Ka

Pouze pro lokální dermatologické použití
(Ne pro oftalmické ústní nebo intravaginální použití)

Popis pro Carac

Krém Carac® (Fluorouracil Cream) 0,5% obsahuje fluorouracil pro lokální dermatologické použití. Chemicky fluorouracil je 5-fluoro-24 (1H 3H) -Pyrimidinedion. Molekulární vzorec je C ₄ H ₃ Fn ₂ O ₂ . Fluorouracil má molekulovou hmotnost 130,08.

Krém Carac obsahuje 0,5% fluorouracil, přičemž 0,35% je začleněno do patentované porézní mikrosféry (MicroSponge®) ^↑ Skládá se z methylmethakrylátu / glykolu dimethakrylátového křížového polymeru a dimethikonu. The cream formulation contains the following other inactive ingredients: carbomer 940 dimethicone glycerin methyl gluceth-20 methyl methacrylate / glycol dimethacrylate crosspolymer methylparaben octyl hydroxy stearate polyethylene glycol 400 polysorbate 80 propylene glycol propylparaben purified water sorbitan monooleate stearic acid and trolamin.

Použití pro Carac

Carac je indikován pro topickou léčbu více aktinických nebo solárních keratóz na obličeji a přední pokožce hlavy.

Dávkování pro Carac

Krém Carac by měl být aplikován jednou denně na kůži, kde se objevují léze aktininické keratózy, které se objevují dostatečně na pokrytí celé oblasti tenkým filmem. Krém Carac by neměl být aplikován poblíž očí nosních dírky nebo úst. Krém Carac by měl být aplikován 10 minut po důkladném promytí a sušení celé oblasti. Krém Carac může být aplikován prsty. Ihned po aplikaci by se ruce měly důkladně promyt. Krém Carac by měl být aplikován až 4 týdny, jak je tolerováno. Pokračující léčba do 4 týdnů má za následek větší snížení lézí. Místní podráždění se nezvýší prodloužením léčby z 2 na 4 týdny a je obecně vyřešeno do 2 týdnů od ukončení léčby.

Jak dodáno

Skladování a manipulace

NDC 0187-5200-30

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Udržujte mimo dosah dětí.

Vyrobeno: Bausch Health Companies Inc. Laval Quebec H7L 4A8 Canada. Revidováno: květen 2022.

Vedlejší účinky pro Carac

Následující byly nežádoucí účinky považované za léčivo a vyskytují se s frekvencí ≥1%s Carac: reakce na místě aplikace (NULL,6%) a podráždění očí (NULL,4%). Níže jsou uvedeny příznaky a příznaky podráždění obličeje (tj. Reakce na místě aplikace).

Shrnutí příznaků a příznaků podráždění obličeje - sdružené studie fáze 3

Během klinických studií podráždění obecně začalo 4. den a přetrvávalo po zbytek léčby. Závažnost podráždění obličeje při poslední návštěvě léčby byla mírně pod základní linií pro skupinu vozidla mírná až střední pro 1-týdenní skupinu aktivní léčby a střední pro 2- a 4týdenní aktivní léčebné skupiny. Průměrná závažnost se po dokončení léčby rychle snížila pro každou aktivní skupinu a byla pro každou skupinu pod výchovou pro každou skupinu při sledování po léčbě 2. týdnu.

Třicet jedna pacientů (12% pacientů léčených CARAC v klinických studiích fáze 3) ukončilo studijní léčbu brzy v důsledku podráždění obličeje. S výjimkou tří pacientů došlo k přerušení léčby 11. den léčby nebo po 11. den.

Nepříznivé účinky podráždění očí popsané jako mírné až střední intenzitu byly charakterizovány jako bodnutí a svědění citlivosti na zavlažování. K těmto nežádoucím účinkům došlo ve všech léčebných ramenech v jedné ze dvou studií fáze 3.

Shrnutí všech nežádoucích účinků hlášených u ≥ 1% pacientů v kombinované aktivní léčbě a skupinách vehikulem - sdružené studie fáze 3

Nepříznivé zkušenosti hlášené systémem těla

Ve studiích fáze 3 nebyla považována žádná závažná nepříznivá událost související se studiem léčiva. Celkem pět pacientů tři ve skupinách aktivních léčebných skupin a dva ve skupině vehikulu zažili alespoň jednu závažnou nežádoucí událost. Tři pacienti zemřeli v důsledku nežádoucích účinků, které jsou považovány za nesouvisející se studiem léčiva (infarkt myokardu žaludku a srdeční selhání).

Během klinických studií fáze 3 nebyly provedeny klinické laboratorní testy po léčbě jiné než těhotenské testy. Klinické laboratorní testy byly provedeny během provádění studie fáze 2 u 104 pacientů a 21 pacientů ve studii fáze 1. V těchto studiích nebyly považovány za klinicky významné žádné abnormální chemie sérové ​​chemie nebo analýza moči.

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Bausch Health US LLC na čísle 1-800-321- 4576 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Interakce drog pro Carac

Žádné informace

Varování for Ka

Existuje potenciál pro zpožděnou hypersenzitivní reakci na fluorouracil. Testování náplastí pro prokázání přecitlivělosti může být neprůkazné.

Pacienti by měli přerušit terapii Carac, pokud se vyvinou příznaky nedostatku enzymu DPD.

Zřídka neočekávaná systémová toxicita (např. Neurotoxicita neutropenie stomatitidy průjem) spojená s parenterálním podáváním fluorouracilu byla připisována nedostatku aktivity dihydropyrimidin dehydrogenázy „DPD“. Jeden případ život ohrožující systémové toxicity byl hlášen s aktuálním použitím 5% fluorouracilu u pacienta s úplnou absencí enzymatické aktivity DPD. Mezi příznaky patřily těžkou bolest břicha krvavá průjem zvracení horečky a zimnice. Fyzikální vyšetření odhalilo stomatitidu erythematózní kožní vyrážku neutropenia Trombocytopenie zánět žaludku jícnu a tenkého střeva. Ačkoli tento případ byl pozorován u 5% fluorouracil krému, není známo, zda by pacienti s hlubokým nedostatkem enzymu DPD vyvinuli systémovou toxicitu s nižší koncentrací topicky aplikovaného fluorouracilu.

Aplikaci na slizniční membrány by se mělo zabránit kvůli možnosti místního zánětu a ulcerace.

Opatření for Ka

Generál

Existuje možnost zvýšené absorpce prostřednictvím ulcerované nebo zanícené kůže.

Informace pro pacienta

Pacienti používající Carac by měli dostávat následující informace a pokyny:

1. Tento lék se má používat podle pokynů.
2. Tento lék by neměl být použit pro žádnou jinou poruchu, než pro kterou byla předepsána.
3. Je to pouze pro aktuální použití.
4. Vyvarujte se kontaktu s očními víčkami nosními a ústy.
5. Čistte postiženou oblast a před nanesením Caraca počkejte 10 minut.
6. Umyjte si ruce bezprostředně po nanesení Carac.
7. Vyvarujte se dlouhodobé expozice slunečnímu světlu nebo jiným formám ultrafialového ozáření během léčby, protože může být zvýšena intenzita reakce.
8. Většina pacientů používajících Carac získává kožní reakce, kde se lék používá. Tyto reakce zahrnují erozi bolesti zarudnutí spalování bolesti (ztráta horní vrstvy kůže) a otoky. Podráždění na místě aplikace může přetrvávat dva nebo více týdnů po přerušení terapie. Léčené oblasti mohou být nevzhledné během a po terapii.
9. Pokud vyvinete bolest břicha krvavá průjem zvracení horečky nebo zimnice, zatímco na karac terapii zastavte léky a kontaktujte svého lékaře a/nebo lékárníka.
10. Nahlásit jakékoli vedlejší účinky lékaři a/nebo lékárníkovi.
11. Fluorouracil včetně Caraca může být fatální, pokud je požíván domácími mazlíčky. Vyvarujte se, abyste mohli domácí zvířata kontaktovat nádobu Carac nebo pokožku, kde byl aplikován Carac. Uložte Carac mimo dosah mazlíčků. Bezpečně zlikvidujte nebo vyčistěte jakoukoli látku nebo aplikátor, který si může udržet Carac a vyhnout se ponechání jakýchkoli zbytků Carac na rukou koberce oděvu nebo nábytku.

Laboratorní testy

Pro vyloučení přítomnosti upřímného novotvaru lze zvážit biopsii pro ty oblasti, které nereagují na léčbu nebo opakující se po léčbě.

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Přiměřené dlouhodobé studie u zvířat k hodnocení karcinogenního potenciálu nebyly provedeny s fluorouracilem. Studie s aktivní složkou carac fluorouracil prokázaly pozitivní účinky v in vitro a nadarmo testy na mutagenicitu a na snížení plodnosti nadarmo studie na zvířatech.

Fluorouracil produkoval morfologickou transformaci buněk v in vitro Testy transformace buněk. Morfologická transformace byla také vyrobena v AN in vitro Test metabolit fluorouracilu a transformovaných buněk produkoval maligní nádory, když byl injikován do imunosupresivních syngenních myší. Bylo prokázáno, že fluorouracil vyvíjí mutagenní aktivitu v kvasinkách Bacillus subtilis a Drosophila testy. Kromě toho Fluorouracil způsobil poškození chromozomů při koncentracích 1,0 a 2,0 mcg/ml v An in vitro test fibroblastů křečího byl pozitivní v testu lymfomu myši microwell a byl pozitivní v nadarmo Testy mikronukleusu u potkanů ​​a myší po intraperitoneálním podání. Někteří pacienti, kteří dostávají kumulativní dávky 0,24 až 1,0 g fluorouracilu, prokázali zvýšení numerických a strukturálních aberací chromozomů v lymfocytech periferní krve.

Bylo prokázáno, že fluorouracil narušuje plodnost po parenterálním podání u potkanů. Bylo prokázáno, že fluorouracil podávaný v intraperitoneálních dávkách 125 a 250 mg/kg indukuje chromozomální aberace a změny v chromozomové organizaci spermatogonie u potkanů. U myší bylo hlášeno, že intravenózní a intraperitoneální injekce fluorouracilu zabíjí diferencovanou spermatogonii a spermatocyty v dávce 500 mg/kg a produkují abnormality v spermatidech při 50 mg/kg.

Dětské použití

Aktinická keratóza není stav pozorovaný v pediatrické populaci s výjimkou ve spojení se vzácnými genetickými onemocněními. Carac by neměl být používán u dětí. Bezpečnost a účinnost Caraca nebyla u pacientů mladší 18 let stanovena.

Geriatrické použití

U pacientů ve věku 65 a starších ve srovnání se všemi ostatními pacienty nebyly prokázány žádné významné rozdíly v opatřeních v oblasti bezpečnosti a účinnosti.

Těhotenství

Vidět Kontraindikace .

Ošetřovatelské ženy

Není známo, zda je fluorouracil vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojeneckých kojenců z Fluorouracilu by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Informace o předávkování pro Carac

Běžně topická předávkování nezpůsobí akutní problémy. Pokud je Carac náhodně požíván, vyvoláte zvracení a záplavu žaludku. Podávejte symptomatickou a podpůrnou péči podle potřeby.

Pokud je kontakt navázán s okem s velkým množstvím vody.

Kontraindikace pro Carac

Fluorouracil může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Fluorouracil je kontraindikován u žen, které jsou nebo mohou otěhotnět. Pokud se tento lék používá během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní při užívání tohoto léku, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod.

U těhotných žen nebyly provedeny žádné adekvátní a dobře kontrolované studie s lokálními nebo parenterálními formami fluorouracilu. Jedna vrozená vada (vada komorového septa) a případy potratu byly hlášeny, když byl fluorouracil aplikován na oblasti sliznice. U plodu pacienta léčeného intravenózním fluorouracilem bylo hlášeno více vrozených vad.

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s CARAC. Fluorouracil Aktivní složka byla prokázána jako teratogenní u myší potkanů ​​a křečků, pokud jsou podávány parenterálně v dávkách větších nebo rovných 10 15 a 33 mg/kg/den [4x 11x a 20x, respektive maximální doporučená lidská dávka (MRHD) na základě povrchu těla (BSA)]. Fluorouracil byl podáván během období organogeneze pro každý druh. Embryoletální účinky se vyskytly u opic při parenterálních dávkách vyšších než 40 mg/kg/den (65x MRHD založený na BSA) podávané v období organogeneze.

CARAC by se neměl používat u pacientů s nedostatkem enzymu enzymu dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD). Velké procento fluorouracilu je katabolizováno enzymem DPD. Nedostatek enzymu DPD může mít za následek posunutí fluorouracilu na anabolickou cestu vedoucí k cytotoxické aktivitě a potenciální toxicitě.

Carac je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na některou z jejích složek.

Klinická farmakologie for Ka

Existuje důkaz, že metabolismus fluorouracilu v anabolické dráze blokuje methylační reakci deoxyuridylové kyseliny na kyselinu tymidylovou. Tímto způsobem fluorouracil interferuje se syntézou kyseliny deoxyribonukleové (DNA) a v menší míře inhibuje tvorbu kyseliny ribonukleové (RNA). Protože DNA a RNA jsou nezbytné pro dělení buněk a růst, může být účinkem fluorouracilu vytvořit nedostatek thyminu, který vyvolává nevyvážený růst a smrt buňky. Účinky deprivace DNA a RNA jsou nejvíce označeny na ty buňky, které rostou rychleji a rychleji zabírají fluorouracil rychleji. Příspěvek k účinnosti nebo bezpečnosti jednotlivých složek vozidla nebyl stanoven.

Farmakokinetika

Randomizovaná paralelní studie s otevřenou značkou s více dávkami byla provedena u 21 pacientů s aktinickými keratózami. Dvacet pacientů mělo odebráno farmakokinetické vzorky: 10 pacientů léčených Caraca a 10 léčených efudexem ^® 5% krém. Pacienti byli léčeni po dobu maximálně 28 dní s Carac 1 g jednou denně ráno; nebo EFUDEX ^® 5% krém 1 g dvakrát denně ráno a večer. Byly měřeny koncentrace plazmy v ustáleném stavu a množství fluorouracilu v moči vyplývajícím z aktuálního použití obou produktů.

Tři pacienti, kteří dostávali Carac, a devět pacientů, kteří dostávali EFUDEX ^® 5% krém měl měřitelné hladiny fluorouracilu v plazmě; Nicméně pouze jeden pacient přijímající Carac a šest pacientů, kteří dostávají EFUDEX ^® 5% krém měl dostatečný počet datových bodů pro výpočet průměrných farmakokinetických parametrů.

Plazmové farmakokinetické shrnutí

Pět z 10 pacientů dostávajících Carac a devět z 10 pacientů, kteří dostávali Efudex® 5% krém, mělo měřitelné hladiny fluorouracilu moči.

Farmakokinetické shrnutí moči

Carac i Efudex ^® 5% krém prokázal nízké měřitelné plazmatické koncentrace pro fluorouracil, když byl podáván za podmínek v ustáleném stavu. Kumulativní vylučování močí fluorouracilu bylo pro Carac a pro efudex ^® odpovídající 0,055% a 0,24% aplikovaných dávek.

Klinické studie

Za experimentálních podmínek topických bezpečnostních studií nebylo pozorováno, že by Carac způsobil senzibilizaci kontaktu. Přibližně 95% subjektů v aktivních ramenech klinických studií fáze 3 však došlo k podráždění obličeje. Je pravděpodobné podráždění a senzibilizace je nepravděpodobná založená na výsledcích lokální bezpečnosti a fáze 3.

Byly provedeny dvě fáze 3 identicky navržené multicentrické dvojitě slepé studie řízené vehikulem za účelem vyhodnocení klinické bezpečnosti a účinnosti Carac. Pacienti s pěti nebo více aktininickými keratosemi (AKS) na obličeji nebo přední holohlavé pokožce byli náhodně přiděleni aktivnímu nebo vozidlu v poměru 2: 1. Pacienti byli náhodně přiděleni na trvání léčby 1 2 nebo 4 týdny v poměru 1: 1: 1. Studijní krém aplikovali jednou jednou denně na celou tvář/přední plešatou hlavu. Klinická odpověď každého pacienta byla hodnocena 4 týdny po poslední plánované aplikaci studijního krému pacienta. Po poslední naplánované aplikaci nebyla provedena žádná další posouzení následného sledování po ošetření nebo posouzení bezpečnosti. Následující grafy ukazují procento pacientů, u nichž se 100% léčených lézí vyčistilo a procento pacientů, u nichž se 75% nebo více léčených lézí vyčistilo. Ošetření smetanou Carac po dobu 1 2 nebo 4 týdnů je porovnáno s léčbou smetanou vehikulu. Výsledky od 1 2 a 4 týdnů léčby smetanou vozidla jsou spojeny, protože doba léčby vozidlem neměla žádný podstatný účinek na clearance. Výsledky dvou studií fáze 3 jsou uvedeny samostatně. Ačkoli všechny léčebné režimy CARAC studované prokázaly účinnost oproti vehikulu pro léčbu aktininické keratózy pokračující léčbou až do 4 týdnů, protože tolerované vede k dalšímu snižování a čištění lézí.

Procento subjektů se 100% vůli

Procento subjektů s nejméně 75% odbavení

Klinická účinnost a bezpečnost clearance při léčbě AK na uších a dalších oblastech vystavených slunci nebyla ve studiích hodnocena.

Informace o pacientovi pro Carac

Ka ^®
(Care-Ack)
(Fluorouracil) Krém 0,5%

Než začnete používat lék, přečtěte si tento leták pečlivě. Přečtěte si informace, které získáte pokaždé, když získáte více léků. Mohou existovat nové informace o drogě. Tento leták nahrazuje rozhovory se svým lékařem. Pokud máte nějaké dotazy nebo si nejste jisti, že se něco zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Co je Carac?

Ka is a cream used by adults to treat skin conditions on the face a front part of the scalp called solar keratosis or actinic keratosis.

Kdo by neměl používat Carac?

Nepoužívejte Carac:

• Pokud jste těhotná nebo můžete otěhotnět. Carac může poškodit vaše nenarozené dítě.
• Pokud ošetřujete dítě. Nevíme, jestli může Carac projít dítětem přes mléko.
• Pokud máte nedostatek enzymu dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD). Aktivní složka v carac fluorouracilu může způsobit vážné vedlejší účinky u pacientů s nedostatkem enzymu DPD. Pokud máte nedostatek enzymu DPD a používáte léky obsahující fluorouracil, můžete si vyvinout vážné vedlejší účinky, jako je bolest žaludku krvavá průjem zvrací horečka nebo zimnice.
• Pokud jste alergičtí na ingredience v Caracu. Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka na neaktivní ingredience.
• Pokud máte mladší 18 let. Carac by neměl být používán u dětí.

Řekněte svému lékaři, pokud jste schopni otěhotnět. Váš lékař vám může poradit o kontrole antikoncepce, aby se zabránilo těhotenství.

Jak mám použít Carac?

Podle pokynu vašeho lékaře používejte Carac jednou denně. Použijte ji pouze na kůži. CARAC byste měli používat až 4 týdny.

1. Vyčistěte oblast, kde použijete Carac. Dobře opláchněte a osušte oblast ručníkem a před nanesením Caraca počkejte 10 minut.
2. Položte Carac na obličej podle pokynů lékaře pomocí prstů. Použijte dost na zakrytí postižené kůže.
3. Vyvarujte se kontaktu s očími nosníky a ústy.
4. Jakmile dokončíte, umyjte si ruce.
5. Zvlhčovač/opalovací krém může být aplikován 2 hodiny po aplikaci Carac. Nepoužívejte žádné jiné kožní výrobky včetně léků nebo kosmetiky krémů krémů - pokud není pokyn lékařem.

Co bych se měl při používání carac vyhnout?

Při používání Carac se vyhněte co nejvíce co nejvíce slunečního světla nebo jiného ultrafialového světla (jako jsou solárium). Sluneční světlo může zvýšit vaše vedlejší účinky. Když je vystaven slunečnímu světlu, noste klobouk a použijte opalovací krém.

Nezakrývejte ošetřenou pokožku dresinkem.

Při používání Caraca nekobejte ani otěhotněte. Pokud otěhotníte, přestaňte přestat používat Carac a hned to řekněte svého lékaře.

Ka may be fatal to your pet if your pet licks or ingests Ka.

• Nemocejte domácím mazlíčkům kontaktovat nádobu Carac nebo vaši pokožku, kde jste aplikovali karac
• Uložte Carac mimo dosah mazlíčků
• Bezpečně zlikvidujte nebo vyčistěte jakýkoli hadřík nebo aplikátor, který může mít zbytky Carac
• Vyvarujte se aplikaci Carac na koberci oděvu nebo nábytku.
• Pokud váš mazlíček začne zvratit nebo začne mít záchvaty poté, co váš mazlíček olizuje nebo požívá Carac, hledejte okamžitou veterinární péči o svého domácího mazlíčka.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Caraca?

Většina pacientů používajících Carac získává kožní reakce, kde se lék používá. Tyto reakce zahrnují erozi bolesti zarudnutí spalování bolesti (ztráta horní vrstvy kůže) a otoky. Podráždění může pokračovat 2 nebo více týdnů po ukončení léčby. Léčená oblast se může během terapie stát nevzhledná.

Někteří pacienti dostávají podráždění očí. Podráždění očí by se mohlo skládat z svědění a zalévání citlivosti na spalování. Pokud máte obavy o vedlejší účinky, promluvte si se svým lékařem.

Několik pacientů uvedlo vedlejší účinky, jako je zvracení průjmu bolesti žaludku nebo zimnice, možná kvůli nedostatku konkrétního enzymu DPD v jejich těle. Pokud zažijete některý z těchto příznaků okamžitě přerušit terapii a kontaktujte svého lékaře.

Informace o úložišti

Uchovávejte tento lék při teplotě místnosti 68 ° až 77 ° F (20 ° až 25 ° C). Vyhoďte nevyužitý lék. Udržujte tento lék mimo dosah dětí.

Generál advice about prescription medicines

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou popsány v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte Carac pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Tento lék je pouze pro vaše použití. Nikdy to nedávejte ostatním lidem. Může jim to poškodit, i když se jejich kožní problém zdá být stejný jako váš. Nepoužívejte Carac po datu exspirace na trubici.