifikované diamantové filmové filmové a vyryté s GX EJ7 na jedné straně a na zadní straně prosté.

Epivir Oral Solution

Perorální roztok epiviru obsahuje 10 mg lamivudinu na 1 ml. Roztok je čistá bezbarvá až světle žlutá jahodová banana ochucená kapalina.

Skladování a manipulace

Epivir Skórované tablety obsahují 150 mg lamivudinu, jsou na obou stranách odlibovány filmové a odlibové s GX CJ7. Zabaleno takto:

Láhev 60 tablet ( NDC 49702-203-18) S uzavřením odolném proti dítěti.

Epivir Tablety obsahují 300 mg lamivudinu jsou šedé modifikované diamantové filmové a vyryté s GX EJ7 na jedné straně a na zadní straně planinu. Zabaleno takto:

Láhev 30 tablet ( NDC 49702-204-13) S uzavřením odolném proti dítěti.

Doporučené úložiště

Ukládat tablety epiviru při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Epivir oral solution is a clear colorless to pale yellow strawberry-banana-flavored liquid. Each mL of the solution contains 10 mg of lamivudine. Packaged as follows:

Plastová láhev 240 ml (NDC 49702-205-48) s uzavřením odolným vůči dítěti. Tento produkt nevyžaduje rekonstituci.

Uložte v pevně uzavřených lahvích při 25 ° C (77 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vyrobeno pro: VIIV Healthcare Research Triangle Park NC 27709.: GlaxosmithKline Research Triangle Park NC 27709 vyrobené na základě dohody od Shire Pharmaceuticals Group Plc. Revidováno: APP 2018

Vedlejší účinky for Epivir

Následující nežádoucí účinky jsou diskutovány v jiných částech označování:

• Exacerbace hepatitidy B [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].
• Laktátová acidóza a těžká hepatomegalie se steatózou [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].
• Dekompenzace jater u pacientů infikovaných HIV-1 a hepatitidou C [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].
• Pankreatitida [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].
• Imunitní rekonstituční syndrom [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Zkušenosti z klinických studií

Zkušenosti z klinických studií In Dospělé subjekty

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nepříznivých reakcí pozorovaných v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Bezpečnostní profil epiviru u dospělých je primárně založen na 3568 subjektech infikovaných HIV-1 v 7 klinických studiích.

Nejběžnější nežádoucí účinky jsou nevolí hlava nevolní únava nosní příznaky a symptomy Průjem a kašel.

Vybrané klinické nežádoucí účinky u větší nebo rovny 5% subjektů během terapie Epivir 150 mg dvakrát denně plus retrovir 200 mg 3krát denně po dobu až 24 týdnů jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Vybrané klinické nežádoucí účinky (větší nebo rovna 5% frekvenci) ve čtyřech kontrolovaných klinických studiích (NUCA3001 NUCA3002 NUCB3001 NUCB3002)

Pankreatitida

Pankreatitida was observed in 9 out of 2613 adult subjects (0.3%) who received Epivir in controlled clinical trials EPV20001 NUCA3001 NUCB3001 NUCA3002 NUCB3002 and NUCB3007 [see VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Epivir 300 mg Jednou denně

Typy a frekvence klinických nežádoucích účinků uváděných u subjektů, které dostávají Epivir 300 mg jednou denně, nebo Epivir 150 mg dvakrát denně (v kombinovaných režimech 3 drog v EPV20001 a EPV40001) po dobu 48 týdnů byly podobné.

Vybrané laboratorní abnormality pozorované během terapie jsou shrnuty v tabulce 4.

Tabulka 4: Frekvence vybraných laboratorních abnormalit stupně 3-4 u dospělých ve čtyřech 24týdenních náhradních studiích koncových bodů (NUCA3001 NUCA3002 NUCB3001 NUCB3002) a klinického koncového bodu (NUCB3007)

Frekvence vybraných laboratorních abnormalit uváděných u subjektů, které dostávaly epivir 300 mg jednou denně nebo Epivir 150 mg dvakrát denně (v kombinovaných režimech 3 drog v EPV20001 a EPV40001) byly podobné.

Zkušenosti z klinických studií In Dětské předměty

Epivir oral solution has been studied in 638 pediatric subjects aged 3 months to 18 years in 3 clinical trials.

Vybrané klinické nežádoucí účinky a fyzikální nálezy s větší nebo rovnou 5% frekvencí během terapie s epivirem 4 mg na kg dvakrát denně plus retrovir 160 mg na m² 3krát denně v terapii-naive (menší nebo rovné 56 dny antiretrovirové terapie) jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5: Vybrané klinické nežádoucí účinky a fyzikální nálezy (větší nebo rovna 5% frekvenci) u pediatrických subjektů v pokusu ACTG300

Pankreatitida

Pankreatitida which has been fatal in some cases has been observed in antiretroviral nucleoside-experienced pediatric subjects receiving Epivir alone or in combination with other antiretroviral agents. In an open-label dose-escalation trial (NUCA2002) 14 subjects (14%) developed pancreatitis while receiving monotherapy with Epivir. Three of these subjects died of complications of pancreatitis. In a second open-label trial (NUCA2005) 12 subjects (18%) developed pancreatitis. In Trial ACTG300 pancreatitis was not observed in 236 subjects randomized to Epivir plus Retrovir. Pankreatitida was observed in 1 subject in this trial who received open-label Epivir in combination with Retrovir and ritonavir following discontinuation of didanosine monotherapy [see VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Parestézie a periferní neuropatie

Parestézie a periferní neuropatie byly hlášeny u 15 subjektů (15%) u pokusů NUCA2002 6 subjektů (9%) u pokusů NUCA2005 a 2 subjektů (méně než 1%) v pokusu ACTG300.

Vybrané laboratorní abnormality, které zažívají terapie-naive (menší nebo rovna 56 dnů antiretrovirové terapie), jsou pediatrické subjekty uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6: Frekvence vybraných abnormalit stupně 3-4 u pediatrických subjektů v pokusu ACTG300

Pediatrické subjekty jednou denně versus dávkování dvakrát denně (COL105677)

Bezpečnost jednou denně ve srovnání s dávkováním epiviru dvakrát denně byla hodnocena v pokusu o šipku. Hodnocení primární bezpečnosti v pokusu o šipky bylo založeno na nežádoucích účincích stupně 3 a 4. stupně. Frekvence nežádoucích účinků stupně 3 a 4 byla podobná u subjektů randomizovaných k dávkování jednou denně ve srovnání s subjekty randomizovanými až dvakrát denně dávkováním. Jedna událost hepatitidy stupně 4 v kohortě kdysi denně byla vyšetřovatelem považována za nejistou kauzalitu a všechny ostatní nežádoucí účinky třídy 3 nebo 4 nebyly vyšetřovatelem považovány za související.

Novorozenci

Omezené krátkodobé bezpečnostní informace jsou k dispozici ze 2 malých nekontrolovaných pokusů v Jižní Africe u novorozenců, kteří dostávají lamivudin se zidovudinem nebo bez něj po prvním týdnu života po léčbě matek počínaje 38 nebo 36 těhotenstvími [viz viz Klinická farmakologie ]. Selected adverse reactions reported in these neonates included increased liver function tests anemia průjem electrolyte disturbances hypoglycemia jaundice and hepatomegaly rash respiratory infections and sepsis; 3 neonates died (1 from gastroenteritis with acidosis and convulsions 1 from traumatic injury and 1 from unknown causes). Two other nonfatal gastroenteritis or průjem cases were reported including 1 with convulsions; 1 infant had transient renal insufficiency associated with dehydration. The absence of control groups limits assessments of causality but it should be assumed that perinatally exposed infants may be at risk for adverse reactions comparable to those reported in pediatric and adult HIV-1-infected patients treated with lamivudine-containing combination regimens. Long-term effects of in utero and infant lamivudine exposure are not known.

Zážitek z postmarketingu

Během použití epiviru byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace neznámé velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Tyto reakce byly vybrány pro zařazení kvůli kombinaci jejich vážné frekvence hlášení nebo potenciální kauzální spojení s lamivudinem.

Tělo jako celek

Redistribuce/akumulace tělesného tuku.

Endokrinní a metabolický

Hyperglykémie.

Generál

Slabost. Hemická a lymfatická anémie (včetně čisté aplazie červených buněk a těžkých anémií postupujících na terapii).

Jaterní a pankreatická

Acidóza mléčné a jaterní steatóza [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ] Získání po léčbě hepatitidy B [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Přecitlivělost

Anafylaxe Urticaria.

Muskuloskeletální

Slabost svalové slabosti CPK Elevation Rhabdomyolýza. Skin Alopecia Pruritus.

Lékové interakce for Epivir

Léčiva inhibující transportéry organických kationtů

Lamivudin je v moči převážně eliminován aktivní organickou kationtovou sekrecí. Možnost interakcí s jinými léčivami podávanými současně by měla být zvážena zejména pokud je jejich hlavní cestou eliminace aktivní sekrecí ledvin prostřednictvím systému organického kationtového transportu (např. Trimethoprim) [Viz viz Klinická farmakologie ]. No data are available regarding interactions with other drugs that have renal clearance mechanisms similar to that of lamivudine.

Sorbitol

Souběžné podávání jednotlivých dávek lamivudinu a sorbitolu vedlo ke snížení expozice lamivudinu závislé na sorbitolu. Pokud je to možné, vyhněte se užívání léků obsahujících Sorbitol s lamivudinem [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ Klinická farmakologie ].

Varování pro Epivir

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Epivir

Pacienti s koinfekcí viru hepatitidy B

Zvyšování hepatitidy po ošetření po ošetření

Po přerušení lamivudinu došlo k klinickému a laboratornímu důkazu exacerbací hepatitidy. Tyto exacerbace byly detekovány primárně pomocí nadmořských výšek sérového alt kromě re-emergence HBV DNA. Ačkoli se zdá, že většina událostí byla v některých případech hlášena úmrtí. Podobné události byly hlášeny ze zkušeností s postmarketingem po změnách od léčebných režimů obsahujících HIV-1 obsahující lamivudin na režimy obsahující nelamivudin u pacientů infikovaných HIV-1 a HBV. Kauzální vztah k přerušení léčby lamivudinu není znám. Pacienti by měli být pečlivě sledováni klinickým i laboratorním sledováním po dobu nejméně několika měsíců po zastavení léčby.

Důležité rozdíly mezi produkty obsahujícími lamivudin

Epivir tablets and oral solution contain a higher dose of the same active ingredient (lamivudine) than Epivir-HBV tablets and Epivir-HBV oral solution. Epivir-HBV was developed for patients with chronic hepatitis B. The formulation and dosage of lamivudine in Epivir-HBV are not appropriate for patients co-infected with HIV-1 and HBV. Safety and efficacy of lamivudine have not been established for treatment of chronic hepatitis B in patients co-infected with HIV-1 and HBV. If treatment with Epivir-HBV is prescribed for chronic hepatitis B for a patient with unrecognized or untreated HIV-1 infection rapid emergence of HIV-1 resistance is likely to result because of the subtherapeutic dose and the inappropriateness of monotherapy HIV-1 treatment. If a decision is made to administer lamivudine to patients co-infected with HIV-1 and HBV Epivir tablets Epivir oral solution or another product containing the higher dose of lamivudine should be used as part of an appropriate combination regimen.

Vznik HBV rezistentního na lamivudin

Bezpečnost a účinnost lamivudinu nebyla stanovena pro léčbu chronické hepatitidy B u subjektů, které se dubicky infikovaly HIV-1 a HBV (viz úplné informace o předepisování pro epivir-HBV). Vznik variant viru hepatitidy B spojené s rezistencí na lamivudin byl také hlášen u subjektů infikovaných HIV-1, kteří dostávali antiretrovirové režimy obsahující lamivudin v přítomnosti souběžné infekce virem hepatitidy B.

Acidóza mléčné a těžká hepatomegalie s steatózou

Byly hlášeny laktátová acidóza a těžká hepatomegalie s steatózou včetně fatálních případů s použitím analogů nukleosidů včetně epiviru. Většina z těchto případů byla u žen. Ženské pohlaví a obezita mohou být rizikovými faktory pro vývoj laktánové acidózy a těžké hepatomegálie s steatózou u pacientů léčených analogy antiretrovirových nukleosidů. Léčba epivirem by měla být suspendována u každého pacienta, který vyvíjí klinické nebo laboratorní nálezy, což naznačuje acidózu laktánovou nebo vyslovenou hepatotoxicitu, která může zahrnovat hepatomegalii a steatózu i v nepřítomnosti výrazných zvýšení transaminázy.

Používejte s režimy na bázi interferonu a ribavirinu

Studie in vitro ukázaly, že ribavirin může snížit fosforylaci analogů nukleosidu pyrimidinu, jako je lamivudin. Přestože nebyl pozorován žádný důkaz o farmakokinetické nebo farmakodynamické interakci (např. Ztráta virologického potlačení HIV-1/HCV), když byl ribavirin podváděn s lamivudinem u pacientů s ko-infikovaným HIV-1/HCV [viz viz [viz [viz Klinická farmakologie ] Hepatická dekompenzace (některé fatální) se vyskytla u pacientů s HIV-1/HCV, kteří dostávali kombinované antiretrovirové terapii pro HIV-1 a interferonovou alfa s nebo bez ribavirinu. Pacienti, kteří dostávají interferon alfa s nebo bez ribavirinu a epiviru, by měli být pečlivě sledováni na toxicitu spojenou s léčbou, zejména na dekompenzaci jater. Přerušení epiviru by mělo být považováno za lékařsky vhodné. Snížení dávky nebo přerušení interferonu alfa ribavirinu nebo obou by mělo být také zváženo, pokud jsou pozorovány zhoršující se klinické toxicity, včetně dekompenzace jater (např. Child-Pugh větší než 6). Interferon a ribavirin viz úplné informace o předepisování.

Pankreatitida

U pediatrických pacientů s anamnézou předchozí expozice antiretrovirových nukleosidů by měla být opatrně použita anamnéza pankreatitidy nebo jiných významných rizikových faktorů pro vývoj epiviru pankreatitidy. Léčba epivirem by měla být okamžitě zastavena, pokud se dojde k příznakům klinických příznaků nebo laboratorních abnormalit naznačujících pankreatitidu [viz viz Nežádoucí účinky ].

Imunitní rekonstituční syndrom

Syndrom imunitní rekonstituce byl hlášen u pacientů léčených kombinovanými antiretrovirovou terapií včetně epiviru. Během počáteční fáze kombinovaných pacientů s antiretrovirovou léčbou, jejichž imunitní systémy reagují, může vyvinout zánětlivou odpověď na indolentní nebo zbytkové oportunní infekce (jako například Mycobacterium avium infekce cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii Pneumonie [PCP] nebo tuberkulóza), která může vyžadovat další hodnocení a léčbu.

Bylo také hlášeno, že autoimunitní poruchy (jako je Gravesova polymyositida a Guillain-Barré) se také vyskytují při nastavení imunitní rekonstituce, ale čas na nástup je variabilnější a může se vyskytnout mnoho měsíců po zahájení léčby.

Nižší míra virologického potlačení a zvýšené riziko virové rezistence s perorálním roztokem

Pediatrické subjekty, které obdržely perorální roztok epiviru (v dávkách založených na hmotnostním pásmu, se přibližují 8 mg na kg denně) souběžně s jinými antiretrovirovými ústními roztoky kdykoli v pokusu o šipky měly nižší míru virologické suprese nižší plazmatické lamivudinové expozice a vyvíjející se virová rezistence častěji než table viz epivir tabletky Klinická farmakologie Mikrobiologie Klinické studie ].

Epivir scored tablet is the preferred formulation for HIV-1-infected pediatric patients who weigh at least 14 kg and for whom a solid dosage form is appropriate. An all-tablet regimen should be used when possible to avoid a potential interaction with sorbitol [see Klinická farmakologie ]. Consider more frequent monitoring of HIV-1 viral load when treating with Epivir oral solution.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA (informace o pacientech).

Pacienti s koinfekcí hepatitidy B nebo C

Informujte pacienty koinfikované HIV-1 a HBV, že v některých případech došlo k zhoršení onemocnění jater, když byla léčba lamivudinem přerušena. Poraďte pacientům, aby diskutovali o jakýchkoli změnách v režimu se svým poskytovatelem zdravotní péče [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Informujte pacienty s koinfekcí HIV-1/HCV, že dekompenzace jater (některé fatální) se vyskytla u HIV-1/HCV pacientů, kteří dostávali kombinaci antiretrovirové terapie pro HIV-1 a interferon alfa s nebo bez ribavirinu [viz viz [viz [viz ribavirin [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Rozdíly ve formulacích epiviru

Radí pacientům, že tablety epiviru a ústní roztok obsahují vyšší dávku stejné aktivní složky (lamivudin) jako tablety epivir-HBV a perorální roztok. Pokud je rozhodnuto zahrnout lamivudin do režimu léčby HIV-1 u pacienta, který je infikován HIV-1 a HBV, měla by být použita formulace a dávka lamivudinu v epiviru (nikoli epivir-HBV) [viz viz viz [viz viz [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Mléčná acidóza/hepatomegalie s steatózou

Poraďte se s pacienty, že laktátová acidóza a těžká hepatomegalie s steatózou byly hlášeny s použitím analogů nukleosidů a dalších antiretrovirol. Doporučujte pacientům, aby přestali brát epivir, pokud se vyvinou klinické příznaky naznačující laktátovou acidózu nebo výraznou hepatotoxicitu [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Riziko pankreatitidy

Poraďte rodičům nebo zákonným zástupcům, aby sledovali pediatrické pacienty pro příznaky a příznaky pankreatitidy [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Imunitní rekonstituční syndrom

Poraďte pacientům, aby okamžitě informovali o svém poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli příznacích a příznaků infekce, protože zánět z předchozí infekce může dojít brzy po kombinované antiretrovirové terapii, včetně toho, kdy je spuštěn epivir [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Nižší míra virologického potlačení a zvýšené riziko virové rezistence s perorálním roztokem

Poraďte pacientům, že by se měl být použit all-tabletový režim, pokud je to možné kvůli zvýšené míře selhání léčby u dětských subjektů, kteří dostávali ústní roztok epiviru souběžně s jinými antiretrovirovými ústními roztoky [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Obsah sacharózy v ústním roztoku epiviru

Doporučujte diabetickým pacientům, že každá 15 ml dávka perorálního roztoku epiviru obsahuje 3 gramy sacharózy (1 ml = 200 mg sacharózy) [Viz POPIS ].

Registr těhotenství

Poraďte pacientům, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených epiviru během těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Poučte ženy s infekcí HIV-1 k kojení, protože HIV-1 může být předáno dítěti v mateřském mléce [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Zmeškané dávkování

Poskytněte pacientům, že pokud jim chybí dávka epiviru, aby si ji vzali, jakmile si pamatují. Doporučujte pacientům, aby neodpovídali další dávku ani nebrali více než předepsaná dávka [viz Dávkování a podávání ].

Epivir and Retrovir are trademarks owned by or licensed to the ViiV Healthcare group of companies.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie karcinogenity s lamivudinem u myší a potkanů ​​neprokázaly žádný důkaz karcinogenního potenciálu při expozicích až 10krát (myši) a 58krát (potkanů), které lidské expozice při doporučené dávce 300 mg.

Mutageneze

Lamivudin byl mutagenní v testu lymfomu L5178Y myší a klastogenní v cytogenetickém testu pomocí kultivovaných lidských lymfocytů. Lamivudin nebyl mutagenní v testu mikrobiální mutagenity v testu transformace buněk in vitro v testu potkana mikronukleus v cytogenetickém testu kostní dřeně a v testu pro neplánovanou syntézu DNA v játrech potkana. Lamivudin nevykazoval žádný důkaz in vivo genotoxické aktivity u potkanů ​​při perorálních dávkách až 2000 mg na kg a produkuje plazmatické hladiny 35 až 45krát vyšší než u lidí při doporučené dávce pro infekci HIV-1.

Poškození plodnosti

Ve studii reprodukčního výkonu lamivudin podávaný potkanům v dávkách až 4000 mg na kg denně produkuje plazmatické hladiny 47 až 70krát, kteří u lidí neodhalili žádný důkaz o zhoršené plodnosti a žádný vliv na růst přežití a vývoj pro odstavení potomka.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených epiviru během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se vyzývají, aby pacienty zaregistrovali voláním do registru antiretrovirového těhotenství (APR) na čísle 1-800-258-4263.

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z APR nevykazují žádný rozdíl v celkovém riziku vrozených vad pro lamivudin ve srovnání s pozadí míry vrozených vad 2,7% v referenční populaci metropolitních vrozených defektů (viz MACDP) (viz viz Data ). APR používá MACDP jako americkou referenční populaci pro vrozené vady v běžné populaci. MACDP vyhodnocuje ženy a kojence z omezené geografické oblasti a nezahrnuje výsledky pro narození, ke kterým došlo při méně než 20 týdnech těhotenství. Míra potratu není uvedena v APR. Odhadovaná míra pozadí potratu u klinicky uznávaných těhotenství v americké obecné populaci je 15% až 20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo.

Ve studiích reprodukce zvířat vedlo k ústnímu podávání lamivudinu těhotným králíkům během organogeneze k embryolethality při systémové expozici (AUC) podobné doporučené klinické dávce; Nebyly však pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky s perorálním podáváním lamivudinu těhotným potkanům během organogeneze při plazmatických koncentracích (CMAX) 35krát vyšší než doporučená klinická dávka (viz viz Data ).

Data

Lidská data

Na základě prospektivních zpráv APR s více než 11 000 expozicemi lamivudinu během těhotenství, což má za následek živě porod (včetně více než 4500 vystavených v prvním trimestru), nebyl žádný rozdíl mezi celkovým rizikem vrozených vad pro lamivudin ve srovnání s mírou vrozené vady 2,7% v americké referenční populaci MACDP. Prevalence defektů u živě narozených byla 3,1% (95% CI: 2,6% až 3,6%) po první expozici režimům obsahujícím lamivudin a 2,8% (95% CI: 2,5% až 3,3%) po expozici režimům s lamivudinem.

Lamivudine farmakokinetika byla studována u těhotných žen během 2 klinických studií prováděných v Jižní Africe. Studie hodnotily farmakokinetiku u 16 žen při 36 týdnech těhotenství s použitím 150 mg lamivudinu dvakrát denně se zidovudinem 10 žen při těhotenství 38 týdnů s použitím 150 mg lamivudinu dvakrát denně s zidovudinem a 10 žen při 38 týdnech gestativa lamivudinu 300 mg dvakrát denně. Tyto pokusy nebyly navrženy ani poháněny tak, aby poskytovaly informace o účinnosti. Koncentrace lamivudinu byly obecně podobné ve vzorcích séra v séru matek a pupeční šňůry. U podskupiny sub Na základě omezených údajů při doručování mediánu (rozsahu) koncentrace amniot tekutiny lamivudinu byly 3,9 (NULL,2 až 12,8) - více větší ve srovnání s párovou koncentrací séra (n = 8).

Údaje o zvířatech

Lamivudin byl podáván orálně těhotným potkanům (při 90 600 a 4000 mg na kg za den) a králíky (při 90 300 a 1000 mg na kg za den a 15 40 a 90 mg na kg denně) během organogeneze (v gestační dny 7 až 16 [krys] a 8 až 20 [králíci]). U potkanů ​​a králíků v dávkách produkujících plazmatické koncentrace (CMAX) přibližně 35krát vyšší než expozice v doporučené denní dávce nebyl pozorován žádný důkaz o malformacích plodu v důsledku lamivudinu. Důkaz časné embryolettality byl pozorován u králíka při systémových expozicích (AUC) podobných těm pozorovaným u lidí, ale tento účinek u potkanů ​​nebyl náznakem u krys při plazmatických koncentracích (CMAX) 35krát vyšší než expozice člověka při doporučené denní dávce. Studie těhotných potkanů ​​ukázaly, že lamivudin je přenesen na plod prostřednictvím placenty. Ve studii plodnosti/pre-a postnatálního vývoje u potkanů ​​byl lamivudin podáván perorálně v dávkách 180 900 a 4000 mg na kg za den (od před pářením po postnatální den 20). Při vývoji studie potomstva včetně plodnosti a reprodukční výkonnosti nebyl ovlivněn mateřským podáváním lamivudinu.

Laktace

Shrnutí rizika

Centra pro kontrolu a prevenci nemocí doporučuje, aby matky infikované HIV-1 ve Spojených státech kojily své kojence, aby se vyhnuly riziku postnatálního přenosu infekce HIV-1. Lamivudin je přítomen v lidském mléce. Neexistují žádné informace o účincích lamivudinu na kojené dítě nebo účinky léků na produkci mléka. Vzhledem k potenciálu (1) přenosu HIV-1 (u HIV negativních kojenců) (2) vyvíjející se virovou rezistenci (u HIV pozitivních kojenců) a (3) nežádoucí účinky u kojeného kojeneckého kojence, které pokynují matkám, aby kojily, pokud dostávají epivir.

Dětské použití

U pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost epiviru v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami. EPIVIR scored tablet is the preferred formulation for HIV-1-infected pediatric patients who weigh at least 14 kg and for whom a solid dosage form is appropriate because pediatric subjects who received EPIVIR oral solution had lower rates of virologic suppression lower plasma lamivudine exposure and developed viral resistance more frequently than those receiving EPIVIR tablets in the ARROW trial [see Dávkování a podávání VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ Nežádoucí účinky Klinická farmakologie Klinické studie ].

Geriatrické použití

Klinické studie Epiviru nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Obecně by mělo být opatrnosti prováděno při podávání epiviru u starších pacientů, kteří odrážejí větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné lékové terapie [viz viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin

U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin se doporučuje snížení dávky epiviru [viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro epivir

Neexistuje žádná známá specifická léčba předávkování epivirem. Pokud dojde k předávkování, měl by být pacient monitorován a podle potřeby je použito standardní podpůrné léčby. Protože zanedbatelné množství lamivudinu bylo odstraněno prostřednictvím (4hodinové) hemodialýzy kontinuální ambulantní peritoneální dialýzy a automatizovaná peritoneální dialýza, není známo, zda by kontinuální hemodialýza poskytla klinickou přínos při předávkové události lamivudinu.

Kontraindikace pro epivir

Epivir is contraindicated in patients with a previous hypersensitivity reaction to lamivudine.

Klinická farmakologie for Epivir

Mechanismus působení

Lamivudin je antiretrovirové činidlo [viz Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Farmakokinetika In Adults

Farmakokinetické vlastnosti lamivudinu byly studovány u asymptomatických dospělých subjektů infikovaných HIV-1 po podání jednotlivých intravenózních (IV) dávek v rozmezí od 0,25 do 8 mg na kg, stejně jako jedno a vícenásobné (dvakrát denně režim) od 0,25 do 10 mg na KG.

Farmakokinetické vlastnosti lamivudinu byly také studovány jako jednotlivé a více perorálních dávek v rozmezí od 5 mg do 600 mg denně podávané subjektům infikovaným HBV.

V ustáleném stavu farmakokinetické vlastnosti tabletu Epivir 300-mg jednou denně po dobu 7 dnů ve srovnání s tabletem Epivir 150-mg dvakrát denně po dobu 7 dnů byly hodnoceny v crossoveru u 60 zdravých subjektů. Epivir 300 mg jednou denně vedl k lamivudinovým expozicím, které byly podobné epiviru 150 mg dvakrát denně s ohledem na plazmatickou AUC24SS; CMAXSS však byl o 66% vyšší a hodnota koryta byla o 53% nižší ve srovnání s režimem 150 mg dvakrát denně. Intracelulární expozice lamivudin trifosfátu v mononukleárních buňkách periferní krve byly také podobné s ohledem na AUC24SS a CMAX24SS; Hodnoty koryta však byly nižší ve srovnání s režimem 150 mg dvakrát denně. Variabilita mezi subjekty byla větší pro koncentrace intracelulárního lamivudinu trihosfátu oproti koncentracím koryta plazmy lamivudinu.

Farmakokinetika lamivudinu byla hodnocena u 12 dospělých subjektů infikovaných HIV-1 dávkovanými lamivudinem 150 mg dvakrát denně v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami. Geometrický průměr (95% CI) pro AUC (0-12) byl 5,53 (NULL,58 6,67) mcg.h na ml a pro CMAX byl 1,40 (NULL,17 1,69) mcg na ml.

Absorpce a biologická dostupnost

Absolutní biologická dostupnost u 12 dospělých subjektů byla 86% ± 16% (průměr ± SD) pro 150 mg tabletu a 87% ± 13% pro perorální roztok. Po perorálním podání 2 mg na kg dvakrát denně na 9 dospělých s HIV-1 byla koncentrace lamivudinu v séru (CMAX) 1,5 ± 0,5 mcg na ml (průměr ± SD). Oblast pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka (AUC) a CMAX se zvýšila v poměru k perorální dávce v rozmezí od 0,25 do 10 mg na kg.

Akumulační poměr lamivudinu u HIV-1-pozitivních asymptomatických dospělých s normální funkcí ledvin byl 1,50 po 15 dnech perorálního podávání 2 mg na kg dvakrát denně.

Účinky potravy na orální absorpci

je gentamicin používán pro růžové oko

Epivir tablets and oral solution may be administered with or without food. An investigational 25-mg dosage form of lamivudine was administered orally to 12 asymptomatic HIV-1-infected subjects on 2 occasions once in the fasted state and once with food (1099 kcal; 75 grams fat 34 grams protein 72 grams carbohydrate). Absorption of lamivudine was slower in the fed state (Tmax: 3.2 ± 1.3 hours) compared with the fasted state (Tmax: 0.9 ± 0.3 hours); Cmax in the fed state was 40% ± 23% (mean ± SD) lower than in the fasted state. There was no significant difference in systemic exposure (AUC∞) in the fed and fasted states.

Rozdělení

Zjevný objem distribuce po podání lamivudinu na 20 subjektů byl 1,3 ± 0,4 l na kg, což naznačuje, že lamivudin se distribuuje do extravaskulárních prostorů. Distribuční objem byl nezávislý na dávce a nekoreloval s tělesnou hmotností.

Vazba lamivudinu na lidské plazmatické proteiny je menší než 36%. Studie in vitro ukázaly, že v rozmezí koncentrace 0,1 až 100 mcg na ml se množství lamivudinu spojeného s erytrocyty pohybovalo od 53% do 57% a bylo nezávislé na koncentraci.

Metabolismus

Metabolismus of lamivudine is a minor route of elimination. In humans the only known metabolite of lamivudine is the trans-sulfoxide metabolite (approximately 5% of an oral dose after 12 hours). Serum concentrations of this metabolite have not been determined. Lamivudine is not significantly metabolized by cytochrome P450 enzymes.

Odstranění

Většina lamivudinu je eliminována nezměněna v moči aktivní organickou kationtovou sekrecí. U 9 ​​zdravých subjektů byla dána jedna 300 mg perorální dávka lamivudinové renální clearance 199,7 ± 56,9 ml za minutu (průměr ± SD). U 20 subjektů infikovaných HIV-1 byla podána jediná dávková renální clearance 280,4 ± 75,2 ml za minutu (průměr ± SD) představující 71% ± 16% (průměr ± SD) celkové clearance lamivudinu.

Ve většině pokusů s jednou dávkou u subjektů infikovaných HIV-1 nebo zdravými subjekty se vzorkováním séra po dobu 24 hodin po podání pozorovaného průměrného eliminačního poločasu (T½) se pohybovaly od 5 do 7 hodin. U subjektů infikovaných HIV-1 byla celková clearance 398,5 ± 69,1 ml za minutu (průměr ± SD). Orální clearance a eliminace poločas byly nezávislé na dávce a tělesné hmotnosti v rozmezí perorálního dávkování 0,25 až 10 mg na kg.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením ledvin

Farmakokinetické vlastnosti lamivudinu byly stanoveny u malé skupiny dospělých infikovaných HIV-1 se zhoršenou renální funkcí (tabulka 7).

Tabulka 7: Farmakokinetické parametry (průměr ± SD) po jediné 300 mg perorální dávce lamivudinu u 3 skupin dospělých s různými stupni funkce ledvin

TMAX nebyl významně ovlivněn funkcí ledvin. Na základě těchto pozorování se doporučuje, aby byla dávka lamivudinu modifikována u pacientů s poškozením ledvin [viz viz Dávkování a podávání ].

Na základě pokusu u jinak zdravých subjektů s narušenou hemodialýzu ledviny zvýšila clearance lamivudinu z průměru 64 až 88 ml za minutu; Doba hemodialýzy (4 hodiny) však nebyla dostatečná, aby se významně změnila průměrná expozice lamivudinu po podání jedné dávky. Kontinuální ambulantní peritoneální dialýza a automatizovaná peritoneální dialýza mají zanedbatelné účinky na clearance lamivudinu. Proto se doporučuje po korekci dávky pro clearance kreatininu, aby po rutinní hemodialýze nebo peritoneální dialýze nebyla provedena žádná další modifikace dávky.

Účinky poškození ledvin na farmakokinetiku lamivudinu u pediatrických pacientů nejsou známy.

Pacienti s poškozením jater

Farmakokinetické vlastnosti lamivudinu byly stanoveny u dospělých se zhoršenou funkcí jater. Farmakokinetické parametry se nezměnily snižováním jaterní funkce. Bezpečnost a účinnost lamivudinu nebyla stanovena v přítomnosti dekompenzovaného onemocnění jater.

Těhotné ženy

LAMIVUDINE FARMACOKINETIKA byla studována u 36 těhotných žen během 2 klinických studií prováděných v Jižní Africe. Farmakokinetika lamivudinu u těhotných žen byla podobná těm, které byly pozorovány u nejistých dospělých a u žen po porodu. Koncentrace lamivudinu byly obecně podobné ve vzorcích séra v séru matek a pupeční šňůry.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika lamivudinu byla studována po jednotlivých nebo opakovaných dávkách epiviru u 210 pediatrických subjektů. Pediatrické subjekty přijímající perorální roztok lamivudinu (dávkované přibližně 8 mg na kg za den) dosáhly přibližně 25% nižších plazmatických koncentrací lamivudinu ve srovnání s dospělými infikovanými HIV-1. Pediatrické subjekty, které dostávaly perorální tablety lamivudinu, dosáhly plazmatických koncentrací srovnatelné s nebo mírně vyšší než koncentrace pozorované u dospělých. Absolutní biologická dostupnost tabletů epivirů a ústního roztoku je u dětí nižší než dospělí. Relativní biologická dostupnost perorálního roztoku epiviru je přibližně o 40% nižší než tablety obsahující lamivudin u pediatrických subjektů navzdory žádnému rozdílu u dospělých. Nižší expozice lamivudinu u pediatrických pacientů, kteří dostávají perorální roztok epiviru, je pravděpodobně způsoben interakcí mezi lamivudinem a souběžnými roztoky obsahujícími sorbitol (jako je Ziagen). Modelování farmakokinetických údajů naznačuje, že zvýšení dávkování perorálního roztoku epiviru na 5 mg na kg užívané orálně dvakrát denně nebo 10 mg na kg užívané orálně jednou denně (až do maximálně 300 mg denně) je zapotřebí k dosažení dostatečných koncentrací lamivudinu [viz viz viz [viz viz Dávkování a podávání ]. There are no clinical data in HIV-1 infected pediatric patients coadministered with sorbitol-containing medicines at this dose.

Farmakokinetika lamivudinu dávkovaná jednou denně u pediatrických subjektů infikovaných HIV-1 byla hodnocena ve 3 pokusech (penta-15 [n = 17] penta 13 [n = 19] a šipka pk [n = 35]). Všechny 3 pokusy byly 2 období crossoveru otevřených farmakokinetických studií s dvakrát denně dávkováním abakaviru a lamivudinu. Tyto 3 studie prokázaly, že dávkování jednou denně poskytuje podobné dávkování lamivudinu s dvojím denně AUC0-24 při stejné denní dávce při porovnání dávkovacích režimů v rámci stejné formulace (tj. Buď ústní roztok nebo formulaci tabletu). Průměrná CMAX byla přibližně 80% až 90% vyšší s dávkováním lamivudinu ve srovnání s dávkováním dvakrát denně.

Tabulka 8: Farmakokinetické parametry (geometrický průměr [95% CI]) po opakování dávkování lamivudinu ve 3 pediatrických pokusech

Rozdělení of lamivudine into cerebrospinal fluid (CSF) was assessed in 38 pediatric subjects after multiple oral dosing with lamivudine. CSF samples were collected between 2 and 4 hours postdose. At the dose of 8 mg per kg per day CSF lamivudine concentrations in 8 subjects ranged from 5.6% to 30.9% (mean ± SD of 14,2% ± 7.9%) of the concentration in a simultaneous serum sample with CSF lamivudine concentrations ranging from 0.04 to 0.3 mcg per mL.

Omezené nekontrolované farmakokinetické a bezpečnostní údaje jsou k dispozici od správy lamivudinu (a zidovudinu) až po 36 kojenců ve věku až 1 týdnu ve 2 pokusech v Jižní Africe. V těchto pokusech byla odbavení lamivudinu podstatně sníženo u novorozenců ve věku 1 týdnu vzhledem k pediatrickým subjektům (ve věku více než 3 měsíců) dříve studované. Neexistují dostatečné informace, které stanoví časový průběh změn v povolení mezi bezprostředním novorozeneckým obdobím a věkem ve věku více než 3 měsíců [viz Nežádoucí účinky ].

Geriatričtí pacienti

Farmakokinetika lamivudinu po podání epiviru subjektům po dobu 65 let nebyla studována [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s muži a ženy

Neexistují žádné významné nebo klinicky relevantní genderové rozdíly ve farmakokinetice lamivudinu.

Rasové skupiny

Neexistují žádné významné nebo klinicky relevantní rasové rozdíly ve farmakokinetice lamivudinu.

Studie interakce léčiva

Vliv lamivudinu na farmakokinetiku jiných agentů

Based on in vitro study results lamivudine at therapeutic drug exposures is not expected to affect the pharmacokinetics of drugs that are substrates of the following transporters: organic anion transporter polypeptide 1B1/3 (OATP1B1/3) breast cancer resistance protein (BCRP) P-glycoprotein (P-gp) multidrug and toxin extrusion protein 1 (MATE)1 MATE2-K Transportér organického kationtu 1 (OCT) 1 OCT2 nebo OCT3.

Vliv jiných látek na farmakokinetiku lamivudinu

Lamivudin je substrát Mate1 Mate2-K a OCT2 in vitro. Bylo prokázáno, že trimethoprim (inhibitor těchto transportérů léčiva) zvyšuje koncentrace plazmy lamivudinu. Tato interakce se nepovažuje za klinicky významnou, protože není zapotřebí žádné úpravy dávky lamivudinu.

Lamivudin je substrát P-GP a BCRP; Vzhledem k jeho absolutní biologické dostupnosti (87%) je však nepravděpodobné, že tito transportéry hrají významnou roli v absorpci lamivudinu. Proto je nepravděpodobné, že by to podávání léčiv, které jsou inhibitory těchto efluxních transportérů, ovlivní dispozice a eliminaci lamivudinu.

Interferon Alfa

V pokusu s 19 zdravými mužskými subjekty nedošlo k žádné významné farmakokinetické interakci mezi lamivudinem a interferonem alfa [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Ribavirin

Data in vitro naznačují, že ribavirin snižuje fosforylaci lamivudinu stavudinu a zidovudinu. Avšak žádné farmakokinetické (např. Koncentrace v plazmě nebo intracelulární trifosforylované koncentrace metabolitu) nebo farmakodynamické (např. Ztráta HIV-1/HCV virologického potlačení) byla pozorována, když ribavirin a lamivudin (n = 18) stavudin (n = 10) nebo zidovudin (n = 6) multi-kadminmin. režim na HIV-1/HCV koinfikované subjekty [viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ].

Sorbitol (Excipient)

Roztoky lamivudinu a sorbitolu byly společně podávány na 16 zdravých dospělých subjektů v otevřené randomizované sekvenci 4 období crossover. Každý subjekt obdržel jednu 300 mg dávku lamivudinového perorálního roztoku samostatně nebo spolupracoval s jednou dávkou 3,2 gramů 10,2 gramů nebo 13,4 gramů sorbitolu v roztoku. Souběžné podávání lamivudinu s Sorbitolem vedlo k poklesu závislé na dávce o 20% 39% a 44% v AUC (0-24) 14% 32% a 36% v AUC (∞) a 28% 52% a 55% v CMAX; lamivudinu.

Trimethoprim/sulfamethoxazol

Lamivudin a TMP/SMX byly společně podávány na 14 HIV-1-pozitivních subjektů v jednocentrickém náhodném crossoveru s otevřenou značkou. Každý subjekt byl podroben léčbě jedinou 300 mg dávkou lamivudinu a TMP 160 mg/SMX 800 mg jednou denně po dobu 5 dnů se souběžným podáváním lamivudinu 300 mg s pátým dávkou při konstrukci crossover. Souběžné podávání TMP/SMX s lamivudinem vedlo ke zvýšení o 43% ± 23% (průměr ± SD) v lamivudinu AUC∞ pokles o 29% ± 13% v perorální clearance lamivudinu a pokles o 30% ± 36% v lamivudinové renální clearance. Farmakokinetické vlastnosti TMP a SMX se nezměnily souběžným podáním s lamivudinem. Neexistují žádné informace týkající se účinku na farmakokinetiku lamivudinu s vyššími dávkami TMP/SMX, jako jsou dávky používané při léčbě PCP.

Zidovudin

U 12 asymptomatických dospělých subjektů infikovaných HIV-1, které byly poskytnuty jediné dávce zidovudinu (200 mg) v kombinaci s více dávkami lamivudinu (300 mg každých 12 hodin), nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny ve farmakokinetice lamivudinu nebo zidovudinu (300 mg).

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Lamivudin je analog syntetického nukleosidu. Intracelulárně lamivudin je fosforylován na jeho aktivní 5'-trifosfátový metabolit lamivudin triphosfát (3TC-TP). Hlavním způsobem účinku 3TC-TP je inhibice reverzní transkriptázy HIV-1 (RT) prostřednictvím ukončení řetězce DNA po inkorporaci analogu nukleotidů.

Antivirová aktivita

The Antivirová Aktivita lamivudinu proti HIV-1 byla hodnocena v řadě buněčných linií včetně monocytů a čerstvých lidských lymfocytů periferní krve (PBMC) pomocí standardních testů citlivosti. Hodnoty EC50 byly v rozmezí 0,003 až 15 mikrom (1 mikrom = 0,23 mcg na ml). Střední hodnoty EC50 lamivudinu byly 60 nm (rozmezí: 20 až 70 nm) 35 nm (rozmezí: 30 až 40 nm) 30 nm (rozmezí: 20 až 90 nm) 20 nm (rozmezí: 3 až 40 nm) 30 nm (rozmezí 30 nm) a proti 90 nm): 20 až 90 nm) HIV-1 Clades A-G a skupinové O viry (n = 3 kromě n = 2 pro kladu B). Hodnoty EC50 proti izolátům HIV-2 (n = 4) se pohybovaly od 0,003 do 0,120 mikrom v PBMC. Lamivudin nebyl antagonistický pro všechny testované anti-HIV látky. Ribavirin (50 mikrom) použitý při léčbě chronické infekce HCV snížil aktivitu lamivudinu proti HIV-1 3,5krát v buňkách MT-4.

Odpor

V buněčné kultuře byly vybrány varianty HIV-1 rezistentní na lamivudin. Genotypová analýza ukázala, že rezistence byla způsobena specifickou substitucí aminokyseliny v reverzní transkriptáze HIV-1 v kodonu 184 změnou methioninu na valin nebo isoleucin (M184V/I).

Kmeny HIV-1 odolné vůči lamivudinu i zidovudinu byly izolovány od subjektů. Citlivost klinických izolátů na lamivudin a zidovudin byla monitorována v kontrolovaných klinických studiích. U subjektů, které dostávaly monoterapii lamivudinu nebo kombinované terapii s lamivudinem plus izoláty HIV-1 Zidovudinu z většiny subjektů, se během 12 týdnů staly fenotypicky a genotypicky rezistentní vůči lamivudinu.

Genotypová a fenotypová analýza izolátů HIV-1 od subjektů s virologickým selháním HIV-1

Zkušební epv20001

Padesát tři z 554 (10%) subjektů zapsaných do EPV20001 bylo identifikováno jako virologické poruchy (hladina Plasma HIV-1 RNA větší než nebo rovna 400 kopií na ML) do 48. týdne. Dvacet osm subjektů bylo náhodně do lamivudinu jednou denně léčebnou skupinu a 25 do lamivudinové skupiny dvakrát denně. Střední základní hladiny Plasmatické plazmy HIV-1 RNA subjektů ve skupině Lamivudine jednou denně a lamivudin dvakrát denně byly log 4,9 logů ₁₀ kopie na ml a 4,6 log ₁₀ kopie na ML.

Genotypová analýza izolátů on-terapie z 22 subjektů identifikovaných jako virologická selhání ve skupině s lamivudinem jednou denně ukázala, že izoláty z 8 z 22 subjektů obsahovaly léčbu-engoentní lamivudin rezistenci spojenou substitucí a amino kyselinou s odolností při asociovanou s rezistencí M184V (M184V nebo M184I (M41l D611 (M184V nebo M184I (M41l D67 (M41l (M41l D611. izoláty (M41l D617 (M184I (M41l D67. K70R L210W T215Y/F nebo K219Q/E) a izoláty z 10 z 22 subjektů obsahovaly substituce aminokyseliny ve výbuchu aminokyseliny spojené s efavirenzovou rezistencí (L100I K101E K103N V108I nebo Y181C).

Genotypová analýza izolátů on-terapie od subjektů (n = 22) ve skupině s léčbou lamivudinem dvakrát denně ukázala, že izoláty od 5 z 22 subjektů obsahovaly izoláty rezistence na rezistenci na léčbu a izoláty o rezistenci na léčbu a izoláty z 22 subjektů s rezistencími odolností proti léčbě a na subjekty rezistence na léčbu.

Fenotypová analýza izolátů HIV-1 z terapie základních terapií od subjektů (n = 13) přijímajících lamivudin jednou denně ukázala, že izoláty ze 7 ze 13 subjektů ukázaly 85 až 299násobné snížení vnímavosti vůči izolátům lamivudinu od 12 ze 13 subjektů, které byly citlivé na zidovudin a izoláty byly považovány za deníky a izoláty v podkladech a izoláty byly považovány za podezřelé izoláty.

Fenotypová analýza izolátů HIV-1 od subjektů (n = 13) přijímajících lamivudin dvakrát denně ukázala, že izoláty ze 4 ze 13 subjektů vykazovaly 29 až 159-nárůst izolátů izolátů lamivudinu od všech 13 subjektů, které byly považovány za 222-fólii, které byly považovány za 29 až 159násobné, a izoláty a izoláty byly považovány za podezřelé a izoláty.

Zkušební epv40001

Padesát subjektů dostávalo lamivudin 300 mg jednou denně plus zidovudin 300 mg dvakrát denně plus abacavir 300 mg dvakrát denně a 50 subjektů dostávalo lamivudin 150 mg plus zidovudin 300 mg plus abacavir 300 mg dvakrát denně. Střední základní hladiny Plasma HIV-1 RNA pro subjekty ve dvou skupinách byly 4,79 log ₁₀ kopie na ml a 4,83 log ₁₀ kopie na ML. Fourteen of 50 subjects in the lamivudine once-daily treatment group and 9 of 50 subjects in the lamivudine twice-daily group were identified as virologic failures.

Genotypová analýza izolátů HIV-1 od subjektů (n = 9) ve skupině s léčbou lamivudinu ukázala, že izoláty ze 6 subjektů měly substituci abakaviru a/nebo lamivudin samostatně M184V. Izoláty on-terapie od subjektů (n = 6), které přijímají lamivudin dvakrát denně, ukázaly, že izoláty od 2 subjektů měly M184V samotné a izoláty od 2 subjektů obsahovaly substituci M184V v kombinaci aminokyselinových substitucí aminokysovaných zidovudinem.

Fenotypová analýza izolátů terapie od subjektů (n = 6) přijímajících lamivudin jednou denně ukázala, že izoláty HIV-1 ze 4 subjektů vykazovaly 32 až 53-násobné snížení citlivosti na lamivudin. Izoláty HIV-1 z těchto 6 subjektů byly citlivé na zidovudin.

Fenotypová analýza izolátů on-terapie od subjektů (n = 4) přijímání lamivudinu dvakrát denně ukázala, že izoláty HIV-1 od 1 vykazovaly 45násobné snížení citlivosti vůči lamivudinu a 4,5násobné snížení náchylnosti k zidovudinu.

Pediatrie

Pediatrické subjekty, které dostávají perorální roztok lamivudinu souběžně s jinými antiretrovirovými ústními roztoky (abacavir nevirapin/efavirenz nebo zidovudin) v šipce se vyvíjejí virovou rezistenci častěji než u těch, které přijímají tablety. Při randomizaci do dávkování Epivir plus abakavir 13% subjektů, které začaly na tabletech, a 32% subjektů, které začaly s řešením, mělo substituce odporu. Profil odporu pozorovaný u pediatrie je podobný profilu pozorovaný u dospělých z hlediska detekovaných genotypových substitucí a relativní frekvence s nejčastěji detekovanými substitucemi při M184 (V nebo i) [Viz viz Klinické studie ].

Cross-Resistence

Mezi inhibitory nukleosidové reverzní transkriptázy (NRTI) byla pozorována zkřížená rezistence. Mutanty HIV-1 rezistentní na lamivudin byly zkříženě rezistentní v buněčné kultuře k didanosinu (DDI). Očekává se také zkřížená rezistence u abakaviru a emtricitabinu, protože tyto vybrané substituce M184V.

Klinické studie

The use of Epivir is based on the results of clinical trials in HIV-1-infected subjects in combination regimens with other antiretroviral agents. Information from trials with clinical endpoints or a combination of CD4+ cell counts and HIV-1 RNA measurements is included below as documentation of the contribution of lamivudine to a combination regimen in controlled trials.

Dospělé subjekty

Klinický koncový bod

NUCB3007 (CAESAR) byla multicentrická dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie srovnávající pokračující současnou terapii (samotný zidovudin [62% subjektů] nebo zidovudin s didanosinem nebo zalcitabinem [38% subjektů]) na přidání epiviru nebo epiviru nebo epiviru nebo epiviru nebo epiviru nebo epiviru nebo epiviru) epivir nebo epivir nebo epivir nebo epivir) (nnrtis)) (nnrtis)) (Nnrtis)) (nnrtis)). Bylo zařazeno celkem 1816 dospělých infikovaných HIV-1 s 25 až 250 CD4 buňkami na mm3 (medián = 122 buněk na mm3): Střední věk byl 36 let 87% mužů 84% bylo nukleosidově zkušené a 16% bylo terapeuticky naive. Střední doba trvání při pokusu byla 12 měsíců. Výsledky jsou shrnuty v tabulce 9.

Tabulka 9: Počet subjektů (%) s alespoň jednou událostí nebo progresí nemoci HIV-1 nebo smrt

Náhradní zkoušky koncových bodů

Analogové studie s dvojím nukleosidem

Hlavní klinické studie v počátečním vývoji lamivudinu porovnávaly kombinace lamivudinu/zidovudinu se zidovudinovou monoterapií nebo se zidovudinem plus zalcitabinem. Tyto studie prokázaly antivirový účinek lamivudinu v kombinaci 2-léčiv. Novější použití lamivudinu při léčbě infekce HIV-1 ji zahrnuje do režimů s více léky obsahujícími alespoň 3 antiretrovirová léčiva pro zvýšenou virovou potlačení.

Porovnání dávkového režimu Srovnání náhradních koncových studií u dospělých na terapii-naivní

EPV20001 byla multicentrická dvojitě slepá kontrolovaná studie, ve které byly subjekty randomizovány 1: 1, aby dostávaly epivir 300 mg jednou denně nebo epivir 150 mg dvakrát denně v kombinaci se zidovudinem 300 mg dvakrát denně a efavirenz 600 mg jednou denně. Celkem 554 antiretrovirových léčby,-naivních HIV-1 infikovaných dospělých zapsaných: Muž (79%) bílý (50%) střední věk 35 let výchozí počet CD4 buněk 69 až 1089 buněk (medián = 362 buněk na mm³) a střední hodnotu Plasma HIV-1 RNA 4,66 log o 4,66 log o 4,66 log o 4,66 log o 4,66 log o 4,66 log o 4,66 log o 4,66 log o 4,66 log 4 ₁₀ Kopie na ml. Výsledky léčby po dobu 48 týdnů jsou shrnuty na obrázku 1 a tabulce 10.

Obrázek 1: Virologická reakce prostřednictvím 48 EPV20001 ^ab (Záměr k léčbě)

^a Roche amplicor HIV-1 monitor.
^b Respondenti při každé návštěvě jsou subjekty, které dosáhly a udržovaly HIV-1 RNA méně než 400 kopií na ml bez přerušení touto návštěvou.

Tabulka 10: Výsledky randomizované léčby po dobu 48 týdnů (záměr na léčbu)

The proportions of subjects with HIV-1 RNA less than 50 copies per mL (via Roche Ultrasensitive assay) through Week 48 were 61% for subjects receiving Epivir 300 mg once daily and 63% for subjects receiving Epivir 150 mg twice daily. Median increases in CD4+ cell counts were 144 cells per mm³ at Week 48 in subjects receiving Epivir 300 mg once daily and 146 cells per mm³ for subjects receiving Epivir 150 mg twice daily.

V Thajsku byl proveden malý randomizovaný pilotní pokus s otevřeným znakem EPV40001. Celkem 159 dospělých subjektů s narušením léčby-naive (muž 32% asijského 100% středního věku 30 let Počet buněk CD4 CD4 380 na mm3 Střední plazma HIV-1 RNA 4,8 logů ₁₀ Byly zapsány kopie na ml). Dvě z léčebných ramen v této studii poskytly srovnání mezi lamivudinem 300 mg jednou denně (n = 54) a lamivudinem 150 mg dvakrát denně (n = 52) v kombinaci se zidovudinem 300 mg dvakrát denně a abakavirem 300 mg dvakrát denně. Při analýze úmyslného léčby 48týdenních dat byly proporce subjektů s HIV-1 RNA pod 400 kopií na ml 61% (33 z 54) ve skupině randomizované až jednou denně lamivudinem a 75% (39 z 52) ve skupině randomizované pro přijímání všech 3 léků dvakrát denně; Poměry s HIV-1 RNA pod 50 kopií na ml byly 54% (29 z 54) ve skupině s lamivudinem jednou denně a 67% (35 z 52) ve skupině se všemi dvakrát; a střední zvýšení počtu buněk CD4 bylo 166 buněk na mm3 ve skupině s lamivudinem jednou denně a 216 buněk na mm3 ve skupině se dvěma dvěma denněmi.

Dětské předměty

Klinický koncový bod

ACTG300 byla multicentrická randomizovaná dvojitě slepá studie, která poskytla pro srovnání epivir plus retrovir (zidovudin) s monoterapií didanosinu. Do těchto 2 léčebných ramen bylo zapsáno celkem 471 symptomatických terapie infikovaných HIV-1 (menší nebo roven 56 dnů antiretrovirové terapie). Střední věk byl 2,7 let (rozmezí: 6 týdnů až 14 let) 58% bylo žen a 86% ne bílých. Průměrný základní počet buněk CD4 byl 868 buněk na mm3 (průměr: 1060 buněk na mm³ a rozmezí: 0 až 4650 buněk na mm³ u subjektů ve věku méně než 5 let; průměr: 419 buněk na mm3 a rozsah: 0 až 1555 buněk na mm³ pro subjekty za 5 let) a průměrná základní plaza byla 5,0 log ₁₀ Kopie na ml. Střední doba trvání při pokusu byla 10,1 měsíce u subjektů, které dostávaly epivir plus retrovir a 9,2 měsíce u subjektů, které dostávaly monoterapii didanosinu. Výsledky jsou shrnuty v tabulce 11.

Tabulka 11: Počet subjektů (%) dosahujících primárního klinického koncového bodu (progrese nebo smrt onemocnění)

Dávkování jednou denně

Šipka (COL105677) byla pětiletá randomizovaná multicentrická studie, která hodnotila několik aspektů klinické léčby infekce HIV-1 u pediatrických subjektů. Podle doporučení Světové zdravotnické organizace byly zařazeny a léčeni režimem první linie obsahujícího Epivir a Abacavir, které jsou dosud neléčené subjekty léčby HIV-1 ve věku 3 měsíců až 17 let. Po minimálně 36 týdnech u léčených subjektů byla dána možnost účastnit se randomizace 3 zkoušky šipky srovnávající bezpečnost a účinnost dávkování jednou denně s dávkováním epiviru a abakaviru v kombinaci s třetím antiretrovirovým léčivem po dobu dalších 96 týdnů. Z 1206 původních subjektů šipky 669 se zúčastnilo randomizace 3. Virologická potlačení nebylo požadavkem na účast: na začátku studie pro randomizaci 3 (po minimálně 36 týdnech léčby dvakrát denně) bylo 75% subjektů v kohortě dvakrát denně potlačeno.

The proportion of subjects with HIV-1 RNA of less than 80 copies per mL through 96 weeks is shown in Table 12. The differences between virologic responses in the two treatment arms were comparable across baseline characteristics for gender and age.

Tabulka 12: Virologický výsledek randomizované léčby v 96. týdnu ^a (Randomizace šipky 3)

Analýzy formulací prokázaly podíl subjektů s HIV-1 RNA menší než 80 kopií na ml při randomizaci a 96 týdnů byl vyšší u subjektů, kteří obdrželi tabletové formulace epiviru a abakaviru (75% [458/610] a 72% [434/601] než u těch, kteří přibližně přibližně za to, že jsou přibližně za to, že jsou založeny na přibližně 8 mg, než u těch, které jsou přibližně za založené pásmo [43. den) kdykoli (52% [29/56] a 54% [30/56]) [viz viz VAROVÁNÍS ANd OPATŘENÍ ]. These differences were observed in each different age group evaluated.

Informace o pacientovi pro epivir

Epivir
(EP-I-veer)
(lamivudin) tablety

Epivir
(EP-I-veer)
(lamivudin) Orální roztok

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Epiviru?

Epivir can cause serious side effects including:

• Zhoršení viru hepatitidy B u lidí, kteří mají infekci HIV-1. Pokud máte infekci HIV-1 (virus lidské imunodeficience typu 1) a infekci viru hepatitidy B (HBV), vaše HBV se může zhoršit (vzplanutí), pokud přestanete brát epivir. Vzplanutí je, když se vaše infekce HBV najednou vrací horším způsobem než dříve. Zhoršení onemocnění jater může být vážné a může vést k smrti.
  • Nedocházíte epiviru. Doplňte svůj předpis nebo si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, než bude váš epivir pryč.
  • Nezastavujte Epivir, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
  • Pokud přestanete brát Epivir, váš poskytovatel zdravotní péče bude muset často kontrolovat své zdraví a pravidelně provádět krevní testy na několik měsíců, aby zkontroloval játra.
• Rezistentní virus hepatitidy B (HBV). Pokud máte HIV-1 a hepatitidu B, může se virus hepatitidy B změnit (mutovat) během léčby epivirem a bude těžší léčit (rezistentní).
• Používejte s režimy na bázi interferonu a ribavirinu. Zhoršení onemocnění jater, které způsobilo smrt, došlo u lidí infikovaných virem HIV-1 a hepatitidy C, kteří užívají antiretrovirové léky a jsou také léčeni pro hepatitidu C interferonem s nebo bez ribavirinu. Pokud berete Epivir a interferon s nebo bez ribavirinu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké nové příznaky.

Co je Epivir?

Epivir is a prescription medicine used together with other antiretroviral medicines to treat Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) infection.

HIV-1 je virus, který způsobuje syndrom získaného imunitního nedostatku (AIDS).

Epivir tablets and oral solution (used to treat HIV-1 infection) contain a higher dose of the same active ingredient (lamivudine) than is in the medicine Epivir-HBV tablets and oral solution (used to treat HBV). If you have both HIV-1 and HBV you should not use Epivir-HBV to treat your infections.

The safety and effectiveness of Epivir have not been established in children under 3 months of age.

Kdo by neměl brát epivir?

Nebere to epivir Pokud jste alergičtí na lamivudin nebo některou ze složek v epiviru. Úplný seznam složek v Epiviru naleznete na konci tohoto letáku tohoto pacienta.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmete Epivir?

Než vezmete Epivir, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mají nebo měly problémy s jatery, včetně infekce viru hepatitidy B nebo C.
• mít problémy s ledvinami.
• mít cukrovku. Každá dávka 15 ml (150 mg) perorálního roztoku epiviru obsahuje 3 gramy sacharózy.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Užívání epiviru během těhotenství nebylo spojeno se zvýšeným rizikem vrozených vad. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět.
  Registr těhotenství. There is a pregnancy registry for women who take antiretroviral medicines during pregnancy. The purpose of this registry is to collect information about the health of you and your baby. Talk to your healthcare provider about how you can take part in this registry.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Nebuďte kojení, pokud berete epivir.
  • Neměli byste kojit, pokud máte HIV-1 kvůli riziku předání HIV-1 svému dítěti.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky.

Některé léky interagují s epivirem. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam léků, které interagují s Epivirem.

Nezačínejte brát nový lék, aniž byste řekli svému poskytovateli zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, zda je bezpečné brát epivir s jinými léky.

Jak mám vzít epivir?

• Vezměte Epivir přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali.
• Pokud vám chybí dávka Epiviru, vezměte ji, jakmile si pamatujete. Nebere 2 dávky současně ani si vezměte více než to, co vám váš poskytovatel zdravotní péče říká.
• Zůstaňte pod péčí poskytovatele zdravotní péče během léčby s Epivirem.
• Epivir may be taken with or without food.
• Pro děti 3 měsíce a starší váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje dávku epiviru na základě tělesné hmotnosti vašeho dítěte.
• Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte vy nebo vaše dítě potíže s polykání tabletů. Epivir také přichází jako kapalina (orální roztok).
• Nedocházíte epiviru. Virus ve vaší krvi se může zvýšit a virus může být těžší léčit. Když vaše nabídka začne běžet nízko, získejte více od vašeho poskytovatele nebo lékárny.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Epiviru, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní pohotovostní místnosti.

Jaké jsou možné vedlejší účinky epiviru?

• Epivir can cause serious side effects including:
• Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Epiviru?
• Nahromadění kyseliny v krvi (mléčná acidóza). U některých lidí, kteří berou epivir, může dojít k mléčné acidóze. Acidóza mléčné je vážná lékařská nouzová situace, která může způsobit smrt. Pokud získáte některý z následujících příznaků, které by mohly být příznaky laktátové acidózy, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:
  • cítit se velmi slabý nebo unavený
  • Cítíte se chladno, zejména v pažích a nohou
  • neobvyklá (ne normální) bolest svalů
  • Cítíte závratě nebo světlo
  • potíže s dýcháním
  • mít rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus
  • bolest žaludku s nevolností a zvratem
• Vážné problémy s jatery Může se stát u lidí, kteří berou epivir. V některých případech mohou tyto vážné problémy s jatery vést k smrti. Vaše játra se mohou stát velkými (hepatomegalie) a můžete si vyvinout tuk v játrech (steatóza). Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud získáte některý z následujících příznaků nebo příznaků problémů jater:
  • Vaše kůže nebo bílá část vašich očí se na žlutá (žloutenka)
  • ztráta chuti k jídlu na několik dní nebo déle
  • nevolnost
  • Tmavá nebo čajová moč
  • Bolest bolesti nebo něha na pravé straně oblasti žaludku
  • Světle zbarvené stoličky (pohyby střev)

Pokud jste ženská nebo velmi nadváha (obézní), možná budete častěji získat laktátovou acidózu nebo vážné problémy s jatery.

• Riziko zánětu slinivky břišní (pankreatitida). Děti mohou být ohroženy rozvojem pankreatitidy během léčby epivirem, pokud:
  • vzali analogové léky nukleosidu
  • mít v minulosti historii pankreatitidy
  • mít další rizikové faktory pro pankreatitidu

Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud vaše dítě vyvine známky a příznaky pankreatitidy, včetně závažné bolesti horního žaludku s nevolností nebo bez zvracení. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste přestali dávat epiviru vašemu dítěti, pokud jejich příznaky a výsledky krevních testů ukazují, že vaše dítě může mít pankreatitidu.

• Změny ve vašem imunitním systému (imunitní rekonstituční syndrom) Může se stát, když začnete užívat léky HIV-1. Váš imunitní systém může být silnější a začít bojovat proti infekcím, které byly ve vašem těle dlouho skryty. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud začnete mít nové příznaky poté, co začnete brát Epivir.

The most common side effects of Epivir in adults include:

• bolest hlavy
• nosní příznaky a příznaky
• nevolnost
• průjem
• Obecně se necítí dobře
• únava
• kašel

The most common side effects of Epivir in children include fever and kašel.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

These are not all the possible side effects of Epivir. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat epivir?

• Ukládejte tablety epiviru a perorální roztok při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte lahve perorálního roztoku epiviru pevně zavřené.

Udržujte epivir a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál information about the safe and effective use of Epivir.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte epivir pro podmínku, pro které nebyl předepsán. Nedávejte epiviru jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Požádat o poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Epiviru, který je psán pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.viivhealthcare.com nebo volejte na čísle 1-877-844-8872.

Jaké jsou složky v Epiviru?

Aktivní složka: lamivudin

Neaktivní ingredience:

Epivir scored 150-mg film-coated tablets: hypromellose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol polysorbate 80 sodium starch glycolate and titanium dioxide.

Epivir 300-mg film-coated tablets: black iron oxide hypromellose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol polysorbate 80 sodium starch glycolate and titanium dioxide.

Epivir oral solution: artificial strawberry and banana flavors citric acid (anhydrous) methylparaben propylene glycol propylparaben sodium citrate (dihydrate) and sucrose (200 mg per mL).

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.