Droxie

VAROVÁNÍ

Myelosuprese a malignity

• Myelosuprese: Droxie může způsobit těžkou myelosupresi. Monitorujte krevní počet na začátku a během léčby. Ošetření přerušení a podle potřeby snižte dos e [viz varování a OPATŘENÍ ].
• Malignity: Hydroxyurea je karcinogenní. Radí ochranu OSN a sledování pacientů s malignity [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro droxii

Droxia® (Hydroxyurea Capsules USP) je k dispozici pro perorální použití jako tobolky obsahující 200 mg 300 mg a 400 mg hydroxyurea. Mezi neaktivní ingredience patří kyselina citronová želatin laktóza hořčík Stearát sodný fosfát Titaničitý oxid a kapsli: FD

Hydroxyurea je bílá až bílá krystalický prášek. Je hygroskopický a volně rozpustný ve vodě, ale prakticky nerozpustný v alkoholu. Empirický vzorec je ch ₄ N ₂ O ₂ a má molekulovou hmotnost 76,05. Jeho strukturální vzorec je:

Použití pro droxii

Je indikována droxie ke snížení frekvence bolestivých krizí a snížení potřeby krevních transfuzí u pacientů se srpkovitými anémií s opakující se středně mírný až těžký bolestivé krize.

Dávkování pro droxii

Informace o dávkování

Tabulka 1: Doporučení dávkování na základě krevního počtu

Polykání Droxie tobolky celé. Neotevírejte tobolky nebo žvýkání tobolek, protože Droxie je cytotoxický lék. Pacienti musí být schopni dodržovat pokyny týkající se podávání léčiv a jejich monitorování a péče.

Hladiny fetálního hemoglobinu (HBF) mohou být použity k vyhodnocení účinnosti Droxie při klinickém použití. Získejte úrovně HBF každé tři až čtyři měsíce. Monitorujte zvýšení HBF alespoň dvakrát nad hodnotou základní linie.

Droxie způsobuje makrocytózu, která může maskovat náhodný vývoj nedostatku kyseliny listové. Doporučuje se profylaktické podávání kyseliny listové.

Droxie je cytotoxický lék. Postupujte podle příslušných postupů pro speciální manipulace a likvidaci [viz Reference ].

Dávka Modifications For Poškození ledvin

Snižte dávku Droxie o 50% u pacientů s clearance kreatininu menší než 60 ml/min nebo s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD) [Viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ]. Creatinine clearance values were obtained using 24-hour urine collections.

U těchto pacientů pečlivě sledujte hematologické parametry.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tobolky:

• 200 mg neprůhledných modro-zelených tobolek potištěných černým inkoustovým drobií a 200.
• 300 mg neprůhledných fialových tobolek potištěných černým inkoustem a 300.
• 400 mg neprůhledné červeno-oranžové tobolky potištěné černým inkoustem a 400.

Skladování a manipulace

Droxie ^® (Hydroxyurea tobolky USP) se dodává v lahvích HDPE s plastovým bezpečnostním uzávěrem. Každá láhev obsahuje 60 tobolek. Droxie je dodávána v následujících silných stránkách:

200 mg neprůhledné modro-zelené tobolky označené černým inkoustem s Droxie a 200 ( NDC 61269-402-60).
300 mg neprůhledné fialové tobolky označené černým inkoustem Droxie a 300 ( NDC 61269403- 60).
400 mg neprůhledné červeno-oranžové tobolky označené černým inkoustem s Droxie a 400 ( NDC 61269-404-60).

Skladování

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Udržujte pevně zavřený.

Manipulace a likvidace

Droxie je cytotoxický lék. Postupujte podle příslušných postupů pro speciální manipulace a likvidaci [viz Reference ].

Snížení rizika kontaktu poradí pečovatelům nosit jednorázové rukavice při manipulaci s drobií nebo lahvími obsahujícími droxii. Při manipulaci s droxií si umyjte ruce mýdlem a vodou před a po kontaktu s láhev nebo tobolky. Neotevřete kapsle na Droxii. Vyvarujte se vystavení drceným nebo otevřeným tobolkám. Pokud se kontakt s rozdrcenými nebo otevřenými tobolkami objeví na mytí kůže okamžitě a důkladně s mýdlem a vodou. Pokud na oku (očích) dojde k kontaktu s drcenými nebo otevřenými tobolkami, měla by být postižená oblast důkladně propláchnuta vodou nebo izotonickým očním oční emisí určeným pro tento účel po dobu nejméně 15 minut. Pokud je prášek z kapsle rozlití, okamžitě jej otřete vlhkým jednorázovým ručníkem a zlikvidujte se v uzavřené nádobě, jako je plastový sáček; stejně jako prázdné tobolky. Oblasti úniku by pak měly být vyčištěny třikrát pomocí detergentního roztoku následovanou čistou vodou. Udržujte léky od dětí a domácích zvířat. Pokyny, jak zlikvidovat zastaralé kapsle.

Reference

OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdugs/index.html.

Distribuováno: H2-Pharma LLC Montgomery AL 36117 USA. Revidováno: listopad 2023

Vedlejší účinky for Droxia

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou podrobně popsány v jiných oddílech označování:

• Myelosuprese [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hemolytická anémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Malignity [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vaskulitické toxicity [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Rizika se souběžným užíváním antiretrovirových léků [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Makrocytóza [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Plicní toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Zkušenosti klinického hodnocení

U 299 pacientů léčených anémií srpkovitých buněk v multicentrické studii hydroxyurea v anémii srpkovité buňky byly nejčastější nežádoucí účinky hematologické s neutropenií a nízkými hladinami retikulocytů a destiček, které vyžadovaly dočasné zastavení u téměř všech pacientů. Hematologické zotavení obvykle došlo za dva týdny.

Co v tom má Vyvanse

Mezi další nežádoucí účinky patří ztráta vlasů makrocytóza krvácení a melanonychie.

Zážitek z postmarketingu

Během použití hydroxyurea při léčbě neoplastických onemocnění byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci.

• Reprodukční systém a poruchy prsu: Azoospermia a Oligospermia
• Gastrointestinální poruchy: zvracení nevolnosti stomatitidy průjem a zácpa
• Poruchy metabolismu a výživy: anorexie
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: Makulopapulární vyrážková kůže Ulcerace kožní lupus erythematosus dermatomyositis-like kožní změny periferní a obličejové erytém Hyperpigmentace nehty Atrofie kůže a nehtů škálování fialových papulí a alopecie
• Poruchy ledvin a moči: Zvýšení dysurie v močovinách močoviny kyseliny sérovou kyselinou močovinou (bun) a hladiny kreatininu
• Poruchy nervového systému: bolest hlavy závrať drowsiness disorientation hallucinations a convulsions
• Obecné poruchy: horečka zimnice malaise edema a asthenia
• Hepatobiliární poruchy: zvýšení jaterních enzymů cholestáza a hepatitidy
• Poruchy dýchacích cest: Difúzní plicní infiltráty dušnosti a plicní fibrózy Intersticiální plicní onemocnění pneumonitida alveolitis alergická alveolitida a kašel
• Imunitní poruchy: Systémový lupus erythematosus
• Hypersenzitivita: Horečka vyvolaná lékem (pyrexie) (> 39 ° C> 102 ° F) vyžadující hospitalizaci byla hlášena souběžně s gastrointestinálním plicním muskuloskeletálním hepatobiliárním dermatologickým nebo kardiovaskulárním manifestacím. Počátek se obvykle vyskytl do 6 týdnů od zahájení a vyřešen po přerušení hydroxyurea. Po opětovném přijetí horečky se obvykle znovu vyskytuje do 24 hodin.
• Poruchy krve a lymfatického systému: Hemolytická anémie

Lékové interakce for Droxia

Zvýšená toxicita se souběžným užíváním antiretrovirových léků

Pankreatitida

U pacientů s infekcí HIV během terapie se objevila hydroxymorová a didanosin s nebo bez stavudinu fatální a nefatální pankreatitida. Hydroxyurea není indikována pro léčbu infekce HIV; Pokud jsou však pacienti s infekcí HIV léčeni hydroxyuji a zejména v kombinaci s didanosinem a/nebo stavudinem pečlivým monitorováním příznaků a příznaků pankreatitidy se doporučuje. Trvale přerušujte terapii drobií u pacientů, u nichž se vyvinou příznaky a příznaky pankreatitidy.

Hepatotoxicita

Hepatotoxicita a hepatic failure resulting in death have been reported during postmarketing surveillance in patients with HIV infection treated with Hydroxyurea a other antiretroviral drugs. Fatal hepatic events were reported most often in patients treated with the combination of Hydroxyurea didanosine a stavudine. Avoid this combination.

Periferní neuropatie

Periferní neuropatie, která byla v některých případech závažná, byla hlášena u pacientů s infekcí HIV, kteří dostávali hydroxyujiu v kombinaci s antiretrovirovou léčiv, včetně didanosinu se stavudinem nebo bez něj.

Laboratorní rušení testu

Interference s testy močoviny kyseliny močové nebo kyseliny mléčné

Studie ukázaly, že existuje analytická interference hydroxyurea s enzymy (urikáza urikáza a laktát dehydrogenáza) použitá při stanovení kyseliny močové močové a kyseliny mléčné, což činí u pacientů léčených hydroxyujiu.

Interference s kontinuálními monitorovacími systémy glukózy

Hydroxyurea může falešně zvýšit senzor glukózy výsledkem určitých kontinuálních systémů monitorování glukózy (CGM) a může vést k hypoglykémii, pokud se na výsledky senzoru glukózy spoléhají na dávku inzulínu.

Má -li být pacientovi používajícím CGM předepsán hydroxyurea, konzultujte s lékařem CGM o alternativních metodách monitorování glukózy.

Varování pro droxii

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Droxii

Myelosuprese

Hydroxyurea způsobuje těžkou myelosupresi. Léčba droxií by neměla být zahájena, pokud je funkce kostní dřeně výrazně depresivní. Může dojít k potlačení kostní dřeně a leukopenie je obecně jejím prvním a nejběžnějším projevem. Trombocytopenie a anémie se vyskytují méně často a zřídka jsou vidět bez předchozí leukopenie.

Někteří pacienti léčeni při doporučené počáteční dávce 15 mg/kg/den zažili vážnou nebo život ohrožující myelosupresi.

Vyhodnoťte hematologický stav před a během léčby droxií. Poskytněte podpůrnou péči a upravte dávku nebo podle potřeby upravte droxii. Zotavení z myelosuprese je obvykle rychlé, když je terapie přerušena.

Hemolytická anémie

Byly hlášeny případy hemolytické anémie u pacientů léčených hydroxyujiu pro myeloproliferativní onemocnění [viz viz Nežádoucí účinky ]. Patients who develop acute jaundice or hematuria in the presence of persistent or worsening of anémie should have laboratory tests evaluated for hemolysis (e.g. measurement of serum lactate dehydrogenase haptoglobin reticulocyte unconjugated bilirubin levels urinalysis a direct a indirect antiglobulin [Coombs] tests). In the setting of confirmed diagnosis of Hemolytická anémie a in the absence of other causes discontinue Droxie.

Malignity

Hydroxyurea je lidský karcinogen. U pacientů, kteří dostávali dlouhodobou hydroxyurea pro myeloproliferativní poruchy, sekundární leukémie byla hlášena.

Sekundární leukémie byla také hlášena u pacientů léčených dlouhodobou hydroxyujiu pro srpkovité onemocnění. Leukémie byla také hlášena u pacientů s onemocněním srpkovitých buněk a žádnou předchozí anamnézou léčby hydroxyurea.

Všichni pacienti používající Droxii by měli být sledováni dlouhodobě s pravidelným počtem krve, aby se detekovaly vývoj leukémie.

Rakovina kůže byla také hlášena u pacientů, kteří dostávali dlouhodobou hydroxymočovinu. Poraďte se ochranou před sluncem a sledujte rozvoj sekundárních malignit.

Toxicita embryo-fetální

Na základě mechanismu účinku a nálezů u zvířat může droxie způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Hydroxyurea byla embryotoxická a teratogenní u potkanů ​​a králíků v dávkách 0,8krát a 0,3krát maximální doporučená lidská denní dávka na mg/m mg/m ² základ. Radit těhotným ženám o potenciálním riziku pro plod [viz Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se samicům reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během a po léčbě drobií po dobu nejméně 6 měsíců po terapii. Poraďte se samcům reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během a po léčbě s drobií po dobu nejméně 1 roku po terapii [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Vaskulitické toxicity

U pacientů s myeloproliferativními poruchami během terapie hydroxymočovinami se vyskytly kožní vaskulitické toxicity včetně vaskulitických ulcerací a gangrény. Tyto vaskulitické toxicity byly nejčastěji hlášeny u pacientů s anamnézou nebo v současné době dostávající interferonovou terapii. Pokud se kožní vaskulitické vředy vyskytují a ukončují droxii.

Živé očkování

Vyvarujte se používání živé vakcíny u pacientů užívajících droxii. Současné použití drogoxie s vakcínou proti viru živé může zesílit replikaci viru a/nebo může zvýšit nežádoucí reakci vakcíny, protože normální obranné mechanismy mohou být potlačeny droxií. Vakcinace živými vakcínami u pacienta, který dostává droby, může vést k závažné infekci. Reakce protilátky pacienta na vakcíny může být snížena. Zvažte konzultaci se specialistou.

Rizika se souběžným užíváním antiretrovirových léků

Pankreatitida hepatotoxickýity a peripheral neuropathy have occurred when Hydroxyurea was administered concomitantly with antiretroviral drugs including didanosine a stavudine [see Lékové interakce ].

Funguje nystatin pro infekci kvasinek

Makrocytóza

Droxie may cause macrocytosis which is self-limiting a is often seen early in the course of treatment. The morphologic change resembles pernicious anémie but is not related to vitamin B12 or folic acid deficiency. This may mask the diagnosis of pernicious anémie. Prophylactic administration of folic acid is recommended.

Plicní toxicita

U pacientů léčených myeloproliferativním novotvarem bylo hlášeno intersticiální onemocnění plic včetně plicní infiltrace plic plic plic plic a alveolitida/alergická alveolitida (včetně fatálních případů). Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena pro použití droby při léčbě myeloproliferativních novotvarů a použití není schváleno FDA. Monitorujte pacienty s vývojem dušnosti kašle pyrexie nebo jiné respirační příznaky často zkoumají a léčí rychle. Přerušte droxii a zvládněte kortikosteroidy. [vidět Nežádoucí účinky ].

Laboratorní rušení testu

Interference s testy močoviny kyseliny močové nebo kyseliny mléčné je možné činit nepravdivě zvýšené výsledky u pacientů léčených hydroxyujiem [viz viz Lékové interakce ].

Hydroxyurea může falešně zvýšit senzor glukózy výsledkem určitých kontinuálních systémů monitorování glukózy (CGM) a může vést k hypoglykémii, pokud se na výsledky senzoru glukózy spoléhají na dávku inzulínu.

Má -li být pacientovi používajícím CGM předepsán Hydroxyurea, konzultujte s lékařem CGM o alternativních metodách monitorování glukózy [viz viz Lékové interakce ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

• Existuje riziko myelosuprese. Monitorování krevního počtu každé dva týdny po celou dobu terapie by mělo být zdůrazněno pacientům užívajícím droxii. Poraďte pacientům, aby okamžitě nahlásili známky a příznaky infekce nebo krvácení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Poraďte pacientům o riziku hemolytické anémie. Poraďte pacientům, že budou mít krevní testy, aby to vyhodnotili, pokud si vyvinou přetrvávající anémii. [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Poraďte pacientům, že existuje riziko kožní vaskulitické toxicity a sekundární malignity včetně leukémie a rakoviny kůže. Poraďte se s použitím ochrany proti slunci [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, zda obdrželi nebo plánují přijímat očkování při užívání droby, protože to může vést k závažné infekci [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Doporučujte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud používají kontinuální monitorovací systém glukózy při užívání droxie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod a informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezření na těhotenství. Poraďte se ženám a mužům reprodukčního potenciálu k používání antikoncepce během a po léčbě drobií [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].
• Doporučujte ženám, aby během léčby droxií přerušily kojení Použití v konkrétních populacích ].
• Pacienti s infekcí HIV by se měli obrátit na svého lékaře, pokud jde o příznaky a příznaky jaterních příhod pankreatitidy a periferní neuropatii [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Poraďte pacientům s příznaky potenciální plicní toxicity a nakyste jim, aby v případě dypponu Pyrexia nebo jiných dýchacích příznaků vyhledali rychlou lékařskou péči VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Konvenční dlouhodobé studie pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu droby nebyly provedeny. Intraperitoneální podávání 125 až 250 mg/kg hydroxyurea (asi 0,61,2krát vyšší než maximální doporučená lidská perorální denní dávka na mg/m ² Základ) třikrát týdně po dobu 6 měsíců na samice potkanů ​​zvýšil výskyt nádorů mléčné žlázy u potkanů, kteří přežili na 18 měsíců ve srovnání s kontrolou. Hydroxyurea je mutagenní in vitro na bakterie houby protozoa a savčích buněk. Hydroxyurea je klastogenní in vitro (křečkové buňky lidské lymfoblasty) a nadarmo (Test SCE u hlodavců myší mikronukleus test). Hydroxyurea způsobuje transformaci embrylních buněk hlodavců na tumorigenní fenotyp.

Hydroxyurea podávaná mužským potkanům při 60 mg/kg/den (asi 0,3krát maximální doporučená lidská denní dávka na mg/m ² Základ) produkoval varlat atrofii snížil spermatogenezi a významně snížil jejich schopnost impregnovat ženy.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Droxie can cause fetal harm based on findings from animal studies a the drug’s mechanism of action [see Klinická farmakologie ]. There are no data with Droxie use in pregnant women to inform a drug-associated risk. In animal reproduction studies administration of Hydroxyurea to pregnant rats a rabbits during organogenesis produced embryotoxický a teratogenic effects at doses 0.8 times a 0.3 times respectively the maximum recommended human daily dose on a mg/m ² základ (viz Data ). Advise women of the potential risk to a fetus a to avoid becoming pregnant while being treated with Droxie.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% - 4% a 15% - 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Hydroxyurea byla prokázána jako silný teratogen u široké škály zvířecích modelů, včetně miší křečků koček miniaturní prasečí psi a opice v dávkách do 1krát od lidské dávky podávané na mg/m mg/m ² základ. Hydroxyurea je embryotoxická a způsobuje malformace plodu (částečně osifikované lebeční kosti Absence očních zásuvek Hydrocephaly Bipartite Sternebrae chybějící bederní obratle) při 180 mg/kg/den (přibližně 0,8krát více doporučené lidské denní dávky na mg/m ² základ) u potkanů ​​a při 30 mg/kg/den (asi 0,3násobek maximálního doporučeného člověka denní dávky na mg/m ² základ) u králíků. Embryotoxicita byla charakterizována sníženou životaschopností plodu snižování velikosti živých vrhů a vývojovým zpožděním. Hydroxyurea překračuje placentu. Jednotlivé dávky ≥ 375 mg/kg (asi 1,7násobek maximální doporučené lidské denní dávky na mg/m ² základ) pro potkany způsobily retardaci růstu a zhoršenou schopnost učení.

Laktace

Shrnutí rizika

Hydroxyurea se vylučuje v lidském mléce. Kvůli potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojeného dítěte z hydroxyurea, včetně karcinogenity, přerušilo kojení během léčby drobií.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Testing

Před zahájením terapie droby ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu.

Antikoncepce

Ženy

Droxie can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Těhotenství ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during a after treatment with Droxie for at least 6 months after therapy. Advise females to immediately report pregnancy.

Muži

Droxie may damage spermatozoa a testicular tissue resulting in possible genetic abnormalities. Muži with female sexual partners of reproductive potential should use effective contraception during a after treatment with Droxie for at least 1 year after therapy [see Neklinická toxikologie ].

Neplodnost

Muži

Na základě zjištění u zvířat a lidí může být mužská plodnost narušena léčbou droxií. Azoospermia nebo Oligospermia někdy byla u mužů pozorována reverzibilní. Informujte pacienty o mužkách o možnosti zachování spermií před zahájením terapie [viz Nežádoucí účinky a Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie Droxie nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů.

Starší pacienti mohou být citlivější na účinky hydroxyurea a mohou vyžadovat nižší režim dávky. Hydroxyurea je vylučována ledvinami a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že by se při výběru dávky snížila léčba renální funkce a může být užitečné sledovat funkci ledvin [Viz Dávkování a podávání ].

Poškození ledvin

Expozice hydroxyurea je vyšší u pacientů s clearance kreatininu menší než 60 ml/min. Snižte dávkování a pečlivě sledujte hematologické parametry, když se má těmto pacientům podávat droxie [viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Neexistují žádné údaje, které by podporovaly specifické pokyny pro úpravu dávkování u pacientů s poškozením jater. U těchto pacientů se doporučuje pečlivé sledování hematologických parametrů.

Informace o předávkování pro droxii

U pacientů, kteří dostávali hydroxymočovinu v dávkách, byla hlášena akutní mukokutánní toxicita několikrát terapeutická dávka. Byla pozorována edém bolestivosti erytému na dlaních a chodidlech následované škálováním rukou a nohou, která byla pozorována těžká generalizovaná hyperpigmentace kůže a stomatitidy.

Kontraindikace pro droxii

Droxie is contraindicated in patients who have demonstrated a previous hypersensitivity to Hydroxyurea or any other component of its formulation.

Klinická farmakologie for Droxia

Mechanismus působení

Přesný mechanismus, kterým hydroxyurea produkuje své cytotoxické a cytoreduktivní účinky, není znám. Různé studie však podporují hypotézu, že hydroxyurea způsobuje okamžitou inhibici syntézy DNA působením jako inhibitor ribonukleotid reduktázy, aniž by interferoval se syntézou kyseliny ribonukleové nebo proteinu.

Mechanismy, kterými Droxie produkuje své příznivé účinky u pacientů s anémií srpkovitých buněk (SCA), jsou nejisté. Známé farmakologické účinky droby, které mohou přispívat k jejím prospěšným účinkům, zahrnují zvyšování hladin hemoglobinu F v červených krvinek (RBC) snižující se neutrofily a zvyšuje obsah vody RBC zvyšující deformovatelnost srdečných buněk a změnu ledničky RBC na endothelium.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podávání hydroxymočoviny Droxie dosáhne špičkových plazmatických koncentrací za 1 až 4 hodiny. Střední maximální plazmatické koncentrace a AUC se zvyšují více než úměrně se zvýšením dávky.

Neexistují žádné údaje o vlivu potravy na absorpci hydroxymočoviny.

Rozdělení

Hydroxyurea se distribuuje v celém těle s objemem distribuce aproximující celkovou tělesnou vodu.

Hydroxyurea se koncentruje v leukocytech a erytrocytech.

Jak dlouho, aby Rapaflo fungoval

Metabolismus

Až 60% perorální dávky prochází přeměnou prostřednictvím saturovatelného metabolismu jater a menší cestou degradace pomocí ureázy nalezené ve střevních bakteriích.

Vylučování

U pacientů s anémií srpkovitých buněk bylo průměrné kumulativní regenerace hydroxyurea v moči asi 40% podávané dávky.

Konkrétní populace

Poškození ledvin

Účinek poškození ledvin na farmakokinetiku hydroxymočoviny byl hodnocen u dospělých pacientů s onemocněním srpkovitých buněk a poškozením ledvin. Pacienti s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu [CRCL]> 80 ml/min) mírný (CRCL 50-80 ml/min) střední (CRCL = 30 <50 mL/min) or severe ( <30 mL/min) renal impairment received a single oral dose of 15 mg/kg Hydroxyurea. Creatinine clearance values were obtained using 24-hour urine collections. Patients with ESRD received two doses of 15 mg/kg separated by 7 days; the first was given following a 4-hour hemodialysis session the second prior to hemodialysis. The exposure to Hydroxyurea (mean AUC) in patients with CrCl <60 mL/min and those with ESRD was 64% higher than in patients with normal renal function (CrCl> 60 ml/min). Snižte dávku droxie, když je podávána pacientům s clearance kreatininu <60 mL/min or with ESRD following hemodialysis [see Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Klinické studie

Účinnost Droxie u anémie srpkovitých buněk byla hodnocena ve velké klinické studii (multicentrická studie hydroxyurea v anémii srpkovitých buněk) (viz tabulka 2).

Studie byla randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie, která hodnotila 299 dospělých pacientů (≥ 18 let) se středním až závažným onemocněním (≥ 3 bolestivé krize ročně). Po dokončení přírůstku byl pokus zastaven Výborem pro monitorování bezpečnosti dat, ale před plánovaným 24 měsíců sledování u všech pacientů na základě pozorování méně bolestivých krizí u pacientů, kteří dostávají hydroxyurea.

Ve srovnání s léčbou placebem hydroxyurea vedla k významnému snížení roční míry bolestivých krizí roční míra bolestivých krizí vyžadující hospitalizaci výskyt syndromu hrudníku Počet transfuzi pacientů a transfuzených jednotek. Léčba hydroxyurea významně zvýšila střední čas na první i druhé bolestivé krize.

Ačkoli pacienti s 3 nebo více bolestivými krizemi během předchozích 12 měsíců byli způsobilí pro studii, většina přínosů při snižování krize byla pozorována u pacientů s 6 nebo více bolestivými krizemi během předchozích 12 měsíců.

Tabulka 2: Výsledky multicentrické studie hydroxyurea v anémii srpkovitých buněk

U pacientů s SCA ošetřeným fetálním hemoglobinem (HBF) se zvýší 4 až 12 týdnů po zahájení léčby. Obecně průměrné hladiny HBF korelují s dávkou a plazmou hladinou s možnou plošinou při vyšších dávkách.

Jasný vztah mezi snížením krizové frekvence a zvýšenou hladinou HBF nebo F-buněk nebyl prokázán. Cytoreduktivní účinky hydroxymočoviny související s dávkou, zejména na neutrofily, byly faktorem nejvíce silně korelovaným se sníženou krizovou frekvencí.

Informace o pacientovi pro droxii

Droxie ^®
(tlak-viz-yuh)
(Hydroxyurea) tobolky

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Droxii?

Droxie can cause serious side effects including:

U žen, které užívají droxii, které mohou otěhotnět:

Pro muže, kteří užívají droxii:

Droxie may cause fertility problems in males. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

• Nízký krevní počet je běžný u drogoxie, včetně nízkých červených krvinek bílých krvinek a destiček a může být závažný a život ohrožující. Pokud se počet bílých krvinek stane velmi nízkým, máte zvýšené riziko infekce. Váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje počet vašich krevních buněk před a během léčby droxií. Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku nebo vám sdělit, abyste přestali brát droxii, pokud máte nízký počet krvinek. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte některý z následujících příznaků:
  • horečka
  • Cítím se velmi unavený
  • zimnice
  • dušnost
  • Bolesti těla
  • krvácení nebo nevysvětlitelné modřiny
• Rakovina. Někteří lidé si vyvinuli rakovinu, jako je leukémie a rakovina kůže po dlouhém užívání droby. Váš poskytovatel zdravotní péče vám zkontroluje rakovinu. Měli byste chránit svou pokožku před sluncem pomocí klobouků na slunci a oděvu na ochranu proti slunci.
• Droxie can harm your unborn baby.
  • Měli byste se svým poskytovatelem zdravotní péče hovořit o rizicích droby pro vaše nenarozené dítě.
  • Během léčby droxií a po dobu nejméně 6 měsíců po léčbě byste měli používat účinnou antikoncepci.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče provede těhotenský test před zahájením léčby droxií.
  • Během léčby droxií byste se měli vyhnout otěhotnění. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že můžete být těhotná.
  • Droxie can affect your sperm. If you have a female sexual partner who can become pregnant you should use a condom during treatment with Droxie a for at least 1 year after treatment.

Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky droby? Další informace o vedlejších účincích.

Co je Droxie?

Droxie is a prescription medicine that is used to reduce the frequency of painful crises a reduce the need for blood transfusions in people with sickle cell anémie with recurrent moderate to severe painful crises. It is not known if Droxie is safe a effective in children.

Neberete droxii, pokud jste alergičtí na hydroxyurea nebo na některou ze složek v Droxii. Vidět the end of this leaflet for a list of the ingredients in Droxie.

Než si vezmete Droxii, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Používají kontinuální monitor glukózy (CGM) k testování vaší glukózy v krvi. Hydroxyurea může ovlivnit výsledky glukózy senzoru a může vést k nízké hladině cukru v krvi (hypoglykémie). Promluvte si s poskytovatelem zdravotní péče, který předepsal váš CGM o tom, zda je bezpečné používat, když užíváte Droxii.
• mít problémy s ledvinami nebo dostávají hemodialýzu.
• mít virus lidské imunodeficience (HIV). Užívání droxie s určitými léky na HIV může způsobit vážné reakce a může vést k smrti. Pokud užíváte lék na HIV, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče.
• mají zvýšenou hladinu kyseliny močové v krvi (hyperurikémie).
• mají historii přijímání interferonové terapie nebo v současné době dostávají interferonovou terapii.
• mít rány nohou nebo vředy
• Plánujte obdržet jakékoli očkování. Během léčby drobií byste neměli dostávat živé vakcíny.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Droxii?
• jsou kojení nebo plánují kojení. Droxie může projít do mateřského mléka. Během léčby droxií ne kojíte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky.

Jak mám brát Droxii?

• Vezměte droxii přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
  Droxie is taken 1 time a day.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Droxie, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Droxie capsules must be haled with care. To decrease the risk of exposure you or your caregivers should do the following when haling Droxie:
  • Při manipulaci s kapslemi nebo lahve obsahující droby noste jednorázové rukavice.
  • Umyjte si ruce mýdlem a vodou před a po manipulaci s kapslemi nebo lahvemi obsahující droby obsahující droby.
  • Neotevřete přestávku nebo žvýkání tobolek.
  • Vyvarujte se kontaktu s drcenými nebo otevřenými tobolkami. Pokud na kůži dojde k kontaktu z rozdrcených nebo otevřených tobolek okamžitě a důkladně mýdlem a vodou. Pokud se v očích dojde k kontaktu z rozdrcených nebo otevřených tobolek, důkladně propláchněte oči s vodou nebo izotonickým očním oční emisem používaným pro tento účel po dobu nejméně 15 minut.
  • Pokud je prášek z kapsle rozlití, otřete jej okamžitě pomocí vlhkého jednorázového ručníku. Vložte vlhký jednorázový ručník a prázdné tobolky pryč v uzavřené nádobě, jako je plastový sáček. Oblasti úniku by pak měly být vyčištěny třikrát pomocí detergentního roztoku následovanou čistou vodou.

Jaké jsou možné vedlejší účinky droby?

Droxie may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Droxii?
• Vředy kůže a smrt tkání (gangréna) Staly se u lidí, kteří berou droxii. To se nejčastěji stalo u lidí, kteří dostávají interferonovou terapii nebo mají anamnézu interferonové terapie. Váš poskytovatel zdravotní péče zastaví léčbu drobií, pokud vyvinete nějaké kožní vředy.
• Zvětšené červené krvinky (makrocytóza). Makrocytóza is common in people who take Droxie a can make it difficult to detect a decrease of folic acid . Your healthcare provider may prescribe a folic acid supplement for you.
• Hemolytická anémie U lidí, kteří berou drobii, došlo k rychlému zhroucení červených krvinek. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si v moči rozvíjíte žloutnutí pokožky (žloutenky) nebo krvi. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, pokud máte přetrvávající nebo zhoršující se anémie.
• Problémy s dýcháním (dýchání). Někteří lidé si vyvinuli život ohrožující dýchací stavy zvané intersticiální plicní onemocnění. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste přestali brát droxii, pokud vyvinete respirační problémy. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte některý z následujících příznaků:
  • horečka
  • dušnost
  • kašel

Mezi nejběžnější vedlejší účinky Droxie patří:

• snížený krevní počet
• krvácející
• vředy v ústech
• nevolnost
• průjem or zácpa
• Ztráta chuti k jídlu

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky droby.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800-FDA1088.

Jak bych měl ukládat Droxii?

• Ukládejte droxii při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte láhev droxie pevně zavřenou.
• Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče a získejte pokyny, jak zahodit (zlikvidovat) Droxii, která je zastaralá.

Udržujte droxii a všechny léky mimo dosah dětí. Udržujte droxii od domácích mazlíčků.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání droby

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte droxii pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte droxii jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informaci o droby, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience Droxie?

Aktivní složka: Hydroxyurea

Neaktivní ingredience: Kyselina citronová želatina laktóza hořčík Stearát sodný fosfát titaničitý oxid a kapsli: FD

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.