Augmentin xr

Popis pro Augmentin XR

Augmentin XR (amoxicilin a clavulanátový draslík) prodloužený uvolňovací tablet pro perorální použití je antibakteriální kombinace sestávající z semisyntetického antibakteriálního amoxicilinu (přítomná jako amoxicilinová trihydrát a amoxicilin sodol) a p-laktamázové inhibitory (pessium sůl s klavunivou). Amoxicilin je analog ampicilinu odvozeného ze základní kyseliny penicilinu 6-aminopenicillovou. Molekulární vzorec amoxicilinu trihydrátu je C ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3H ₂ O a molekulová hmotnost je 419,45. Chemically amoxicillin trihydrate is (2S5R6R)-6-[(R)-(-)-2-Amino-2-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-33dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid trihydrate and may be represented structurally as:

Molekulární vzorec sodíku amoxicilinu je C ₁₆ H ₁₈ N ₃ Oni ₅ S a molekulová hmotnost je 387,39. Chemically amoxicillin sodium is [2 -[2α5α6β(S*)]]-6-[[Amino(4hydroxyphenyl)acetyl]amino]-33-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2carboxylic acid monosodium salt and may be represented structurally as:

Kyselina klavulanová je produkována fermentací Streptomyces Clavuligerus . Je to βlaktam strukturálně související s peniciliny a má schopnost inaktivovat širokou škálu β-laktamáz blokováním aktivních míst těchto enzymů. Kyselina klavulanová je zvláště aktivní proti klinicky důležitým plasmid-zprostředkovaným p-laktamázám často odpovědným za přenášenou rezistenci na léčivo na peniciliny a cefalosporiny. Molekulární vzorec draselného klavulanátu je C ₈ H ₈ Kno ₅ a molekulová hmotnost je 237,25. Chemicky clavulanátový draslík je draslík (z)-(2R5R) -3- (2-hydroxy ethyliden) -7-oxo-4-oxa-1-azabicyklo [3.2.0] -heptan-2-karboxylát a může být strukturálně reprezentován jako:

Neaktivní ingredience

Kyselina citronová kyselina koloidní křemíkový oxid Hypromelóza stearátu mikrokrystalická celulóza polyethylenglynglynglynglykol sodný škrob glykolát titaničitý oxid a xanthanská guma.

Každá tableta augmentinu XR obsahuje přibližně 13 mg draslíku a 30 mg sodíku.

Použití pro augmentin xr

Augmentin XR je indikován pro léčbu infekcí u dospělých a pediatrických pacientů vážících větší nebo rovna 40 kg, kteří jsou schopni spolknout tablety s:

• Pneumonie získaná komunitou nebo
• Akutní bakteriální sinusiti

Kvůli potvrzeným nebo podezřením na patogeny produkující beta-laktamázu (tj. H. Influenzae M. Catarrhalis H. Parainfluenzae K. Pneumoniae nebo meticilin citlivé S. aureus ) a Pneumoniae se sníženou náchylnost k penicilinu (tj. Penicilinové mikrofony rovné 2 mcg/ml).

Omezení použití

Augmentin XR není indikován pro léčbu infekcí kvůli Pneumoniae s penicilinovými mikrofony většími nebo rovnými 4 mcg/ml. Údaje jsou omezené s ohledem na infekce kvůli Pneumoniae s mimiky penicilinu větší než nebo rovna 4 mcg/ml [viz Klinické studie ].

Používání

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčivo a udržení účinnosti augmentinu XR a dalších antibakteriálních léčiv by měl být použit XR XR pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny citlivými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

U pacientů s pneumonií získanou komunitou, u nichž penicilin rezistentní Pneumoniae je podezření, že by měly být provedeny bakteriologické studie za účelem stanovení příčinných organismů a jejich citlivosti, když je předepsán augmentin XR.

Akutní bakteriální sinusitida nebo pneumonie získaná komunitou v důsledku penicilinového napětí Pneumoniae Plus patogen produkující beta-laktamázu lze ošetřit dalším produktem augmentinu (amoxicilin a clavulanátu draslíku) obsahujícího nižší denní dávky amoxicilinu (tj. 500 mg každých 8 hodin nebo 875 mg každých 12 hodin). Akutní bakteriální sinusitida nebo pneumonie získaná komunitou Pneumoniae Samotný může být ošetřen amoxicilinem.

Dávkování pro augmentin xr

Důležité pokyny pro správu

Augmentin XR by měl být odebrán na začátku jídla, aby se zvýšila absorpce amoxicilinu a minimalizovala potenciál pro gastrointestinální intoleranci. Augmentin XR se nedoporučuje brát s vysokým obsahem tuku, protože absorpce klavulanátu je snížena [viz viz Klinická farmakologie ].

Dávkování In Adult Patients

Doporučená dávka augmentinu XR je 4000 mg/250 mg denně v rozdělených dávkách podle následující tabulky:

Tabulka 1: Doporučená dávka augmentinu XR u dospělých pacientů

Augmentin XR může být rozdělen na polovinu podél skóre pro pacienty s obtížemi polykat tablety celé. Obě poloviny tabletu musí být provedeny okamžitě.

Dávkování In Pediatričtí pacienti

Pediatričtí pacienti, kteří váží 40 kg nebo více a mohou spolknout tablety, by měli dostávat dávku dospělého [viz Dávkování In Adult Patients a Použití v konkrétních populacích ].

Dávkování In Patients With Poškození jater

Hepaticky narušené pacienti by měli být dávkováni s opatrností a jaterní funkce monitorována v pravidelných intervalech [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Přepínání mezi dávkovacími formami a mezi silnými stránkami

Augmentin XR není nahrazován na základě MG-to-Mg s jinými formulacemi augmentinu. Kromě toho tablety s prodlouženým uvolňováním poskytují prodloužený časový průběh koncentrací amoxicilinu v plazmě ve srovnání s tabletami s okamžitým uvolňováním. Dva tablety 500 mg augmentinu tedy nejsou ekvivalentní jednomu tabletu augmentinu XR 1000 mg.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

• Tablety pro rozšířené uvolňování augmentinu; 1000 mg/62,5 mg : Každá bílá oválná filmová dvojvrstva skórovala tableta debalovaná pomocí augmentinu XR obsahuje 1000 mg amoxicilinu (jako amoxicilin sodík a amoxicilin trihydrát) a 62,5 mg kyseliny klavulanové jako pecující soli.

Skladování a manipulace

Augmentin xr (Amoxicilin a Clavulanate draslík) Tablety s prodlouženým uvolňováním jsou bílé oválné filmové filmové skóre skórované tablety a odhlasované pomocí augmentinu XR. Každá tableta obsahuje 1000 mg amoxicilinu (jako amoxicilin a amoxicilin trihydrát) a 62,5 mg kyseliny klavulanové jako draselné sůl.

Augmentin xr je dodáván takto:

• NDC 81964–020–28 lahve 28 (7denní balíček XR)
• NDC 81964–020–40 lahví 40 (10denní balíček XR)

Skladování

Ukládejte tablety při nebo pod 25 ° C (77 ° F). Vysvětlete v původním kontejneru.

Vyrobeno: Usantibiotics LLC Bristol TN 37620 (USA). Revidováno: prosinec 2024

Vedlejší účinky for Augmentin XR

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Anafylaktické reakce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Závažné kožní nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom enterocolitis indukované drogy (Dies) [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Jaterní dysfunkce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Clostridioides difficile -Asociovaný průjem (CDAD) [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Vyrážka kůže u pacientů s mononukleózou [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

k čemu se používá L citrulline

V klinických studiích bylo 5643 pacientů léčeno augmentinem XR. Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky, které byly podezřelé nebo pravděpodobně související s léčivem, byly průjem (15%) vaginální mykóza (3%) nevolnost (2%) a volná stolička (2%). Augmentin XR měl vyšší míru průjmu, který vyžadoval nápravnou terapii (4% oproti 3% pro augmentin XR a všechny komparátory). Dva procenta pacientů ukončila terapii z důvodu druroglovaných nežádoucích účinků.

Zážitek z postmarketingu

Během postmarketingového používání produktů augmentinu včetně augmentinu XR byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Gastrointestinal: Syndrom enterokolotidy indukované léčivem (Dies) Průjemná nevolnost zvracet zatížení gastritidy glossitida glossitidy černá chlupatý jazyk mukokutánní kandidóza enterocotitis a hemoragická/pseudomembranózní kolitida. Během antibakteriální léčby může dojít k nástupu příznaků pseudomembranózní kolitidy [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Imunní: Reakce hypersenzitivních reakcí anafylaktických/anafylaktoidních reakcí (včetně šoku) Angioedéma v sérové ​​nemoci (viz kožní vyrážka doprovázená artritidou artralgia myalgia a často horečka) Vaskulitida [Viz viz [Viz Varování a preventivní opatření ].

Kůže a přílohy: Vyrážky Pruritus Urticaria Erythema Multiforme SJs deset oblékání Agep Exfoliativní dermatitida a lineární IgA Bulózní dermatóza [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Játra: A moderate rise in AST (SGOT) and/or ALT (SGPT) has been noted in patients treated with ampicillin-class antibacterials but the significance of these findings is unknown. Hepatic dysfunction including hepatitis and cholestatic jaundice [see Kontraindikace ] Zvýšení sérových transamináz (AST a/nebo ALT) v séru bilirubin a/nebo alkalické fosfatázy bylo hlášeno s augmentinem nebo augmentinem XR. Bylo hlášeno častěji u starších lidí u mužů nebo u pacientů při dlouhodobé léčbě. Histologické nálezy o biopsii jater se skládaly z převážně cholestatických hepatocelulárních nebo smíšených cholestatichepatocelulárních změn. Počátek příznaků/symptomů dysfunkce jaterních jater se může objevit během nebo několik týdnů po přerušení terapie. Jaterní dysfunkce, která může být závažná, je obvykle reverzibilní. Byly hlášeny úmrtí [viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření ].

Renal: Byly hlášeny hematurie a krystalyrie intersticiální nefritidy [viz PŘEDÁVKOVAT ].

Hemické a lymfatické systémy: Během terapie peniciliny byla hlášena anémie zahrnující trombocytopenii trombocytopenie trombocytopenia trombocytopenická purpura eosinofilia leukopenie a agranulocytózy. Tyto reakce jsou obvykle reverzibilní při přerušení terapie a předpokládá se, že se jedná o fenomény přecitlivělosti. U pacientů, kteří dostávali augmentin a antikoagulační terapii současně, se objevily zprávy o zvýšeném čase protrombinu.

Centrální nervový systém: Byly hlášeny aseptické zmatení meningitidy aseptické meningitidy zmatení křeče, nespavost hlavy a reverzibilní hyperaktivita.

Smíšený: Bylo hlášeno zbarvení zubů (hnědé žluté nebo šedé barvení). Většina zpráv se vyskytovala u pediatrických pacientů. Zbarvení bylo ve většině případů sníženo nebo eliminováno čištěním kartáčování nebo čištění zubů.

Lékové interakce for Augmentin XR

Probenecid

Probenecid decreases the renal tubular secretion of Amoxicilin. Concurrent use with Augmentin xr may result in increased a prolonged blood levels of Amoxicilin. Coadministration of probenecid is not recommended.

Orální antikoagulanty

U pacientů, kteří dostávali amoxicilin a perorální antikoagulanty, byla hlášena abnormální prodloužení doby protrombinu (zvýšený mezinárodní normalizovaný poměr [INR]). Při souběžně by mělo být provedeno vhodné monitorování, když jsou antikoagulanciály předepsány. K udržení požadované úrovně antikoagulace mohou být nezbytné úpravy dávky perorálních antikoagulantů.

Allopurinol

Souběžné podávání alopurinolu a amoxicilinu podstatně zvyšuje výskyt vyrážky u pacientů, kteří dostávají obě léky ve srovnání s pacienty, kteří dostávají samotný amoxicilin. Není známo, zda je tato potenciace amoxicilinových vyrážky způsobena alopurinolem nebo hyperurikémií přítomnou u těchto pacientů. V kontrolovaných klinických studiích pacientů Augmentinu XR 25 dostávali souběžný alopurinol a augmentin XR. U těchto pacientů nebyly hlášeny žádné vyrážky. Tato velikost vzorku je však příliš malá na to, aby umožnily vyvodit jakékoli závěry, pokud jde o riziko vyrážky s doprovodným využitím augmentinu XR a alopurinolu.

Orální antikoncepční prostředky

Augmentin xr may affect intestinal flora leading to lower estrogen reabsorption a reduced efficacy of combined oral estrogen/progesterone contraceptives.

Účinky na laboratorní testy

Vysoké koncentrace moči amoxicilinu mohou vést k falešně pozitivním reakcím při testování přítomnosti glukózy v moči pomocí klinitu ^® Benediktův řešení nebo Fehlingovo řešení. Protože k tomuto účinku může dojít také u augmentinu XR, se doporučuje, aby byly použity glukózové testy založené na enzymatických reakcích glukózy oxidázy. Po podání amoxicilinu pro těhotné ženy bylo zaznamenáno přechodné snížení plazmatické koncentrace celkové konjugované estriol estriol-glukuronid konjugované estron a estradiolu.

Varování pro Augmentin XR

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Augmentin XR

Vážné alergické reakce včetně anafylaxe

U pacientů, kteří dostávali augmentin XR, byly hlášeny vážné a občas fatální hypersenzitivita (anafylaktické) reakce. Tyto reakce se častěji vyskytují u jedinců s anamnézou hypersenzitivity penicilinu a/nebo anamnézou citlivosti na více alergenů. Před zahájením terapie pomocí augmentinu XR by mělo být provedeno pečlivé vyšetřování týkající se předchozích reakcí přecitlivělosti na peniciliny cefalosporiny nebo jiné alergeny. Pokud dojde k alergické reakci, ukončíte Augmentin XR a zavede vhodnou terapii.

Závažné kožní nežádoucí účinky

Augmentin xr may cause severe cutaneous adverse reactions (SCAR) such as Stevens- Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) drug reaction with eosinophilia a systemic symptoms (DRESS) a acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP). If patients develop a skin rash they should be monitored closely a Augmentin xr discontinued if lesions progress.

Syndrom enterocolitidy indukované lékem (Dies)

Syndrom enterocolitis indukovaného léčivem (DIES) byl hlášen při použití amoxicilinu A složky Augmentinu XR [viz viz Nežádoucí účinky ] s většinou případů, které se vyskytují u pediatrických pacientů ≤ 18 let. Dies je reakce hypersenzitivity zprostředkovaná mimo EGE charakterizovaná zdlouhavým zvratem, která se vyskytuje 1 až 4 hodiny po požití léčiva v nepřítomnosti symptomů kůže nebo dýchacích cest. Dies mohou být spojeny s průjem šokující hypotenze z bledého letargie do 24 hodin po požití amoxicilinu a leukocytózy neutrofilií. Pokud dojde k zemře, přerušil Augmentin XR a zaveďte vhodnou terapii.

Jaterní dysfunkce

Používejte augmentin XR s opatrností u pacientů s důkazem dysfunkce jater. Jaterní toxicita spojená s používáním augmentinu XR je obvykle reverzibilní. Byly hlášeny úmrtí (méně než jedna smrt byla hlášena podle odhadovaných čtyři miliony předpisů po celém světě). Obecně se jednalo o případy spojené s vážnými základními chorobami nebo souběžnými léky [viz viz Kontraindikace a Nežádoucí účinky ].

Průměr spojený s Clostridioides difficile (CDAD)

Clostridioides difficile -byla hlášena průjem (CDAD) při použití téměř všech antibakteriálních látek včetně augmentinu XR a může se pohybovat závažností od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné.

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Hypertoxinproducing kmeny C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažován u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po užívání antibakteriálních léčiv. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající užívání antibakteriálních drog CDAD, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná tekutinová a elektrolyty proteinové doplňování antibakteriální léčby C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Kožní vyrážky u pacientů s mononukleózou

Vysoké procento pacientů s mononukleózou, kteří dostávají amoxicilin, vyvine erytematózní kožní vyrážku. Vyvarujte se využití augmentinu XR u pacientů s mononukleózou.

Potenciál pro mikrobiální přerůstání

Během terapie by měla být na paměti možnost superinfekce mykotickými nebo bakteriálními patogeny. Pokud dojde k superinfekce (obvykle zahrnující Pseudomonas spp. nebo Candida spp.) Lék by měl být přerušen a/nebo zavedena vhodná terapie.

Vývoj bakterií odolných vůči drogám

Předepisování augmentinu XR v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně poskytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu nebyly provedeny dlouhodobé studie u zvířat. Amoxicilin a clavulanát (formulace poměru 4: 1 amoxicilinu: clavulanátu) byla v testu bakteriální mutace ames a testu přeměny genů kvasinek. Amoxicilin a clavulanát byl slabě pozitivní v testu myšího lymfomu, ale k trendu ke zvýšeným frekvencím mutací v tomto testu došlo v koncentracích, které byly také spojeny se sníženým přežitím buněk. Amoxicilin a clavulanát byl negativní při myším mikronukleovém testu a v dominantním smrtelném testu u myší. Samotný klavulanát draselný byl testován v testu bakteriální mutace Ames a v testu myší mikronukleus a byl v každém z těchto testů negativní.

Bylo zjištěno, že amoxicilin a klavulanát (poměr 2: 1 poměru amoxicilinu: clavulanát) v perorálních dávkách až 1200 mg/kg/den nemá žádný účinek na plodnost a reprodukční výkon u potkanů. Na základě plochy povrchu těla je tato dávka amoxicilinu přibližně 1,6násobkem maximálního člověka doporučené dávky (MHRD) v augmentinu XR a dávka klavulanátu je přibližně 13krát vyšší než MHRD.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z publikovaných epidemiologických studií a zpráv o farmakovigilanci po několik desetiletí používání s amoxicilinem a klavulanátem během těhotenství nezúčastnily riziko při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých mateřských výsledků. Studie u žen s předčasným předběžným prasknutím membrán (PPROM) uvedla, že profylaktická léčba amoxicilinem a klavulanátem může být spojena se zvýšeným rizikem nekrotizující enterocolitidy u novorozenců (viz viz Data ). Reprodukční studie prováděné u těhotných hlodavců podávaných orální dávky až přibližně 1,6násobek množství amoxicilinu a 13násobku množství klavulanátu v maximální dávce doporučené člověkem (MHRD) augmentinu XR neodhalily žádný důkaz o újmě fetusu (viz viz plod (viz (viz fetus (viz (viz fetus (viz fetus (viz fetus (viz (viz fetus Data ).

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Lidská data

One randomized controlled trial included 4826 pregnant women with premature rupture of fetal membranes who were randomly assigned to 250 mg erythromycin (n=1197) 250 mg amoxicillin and 125 mg clavulanic acid (amoxicillin and clavulanate n=1212) amoxicillin and clavulanate and erythromycin (n=1192) or placebo (n = 1225) čtyřikrát denně po dobu 10 dnů nebo do porodu. Amoxicilin a clavulanát byly spojeny s výrazně zvýšenou mírou prokázané novorozenecké nekrotizující enterocolitidy: 1,9% (n = 24) ve skupině amoxicilin a klavulanátu oproti 0,5% (n = 6) ve skupině s placebem (p = 0,001) a 1,8% (n = 44) v jakékoli amoxicicinu a clavunu (n = 17%) ve skupině s 0,001 (p = 0,001) a 1,8% (n = 44) (n = 44) (n = 44) (n = 44) (n = 44) (n = 44) a 1,8% (n = 44) a 1,8% (n = 44) a 1,8% (n = 44) a 1,8% (n = 44) a 1,8% (n = 44) a 1,8% (n = 44) a 1,8% (n = 44) a 1,8% (n = 44) a 1,8% (n = 44) a 1,8% (n = 44) a 1,8% (n = 4. Skupina amoxicilinu a clavulanátu (p = 0,0005).

Údaje o zvířatech

Reprodukční studie provedené u těhotných potkanů ​​a myší vzhledem k amoxicilinu a klavulanátu (formulace poměru 2: 1) při perorálních dávkách až do 1200 mg/kg/den neodhalily žádné důkazy o poškození plodu v důsledku amoxicilinu a clavulanátu. Pokud jde o plochu povrchu těla, byly dávky u potkanů ​​1,6násobku maximálního člověka doporučené dávky (MHRD) amoxicilinu a 13krát větší než MHRD pro clavulanát v augmentinu XR. U myší byly tyto dávky 0,9 a 7,4krát MHRD amoxicilinu a klavulanátu.

Laktace

Shrnutí rizika

Data from a published clinical lactation study report that Amoxicilin is present in human milk. There are reports of průjem irritability a rash in infants exposed to Amoxicilin a clavulanate through breast milk; therefore infants exposed to Augmentin xr should be monitored for these symptoms. There are no data on the effects of Amoxicilin a clavulanate on milk production. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Augmentin xr a any potential adverse effects on the breastfed child from Augmentin xr or from the underlying maternal condition.

Dětské použití

Byla stanovena bezpečnost a účinnost augmentinu XR u pediatrických pacientů vážících větší nebo rovna 40 kg, kteří jsou schopni spolknout tablety. Použití augmentinu XR u těchto pediatrických pacientů je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií dospělých s akutní bakteriální sinusitidou a pneumonií získanou komunitou s dalšími údaji z pediatrické farmakokinetické studie.

Byla provedena farmakokinetická studie u pediatrických pacientů (7 až 15 let a vážící se větší nebo rovna 40 kg) [viz viz Klinická farmakologie ]. The adverse event profile in 44 pediatric patients who received at least one dose of Augmentin xr was consistent with the established adverse event profile for the product in adults.

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů v klinických studiích augmentinu XR 18% bylo 65 let nebo starší a 7% starších. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti a účinnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a dalšími klinickými zkušenostmi, které neuvedly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale větší citlivost některých starších jedinců nelze vyloučit.

Augmentin xr is known to be substantially excreted by the kidney a the risk of dose dependent toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function it may be useful to monitor renal function.

Poškození ledvin

Farmakokinetika augmentinu XR nebyla studována u pacientů s poškozením ledvin. Augmentin XR je kontraindikován u pacientů s kreatininovou clearance menší než 30 ml/min a u pacientů s hemodialýzou [viz viz Kontraindikace ]

Poškození jater

Hepaticky narušené pacienti by měli být dávkováni s opatrností a jaterní funkce monitorována v pravidelných intervalech [viz viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření ].

Předávkovat Information for Augmentin XR

Po pacientech s předávkou zažili primárně gastrointestinální příznaky, včetně zvracení a průjmu bolesti břicha a břicha. U malého počtu pacientů byla také pozorována vyrážka nebo ospalost.

V případě předávání předávání přestavby augmentin XR léčí symptomaticky a podle potřeby zavedete podpůrná opatření. Pokud je předávkování velmi nedávné a neexistuje žádná kontraindikace, může být proveden pokus o zvracení nebo jiné prostředky k odstranění léčiva z žaludku. Prospektivní studie 51 pediatrických pacientů v centru pro kontrolu jedu naznačovala, že předávkování menší než 250 mg/kg amoxicilinu nejsou spojeny s významnými klinickými příznaky a nevyžadují vyprazdňování žaludku. ¹

Intersticiální nefritida vedoucí k oligurickému selhání ledvin byla popsána u malého počtu pacientů po předávkování amoxicilinem.

Krystalzurie v některých případech vedoucím k selhání ledvin byla také hlášena po předávkování amoxicilinu u dospělých a dětských pacientů. V případě předávkování by měl být udržován dostatečný příjem tekutin a diuréza, aby se snížilo riziko amoxicilinové krystalyrie.

Zdá se, že poškození ledvin je reverzibilní s zastavením podávání léčiva. Vysoké hladiny krve se mohou vyskytovat snadněji u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin z důvodu snížené renální clearance amoxicilinu i klavulanátu. Amoxicilin i clavulanát jsou z oběhu odstraněny hemodialýzou.

Kontraindikace for Augmentin XR

Vážné reakce přecitlivělosti

Augmentin xr is contraindicated in patients with a history of serious hypersensitivity reactions (e.g. anaphylaxis or Stevens-Johnson syndrome) to Amoxicilin clavulanate or to other beta-lactam antibacterial drugs (e.g. penicillins a cephalosporins)

Cholestatická žloutenka/jaterní dysfunkce

Augmentin xr is contraindicated in patients with a previous history of cholestatic jaundice/hepatic dysfunction associated with treatment with Amoxicilin/clavulanate potassium.

Poškození ledvin

Augmentin xr is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min) a in hemodialysis patients.

Reference

1.. Swanson-Biearman B Dean BS Lopez G Krenzelok Ep. Účinky požití penicilinu a cefalosporinu u dětí mladších šest let. Vet Hum Toxicol. 1988; 30: 66-67.

Klinická farmakologie for Augmentin XR

Mechanismus působení

Augmentin xr is an antibacterial drug [see Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Augmentin xr is an extended-release formulation which provides sustained plasma concentrations of Amoxicilin. Amoxicilin systemic exposure achieved with Augmentin xr is similar to that produced by the oral administration of equivalent doses of Amoxicilin alone.

Vstřebávání

Amoxicilin a clavulanát draslík se dobře absorbují z gastrointestinálního traktu po perorálním podání augmentinu XR.

Ve studii zdravých dospělých dobrovolníků byla farmakokinetika augmentinu XR porovnána, když byla podávána ve stavu nalačno na začátku standardizovaného jídla (612 kcal 89,3 g carb 24,9 g tuku a 14 g proteinu) nebo 30 minut po jídle s vysokým obsahem.

Když je systémová expozice amoxicilinu i clavulanátu brána v úvahu v úvahu augmentin XR, je optimálně podáván na začátku standardizovaného jídla. Absorpce amoxicilinu je ve stavu nalačno snižována. Augmentin XR se nedoporučuje užívat jídlem s vysokým obsahem, protože absorpce klavulanátu je snížena. Farmakokinetika složek augmentinu XR po podání dvou tablet Augmentinu XR na začátku standardizovaného jídla je uvedena v tabulce 2.

Tabulka 2: Průměr (SD) Pharmakokinetický parametr pro amoxicilin a klavulanát po ústním podávání dvou tablet Augmentinu XR (2000 mg/125 mg) pro zdravé dobrovolníky (n = 55) krmenou standardizovaným jídlem

Poločas amoxicilinu po ústním podání augmentinu XR je přibližně 1,3 hodiny a podávání klavulanátu je přibližně 1,0 hodinu.

Rozdělení

Žádná složka v augmentinu XR není vysoce vázaná na protein; Bylo zjištěno, že clavulanát je přibližně 25% vázán na lidské sérum a amoxicilin přibližně 18% vázaných.

Amoxicilin diffuses readily into most body tissues a fluids with the exception of the brain a spinal fluid. The results of experiments involving the administration of clavulanic acid to animals suggest that this compound like Amoxicilin is well distributed in body tissues.

Vylučování

Clearance amoxicilinu je převážně renální, přičemž přibližně 60% až 80% dávky je vylučována nezměněna močí, zatímco clearance clavulanátu má jak ledvinu (30% až 50%), tak i nerenální složku.

Konkrétní populace

Pediatričtí pacienti

Ve studii pediatrických pacientů s akutní bakteriální sinusitidou ve věku 7 až 15 let a vážení nejméně 40 kg farmakokinetiky amoxicilinu a klavulanátu byly hodnoceny po podání augmentinu XR 2000 mg/125 mg (jako dva 1000 mg/62,5 mg tablety) každých 12 hodin).

Tabulka 3: Průměrné (SD) farmakokinetické parametry pro amoxicilin a klavulanát po ústním podávání dvou augmentinových xr tablet (2000 mg/125 mg) každých 12 hodin s potravinami pro dětské pacienty (7 až 15 let věku a ve věku více než 40 kg) s akutní bakterií)

Studie interakce léčiva

Klinické studie

Souběžné podávání vylučování protenecidů pro zpoždění amoxicilinu, ale nezdviduje renální vylučování klavulanátu [viz Lékové interakce ].

Ve studii dospělých nebyla farmakokinetika amoxicilinu a klavulanátu ovlivněna podáním antacidy (Maalox ^® ) buď současně s nebo 2 hodiny po augmentinu XR.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Amoxicilin binds to penicillin-binding proteins within the bacterial cell wall a inhibits bacterial cell wall synthesis.

Kyselina klavulanová je beta-laktam strukturálně příbuzný penicilinu, který může inaktivovat určité enzymy beta-laktamázy.

Odpor

Odpor to penicillins may be mediated by destruction of the beta-lactam ring by a betalactamase altered affinity of penicillin for target or decreased penetration of the antibacterial drug to reach the target site. Amoxicilin alone is susceptible to degradation by beta–lactamases a therefore its spectrum of activity does not include bacteria that produce these enzymes.

Antimikrobiální aktivita

Amoxicilin/clavulanic acid has been shown to be active against most isolates of the following microorganisms both in vitro a in clinical infections [see Indikace ].

Gram-pozitivní bakterie

Staphylococcus aureus (citlivé meticilin)
Streptococcus pneumoniae

Gram-negativní bakterie

Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis

Následující in vitro Data jsou k dispozici, ale jejich klinický význam není znám. Nejméně 90 procent následujících bakterií vykazuje in vitro Minimální inhibiční koncentrace (MIC) menší nebo rovna jako citlivý bod zlomu pro amoxicilin a kyselinu klavulanovou proti izolátům podobné skupiny rodu nebo organismu. Účinnost kyseliny amoxicilin a kyseliny klavulanové při léčbě klinických infekcí způsobených těmito bakteriemi však nebyla stanovena v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Gram-pozitivní bakterie

Streptococcus pyogenes

Testování citlivosti

Konkrétní informace o interpretačních kritériích a souvisejících metodách testování a standardech kontroly kvality vyznačené FDA pro tento lék naleznete na adrese: https://www.fda.gov/stic.

Klinické studie

Akutní bakteriální sinusitida

Dospělí s diagnózou akutní bakteriální sinusitidy (ABS) byli hodnoceni ve 3 klinických studiích. V jedné studii bylo randomizováno 363 pacientů, aby dostávali buď augmentin XR 2000 mg/125 mg perorálně každých 12 hodin nebo levofloxacin 500 mg perorálně denně po dobu 10 dnů ve dvojitém spuštění multicentrické prospektivní studie. Tito pacienti byli klinicky a radiologicky hodnoceni při zkoušce návštěvy léčby (den 17 až 28). Kombinované klinické a radiologické odpovědi byly 84% pro augmentin XR a 84% pro levofloxacin při zkoušce návštěvy vyléčení u klinicky hodnotitelných pacientů (95% CI pro rozdíly v léčbě se rovná –9,4 8,3). Míra klinické odezvy při testu léčby byla 87% a 89%.

Dalšími 2 studiemi byly nekomparativní multicentrické studie určené k posouzení bakteriologické a klinické účinnosti augmentinu XR (2000 mg/125 mg perorálně každých 12 hodin po dobu 10 dnů) v léčbě 2288 pacientů s ABS. Hodnotící časové body byly stejné jako v předchozí studii. Pacienti podstoupili maxilární sinusovou punkci pro kulturu před přijetím studijního léku. Pacienti s akutní bakteriální sinusitidou v důsledku Pneumoniae Se sníženou náchylností k penicilinu byly nashromážděny zápisem do těchto 2 otevřených nekomparativních klinických studií. Míra mikrobiologické eradikace pro klíčové patogeny v těchto studiích jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Klinický výsledek pro ABS

Pneumonie získaná komunitou

U dospělých s komunitou s komunitou získanou pneumonií (CAP) byly provedeny čtyři randomizované kontrolované dvojité klinické studie a jedna nekompatická studie. Ve srovnávacích studiích 904 pacientů dostávalo augmentin XR v dávce 2000 mg/125 mg perorálně každých 12 hodin po dobu 7 nebo 10 dnů. V nekomparativní studii k posouzení klinické i bakteriologické účinnosti 1122 pacientů dostávalo augmentin XR 2000 mg/125 mg perorálně každých 12 hodin po dobu 7 dnů. Ve 4 srovnávacích studiích se kombinovaná klinická úspěšnost při testu léčby pohybovala od 86% do 95% u klinicky hodnotitelných pacientů, kteří dostávali augmentin XR.

Data on the efficacy of Augmentin xr in the treatment of community–acquired pneumonia due to Pneumoniae Se sníženou náchylnost k penicilinu byly nashromážděny ze 4 kontrolovaných klinických studií a 1 nekomparativní studie. Většina těchto případů byla narozena z nekomparativní studie. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5: Klinický výsledek pro CAP kvůli Pneumoniae

Informace o pacientovi pro Augmentin XR

Pokyny pro správu

Poradenství pacientům, aby užívali Augmentin XR každých 12 hodin s nízkým obsahem tuku nebo svačiny, aby se snížila možnost gastrointestinálního rozrušení. Pokud se průjem vyvíjí a je závažný nebo trvá déle než 2 nebo 3 dny, měli by zavolat svého lékaře [Viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Všeergic Reactions

Counsel patients that AUGMENTIN XR contains a penicillin class drug product that can cause allergic reactions in some individuals [see Varování a preventivní opatření ].

Závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR)

Poraďte pacientům o příznacích a příznacích vážných projevů kůže. Pokyn pacientům, aby přestali brát Augmentin XR okamžitě a okamžitě nahlásit první příznaky nebo příznaky kožních vyrážkových lézí nebo jiných příznaků přecitlivělosti [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Průjem

Poradenské pacienty, že průjem je běžným problémem způsobeným antibakteriálními léky, včetně augmentinu XR, které obvykle končí, když je antibakteriální léčivo přerušeno. Někdy po zahájení léčby antibakteriálními drogami mohou pacienti vyvinout vodnatou a krvavou stolici (s křečemi a horečkou žaludku nebo bez něj) až do 2 nebo více měsíců po vzali své poslední dávce antibakteriálního léčiva. Pokud je průjem závažný nebo trvá déle než 2 nebo 3 dny, měli by se pacientka co nejdříve obrátit na svého lékaře [Viz [Viz Varování a preventivní opatření ].

Antibakteriální rezistence

Pacienti by měli být informováni, že antibakteriální léčiva včetně augmentinu XR by se měly používat pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Antibakteriální léčiva léčí virové infekce (např. Obecný nachlazení). Pokud je předepsán augmentin XR k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, by měl být sdělen, že ačkoli je běžné cítit se lépe v průběhu terapie, lék by měl být považován přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení celého terapie může: (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie vyvinou rezistence a nebudou v budoucnu léčitelné augmentinem XR nebo jinými antibakteriálními léky [viz viz v budoucnu [viz viz Varování a preventivní opatření ].