Cutivate

Popis pro Cutivate Cream

CUTIVATE® (fluticasone propionate cream) Cream 0.05% contains fluticasone propionate [(6α11β16α17α)-69-difluoro-11-hydroxy-16-methyl-3-oxo-17-(1-oxopropoxy)androsta-14-diene- 17-carbothioic acid S-fluoromethyl ester] a synthetic fluorinated corticosteroid for topical dermatologic use. The topical corticosteroids constitute a class of primarily synthetic steroids used as anti-inflammatory and antipruritic agents.

Chemicky flutikasonový propionát je c ₂₅ H ₃₁ F ₃ O ₅ S. Má následující strukturální vzorec:

Propionát Fluticason má molekulovou hmotnost 500,6. Je to bílá až bělavý prášek a je nerozpustný ve vodě.

Každý gram krému Cutivate® obsahuje flutikasonový propionát 0,5 mg v základně propylenglykolu minerálního oleje cetostearylalkohol ceteth-20 isopropyl myristátu dibasic sodný citrónovou kyselinu čištěnou vodu a imidureu jako konzervativní.

Použití pro Cutivate Cream

Cutivate® Cream je středně účinná kortikosteroid označený pro reliéf zánětlivých a svěžích projevů dermatóz reagujících na kortikosteroidy. Krém Cutivate® může být použit s opatrností u pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců nebo starších. Bezpečnost a účinnost užívání drog déle než 4 týdny v této populaci nebyla stanovena. Bezpečnost a účinnost krému Cutivate® u pediatrických pacientů mladších 3 měsíců věku nebyla stanovena.

Dávkování pro Cutivate Cream

Krém Cutivate® může být použit u dospělých a dětských pacientů ve věku 3 měsíců nebo starších. Bezpečnost a účinnost krému Cutivate® u pediatrických pacientů po více než 4 týdny používání nebyla stanovena (viz viz OPATŘENÍ : Dětské použití ). Bezpečnost a účinnost krému Cutivate® u pediatrických pacientů mladších 3 měsíců věku nebyla stanovena.

Atopická dermatitida

Naneste tenký film Cutivate® krému do postižených kožních oblastí jednou nebo dvakrát denně. Jemně si protřete.

Jiné dermatózy reagující na kortikosteroidy

Naneste tenký film Cutivate® krému do postižených kožních oblastí dvakrát denně. Jemně si protřete.

Stejně jako u jiných léčby kortikosteroidů by měla být při dosahování kontroly přerušena. Pokud do 2 týdnů není vidět žádné zlepšení, může být nutné přehodnocení diagnózy.

Krém Cutivate® by neměl být používán s okluzivními obvazy. Krém Cutivate® by neměl být aplikován v oblasti plenky, protože plenky nebo plastové kalhoty mohou představovat okluzivní obvazy.

Geriatrické použití

Ve studiích, kde vidíme geriatričtí pacienti (věk 65 let nebo starší OPATŘENÍ ) byly léčeny Cutivate® Cream Bezpečnost se nelišila od bezpečnosti u mladších pacientů; Proto se nedoporučuje žádné nastavení dávky.

Jak dodáno

Cutivate® (krém na propionát fluticason) 0,05% je dodáván v:

30-g trubek ( NDC 10337-332-30) a
Trubky 60 g ( NDC 10337-332-60).

Uložte mezi 2 ° a 30 ° C (36 ° a 86 ° F).

Pharmaderm® Divize Fougera Pharmaceuticals Inc. Melville NY 11747 US. Revidováno: Červen 2012

Vedlejší účinky pro Cutivate Cream

V kontrolovaných klinických studiích s podáváním dvakrát denně byl celkový výskyt nežádoucích účinků spojených s použitím Cutivate® Cream přibližně 4%. Tyto nežádoucí účinky byly obvykle mírné; samoobslužné; a sestával především z pruritního suchosti necitlivosti prstů a pálení. K těmto událostem došlo u 2,9% 1,2% 1,0% a 0,6% pacientů.

Co se Xanax používá pro lékařsky

Dvě klinické studie porovnávaly jednou až dvakrát denně podávání krému Cutivate® pro léčbu mírného až těžkého ekzému. Místní nežádoucí účinky související s léčivem u 491 pacientů zařazených do obou studií jsou uvedeny v tabulce 1. Ve studii, která byla zařazena do dospělých i dětských pacientů, byl výskyt místních nežádoucích účinků u 119 pediatrických pacientů ve věku 1 až 12 let srovnatelný s 140 pacienty ve věku 13 až 62 let.

Padesát jedna pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců až 5 let se středním až těžkým ekzémem bylo zapsáno do bezpečnostní studie o osy HPA. Krém Cutivate® byl aplikován dvakrát denně po dobu 3 až 4 týdnů během aritmetické průměrné plochy těla 64% (rozmezí 35% až 95%). Průměrné ranní hladiny kortizolu se standardními odchylkami před léčbou (průměrná hodnota prestimulace = 13,76 ± 6,94 mcg/dl Poststimulační průměrná hodnota = 30,53 ± 7,23 mcg/dl) a při konečné léčbě (Prestimulační průměrná hodnota = 12,32 ± 6,92 mcg/dl poststimulační průměrná hodnota = 28,84 ± 7,16 mcg/dl) prokázala malá změna. U 2 ze 43 (NULL,7%) pacientů s výsledky koncového léčby maximální hladiny kortizolu po testování stimulace kontropinu byly ≤ 18 μg/dl, což naznačovalo potlačení nadledvin. Následné testování po přerušení léčby dostupné pro 1 ze 2 subjektů prokázalo normálně reagující osu HPA. Místní nežádoucí účinky související s drogami byly přechodné pálení ve stejný den, kdy byl hlášen; Přechodná urticarie, která se vyřešila ve stejný den, kdy byla nahlášena; erythematózní vyrážka; Dusky erythema se vyřeší do 1 měsíce po ukončení Cutivate® Cream; a Telangiectasia se vyřeší do 3 měsíců po zastavení krému Cutivate®.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky související s léčivem-kůže

Tabulka 2: Nežádoucí účinky * Z pokusu o pediatrické otevřené označení (n = 51)

Následující místní nežádoucí účinky byly hlášeny zřídka s lokálními kortikosteroidy a mohou se vyskytovat častěji s použitím okluzivních obvazů a kortikosteroidů s vyšší účinností. Tyto reakce jsou uvedeny v přibližně klesajícím pořadí výskytu: podrážděná folikulitida akneiformní erupce Hypopigmentace Periorální dermatitida alergická kontaktní dermatitida sekundární infekce Atrofie Hypertrichóza a miliaria. Rovněž existují zprávy o vývoji pustulární psoriázy z chronické psoriázy plaku po redukci nebo přerušení silných topických kortikosteroidních produktů.

Interakce léčiva pro Cutivate Cream

Žádné informace.

Varování pro Cutivate Cream

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Cutivate Cream

Krém Cutivate® obsahuje imidurea s obrněním, který uvolňuje formaldehyd jako produkt rozkladu. Formaldehyd může způsobit alergickou senzibilizaci nebo podráždění při kontaktu s kůží. Krém Cutivate® by neměl být používán u jedinců s přecitlivělostí na formaldehyd, protože může zabránit hojení nebo zhoršení dermatitidy.

Generál

Systémová absorpce lokálních kortikosteroidů může produkovat reverzibilní hypotalamicko-hypofák-anaadrenální (HPA) potlačení osy s potenciálem glukokortikosteroidní nedostatečnosti po odstoupení z léčby. U některých pacientů mohou být také produkovány projevy hyperglykémie a glukosurie Cushingova syndromu pomocí systémové absorpce topických kortikosteroidů při léčbě.

Pacienti, kteří aplikují silný topický steroid na velkou povrchovou plochu nebo na oblasti pod okluzí, by měli být pravidelně hodnoceni pro důkaz potlačení osy HPA. To lze provést pomocí stimulace A.M. Plazmové kortizolové a močové testy kortizolu.

Pokud je zaznamenáno potlačení osy HPA, měl by být proveden pokus o odstoupení léčiva ke snížení frekvence aplikace nebo nahrazení méně účinného steroidu. Obnovení funkce osy HPA je obecně rychlé po přerušení topických kortikosteroidů. Zříceně příznaky a příznaky glukokortikosteroidní nedostatečnosti mohou nastat vyžadující doplňkové systémové kortikosteroidy. Informace o systémovém doplňování naleznete v předepisování informací o těchto produktech.

Futicason Propionate Cream 0,05% způsobil depresi A.M. Hladiny kortizolu v plazmě u 1 ze 6 dospělých pacientů, když se používají denně po dobu 7 dnů u pacientů s psoriázou nebo ekzémem zahrnujícím nejméně 30% povrchu těla. Po 2 dnech léčby tento pacient vyvinul 60% pokles z hodnot předúpravy v A.M. hladina kortizolu v plazmě.

Existovaly důkazy o odpovídajícím poklesu hladiny kortizolu volného moči. A.M. Hladina kortizolu v plazmě zůstala mírně depresivní po dobu 48 hodin, ale zotavila se do 6. dne léčby.

Fluticason Propionátový krém 0,05% způsobil potlačení osy HPA u 2 ze 43 pediatrických pacientů ve věku 2 a 5 let, kteří byli léčeni po dobu 4 týdnů a pokrývají nejméně 35% plochy těla. Následující testování 12 dní po přerušení léčby k dispozici pro 1 ze 2 subjektů prokázalo normálně reagující osu HPA (viz viz OPATŘENÍ : Dětské použití ).

Pediatričtí pacienti mohou být náchylnější k systémové toxicitě z ekvivalentních dávek v důsledku jejich většího povrchu kůže k tělesné hmotnosti (viz viz OPATŘENÍ : Dětské použití ).

Futicason Propionate Cream 0,05% může způsobit místní kožní nežádoucí účinky (viz Nežádoucí účinky ).

Fluticason Propionate Cream obsahuje obržinou imidurea, která uvolňuje stopy formaldehydu jako produkt rozkladu. Formaldehyd může způsobit alergickou senzibilizaci nebo podráždění při kontaktu s kůží.

Pokud se rozvoje podráždění vyvíjí Cutivate® Cream, měl by být přerušen a zavedena vhodná terapie. Alergická kontaktní dermatitida s kortikosteroidy je obvykle diagnostikována pozorováním selhání léčení, spíše než zaznamenávání klinické exacerbace, jako u většiny topických produktů neobsahujících kortikosteroidy. Takové pozorování by mělo být potvrzeno vhodným diagnostickým testováním náplastí.

Pokud jsou přítomny doprovodné kožní infekce nebo se vyvinují vhodné antimykotické nebo antibakteriální činidlo. Pokud nedochází k příznivé reakci, mělo by být okamžitě použití krému Cutivate® přerušeno, dokud nebude infekce přiměřeně kontrolována.

Krém Cutivate® by neměl být používán v přítomnosti existující atrofie kůže a neměl by se používat tam, kde je v místě léčby přítomna infekce. Krém Cutivate® by neměl být používán při léčbě rosacea a periorální dermatitidy.

Laboratorní testy

Následující testy mohou být užitečné při hodnocení pacientů pro potlačení osy HPA:

ACTH stimulační test
DOPOLEDNE. test plazmy kortizolu
Test kortizolu bez moči

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

U myší byly provedeny dvě 18měsíční studie, aby se vyhodnotil karcinogenní potenciál flutikasonového propionátu, když byl podán lokálně (jako 0,05% mast) a orálně. V žádné studii nebyl nalezen žádný důkaz karcinogenity.

Propionát Fluticasone nebyl mutagenní ve standardním testu Ames E. Coli fluktuační test S. cerevisiae konverzní test genů nebo čínského testu vaječníků čínského křečka. Nebylo to klastogenní v myších mikronukleus nebo kultivovaných lidských lymfocytových testech.

Ve studii plodnosti a všeobecné reprodukční výkonnosti u potkanů ​​podávaný podkožský propionát područně ženám neměl až 50 mcg/kg denně a mužům při až 100 mcg/kg denně (později sníženo na 50 mcg/kg denně) nemělo žádný účinek na výkon nebo plodnost. Tyto dávky jsou přibližně 15 a 30krát, respektive lidskou systémovou expozici po použití doporučené lidské lokální dávky flutikosonového propionátového krému 0,05% za předpokladu, že lidská perkutánní absorpce přibližně 3% a použití u 70 kg osoby 15 g/den.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category C. Corticosteroids have been shown to be teratogenic in laboratory animals when administered systemically at relatively low dosage levels. Some corticosteroids have been shown to be teratogenic after dermal application in laboratory animals. Teratology studies in the mouse demonstrated fluticasone propionate to be teratogenic (cleft palate) when administered subcutaneously in doses of 45 mcg/kg/day and 150 mcg/kg/day. This dose is approximately 14 and 45 times respectively the human topical dose of fluticasone propionate cream 0.05%. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Cutivate® Cream should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Ošetřovatelské matky

Systemicky podávané kortikosteroidy se objevují v lidském mléce a mohly by potlačit růst narušují endogenní produkci kortikosteroidů nebo způsobit jiné nežádoucí účinky. Není známo, zda topické podávání kortikosteroidů může vést k dostatečné systémové absorpci, aby se vytvořila detekovatelná množství v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrně, by mělo být vyvoláno, když je krém Cutivate® podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Krém Cutivate® může být použit s opatrností u pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců. Bezpečnost a účinnost užívání drog déle než 4 týdny v této populaci nebyla stanovena. Bezpečnost a účinnost krému Cutivate® u pediatrických pacientů mladších 3 měsíců věku nebyla stanovena.

Fluticason Propionátový krém 0,05% způsobil potlačení osy HPA u 2 ze 43 pediatrických pacientů ve věku 2 a 5 let, kteří byli léčeni po dobu 4 týdnů a pokrývají nejméně 35% plochy těla. Následující testování 12 dní po přerušení léčby k dispozici pro 1 ze 2 subjektů prokázalo normálně reagující osu HPA (viz viz Nežádoucí účinky ). Adverse effects including striae have been reported with use of topical corticosteroids in pediatric patients.

U pediatrických pacientů, kteří dostávají lokální kortikosteroidy, byly hlášeny lineární retardace růstu HPA. Projevy potlačení nadledvin u pediatrických pacientů zahrnují nízké hladiny kortizolu v plazmě v nepřítomnosti reakce na stimulaci ACTH. Projevy intrakraniální hypertenze zahrnují vypouklé fontanely bolesti hlavy a bilaterální papiledema.

Geriatrické použití

Omezený počet pacientů starších 65 let (n = 126) byl léčen s krémem Cutivate® v klinických studiích v USA a mimo USA. Zatímco počet pacientů je příliš malý na to, aby umožnil samostatnou analýzu účinnosti a bezpečnosti, nežádoucí účinky uvedené v této populaci byly podobné těm, které uvádějí mladší pacienti. Na základě dostupných údajů není zaručena žádná úprava dávky Cutivate® u geriatrických pacientů.

Informace o předávkování Cutivate Cream

Topicky aplikovaný krém Cutivate® může být absorbován v dostatečném množství k vytváření systémových účinků (viz OPATŘENÍ ).

Kontraindikace pro Cutivate Cream

Krém Cutivate® je kontraindikován u pacientů s anamnézou přecitlivělosti na některou ze složek v přípravě.

Klinická farmakologie for Cutivate Cream

Stejně jako jiné lokální kortikosteroidy flutikusonový propionát má protizánětlivé antipruritické a vazokonstrikční vlastnosti. Mechanismus protizánětlivé aktivity topických steroidů obecně je nejasný. Předpokládá se však, že kortikosteroidy působí indukcí fosfolipázy A ₂ Inhibiční proteiny společně nazývají lipokortiny. Předpokládá se, že tyto proteiny řídí biosyntézu účinných mediátorů zánětu, jako jsou prostaglandiny a leukotrieny, inhibicí uvolňování jejich společné prekurzorové arachidonové kyseliny. Kyselina arachidonová se uvolňuje z membránových fosfolipidů fosfolipázou A ₂ .

Propionát flutikasonu je lipofilní a má silnou afinitu k receptoru glukokortikoidů. Má slabou afinitu k receptoru progesteronu a prakticky žádnou afinitu k mineralokortikoidovým estrogenu nebo androgenním receptorům. Terapeutická účinnost glukokortikoidů souvisí s poločasem komplexu glukokortikoidového receptoru. Poločas komplexu receptoru receptoru flotikysonu propionátu-glukokortikoidy je přibližně 10 hodin.

Studie prováděné s krémem Cutivate® ukazují, že je ve středním rozsahu účinnosti ve srovnání s jinými topickými kortikosteroidy.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Aktivita Cutivate® je způsobena propionátem mateřského léčiva. Rozsah perkutánní absorpce topických kortikosteroidů je určen mnoha faktory, včetně vehikula a integritu epidermální bariéry. Okluzivní obvaz zvyšuje penetraci. Lokální kortikosteroidy mohou být absorbovány z normální neporušené kůže. Zánět a/nebo jiné procesy onemocnění v kůži zvyšují perkutánní absorpci.

V lidské studii 12 zdravých mužů, kteří dostávali 12,5 g 0,05% flutikasonového propionátového krému dvakrát denně po dobu 3 týdnů, byly hladiny plazmy obecně pod hladinou kvantifikace (NULL,05 ng/ml). V další studii 6 zdravých mužů podával 25 g 0,05% flutikasonového propionátového krému při okluzi po dobu 5 dnů plazmatických hladin flutikysonu se pohyboval od 0,07 do 0,39 ng/ml.

Ve studii na zvířatech s použitím radioaktivně značeného 0,05% flutikasonového propionátového krému a potkanů ​​na masti přípravky dostaly lokální dávku 1 g/kg po dobu 24 hodin. Celkové zotavení radioaktivity bylo na konci 7 dnů přibližně 80%. Většina dávky (73%) byla získána z povrchu místa aplikace. Méně než 1% dávky bylo získáno v kůži v místě aplikace. Přibližně 5% dávky bylo absorbováno systémově skrz kůži. Absorpce z kůže pokračovala po dobu trvání studie (7 dní), což naznačuje dlouhou dobu retenční doby v místě aplikace.

Rozdělení

Po intravenózním podávání 1 mg flutikysonu propionátu ve zdravých dobrovolnících byla počáteční fáze dispozice pro propionát flutikasonu rychlá a v souladu s vysokou rozpustností lipidů a vazbou na tkáň. Zjevný objem distribuce byl v průměru 4,2 l/kg (rozmezí 2,3 až 16,7 l/kg). Procento propionátu flutikysonu vázaného na lidské plazmatické proteiny v průměru bylo 91%. Propionát flutiky je slabě a reverzibilně vázán na erytrocyty. Propionát Fluticason není významně vázán na lidský trankortin.

Metabolismus

V AN nebyly detekovány žádné metabolity propionátu flutikysonu in vitro Studie radioaktivně značeného flutikasonového propionátu inkubovala v homogenátu lidské kůže. Celková krevní clearance systematicky absorbovaného flutikasonového propionátu v průměru 1093 ml/min (rozmezí 618 až 1702 ml/min) po 1 mg intravenózní dávce s renální clearance, která má za méně než 0,02% z celkového počtu. Propionát flutikysonu je metabolizován v játrech cytochromem P450 3A4 zprostředkovanou hydrolýzou 5-fluoromethyl karbothioátů. K této transformaci dochází v 1 metabolickém kroku k produkci metabolitu kyseliny neaktivních17-karboxylovou kyselinou jediný známý metabolit detekovaný u člověka. Tento metabolit má přibližně 2000krát menší afinitu než mateřský lék pro glukokortikoidní receptor lidského plicního cytosolu in vitro a zanedbatelná farmakologická aktivita ve studiích na zvířatech. Detekované další metabolity in vitro Použití kultivovaných lidských hepatomových buněk nebylo u člověka detekováno.

Vylučování

Po intravenózní dávce 1 mg u zdravých dobrovolníků flutikasonový propionát vykazoval polyexponenciální kinetiku a měl průměrný poločas terminálu 7,2 hodiny (rozmezí 3,2 až 11,2 hodiny).

Klinické studie

Studie psoriázy

Ve 2 studiích kontrolovaných vehikulem byl Cutivate® Cream aplikovaný dvakrát denně významně účinnější než vozidlo při léčbě střední až těžké psoriázy. Globální hodnocení vyšetřovatele po 28 dnech léčby je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3: Posouzení klinické odpovědi lékaře

Klinické příznaky psoriázy byly hodnoceny na stupnici 0 = nepřítomné 1 = mírné 2 = střední a 3 = závažné. Průměrná vylepšení oproti základní linii v klinických příznacích na konci léčby jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Klinické příznaky: Průměrná vylepšení oproti základní linii

Atopická dermatitida Studies

Ve 2 kontrolovaných 28denních studiích byl Cutivate® Cutivate® jednou denně ekvivalentní krému Cutivate® dvakrát denně při léčbě mírného až těžkého ekzému. Globální hodnocení vyšetřovatele po 28 dnech léčby je uvedeno v tabulce 5.

Tabulka 5: Posouzení klinické odpovědi lékaře

Klinické příznaky a příznaky atopické dermatitidy byly hodnoceny na stupnici 0 = nepřítomné 1 = mírné 2 = střední a 3 = závažné. Průměrná vylepšení oproti základní linii na konci léčby jsou uvedena v tabulce 6.

Tabulka 6: Klinické příznaky a příznaky: Průměrná zlepšení oproti základní linii

Informace o pacientech pro Cutivate Cream

Pacienti používající lokální kortikosteroidy by měli dostávat následující informace a pokyny:

1. Tento lék má být používán jako pokyn lékařem. Je to pouze pro externí použití. Vyvarujte se kontaktu s očima.
2. Tento lék by neměl být použit pro žádnou jinou poruchu, než pro kterou byla předepsána.
3. Ošetřená oblast kůže by neměla být ovázaná nebo jinak zakrytá ani zabalena tak, aby byla okluzivní, pokud není nařízena lékařem.
4. Pacienti by měli svému lékaři podat zprávu o jakýchkoli známkách místních nežádoucích účinků.
5. Rodičům dětských pacientů by mělo být doporučeno, aby tento lék nepoužívali při léčbě dermatitidy plenky. Krém Cutivate® by neměl být aplikován v oblasti plenek, protože plenky nebo plastové kalhoty mohou představovat okluzivní obvaz (viz viz Dávkování a podávání ).
6. Tento lék by neměl být používán na podpažích nebo tříslových oblastech, pokud není nasměrován lékařem.
7. Stejně jako u jiných léčby kortikosteroidů by měla být při dosahování kontroly přerušena. Pokud není vidět žádné zlepšení do 2 týdnů, kontaktujte lékaře.