Roztok atropinu

Popis pro atropin

Oftalmický roztok síranu atropin, USP 1% je sterilní lokální anticholinergní pro oftalmické použití. Aktivní složka je reprezentována chemickou strukturou:

Chemický název: Kyselina benzeneacetová a- (hydroxymethyl)-8-methyl-8-azabicyklo [3.2.1.] OCT-3-ENTER Endo-(±)-síran (2: 1) (sůl) monohydrát.

Molekulární vzorec: (C ₁₇ H ₂₃ ŽÁDNÝ ₃ ) • h ₂ TAK ₄ • H. ₂ O

Molekulová hmotnost: 694,83 g/mol

Každý ML Oftalmického roztoku atropin sulfátu USP 1% obsahuje: Aktivní: Atropin sulfát 10 mg ekvivalent 8,3 mg atropinu. Neaktivní: Benzalkoniumchlorid 0,1 mg (NULL,01%) dibasického fosfátu sodného edetát disodium hypromelóza (2910) Monobasic sodný fosfát hydrochlorovodík a/nebo hydroxid sodný může být přidán pro úpravu pH (NULL,5 až 6. 0) a voda pro injekci USP.

Použití pro atropin

Usp 1% je indikováno pro:

Cykloplegie

Mydriasisisisis

Penalizace zdravého oka při léčbě amblyopie

Dávkování pro atropin

U jedinců ze tří (3) měsíců věku nebo vyšších 1 lokálně klesne na slepé ulice spojivky čtyřicet minut před zamýšlenou maximální dilatační dobou.

U jedinců může být 3 roky nebo větší dávky opakována až dvakrát denně podle potřeby.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Ophthalský roztok síranu atropin USP 1%: Každá ML obsahuje 10 mg ekvivalentu síranu atropinu ekvivalentu s 8,3 mg atropinu.

Skladování a manipulace

Ophthalský roztok síranu atropinu USP 1% je dodáván v plastové kaprové láhvi s červenou uzávěrem v následujících velikostech:

NDC 17478-215-02
NDC 17478-215-05
NDC 17478-215-15

Skladování

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F). Udržujte pevně zavřený.

Vyrobeno: Akorn Inc. Lake Forest IL 60045. Revidováno červenec 2014

Nežádoucí účinky na atropin

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

• Fotofobie a rozmazané vidění [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Zvýšení krevního tlaku [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány po použití oftalmického roztoku síranu atropin. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Oční nežádoucí účinky

Bolest očí a bodnutí dochází po instilaci oftalmického roztoku síranu atropinu. Mezi další běžně se vyskytující nežádoucí účinky patří rozmazaná vidění fotofobie povrchová keratitida a snížená odrazení. Alergické reakce, jako je papilární konjunktivitida, kontaktní dermatitida a edém víka se také mohou vyskytovat méně běžně.

Systémové nežádoucí účinky

Systémové účinky atropinu souvisejí s jeho anti-muscarinickou aktivitou. Mezi hlášené systémové nežádoucí účinky patří suchost úst kůže a krku ze snížených sekrecí z hlenových membrán; neklidnost podrážděnost nebo delirium ze stimulace centrálního nervového systému; tachykardie; propláchnutá kůže obličeje a krku.

Lékové interakce pro atropin

Inhibitory monoamin oxidázy (MAOI)

Použití inhibitorů atropinu a monoamin oxidázy (MAOI) se obecně nedoporučuje z důvodu potenciálu srážet hypertenzní krizi.

Varování pro atropin

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro atropin

Fotofobie a rozmazané vidění

Fotofobie a rozmazané vidění způsobené nereagováním žáků a cykloplegie může trvat až 2 týdny.

Zvýšení krevního tlaku

Zvýšení krevního tlaku na systémovou absorpci bylo hlášeno po konjunktivální instilaci doporučených dávek atropin sulfátu oftalmického roztoku USP 1%.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Atropin sulfát byl negativní v testu mutagenity salmonel/mikrosome. Studie pro vyhodnocení karcinogenity a zhoršení plodnosti nebyly provedeny.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C:

U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie síranu atropinu. Studie vývoje zvířat a reprodukce nebyly provedeny s atropinem sulfátem. Protože není známo, zda topicky podávaný sulfát atropin může způsobit poškození fetálního poškození atthalmického roztoku USP 1% by se mělo používat pouze během těhotenství, pokud potenciální výhoda odůvodňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Stopy atropinu byly nalezeny v lidském mléce po podání roztoku atropinu pro injekci. Protože k určitému systémové absorpci dochází z lokálního podání opatrnosti, by měla být vyvolána, když se ošetřovatelské ženě podává ošetřovatelský roztok atropin sulftalmic.

Dětské použití

Vzhledem k potenciálu systémové absorpce oftalmického roztoku síranu síranu atropinu se používání očního roztoku síranu atropinu 1% u dětí mladších 3 měsíce nedoporučuje a použití u dětí mladších 3 roky by mělo být omezeno na ne více než jeden pokles na oko za den.

Geriatrické použití

Mezi staršími a mladšími dospělými pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti.

Informace o předávkování atropinu

V případě náhodného požití nebo toxického předávkování s očním roztokem atropin sulfhal může zahrnovat krátkou působící barbiturátu nebo diazepam podle potřeby k řízení výrazného vzrušení a křeče. Je třeba se vyhnout velkým dávkám pro sedaci, protože účinek centrálního deprese se může shodovat s depresí, která se vyskytuje pozdě při otravě atropinem. Centrální stimulanty se nedoporučují.

Fyzigmin podávaný pomalou intravenózní injekcí 1 až 4 mg (NULL,5 až 1 mg v pediatrických populacích) rychle ruší delirium a kóma způsobené velkými dávkami atropinu. Vzhledem k tomu, že je fyziostigmin rychle zničen, může pacient po jedné až dvou hodinách znovu proniknout do kómatu a mohou být vyžadovány opakované dávky.

Může být nutné umělé dýchání s kyslíkem. Pro snížení horečky mohou být zapotřebí ochlazení, zejména v pediatrických populacích.

Fatální dospělá dávka atropinu není známa. U dětských populací může být 10 mg nebo méně fatální.

Kontraindikace pro atropin

Přecitlivělost na jakoukoli složku tohoto léku

Sekces or subsections omitted from the full prescribing information are not listed. Atropine sulfate ophthalmic solution should not be used in anyone who has demonstrated a previous hypersensitivity or known allergic reaction to any ingredient of the formulation because it may recur.

Klinická farmakologie for Atropine

Mechanismus působení

Atropin je reverzibilní antagonista muskarinového působení acetyl-cholinu a je proto klasifikován jako antimuskarinické činidlo. Atropin je pro muskarinové receptory relativně selektivní. Jeho účinnost u nikotinových receptorů je mnohem nižší a účinky u nebuscarinových receptorů jsou obecně klinicky nedetekovatelné. Atropin nerozlišuje mezi podskupinami M1 M2 a M3 muskarinových receptorů.

Svaldilární konstrikční svaly závisí na aktivaci muskarinového cholinoceptoru. Tato aktivace je blokována lokálním atropinem, což má za následek neovlivněnou sympatickou dilatační aktivitu a mydriasi. Atropin také oslabuje kontrakci ciliárního svalu nebo cykloplegie. Cykloplegie má za následek ztrátu schopnosti přizpůsobit se tak, že oko se nemůže zaměřit na téměř vidění.

Farmakodynamika

Počátek účinku po podání očního roztoku síranu atropin sulfátu USP 1% je obvykle do 40 minut, přičemž maximální účinek je dosažen asi 2 hodiny. Účinek může trvat až 2 týdny v normálním oku.

Farmakokinetika

Biologická dostupnost oftalmického roztoku síranu atropin sulfalmů USP 1% byla hodnocena u šesti zdravých subjektů ve věku 24 až 29 let. Subjekty obdržely buď 0,3 mg atropin sulfát podávané jako bolusový intravenózní injekci nebo 0,3 mg podávané jako 30 ul, které se jednostranně instilovaly do oka. Plazmatické koncentrace L-hyoscyaminu byly stanoveny v vybraných intervalech až osm hodin po podání dávky.

Průměrná biologická dostupnost topicky aplikovaného atropinu byla 63,5 ± 29% (rozmezí 19 až 95%) s velkými mezi individuálními rozdíly. Průměrná maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro oftalmický roztok byla 288 ± 73 pg/ml. Maximální koncentrace byla dosažena za 28 ± 27 minut po podání. Terminální poločas L-hyoscaminu nebyl ovlivněn trasou podávání a byl vypočten jako 3 ± 1,2 hodiny (intravenózní) a 2,5 ± 0,8 hodin (topický oftalmický).

V další placebem kontrolované studii byla systémová expozice L-hyoscyaminu a antikolinergní účinky atropinu zkoumána u osmi pacientů s oční chirurgií 56 až 66 let po věku po jednom topickém okulárním 0,4 mg dávce atropinu (40 mikrolitrů atropinového relifálního ophthalu roztoku). Průměrná (± standardní odchylka (SD)) CMAX L-hyoscyaminu u těchto pacientů byla 860 ± 402 pg/ml dosažena do 8 minut po instilaci oka.

Po intravenózním podání bylo u pediatrických subjektů za 2 roky (NULL,9 ± 3,3 hodiny) a u geriatrických pacientů 65 až 75 let (NULL,0 ± 7,3 hodin) a u dospělých 16 až 58 let (NULL,0 ± 0,9 hodin), po intravenózním podání (NULL,0 ± 7,3 hodiny) a u dospělých 16 až 75 let (NULL,0 ± 7,3 hodin) a u dospělých 16 až 75 let (NULL,0 ± 7,3 hodin) a u dospělých 16 až 75 let (NULL,0 ± 7,3 hodin) a u dospělých 16 až 75 let (NULL,0 ± 7,3 hodin) a u dospělých 16 až 58 let (NULL,0 ± 7,3 hodiny) a u dospělých 16 až 58 let (NULL,0 ± 7,3 hodin) a u dospělých 16 až 58 let (NULL,0 ± 7,3 hodiny) a u geriatrických pacientů (NULL,0 ± 7,3 hodin) a u 6,0 ± . (vidět Dětské použití ).

Atropin je zničen enzymatickou hydrolýzou zejména v játrech; Od 13 do 50% se vylučuje v moči nezměněno. Stopy se nacházejí v různých sekrecích včetně mléka. Hlavními metabolity atropinu jsou noratropin atropin-N-oxid tropin a tropická kyselina. Atropin snadno protíná placentární bariéru a vstupuje do oběhu plodu, ale nenachází se v plodové plodové plodině.

Atropin se špatně váže (asi 44%) na plazmatický protein hlavně na glykoprotein kyseliny alfa-1; Věk nemá žádný vliv na vázání atropinu sérového proteinu. Vazba atropinu na glykoprotein kyseliny a-1 byla závislá na koncentraci (2 až 20 mcg/ml) a nelineární in vitro a nadarmo . Neexistuje žádný genderový účinek na farmakokinetiku atropinu podávané injekcí.

Klinické studie

Topické podávání oftalmického roztoku atthalmického roztoku atropin sulfátu 1% má za následek cykloplegii a mydriasi, která byla prokázána v několika kontrolovaných klinických studiích u dospělých a pediatrických pacientů. Maximální mydrióza se obvykle vyskytuje za asi 40 minut a maximální cykloplegie je obvykle dosažena asi za 60 až 90 minut po jediném podání. Úplné zotavení se obvykle vyskytuje přibližně za jeden týden, ale může trvat pár týdnů.

Informace o pacientovi pro atropin

Doporučujte pacientům, aby se nedotýkali špičky kapátku na žádný povrch, protože to může kontaminovat roztok. Poraďte se s pacienty, že poklesne, když instilaci budou bodat, a radí pacientům, že zažijí citlivost na světlo a rozmazané vidění, které může trvat několik týdnů.