Cyanokit

Popis pro Cyanokit

Hydroxocobalamin Účinnou složkou v Cyanokitu je kobinamid dihydroxid dihydrogen fosfát (ester) mono (vnitřní sůl) 3'-ester s 56-dimethyl-1-a-d-ribofuranosyl-1H-benzimidazolem. Lékařská látka je hydroxylovaná aktivní forma vitaminu B12 a je velká molekula, ve které je trivalentní kobaltový ion koordinován na čtyřech pozicích tetrapyrolem (nebo koordinovým) kroužkem. Je to hygroskopický tmavě červený krystalický prášek bez zápachu, který je volně rozpustný ve vodě a ethanolu a prakticky nerozpustný v acetonu a diethyletheru. Hydroxocobalamin má molekulovou hmotnost 1346,36 atomové hmoty jednotky Empirický vzorec C ₆₂ H ₈₉ S ₁₃ O ₁₅ P a následující strukturální vzorec:

Cyanokit (hydroxocobalamin pro injekci) 5 g pro intravenózní infuzi je balíček kyanidových protijedů, který obsahuje jednu bezbarvou 250 ml skleněnou lahvičku obsahující 5 g tmavě červené lyofilizované hydroxocobalaminové pH upravené kyselinou hydrochlorovou jednou přenosem, který jeden přenesen na jednom intravenční podávání.

5 g lahvička hydroxocobalaminu pro injekci musí být rekonstituováno s 200 ml 0,9% NaCl za vzniku tmavě červeného injektovatelného roztoku (25 mg/ml). Pokud není 0,9% NaCl snadno dostupné 200 ml injekce laktatovaných ringers nebo 5% injekci dextrózy (D5W) jako ředidlo. Ředidlo není zahrnuto do Cyanokitu. PH rekonstituovaného produktu se pohybuje od 3,5 do 6,0.

Použití pro Cyanokit

Cyanokit je indikován pro léčbu známé nebo podezření na otravu kyanidem.

Dávkování pro Cyanokit

Důležité pokyny pro dávkování a správu

• Pokud je klinické podezření z otravy kyanidem bez prodlení s vysokým podáváním Cyanokitu.
• Komplexní léčba intoxikace akutního kyanidu vyžaduje podporu životně důležitých funkcí. Podávání kyslíku a řízení záchvatů dýchacích a oběhových podpory by nemělo být zpožděno pro podávání Cyanokit [Viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Odborné rady regionálního střediska pro kontrolu jedu lze získat na telefonním čísle 1-800-222-1222.

Identifikace pacientů s otravou kyanidem

Otrava kyanidem může být výsledkem inhalačního požití nebo dermální expozice různým sloučeninám obsahujícím kyanid, včetně kouře z požárů v uzavřeném prostoru. Zdroje otravy kyanidem zahrnují kyanovodík a jeho soli kyanogenní rostliny alifatické nitrily a prodloužená expozice nitroprusidu sodného.

Přítomnost a rozsah otravy kyanidem jsou často zpočátku neznámé. Neexistuje žádný široce dostupný rychlý potvrzující krevní test kyanidu. Rozhodnutí o léčbě musí být učiněna na základě klinické anamnézy a příznaků a příznaků intoxikace kyanidu.

Tabulka 1 Společné příznaky a příznaky otravy kyanidem

V některých nastaveních mohou panické příznaky včetně tachypnea a zvracení napodobovat příznaky otravy včasném kyanidu. Přítomnost změněného duševního stavu (např. Zmatek a dezorientace) a/nebo mydriózy naznačuje skutečnou otravu kyanidem, i když k těmto příznakům může dojít také s jinými toxickými expozicemi.

Inhalace kouře

Ne všechny oběti inhalace kouře budou mít otravu kyanidem a mohou představovat trauma popálenin a vystavení jiným toxickým látkám, což ztěžuje diagnózu otravy kyanidem. Před podáváním obětí inhalace kouře Cyanokit by měly být posouzeny pro následující:

• Vystavení ohni nebo kouři v uzavřené oblasti
• Přítomnost sazí kolem nosu úst nebo orofarynxu
• Změněný duševní stav

Ačkoli hypotenze velmi naznačuje otravu kyanidem, je přítomen pouze v malém procentu obětí inhalace kouře z kyanidu. Také svědčící o otravě kyanidu je koncentrace laktátu v plazmě ≥ 10 mmol/l (hodnota vyšší než hodnota obvykle uvedená v tabulce příznaků a symptomů izolované otravy kyanidem, protože oxid uhelnatý spojený s inhalací kouře také přispívá k kyselémcii mléčné). Pokud je podezření, že otrava kyanidem by se otrava neměla zpožděna, aby se získala koncentrace laktátu v plazmě.

Používejte s jinými kyanidovými antidoty

Bezpečnost podávání dalších kyanidových antidot současně s Cyanokitem nebyla stanovena. Pokud je učiněno rozhodnutí o podávání dalšího kyanidového antidotu s Cyanokitem, by tyto léky neměly být podávány souběžně ve stejné intravenózní linii [viz viz Informační informace ].

Doporučené dávkování

Počáteční dávka hydroxocobalaminu pro dospělé je 5 g podávána jako intravenózní infuze po dobu 15 minut (přibližně 15 ml/min). Podávání celé lahvičky představuje úplnou počáteční dávku. V závislosti na závažnosti otravy a klinické odpovědi může být druhá dávka 5 g podávána intravenózní infuzí pro celkovou dávku 10 g. Míra infuze pro druhou dávku se může pohybovat od 15 minut (u pacientů v extremis) do dvou hodin, jak je klinicky uvedeno.

cestovat do Egypta jako žena

Příprava roztoku pro infuzi

Rekonstituce 5 g lahvičky hydroxocobalaminu s 200 ml ředidla (není zajištěno kyanokit) s použitím dodávaného sterilního přenosového hrotu. Doporučený ředidlo je 0,9% injekce chloridu sodného (NULL,9% NaCl). Bylo také zjištěno, že injekce laktatovaných vyzvánění a 5% injekce dextrózy (D5W) jsou kompatibilní s hydroxocobalaminem a mohou být použity, pokud není 0,9% NaCl snadno dostupné. Linka na labelu lahvičky představuje 200 ml objem ředidla. Po přidání ředidla do lyofilizovaného prášku by měla být lahvička opakovaně převrácena nebo otřesena, která by nebyla otřesena po dobu nejméně 60 sekund před infuzí.

Před podáním vizuálně zkontrolujte roztoky hydroxocobalaminu na částice a barvu. Pokud rekonstituovaný roztok není tmavě červený nebo pokud je pozorován částice po náležitě smíchání roztoku, měl by být roztok vyřazen.

Informační informace

Byla pozorována fyzikální nekompatibilita (tvorba částic) a chemická nekompatibilita se směsí hydroxocobalaminu v roztoku s vybranými léky, které se často používají v resuscitačním úsilí. Hydroxocobalamin je také chemicky nekompatibilní s thiosulfátem sodným a dusitanem sodným a byl údajně nekompatibilní s kyselinou askorbovou. Tyto a další léky by proto neměly být podávány současně prostřednictvím stejné intravenózní linie jako hydroxocobalamin.

Současné podávání hydroxocobalaminu a krevních produktů (celovečerní krevní koncentrát destiček a/nebo čerstvé zmrazené plazmy) přes stejnou intravenózní linii se nedoporučuje. Krevní produkty a hydroxocobalamin však mohou být podávány současně pomocí samostatných intravenózních linií (nejlépe na kontralaterálních končetinách, pokud se používají periferní linie).

Skladování rekonstituovaného léčiva

Jakmile je rekonstituovaný hydroxocobalamin stabilní po dobu až 6 hodin při teplotách nepřesahujících 40 ° C (104 ° F). Ne zmrazení. Jakýkoli rekonstituovaný produkt, který nepoužívá 6 hodin, by měl být vyřazen.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Cyanokit (hydroxocobalamin pro injekci) Pro intravenózní infuzi se skládá z 1 lahvičky obsahující 5 g lyofilizovaného hydroxocobalaminu tmavě červeného krystalického prášku pro injekci. Po rekonstituci obsahuje lahvička hydroxocobalamin pro injekci 25 mg/ml [viz viz Jak dodáno Pro popis plné soupravy].

Skladování a manipulace

Každý karton Cyanokit ( NDC 50633-310-11) sestává z následujícího:

• Jedna 250 ml skleněná lahvička obsahující lyofilizovaný hydroxocobalamin pro injekci 5 g
• Jeden sterilní přenosový hrot
• Jedna sterilní sada intravenózní infuze
• Jedna referenční příručka s rychlým použitím
• Jeden vložení balíčku

Ředidlo není zahrnuto.

Skladování

Lyofilizovaná forma

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15-30 ° C (59 až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Cyanokit může být vystaven během krátkého období na teplotní změny obvyklého transportu (15 dní předložených na teploty v rozmezí od 5 do 40 ° C (41 až 104 ° F) transportu v poušti (4 dny předkládané na teploty v rozmezí 40 ° C)) a zmrazení/defrostování cyklů ( -od 40 ° C)))) a zmrazení/defrostování/defrostování/defrostování/defrostování/defrostování/defrostování/defrostování/defrostování/defrostování/defrostování. do 104 ° F)).

Rekonstituovaný roztok

Uložte až 6 hodin při teplotě nepřesahující 40 ° C (104 ° F). Ne zmrazení. Po 6 hodinách zlikvidujte jakoukoli nepoužitou část.

Vyrobeno: Merck Sané S.A.S. Semoy France. Revidováno: květen 2021

Vedlejší účinky pro Cyanokit

Vážné nežádoucí účinky s hydroxocobalaminem zahrnují alergické reakce poškození ledvin a zvýšení krevního tlaku [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Zkušenosti klinických studií

Zkušenosti se zdravými předměty

Protože klinické studie byly prováděny za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích, nemusí odrážet rychlosti pozorované v praxi.

Byla provedena dvojitě zaslepená randomizovaná studie s jednokoncem (NULL,5 5 7,5 a 10 g) s jednokoncem (NULL,5 5 7,5 a 10 g) za účelem posouzení bezpečnostní snášenlivosti a farmakokinetiky hydroxocobalaminu u 136 zdravých dospělých subjektů. Kvůli tmavě červené barvě hydroxocobalaminu byly dvě nejčastěji vyskytující se nežádoucí účinky chromaturia (moč červené barvy), která byla hlášena u všech subjektů, které dostávaly dávku 5 g nebo vyšší; a erytém (zarudnutí kůže), ke kterému došlo u většiny subjektů, které dostávaly 5 g dávky nebo vyšší. Nežádoucí účinky uváděné u nejméně 5% z 5 G skupiny dávky a odpovídající rychlosti ve skupinách 10 g a placeba jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3 Výskyt nežádoucích účinků, které se vyskytují u> 5% subjektů ve skupině 5 g a odpovídající incidence ve skupině 10 G a placeba

V této studii bylo hlášeno, že následující nežádoucí účinky se vyskytly v závislém způsobu závislé na dávce a s větší frekvencí, než bylo pozorováno u kohorty ošetřených placebem: zvýšený krevní tlak (zejména diastolický krevní tlak) vyrážka nevolnost a reakce na infuzi. Všichni byly mírné až střední závažnosti a spontánně vyřešily, když byla infuze ukončena nebo se standardními podpůrnými terapiemi.

Další nežádoucí účinky uvedené v této studii a považovány za klinicky relevantní byly:

• Poruchy očí: Otok podráždění zarudnutí
• Gastrointestinální poruchy: Dysfagie břišní nepohodlí zvracení průjmu Dyspepsia hematochezia
• Obecné poruchy a podmínky správy na místě: nepohodlí na hrudi periferního otoku
• Poruchy imunitního systému: alergická reakce
• Poruchy nervového systému: Závracení paměti
• Psychiatrické poruchy: neklid
• Respirační hrudní a mediastinální poruchy: těsnost v krku v krku
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: Urticaria
• Cévní poruchy: Hot Flush

Zkušenosti se známými nebo podezřelými oběťmi otravy kyanidu

Four open-label uncontrolled clinical studies (one of which was prospective and three of which were retrospective) were conducted in known or suspected cyanide-poisoning victims. A total of 245 patients received hydroxocobalamin treatment in these studies. Systematic collection of adverse events was not done in all of these studies and interpretation of causality is limited due to the lack of a control group and due to circumstances of administration (e.g. use in fire victims). Adverse reactions reported in these studies listed by system organ class included:

• Srdeční poruchy: komorové extrasystoly
• Vyšetřování: Elektrokardiogramová repolarizace Abnormalita srdeční frekvence
• Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Pleurální výtok

Nežádoucí účinky společné jak pro studie u známých nebo podezřelých obětí otravy kyanidem, tak studie u zdravých dobrovolníků jsou uvedeny pouze v sekci Zdravé dobrovolníky a nejsou v tomto seznamu duplikovány.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Cyanokitu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože nežádoucí účinky jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci.

U pacientů léčených kyanokitem byly hlášeny případy akutního selhání ledvin s akutním zhoršením ledvin nekrózy nekrózy a krystaly oxalátu moči.

Interakce drog pro Cyanokita

Formální studie interakce léčiva nebyly provedeny s Cyanokitem.

Rušení laboratorních testů

Bylo zjištěno, že díky své tmavě červené barvě hydroxocobalaminu narušuje kolorimetrické stanovení určitých laboratorních parametrů (např. Koagulace hematologie klinické chemie a parametry moči). Při hlášení a interpretaci výsledků laboratoře si to uvědomte Varování a preventivní opatření ].

Varování pro Cyanokit

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Cyanokit

Nouzové řízení pacientů

Ve spojení s léčbou otravy kyanokitem musí zahrnovat okamžitou pozornost přiměřenosti oxygenace a hydrataci kardiovaskulární podpory a léčbu záchvatů. Měla by být zvážena dekontaminační opatření na základě trasy expozice.

Riziko anafylaktických a jiných hypersenzitivních reakcí

Upozorňujeme opatrnost při léčbě pacientů se známými anafylaktickými reakcemi na hydroxocobalamin nebo kyanokobalamin. Pokud jsou k dispozici, zvažte alternativní terapie.

Alergické reakce mohou zahrnovat: Anafylaxní těsnost hrudníku Edém Urticaria Pruritus Dyspnea a vyrážka.

Alergické reakce včetně angioneurotického edému byly také hlášeny v zážitku z postmarketingu.

Kolik fenobarbitalu je vysoko

Riziko poškození ledvin

Byly hlášeny případy akutního selhání ledvin s akutním tubulárním zhoršením renálních nekrózů a krystaly oxalátu moči vápenatého. K dosažení zotavení byla v některých situacích vyžadována hemodialýza. Pravidelné monitorování funkce ledvin včetně, ale nejen na krevní močovinu dusík (bun) a sérový kreatinin, by mělo být prováděno po dobu 7 dnů po terapii Cyanokit.

Riziko zvýšeného krevního tlaku

Mnoho pacientů s otravou kyanidem bude hypotenzní; U známých nebo podezření na oběti otravy kyanidem však bylo také pozorováno zvýšení krevního tlaku.

Zvýšení krevního tlaku (≥180 mmHg systolického nebo ≥110 mmHg diastolického) byla pozorována u přibližně 18% zdravých subjektů (ne vystavených kyanidu) dostávajícím hydroxocobalamin 5 g a 28% subjektů dostávajících 10 g. Zvýšení krevního tlaku bylo zaznamenáno krátce po zahájení infuzí; Maximální zvýšení krevního tlaku bylo pozorováno na konci infuze. Tato výška byla obecně přechodná a vrátila se na základní hladiny do 4 hodin od dávkování. Monitorujte krevní tlak během léčby Cyanokitem.

Interference s hodnocením klinických laboratoří a klinických metod

Hodnocení klinické laboratoře

Bylo zjištěno, že díky své tmavě červené barvě hydroxocobalaminu narušuje kolorimetrické stanovení určitých laboratorních parametrů (např. Koagulace hematologie klinické chemie a parametry moči). In vitro Testy naznačily, že rozsah a trvání interference závisí na četných faktorech, jako je dávka hydroxocobalaminové analytické metodologie analyzátoru hydroxokobalaminu a částečně na dobu mezi vzorkováním a měřením.

Údaje uvedené v tabulce 2 jsou shromažďovány z in vitro Studie a farmakokinetická data u zdravých dobrovolníků a popisují laboratorní rušení, které lze pozorovat po 5 g dávce hydroxocobalaminu. Lze očekávat, že rušení po 10 g dávky bude trvat až dalších 24 hodin. Rozsah a trvání interference u pacientů s otřesením kyanidu se může lišit. Výsledky se navíc mohou v podstatě lišit od jednoho analyzátoru k druhému. Při hlášení a interpretaci laboratorních výsledků mějte na paměti.

Tabulka 2 Laboratorní rušení pozorováno s in vitro Vzorky hydroxocobalaminu

Klinické metody

Díky své tmavě červené barvě může hydroxocobalamin způsobit vypnutí hemodialýzy v důsledku chybné detekce úniku krve. To by mělo být zváženo dříve, než je hemodialýza iniciována u pacientů léčených hydroxocobalaminem.

Fotocitlivost

Hydroxocobalamin absorbs visible light in the UV spectrum. It therefore has potential to cause photosensitivity. While it is not known if the skin redness predisposes to photosensitivity patients should be advised to avoid direct sun while their skin remains discolored.

Použití testu kyanidu krve

I když stanovení koncentrace kyanidu krve není vyžadováno pro léčbu otravy kyanidem a nemělo by oddálit léčbu sběru kyanokit sběru vzorku krve před léčbou může být užitečné pro dokumentaci otravy kyanidem, protože odběr vzorků po kyanokit může být nepřesný.

Informace o poradenství pro pacienta

Cyanokit je indikován pro otravu kyanidu a v tomto prostředí budou pacienti pravděpodobně nereagující nebo mohou mít potíže s porozuměním informací o poradenství.

Erythema And Chromaturia

Poraďte se pacientům, že zarudnutí kůže může trvat až 2 týdny a zbarvení moči může trvat až 5 týdnů po podání Cyanokitu. I když není známo, zda by se zarudnutí kůže predisponovala pacientům s fotocitlivostí, aby se vyhýbaly přímému slunci, zatímco jejich kůže zůstává vybledlá.

Vyrážka

Informujte pacienty, že akneiformní vyrážka se může objevit kdekoli od 7 do 28 dnů po léčbě hydroxocobalaminu. Tato vyrážka bude obvykle vyřešit bez léčby během několika týdnů.

Monitorování renálních funkcí

Poraďte se pacientům, že funkce ledvin bude monitorována po dobu 7 dnů po léčbě kyanokitem nebo v případě poškození ledvin, dokud se funkce ledvin nevrátí do normálu.

Těhotenství

Poradit těhotné ženy, že otrava kyanidem matky má za následek otravu fetálním kyanidem. Léčba otravy kyanidem může být záchranu života těhotné ženy i plodu. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby informovali svého poskytovatele, pokud byly těhotné během terapie s Cyanokit [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Radí ženám, že kojení se nedoporučuje během léčby s Cyanokitem [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Nebyly provedeny dlouhodobé studie na zvířatech k vyhodnocení karcinogenního potenciálu hydroxocobalaminu.

Mutageneze

Hydroxocobalamin was negative in the following mutagenicity assays: in vitro Test bakteriální reverzní mutace pomocí Salmonella typhimurium a Kmeny Escherichia coli An in vitro test lokusu TK v buňkách lymfomu myší a nadarmo test mikronukleusů potkana.

Poškození plodnosti

Účinek hydroxocobalaminu na plodnost nebyl vyhodnocen.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z případů hlášených v publikované literatuře a dohledu nad trhem trhu s používáním kyanokit u těhotných žen nestačí k identifikaci rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady nebo nežádoucí mateřské a fetální výsledky. Existují rizika pro těhotnou ženu a plod spojený s neošetřeným otravou kyanidem (viz Klinické úvahy ). Ve studiích na zvířatech hydroxocobalamin podávaný těhotným potkanům a králíkům v období organogeneze způsobil abnormality kosterních a měkkých tkání, včetně změn v centrálním nervovém systému při expozicích podobných expozicím člověka při terapeutické dávce (viz viz lidským dávkám (viz viz terapeutické dávky (viz viz terapeutické dávky (viz viz expozice (viz expozice v terapeutické dávce (viz viz expozice v terapeutické dávce (viz viz terapeutická dávka (viz viz expozice v terapeutické dávce (viz viz expozice v terapeutické dávce (viz viz terapeutická dávka (viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Kyanid snadno protíná placentu. Otrava kyanidem je lékařská nouzová situace v těhotenství, která může být fatální pro těhotnou ženu a plod, pokud se neléčí. Životní terapie by neměla být kvůli těhotenství zadržena.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích na zvířatech těhotné krysy a králíci dostali Cyanokit (75 150 nebo 300 mg/kg/d) během období organogeneze. Po intraperitoneálním dávkování u potkanů ​​a intravenózního dávkování u králíků bylo expozice matek ekvivalentní 0,5 1 nebo 2krát větší expozici v terapeutické dávce (na základě AUC). Ve skupinách s vysokou dávkou pro oba druhy došlo k toxicitě matek a došlo k sníženému počtu živých plodů v důsledku embryfetálních resorpcí. Kromě toho se snížila živá hmotnost plodu došlo u krys s vysokou dávkou, ale nikoli u králíků. U potkanů ​​i králíků došlo k neúplné kosterní osifikaci. U potkanů ​​měly dva plody skupiny s vysokou dávkou a dva plody skupiny střední dávky (každá z jiného vrhu) krátké základní nebo malé přední nebo zadní nohy. Králičí vrh a plody vykazovaly nárůst různých hrubých měkkých tkání a kosterních anomálií. Hlavními nálezy u králíků byly ohnuté rigidní flexor nebo mediálně otočené přední končetiny nebo zadní končetiny a klenuté hlavy při vnějším vyšetření; zvětšené přední nebo zadní fontanely komor mozku a plochých ukloněných nebo velkých žeber při kosterním vyšetření; a rozšířená komora mozku a silná stěna žaludku při viscerálním vyšetření. Není známo, zda by podobné nálezy byly pozorovány u potkanů ​​a králíků, pokud by byl Cyanokit podáván jako jediná dávka během jakéhokoli kritického období vývoje.

Laktace

Shrnutí rizika

Kojení se během léčby Cyanokitem nedoporučuje. Neexistují žádná data, která by určila, kdy může být kojení bezpečně restartováno po podání Cyanokitu. Hydroxocobalamin a vitamin B12 (který se tvoří, když se hydroxocobalamin kombinuje s kyanidem) přítomny v lidském mléce. Neexistují žádné údaje o účincích hydroxocobalaminu na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka.

Dětské použití

V této populaci nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Cyanokitu. V marketingové zkušenosti mimo USA byla k léčbě dětských pacientů použita dávka 70 mg/kg.

Geriatrické použití

Přibližně 50 známých nebo podezřelých obětí otravy kyanidem ve věku 65 let a starších dostávalo v klinických studiích hydroxocobalamin. Obecně byla bezpečnost a účinnost hydroxocobalaminu u těchto pacientů podobná jako u mladších pacientů. U starších pacientů není nutná žádná úprava dávky.

Poškození ledvin

Bezpečnost a účinnost Cyanokitu nebyla studována u pacientů s poškozením ledvin. Hydroxocobalamin a kyanokobalamin jsou ledvinami eliminovány nezměněny.

Poškození jater

Bezpečnost a účinnost Cyanokitu nebyla studována u pacientů s jaterním poškozením.

Informace o předávkování pro Cyanokit

U dospělých nejsou k dispozici žádná data o předávkování s Cyanokitem. Pokud by došlo k předávkování, léčba by měla být zaměřena na řízení příznaků. Hemodialýza může být za takových okolností účinná, ale je indikována pouze v případě významné toxicity související s hydroxokobalaminem. Díky své tmavě červené barvě může hydroxocobalamin narušit výkon hemodialyzačních strojů [Viz Varování a preventivní opatření ].

Kontraindikace pro Cyanokit

Žádný

Klinická farmakologie for CyAnokit

Mechanismus působení

Kyanid je extrémně toxický jed. Při absenci rychlé a přiměřené expozice léčby může mít vysokou dávku kyanidu vést k úmrtí během několika minut v důsledku inhibice cytochrom oxidázy, což má za následek zastavení buněčného dýchání. Konkrétně se kyanid rychle váže s cytochromem A3 složkou komplexu cytochromu c oxidázy v mitochondriích. Inhibice cytochromu A3 zabraňuje buňce v používání kyslíku a nutí anaerobní metabolismus, který má za následek buněčnou hypoxii laktátu a metabolickou acidózu. Při masivní otravě akutním kyanidem může mechanismus toxicity zahrnovat i jiné enzymové systémy. Příznaky a příznaky akutní otravy kyanidem se mohou rychle vyvinout během několika minut v závislosti na trase a rozsahu expozice kyanidu.

Působení Cyanokitu při léčbě otravy kyanidem je založeno na jeho schopnosti vázat kyanidové ionty. Každá molekula hydroxocobalaminu může vázat jeden kyanidový ion tím, že jej nahradí hydroxo ligandem spojeným s trivalentním kobaltovým iontem za vzniku cyanokobalaminu, který se poté vylučuje moč.

Farmakodynamika

Podávání Cyanokit pro pacienty zdobené kyanidem s doprovodným tvorbou kyanokobalaminu vedlo ke zvýšení krevního tlaku a variabilní změny srdeční frekvence po zahájení infuzí hydroxocobalaminu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Farmakokinetika

Po intravenózním podávání hydroxocobalaminu významné vazby na plazmatické proteiny a fyziologické sloučeniny s nízkou molekulovou hmotností dochází k vytvoření různých komplexů kobalaminu (III) nahrazením hydroxo ligandu. Vytvořené kobalaminy s nízkou molekulovou hmotností-(III), včetně hydroxocobalaminu, se nazývají volné kobalaminy-(III); Součet kobalaminů s volnými a proteiny se nazývá celkové kobalaminy-(III). Za účelem odrážení expozice součtu všech derivátů farmakokinetiky kobalaminů (iii) (tj. Kobalamin- (iii) entity bez specifického ligandu) místo hydroxocobalaminu samotného pomocí koncentrační jednotky μg EQ/ML.

Poměrná farmakokinetika byla pozorována po jednorázové dávce intravenózního podávání 2,5 až 10 g hydroxocobalaminu u zdravých dobrovolníků. Průměrné volné a celkové hodnoty kobalaminů-(III) CMAX 113 a 579 μg EQ/ml byly stanoveny po dávce 5 g hydroxocobalaminu. Podobně průměrné volné a celkové kobalaminy-(iii) hodnoty CMAX 197 a 995 μg EQ/ml byly stanoveny po dávce 10 g hydroxocobalaminu.

Při normalizaci pro subjekty pro muže a ženy tělesné hmotnosti neodhalily žádné hlavní rozdíly ve farmakokinetických parametrech volných a celkových kobalaminů-(III) po podání 5 a 10 g hydroxocobalaminu.

Rozdělení

Objem distribuce v ustáleném stavu (VSS) pro volné i celkové kobalaminy-(III) nevykazoval žádný zjevný vztah k dávce. VSS se pohybovala od 280,7 do 349,5 l pro volné kobalaminy-(iii) a od 21,8 do 25,6 l pro celkové kobalaminy (III). Poměrně vysoké hodnoty pro VSS volných kobalaminů-(III) jsou způsobeny vysokou vazbou proteinu hydroxocobalaminu, protože reaguje v krvi s plazmatickými složkami za vzniku komplexů kobalaminů-(iii) a rychlým rozdělením volných kobalaminů-(III) do tkání.

Odstranění

Průměrné celkové množství kobalaminů-(iii) vylučovaných v moči během 72 hodin bylo asi 60% z 5 g dávky a asi 50% 10 g dávky hydroxocobalaminu. Celkově bylo celkové vylučování moči vypočteno jako nejméně 60 až 70% podávané dávky. Většina vylučování moči se objevila během prvních 24 hodin, ale moč červené barvy byla pozorována po dobu až 35 dnů po intravenózní infuzi. Bylo zjištěno, že průměrný poločas volných a celkových kobalaminů (III) je přibližně 26 až 31 hodin při úrovni dávky 5 g a 10 g.

Metabolismus

Hydroxocobalamin does not undergo metabolism.

Vylučování

Hydroxocobalamin is mainly excreted in urine.

U obětí otravy kyanidem se hydroxocobalamin váže na kyanid za vzniku kyanokobalaminu, který se vylučuje hlavně močí.

Klinické studie

Studie kyanokitu pro otravu kyanidu

Účinnost Cyanokitu pro léčbu otravy kyanidem nebyla u lidí stanovena, protože indukce otravy kyanidem u lidí ke studiu účinnosti léku není etická. Proto byla stanovena účinnost kyanokitu pro otravu kyanidem na základě výsledků přiměřené a dobře kontrolované studie účinnosti zvířat popsané níže. Zatímco výsledky této studie na zvířatech nelze s jistotou extrapolovat na člověka, je extrapolace podporována pochopením patofyziologických mechanismů toxicity kyanidu a mechanismy ochranného účinku hydroxocobalaminu, jak je zkoumáno u psů. Kromě toho výsledky nekontrolovaných studií člověka a studie na zvířatech prokazují, že hydroxocobalamin pravděpodobně u lidí způsobí klinický přínos.

Účinnost hydroxocobalaminu byla zkoumána v randomizované placebem kontrolované zaslepené studii u dospělých psů utažených kyanidem přiřazeným k léčbě s vehikulem (NULL,9% fyziologického roztoku) nebo 75 nebo 150 mg/kg hydroxoxocobalaminu. Anestetizované psi byli otráveni intravenózním podáváním smrtelné dávky kyanidu draselného. Psi poté dostali vozidlo nebo 75 nebo 150 mg/kg hydroxocobalamin podávané intravenózně po 7,5 minuty. Dávky 75 a 150 mg/kg jsou přibližně ekvivalentní 5 a 10 g hydroxocobalaminu (respektive) u lidí na základě jak tělesné hmotnosti, tak na CMAX hydroxocobalaminu (celkové kobalaminy-(III))). Přežití po 4 hodinách a po 14 dnech bylo významně větší u skupin s nízkou a vysokou dávkou ve srovnání se psimi přijímajícími vozidlo pouze (tabulka 4). Hydroxocobalamin snížil koncentrace kyanidu plné krve o přibližně 50% do konce infuze ve srovnání s vehikulem.

Fernando de Noronha

Tabulka 4 Přežití psů zdobených kyanidem

Histopatologie odhalila mozkové léze, které byly v souladu s hypoxií vyvolanou kyanidem. Výskyt mozkových lézí byl výrazně nižší u zvířat ošetřených hydroxocobalaminem ve srovnání se skupinami léčenými vehikulem.

Inhalace kouře Victims

Prospektivní nekontrolovaná otevřená studie byla provedena u 69 subjektů, kteří byli vystaveni inhalaci kouře z požárů. Subjekty musely být ve věku starších 15 let přítomné saze v ústech a vykašlávání (aby naznačovaly významnou expozici kouře) a změnily neurologický stav. Střední dávka hydroxocobalaminu byla 5 g s rozsahem od 4 do 15 g.

Po léčbě hydroxocobalaminem přežilo padesát z 69 subjektů (73%). Devatenáct subjektů ošetřených hydroxocobalaminem nepřežilo. Patnáct pacientů léčených hydroxocobalaminem bylo zpočátku na scéně v srdeční zástavě; 13 z těchto subjektů zemřelo a 2 přežilo.

Ze 42 subjektů s hladinami kyanidu před léčbou považovaným za potenciálně toxické 28 (67%) přežilo. Z 19 subjektů, jejichž hladiny kyanidu před léčbou byly považovány za potenciálně smrtící 11 (58%) přežilo. Z 50 subjektů, které přežily 9 subjektů (18%), měly neurologické následky při propuštění nemocnice. Jednalo se o demenci zmatení psychomotorické retardace anterográdní amnézie Intelektuální zhoršení Mírné mozkového syndromu afázie a poškození paměti.

Byly provedeny dvě další retrospektivní nekontrolované studie u subjektů, které byly vystaveny kyanidu z inhalace ohně nebo kouře. Subjekty byly léčeny až 15 g hydroxocobalaminu. Přežití v těchto dvou studiích bylo 34 ze 61 (56%) pro jednu studii a 30 ze 72 (42%) pro druhou.

Otrava kyanidem požitím nebo inhalací

Retrospektivní nekontrolovaná studie byla provedena u 14 subjektů, které byly vystaveny kyanidu z jiných zdrojů než z ohně nebo kouře (tj. Požití nebo inhalace). Subjekty byly léčeny 5 až 20 g hydroxocobalaminu. Jedenáct z 12 subjektů, jejichž koncentrace kyanidu v krvi byla známa, mělo počáteční hladiny kyanidu v krvi považované za nad letální prahovou hodnotou.

Po podání hydroxocobalaminu přežilo deset ze 14 subjektů (71%). Jeden ze čtyř předmětů, kteří zemřeli, se představoval v zástavě srdce. Z 10 subjektů, které přežily pouze 1 subjekt, měly při propuštění nemocnice neurologické následky. Tento subjekt měl post-anoxickou encefalopatii s poruchou paměti považované za otravu kyanidem.

Zjištění křížových studií

Zkušenosti s dávkováním větší než 10 g hydroxocobalaminu

Ve všech čtyřech nekontrolovaných studiích bylo 10 pacientů, kteří neprokázali úplnou odpověď na 5 nebo 10 G-dávky hydroxocobalaminu, léčeni více než 10 g hydroxocobalaminu. Jeden z těchto 10 pacientů přežil s nespecifikovanými neurologickými následky.

Účinky na krevní tlak

Zahájení infuze hydroxocobalaminu v rámci terapeutických intervencí obecně vedlo ke zvýšení krevního tlaku a proměnlivé změny srdeční frekvence (často normalizace).

Přežití pacientů prezentovaných v zástavě srdeční

Z 245 pacientů ve všech čtyřech studiích 68 (28%) prezentovaných v srdeční zástavě. Zatímco krevní tlak a srdeční frekvence mohly být obnoveny u mnoha z těchto 68 pacientů pouze pět (7%) přežilo.

Informace o pacientovi pro Cyanokit

Cyanokit
(Hydroxocobalamin pro injekci)
pro intravenózní infuzi

Co je Cyanokit?

Cyanokit is prescription medicine used for the treatment of known or suspected kyanid otrava. Kyanid je chemický jed. Otrava kyanidem se může vyskytnout:

Dýchající kouř z domácnosti a průmyslových požárů

Dýchání nebo polykání kyanidu

mít pokožku vystavenou kyanidu

Účinnost Cyanokitu byla založena na studii u zvířat, protože úmyslné vystavení lidí kyanidu není etické. Bezpečnost Cyanokitu byla studována u zvířat a zdravých lidí a odvozena ze zkušeností u pacientů vystavených kyanidu.

Není známo, zda je Cyanokit u dětí bezpečný a efektivní.

Otrava kyanidem je stav ohrožující život, protože kyanid brání vašemu tělu používat kyslík. Můžete zemřít, pokud vaše tělo nemá dostatek kyslíku.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• měli alergickou reakci na hydroxocobalamin nebo kyanokobalamin
• jsou těhotné nebo si myslíte, že jste byli těhotná během léčby Cyanokitem. Cyanokit may harm your unborn baby. However treatment for kyanid poisoning may save your life a the life of your unborn baby.
• jsou kojení. Kojení se během léčby Cyanokitem nedoporučuje. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak během této doby nakrmit své dítě.

Jak je dána Cyanokit?

• Váš poskytovatel zdravotní péče vám poskytne Cyanokit prostřednictvím žíly intravenózní (IV) infuzí po dobu 15 minut.
• V případě potřeby vám může být dána druhá dávka Cyanokitu.

Co bych se měl vyhnout poté, co obdržím Cyanokit?

• Cyanokit may cause red colored skin. Skin redness is common during treatment with Cyanokit a may last up to 2 weeks after treatment with Cyanokit. You should avoid sunlight while your skin is red.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Cyanokitu?

Cyanokit may cause serious side effects including:

• Alergické reakce. Znamení a symptoms of a serious alergická reakce include chest tightness trouble breathing swelling hives itching a rash. Seek emergency help if you experience signs a/or symptoms of An alergická reakce.
• Problémy s ledvinami. Cyanokit cAn cause kidney problems including kidney failure. Tell your healthcare provider if you develop crystals in your urine. Your healthcare provider will monitor your kidney function for 7 days after treatment with Cyanokit or longer if needed.
• Zvýšený krevní tlak. Zvýšený krevní tlak je běžný, ale vážný vedlejší účinek během léčby Cyanokitem. Váš poskytovatel zdravotní péče bude během léčby Cyanokitem sledovat váš krevní tlak.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Cyanokitu patří:

• červená barevná moč. Červená barevná zarudnutí moči může trvat až 5 týdnů po ošetření Cyanokitem.
• akné-like rash. Acne-like rash may appear 7 to 28 daysafter treatment with Cyanokit. This rash usually goes away without Any treatment.
• nevolnost
• bolest hlavy
• reakce v místě infuze

Nejedná se o všechny vedlejší účinky s Cyanokitem.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Cyanokitu.

Tento leták s informacemi o pacientech shrnuje nejdůležitější informace o Cyanokitu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Cyanokitu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Cyanokitu?

Aktivní složka: Hydroxocobalamin

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkým správou potravin a léčiv