Sonáta

Popis pro Sonata

Zaleplon is a nonbenzodiazepine hypnotic from the pyrazolopyrimidine class. The chemical name of zaleplon is N-[3-(3-cyanopyrazolo[15-a]pyrimidin-7-yl)phenyl]-N-ethylacetamide. Its empirical formula is C ₁₇ H ₁₅ N ₅ O a jeho molekulová hmotnost je 305,34. Strukturální vzorec je uveden níže.

Zaleplon je bílý až bílý prášek, který je prakticky nerozpustný ve vodě a střídmě rozpustný v alkoholu nebo propylenglykolu. Jeho koeficient rozdělení v oktanolu/vodě je konstantní (log PC = 1,23) v rozmezí pH 1 až 7.

Tobolky Sonata® obsahují zaleplon jako aktivní složku. Neaktivní složky se skládají z mikrokrystalické celulózy pregelatinizované škrobové křemičité oxid sodný laurylsulfát hořčík stearát laktóza želatin oxid oxid titan titan Titan oxid d

Použití pro Sonata

Sonata je indikována pro krátkodobé zpracování nespavosti. Ukázalo se, že Sonata zkrátí čas na nástup spánku po dobu až 30 dnů v kontrolovaných klinických studiích (viz viz Klinické studie pod Klinická farmakologie ). Nebylo prokázáno, že zvyšuje celkovou dobu spánku nebo snižuje počet probuzení.

Klinické studie prováděné na podporu účinnosti se pohybovaly od jedné noci do 5 týdnů. Na konci léčby byla provedena konečná formální hodnocení latence spánku.

Dávkování pro Sonatu

Dávka Sonaty by měla být individualizována. Doporučená dávka Sonaty pro většinu nellída dospělých je 10 mg. U některých jednotlivců s nízkou hmotností může být 5 mg dostatečnou dávkou. Ačkoli se zdá, že riziko určitých nežádoucích účinků spojených s používáním sonáty je závislé na dávce, ukázalo se, že dávka 20 mg je přiměřeně tolerována a může být zvažována pro příležitostného pacienta, který nemá prospěch z studie s nižší dávkou. Dávky nad 20 mg nebyly dostatečně vyhodnoceny a nedoporučují se.

Sonata by měla být užívána bezprostředně před spaním nebo poté, co pacient odešel do postele a měl potíže se spánkem (viz OPATŘENÍ ). Užívání sonáty s nebo bezprostředně po velkém vysoce tukovém jídle má za následek pomalejší absorpci a očekává se, že sníží účinek sonáty na latenci spánku (viz Farmakokinetika pod Klinická farmakologie ).

Speciální populace

Zdá se, že starší pacienti a vysilnění pacienti jsou citlivější na účinky hypnotiky a reagují na 5 mg sonáty. Doporučená dávka pro tyto pacienty je proto 5 mg. Dávky nad 10 mg se nedoporučují.

Jaterní nedostatečnost

Pacienti s mírným až středním poškozením jater by měli být léčeni Sonata 5 mg, protože clearance je v této populaci snížena. Sonata se nedoporučuje pro použití u pacientů s těžkým poškozením jater.

Renální nedostatečnost

U pacientů s mírným až středním až středním poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky. Sonata nebyla dostatečně studována u pacientů s těžkým poškozením ledvin.

Počáteční dávka 5 mg by měla být poskytnuta pacientům souběžně užívající cimetidin, protože v této populaci je snížena clearance Zaleplonu (viz viz Lékové interakce pod OPATŘENÍ ).

Jak dodáno

Sonáta (Zaleplon) Capsules jsou dodávány následovně:

5 mg : Neprůhledné zelené čepice a neprůhledné světle zelené tělo s 5 mg na čepici a sonáta na těle.

NDC 60793-145-01 lahve 100

10 mg : neprůhledné zelené čepice a neprůhledné světlé zelené tělo s 10 mg na uzávěru a sonáta na těle.

NDC 60793-146-01 Lahve 100

Skladovací podmínky

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F)

Vydejte se v kontejneru odolném proti světlu, jak je definováno v USP.

Distribuováno: Pfizer in. New York NY 10001. Revidováno: březen 2023

Vedlejší účinky for Sonáta

Program vývoje premarketingu pro Sonata zahrnoval expozice Zaleplonu u pacientů a/nebo normálních subjektů ze 2 různých skupin studií: přibližně 900 normálních subjektů v klinické farmakologii/farmakokinetické studii; a přibližně 2900 expozic od pacientů ve studiích klinické účinnosti kontrolovaných placebem odpovídající přibližně 450 roky expozice pacienta. Podmínky a trvání léčby sonatou se velmi lišily a zahrnovaly (v překrývajících se kategoriích) otevřené a dvojitě zaslepené fáze studií lůžkově a ambulance a krátkodobé nebo dlouhodobější expozice. Nežádoucí účinky byly hodnoceny shromažďováním výsledků nežádoucích účinků fyzických zkoušek Vitální znamení laboratorních analýz a EKG.

Nežádoucí účinky během expozice byly získány primárně obecným dotazem a zaznamenány klinickými vyšetřovateli pomocí terminologie podle vlastního výběru. V důsledku toho není možné poskytnout smysluplný odhad podílu jednotlivců, kteří zažívají nežádoucí účinky, aniž by nejprve seskupovali podobné typy událostí do menšího počtu standardizovaných kategorií událostí. V tabulkách a tabulkách, které sledují terminologii Costart, byla použita k klasifikaci hlášených nežádoucích účinků.

Uvedené frekvence nežádoucích účinků představují podíl jednotlivců, kteří alespoň kdysi zažili nepříznivou příhodu uvedeného typu. Událost byla považována za léčbu-engargent, pokud k ní došlo poprvé nebo se zhoršila při přijímání terapie po hodnocení základní linie.

Nežádoucí nálezy pozorované v krátkodobých studiích kontrolovaných placebech

Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby

V premarketingu placebem kontrolované paralelní skupiny fáze 2 a fáze 3 klinické studie 3,1% ze 744 pacientů, kteří dostávali placebo, a 3,7% z 2149 pacientů, kteří dostávali sonátu, ukončili léčbu kvůli nepříznivé klinické události. Tento rozdíl nebyl statisticky významný. Žádná událost, která by vedla k přerušení, nedošlo k rychlosti ≥ 1%.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu 1% nebo více u pacientů ošetřených sonátem 20 mg

Tabulka 1 vyjmenovává výskyt nežádoucích účinků pro léčbu pro skupinu tří 28-nočních a 35-nočních placebem kontrolovaných sonátů v dávkách 5 mg nebo 10 mg a 20 mg. Tabulka obsahuje pouze ty události, které se vyskytly u 1% nebo více pacientů léčených sonátem 20 mg a které měly vyšší výskyt u pacientů léčených sonáta 20 mg než u pacientů s placebem.

Přední lékař by si měl být vědom toho, že tyto údaje nelze použít k předpovídání výskytu nežádoucích účinků v průběhu obvyklé lékařské praxe, kde se charakteristiky pacientů a další faktory liší od těch, které převládaly v klinických studiích. Podobně citované frekvence nelze porovnat s čísly získanými z jiných klinických vyšetřování zahrnujících odlišná léčba a vyšetřovatelé. Citovaná čísla však poskytují předepisovacímu lékaři určitý základ pro odhad relativního příspěvku drogových a ne-léčivých faktorů k výskytu nežádoucích událostí u studované populace.

Tabulka 1: Incidence (%) léčebných nežádoucích účinků v dlouhodobých (28 a 35 nocích) placebem kontrolovaných klinických studií sonáta**

Další nežádoucí účinky pozorované během hodnocení premarketingu Sonaty

Níže jsou uvedeny pojmy Costart, které odrážejí nežádoucí účinky, které jsou definovány v úvodu do části nežádoucích účinků. Tyto události byly hlášeny pacienti léčeni Sonata (Zaleplon) v dávkách v rozmezí 5 mg/den až 20 mg/den během premarketingové fáze 2 a klinických studií fáze 3 v celé Kanadě a Evropě Spojených států včetně přibližně 2900 pacientů. Všechny hlášené události jsou zahrnuty s výjimkou událostí, které jsou již uvedeny v tabulce 1 nebo jinde, při označování událostí, pro které byla příčina léku vzdálená a ty, které byly tak obecné, že jsou neinformativní. Je důležité zdůraznit, že ačkoli se hlášené události vyskytly během léčby Sonatou, nebyly tím nutně způsobeny.

Události jsou dále kategorizovány podle systému těla a uvedeny v pořadí v pořadí snižující se frekvence podle následujících definic: Časté nežádoucí účinky jsou události, které se vyskytují při jedné nebo více příležitostech u alespoň 1/100 pacientů; Čivěcí nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytují u méně než 1/100patintů, ale nejméně 1/1000 pacientů; Vzácné události jsou události, které se vyskytují u méně než 1/1000 pacientů.

Tělo jako celek - Časté: bolest na zádech bolest na hrudi; Obavní: Bolest bolesti na hrudi FILTAL CHILL FACE EDEME Zobecněný edém kocovina Effect Effect Firc Rigidity.

Kardiovaskulární systém - Časté: migréna; Obavní: Angina pectoris svazek Branch Block Hypertension Hypotension Palpitation Syncope tachykardie vazodilatační komorová extrasystoly; Vzácné: BigEminy Cerebral Ischemia Cyanóza Perikardiální výpotek Posturální hypotenze plicní embolus sinus bradycardia tromboflebititis komora tachykardie.

Trávicí systém - Časté: zácpa Dyspepsia zácpy; Obavní: eruktující ezofagitida nadýmání Gastritida Gastroenteritida Gingivitida Glositida zvýšená chuť k jídlu Melena Ústa ulcerace rektální krvácení stomatitida; Vzácné: Afthousová stomatitida biliární bolest bruxismu kardiospasmus cheilitida cholelithiasis duodenální vřed dysfagie enteritidy krvácení gumové krvácení Zvýšené střevní obstrukce Abnormální jaterní funkce testy peptický vřed jazyk zbarvení jazyk edém Ulcerativní stomatititida.

Endokrinní systém - Vzácné: Hypotyreóza diabetes mellitus.

Hemický a lymfatický systém - Obavní: lymfadenopatie anémie ekchymózy; Vzácné: eosinofilie leukocytóza lymfocytóza purpura.

Metabolický a výživový - Obavní: Edém Gout Hypercholesteremia žíznivý přírůstek; Vzácné: Hyperglykémie bilirubinémie Hyperuricemie hypoglykémie Hypoglykemická reakce Ketóza laktóza intolerance AST (SGOT) Zvýšila ALT (SGPT) zvýšené úbytek hmotnosti.

Muskuloskeletální systém - Časté: Artralgia Artritis Myalgia; Obavní: artróza burzitidy kloubní porucha (hlavně otok tuhost a bolest) myasthenia tenosynovitida; Vzácné: osteoporóza myositis.

Nervový systém - Časté: úzkostná deprese nervozita myšlení abnormální (hlavně se soustředění potíže); Obavní: Abnormální agitaci chůze Apatie Ataxie obvodová parestezie Emocionální labilita Euphoria Hyperesthesia Hyperkinesie Hypotonia Incoordination Insomnia libododeccreed Neuralgia nystagmus; Vzácné: CNS stimulační bludy dysartrie dystonie Dystonie obličeje Paralysis nepřátelství hypokineze myoclonus neuropatie psychomotorická retardace Ptóza reflexy Zvýšily se spánek mluvící spán chůze neslušná řeč Stupor TrisMus.

Respirační systém - Časté: bronchitida; Obavní: astmatická dušnost laryngitis pneumonia chrápání hlasové změny; Vzácné: Apnoe Hiccup Hyperventilace Pleural Effusion Sputum se zvýšil.

Kůže a přílohy - Časté: Pruritus vyrážka; Obavní: Akné alopecie Kontaktní dermatitida suchá kožní ekzém makulopapulární vyrážka Hypertrofie pocení kopce vesikulobulózní vyrážky; Vzácné: melanosis psoriasis pustulární vyrážka zbarvení kůže.

Speciální smysly - Časté: Konjunktivitida zvrácená zvrácení; Obavní: Diplopie suché oči fotofobie tinnitus vodnaté oči; Vzácné: Abnormalita ubytování Blefaritida katarakta specifikovala erozi rohovky hluchota očí krvácení glaukom labyrinthitida odpojení sítnice Chuť ztráta polních defektů.

Urogenitální systém - Obavní: bolest močového měchýře bolest prsu Cystitida snižuje proud moči dysurie hematurie impotence ledviny Calculus ledviny bolest zmenšení metrorragia močová frekvence močová inkontinence urgentní vaginitida; Vzácné: Albuminurie zpožděla menstruační dobové období menopauzy močové močové retenční vaginální krvácení močové moči.

Zprávy o postmarketingu

Anafylaktické/anafylaktoidní reakce včetně závažných reakcí a nočních můr.

Lékové interakce for Sonáta

Stejně jako u všech léků existuje potenciál pro interakci s jinými léky různými mechanismy.

CNS-aktivní léky

Ethanol

Sonáta 10 mg potentiated the CNS-impairing effects of ethanol 0.75 g/kg on balance testing a reaction time for 1 hour after ethanol administration a on the digit symbol substitution test (DSST) symbol copying test a the variability component of the divided attention test for 2.5 hours after ethanol administration. The potentiation resulted from a CNS pharmacodynamic interaction; Zaleplon did not affect the pharmacokinetics of ethanol.

Imipramin

Společné podávání jednotlivých dávek sonáty 20 mg a imipraminu 75 mg způsobilo aditivní účinky na sníženou bdělost a zhoršenou psychomotorickou výkon po dobu 2 až 4 hodin po podání. Interakce byla farmakodynamická bez změny farmakokinetiky obou.

Paroxetin

Společné podávání jedné dávky sonáty 20 mg a paroxetinu 20 mg denně po dobu 7 dnů nevytvořilo žádnou interakci o psychomotorickém výkonu. Paroxetin navíc nezměnil farmakokinetiku Sonaty, což odráží nepřítomnost role CYP2D6 v metabolismu Zaleplonu.

Thioridazin

Společné podávání jednotlivých dávek sonáty 20 mg a thioridazinu 50 mg vyvolalo aditivní účinky na sníženou bdělost a zhoršenou psychomotorickou výkon po dobu 2 až 4 hodin po podání. Interakce byla farmakodynamická bez změny farmakokinetiky obou.

Venlafaxin

Společné podávání jedné dávky Zaleplon 10 mg a více dávek venlafaxinu ER (rozšířené uvolňování) 150 mg nevedlo k žádným významným změnám ve farmakokinetice buď Zaleplon nebo Venlafaxin. Kromě toho nedošlo k farmakodynamické interakci v důsledku společné podávání Zaleplon a Venlafaxine ER.

Promethazine

Společné podávání jedné dávky Zaleplonu a promethazinu (10 a 25 mg) vedlo k 15% poklesu maximálních plazmatických koncentrací Zaleplonu, ale bez změny v oblasti v plazmatické koncentraci v době koncentrace. Farmakodynamika společné podávání Zaleplonu a promethazinu však nebyla vyhodnocena. Upozornění by mělo být posouzeno, pokud jsou tito 2 agenty společně podány.

Léky, které vyvolávají CYP3A4

Rifampin

CYP3A4 je obvykle menší metabolizující enzym Zaleplonu. Vícenásobné dávkové podávání silného induktoru CYP3A4 rifampin (600 mg každých 24 hodin Q24H po dobu 14 dnů) však snížilo Zaleplon CMAX a AUC přibližně o 80%. Společné podávání silného induktoru CYP3A4enzymu, i když nepředstavuje bezpečnostní obavy, by tak mohlo vést k neúčinnosti Zaleplonu. U pacientů užívajících induktory CYP3A4, jako je rifampin fenytoin karbamazepin a fenobarbital, lze zvážit alternativní hypstrátové látky, které nekYP3A4.

Léky, které inhibují CYP3A4

CYP3A4 je menší metabolická cesta pro eliminaci Zaleplonu, protože součet desethylzaleplonu (vytvořeného prostřednictvím CYP3A4 in vitro) a jeho metabolity 5-oxylzaleplon a 5-oxo-desethylzaleplon glucuronid účtují pouze 9% močového zotavení zaleplonové dose. Společné podávání jednotlivých perorálních dávek Zaleplonu s erythromycinem (10 mg a 800 mg) silný selektivní inhibitor CYP3A4 způsobila 34% zvýšení maximální plazmatické koncentrace Zaleplonu a 20% zvýšení v oblasti plazmy v době plazmy. Neznámost interakce s více dávkami erytromycinu není známa. Očekává se, že další silné selektivní inhibitory CYP3A4, jako je ketoconazol, zvýší expozici Zaleplonu. Rutinní nastavení dávky Zaleplonu se nepovažuje za nezbytné.

Léky, které inhibují aldehyd oxidázu

Enzymatický systém aldehydové oxidázy je méně dobře studován než enzymový systém cytochromu P450.

Difenhydramin

Difenhydramin is reported to be a weak inhibitor of aldehyde oxidase in rat liver but its inhibitory effects in human liver are not known. There is no pharmacokinetic interaction between Zaleplon a diphenhydramine following the administration of a single dose (10 mg a 50 mg respectively) of each drug. However because both of these compounds have CNS effects an additive pharmacodynamic effect is possible.

Léky, které inhibují jak aldehyd oxidázu, tak CYP3A4

Cimetidin

Cimetidin inhibits both aldehyde oxidase (in vitro) a CYP3A4 (in vitro a in vivo) the primary a secondary enzymes respectively responsible for Zaleplon metabolism. Concomitant administration of Sonáta (10 mg) a cimetidine (800 mg) produced an 85% increase in the mean Cmax a AUC of Zaleplon. An initial dose of 5 mg should be given to patients who are concomitantly being treated with cimetidine (see Dávkování a podávání ).

Léčiva vysoce vázaná na plazmatický protein

Zaleplon není vysoce vázán na plazmatické proteiny (frakce vázaná 60%± 15%); Neočekává se proto, že by byla dispozice Zaleplonu citlivá na změny vazby proteinu. Kromě toho podávání sonáty na pacienta užívajícího další lék, který je vysoce vázaný na proteiny, by nemělo v souladu s volnými koncentracemi druhého léčiva.

Léky s úzkým terapeutickým indexem

Digoxin

Sonáta (10 mg) did not affect the pharmacokinetic or pharmacodynamic profile of digoxin (0.375 mg q24h for 8 days).

Warfarin

Několik perorálních dávek sonáty (20 mg Q24H po dobu 13 dnů) neovlivnilo farmakokinetiku warfarinu (R)-nebo (s-)-enantiomery nebo farmakodynamiky (protrombinový čas) po jedné 25 mg perorální dávce warfarinu.

Léky, které mění vylučování ledvin

Ibuprofen

Ibuprofen is known to affect renal function a consequently alter the renal excretion of other drugs. There was no apparent pharmacokinetic interaction between Zaleplon a ibuprofen following single dose administration (10 mg a 600 mg respectively) of each drug. This was expectedbecause Zaleplon is primarily metabolized a renal excretion of unchanged Zaleplon accounts for less than 1% of the administered dose.

Zneužívání a závislost drog

Třída kontrolované látky

Sonáta is classified as a Schedule IV controlled substance by federal regulation.

Závislost na zneužívání a tolerance

Zneužívání a závislost jsou oddělené a odlišné od fyzické závislosti a tolerance. Zneužívání je charakterizováno zneužitím léku pro nelékařské účely často v kombinaci s jinými psychoaktivními látkami. Fyzikální závislost je stav adaptace, který se projevuje specifickým abstinenčním syndromem, který může být vytvořen náhlým ukončením rychlé snížení dávky snižující hladinu krve léčiva a/nebo podáváním antagonisty. Tolerance je stav adaptace, ve kterém expozice léku vyvolává změny, které vedou ke snížení jednoho nebo více účinků léčiva v průběhu času. Tolerance může dojít k požadovaným i nežádoucím účinkům léčiv a může se rozvíjet různou rychlostí pro různé účinky.

Závislost je primární chronické neurobiologické onemocnění s genetickými psychosociálními a environmentálními faktory, které ovlivňují její vývoj a projevy. Vyznačuje se chováním, která zahrnují jedno nebo více z následujících: zhoršená kontrola nad užíváním drogy nutkavé užívání pokračujícího používání navzdory poškození a touze. Drogová závislost je léčitelná onemocnění využívající multidisciplinární přístup, ale relaps je běžný.

Zneužívání

Dvě studie hodnotily odpovědnost za zneužívání sonáty v dávkách 25 mg 50 mg a 75 mg u subjektů se známou historií sedativního zneužívání léčiva. Výsledky těchto studií naznačují, že Sonata má potenciál zneužívání podobný benzodiazepinu a hypnotice podobné benzodiazepinu.

Závislost

Potenciál pro rozvoj fyzické závislosti na sonátě a následnému abstinenčnímu syndromu byl hodnocen v kontrolovaných studiích trvání 14- 28- a 35 a v noci a v otevřených studiích s 6 a 12měsíčními trváními zkoumáním vzniku odrazové nespavosti po přerušení léčiva. Někteří pacienti (většinou pacienti léčeni 20 mg) zažili mírnou odrazovou nespavost první noci po stažení, která se zdála být vyřešena druhou noc. Použití dotazníku pro odstoupení od stažení benzodiazepinu a zkoumání některých jiných událostí s odstoupeními nezjistilo žádné jiné důkazy o abstinenčním syndromu po prudkém přerušení sonátové terapie v předběžných studiích.

Dostupné údaje však nemohou poskytnout spolehlivý odhad výskytu závislosti během léčby při doporučených dávkách sonáty. Jiné sedativní/hypnotiky byly spojeny s různými příznaky a symptomy po prudkém přerušení od mírné dysforie a nespavosti až po abstinenční syndrom, které mohou zahrnovat křeče břicha a svalů, které zvracejí pocení a křeče. Záchvaty byly pozorovány u dvou pacientů, z nichž jeden měl předchozí záchvaty v klinických studiích se sonátou. Záchvady a smrt byly pozorovány po stažení Zaleplonu ze zvířat v dávkách mnohokrát vyšší než ty, které jsou navrženy pro lidské použití. Protože jednotlivcům s anamnézou závislosti na drogách nebo zneužívání drog nebo alkoholu jsou ohroženy návykem a závislostí, měli by být při přijímání Sonaty nebo jakéhokoli jiného hypnotiky pod pečlivým dohledem.

Tolerance

Možná tolerance k hypnotickým účinkům sonáta 10 mg a 20 mg byla hodnocena vyhodnocením času do postupu spánku pro sonátu ve srovnání s placebem ve dvou 28-nočních placebem kontrolovaných studiích a latence k přetrvávajícímu spánku v jedné 35 noci placebem kontrolované studie, kde byla hodnocena v noci 29 let.

Varování for Sonáta

Složité chování spánku

Složité chování spánku včetně řízení spánku a řízení spánku a zapojení do jiných činností, i když ne plně vzhůru, může dojít po prvním nebo jakémkoli následném použití sonáty. Pacienti mohou být vážně zraněni nebo zraněni ostatní během složitého chování spánku. Tato zranění mohou vést k fatálnímu výsledku. Byly také hlášeny i další složité chování spánku (např. Příprava a konzumace potravin, které telefonuje nebo sex). Pacienti si tyto události obvykle nepamatují. Zprávy po trhu ukázaly, že složité chování spánku se může vyskytnout u samotného Sonaty při doporučených dávkách s nebo bez doprovodného užívání alkoholu nebo jiného centrálního nervového systému (CNS).

Účinky CNS-depresiva a postižení příští den

Sonáta like other hypnotics has CNS-depressant effects. Because of the rapid onset of action Sonáta should only be ingested immediately prior to going to bed or after the patient has gone to bed a has experienced difficulty falling asleep.

Společné podávání s jinými depresivy CNS (např. Benzodiazepiny opioidy tricyklické antidepresivy alkohol) zvyšuje riziko deprese CNS. Upravení dávkování sonáty a dalších doprovodných depresiv CNS může být nezbytné, když je sonáta podána s takovými agenty, protože potenciálně aditivní účinky. Použití sonáty s jinými sedativními hypnotiky před spaním nebo uprostřed noci se nedoporučuje (viz viz Dávkování a podávání ).

Riziko zhoršení psychomotorického poškození dalšího dne, včetně zhoršeného řízení, se zvyšuje, pokud se sonáta bere s méně než celou noc spánku (7 až 8 hodin); Pokud je odebrána vyšší než doporučená dávka; pokud je spolupracován s jinými depresivy CNS nebo alkoholem; nebo pokud jsou spolupracovány s jinými léky, které zvyšují hladinu Zaleplonu v krvi. Pacienti by měli být upozorněni před řízením a dalšími činnostmi vyžadujícími úplnou mentální bdělost, pokud je za těchto okolností odebrána Sonata (viz Dávkování a podávání a Klinické studie pod Klinická pharmakologie ).

Řidiči vozidel a provozovatelé strojů by měli být upozorněni na to, že stejně jako u jiných hypnotik může existovat možné riziko nežádoucích účinků, včetně ospalosti prodloužená reakční doba závratě, která se ospalost rozmazaná/dvojitá vidění snížila bdělost a zhoršená jízda ráno po terapii. Aby se toto riziko minimalizovalo, doporučuje se celou noc spánku (7 hodin).

Protože SONATA může způsobit ospalost a sníženou úroveň pacientů s vědomím, zejména u starších osob, jsou vystaveny vyššímu riziku pádů.

Je třeba vyhodnotit pro komorbidní diagnózy

Protože poruchami spánku mohou být projevovacím projevem fyzické a/nebo psychiatrické poruchy symptomatická léčba nespavosti by měla být zahájena až po pečlivém vyhodnocení pacienta. Neschopnost nespavosti při remitování po 7 až 10 dnech léčby může naznačovat přítomnost primárního psychiatrického a/nebo lékařského onemocnění, které by mělo být vyhodnoceno. Zhoršení nespavosti nebo vzniku nových myšlení nebo abnormalit chování může být důsledkem nerozpoznané psychiatrické nebo fyzické poruchy. Taková zjištění se objevila v průběhu léčby sedativními/hypnotickými léky včetně sonáty. Protože se zdá, že některé z důležitých nepříznivých účinků Sonaty souvisejí s dávkou, je důležité použít nejnižší možnou efektivní dávku, zejména u starších osob (viz Dávkování a podávání ).

Těžké anafylaktické a anafylaktoidní reakce

Vzácné případy angioedému zahrnujícího jazyk Glottis nebo hrtan byly hlášeny u pacientů po odebrání první nebo následné dávky sedativní hypnotiky včetně sonáty. Někteří pacienti měli další příznaky, jako je uzavření krku dušnosti nebo nevolnost a zvracení, které naznačují, že se navrhuje. Někteří pacienti vyžadovali lékařskou terapii na pohotovostním oddělení. Pokud se angioedém týká jazyka glottis nebo hrtanu dýchacích cest může nastat a být fatální. Pacienti, kteří se vyvinou angioedém po léčbě sonátou, by neměli být s lékem znovu obnoveni.

Abnormální myšlení a změny chování

Bylo popsáno, že se ve spojení s používáním sedativní/hypnotiky vyskytují různé abnormální myšlení a změny chování. Některé z těchto změn mohou být charakterizovány sníženou inhibicí (např. Agresivitou a extroverzí, které se zdají být mimo charakter) podobné účinkům vyvolaným alkoholem a jinými depresivy CNS. Mezi další hlášené změny chování patřily bizarní halucinace a depersonalizaci bizarního chování. Amnézie a další neuropsychiatrické příznaky se mohou vyskytnout nepředvídatelně.

S jistotou lze jen zřídka určit, zda konkrétním příkladem výše uvedeného abnormálního chování je léčiva vyvolaná spontánní původ nebo výsledek základní psychiatrické nebo fyzické poruchy. Nicméně vznik jakéhokoli nového behaviorálního znaku nebo příznaku obav vyžaduje pečlivé a okamžité hodnocení.

Efekty odběru

Po rychlém snížení dávky nebo náhlého přerušení používání sedativní/hypnotiky se objevily zprávy o příznacích a symptomech podobných příznakům spojeným s stažením z jiných léků na depresivní CNS (viz viz Zneužívání a závislost drog ).

Opatření for Sonáta

Generál

Načasování podávání léčiva

Sonáta should be taken immediately before bedtime or after the patient has gone to bed a has experienced difficulty falling asleep. As with all sedative/hypnotics taking Sonáta while still up a about may result in short-term memory impairment hallucinations impaired coordination závrať a Lightheadedness.

Používejte u starších a/nebo oslabených pacientů

Zhoršený motorický a/nebo kognitivní výkon po opakované expozici nebo neobvyklé citlivosti na sedativní/hypnotická léčiva je problémem při léčbě starších a/nebo oslabených pacientů. U starších pacientů se doporučuje dávka 5 mg, aby se snížily možnost vedlejších účinků (viz Dosageand Administration ). Elderly a/or debilitated patients should be monitored closely.

Používání u pacientů se souběžnou nemocí

Klinické zkušenosti se SONATA u pacientů se souběžným systémovým onemocněním jsou omezené. Sonata by měla být používána s opatrností u pacientů s nemocemi nebo stavy, které by mohly ovlivnit metabolismus nebo hemodynamické reakce.

Ačkoli předběžné studie neodhalily účinky respiračních depresivních účinků při hypnotických dávkách sonáty u normálních subjektů, pokud je sonáta (Zaleplon) předepsána pacientům s ohroženou respirační funkcí, protože sedativní/hypnotika má schopnost depresivního pohonu. Kontrolované studie akutního podávání sonáty 10 mg u pacientů s mírným až středním chronickému obstrukčnímu plicnímu onemocnění nebo střední obstrukční spánkové apnoe neprokázaly žádné změny v krevních plynech nebo indexu apnoe/hypopnoe. Pacienti s ohroženým dýcháním v důsledku již existující nemoci by však měli být pečlivě sledováni.

Dávka Sonaty by měla být snížena na 5 mg u pacientů s mírným až středním poškozením jater (viz viz Dávkování a podávání ). It is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.

U pacientů s mírným až středním až středním poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky. Sonata nebyla dostatečně studována u pacientů s těžkým poškozením ledvin.

Používejte u pacientů s depresí

U primárně depresivních pacientů léčených sedativní hypnotikou zhoršování deprese včetně sebevražedných myšlenek a akcí (včetně dokončených sebevražd). Stejně jako u jiných sedativních/hypnotických léků by měla být sonáta podávána s opatrností pacientům vykazujícím příznaky nebo příznaky deprese. U těchto pacientů mohou být přítomny sebevražedné tendence a mohou být vyžadována ochranná opatření. Úmyslné předávání je v této skupině pacientů častější (viz viz Předávkování ); Proto by pacientovi mělo být předepsáno nejmenší množství léčiva, které je proveditelné.

Reakce alergického typu FD

Tento produkt obsahuje FD

Informace pro pacienty

Pro Sonata je k dispozici také průvodce léčbou pacientů. Přední lékař nebo zdravotnický pracovník by měl pokyn pacientům jejich rodin a jejich pečovatelů, aby si přečetli průvodce léky a měli by jim pomáhat porozumět jeho obsahu. Pacienti by měli mít příležitost diskutovat o obsahu průvodce medikací a získat odpovědi na jakékoli otázky, které mohou mít.

Pokyn pacientům a jejich rodinám, že Sonata může způsobit složité chování spánku, včetně spánku, který prochází spánkem, připravují a konzumují jídlo, které telefonuje nebo sex, aniž by nebyla plně vzhůru. Během komplexních epizod chování spánku došlo k vážnému zranění a smrti. Řekněte pacientům, aby přerušili Sonatu a okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou některý z těchto příznaků (viz viz Varování v krabici a Varování ).

Radí pacientům, že zvýšená ospalost a snížené vědomí může zvýšit riziko pádu u některých pacientů (viz viz Varování ).

Laboratorní testy

Neexistují žádné konkrétní laboratorní testy.

Neklinická toxikologie

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Karcinogeneze

U myší a potkanů ​​byly provedeny celoživotní studie karcinogenity Zaleplonu. Myši dostávaly dávky 25 mg/kg/den 50 mg/kg/den 100 mg/kg/den a 200 mg/kg/den ve stravě po dobu dvou let. Tyto dávky jsou ekvivalentní 6 až 49násobku maximálního doporučeného lidského dávky (MRHD) 20 mg na základě mg/m². Došlo k významnému zvýšení výskytu hepatocelulárních adenomů u ženských myší ve skupině s vysokou dávkou. Krysy dostávaly dávky 1 mg/kg/den 10 mg/kg/den a 20 mg/kg/den ve stravě po dobu dvou let. Tyto dávky jsou ekvivalentní 0,5 až 10násobku maximálního přepracovaného lidské dávky (MRHD) 20 mg na základě mg/m². Zaleplon nebyl u potkanů ​​karcinogenní.

Mutageneze

Zaleplon byl klastogenní jak v přítomnosti, tak v nepřítomnosti metabolické aktivace způsobující strukturální a numerické aberace (polyploidie a endoreduplikace), když byla testována na chromozomální aberace v testu vaječného buněk čínského křečka in vitro. V in vitro lidské lymfocyteassay Zaleplon způsobil numerické, ale nikoli strukturální aberace pouze v přítomnosti metabolické aktivace při nejvyšších testovaných koncentracích. V jiných testech in vitro nebyl Zaleplon mutagenní v testu mutací bakteriálního genu Ames nebo v mutačním analýze genu HGPRT čínského křečka. Zaleplon nebyl klastogenní ve dvou testech in vivo pro test myší kostní dřeně mikronukleus a test kostní dřeně kostní dřeně a nezpůsobil poškození DNA u potkana hepatocytů neplácené syntézy DNA syntézy.

Poškození plodnosti

Ve studii plodnosti a reprodukční výkonnosti u potkanů ​​úmrtnost a snížená plodnost byla spojena s podáním perorální dávky Zaleplonu 100 mg/kg/den pro muže a ženy před a během páření. Tato dávka je ekvivalentní 49násobku maximálního doporučeného humansase (MRHD) 20 mg na základě mg/m². Následné studie ukázaly, že zhoršená plodnost byla způsobena vlivem na ženu.

Těhotenství

Ve studiích vývoje embryfetálního vývoje u potkanů ​​a králíků ústní podávání až 100 mg/kg/den a 50 mg/kg/den těhotným zvířatům v celé organogenezi neprokázaly žádný důkaz teratogenity. Tyto dávky jsou ekvivalentní 49 (krysy) a 48 (králíkem) krát maximální doporučenou dávkou člověka (MRHD) 20 mg na základě mg/m². U potkanů ​​byl pre- a postnatální růst snížen u potomků přehrad dostávajících 100 mg/kg/den. Tato dávka byla také toxická mateřská, jak dokládají klinické příznaky a snížený přírůstek tělesné hmotnosti matky během těhotenství. Dávka bez efektu pro snížení růstu potomků potkana byla 10 mg/kg (dávka ekvivalentní 5násobku MRHD 20 mg na základě mg/m²). U králíků při zkoumaných dávkách nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na vývoj embryfetálu.

Ve studii pre- a postnatálního vývoje u potkanů ​​zvýšila mrtvě narozená a postnatální úmrtnost a snížený růst a fyzický vývoj byl pozorován u potomků žen ošetřených dávkami 7 mg/kg/den nebo větší během druhé části těhotenství a laktace. V této dávce neexistoval žádný důkaz toxicity matky. Dávka bez efektu pro vývoj potomků byla 1 mg/kg/den (dávka ekvivalentní 0,5násobku MRHD 20 mg na základě mg/m²). Když byly nepříznivé účinky na životaschopnost a růst potomků zkoumány ve studii mezi pěstováním, zdálo se, že z dělohy a laktační expozice léčivu je výsledkem jak utero, tak z laktační expozice.

U těhotných žen neexistují žádné studie Zaleplonu; Proto se Sonata® (Zaleplon) nedoporučuje pro použití u žen během těhotenství.

Práce a dodávka

Sonáta has no established use in labor a delivery.

Ošetřovatelské matky

Studie u kojených matek naznačila, že vůle a poločas Zaleplonu je podobné studii u mladých normálních subjektů. Malé množství Zaleplonu se vylučuje v mateřském mléce s nejvyšším vylučovaným množstvím, ke kterému dochází během krmení přibližně 1 hodinu po podání sonaty. Protože malé množství léčiva z mateřského mléka může mít za následek potenciálně důležité koncentrace u kojenců a protože účinky Zaleplonu na kojenecké dítě nejsou známy, doporučuje se, aby ošetřovatelské matky nepřijaly sonátu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost sonaty u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Celkem 628 pacientů v dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studiích paralelní skupiny, kteří dostávali SONATA, bylo nejméně 65 let; Z těchto 311 obdrželo 5 mg a 317 obdrželo 10 mg. U laboratorních i ambulantních studií spánku a ambulantních pacientů s nespavostí reagoval na 5 mgDose se sníženou latencí spánku, a tedy 5 mg je v této populaci doporučenou dávkou. Během krátkodobé léčby (14 nočních studií) u starších pacientů se SONATA bez nežádoucích účinků s frekvencí alespoň 1% došlo při výrazně vyšší rychlosti u 5 mg nebo 10 mg sonathanu s placebem.

Informace o předávkování Sonata

Příznaky a příznaky

Lze očekávat, že příznaky a příznaky účinku depresivních látek CNS budou představovat jako přehánění farmakologických účinků zaznamenaných při předklinickém testování. Předávkování se obvykle projevuje stupni deprese centrálního nervového systému od ospalosti po kóma. V mírných případech příznaky zahrnují ospalost mentální zmatek a letargie; Ve vážnějších případech mohou příznaky zahrnovat hypotenzi ataxie hypotenze respirační deprese zřídka a velmi zřídka smrt.

Ztráta vědomí kromě příznaků a příznaků v souladu s depresivními prostředky CNS, jak je popsáno výše, byla popsána po předávkování Zaleplonem. Jednotlivci se plně zotavili z předávkování Zaleplonu o větší než 200 mg (10krát vyšší doporučená dávka Zaleplonu). Byly hlášeny vzácné případy fatálních výsledků po předávkování se Zaleplonem nejčastěji spojeným s předávkováním dalšími depresivy CNS.

Doporučené ošetření

Generál symptomatic a supportive measures should be used along with immediate gastric lavage where appropriate. Intravenous fluids should be administered as needed. Animal studies suggest that flumazenil is an antagonist to Zaleplon. However there is no pre-marketing clinical experience with the use of flumazenil as an antidote to a Sonáta overdose. As in all cases of drug overdose respiration pulse blood pressure a other appropriate signs should be monitored a general supportive measures employed. Hypotension a CNS deprese should be monitored a treated by appropriate medical intervention.

Centrum řízení jedu

Stejně jako u řízení veškerého předávkování je třeba zvážit možnost více požití drog. Lékař může chtít zvážit kontaktování střediska pro kontrolu jedu o aktuálních informacích o řízení předávkování hypnotického léčiva.

Kontraindikace pro Sonatu

Sonáta is contraindicated in patients:

Vedlejší účinky pilulky

• kteří zažili složité chování spánku po užití Sonaty (viz Varování ).
• s přecitlivělostí na Zaleplon nebo jakékoli pomocné látky ve formulaci (viz viz OPATŘENÍ )

Klinická farmakologie for Sonáta

Farmakodynamika a mechanismus účinku

Zatímco Sonata (Zaleplon) je hypnotické činidlo s chemickou strukturou nesouvisející s benzodiazepiny barbituráty nebo jinými léky se známými hypnotickými vlastnostmi, interaguje s receptorem receptoru kyseliny gama-aminobuty. Modulace podjednotky chloridového kanálu GABA-BZ makromolekulární komplex se předpokládá, že je zodpovědná za některé farmakologické vlastnosti benzodiazepinů, které zahrnují sedativní relaxantu axiolytického svalu a antikonvulzivní účinky u zvířecích modelů.

Jiné neklinické studie také ukázaly, že Zaleplon se selektivně váže na mozkový omega-1 receptor umístěný na alfa podjednotce komplexu receptoru gaba/chloridového iontového kanálu a zesiluje vazbu t-butyl-bicyklofosforothionát (TBPS). Studie vazby Zaleplonu na rekombinantní GABA receptory (a β y [omega-1] a a γ [omega-2]) ukázaly, že Zaleplon má nízkou afinitu k těmto receptorům s preferenční vazbou na receptor Omega-1.

Farmakokinetika

Farmakokinetika Zaleplonu byla zkoumána u více než 500 zdravých subjektů (mladých a starších) ošetřovatelských matek a pacientů s jaterním onemocněním nebo onemocněním ledvin. U zdravých subjektů byl farmakokinetický profil zkoumán po jednotlivých dávkách až 60 mg a podávání jednou denně při 15 mg a 30 mg po dobu 10 dnů. Zaleplon byl rychle absorbován s časem na maximální koncentraci (TMAX) přibližně 1 hodinu a poločas eliminace eliminace terminální fáze (T½) přibližně 1 hodinu. Zaleplon se nehromadí s podáváním jednou denně a jeho farmakokinetika je v terapeutickém rozsahu úměrná dávka.

Vstřebávání

Zaleplon je po ústní podání rychle a téměř úplně absorbován. Vrcholové plazmatické koncentrace jsou dosaženy přibližně do 1 hodiny po perorálním podání. Ačkoli je Zaleplon dobře absorbován, jeho absolutní biologická dostupnost je přibližně 30%, protože podléhá významnému presystémovému metabolismu.

Rozdělení

Zaleplon je lipofilní sloučenina s objemem distribuce přibližně 1,4 l/kg po intravenózním (IV) podávání, což ukazuje na podstatné rozdělení do extravaskulárních tkání. Vazba plazmatického proteinu in vitro je přibližně 60% ± 15% a je nezávislá na ZAleplonconcentration v rozmezí 10 ng/ml až 1000 ng/ml. To naznačuje, že dispozice Zaleplonu by neměla být citlivá na změny vazby proteinu. Poměr krve a plazmy pro Zaleplon je přibližně 1, což naznačuje, že Zaleplon je rovnoměrně distribuován v krvi bez rozsáhlého rozdělení do červených krvinek.

Metabolismus

Po perorálním podání je ZALEplon rozsáhle metabolizován s méně než 1% dávky vylučované nezměněné moči. Zaleplon je primárně metabolizován aldehydovou oxidázou za vzniku 5-oxo-zaleplonu. Zaleplon je metabolizován v menší míře cytochromem P450 (CYP) 3A4 za vzniku desethylzaleplonu, který je rychle přeměněn aldehyd oxidázou na 5-oxo-desethylzaleplon. Tyto oxidační metabolity se poté přeměňují na glukuronidy a eliminují se v moči. Všechny metabolity Zaleplonu jsou farmakologicky neaktivní.

Odstranění

Po perorálním nebo IV podání je Zaleplon rychle eliminován s průměrným T½ přibližně 1 hodinu. Plazmatická clearance perorální dávky Zaleplonu je asi 3 l/h/kg a plazmatická vůle IV Zaleplon je přibližně 1 l/h/kg. Předpokládáme, že normální průtok krve v játrech a zanedbávání Zaleplonu je odhadovaný poměr extrakce jater Zaleplonu přibližně 0,7, což naznačuje, že Zaleplon podléhá vysokému metabolismu prvního průchodu.

Po podání radioaktivně značené dávky Zaleplon 70% podávané dávky se získává v moči během 48 hodin (71% obnoveno do 6 dnů) téměř všechny jako metabolity Zaleplon a jejich glukuronidy. Dalších 17% je získáno ve stolici do 6 dnů nejvíce jako 5-oxo-zaleplon.

Účinek jídla

U zdravých dospělých s vysokým obsahem tuku/těžkého jídla prodloužilo absorpci Zaleplonu ve srovnání se stavem nalačno, který zpozdil TMAX přibližně o 2 hodiny a snížil CMAX přibližně o 35%. Zaleplon AUC a poločas eliminace nebyly významně ovlivněny. Tyto výsledky naznačují, že účinky Sonaty při nástupu spánku mohou být sníženy, pokud se odebírají s nebo bezprostředně po vysokém/těžkém jídle.

Speciální populace

Stáří

Farmakokinetika Sonaty (Zaleplon) byla zkoumána ve třech studiích se staršími muži a ženami ve věku od 65 do 85 let. Farmakokinetika Sonaty u starších subjektů, včetně těch starších 75 let, se významně neliší od těch u mladých zdravých subjektů.

Pohlaví

Neexistuje žádný významný rozdíl ve farmakokinetice sonáty u mužů a žen.

Rasa

Farmakokinetika Zaleplonu byla studována u japonských subjektů jako zástupce asijských populací. Pro tuto skupinu byly CMAX a AUC zvýšeny o 37% a 64%. Toto zjištění lze pravděpodobně přičíst rozdílů v tělesné hmotnosti nebo alternativně může představovat rozdíly v enzymatických činnostech vyplývajících z rozdílů v dietním prostředí nebo jiných faktorech. Účinky rasy na farmakokinetické vlastnosti v jiných etnických skupinách nebyly dobře charakterizovány.

Poškození jater

Zaleplon je metabolizován především játry a podléhá významnému presystémovému metabolismu. V důsledku toho byla ústní clearance Zaleplonu snížena o 70% a 87% u kompenzovaných a de-kompenzovaných cirhotických pacientů, respektive ve srovnání se zdravými subjekty, což vedlo k výraznému nárůstu průměrného CMAX a AUC (až čtyřnásobné a 7krát v kompenzovaných a de-kompenzovaných pacientů). Dávka Sonaty by proto měla být snížena u pacientů s mírným až středním poškozením jater (viz viz Dávkování a podávání ). Sonáta is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.

Poškození ledvin

Protože renální vylučování nezměněného Zaleplonu představuje méně než 1% podávané dávky, farmakokinetika Zaleplonu se nezmění u pacientů s nedostatečností ledvin. U pacientů s mírným až středním až středním poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávky. Sonata nebyla vystudována u pacientů s těžkým poškozením ledvin.

Interakce léčiva

Protože je Zaleplon primárně metabolizován aldehydovou oxidázou a v menší míře by se dalo očekávat, že inhibitory CYP3A4 těchto enzymů sníží Zaleplonovu clearance a lze očekávat, že induktory těchto enzymů mohou zvýšit její clearance. Ukázalo se, že Zaleplon haveminimální účinky na kinetiku warfarinu (jak R- i S-formy), imipramin ethanol ibuprofen difenhydramin thioridazin a digoxin. Účinky Zaleplonu na inhibici enzymů zapojených do metabolismu jiných léků však nebyly studovány (viz viz Lékové interakce pod OPATŘENÍ ).

Klinické studie

Kontrolované studie podporující účinnost

Sonáta (typically administered in doses of 5 mg 10 mg or 20 mg) has been studied in patients with chronic insomnia (n = 3435) in 12 placebo- a active-drug-controlled trials. Three of the trials were in elderly patients (n = 1019). It has also been studied in transient insomnia (n = 264).Because of its very short half-life studies focused on decreasing sleep latency with less attention to duration of sleep a number of awakenings for which consistent differences from placebo were not demonstrated. Studies were also carried out to examine the time course of effects on memory a psychomotor function a to examine withdrawal phenomena.

Přechodná nespavost

Normální dospělí, kteří zažívají přechodnou nespavost během první noci ve spánkové laboratoři, byli hodnoceni v dvojitě slepé studii paralelní skupiny porovnávající účinky dvou dávek sonáty (5 mg a 10 mg) s placebem. Sonata 10 mg, ale ne 5 mg, byla lepší než placebo při snižování latence k přetrvávajícímu spánku (LPS) polysomnografické míry času na nástup spánku.

Chronická nespavost

Pacienti s mimořádně

Dospělí ambulantní pacienti s chronickou nespavostí byli hodnoceni ve třech dvojitě slepých ambulantních studiích s dvojitě slepým paralelní skupinou jednou z 2 týdnů trvání a dva z 4 týdnů, které porovnávaly účinky sonaty při dávkách 5 mg (ve dvou studiích) 10 mg a 20 mg s placebem na subjektivním měření do času spánku (TSO). Sonata 10 mg a 20 mg byly trvale lepší než placebo pro TSO obecně po celou dobu trvání všech tří studií. Ačkoli obě dávky byly účinné, účinek byl větší a konzistentnější pro dávku 20 mg. Dávka 5 mg byla méně konzistentně účinná než dávky 10 mg a 20 mg. Latence spánku se SONATA 10 mg a 20 mg byla v těchto studiích řádově 10 minut (15% - 30%) méně než u placeba.

Dospělí ambulantní pacienti s chronickou nespavostí byli hodnoceni v šesti dvojitě slepých paralelních skupinových spacích laboratorních studiích, které se lišily po dobu trvání od jedné noci do 35 nocí. Celkově tyto studie prokázaly nadřazenost sonáty 10 mg a 20 mg oproti placebu při snižování LPS během prvních 2 noc léčby. V pozdějších časových bodech ve studiích 5-11 a 28 nočních a 28 nočních studií bylo pozorováno snížení LPS ze základní linie u všech léčených skupin, včetně skupiny placeba, a proto nebyl pozorován významný rozdíl mezi sonátou a placebem po 2 nocích. Ve studii o 35 noci byla sonata10 mg významně účinnější než placebo při snižování LP na koncovém bodě primární účinnosti v noci 29 a 30.

Starší pacienti

Starší ambulantní pacienti s chronickou nespavostí byly hodnoceny ve dvou 2týdenních dvojitých slepých ambulantních studiích paralelní skupiny, které porovnávaly účinky sonáty 5 mg a 10 mg s placebem na subjektivní měřítko času do nástupu spánku (TSO). Sonata v obou dávkách byla lepší než placeba na TSO obecně po celou dobu trvání obou studií s velikostí účinku obecně podobného tomu, který byl pozorován u mladších osob. Dávka 10 mg měla tendenci mít větší účinek při snižování TSO.

Starší ambulantní pacienti s chronickou nespavostí byli také hodnoceni ve dvou nokové spánkové laboratorní studii zahrnující dávky 5 mg a 10 mg. Jak 5 mg, tak 10 mg dávek sonáty byly lepší než placebo při snižování latence na přetrvávající spánek (LPS).

Generálly in these studies there was a slight increase in sleep duration compared to baseline for all treatment groups including placebo a thus a significant difference from placebo on sleep duration was not demonstrated.

Studie týkající se bezpečnostních obav o sedativní/hypnotické léky

Poškození paměti

Studie zahrnující expozici normálních subjektů k jednotlivým pevným dávkám sonáty (10 mg nebo 20 mg) se strukturovaným hodnocením krátkodobé paměti v pevných časech po dávkování (např. 1 2 3 4 5 8 a 10 hodin) obecně odhalily očekávané zhoršení krátkodobé paměti po dobu 20 Mg po 20 mg. V souladu s rychlou clearance poškození paměti Zaleplon již nebylo přítomno již 2 hodiny po dávkování v jedné studii a v žádném ze studií po 3 - 4 hodiny. Spontánní vykazování nežádoucích účinků ve větších klinických studiích předběžně však odhalilo rozdíl mezi sonátem a placebem v riziku amnézie příští den (3% vs. 1%) a zjevnou závislost na dávce (viz viz závislost na této události (viz viz závislost (viz Nežádoucí účinky ).

Sedativní/psychomotorické účinky

Studie týkající se expozice normálních subjektů k jednotlivým pevným dávkám sonáty (Zaleplon) (10 mg nebo 20 mg) se strukturovaným hodnocením sedace a psychomotorické funkce (např. Reakční doba a subjektivní hodnocení bdělosti) v pevném čase po dávkování po dávkování v době, kdy se objeví v době pití v době, kdy je v době, kdy je to v době, kdy je to v době, kdy je možné psát v době, kdy je v době plnění dávky. V souladu s rychlým odbavením Zaleplonového poškození psychomotorické funkce již nebylo přítomno již 2 hodiny po dávkování v jedné studii a v žádné ze studií po 3 - 4 hodiny. Spontánní hlášení nežádoucích účinků ve větších premarketingových klinických studiích nenavrhovalo rozdíl mezi Sonata a placebem v riziku dalšího dne somnolence (viz viz Nežádoucí účinky ).

ANTACLAL-Engergent úzkost a nespavost

Během nočního použití se může vyvinout farmakodynamická tolerance nebo adaptace na některé účinky hypnotiky po delší dobu. Pokud má léčivo krátký poločas eliminace, je možné, že se může objevit relativní nedostatek léčiva nebo jeho aktivní metabolity (tj. Ve vztahu k receptorovému místu) v určitém bodě v intervalu mezi každou nocí. Předpokládá se, že tato posloupnost událostí je zodpovědná za dva klinické nálezy, o nichž se uvádí, že se objevují po několika týdnech nočního používání jiných rychle eliminovaných hypnotik: zvýšená bdělost v poslední čtvrtině noci a výskyt zvýšených příznaků denní úzkosti.

Zaleplon má krátký poločas a žádné aktivní metabolity. Na koncovém bodě primární účinnosti (noci 29 a 30) v laboratorní studii 35-noci polysomnografické záznamy ukázaly, že bdělost nebyla u sonáty výrazně delší než u placeba v poslední čtvrtině noci. V klinických studiích se sonátou nebylo pozorováno žádné zvýšení příznaků denní úzkosti. Ve dvou laboratorních studiích spánku zahrnujících 14 a 28-noční dávky sonáty (5 mg a 10 mg v jedné studii a 10 mg a 20 mg ve druhé) a strukturované hodnocení denní úzkosti nebyly detekovány žádné zvýšení denní úzkosti. Podobně ve sdružené analýze (všechny paralelní skupiny placebem kontrolované studie) spontánně uváděné denní úzkosti nebyl pozorován žádný rozdíl mezi sonátou a placebem.

Odrazová nespavost definována jako dočasná zhoršení spánku závislá na dávce v parametrech spánku (celková doba spánku latence a počet probuzení) ve srovnání s výchozím linií po přerušení léčby je pozorována u krátkodobých a středních působících hypnotik. Odrazová nespavost po přerušení sonáty vzhledem k výchozím linii byla zkoumána v obou nocích 1 a 2 po přerušení ve třech laboratorních studiích spánku (14 28 a 35 nocí) a pěti ambulantních studiích využívajících deníky pacientů (14 a 28 nocí). Celkově údaje naznačují, že odrazová nespavost může být závislá na dávce. Při 20 mg se zdálo, že existují objektivní (polysomnografické) a subjektivní (deník) důkaz o odrazové nespavosti první noci po přerušení léčby sonatou. Při 5 mg a 10 mg neexistoval žádný cíl a minimální subjektivní důkaz o odrazu a ingomnia první noc po přerušení léčby sonatou. Ve všech dávkách se zdálo, že se odrazový účinek odhodlaný do druhé noci po stažení. Ve studii 35 noci došlo k zhoršení spánku v první noci volna jak pro skupiny 10 mg, tak 20 mg ve srovnání s placebem, ale nikoli pro základní linii. Tento účinek na přerušení-engergent byl mírný, měl charakteristiky návratu příznaků chronické nespavosti a zdálo se, že se do druhé noci po přerušení Zaleplonu vyřešil.

Další jevy z hlediska stažení

Potenciál pro další stažené jevy byl také hodnocen ve studiích 14 až 28 nocí, včetně jak laboratorních studií spánku, tak ambulantních studií a studií s otevřenými značkami o délce 6 a 12 měsíců. Dotazník pro abstinenční příznaky benzodiazepinu byl použit v několika z těchto studií na začátku a poté během 1 a 2 po přerušení. Stažení bylo po přerušení operativně definováno jako vznik 3 nebo více nových příznaků. Sonata nebyla odlišitelná od placeba v dávkách 5 mg 10 mg nebo 20 mg v tomto opatření, ani sonata nebyla odlišitelná od placeba při spontánně vykazovaném nežádaných účincích. Nebyly zjištěny žádné příklady halucinací odběru deliria nebo jakékoli jiné projevy závažného sedativního/hypnotického stažení.

Informace o pacientovi pro Sonata

Sonata®
(Suh ne tah)
(Zaleplon) tobolky)

Než začnete užívat Sonatu a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tento průvodce medikací. Mohou existovat nové informace. Tento průvodce medikací nezanechá místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Vy a váš lékař byste měli mluvit o Sonatě, když ji začnete brát a při pravidelných kontrolách.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Sonatě?

Sonata může způsobit vážné vedlejší účinky včetně složitého chování spánku, které může způsobit vážné zranění a smrt. Po vezmením Sonaty můžete vstát z postele, zatímco nejste plně vzhůru a děláte aktivitu, o které nevíte, že děláte (složité chování spánku). Následující ráno si možná nepamatujete, že jste během noci udělali cokoli. K těmto činnostem se může vyskytnout u Sonaty, ať už pijete alkohol nebo neberete jiné léky, díky nimž budete ospalý.

Hlášené činnosti zahrnují:

• Řízení automobilu (řízení spánku)
• Vyrábět a jíst jídlo
• Mluvit po telefonu
• mít sex
• Procházení spánku

Důležité:

• Vezměte Sonatu přesně tak, jak je předepsáno
  • Nebere více sonáty, než je předepsáno.
  • Vezměte Sonatu těsně předtím, než se dostanete do postele dosud.
• Neberete sonatu, pokud:
  • Po užití sonáty jste někdy zažili složité chování spánku (jako je řízení automobilu a konzumaci jídla mluvit po telefonu nebo mít sex, i když ne plně vzhůru)
  • Pijte alkohol
  • Vezměte další léky, které vás mohou ospalé. Promluvte si se svým lékařem o všech vašich lécích. Váš lékař vám řekne, jestli si můžete vzít Sonatu s dalšími léky
  • nemůže se spánek celé noci dostat

Přestaňte brát Sonatu a okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud zjistíte, že jste po užití Sonaty provedli některou z výše uvedených činností.

Co je Sonata?

Sonata je sedativní hypnotický (spánek) lék. Sonata se používá u dospělých k krátkodobému léčbě symptomu potíží se spánek z nespavosti. Sonata nezachází s jinými příznaky nespavosti, mezi něž patří probuzení příliš brzy ráno a během noci se často probudí.

Sonata není pro děti.

Sonata je federálně kontrolovaná látka (C-IV), protože může být zneužívána nebo vést k závislosti. Udržujte Sonatu na bezpečném místě, abyste zabránili zneužití a zneužívání. Prodej nebo rozdávání Sonaty může poškodit ostatní a je proti zákonu. Řekněte svému lékaři, pokud jste někdy zneužívali nebo byli závislí na lécích na předpis alkoholu nebo na pouliční drogy.

Kdo by neměl brát Sonatu?

Neberte si Sonatu, pokud jste na nic alergičtí. Úplný seznam složek v Sonatě naleznete na konci této medikační příručky.

Sonata nemusí být pro vás to pravé. Před zahájením Sonaty řekněte svému lékaři o všech vašich zdravotních podmínkách, včetně, pokud jste:

• mít historii deprese duševních chorob nebo sebevražedných myšlenek
• mít historii zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti
• mít onemocnění ledvin nebo jater
• mít plicní onemocnění nebo dýchací problémy
• jsou těhotné, že plánují otěhotnění nebo kojení

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů na předpis a předběžných předpisů a bylinných doplňků. Léky mohou interagovat někdy způsobující vedlejší účinky.

Neberete Sonatu s jinými léky, které vás mohou ospalé.

Znát léky, které užíváte. Udržujte s sebou seznam svých léků, abyste mohli ukázat svému lékaři a lékárníkovi pokaždé, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Sonatu?

• Vezměte Sonatu přesně tak, jak je předepsáno. Neberete více Sonaty, než jste vám předepsali.
• Vezměte Sonatu těsně předtím, než se dostanete do postele. Nebo si můžete vzít Sonatu poté, co jste byli v posteli a mít potíže se usnout.
• Neberete sonatu s nebo přímo po jídle.
• Neberete sonatu, pokud nejste schopni se spánit celou noc, než budete muset být znovu aktivní.
• Pokud se vaše nespavost zhoršuje nebo není lepší do 7 až 10 dnů, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče. To může znamenat, že váš problém se spánkem způsobuje další podmínka.
• Pokud si vezmete příliš mnoho sonáty nebo předávkování, zavolejte svého lékaře nebo centra pro kontrolu jedu nebo se ošetřujete nouzovým ošetřením.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Sonaty?

Mezi vážné vedlejší účinky sonáty patří:

• Vstávání z postele, aniž byste nebyli plně vzhůru a dělali aktivitu, o které nevíte, že děláte. (Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Sonatě? ) neobvyklé myšlenky a chování. Mezi příznaky patří odchozí nebo agresivnější chování než normální zmatení halucinace zhoršování deprese a sebevražedných myšlenek nebo akcí.
• ztráta paměti
• úzkost
• Těžké alergické reakce . Mezi příznaky patří otok potíží s dýcháním jazyka nebo krku a nevolnost a zvracení. Získejte pohotovostní lékařskou pomoc, pokud získáte tyto příznaky po užití sonáty.

Pokud máte jakýkoli z výše uvedených vedlejších účinků nebo jakýchkoli jiných vedlejších účinků, které vás při používání Sonaty obávají, zavolejte svému lékaři.

Mezi běžné vedlejší účinky sonáty patří:

• ospalost
• Lightheadedness
• závrať
• Pinky a jehly se cítí na pokožce
• potíže s koordinací
• Další den se stále cítíte ospalý po sonátě. Po užití sonáty nejezděte ani nejezděte nebo nevedete jiné nebezpečné činnosti, dokud se necítíte plně vzhůru .
• Když přestanete brát Sonatu, možná budete mít příznaky od abstinencí. Mezi příznaky z abstinencí patří nepříjemné pocity žaludek a křeče svalu zvracení pocení chvění a zřídka záchvaty. Prvních pár nocí poté, co je Sonata zastavena, můžete mít také více problémů. Problém obvykle zmizí sám po 1 nebo 2 nocích.

Toto nejsou všechny vedlejší účinky sonáty. Požádejte o více informací svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Sonatu?

• Ukládejte sonátu při teplotě místnosti mezi 68 ° a 77 ° F (20 ° až 25 ° C).
• Chránit před světlem.
• Udržujte Sonata a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál Information about SONATA

• Léky jsou někdy předepsány pro účely, které nejsou uvedeny v průvodci s léky.
• Nepoužívejte Sonata pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána.
• Nedávejte sonátu jiným lidem, i když mají stejný stav. Může jim to poškodit a je to proti zákonu.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Sonatě. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Sonatě, která byla napsána pro zdravotnické pracovníky.

Pokud byste chtěli více informací, obraťte se na The King Pharmaceuticals LLC Professional Information Services na čísle 1-800-776-3637.

Jaké jsou ingredience v Sonatě?

Aktivní složka: Zaleplon

Neaktivní ingredience: Mikrokrystalická celulóza pregelatinizovaná škrob křesťanský oxid sodný laurylsulflát hořčík stearát laktóza želatin oxid d oxid d

• Sonáta 5 mg „tvrdá želatinová tobolka s neprůhledným zeleným uzávěrem a neprůhledným světle zeleným tělem. 5 mg černým inkoustem je vytištěno na čepici a sonáta černým inkoustem je vytištěna na těle.
• Sonáta 10 mg „Hard želatinová tobolka s neprůhledným zeleným uzávěrem a neprůhledným světle zeleným tělem. Na čepici je vytištěno 10 mg černým inkoustem a na těle je vytištěna Sonata v černém inkoustu.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.