Kombigan

Popis pro kombigan

Combigan® (brimonidin tartrát/maleate Timolol Maleate Offthalmic roztok) 0,2%/0,5% sterilní je relativně selektivní agonista ALPHA-2 ADRENERGICKÉHO receptoru s neselektivním inhibitorem beta-adrenergního receptoru).

Strukturální vzorce jsou:

Brimonidin tartrát:

5-bromo-6- (2-imidazolidinylidenneamino) quinoxalinový L-tartrát; MW = 442,24

Timolol Maleate:

(-)-1- (terc-butylamino) -3-[(4-morfolino-125-thiadiazol-3-yl) -oxy] -2-propanol Maleate (1: 1) (sůl); MW = 432,50 jako maleate sůl

V roztoku kombigan® (brimonidin tartrát/timolol maleate oftalmic roztok) 0,2%/0,5% má jasnou nazelenavě žlutou barvu. Má osmolalitu 260-330 mosmol/kg a pH během jeho trvanlivosti 6,5-7,3.

Tartrate brimonidinu se jeví jako off-bílý nebo bílý až světle žlutý prášek a je rozpustný jak ve vodě (NULL,5 mg/ml), tak ve produktovém vozidle (3 mg/ml) při pH 7,2. Maleate Timolol se jeví jako bílý krystalický prášek bez zápachu a je rozpustný ve vodě methanolu a alkoholu.

Každý ML Combigan® obsahuje aktivní složky brimonidin tartrát 0,2% a Timolol 0,5% s neaktivními složkami benzalkoniumchloridu 0,005%; Monobasický fosfát sodný; fosfát sodný dibasic; čištěná voda; a kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný pro upravení pH.

Použití pro kombigan

Combigan® (brimonidin tartrát/maleát timolol oční oční roztok) 0,2%/0,5% je alfa-adrenergní receptorový agonista s beta-adrenergním receptorem inhibitorem, který vyžaduje adjustativní a replikační terapii; IOP-snižování Combigan® dávkované dvakrát denně bylo o něco menší než to, co bylo pozorováno při doprovodným podáváním 0,5% timolol maleate oční roztok dávkované dvakrát denně a 0,2% brimonidin tartrátu ophthalský roztok dávkoval třikrát denně.

Dávkování pro kombigan

Doporučená dávka je jedna kapka Combigan® v postižených očích dvakrát denně přibližně 12 hodin od sebe. Pokud má být použito více než jeden lokální oční produkt, měly by být různé produkty vštěpovány nejméně 5 minut od sebe.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Roztok obsahující 2 mg/ml brimonidin tartrát a 5 mg/ml Timolol (NULL,8 mg/ml Timolol Maleate).

Skladování a manipulace

Kombigan ® je dodáván sterilní v bílých neprůhledných plastových lahvích LDPE s modrými čepičkami polystyrenu s vysokým nárazem (boky) následujícím způsobem:

5 ml v 10 ml láhve NDC 0023-9211-05
10 ml v 10 ml láhve NDC 0023-9211-10

Skladování

Uložte při 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F). Chránit před světlem.

Allergan Inc. Irvine CA 92612 USA. Revidováno: Říjen 2015

Vedlejší účinky for Combigan

Zkušenosti klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Kombigan®

V klinických studiích 12 měsíců trvání s Combigan® nejčastější reakce spojené s jeho použitím, ke kterým dochází přibližně u 5% až 15% pacientů, zahrnovala: alergická konjunktivitida konjunktivální folikulóza spojivka oční oční oční oční spálení a bodnutí. Následující nežádoucí reakce byly hlášeny u 1% až 5% pacientů: Astenia blefaritida rohovka Erozní deprese Epiphora Eye Propuštění Oční očí podráždění očí bolesti oční víčka Edém Erythema oční víčka oční víčka Pruritus cizí tělesná hlava Hypertenze Hypertenze Hypertenze Orální suchota povrchová purt sératidy.

Níže jsou uvedeny další nežádoucí účinky, které byly hlášeny u jednotlivých složek.

Brimonidin tartrát (NULL,1%-0,2%)

Abnormální chuť Alergická reakce Blefarokonjunktivitida rozmazaná vize Bronchitida katarakta spojivka Blanching Konjunktivální Edém spojovací krvácení Konjunktivitida kašel závratě dyspepsie Dyspnea Únava Flumikulární flikulární counctivititida Hypcholesteremie Hypoteremie Infice a pensionus. infekce) Hordeolum Insomnia Keratitida víčka Círa víčka svalová bolest v nosní suchost Očí alergická reakce Pharyngitis Fotofobie Rhinitis sinus sinusitida SUNUSITICKÁ PUNCTICKÁ PUNCTICKÁ PUNCTICKÁ PUNCTIVE PUNCTIVE PUNCTICE PUNCTIVE PUNCTIVE PUNCTICE PUNCTIVE PUNCTICE PUNCTIVE PUNCTICE PUNCTIVE PUNCTIVE PUNCTIVE PUNCTICKÁ PUNCTIC

Timolol (Oční podávání)

Tělo jako celek: bolest na hrudi; Kardiovaskulární: Arytmia bradykardie srdeční zástava srdeční selhání mozkové ischemie Cídka vaskulární nehoda Claudication Chladné ruce a nohy Edém Srdeční blok Palpitation Plicnary Edém Raynaud's Fenomenon Syncope a zhoršení angina pectoris; Zažívací: nevolnost anorexie; Imunologické: Systémový lupus erythematosus; Nervový systém/psychiatrický: Zvýšení příznaků a příznaků myasthenia gravis Insomnia Nightmares Parestesia Behaviorální změny a psychické poruchy včetně zmatení halucinace úzkost Dezorientace nervozity a ztráty paměti; Kůže: Alopecia psoriasiformní vyrážka nebo exacerbace psoriázy; Hypersenzitivita: Příznaky a příznaky systémových alergických reakcí včetně Urticarie Anafylaxe angioedéma a generalizované a lokalizované vyrážky; Respirační: Bronchospasmus (převážně u pacientů s již existující bronchospastickou chorobou) [viz Kontraindikace ] Dyspnea nosní přetížení respirační respirační infekce horních cest dýchacích; Endokrinní: Maskované příznaky hypoglykémie u pacientů s diabetem [viz Varování a OPATŘENÍ ]; Speciální smysly: Diplopie Choroidální oddělení po filtrační chirurgii Cystoidní makulární edém snížil citlivost rohovky pseudopemphigoid ptóza refrakční změny tinnitus; Urogenital: Snížená libido impotence Peyronieova choroba retroperitoneální fibróza.

Zážitek z postmarketingu

Následující reakce byly identifikovány během používání brimonidinových tartrátových oftalmických roztoků Timolol Offtalmic roztoky nebo obojí v kombinaci v klinické praxi. Protože jsou hlášeny dobrovolně z populace neznámých odhadů frekvence. Reakce, které byly vybrány pro začlenění kvůli jejich vážné frekvenci vykazování možného kauzálního spojení s brimonidinem tartrátovým oftalmickým roztokem Timolol Offtalmické roztoky nebo kombinace těchto faktorů zahrnují: patří erytém oční lymtema a zahrnují narušení a na nově se svléknou a reationitivitou (včetně oční řasy (včetně oční řádných shishemea, a to včetně oční řasy a (včetně oční řádných sakra (včetně oční řasy (zahrnující moře a hlavu, včetně oční, a to, včetně okusové rvačky a včetně řádu, a to (včetně oční řasy (včetně oční řasy a (včetně reasování (včetně oční řasy (včetně oční řasy a (včetně oční řasy (včetně oční řádové moře (včetně oční lyhotém (včetně oční řasy. vazodilatace) a tachykardie. U kojenců byla hlášena apnoe bradycardia coma hypotmia hypotonie letargie bledorská deprese a somnolence [viz viz Kontraindikace a Použití v konkrétních populacích ].

Orální timolol/perorální beta-blokátory

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny v klinických zkušenostech s perorálním timolol maleate nebo jinými činidly orální beta blokování a mohou být považovány za potenciální účinky oftalmického maleáta Timolol: Alergický: Erythematózní vyrážková horečka kombinovaná s bolavým a bolestmi v krku laryngospasm s respirační potíží; Tělo jako celek: Snížená úbytek na hmotnost tolerance cvičení; Kardiovaskulární: Vasodilatační zhoršení arteriální nedostatečnosti; Zažívací: Gastrointestinální bolest hepatomegalie Ischemická kolitida Mezenterická arteriální trombóza zvracení; Hematologické: Agranulocytóza netrombocytopenická purpura trombocytopenická purpura; Endokrinní: Hyperglykémie hypoglykémie; Kůže: Zvýšené podráždění pigmentace Pruritus Potí; Muskuloskeletální: Artralgia; Nervový systém/psychiatrický: Akutní reverzibilní syndrom charakterizovaný dezorientací pro čas a místo snížený výkon na neuropsychometriku snížila koncentrace emoční labilita lokální slabost Reverzibilní mentální deprese postupující k katatonii mírně zakaleným sensorium vertigo; Respirační: Bronchiální obstrukce Rales; Urogenital: Potíže s močením.

Lékové interakce for Combigan

Antihypertenzivy/srdeční glykosidy

Protože se doporučuje Combigan® při užívání léků, jako jsou antihypertenzivy a/nebo srdeční glykosidy s Combigan®, může Combigan® snížit opatrnost.

Beta-adrenergní činidla blokování

Pacienti, kteří dostávají beta-adrenergní blokovací činidlo perorálně nebo intravenózně a Combigan®, by měli být pozorováni pro potenciální aditivní účinky beta-blokády systémového i nitroočního tlaku. Současné použití dvou topických beta-adrenergních blokovacích látek se nedoporučuje.

Antagonisté vápníku

Upozornění by mělo být použito při společném podávání beta-adrenergních blokovacích látek, jako je Combigan® a perorální nebo intravenózní antagonisty vápníku kvůli možným poruchám atrioventrikulárního vedení a hypotenze levé komory. U pacientů se zhoršenou srdeční funkcí by se mělo být vyhýbáno.

Katecholamin-depleting léky

Důkladné pozorování pacienta se doporučuje, když je beta blokátor podáván pacientům, kteří dostávají léky na depleci katecholaminu, jako je reserpin, a to z důvodu možných aditivních účinků a produkce hypotenze a/nebo označené bradykardie, což může mít za následek synkop vertigo nebo posturální hypotenzi.

CNS depresivní

Ačkoli specifické studie interakce léčiva nebyly provedeny s Combigan®, měla by být zvážena možnost aditivního nebo potenciálního účinku s depresivy CNS (alkohol barbituráty opiátů nebo anestetik).

Antagonisté digitalis a vápníku

Současné použití beta-adrenergních blokovacích látek s antagonisty digitalis a vápníku může mít aditivní účinky při prodloužení doba atrioventrikulárního vedení.

Inhibitory CYP2D6

Během kombinované léčby s inhibitory CYP2D6 (např. Quinidin SSRIS) a Timolol byla hlášena zesilovaná systémová beta-blokáda (např. Snížená deprese srdeční frekvence).

Tricyklická antidepresiva

Bylo popsáno, že tricyklická antidepresiva otupí hypotenzní účinek systémového klonidinu. Není známo, zda souběžné použití těchto látek s Combigan® u lidí může vést k výsledné rušení účinku snižujícího IOP. U pacientů užívajících tricyklická antidepresiva, která může ovlivnit metabolismus a absorpci cirkulujících aminů, se však doporučuje opatrnost.

Inhibitory monoamin oxidázy

Inhibitory monoamin oxidázy (MAO) mohou teoreticky interferovat s metabolismem brimonidinu a potenciálně vést ke zvýšenému systémovému vedlejšímu účinku, jako je hypotenze. U pacientů užívajících inhibitory MAO, které mohou ovlivnit metabolismus a absorpci cirkulujících aminů, se však doporučuje opatrnost.

Varování pro kombigan

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro kombigan

Potenciál pro těžké respirační nebo srdeční reakce

Kombigan® contains timolol maleate; a although administered topically can be absorbed systemically. Therefore the same types of adverse reactions found with systemic administration of beta-adrenergic blocking agents may occur with topical administration. For example severe respiratory reactions a cardiac reactions including death due to bronchospasm in patients with asthma a rarely death in association with cardiac failure have been reported following systemic or ophthalmic administration of timolol maleate [see Kontraindikace ]. Additionally ophthalmic beta-blockers may impair compensatory tachycardia a increase risk of hypotension.

Srdeční selhání

Sympatická stimulace může být nezbytná pro podporu oběhu u jedinců se sníženou kontraktilitou myokardu a její inhibicí blokádou beta-adrenergní receptoru může vyvolat závažnější selhání.

U pacientů bez anamnézy srdečního selhání může v některých případech vést k srdečnímu selhání deprese myokardu s činidly pro blokování beta v průběhu času. Při prvním znaku nebo příznaku Combigan Sneratical selhávače® by měl být přerušen [viz viz Kontraindikace ].

Obstrukční plicní onemocnění

Pacienti s chronickým obstrukčním plicním onemocněním (např. Emfyzémem chronické bronchitidy) mírného nebo mírného závažnosti bronchospastického onemocnění nebo anamnézy bronchospastického onemocnění (kromě bronchiálního astmatu nebo anamnézy bronchiální astmatu, u kterého je Combigan® kontraindikován [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz Kontraindikace ]]) by obecně neměly dostávat agenti pro blokování beta, včetně Combigan®.

Potenciace vaskulární nedostatečnosti

Kombigan® may potentiate syndromes associated with vascular insufficiency. Kombigan® should be used with caution in patients with depression cerebral or coronary insufficiency Raynaud's phenomenon orthostatic hypotension or thromboangiitis obliterans.

Zvýšená reaktivita na alergeny

Při užívání beta-blokátorů pacientů s anamnézou atopie nebo anamnézy závažných anafylaktických reakcí na různé alergeny může být reaktivnější na opakované náhodné diagnostické nebo terapeutické výzvy s takovými alergeny. Tito pacienti mohou reagovat na obvyklé dávky epinefrinu používaného k léčbě anafylaktických reakcí.

Potenciace slabosti svalů

Bylo hlášeno, že beta-adrenergní blokáda zesiluje slabost svalové slabosti v souladu s určitými myastenickými příznaky (např. Diplopie ptóza a zobecněnou slabost). U některých pacientů s myasthenia gravis nebo myastenickými symptomy se u některých pacientů s myasthenickou příznaky zřídka zvyšovalo svalovou slabost.

Maskování hypoglykemických symptomů u pacientů s diabetes mellitus

Beta-adrenergní blokovací látky by měla být podávána s opatrností u pacientů podrobených spontánní hypoglykémii nebo diabetickým pacientům (zejména pacientům s labilním diabetem), kteří dostávají inzulín nebo perorální hypoglykemické látky. Léčivosti blokující beta-adrenergní receptory mohou maskovat příznaky a příznaky akutní hypoglykémie.

Maskování thyrotoxikózy

Beta-adrenergní blokovací látky mohou maskovat určité klinické příznaky (např. Tachykardie) hypertyreózy. Pacienti podezřelí z rozvoje thyrotoxikózy by měli být pečlivě léčeni, aby se zabránilo náhlému stažení betaadrenergních blokovacích látek, které by mohly vyvolat bouři štítné žlázy.

Oční přecitlivělost

Oční hypersenzitivní reakce byly hlášeny s brimonidinovým tartrátem oftalmic roztoky 0,2%, přičemž někteří uvádějí, že jsou spojeny se zvýšením nitrookulárního tlaku [viz viz Kontraindikace ].

Kontaminace topických oftalmických produktů po použití

Byly zprávy o bakteriální keratitidě spojené s použitím více dávkových kontejnerů topických oftalmických produktů. Tyto kontejnery byly neúmyslně znečištěny pacienty, kteří ve většině případů měli souběžnou onemocnění rohovky nebo narušení očního epiteliálního povrchu [viz viz Informace o pacientu ].

Poškození beta-ledrenergicky zprostředkovaných reflexů během chirurgického zákroku

Nezbytnost nebo vhodnocení stažení beta-adrenergních blokovacích látek před velkým chirurgickým zákrokem je kontroverzní. Blokáda beta-adrenergního receptoru zhoršuje schopnost srdce reagovat na betaadrenergicky zprostředkované reflexní podněty. To může rozšířit riziko celkové anestézie v chirurgických zákrocích. Někteří pacienti, kteří dostávali beta-adrenergní činidla blokování receptoru, zažili během anestézie zdlouhavou těžkou hypotenzi. Byly také hlášeny potíže s restartováním a udržováním srdečního rytmu. Z těchto důvodů u pacientů podstupujících volitelnou chirurgii některé úřady doporučují postupné stažení agentů blokujícího betaadrenergní receptory.

V případě potřeby během chirurgického zákroku mohou být účinky beta-adrenergních blokovacích látek zvráceny dostatečnými dávkami adrenergních agonistů.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

U brimonidinu tartrátu nebyly u karcinogenních účinků souvisejících s sloučeninou pozorovány u myší nebo potkanů ​​po 21měsíční a 24měsíční studii. V těchto studiích dietní podávání brimonidinu tartrátu v dávkách až 2,5 mg/kg/den u myší a 1 mg/kg/den u potkanů ​​dosáhlo 150 a 210krát, respektive plazmatická koncentrace léčiva CMAX u lidí léčených jednou kapkou kombigan® do obou očí dvakrát denně denně doporučenou denní dávku.

Ve dvouleté studii Timolol Maleate podávané perorálně potkanům došlo ke statisticky významnému nárůstu výskytu nadledvinových feochromocytomů u samců potkanů ​​podávaných 300 mg/kg/den [přibližně 25 000krát vyšší než maximální doporučená lidská oční dávka o 0,012 mg/kg/den na základě mg/kg)]]].

Podobné rozdíly nebyly pozorovány u potkanů ​​podávaných perorálních dávek ekvivalentních přibližně 8300krát denní dávce Combigan® u lidí.

V celoživotní perorální studii maleáta timololu u myší došlo ke statisticky významnému nárůstu výskytu benigních a maligních plicních nádorů Benigní polypy dělohy a adenokarcinomy mléčné žlázy u ženských myší při 500 mg/den (přibližně 42 000krát vyšší než 420, než 420, než 420, než 420, než 420, než 420, než 420, než 420, než 420, než 420, než 420, než 420, než je 420, než 420, než 420, než 420, než 420, než 420, než 420, než 420, než 420, než 420, než 420, než 420, než 420, než 420, než 420, než 420 kg/den. Mrhod). V následné studii u ženských myší, u kterých byla post mortální zkoušky omezena na dělohu a plíce a statisticky významné zvýšení výskytu plicních nádorů bylo opět pozorováno při 500 mg/kg/den.

Zvýšený výskyt adenokarcinomů mléčné žlázy byl spojen se zvýšením prolaktinu v séru, ke kterému došlo u samic myší podávaných perorálním Timolol při 500 mg/kg/den, ale ne v dávkách 5 nebo 50 mg/kg/den. Zvýšený výskyt adenokarcinomů mléčné žlázy u hlodavců byl spojen s podáváním několika dalších terapeutických látek, která zvyšují prolaktin séra, ale u lidí nebyla stanovena žádná korelace mezi hladinami prolaktinu v séru a nádory mléčné žlázy. Kromě toho u dospělých subjektů lidských žen, kteří dostávali ústní dávky až 60 mg maleátu Timolol (maximální doporučená lidská perorální dávka), nedošlo k klinicky smysluplným změnám v prolaktinu v séru.

Brimonidin tartrát nebyl v sérii mutagenní nebo klastogenní in vitro a in vivo studies including the Ames bacterial reversion test chromosomal aberration assay in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells a three in vivo studies in CD-1 mice: a host-mediated assay cytogenetic study a dominant lethal assay.

Maleate Timolol bez testování in vivo (myš) v mikronukleovém testu a cytogenetickém testu (dávky až 800 mg/kg) a bez testování in vivo (myš) a dávky až 800 mg/kg) a do 800 mg/kg) a in vitro v testu neoplastické transformace buněk (až 100 mcg/ml). V testech Ames byly nejvyšší koncentrace Timolol použité 5000 nebo 10000 mcg/destičky spojeny se statisticky významnou zvýšením revertantů pozorovaných s testovacím kmenem TA100 (v sedmi replikačních testech), ale ne u zbývajících tří kmenů. V testech s napětím testeru TA100 nebyl pozorován žádný konzistentní vztah odezvy na dávku a poměr testů k kontrolním revertantům nedosáhl 2. Poměr 2 se obvykle považuje za kritérium pro pozitivní test Ames.

Studie reprodukce a plodnosti u potkanů ​​s maleatem Timolol a u potkanů ​​s brimonidinem tartrátem neprokázaly žádný nepříznivý účinek na plodnost mužů nebo žen v dávkách až přibližně 100násobek systémové expozice po maximální doporučené of.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

U zvířat byly provedeny studie teratogenity. Brimonidin tartrát nebyl teratogenní, když byl podáván orálně během gestační dny 6 až 15 u potkanů ​​a 6 až 18 u králíků. Nejvyšší dávky brimonidinu tartrátu u potkanů ​​(NULL,5 mg/kg/den) a králíků (5 mg/kg/den) dosáhly hodnot expozice AUC 580 a 37krát vyšší než podobné hodnoty odhadované u lidí ošetřených kombigan® 1 poklesu obou očí dvakrát denně.

Studie teratogenity s Timolol u myší potkanů ​​a králíků v perorálních dávkách až do 50 mg/kg/den [4200krát vyšší než maximální doporučená lidská oční dávka 0,012 mg/kg/den na základě mg/kg (MRHOD)] neprokázaly žádný důkaz o fetálních malformacích. Ačkoli zpožděná osifikace plodu byla pozorována při této dávce u potkanů, neexistovaly žádné nepříznivé účinky na postnatální vývoj potomků. Dávky 1000 mg/kg/den (83000krát MRHOD) byly u myší matenotoxické a vedly ke zvýšenému počtu resorpcí plodu. Zvýšené fetální resorpce byly také pozorovány u králíků v dávkách 8300krát větší než Mrhod bez zjevné mateřské odoxicity.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen; Ve studiích na zvířatech však brimonidin překročil placentu a vstoupil do oběhu plodu do omezeného rozsahu. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní pro kombigan lidské odpovědi kombigan® by měly být použity během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos pro matku ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Timolol byl detekován v lidském mléce po ústním a oftalmickém podávání léčiva. Není známo, zda je brimonidin tartrát vylučován v lidském mléce, i když ve studiích na zvířatech se ukázalo, že se v mateřském mléce vylučuje brimonidin tartrát. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků od Combigan® u ošetřovatelských kojenců by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přestat lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Kombigan® is contraindicated in children under the age of 2 years [see Kontraindikace ]. During post-marketing surveillance apnea bradycardia coma hypotension hypothermia hypotonia lethargy pallor respiratory depression a somnolence have been reported in infants receiving brimonidine. The safety a effectiveness of brimonidine tartrate a timolol maleate have not been studied in children below the age of 2 years.

Bezpečnost a účinnost Combigan® byla stanovena ve věkových skupinách ve věku 2 - 16 let. Použití Combigan® v těchto věkových skupinách je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií Combigan® u dospělých s dodatečnými údaji ze studie o doprovodných používáních brimonidinu tartrátového oftalmického roztoku 0,2% a maleamololského očního řešení u dětských glaukomů (věku 2 až 7 let). V této studii byl brimonidin tartrát oftalmický roztok 0,2% podáván třikrát denně jako doplňková terapie pro beta-blokátory. Nejčastěji pozorovanými nežádoucími reakcemi byla somnolence (50% -83% u pacientů 2 až 6 let) a snížená bdělost. U pediatrických pacientů se zdá, že ve věku 7 let nebo starších (> 20 kg) se somnolence vyskytuje méně často (25%). Přibližně 16% pacientů na brimonidin tartrátu oftalmic roztok vynikl ze studie v důsledku somnolence.

Geriatrické použití

Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi staršími a jinými dospělými pacienty.

Informace o předávkování pro kombigan

Byly zprávy o neúmyslném předávkách s očním roztokem Timolol, což má za následek systémové účinky podobné těm, které byly pozorovány u systémových beta-adrenergních blokovacích látek, jako je dušnost hlavy závratě bronchospasm a srdeční zatčení. S výjimkou hypotenze existuje velmi omezené informace o náhodném požití brimonidinu u dospělých. Příznaky předávkování brimonidinem byly hlášeny u novorozenců kojenců a dětí, které dostávají oční roztoky brimonidinu v rámci lékařského ošetření vrozeného glaukomu nebo náhodným požitím orálního požití [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Treatment of an oral overdose includes supportive a symptomatic therapy; a patent airway should be maintained.

Kontraindikace pro kombigan

Reaktivní onemocnění dýchacích cest včetně astmatu COPD

Kombigan® is contraindicated in patients with reactive airway disease including bronchial asthma; a history of bronchial asthma; severe chronic obstructive pulmonary disease [see Varování a OPATŘENÍ ].

Sinus bradycardia av blok srdeční selhání kardiogenní šok

Kombigan® is contraindicated in patients with sinus bradycardia; second or third degree atrioventricular block; overt cardiac failure [see Varování a OPATŘENÍ ]; cardiogenic shock .

Novorozenci a kojenci (mladší 2 roky)

Kombigan® is contraindicated in neonates a infants (under the age of 2 years).

Reakce přecitlivělosti

Po použití různých složek Combigan® se objevily lokální hypersenzitivní reakce.

Kombigan® is contraindicated in patients who have exhibited a hypersensitivity reaction to any component of this medication in the past.

Klinická farmakologie for Combigan

Mechanismus působení

Kombigan® is comprised of two components: brimonidine tartrate a timolol. Each of these two components decreases elevated intraocular pressure whether or not associated with glaucoma. Elevated intraocular pressure is a major risk factor in the pathogenesis of optic nerve damage a glaucomatous visual field loss. The higher the level of intraocular pressure the greater the likelihood of glaucomatous field loss a optic nerve damage.

Kombigan® is a relatively selective alpha-2 adrenergic receptor agonist with a non-selective beta-adrenergic receptor inhibitor. Both brimonidine a timolol have a rapid onset of action with peak ocular hypotensive effect seen at two hours post-dosing for brimonidine a one to two hours for timolol.

Fluorofotometrické studie u zvířat a lidí naznačují, že brimonidin tartrát má duální mechanismus účinku snížením produkce vodného humoru a zvýšením odtoku Uveoscleral.

Timolol Maleate je inhibitor Adrenergní receptor Beta1 a Beta2, který nemá významnou aktivitu s depresivním myokardem nebo lokálním anestetikem (membránovou) (membránovou).

Farmakokinetika

Vstřebávání

Systémová absorpce brimonidinu a Timolol byla hodnocena u zdravých dobrovolníků a pacientů po topickém dávkování s Combigan®. Normální dobrovolníci dávkovali s jednou kapkou Combigan® dvakrát denně v obou očích po dobu sedmi dnů vykazovali maximální plazmatické koncentrace brimonidinu a Timololu 30 pg/ml a 400 pg/ml. Plazmatické koncentrace brimonidinu dosáhly vrcholu 1 až 4 hodiny po očním dávkování. Vrcholové plazmatické koncentrace Timololu se vyskytly přibližně 1 až 3 hodiny po dávce.

Ve studii crossover studie Combigan® brimonidin tartrát 0,2% a Timolol 0,5% podávané dvakrát denně po dobu 7 dnů u zdravých dobrovolníků byla průměrná brimonidinová oblast-under-the-plazma-concentration-time křivka (AUC) pro Combigan®; Průměrné hodnoty CMAX brimonidinu byly srovnatelné po ošetření Combigan® oproti monoterapii (NULL,7 ± 15 pg/ml versus 34,7 ± 22,6 pg/ml). Průměrná Timolol AUC pro Combigan® byl podobný jako u příslušné monoterapeutické léčby (2919 ± 1679 pg • HR/ml versus 2909 ± 1231 pg • HR/ML); Průměrná CMAX Timolol byl po ošetření Combigan® oproti monoterapii přibližně o 20% nižší.

V paralelní studii u pacientů dávkovaných dvakrát denně s Combigan® dvakrát denně s Timolol 0,5% nebo třikrát denně s brimonidinem tartrátem 0,2% po plazmatickém koncentracích po dávce Timolol a brimonidinu bylo přibližně o 30-40% nižší s kombigan monoterapií. Dolní koncentrace brimonidinu v plazmě s Combigan® se objevují dávkováním dvakrát denně pro Combigan® versus trojnásobné dávkování s brimonidinem tartrátem 0,2%.

Rozdělení

Vazba proteinu Timolol je přibližně 60%. Vazba proteinu brimonidinu nebyla studována.

Metabolismus

U lidí je brimonidin rozsáhle metabolizován játry. Timolol je částečně metabolizován játry.

Vylučování

Ve studii crossoveru u zdravých dobrovolníků se plazmatická koncentrace brimonidinu poklesla se systémovým poločasem přibližně 3 hodiny. Zjevný systémový poločas Timolol byl asi 7 hodin po oční podání.

Vylučování moči je hlavní cestou eliminace brimonidinu a jeho metabolitů. Přibližně 87% radioaktivní dávky brimonidinu orálně podávané perorálně podávané bylo vyloučeno do 120 hodin s 74% nalezeno v moči. Nezměněné Timolol a jeho metabolity jsou vylučovány ledvinou.

Speciální populace

Kombigan® has not been studied in patients with hepatic impairment.

Kombigan® has not been studied in patients with renal impairment.

Studie pacientů s selháním ledvin ukázala, že Timolol nebyl dialýzou snadno odstraněn. Účinek dialýzy na farmakokinetiku brimonidinu u pacientů s selháním ledvin není znám.

Po perorálním podání Timolol Maleate se u pacientů s mírnou renální nedostatečností v podstatě nezměnil plazmatický poločas Timolol.

Klinické studie

Byly prováděny klinické studie za účelem porovnání účinku snižujícího se IOP v průběhu dne Combigan® podávané dvakrát denně (BID) individuálně přiřazenému brimonidinovým tartrátovým očním roztokem 0,2% podávané třikrát denně (TID) a maleateolol maleate ophalmic u pacientů s glaucomem s glaucomem. Nabídka Combigan® poskytla další snížení 1 až 3 mm Hg v IOP oproti úpravě ošetření brimonidinem a další pokles o 1 až 2 mm Hg během nabídky prvních 7 hodin po dávkování Timolol. IOP-snižování nabídky Combigan® však bylo menší (přibližně 1-2 mm Hg), než je pozorována při souběžném podávání 0,5% Timolol BID a 0,2% brimonidinového tartrátu. Spravovaná nabídka Combigan® měla příznivý bezpečnostní profil versus souběžně spravovanou nabídkou brimonidinu a Timolol v samém hlášeném úrovni závažnosti ospalosti u pacientů starších 40 let.

Informace o pacientovi pro kombigan

Pacienti s bronchiálním astmatem A Historie bronchiálního astmatu závažné chronické obstrukční plicní onemocnění sinus bradycardia druhé nebo třetí stupeň atrioventrikulární blok nebo srdeční selhání by měla být doporučena, aby tento produkt nepřijala [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz [viz Kontraindikace ].

Pacienti by měli být instruováni, že oční roztoky, pokud jsou zpracovávána nesprávně nebo pokud se špička dispenzního kontejneru kontaktuje, může být oční struktury kontaminována běžnými bakteriemi, o nichž je známo, že způsobují oční infekce. Vážné poškození očí a následná ztráta vidění může vyplynout z používání kontaminovaných roztoků nebo neúmyslným kontaktem s špičkou kapátka [Viz Varování a OPATŘENÍ ]. Always replace the cap after using. If solution changes color or becomes cloudy do not use. Do not use the product after the expiration date marked on the bottle.

Pacienti by měli být také upozorněni, že pokud mají oční chirurgii nebo vyvinou interkurentní oční stav (např. Trauma nebo infekce), měli by okamžitě vyhledat radu svého lékaře o dalším používání současného multidosového kontejneru.

Pokud se používá více než jeden aktuální oční léčivo, by se drogy měly podávat nejméně pět minut od sebe.

Pacienti by měli být informováni, že Combigan® obsahuje chlorid benzalkonium, který může být absorbován měkkými kontaktními čočkami. Kontaktní čočky by měly být odstraněny před podáním roztoku. Objektivy mohou být znovu vloženy 15 minut po podání Combigan®.

Stejně jako u jiných podobných léků může Combigan® u některých pacientů způsobit únavu a/nebo ospalost. Pacienti, kteří se zabývají nebezpečnými činnostmi, by měli být varováni z potenciálu snížení mentální bdělosti.